NL8100470A - Mondbehandelingsmengsel met antigingivitismiddel. - Google Patents

Description

VO 1536

Mondbehandelirgsmeagsel met antigingivitianiddel

De uitvinding heeft betrekking op een mondbehandelingsaengsel, dat de mondhygiëne bevordert, meer in het bijzonder op een desbetreffend mengsel voor het behandelen, beheersen en/of tegengaan van gingivitis.

Een groot aantal stoffen zijn in het verleden reeds voorgesteld 5 en-toegepast voor het beheersen van orale plaque, calculus, tartar, caries, halitosis en gingivitis, doch geen van deze stoffen is geheel bevredigend gebleken. Zo zijn bij voorbeeld enkele van deze stoffen in tegenwoordigheid van de in conventionele orale preparaten in het algemeen aanwezige anionactieve oppervlakactieve verbindingen instabiel 10 gebleken. Een aantal van dergelijke stoffen, zoals de kationactieve quaternaire ammoniumverbindirgen, oefenen een antibacteriële functie uit, hetgeen leidt tot de ongewenste toestand, dat de normale micro-flora van de mond- en/of het digestieve systeen. wordt verbroken of vernietigd.

15 Gebleken is, dat trars—k— (aminomethyl)cyclohexaam-1 -carbonzuur, dat in het vervolg zal worden aangeduid als "tranexaamzuur" of "TA", met de formule K2m2c

C00H

een zeer effectief middel is voor het beheersen, tegengaan of voor-20 kernen van gingivitis; zie bij voorbeeld de Japanse octrooiaanvrage-publikatie 39*818/7^-. Deze verbinding is niet-antibacterieel en is in tegenstelling tot antibacteriële middelen een specifieke remmer van ontsteking, bloeding en/of zwelling van tandvlees.

TA is een wit kristallijn poeder met een ontledingstamperatuur 25 van ongeveer 380-390°C. Het bezit karakteristieke infrarood-absorptie-banden bij 1637, 1535 en 1383 cm-”'. Het is zeer oplosbaar in water, moeilijk oplosbaar in warme ethanol en nagenoeg onoplosbaar in de meeste organische oplosmiddelen. Een menhode voor de synthese van deze verbinding of voer het isoleren ervan uit desbetreffende cis-trans-mengsels 30 is beschreven in het .Amerikaanse octrooischrift 3.^-99*925*

Ofschoon gebleken is, dat TA zeer gunstige inhibitie-functies 8100470 -2- tegen gingivitis en dergelijke bezit, werd ook gevonden, dat het gebruik ervan in de mondholte tot vlekvorming of verkleuring van de tandopper--ylakken leidt, waarbij gebruik op ruimere schaal van dergelijke functies ernstig wordt verminderd.

5 De onderhavige uitvinding beoogt het verschaffen van een TA-bο ν attend mondbehandelingsmengsel en een methode voor het toepassen daarvan, waarbij betrekkelijk weinig of geen vlekvorming of verkleuring van tand-oppervlakken teweeg wordt gebracht. Andere oogmerken en voordelen zullen naarmate de beschrijving- vordert duidelijk worden.

10 Het bereiken van de bovengenoemde oogmerken wordt mogelijk genaakt door de onderhavige uitvinding, die gebaseerd is op de ontdekking, dat het opnanen van een peroxydifosfaatzout, in het bijzonder tetrakalium-peroxydifosfaat, in een TA bevattend mondbehandelingsmengsel vlekvorming· of verkleuring van tandoppervlakken, die normaal door het TA worden 15 veroorzaakt, voorkomt of tegengaat zonder het antigingivitis-effect en andere gewenste effecten van het TA in aanzienlijke mate teaverminde-ren.

Volgens bepaalde aspecten van de uitvinding heeft deze betrekking op een mondbehandelingsmengsel, bestaande uit een orale (oraal aanvaard-20 bare) drager, tranezaamzuur (of een zout daarvan), dat vlekvorming op de tanden veroorzaakt en uit een voor het tegengaan van verkleuring effectieve hoeveelheid van een peroxydifosfaatzout, bij voorkeur het tetrakaliumzout (K^P^Oq), als anti-verkleuringstoevoegsel.

Van een aantal peroxyverbindingen is bekend, dat zij effectief 25 werken met betrekking tot het voorkómen of verwijderen van vlekken op de tanden. Peroxymonosulfaat (oxon) is effectief wat betreft het verminderen van de intensiteit van vlekvorming op tanden. In het Amerikaanse octrooischrift 3.988Λ33 is de toepassing beschreven van organische peroxyzuren voor het voorkomen of verwijderen van verkleuring, die ver-30 oorzaakt wordt door Hibitane als antibacterieel middel'. Deze eerder vermelde verbindingen zijn echter niet wenselijk voor toepassing in de mondholte, omdat ziu in waterige systemen instabiel zijn en omdat zij actieve zuurstof te snel vrijmaken (uitbarstingseffeet), hetgeen leidt tot het beschadigen van de zachte weefsels in de mondholte.

35 Ia het Amerikaanse octrooischrift U.OU 1.1 i+9 is van deze zelfde peroxydifosfaatzouten op zichzelf de toepassing beschreven en geclaimed voor het beheersen en voorkómen van ruiken uit de mond. Deze zouten, 8100470 -3- die geen belangrijke antibacteriele -werking vertonen, zijn op zichzelf in waterige milieus ongewoon stabiel, waarbij de toevoeging van de in speeksel voorkortende fosfatase-enzymen vereist is, teneinde het peroxymonofosfaat-anion te vormen, dat langzaam gehydrolyseerd wordt 5 tot wat er stof per cxyde en orthofosfaat met een snelheid, die rechtstreeks evenredig is aan de fosfatase-concentratie. Aldus kan een extreen. lage fosfatase-concentratie resulteren in continue vorming van waterstof-peroxyde en orthofosfaat gedurende een lange periode, bij voorbeeld verscheiden maanden.

10 Bovendien is het peroxydifosfaat onafhankelijk van orale opper- valkken, terwijl het gebonden wordt aan of reageert met de glazuur- * +4· oppervlakken van de tanden, dat is de Ca -ionen van het glazuur, waarbij een langer durend effect teweeg wordt gebracht. Het peroxydifosfaat vertoont geen aanvankelijk uitbarstingseffect van het- 15 geen leidt tot een zwarte, "haarachtige" tong, omdat HgOg met een geringere snelheid wordt vrijgemaakt. Bij equivalente concentraties van de peroxydifosfaatverbinding en het waterstofperoxide, bezit het 1/10 van de hoeveelheid beschikbare zuurstof, vergeleken met waterstofper-oxyde. Het is derhalve verrassend, dat deze peroxydifosfaten ongewoon 20 effectieve anti-verkleurings-toevoegsels zijn, zoals nader zal worden beschreven.

Elk van de alkalimetaalperoxydifosfaten of hun overeenkomstige zure zouten, die in water oplosbaar zijn tot ongeveer 0,001 gew.%, kan in de mengsels volgens de uitvinding worden toegepast. Voorbeelden hier-25 van zijn kaliumpercxydifosfaat (K^PgOg), lithiumpercKydifosfaat (Li^P^Og), natrimperoxydifosfaat (Ha^P^Og), trikalixumaononatriumperoxydifos-faat (KgHaP^Og), dikaliumdinatriumperoxydifosfaat (K^NagP^Og.2H20), monokaliumtrinatriumperoxydifosfaat (KNa^PgOg), monokaliummononatrium-diwaterstofperoxydifosfaat (KNaE^P^Og), trilithiummonokaliumperoxydi-30 fosfaat (Li^KPgOg), dilithiumdikaliumperoxydifosfaat (LigK^PgOg), monolithiumtrikaliumperoxydifosfaat (LiKgP^Og), trilithiummononatrium-peroxydifosfaat (Li^NaP^Og), dilithiumdinatriumperoxydifosfaat (Li2JTa2?20g) monolithiumtrinatriumperoxydifosfaat (LiNa^P^Qg), monolithiunmono-natriumdiwaterstofperoxydifosfaat (LiNaE^P^Qg) en monolithiummonokalium-35 diwaterstofperoxydifosfaat . (LiKH^PgOg), alsmede dizinkperoxydifosfaat (Zn^PgOg), tetra-ammoninmperoxydifosfaat-dihydraat ((UH^)^P20g.2Ho0) en de zure zouten van de metalen van groep 2, zoals bariumdiwaterstof- 8100470 -k- peroxydifosfaat (BaH^P^Og) > calciumdi waterstof per oxydifosf aat (CaHgPgOg), en dergelijke.

Het "bij voorkeur toegepaste tetrakaliumperoxydifcsfaat in een stabiele, kleurloze, fijnverdeelde, vrij vloeiende, witte, niet-hygros-5 copische, kristallijne vaste stof met een molecuulgewicht van 3k6,55 en een gehalte aan actieve zuurstof van k,5#. Het kaliumperoxydifosfaat is bij O0-61°C voor kj-51$ in water oplosbaar, doch.onoplosbaar in de gebruikelijke oplosmiddelen, zoals acetonitrile, alcoholen, ethers, ke-tonen, dimethylformamide, dimethylsulfoxyde, en dergelijke. Een 2#'s 10 waterige oplossing bezit een pH van ongeveer 9»6 en een verzadigde oplossing daarvan bezit een pH van ongeveer 10,9. Een 10#’s oplossing in water vertoonde bij 25°C na k maanden geen verlies aan actieve zuurstof; en bij 50°C vertoonde een 10#’s oplossing, in 6 maanden een verlies aan actieve zuurstof van 3%. Deze stabiliteit maakt het mogelijk, 15 dat de mondbehandelingaa eng seis, die de genoemde peroxydifosfaatverbin-ding bevatten, langdurig kunnen worden opgeslagen.

De concentratie van deze toevoegsels in mondbehandelingsmengsels kan binnen ruime grenzen variëren, bij voorbeeld oplopend van ongeveer 0,01 gew.#, waarbij geen bovenste grens aanwezig is, behalve die, welke 20 voorgeschreven wordt door de kosten of door het niet verenigbaar zijn met de drager. Effectieve en/öf optimale, de verkleuring ihhibèrende hoeveelheden van dit toevoegsel kunnen in elk bijzonder geval gsnakkelijk door routine—experimenten worden bepaald. Zo kunnen bij voorbeeld concentraties van ongeveer 0,01 gew.# tot ongeveer 10,gew.#, bij voorkeur 25 ongeveer 0,1 gew.% tot 6 gew.#, in het bijzonder ongeveer 0,3 tot ongeveer 3,0 gew.# worden toegepast. Mondbehandelingsmengsels, die bij de gewone wijze van toepassing toevallig in de maag zouden kunnen terechtkomen, bevatten bij voorkeur lagere concentraties van deze toevoegsels.

Zo bevat een mondwassing volgens de uitvinding bij voorkeur minder dan 30 ongeveer 3 gew.# van het toevoegsel, bij voorkeur ongeveer 0,5 tot ongeveer 2,5 gew.#. Tandmidd elm engs els, plaatselijk toe te passen oplossingen en profylactische pasta’s waarvan de laatste professioneel behoren te worden toegediend, kunnen bij voorkeur 1,0 tot ongeveer 6 gew.# van het toevoegsel bevatten. Het is zeer gewenst, dat het toevoegsel aanwezig 35 is in een molaire overmaat met betrekking tot de hoeveelheid van het TA-antigingivitis-middel, waarbij verkleuring op de beste wijze tot een minimum wordt beperkt, wordt tegengegaan of wordt voorkomen.

8100470 -5-

Het TA-middel kan worden toegepast in de vorm van een vrij zuur of in de vorm van een oraal aanvaardbaar zout daarvan, “bij voorkeur een in water oplosbaar zout, zoals een zout met een kation van een alkali-metaal (bij voorbeeld natrium of kalium), van ammonium, of van door 5 C^-Cg-mono-, --di- of -tri-g eubstitueerd anmonium (bij voorbeeld door alkanol gesubstitueerd, zoals mono-, di- of tri-ethanolammonium).

Zo wordt bij voorbeeld bij de mondbehandelingsmengseis volgens de onderhavige uitvinding ongeveer 0,001 tot ongeveer 10,0 gew.$, bij voorkeur ongeveer 0,01 tot ongeveer 5,0 gew.$, en in bet bijzonder onge-10 veer 0,03 tot ongeveer 3,0 gew.$ vandit-TAnaiddel toegepast.

Bij bepaalde vormen van de uitvinding, die bijzondere voorkeur verdienen, kan bet mondbehandelingsmengsel in hoofdzaak vloeibaar van aard zijn, zoals een mondwassing of -spoeling. In een dergelijk preparaat is de drager bij voorbeeld een water-alcohol-mengsel. In bet 15 algemeen bedraagt de gewichtsverhouding water tot alcohol ongeveer 1:1 tot ongeveer 20:1, bij voorkeur 3:1 tot 20:1 en in het bijzonder ongeveer 17:3. De totale hoeveelheid van het water-alcohol-mengsel bedraagt bij dit type preparaat bij voorbeeld ongeveer 70 tot ongeveer 99a9 gev./i van het preparaat. De pH van een dergelijke vloeistof en andere 20 preparaten volgens de uitvinding bedraagt in het algaaeen ongeveer ^,5 tot ongeveer 9 en bij voorbeeld ongeveer 5,5 tot 8. De pH ligt bij voorkeur in het gebied van ongeveer 6 tot ongeveer 8,0. Men bedenke, dat de mengsels volgens de uitvinding oraal bij een pH beneden 5 kunnen worden toegepast, zonder dat een aanzienlijke ontkalking van het tand-25 glazuur optreedt.

Dergelijke vloeibare mondbehandelingspreparaten kunnen ook een oppervlakaetieve verbinding en/of een fluor leverende verbinding bevatten.

Bij bepaalde andere gewenste vozmen van de uitvinding kan het 30 karakter van het mondbehandelingsmengsel in hoofdzaak vast of pastaachtig zijn, zoals tandpoeder, een tandbehandelingstablet, een tandpasta of een tandcrème. De drager van dergelijke vaste of pasta-achtige mondbehandeling spreparat en bevat; poli jstmateri aal. Voorbeelden van polijstmarerialen zijn in water onoplosbaar natriummetafosf aat, kalium-35 metafosfaat, tricalciumfosfaat, calciumpyrofosfaat, magnesiumorthofosfaat, trimagnesiumfosfaat, calciumcarbonaat, aluminiumoxyde, gehydrateerd aluminiumoxyde, aluminiumsilicaat, zirkoniumsilicaten, siliciumdioxyde, 8100470 -6- bentoniet, en mengsels daarvan. Polijstmiddelen, welke de voorkeur verdienen, zijn onder meer kristallijn siliciumdioxyde met een deeltjesgrootte van ten hoogste 5 micrometer, een gemiddelde deeltjesgrootte van ten hoogste 1,1 micraneter en een actief oppervlak van ten hoogste 5 50.000 cm /g, kiezelgel, complex amorf alkalimetaal-aluminiumsilicaat, gehydrateerd aluminiurnoxyde, dicalciumf osf aat.

Aluminiurnoxyde, in het bijzonder het gehydrateerde aluminhumoxyde, dat door Alcoa in de handel wordt gebracht als C333 en dat bij 110°C een aluminiumoxydegehalte van 6k39 gew. #, een siliciumdioxydegehalte 10 van 0,008 gew.#, een ferrioxydegehalte van 0,003 gew.# en een vochtgehalte van 0,37 gew.# bezit en dat een s.g. heeft van 2,k2 en een zodanige deeltjesgrootte, dat 100# van de deeltjes een geringere diameter bezitten dan 50 micrometer en 8k% van de deeltjes een kleinere diameter bezitten dan 20 micrometer, is-bijzonder gewenst.

15 Wanneer visueel heldere gelen worden toegepast, zijn een polijst- middel van colloïdaal siliciumdioxyde, zoals die vertegenwoordigers, die in de handel worden gebracht onder het handelsnaamnrerk SYLOID als SYLOID 72 en SYLOID 7^ of onder de handelmerknaam 5MT0CEL, zoals S AUTO CEL 100, en alkalimetaalaluminiumsilicaat-cómplexen bijzonder ge-20 schikt, daar zij brekingsindices bezitten, die dicht bij de brekingsindices van de in de tandmiddelen gewoonlijk toegepaste systemen van geleringsmiddel-vloeistof (met inbegrip van water en/of bevochtigings-middel) zijn gelegen.

Veel van de z.g. "in water onoplosbare" polijstmiddelen zijn 25 anionactief van aard en omvatten ook kleine hoeveelheden oplosbaar materiaal. Zo kan onoplosbaar natriummetaf osf aat op elke geschikte wijze worden gevormd, zoals in Thorpe's Dictionary of Applied Chemistry,

Volume 9, Ude editie, bladzijden 510-511, is toegelicht. De vormen van onoplosbaar natriummetafosfaat, bekend als Madrell's zout en Kurrol's 30 zout zijn andere voorbeelden van geschikte materialen. Deze. metafosfaat-zouten vertonen een zeer geringe oplosbaarheid in water en worden daarom gewoonlijk aangeduid als onoplosbare metafosfaten. Daarin, bevindt zich een kleine hoeveelheid oplosbaar fosfaatmateriaal als onzuiverheden, gewoonlijk enkele procenten, zoals ten hoogste k gew.#. De hoeveelheid 35 oplosbaar fosfaatmateriaal, waarvan wordt aangenomen, dat daaronder in het geval van onoplosbaar metafosfaat begrepen is een oplosbaar natriumtrimetaf osf aat, kan desgewenst verminderd worden door wassen met 8100470 τ- water. Set onoplosbare alkalimetaalmetafosfaat wordt bij voorbeeld toegepast in poedervorm met een zodanige deeltjesgrootte, dat daarvan niet meer dan ongeveer van het materiaal een grotere diameter bezit dan 3T micrometer.

5 Het polijstaateriaal is in het algemeen aanwezig in hoeveelheden van ongeveer 10 tot ongeveer 99 gew./S van het mondbehandelingspreparaat. Bij voorkeur is het in tandpasta aanwezig in hoeveelheden van ongeveer 10 tot ongeveer 75% en in tandpoeder in hoeveelheden van ongeveer T0 tot ongeveer 99%· 10 Bij de bereiding van tandpoeders is het gewoonlijk voldoende de verscheiden vaste ingrediënten in geschikte hoeveelheden en met geschikte deeltjesgrootten mechanisch bij te mengen, tij voorbeeld door mengen op de wals.

In pasta-achtige mondbehandelingspreparaten dient de boven be-15 schreven combinatie van het antigingivitis-middel en het toevoegsel verenigbaar te zijn met de andere componenten van het preparaat. Zo kan in een tandpasta de vloeibare drager bestaan uit water en bevochtigings-middel, bij voorbeeld in een hoeveelheid van ongeveer 10 tot ongeveer 90 gev.% van het preparaat. Glycerol, sorbitol of polyethyleenglycol 20 kunnen als bevochtigingsmiddel of bindmiddel ook aanwezig zijn. Bijzonder geschikte vloeibare ingrediënten zijn polyethyleenglycol en poly-propyleenglycol. Ook vloeibare mengsels van water, glycerol en sorbitol zijn gunstig.

25 In heldere gelen, waarbij de brekingsindex een belangrijke over weging vormt, worden bij voorkeur 3 tot 10 gev.% water, 0 tot ongeveer 80 gev.% glycerol en ongeveer 20 tot 80 gev.% sorbitol toegepast.

Gewoonlijk is in tandpasta een geleringsmiddel, zoals natuurlijke of synthetische gasmen of gomachtige stoffen, bij voorbeeld ierse mos, 30 natriumearboxymethylcellulose, methylcellulose, hydroxyethylcellulcse, gcm tragacanth, polyvinylpyrrolidon, zetmeel en bij voorkeur hydroxy-propylmethyleellulose en de Carbopolen (bij voorbeeld 93k, 9^0 en 9^1), enz. aanwezig in een hoeveelheid van ten hoogste ongeveer 10 gev.%, bij voorkeur in een hoeveelheid van ongeveer 0,5 tot ongeveer 5 gev.%. In een 35 tandpasta of gel worden zodanige hoeveelheden en verhoudingen van vloeistoffen en vaste stoffen toegepast, dat een crsne-achtige of gegeleerde massa wordt gevomd, die uit een onder druk gebrachte houder of uit een samendrukbare, bij voorbeeld uit aluminium of lood bestaande tube 8100470 -8- geëxtrudeerd kan worden.

Het vaste of pasta-achtige mondbehandelingspreparaat, dat tij voorbeeld gemeten aan een 20%'s slurrie een pH bezit van ongeveer ht5 tot 9, in het algemeen ongeveer 5,5 tot ongeveer 8 en bij voorkeur 5 ongeveer 6 tot ongeveer 8,9, kan ook een oppervlakactieve verbinding en/of een fluor leverende verbinding bevatten.

Het zal duidelijk zijn, dat de mondbehandelingspreparaten, zoals gebruikelijk is, in geschikte geëtiketteerde verpakkingen moeten worden verkocht of anders worden gedistribueerd. Zo zal een fles mondspoeling 10 van een etiket, voorzien zijn, waarin deze, .in hoofdzaak, als een mondspoeling of mondwassing wordt beschreven en waarin·aanwijzingen voor het gebruik ervan zijn gegeven; terwijl.een .tandpasta zich gewoonlijk in een samendrukbare tube, bij voorbeeld van aluminium of bekleed lood, of in een andere uitknijpbare toedieningsinrichting voor het doseren 15 van de inhoud zal bevinden, voorzien van een etiket, waarin deze pasta, in hoofdzaak, wordt beschreven als een tandpasta of tandcrane.

De mondbehandelingsmengsels volgens de uitvinding kunnen een synthetische, voldoende in water oplosbare; organische anionactieve of niet-ionogene oppervlakactieve verbinding van het niet-zeep-type bevat-20 ten in concentraties, die gewoonlijk gelegen zijn tussen ongeveer 0,05 en ongeveer 10, bij voorkeur tussen ongeveer 0,5 en ongeveer 5 gew.$, waardoor de bevochtigingseigenschappen, de detersieve eigenschappen en schuimeigenschappen worden bevorderd. In het Amerikaanse octrooi-schrift U.0^1.1^9 zijn dergelijke geschikte anionactieve oppervlak-25 actieve verbindingen in kolom regels 31-38, en dergelijke geschikte niet-ionogene oppervlakactieve verbindingen in kolom 8,'regels 30-68 en kolom 9, regels 1r12, beschreven.

Bij bepaalde vormen van de uitvinding is een fluor leverende verbinding in het mondbehandelingspreparaat aanwezig. Deze verbinding 30 kunnen in geringe mate of volledig oplosbaar zijn in water. Zij worden gekenmerkt door hun vermogen in water fluoride-ionen vrij te maken en door het in aanzienlijke mate vrij zijn van het reageren met andere verbindingen van het mondbehandelingspreparaat. Tot deze stoffen behoren anorganische fluoride-zouten, zoals oplosbare alkalimetaal-, 35 aardalkalimetaal- en zware metaal-zout en, bij voorbeeld natriumf luoride, kaliumfluoride, ammoniumfluoride, calciumfluoride, een koperfluoride, zoals cuprofluoride, zinkfluoride, een tinfluoride, zoals stannifluoride 8100470 -Λ -9- of stannofluori.de, natriumf luoride, nat riumflu or silicaat, ammonium-fluorsilicaat, natriumfluorzirkonaat, natriummonofluorfosf aat, aluminium-mono- en -di-fluorfosfaat en gefluoreerd natriumcalciumpyrofosfaat. Alkalimetaal- en tinfluoride, zoals natrium- en stannofluoride, 5 natriummonofluorf osf aat en mengsels daarvan verdienen de voorkeur.

De hoeveelheid van deffluor leverende verbinding is tot op zekere hoogte afhankelijk van het type verbinding, de oplosbaarheid daarvan en het type mondbehandelingspreparaat, doch dient een niet-toxische hoeveelheid te zijn.. In een vast mondbehandelingspreparaat, 10 zoals tandpasta of tandpoeder, wordt van een dergelijke verbinding een hoeveelheid, die een maximum vrijmaakt van ongeveer 1 gew.# van het preparaat, als bevredigend beschouwd. Elke geschikte minimum hoeveelheid van een dergelijke verbinding kan worden toegepast, doch bij .voorkeur wordt een hoeveelheid gebruikt, welke ongeveer 0,005-1# en bij voorkeur 15 ongeveer 0,1# fluoride-ion vrijmaakt. In de gevallen van alkalimetaal-fluoriden en stannofluoride is deze component bij voorbeeld aanwezig in een hoeveelheid van ten hoogste ongeveer 2 gew.#, berekend op het gewicht van het preparaat, en bij voorkeur in een hoeveelheid van ongeveer 0,05-1 gew.#. In het geval van natriummonofluorf osf aat kan de ver- 20 binding aanwezig zijn in een hoeveelheid van ten hoogste 7,6 gew.#, in het bijzonder ongeveer 0,76 gew.#.

In een vloeibaar mondbehandelingspreparaat, zoals een mondwassing, is de dluor leverende verbinding bij voorbeeld aanwezig in een hoeveelheid, die voldoende is cm ten hoogste ongeveer 0,13 gew.#, bij voorkeur

OC

' ongeveer 0,0013 tot 0,1 gew.# en in het bijzonder ongeveer 0,0013 gew.# fluoride vrij te maken.

Men bedenke hierbij, dat het opnemen van een fluor leverende verbinding, in het bijzonder MPP (natriummonofluorfosfaat) in de mondbe-handelingsmengsels volgens de uitvinding zeer oordeelkundig en selectief 30 moet plaatsvinden, daar gebleken is, dat een dergelijke opneming veelal resulteert in -iaondbehahdelingsmengsels, die bij veroudering en/of opslag geel of bruin worden, klaarblijkelijk ten gevolge van het effect van de F-bevattende verbinding op de stabiliteit van het TA-middel.

Verscheiden andere stoffen kunnen in de mondbehandeiingspreparaten 35 volgens de uitvinding, afhankelijk van de bovengenoemde voorwaarden, worden opgenanen. Voorbeelden zijn: witmakers, conserveringsmiddelen, siliconen, chlorofylverb inding en en ammoniumverb inding en, zoals ureum, diammoniumfosfaat en mengsels daarvan. Waar deze adjuvanten aanwezig zijn, 8100470 -10- worden zij in de preparaten opgencmen in hoeveelheden, die de gewenste eigenschappen en kenmerken niet in "belangrijke mate ongunstig beïnvloeden.

Ook kan elke geschikte smaakverbeterende stof of zoetmiddel worden toegepast, doch wederom afhankelijk van de bovengenoemde condities. Voor-5 beelden van geschikte, als smaakstof toe te passen bestanddelen zijn smaak-verb et erende oliën, bij voorbeeld oliën van hertsmunt, pepermunt, wintergroen, sassafras, kruidnagel, salie, eucalyptus, marjolein, kaneel, citroen en sinaasappel, alsmede methylsalicylaat. Geschikte zoetstoffen zijn onder meer saccharose, lactose, maltose, sorbitol, natriumcyclamaat, 10 perillartine, APM ('aspartyIfenylalanine, methylester) en saccharose. Geschikte smaak-verbeterende stoffen en zoetmiddelen kunnen tezamen ongeveer 0,1 tot 5% of meer van het preparaat uitmaken.

Bij het bereiden van de orale mengsels volgens de uitvinding, welke de boven cmschreven combinatie bevatten van antigingivitis-middelen 15 en toevoegsel in een orale drager, bij voorbeeld met inbegrip van water, verdient het de voorkeur het toevoegsel toe te voegen, nadat de andere ingrediënten (behalve misschien een weinig van het water) met elkaar zijn gemengd of met elkaar in contact zijn gebracht.

Een mondspoeling of mondwassing kan bij voorbeeld worden bereid 20 door ethanol en water te mengen met smaak-verbeterende oliën, niet- ionogene oppervlakactieve verbinding, bevochtigingsmiddel, TA-antigingi-vitis-middel, zoetstof, kleurstof en daarna met het boven cmschreven toevoegsel, gevolgd door toevoeging van water naar believen.

Een tandpasta kan worden bereid door vorming van een gel met een 25 bevochtigingsmiddel, gcm of verdikkingsmiddel, zoals hydroxyethylcellu-lose, zoetstof en het daarna toevoegen van polijstmiddel, smaakstof, antigingivitis-middel, extra water en vervolgens het boven cmschreven toevoegsel.

In de praktijk van deze uitvinding wordt aan het tandglazuur 30 regelmatig, bij voorkeur ongeveer vijfmaal per week tot ongeveer driemaal daags bij een pH van ongeveer U,5 tot ongeveer 9S in. het alggaeen ongeveer 5,5 tot ongeveer 8, bij voorkeur ongeveer 6 tot 8, een mond-behandelingsmengsel volgens deze uitvinding toegediend, zoals een mondwassing of een tandpasta, welke TA-antigingivitis-middel in een hoeveel-35 heid, die effectief is cm mondhygiëne te bevorderen, alsmede het cmschreven toevoegsel in een hoeveelheid, die effectief is cm verkleuring van het tandoppervlak, die anders als gevolg van de aanwezigheid van 8100470 -11- het antigingivitis-middel optreedt, te verminderen, bevat.

De uitvinding wordt nader toegelicht aan de hand ran de nu volqende voorbeelden.

Hierbij wordt in tabel A de anti-verkleuringsactiviteit van het 5 bij voorkeur toegepaste K^P^O^-toevoegsel toegelicht. De tandverkleurings-eigenschappen werden bij een waterige controle, bij een 1,0 gew.^'s waterige TA-oplossing en bij een waterige oplossing, die 1,0 gew.$ TA en 2,0 gev.% K^P^Og bevatte, geëvalueerd door telkens daarvan een slurrie met hydroxyapatiet (Biogel), een bijzonder speekselproteïne, een 10 carbonylbron (bij voorbeeld aceetaldehyde) en een pH 7-fosfaatbuffer toe te passen. Hierbij weid het mengsel telkens 18 uur bij 37°C geschud. Het gekleurde HAP-poeder werd afgescheiden door filtratie en gedroogd, terwijl de kleur-niveaurs (in reflectantie-eenheden) werden bepaald met behulp van een Gardner-kleurdifferentien eter.

15 Voorbeeld I

TABEL A Reflectantie 60,7 hk,9 58,2

Waterige oplossing Controle \% TA 20 1# TA -f- 2/a k^PgOg

Differentie-Rd +15,8 -13,3 (vergeleken met TA)

De in tabel A vermelde resultaten tonen de verrassende effectiviteit aan van de uit peroxydifosfaatzout bestaande toevoegsel, die werden toegepast voor iet tegengaan van gewoonlijk door TA teweeggebrachte tandverkleuring.

25 Voorbeeld II

Veertig rasechte speurhonden van 15-2H maanden werden geanesthe-seerd (ïia-Nenbutal), waarna zij aan een volledige profylaxis werden onderworpen, dat is het verwijderen van harde en verkalkte afzettingen op de tandoppervlakken, gevolgd door het polijsten met puimsteen. Een ont-30 sluitingsoplossing (Srythrosine-?revident Hoyt lab) werd toegepast on een volledige verwijdering van zachte en harde afzettingen te verzekeren. De dieren werden op een zacht dieet gehouden - een gemalen Purina-honden-voedsei, gedrenkt in water, waarbij een zachte moes werd gevormd.

Tijdens het onderzoek werden geen harde substanties toegestaan. De dieren 35 8100470 -12- werden in vier groepen verdeeld, waarbij iedere groep dagelijks tweemaal met de proefoplossing werd behandeld. De te toetsen oplossing werd toegediend door alle oppervlakken van het tandenstelsel zacht te bespuiten (met een spuitfles),· De mond van elke hond werd 1 minuut 5 gesloten gehouden cm. het contact van de oplossing, met het tandenstelsel tot stand te laten kernen. Per behandeling werd ongeveer 5-6 ml oplossing toegediend. De behandeling werd gedurende de proef duur van 6 weken 5 dagen per week voortgezet.

De proef was "double blind". Vorming van plaque en gingivitis . 1(.

10 werden door de methode van Loe en Silness vastgesteld op de tanden P , 3 2 1 P , P , C, I , P^, P^, Pgj I.J aan de linker en rechterzijde. Om de plaque te visualiseren werd een ontsluitingsoplossing toegepast. Tandvleesbloeding werd geëvalueerd door toepassing van een zachte druk met de vinger op het tandvlees.

15 In tabel B zijn de resultaten van de proef met de aangegeven oplossingen weergegeven.

TABEL B

Waterige Aantal plaatsen oplossing 20 PLAQUE Verkleuring GINGIVITIS van bloeding/ totaal aantal in gevaar gebrachte plaatsen Placebo (gedexoni-seerd water 2,00+0,2¼ 0,26+0,15 1,25+0,2¼ 53/200 \% TA- 25 oplossing 2,00+0,23 0,52+0,21 1,07+0,12 1V190 2« V2°8 1,80+0,27 0,29+0,18 1,0 +0,05 k/200 1% TA 2¾ ^P208 1,90+0,1¼ 0,27+0,15 0,97+0,26 b/200

De in tabel B vermelde resultaten tonen de verrassende effectiviteit aan van de onderhavige toevoegsels voor het tegengaan van tandverkleuring, 30 die gewoonlijk door TA teweeg wordt gebracht, terwijl daarbij geen vermindering van de anti-gingivitisactiviteit optrad. De toevoegsels bewerkstelligden feitelijk een aanzienlijke verdere vermindering van tandvleesbloeding .

8100470 -13-

Voorbeeld III G-ew.oercentag! Eydroxypropylmethylc ellulos e 2 Aluminiumoxyde (gehydrateerd) U9,0 5 Polyethyleenglycol èOO 33,3 Eatriumbenzoaat 0,5 Eatriums accharine 0,2 Watriumlaurylsulfaat 1.5 Ws 3,0 10 Tranexaamzuur 1,0 Smaakstof5 1,0

Water aanvullen tot 100# ^Ongeveer 60# methylsalicylaat, 32# menthol, 3# eugenol en 5# cineol.

15 Voorbeeld 17

Gew.#

Onoplosbaar metafosfaat ^8,0

Polyethyleenglycol oOO 35 >8

Eatriumbenzoaat 20 Natriumsacchar ine 0,2

Watriumlanrylsulfaat 1s5

Smaakstof5 1 sq

Colloxdaal siliciumdioxyde 6s0 W8 3 25 Tr anexaan. zuur 13o

Water, aanvullen tot 1 qq# 50ngeveer 6θ| methylsalicylaat, 32# menthol, 3# eugenol en 5# cineol.

De voorbeelden III en 17 geven een toelichting op tandmiddeimengsels 30 met een verminderde verkleuring volgens de uitvinding. Andere gebruikelijke ccmponenten kunnen -worden gesubstitueerd of toegsvoegd als eerder beschreven; so kan bij voorbeeld polyethyleengiycol-800 worden vervangen door andere geleringsmiddelen, zoals Pluronic F-127 (polygecscy-ethyleneerd polyoxypropyleen), Laponite (Mg-Al-Si-klei) of Carbopol 9^-0.

8100470

Claims (6)

1. Een mondbehandelingsmengsel, bestaande uit een orale drager, tranexaamzuur als niet-antibacterieel antigingivitis-middel, waarvan de toepassing bleek te leiden tot vlekvorming of ontkleuring wan de tandoppervlakken, alsmede als anti-verkleuringstoevoegsel een effectieve 5 verkleuringsinhiberende hoeveelheid van een peroxydif osf aatzout.

2. Mondbehandelingsmengsel volgens conclusie 1, waarin het toevoegsel tetrakaliumperoxydifosfaat is.

3- Mondbehandelingsmengsel volgens conclusie 1 of 2, waarbij het mengsel ongeveer 0,001 tot ongeveer 10,0 gevr.% van het niet-antibacteriële 10 antigingivitis-middel en ongeveer 0,01 tot ongeveer 10,0 gev.% van het toevoegsel bevat. k. Mondbehandelingsmengsel volgens conclusie 3, waarbij het mengsel ongeveer 0,03 tot ongeveer 3*0 gevr.% van het antigingivitis-middel en ongeveer 0,3 tot ongeveer 3,0 gev.% van het toevoegsel bevat. 15 5· Mondbehandelingsmengsel volgens één der conclusies 1-h, waarin de drager uit een waterige alcohol bestaat en het mengsel een mondwas-sing is met een pH van ongeveer U,5 tot ongeveer 9·

6. Mondbehandelingsmengsel volgens één der conclusies 1-U, waarin de drager uit een vloeibare drager en een geleringsmiddel bestaat en 20 waarin een voor tandbehandeling aanvaardbaar polijstmiddel aanwezig is en het mengsel een tandpasta is met een pH van ongeveer U,5 tot ongeveer 9·

7. Werkwijze voor het verbeteren van de mondhygiëne, waarbij aan de mondholte een effectieve hoeveelheid van een mondbehandelingsmengsel 25 volgens één der conclusies 1-6 wordt toegediend. 8100470 0 * 3· · e ELO · bek. bij VEREENIGDE OCTROOIBUREAUX 'MRAVENHAGE (HOLLAND) 81.00^70 Hed.Kl. # __„__ schrijven dd. 13 juli 19|1-g v. *bt« VG/LCM

14 JUL1981 Verbetering(en) van erratun(a) in de beschrijving, behorende bij octrooiaanvrage no .81.00VT0 voorgesteld door aanvrager(ster) onder datum 13 juli 1981 -000- Blz. 13, regel 33 moet luiden: "Vervangen door andere bevocht!· gingsmiddelen. Ook kunnen andere geleringsmiddelen, zoals Pluronic F-127 (polyoxy-" Blz. 13, regel 3k na "9^0" toevoegen "worden gebruikt" ©100470