FI72873C - Antigingivitiskt oralt preparat innehaollande ett tillsatsaemne som foerhindrar flaeckningen av tandytor. - Google Patents

Description

1 72873

Ientulehdusta estävä oraalinen valmiste, joka sisältää ham-maspintojen tahrautumista estävän lisäaineen Tämä keksintö koskee oraalista valmistetta, joka edistää oraalista hygieniaa, ja joka on tarkoitettu ientulehduksen hoitoon, vastustamiseen ja/tai ehkäisyyn, sekä joka estää hammaspintojen tahrautumisen.

Lukuisia materiaaleja on aikaisemmin ehdotettu ja käytetty oraalisen plakin, hammaskiven, hammasruosteen, karieksen, pahanhajuisen hengityksen ja ientulehduksen vastustamiseen, mutta mikään niistä ei ole ollut täysin tyydyttävä. Esimerkiksi joidenkin tällaisten materiaalien on havaittu olevan epästabiileja anionisten pinta-aktiivisten aineiden läsnäollessa, joita yleensä on tavanmukaisissa oraalisissa valmisteissa. Lukuisat tällaiset materiaalit, kuten kationiset kva-ternääriset ammoniumaineet toimivat bakteereja tappavasti, mikä pyrkii epämieluisasti katkaisemaan tai tuhoamaan suun ja/tai ruoansulatusjärjestelmän normaalin mikrokasvuston.

Trans-4-(aminometyyli)sykloheksaani-l-karboksyylihapon, josta käytetään jäljempänä nimitystä traneksaamihappo tai TA ja jolla on rakennekaava

H^NH^C ----COOH

on osoitettu olevan erittäin tehokkaan aineen ientulehduksen vastustamiseen, ehkäisyyn tai estämiseen; ks. esim. japanilainen patenttihakemus n:o 39818/74. Tämä yhdiste ei ole bakteereja tappava ja toisin kuin bakteereja tappavat aineet se on ientulehduksen, verenvuodon ja/tai turvotuksen spesifinen ehkäisijä.

TA on valkoinen kiteinen jauhe, jonka hajaantumislämpötila on o n. 380-390 C. Sillä on luonteenomaiset infrapuna-absorptio-alueet kohdissa 1637, 1535 ja 1383 cm - Se on erittäin liu- 2 72873 koinen veteen, niukkaliukoinen kuumennettuun etanoliin ja oleellisesti liukenematon useimpiin orgaanisiin liuottimiin. Menetelmää sen syntetisoimiseksi tai sen eristämiseksi sen cis-trans-seoksista selostetaan US-patentissa 3 499 925.

Vaikka TA:11a on havaittu olevan erittäin toivottavia ehkäiseviä vaikutuksia ientulehdusta yms. vastaan, on havaittu myös, että sen käyttö suuontelossa johtaa hammaspintojen tah-rautumiseen ja värjäytymiseen, mikä vähentää vakavasti näiden vaikutusten laajempaa hyväksikäyttöä.

Tämän keksinnön tarkoituksena on näin ollen saada aikaan TA:a sisältävä oraalinen valmiste, joka aiheuttaa suhteellisen vähäistä tai ei lainkaan hammaspintojen tahrautumista tai värjäytymistä. Muut tarkoitukset ja edut käyvät ilmi kuvauksen edistyessä.

Näiden tarkoitusten saavuttamisen tekee mahdolliseksi tämä keksintö, joka perustuu havaintoon, että peroksidifosfaatti- suolan, erityisesti tetrakaliumperoksidifosfaatin (K P O ) si- 4 2 8 säilyttäminen TA:a sisältävään oraaliseen valmisteeseen estää tai ehkäisee hammaspintojen tahrautumisen tai värjäytymi-sen, jota TA normaalisti aiheuttaa, vähentämättä oleellisesti tai merkittävästi TA:n ientulehdusta estäviä ja muita haluttuja vaikutuksia.

Näin ollen tämä keksintö koskee oraalista valmistetta, jonka pH-arvo on noin 4,5-9 ja joka sisältää oraalisesti hyväksyttävää kantoainetta ja noin 0,001-10,0 paino-% traneksaamihap-poa ei-bakteereja tappavana, ientulehdusta estävänä aineena, jonka käytön on havaittu johtavan hammaspintojen tahrautumi-seen tai värjäytymiseen, jolle valmisteelle on tunnusomaista, että se lisäksi sisältää tahrautumista estävänä lisäaineena noin 0,01-10,0 paino-% peroksidifosfaattisuolaa.

3 72873

Useiden peroksiyhdisteiden tiedetään olevan tehokkaita estämään tai poistamaan tahrat hampaista. Peroksimono-sulfaatti (Oxone) on tehokas vähentämään hammastahrojen voimakkuutta. US-patentissa 3 988 433 selostetaan orgaanisten peroksihappojen käyttöä tahrojen estämiseen tai poistoon, joita bakteereja tappava Hibitane-aine aiheuttaa. Nämä edellä mainitut aineet eivät kuitenkaan ole toivottavia käytettäväksi suuontelossa, sillä ne ovat epästabiileja vesisysteemeissä ja koska ne vapauttavat aktiivista happea liian nopeasti (purkausvaikutus), mikä pyrkii vahingoittamaan suuontelon pehmeitä kudoksia.

US-patentissa 4 041 149 selostetaan ja esitetään vaatimukset pelkästään näiden samojen peroksidifosfaattisuo-lojen käytölle suun hajun vastustamiseen ja estämiseen. Nämä suolat, joilla ei ole merkittävää bakteereja tappavaa aktiivisuutta, ovat itsessään epätavallisen stabiileja vesiväliaineissa ja vaativat syljessä tavattavien fosfataasientsyymien lisäystä, jotta ne synnyttäisivät peroksimonofosfaattianionia, joka hydrolysoituu hitaasti vetyperoksidiksi ja ortofosfaatiksi nopeudella, joka on suoraan verrannollinen fosfataasiväkevyyteen. Niinpä erittäin pieni fosfataasiväkevyys voi johtaa vetyperoksidin ja ortofosfaatin jatkuvaan kehittymiseen pitkän ajanjakson ajan, esim. useita kuukausia.

Lisäksi peroksidifosfaatti on substantiivinen suun pintoihin nähden ja sitoutuu tai reagoi hampaiden kiillepintojen, ts. kiilteen Ca++-ionien kanssa aikaansaaden pitkään kestävän vaikutuksen. Peroksidifosfaatilla ei ole mitään HjC^sn alkupuhkeamisvaikutusta, mikä johtaa mustaan karvaiseen kieleen, koska se vapauttaa l^O^a pienemmällä nopeudella. Peroksidifosfaattiyhdisteen ja vetyperoksidin yhtä suurilla väkevyyksillä sillä on kymmenesosa käytettävissä olevan hapen määrästä verrattuna i vetyperoksidiin. Näin ollen on yllättävää, että nämä peroksidifosfaatit ovat epätavallisen tehokkaita 4 72873 tahrautuinista estäviä lisäaineita kuten selostetaan ja patenttivaatimuksin esitetään jäljempänä.

Mitä tahansa alkalimetalliperoksidifosfaatteja tai niiden vastaavia happosuoloja, jotka ovat vesiliukoisia n. 0,001 painoprosentin määrään saakka, voidaan käyttää tämän keksinnön valmisteissa. Esimerkkejä näistä ovat kaliumperoksidifosfaatti (K4P20g), litiumperoksidifosfaat-ti (Li^P20g), natriumperoksidifosfaatti (Na4P20g), tri-kaliummononatriumperoksidifosfaatti (KoNaP_0o), dikalium-dinatriumperoksidifosfaatti (K2Na2P20g2H20), monokalium-trinatriumperoksidifosfaatti (KNagP20g), monokaliuramono-natriumdivetyperoksidifosfaatti (KNaH~P„0~), trilitium- 2 2 o monokaliumperoksidifosfaatti (LioKP_0o), dilitiumdikalium- peroksidifosfaatti (Li2K2P20g), monolitiumtrikaliumperok- sidifosfaatti (LiKgP20g), trilitiummononatriumperoksidi- fosfaatti (LigNaP20g), dilitiumdinatriumperoksidifosfaat- ti (Li2Na2P20g)t monolitiumtrinatriumperoksidifosfaatti (LiNa3P20g), monolitiummononatriumdivetyperoksidifosfaat- ti (LiNaH2P20g) ja monolitiummonokaliumdivetyperoksidi- fosfaatti (LiKH2P20g), disinkkiperoksidifosfaatin (Zn2P20g)· tetra-ammoniumperoksidifosfaattidihydraatin /_(NH^) 4P20g2H20/ ja ryhmän 2 metallien happosuolojen, kuten bariumdivetyperoksidifosfaatin (BaHoP_0o), kalsium- divetyperoksidifosfaatin (CaH_Po0o) yms. lisäksi.

2 2 o

Suositeltava tetrakaliumperoksidifosfaatti on stabiili, hajuton, hienojakoinen, vapaasti valuva, valkoinen, ei-hygroskooppinen kiteinen kiinteä aine, jonka molekyyli-paino on 346,35 ja aktiivisen hapen pitoisuus on 4,5 %. Kaliumperoksidifosfaatti on 47-51 %:sesti vesiliukoinen 0-61°C:ssa, mutta liukenematon yleisiin liuottimiin, kuten asetonitriiliin, alkoholeihin, eettereihin, keto-neihin, dimetyyliformamidiin, dimetyylisulfoksidiin yms.

2 %:sen vesiliuoksen pH on n. 9,6 ja sen kyllästetyn liuoksen pH on n. 10,9. 10 %:nen liuos vedessä 25°C:ssa ei osoittanut aktiivisen hapen menetystä viiden kuukau- 5 72873 o den kuluttua? ja 50 C:ssa 10-%:nen liuos osoitti 3 %:n aktiivisen hapen menetystä 6 kuukaudessa. Tämä stabiilisuus tekee mahdolliseksi sanottua peroksidifosfaattiyhdistettä sisältävien oraalisten valmisteiden pitkän varastointi-iän.

Näiden lisäaineiden väkevyys oraalisissa valmisteissa voi vaihdella laajasti, ja tehokkaat ja/tai optimaaliset tahrau-tumista ehkäisevät määrät tätä lisäainetta ovat n. 0,01-10 paino-%, mieluummin n. 0,1-6 paino-% ja vielä mieluummin n. 0,3-3,0 paino-%. Oraaliset valmisteet, jotka tavallisessa käyttötavassa saattaisivat tulla vahingossa niellyiksi, sisältävät mieluummin näiden lisäaineiden pienempiä väkevyyksiä. Niinpä tämän keksinnön mukainen suuvesi sisältää mieluummin alle n. 3 paino-% lisäainetta ja mieluummin n. 0,5-2,5 paino-%. Hammasjauhevalmisteet, paikalliskäyttöön tarkoitetut liuokset ja ehkäisevät tahnat, jotka jälkimmäiset on tarkoitettu ammattikäyttöön, voivat mieluummin sisältää 1,0 - n. 6 paino-% lisäainetta. Kaikkein mieluimmin lisäainetta on läsnä molaarisesti ylimäärin verrattuna ientulehdusta estävän TA-aineen määrään tahrautumisen minimoimiseksi, ehkäisemiseksi ja estämisksi parhaiten.

TA-ainetta voidaan käyttää vapaan hapon muodossa tai sen oraalisesti hyväksyttävän suolan, mieluummin vesiliukoisen muodossa, kuten sellaisen, jonka happo muodostaa alkalimetal- li- (esim. Na tai K), ammonium- tai C -c -mono-, di- 1 18 tai trisubstituoidun ammoniumkationin (esim. alkanolisubsti-tuoitu kuten mono-, di- tai trietanoliammonium) kanssa. Keksinnön mukaisissa oraalisissa valmisteissa käytetään n. 0,001- 10,0 paino-%, mieluummin n. 0,01-5,0 paino-% ja vielä mieluummin n. 0,03-3,0 paino-% tätä TA-ainetta.

6 72873

Keksinnön tietyissä erittäin suositeltavissa muodoissa oraalinen valmiste voi olla luonteeltaan oleellisesti nestemäinen, kuten suuvesi tai -huuhde. Tällaisessa valmisteessa kantoaine on tyypillisesti vesi-alkoholi-seos. Yleensä veden suhde alkoholiin on välillä n. 1:1-20:1, mieluummin 3:1-20:1 ja kaikkein mieluimmin n. 17:3 painosta laskettuna. Vesi-alkoholiseoksen kokonaismäärä tämän tyyppisessä valmisteessa on tyypillisesti välillä n. 70-99,9 paino-% valmisteesta. Tällaisen nesteen ja muiden keksinnön valmisteiden pH on yleensä välillä n. 4,5-9 ja tyypillisesti n. 5,5-8. pH on mieluummin välillä n. 6-8,0. On huomionarvoista, että keksinnön valmisteita voidaan käyttää oraalisesti pH-arvolla alle 5 poistamatta oleellisesti kalkkia hammas-kiilteestä.

Tällaiset nestemäiset oraaliset valmisteet voivat sisältää myös pinta-aktiivista ainetta ja/tai fluoria sisältävää yhdistettä.

Tietyissä muissa tämän keksinnön toivottavissa muodoissa oraalinen valmiste voi olla oleellisesti kiinteä tai tahnamainen luonteeltaan, kuten hammasjauhe, hammastabletti, hammastahna tai hammasvoide. Tällaisten kiinteiden tai tahnamaisten oraalisten valmisteiden kantoaine sisältää kiillotusmateriaalia. Esimerkkejä kiil-lotusmateriaaleista ovat veteen liukenematon natrium-metafosfaatti, kaliummetafosfaatti, trikalsiumfosfaatti, kalsiumpyrofosfaatti, magnesiumortofosfaatti, trimagne-siumfosfaatti, kalsiumkarbonaatti, alumiinioksidi, hydratoitu alumiinioksidi, alumiinisilikaatti, sirkonium-silikaatit, piidioksidi, bentoniitti ja näiden seokset. Suositeltavia kiillotusmateriaaleja ovat kiteinen piidioksidi, jonka hiukkaskoot ovat korkeintaan 5 mikronia, keskihiukkaskoko korkeintaan 1,1 mikronia ja pinta-ala 2 korkeintaan 50 000 cm /g, piidioksidigeeli, kompleksinen 72873 7 amorfinen alkalimetallialuminosilikaatti, hydratoitu alumiinioksidi, dikalsiumfosfaatti.

Alumiinioksidi, erityisesti hydratoitu alumiinioksidi, jota Alcoa myy nimellä C 333, jonka alumiinioksidipitoi-suus on 64,9 paino-%, piidioksidlpitoisuus 0,008 %, ferrioksidipitoisuus 0,003 % ja kosteuspitoisuus 0,37 % 110°C:ssa ja jonka ominaispaino on 2,42 ja hiukkaskoko sellainen, että 100 % hiukkasista on alle 50 mikronia ja 84 % hiukkasista on alle 10 mikronia, on erityisen toivottava.

Kun visuaalisesti kirkkaita geelejä käytetään, kolloidista piidioksidia oleva kiillotusaine, kuten ne, joita myydään kauppanimellä SYLOID, kuten Syloid 72 ja Syloid 74 tai kauppanimellä Santocel, kuten Santocel 100 ja alkalimetallialuminosilikaattikompleksit ovat erityisen käyttökelpoisia, sillä niiden taitekertoimet ovat lähellä geelitysaine-nestesysteemien (vesi ja/tai kostutus-aine mukaanluettuna) taitekertoimia, joita yleisesti käytetään hammasjauheissa.

Monet niinkutsutuista "liukenemattomista" kiillotusaineis-ta ovat luonteeltaan anionisia ja sisältävät myös pieniä määriä liukoista materiaalia. Niinpä liukenematonta natriummetafosfaattia voidaan muodostaa millä tahansa sopivalla tavalla, kuten on esitetty teoksessa Thorpe's Dictionary of Applied Chemistry, Volume 9, neljäs painos, sivut 510-511. Liukenemattoman natriummetafosfaa-tin muodot, jotka tunnetaan Madrell'in suolana ja Kurrol'in suolana, ovat muita esimerkkejä sopivista materiaaleista. Näillä metafosfaattisuoloilla on erittäin pieni liukoisuus veteen ja senvuoksi niistä käytetään yleisesti nimitystä liukenemattomat metafosfaa-tit. Niissä on mukana pienehkö määrä liukoista fosfaat- 8 72873 timateriaalia epäpuhtauksina, tavallisesti muutama prosentti, kuten korkeintaan 4 paino-%. Liukoisen fosfaat-timateriaalin määrää, jonka uskotaan koostuvan liukoisesta natriumtrimetafosfaatista liukenemattoman meta-fosfaatin kyseessä ollen, voidaan vähentää pesemällä haluttaessa vedellä. Liukenematonta alkalimetallimeta-fosfaattia käytetään tyypillisesti jauhemuodossa, jonka hiukkaskoko on sellainen että n. 1 % materiaalista on suurempaa kuin 37 mikronia.

Kiillotusmateriaalia on yleensä läsnä määrät, jotka vaih-televat välillä n. 10-99 paino-% oraalisesta valmisteesta. Mieluummin sitä on läsnä määrät, jotka vaihtelevat välillä n. 10-75 % hammastahnassa ja n. 70-99 % hammas-jauheessa.

Hammasjauheiden valmistuksessa riittää tavallisesti, kun sekoitetaan mekaanisesti esim. valssaamalla eri kiinteitä aineosia sopivina määrinä ja hiukkaskokoina.

Tahnamaisissa oraalisissa valmisteissa yllä määritellyn ientulehdusta estävän aineen ja lisäaineen yhdistelmän on oltava yhteensopiva valmisteen muiden komponenttien kanssa. Näin ollen hammastahnassa nestekantoaine voi koostua vedestä ja kostutusaineesta, joiden määrä vaih-telee tyypillisesti välillä n. 10-90 paino-% valmisteesta. Glyseriiniä, sorbitolia tai polyetyleeniglykolia on myös läsnä kostutus- tai sideaineina. Erityisen edullisia nestemäisiä aineosia ovat polyetyleeniglykoli ja polypropyleeniglykoli. Edullisia ovat myös veden, gly-seriinin ja sorbitolin nesteseokset.

Kirkkaissa geeleissä, joissa taitekerroin on tärkeä seikka, on suositeltavaa käyttää n. 3-30 paino-% vettä, O - n. 80 paino-% glyseriiniä ja n. 20-80 paino-% sorbitolia. Geelitysainetta, kuten luonnon tai synteettisiä kumihartseja tai kumimaisia materiaaleja, tyypillisesti irlanninsämmältä, natriumkarboksimetyyliselluloosaa, 9 72873 metyyliselluloosaa, hydroksietyyliselluloosaa, tragant-tikumia, polyvinyylipyrrolidonia, tärkkelystä ja mieluummin hydroksipropyylimetyyliselluloosaa ja Carbopol-tuotteita (esim. 934, 940 ja 941) jne. on tavallisesti läsnä hammastahnassa korkeintaan n. 10 paino-%:n määrä, mieluummin välillä n. 0,5-5 %. Hammastahnassa tai -geelissä nesteet ja kiinteät aineet suhteutetaan voide-maisen tai geelittyneen massan muodostamiseksi, joka on pursotettavissa painesäiliöstä tai kokoonpuristettavas-ta, esim. alumiini- tai lyijyputkilosta.

Kiinteä tai tahnamainen oraalinen valmiste, jonka pH mitattuna 20 %:sesta lietteestä on n. 4,5-9, yleensä 5,5-8 ja mieluummin n. 6-8,0, voi sisältää myös pinta-aktiivista ainetta ja/tai fluoria sisältävää yhdistettä.

On ymmärrettävä, että tavanmukaiseen tapaan oraaliset valmisteet on määrä myydä tai muuten jakaa markkinoille sopivissa merkityissä pakkauksissa. Niinpä suu/huuhde-tölkissä on etiketti, joka kuvaa sen sisällöltään suu-huuhteeksi tai suuvedeksi ja jossa on käyttöohjeet; ja hammastahna on tavallisesti kokoonpuristettavassa, tyypillisesti alumiinia tai päällystettyä lyijyä olevassa putkilossa tai muussa pursotusjakolaitteessa sisällön annostelemiseksi, jossa on etiketti, joka kuvaa sen sisällöltään hammastahnaksi tai -voiteeksi.

Tämän keksinnön oraaliset valmisteet voivat sisältää ei-saippuaista synteettistä, riittävän vesiliukoista orgaanista anionista tai ionitonta pinta-aktiivista ainetta väkevyyksinä, jotka vaihtelevat yleensä välillä n. 0,05-10 ja mieluummin n. 0,5-5 paino-% kostutus-, puhdistus- ja vaahtoamisominaisuuksien edistämiseksi. US-patentissa 4 041 149 selostetaan tällaisia sopivia anionisia pinta-aktiivisia aineita palstan 4 riveillä 31-38 ja tällaisia sopivia ionittomia pinta-aktiivisia aineita palstan 8 riveillä 30-68 ja palstan 9 riveillä 1-12, jotka kohdat liitetään viitteenä tähän esitykseen.

10 72873 Tämän keksinnön tietyissä muodoissa fluoria sisältävää yhdistettä on läsnä oraalisessa valmisteessa. Nämä yhdisteet voivat olla lievästi veteen liukenevia tai voivat olla kokonaan vesiliukoisia. Niille on luonteenomaista niiden kyky vapauttaa fluoridi-ioneja veteen ja niiden oleellinen reagoimattomuus oraalisen valmisteen muiden yhdisteiden kanssa. Näitä materiaaleja ovat epäorgaaniset fluoridisuolat, kuten liukoiset alkalimetalli-, maa-alkalimetalli- ja raskasmetallisuolat, esimerkiksi natriumfluoridi, kaliumfluoridi, ammoniumfluoridi, kal-siumfluoridi, kuparifluoridi, kuten kuprofluoridi, sink-kifluoridi, tinafluoridi, kuten stannifluoridi tai stanno-kloorifluoridi, bariumfluoridi, natriumfluorisilikaatti, ammoniumfluorisilikaatti, natriumfluorisirkonaatti, nat-riummonofluorifosfaatti, alumiinimono- ja difluori-fosfaatti ja fluorattu natriumkalsiumpyrofosfaatti. Alkalimetalli- ja tinafluoridit, kuten natrium- ja stannofluoridit, natriummonofluorifosfaatti ja niiden seokset ovat suositeltavia.

Fluoria sisältävän yhdisteen määrä riippuu jossain määrin yhdisteen tyypistä, sen liukoisuudesta ja oraalisen valmisteen tyypistä, mutta sen on oltava myrkytön määrä. Kiinteässä oraalisessa valmisteessa, kuten hammastahnassa tai hammasjauheessa tällaisen yhdisteen määrää, joka vapauttaa korkeintaan n. 1 paino-% valmisteesta, pidetään tyydyttävänä. Mitä tahansa sopivaa minimimäärää tällaista yhdistettä voidaan käyttää, mutta on suositeltavaa käyttää riittävästi yhdistettä vapauttamaan n. 0,005-1 % ja mieluummin n. 0,1 % fluoridi-ionia. Tyypillisesti alkalimetallifluoridien ja stannofluori-din kyseessä ollen tätä komponenttia on läsnä korkeintaan n. 2 paino-%:n määrä laskettuna valmisteen painosta ja mieluummin välillä n. 0,05-1 %. Natriummonofluori-fosfaatin tapauksessa yhdistettä voi olla läsnä korkeintaan 7,6 paino-%:n määrä ja tyypillisemmin n. 0,76 %.

11 72873

Nestemäisessä oraalisessa valmisteessa, kuten suuvedessä fluoria sisältävää yhdistettä on tyypillisesti läsnä riittävä määrä vapauttamaan korkeintaan n. 0,13 %, mieluummin n. 0,0013-0,1 % ja kaikkein mieluimmin n.

0,0013 paino-% fluoridi-ionia.

Tässä kohdassa on huomautettava, että fluoria sisältävän yhdisteen, erityisesti MFP:n (natriummonofluorifosfaat-ti) sisällyttämisen tämän keksinnön oraalisiin valmisteisiin on oltava erittäin järkevää ja selektiivistä, sillä on havaittu, että tämä lisäys johtaa usein oraalisiin valmisteisiin, jotka muuttuvat keltaisiksi tai ruskeiksi vanhetessaan ja/tai varastoitaessa johtuen ilmeisesti F:a sisältävän yhdisteen vaikutuksesta ΤΔ-aineen stabii-lisuuteen.

Erilaisia muita materiaaleja voidaan liittää tämän keksinnön oraalisiin valmisteisiin, yllä esitetyin edellytyksin. Esimerkkejä ovat valkaisuaineet, säilytysai-neet, silikonit, klorofylliyhdisteet ja ammoniakkipi-toiset aineet, kuten urea diammoniumfosfaatti, ja niiden seokset. Kun näitä apuaineita on läsnä, niitä liitetään valmisteisiin määrät, jotka eivät oleellisen haitallisesti vaikuta haluttuihin ominaisuuksiin ja ominaispiirteisiin .

Mitä tahansa sopivaa mauste- tai makeutusainetta voidaan myös käyttää samoin yllä esitetyin edellytyksin. Esimerkkejä sopivista mausteaineosista ovat mausteöljyt, esim. minttu-, piparminttu-, talvikki-, sassafras-, neilikka-, salvia-, eukalyptus-, meirami-, kaneli-, sitruuna- ja appelsiiniöljyt ja metyylisalisylaatti. Sopivia makeutusaineita ovat sakkaroosi, laktoosi, maltoosi, sorbitoli, natriumsyklamaatti, perillartiini, APM (aspartyylifenyylialaniini, metyyliesteri) ja sakka- 12 72873 riini. Mauste- ja makeutusaineet voivat yhdessä sopivasti muodostaa n. 0,1-5 % tai enemmän valmisteesta.

Valmistettaessa tämän keksinnön oraalisia valmisteita, jotka sisältävät yllä määritellyn ientulehdusta estävän aineen ja lisäaineen yhdistelmän oraalisessa kantoai-neessa, joka tyypillisesti sisältää vettä, on suositeltavaa lisätä lisäaine sen jälkeen kun muut aineosat (paitsi ehkä pientä määrää vettä) on sekoitettu tai saatettu kosketukseen toistensa kanssa.

Esimerkiksi suuhuuhde tai suuvesi voidaan valmistaa sekoittamalla etanoliin ja veteen mauste, öljyä, ionitonta pinta-aktiivista ainetta, kostutusainetta ientulehdusta estävää TA-ainetta, makeutinta, väriä ja sen jälkeen yllä määriteltyä lisäainetta ja haluttaessa sen jälkeen vettä.

Hammastahna voidaan valmistaa muodostamalla geeli kos-tutusaineen, kumihartsin tai paksuntimen, kuten hydroksi-etyyliselluloosan ja makeuttimen kanssa ja lisäämällä siihen kiillotusainetta, maustetta, ientulehdusta estävää ainetta, lisävettä ja sitten yllä määriteltyä lisäainetta.

Tämän keksinnön käytännön sovellutuksessa tämän keksinnön mukaista oraalista valmistetta, kuten suuvettä tai hammastahnaa, joka sisältää ientulehdusta estävää TA-ainetta tehokkaan määrän edistämään suun hygieniaa ja määriteltyä lisäainetta tehokkaan määrän vähentämään ham-maspintojen tahrautumista, joka muuten seuraisi ientulehdusta estävän aineen läsnäolosta, levitetään säännöllisesti hammaskiilteelle, mieluummin n. 5 kerrasta viikossa n. 3 kertaan päivässä pH-arvolla n. 4,5-9, yleensä n. 5,5-8 ja mieluummin n. 6-8.

Seuraavat tyypilliset esimerkit kuvaavat tarkemmin tämän keksinnön luonnetta, mutta on ymmärrettävä, että keksintö 72873 13 ei rajoitu niihin. Kaikki tässä ja liitteenä olevissa patenttivaatimuksissa mainitut määrät ja suhteet on laskettu painon mukaan, ellei toisin mainita.

Taulukko I alla kuvaa tässä suositellun K.P„0 -lisäai-neen tahrautumista estävää aktiivisuutta. Vesipitoisen tarkistusaineen, TA:n 1,0 paino-%:sen vesiliuoksen ja sellaisen vesiliuoksen hammasta tahraavat ominaisuudet, joka sisältää 1,0 paino-% TA ja 2,0 paino-% K.P~0Q, arvostellaan liettämällä kumpaankin hydroksiapatiittia (Biogel), spesifisistä sylkiproteiinia, karbonyylilähdet-tä (esim. asetaldehydiä) ja pH-arvon 7 fosfaattipuskuria. Seosta ravistellaan 37°C:ssa 18 tuntia. Värillinen HAP-jauhe erotetaan suodattamalla, kuivataan ja väritasot (reflektanssiyksikköinä) määritetään Gardner-väriero-mittarilla.

Esimerkki 1

Taulukko I

Vesiliuos Reflektanssi Ero - Rd

Tarkistus 60,7 1 % TA 44,9 +15,8 1 % TA + 2 % K4P20 58,2 -13,3 (verrattuna TA:an)

Taulukossa I esitetyt tulokset osoittavat tässä käytettyjen peroksidifosfaattisuolalisäaineiden hämmästyttävää tehokkuutta TA:n tavallisesti aiheuttaman hampaiden tahrautumisen ehkäisyssä.

Esimerkki 2 40 puhdasrotuisesti kasvatettua jäniskoiraa, jotka olivat 15-24 kuukauden ikäisiä, nukutettiin (Na-Nembutal) ja annettiin täydellinen ennakkotorjunta, ts. poistettiin puhdistamalla kovat ja kalkkiutuneet kerrostumat hampaiden pinnoilta ja kiillottamalla sen jälkeen hohkakivellä.

14 72873

Paljastavaa liuosta (erytrosiini - Provident Hoyt-laboratorio) käytettiin varmistamaan pehmeiden ja kovien kerrostumien täydellinen poisto. Eläimiä pidettiin pehmeällä ruokavaliolla - jauhettua Purina - koira-ruokaa liuotettuna veteen pehmeän soseen muodostamiseksi. Mitään kovia aineita ei annettu tutkimuksen aikana. Eläimet jaettiin neljään ryhmään ja jokaista ryhmää käsiteltiin kahdesti päivässä koeliuoksella. Testattavaa liuosta levitettiin varovasti ruiskuttaen (spraypullosta) kaikille hammaspinnoille. Jokaisen koiran suuta pidettiin suljettuna 1 minuutin ajan liuoksen saattamiseksi kosketukseen hampaiden kanssa. Suunnilleen 5-6 ml liuosta levitettiin käsittelyä kohti. Käsittelyä jatkettiin 5 päivää viikossa kokeen 6 viikon kestoajan .

Tutkimuksessa käytettiin kaksinkertaista sokeaa koetta.

Plakin ja ientulehduksen muodostumista analysoitiin 4 3 2 1 hampaista P , P , P , C I , P4, P3, P2 I vasemmalta ja oikealta puolelta Loe'n ja Silness'in menetelmällä.

Paljastusliuosta käytettiin plakin tekemiseen näkyväksi. Ikenien verenvuotoa arvosteltiin painelemalla varovasti sormella ikeniä.

Taulukko II alla esittää koetuloksia esitetyillä liuoksilla .

15 72873

Taulukko II

Vesiliuos Plakki Tahrat Ientuleh- Verta vuo- dus tavien koh tien lukum./ riskialttiiden kohtien _ _ ___kokonaismäärä -Placebo 2,00+0,24 0,26+0,15 1,25+0,24 53/200 (ioninvaih-dettu vesi) - 1 % TA- liuos 2,00+0,23 0,52+0,21 1,07+0,12 14/190 - 2 % K4P20g 1,80+0,27 0,29+0,18 1,0+0,05 4/200

1 % TA

2 % K4P20q 1,90+0,14 0,27+0,15 0,97+0,26 4/200

Taulukossa II esitetyt tulokset osoittavat kyseessä olevien lisäaineiden hämmästyttävän tehokkuuden hampaiden tahrautumisen ehkäisyssä, jota TA tavallisesti aiheuttaa, huonontamatta ientulehdusta estävää aktiivisuutta. Itse asiassa lisäaineet vähentävät oleellisesti ikenien enempää verenvuotoa.

Esimerkki 3

Paino-%

Hydroksipropyylimetyyliselluloosa 2

Alumiinioksidi (hydratoitu) 49,0

Polyetyleeniglykoli 600 33,3

Natriumbentsoaatti 0,5

Natriumsakkariini 0,2

Natriumlauryylisulfaatti 1,5 K4P2°8 3,0

Traneksaamihappo 1,0

Mauste*^ 1,0

Vesi 100 %:iin saakka XN. 60 % metyylisalisylaattia, 32 % mentolia, 3 % eugeno-lia ja 5 % eukalyptolia.

16 72873

Esimerkki 4

Paino-%

Liukenematon metafosfaatti 48,0

Polyetyleeniglykoli 600 35,8

Natriumbentsoaatti 0,5

Natriumsakkariini 0,2

Natriumlauryylisulfaatti 1,5

Mauste*^ 1,0

Kolloidinen piihappo 6,0 K4P2°8 3

Traneksaamihappo 1,0

Vesi 100 %:iin saakka X ) N. 60 % metyylisalisylaattia, 32 % mentolia, 3 % eugeno-lia ja 5 % eukalyptolia.

Esimerkit 3 ja 4 kuvaavat hammasjauhevalmisteita, joilla on keksinnön mukainen pienentynyt tahrausvaikutus. Muita tavanmukaisia komponentteja voidaan asettaa sijaan tai lisätä edellä kuvatulla tavalla; esim. polyetyleeniglykoli 600 voidaan korvata muilla kostutuSaineilla, kuten Pluronic F 127-valmisteella {polyoksietylenoitu poly-oksipropyleeni), Laponite-valmisteella (Mg-Al-Si-savi) tai Carbopol 940-tuotteella.

Tätä keksintöä on selostettu suositeltavien toteutusmuotojen suhteen ja on ymmärrettävä, että sen alaan perehtyneille ilmeiset muunnokset on määrä sisällyttää tämän patenttivaatimuksen henkeen ja alueeseen ja liitteenä olevien patenttivaatimusten suojapiiriin.

Claims (5)

72873

1. Oraalinen valmiste, jonka pH-arvo on noin 4,5-9 ja joka sisältää oraalisesti hyväksyttävää kantoainetta ja noin 0,001-10,0 paino-% traneksaamihappoa ei-bakteereja tappavana, ientulehdusta estävänä aineena, jonka käytön on havaittu johtavan hammaspintojen tahrautumiseen tai värjäytymiseen, tunnettu siitä, että se lisäksi sisältää tahrautumista estävänä lisäaineena noin 0,01-10,0 paino-% peroksidifosfaatti-suolaa.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen oraalinen valmiste, tunnettu siitä, että lisäaine on tetrakaliumperoksidifos-faatti.

3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen oraalinen valmiste, tunnettu siitä, että se sisältää n. 0,03-3,0 paino-% sanottua ientulehdusta estävää ainetta ja n. 0,3-3,0 paino-% sanottua lisäainetta.

4. Jonkin patenttivaatimuksista 1-3 mukainen oraalinen valmiste, tunnettu siitä, että kantoaine on vesipitoinen alkoholi ja että valmiste on suuvesi.

5. Jonkin patenttivaatimuksista 1-3 mukainen oraalinen valmiste, tunnettu siitä, että kantoaine koostuu nestemäisestä kantoaineesta ja geeliytysaineesta, että hammashoidol-lisesti hyväksyttävää kiillotusmateriaalia on läsnä ja että valmiste on hammastahna.