FI71876B - Profylaktisk komposition foer munnens vaord - Google Patents

Description

1 71876

Profylaktinen koostumus suun hoitoa varten Tämä keksintö koskee oraalista koostumusta, joka edistää suun hygieniaa, ja erityisesti sellaista koostumusta, joka on tarkoitettu ientulehduksen ja valinnaisesti muiden epämieluisten suun tilojen hoitoon, vastustamiseen ja/tai ehkäisyyn.

Lukuisia materiaaleja on aikaisemmin ehdotettu ja käytetty oraalisen plakin, hanuria sk iven, hammasruosteen, karieksen, pahanhajuisen hengityksen ja ientulehduksen vastustamiseen, mutta mikään ei ole ollut täysin tyydyttävä. Esimerkiksi joidenkin tällaisten materiaalien on havaittu olevan epästabiileja anionisten pinta-aktiivisten aineiden läsnäollessa, joita yleensä esiintyy tavanmukaisissa oraalisissa valmisteissa. Lukuisat tällaiset materiaalit, kuten kationiset kva-ternääriset ammoniumaineet toimivat bakteereja tappavasta, mikä pyrkii epämieluisasta katkaisemaan tai tuhoamaan suun ja/tai ruuansulatusjärjestelmän normaalin mikrokasvuston.

Trans-4-(aminometyyli)sykloheksaani-l-karboksyylihapon, josta jäljempänä käytetään nimitystä traneksaamihap-po tai TA ja jolla on rakennekaava

h2nh2c -0 ----COOH

on osoitettu olevan erittäin tehokkaan aineen ientulehduksen vastustamiseen, ehkäisyyn tai estämiseen: kts. esim. japanilainen patenttihakemus 39818/74.

Tämä yhdiste ei ole bakteereja tappava ja toisin kuin bakteereja tappavat aineet, se on ientulehduksen, verenvuodon ja/tai paisumisen spesifinen ehkäisijä.

2 71876 TA on valkoinen kiteinen jauhe, jonka hajaantumislämpö- tila on n. 380-390°C. Sillä on luonteenomaiset infra- -1 puna-absorptioalueet kohdissa 1637, 1535 ja 1383 CM Se on erittäin liukoinen veteen, niukkaliukoinen kuumennettuun etanoliin ja oleellisesti liukenematon useimpiin orgaanisiin liuottimiin. Menetelmää sen syntetisoi-miseksi tai sen eristämiseksi sen cis-trans-seoksista selostetaan US-patentissa 3 499 925.

Alalla tiedetään myös hyvin, että fluoridi-ionit ovat tehokkaita ehkäisemään tai estämään karieksen muodostumista. Hammasjauhevalmisteiden, jotka sisältävät sekä TA:a että fluoria sisältäviä kariesta estäviä yhdisteitä yhdistelmänä, on kuitenkin havaittu olevan epästabiileja varastossa valmisteiden muuttuessa keltaisista tumman ruskeiksi ja omatessa pienentyneen ientulehdusta vastustavan aktiivisuuden. Yritykset peittää tämä värjäytyminen lisäämällä TiC^sa valmisteisiin johtivat TA:n ientulehdusta vastustavan aktiivisuuden täydelliseen häviämiseen.

Tämän keksinnön tarkoituksena on saada aikaan oraalinen valmiste, joka sisältää TA:a ja joka ei ole altis yllä mainituille haitoille. Muut tarkoitukset ja edut käyvät ilmi kuvauksen edistyessä.

Yllä mainittujen tarkoitusten saavuttamisen tekee mahdolliseksi keksintö, että yllä mainitun värjäytymisen ja ientulehdusta estävän aktiivisuuden pienenemisen osoittautui aiheuttavan monissa tavanmukaisissa maus-teyhdisteissä olevien aldehydi- ja ketoniryhmien vaikutus TA:aan ja että tietyn makuaineen käyttö, jossa ei ole aldehydi- ja ketoniryhmiä sisältäviä yhdisteitä, poistaa nämä ongelmat.

Näin ollen tämä keksintö koskee suun hygienian edistämiseen tarkoitettua oraalista koostumusta, jolle on 3 71876 tunnusomaista, että se sisältää oraalisesti hyväksyttävää kantoainetta, 0,001-10 paino-% ientulehdusta estävää traneksaamihappoa ja 0,01-3,0 paino-% makuainetta, joka sisältää 55-65 paino-% metyylisalisylaattia, 30-35 paino-% mentolia ja 3-8 paino-% eukalyptolia.

Makuaine voi lisäksi sisältää 1-5 paino-% eugenolia.

Edellä mainitut yhdisteet, jotka sisältyvät makuaineeseen, eivät sisällä aldehydi- ja ketoniryhmiä.

Keksinnön mukainen oraalinen koostumus voi lisäksi sisältää fluoripitoista kariesta estävää ainetta ja/tai hammashoidollisesti hyväksyttävää kiillotusainetta.

TA-ainetta voidaan käyttää vapaan hapon muodossa tai sen oraalisesti hyväksyttävän suolan muodossa, joka on mieluummin vesiliukoinen, kuten suola, jonka se muodostaa alkalimetalli- (esim. Na tai K), ammonium- tai C^-Cg-mono-, di- tai trisubstituoidun ammoniumkationin (esim. alkanolisubstituoitu, kuten mono-, di- tai trietanoli-ammonium) kanssa. 0,001-10,0 paino-% ja mieluummin n. 0,01-3,0 paino-% tätä TA-ainetta käytetään tämän keksinnön oraalisissa valmisteissa.

Tämän keksinnön TA:a sisältävissä oraalisissa koostumuksissa käytetyn makuaineen on oltava yhteensopiva TA:n kanssa, ts. se ei saa vaikuttaa TA:aan vähentäen sen ientulehdusta vastustavaa aktiivisuutta ja/tai tuottaen värjäytyneitä tuotteita tms. Sanonta makuaine tai mauste käsittää yksittäisten mausteyhdisteiden seokset. Keksinnön mukaiset oraaliset koostumukset sisältävät 0,01- 3,0, mieluummin 0,5-2,0 ja vielä mieluummin n. 1,0 paino-% makuainetta.

Keksinnön mukaisessa koostumuksessa käytetty makuaine on seos, joka sisältää painosta laskettuna 55-65 % ja 71876 mieluummin 60-63 % metyylisalisylaattia, 30-35 % ja mieluummin 32 % mentolia ja 3-8 % ja mieluummin 5 % eukalyptolia. Mieluummin seos voi sisältää myös 1-5 % ja mieluummin 3 % augenolia. Esimerkkejä muista käyttökelpoisista yhteensopivista makuaineista ovat isoeugeno-li, guaijakoli, kresoli, tymoli, isobutyylisalisylaatti, amyylisalisylaatti, muut salisyylihapon alemmat alkyyli-esterit, metyyliparakresoli, eukalyptoli jne.

Fluoria sisältävät kariesta estävät yhdisteet, jotka ovat hydödyllisiä näissä oraalisissa valmisteissa, voivat olla hieman tai täysin veteen liukenevia. Niille on luonteenomaista niiden kyky vapauttaa fluoridi-ioneja veteen ja niiden oleellinen reagoimattomuus muiden oraalisessa valmisteessa olevien yhdisteiden kanssa. Näitä materiaaleja ovat epäorgaaniset fluo-ridisuolat, kuten liukoiset alkalimetalli-, maa-alkalimetalli- ja raskasmetallisuolat, esimerkiksi natriumfluoridi, kaliumfluoridi, ammoniumfluoridi, kalsiumfluoridi, kuparitluoridi, kuten kuprofluoridi, sinkkifluoridi, tinafluoridi kuten stanni-fluoridi tai stannokloorifluoridi, bariumfluoridi, natriumfluorisilikaatti, ammoniumfluorisilikaatti, natriumfluorisirkonaatti, natriummonofluorifosfaatti, alumiinimono- ja difluorifosfaatti ja fluorattu nat-riumkalsiumpyrofosfaatti. Alkalimetalli- ja tina-fluoridit, kuten natrium- ja stannofluoridit, natriummonof luorif osfaatti ja niiden seokset ovat suositeltavia .

Fluoria sisältävän yhdisteen määrä riippuu jossain määrin yhdisteen tyypistä, sen liukoisuudesta ja oraa- 71876 lisen valmisteen tyypistä, mutta sen on oltava myrkytön määrä. Kiinteässä oraalisessa valmisteessa, kuten hammastahnassa tai hammasjauheessa tämän yhdisteen sitä määrää, joka vapauttaa korkeintaan n. 1 paino-% valmisteesta, pidetään tyydyttävänä. Mitä tahansa sopivaa minimimäärää tällaista yhdistettä voidaan käyttää, mutta on suositeltavaa käyttää riittävästi yhdistettä vapauttamaan n. 0,005-1 % ja mieluummin n.

0,1 % fluoridi-ionia. Tyypillisesti alkalimetallifluo-ridien ja stannofluoridien kyseessä ollen tätä komponenttia on läsnä korkeintaan n. 2 paino-%:n määrä laskettuna valmisteen painosta ja mieluummin välillä n. 0,05-1 %. Natriummonofluorifosfaatin (MFP) kyseessä ollen yhdistettä voi olla läsnä korkeintaan 7,6 %:n ja tyypillisemmin n. 0,5-1 paino-%:n määrä.

Nestemäisessä oraalisessa valmisteessa kuten suuvedessä fluoria sisältävää yhdistettä on tyypillisesti läsnä määrä, joka riittää vapauttamaan n. 0,0005-0,2 %, mieluummin n. 0,01-0,1 % ja vielä mieluummin n. 0,0013 paino-% fluoridia. Yleensä kyseessä olevat oraaliset valmisteet voivat sisältää n. 0,005-2,0 paino-% fluoria sisältävää yhdistettä.

Tietyissä keksinnön erittäin suositeltavissa muodoissa oraalinen valmiste voi olla luonteeltaan oleellisesti nestemäinen, kuten suuvesi tai -huuhde. Tällaisessa valmisteessa kantoaine on tyypillisesti vesi-alkoholiseos. Yleensä veden suhde alkoholiin on välillä n. 1:1 - 20:1, mieluummin 3:1 - 20:1 ja vielä mieluummin n. 17:3 painosta laskettuna. Vesi-alkoholi-seoksen kokonaismäärä tämäntyyppisessä valmisteessa on tyypillisesti välillä n. 70-99,9 paino-% valmisteesta. Tällaisen nestemäisen ja keksinnön muiden valmisteiden pH on yleensä välillä n. 4,5-9 ja tyypilli- 6 71876 sesti välillä n. 5,5-8. pH on mieluummin välillä n.

6-8,0. On huomionarvoista, että keksinnön valmisteita voidaan käyttää pH-arvolla alle 5 poistamatta oleellisesti kalkkia hammaskiilteestä.

Tällaiset nestemäiset oraaliset valmisteet voivat sisältää myös pinta-aktiivista ainetta.

Tietyissä muissa tämän keksinnön toivotuissa muodoissa oraalinen valmiste voi olla luonteeltaan oleellisesti kiinteä tai tahnamainen, kuten hammasjauhe, hammas-tabletti, hammastahna tai hammasvoide. Tällaisten kiinteiden tai tahnamaisten oraalisten valmisteiden kanto-aine sisältää yleensä ja mieluummin kiillottavaa materiaalia, jonka tulee olla yhteensopiva TA:n kanssa. Esimerkkejä kiillottavista materiaaleista ovat veteen liukenemattomat natriummetafosfaatti, kaliummetafos-faatti, trikalsiumfosfaatti, kalsiumpyrofosfaatti, magnesiumortofosfaatti, trimagnesiumfosfaatti, kalsium-karbonaatti, alumiinioksidi, hydratoitu alumiinioksidi, alumiinisilikaatti, sirkoniumsilikaatti, piidioksidi, bentsoniitti, dihydratoitu ja hydratoimaton dikalsiumfosfaatti ja niiden seokset. Suositeltavia kiillotusmateriaaleja ovat kiteinen piidioksidi, jonka hiukkaskoot ovat korkeintaan 5 mikronia, keskihiukkas- koko on korkeintaan 1,1 mikronia ja pinta-ala on kor- 2 keintaan 50 000 cm /g, piihappogeeli, kompleksinen amorfinen alkalimetallialumiinisilikaatti, hydratoitu alumiinioksidi, dikalsiumfosfaatti (kalsiumdivetyfos-faatti) .

Alumiinioksidi, erityisesti hydratoitu alumiinioksidi, jota Alcoa myy nimellä C333 ja jonka alumiinioksidisi-sältö on 64,9 paino-%, piidioksidisisältö on 0,008 %, ferrioksidisisältö on 0,003 % ja kosteussisältö on 0,37 % 110°C:ssa ja jonka ominaispaino on 2,42 ja hiuk- 7 71876 kaskoko sellainen, että 100 % hiukkasista on alle 50 mikronia ja 84 % hiukkasista on alle 20 mikronia, on erityisen toivottava.

Kun käytetään visuaalisesti kirkkaita geelejä, kolloidista piihappoa oleva kiillotusaine, kuten ne, joita myydään kauppanimellä SYLOID, kuten Syloid 72 ja Syloid 74, tai kauppanimellä SANTOCEL, kuten Santocel 100 ja alkalimetallialumiinisilikaattikompleksit ovat erityisen hyödyllisiä, sillä niillä on taitekertoimet, jotka ovat oleellisesti samanlaiset kuin geelitysaine-neste-systeemien (mukaanluettuna vesi ja/tai kostutusaine) taitekertoimet, joita yleisesti käytetään hammasjau-heissa.

Monet niinkutsutut "veteen liukenemattomat" kiillotus-aineet ovat luonteeltaan anionisia ja ne sisältävät pieniä määriä liukoista materiaalia. Niinpä liukenematonta natriummetafosfaattia voidaan muodostaa millä tahansa sopivalla tavalla, kuten on esitetty teoksessa Thorpe's Dictionary of Applied Chemistry, Voi 9, neljäs painos, sivut 510-511. Ne liukenemattoman nat-riummetafosfaatin muodot, jotka tunnetaan Madrell'in suolana ja Kurrol'in suolana, ovat lisäesimerkkejä sopivista materiaaleista. Näillä metafosfaattisuoloilla on vähäinen liukoisuus veteen ja tämän vuoksi niistä käytetään yleisesti nimitystä liukenemattomat meta-fosfaatit. Niissä on mukana pienehkö määrä liukoista fosfaattimateriaalia epäpuhtauksina, tavallisesti muutamia prosentteja, kuten korkeintaan 4 paino-%. Liukoisen fosfaattimateriaalin määrää, jonka uskotaan sisältävän liukoista natriummetafosfaattia liukenemattoman metafosfaatin tapauksessa, voidaan vähentää pesemällä haluttaessa vedellä. Liukenematonta alkalimetal-limetafosfaattia käytetään tyypillisesti pulverimuo- 8 71876 dossa, jonka hiukkaskoko on sellainen, että korkeintaan n. 1 % materiaalista on suurempaa kuin 37 mikronia.

Kiillotusainetta on yleensä läsnä määrät, jotka vaihte-levat välillä n. 10-99 paino-% oraalisesta valmisteesta. Mieluummin sitä on läsnä määrät, jotka vaihtelevat välillä n. 10-75 % hammastahnassa ja välillä n. 70-99 % hammasjauheessa.

Hammasjauheiden valmistuksessa riittää tavallisesti, kun sekoitetaan mekaanisesti, esim. valssaamalla eri kiinteitä aineosia sopivat määrät ja sopivina hiukkas-kokoina.

Tahnamaisissa oraalisissa valmisteissa yllä mainitun ientulehdusta estävän, kariesta estävän aineen ja/tai mausteen yhdistelmän on oltava yhteensopiva valmisteen muiden komponenttien kanssa. Niinpä hammastahnassa nestemäinen kantoaine voi sisältää vettä ja kostu-tusainetta tyypillisesti määrän, joka vaihtelee välillä n. 10-90 paino-% valmisteesta. Glyseriiniä, sorbitolia tai polyetyleeniglykolia voi myös olla läsnä kostutus- tai sideaineina. Erityisen edullisia nestemäisiä aineosia ovat polyetyleeniglykoli ja polypro-pyleeniglykoli. Edullisia ovat myös veden, glyseriinin ja sorbitolin nestemäiset seokset.

Kirkkaissa geeleissä, joissa taitekerroin on tärkeä seikka, on suositeltavaa käyttää n. 3-30 paino-% vettä, 0-80 paino-% glyseriiniä ja n. 20-80 paino-% sorbitolia. Geelitysainetta, kuten luonnon tai synteettisiä hartseja tai hartsimaisia materiaaleja, tyypillisesti karrageenia, natriumkarboksimetyyliselluloosaa, metyyliselluloosaa, hydroksietyyliselluloosaa, tra-ganttikumia, polyvinyylipyrrolidonia, tärkkelystä, hydroksipropyylimetyyliselluloosaa tai Carbopol-tuot- 9 71876 teitä (esim. 934, 940 ja 941) jne. on tavallisesti läsnä hammastahnassa korkeintaan n. 10 paino-%:n määrä, mieluummin välillä n. 0,5-5 %. Hammastahnassa tai -geelissä nesteet ja kiinteät aineet suhteutetaan voide-maisen tai geelittyneen massan muodostamiseksi, joka on pursotettavissa painesäiliöstä täi kokoonpuristet-tavasta, esim. alumiini- tai lyijyputkilosta.

Kiinteä tai tahnamainen oraalinen valmiste, jonka pH mitattuna 20 %:sesta lietteestä on n. 4,5-9, yleensä n. 5,5-8 ja mieluummin n. 6-8,0, voi sisältää myös pinta-aktiivista ainetta.

On ymmärrettävä, että tavanmukaiseen tapaan oraaliset valmisteet myydään tai muulla tavoin jaetaan käyttäjille sopivasti merkityissä pakkauksissa. Niinpä suu-huuhdetölkissä on etiketti, joka kuvaa sen sisällöltään suuhuuhteeksi tai suuvedeksi ja jossa on sen käyttöohje; ja hammastahna on tavallisesti kokoonpuristet-tavassa, tyypillisesti alumiinia tai päällystettyä lyijyä olevassa putkilossa tai muussa puserrusjakolait-teessa, jolla sisältö annostellaan ja jossa on etiketti, joka kuvaa sen sisällöltään hammastahnaksi tai hammasvoiteeksi.

Tämän keksinnön oraaliset koostumukset voivat sisältää saippuaan perustumatonta synteettistä, riittävästi veteen liukenevaa orgaanista anionista tai ionitonta pinta-aktiivista ainetta väkevyyksinä, jotka vaihtele-vat yleensä välillä n. 0,05-10, mieluummin välillä n. 0,5-5 paino-% kostutus-, puhdistus ja vaahtoamis-ominaisuuksien edistämiseksi. US-patentissa 4 041 149 selostetaan tällaisia sopivia anionisia pinta-aktiivi-sia aineita palstan 4 riveillä 31-38 ja sopivia io-nittomia pinta-aktiivisia aineita palstan 8 riveillä 10 71876 30-68 ja palstan 9 riveillä 1-12, jotka kohdat liitetään viitteenä tähän selostukseen.

Erilaisia muita materiaaleja voidaan liittää tämän keksinnön oraalisiin koostumuksiin yllä mainituin ehdoin. Esimerkkejä ovat valkaisuaineet, säilytysaineet, si-likonit,, kloro fylliyhdisteet ja ammoniakkipitoinen materiaali, kuten urea, diammoniumfosfaatti ja niiden seokset. Kun näitä lisäaineita on läsnä, niitä liitetään valmisteisiin määrät, jotka eivät vaikuta oleellisen haitallisesti haluttuihin ominaisuuksiin ja ominaispiirteisiin.

Makeutusaineita n. 0,1-5 paino-%:n määrät voidaan sisällyttää näihin oraalisiin valmisteisiin ja niistä voidaan mainita esimerkkeinä sakkaroosi, fruktoosi, laktoosi, maltoosi, sorbitoli, natriumsyklamaatti, perillartiini, APM (aspartyylifenyylialaniini, metyyli-esteri) ja sakkariini.

Kyseessä olevat oraaliset valmisteet voidaan valmistaa sekoittamalla komponentteja keskenään tavanmukaiseen tapaan ja käyttää hammastahnan tai suuveden tms. muodossa ikeniin ja hampaisiin säännöllisesti n. 1-3 kertaa päivässä pH-alueella n. 4,5-9, yleensä n. 5,5-8 ja mieluummin n. 6-8.

Seuraavat esimerkit kuvaavat tarkemmin tämän keksinnön luonnetta, mutta on ymmärrettävä, että keksintö ei rajoitu niihin. Kaikki tässä ja patenttivaatimuksissa mainitut määrät ja suhteet on laskettu painon mukaan, ellei toisin mainita.

Esimerkit 1-4 taulukossa I alla esittävät peräkkäin valmistettuja seoksia tämän keksinnön tarkoitusten saavuttamiseen.

n 71876

TAULUKKO I

_Esimerkit (pa inoprosenttia) (1) (2) (3) (4)

Glyseriini 25,0 25,0 25,0 25,0

Karboksimetyylisei- . , . .

luloosa 1,4 1,4 1,4 1,4

Na-bentsoaatti 0,5 0,5 0,5 0,5

Piidioksidi 34,0 34,0 34,0 34,0

Natriumlauryylisul- , . .. . r . _ faatti 1>5 ll5 1>5 i'2 MFP 0,76 0,76 0,76 0,76 TA - 2,0 2,0 2,0

Ti02 - - 0,4

Mauste A* 1,0 1,0 1,0

Mauste X*x 1,0

Vesi 100 %:iin saakka

Kaupallinen seos, joka sisältää vähintään n. 25 % sekä karvonia, uudelleentislattua piparminttua että luonnon viherminttua.

XX

Seos, jossa on n. 60 % metyylisalisylaattia, 32 % mentolia, 3 % eugenolia ja 5 % eukalyptolia.

Jokainen taulukon I esimerkkien 1-4 seos saatettiin kiihdytettyyn vanhennuskokeeseen 6 viikon ajaksi 49° C:en ja tarkastettiin sen värjäytymisen vastustuskykyä ja se testattiin fluoridistabiilisuuden ja biologisen (kemiallisen liikevaikutuksen estämisen) aktiivisuuden suhteen.

Kemiallinen liikevaikutus on valkosolujen suunnattua liikettä vastauksena kemialliseen gradienttiin. Tämän prosessin arvellaan selittyvän valkoisten verisolujen kerääntymisellä ienvauriokohtaan. Plakin mikro-orga- 12 71 876 nismit vapauttavat kemiallisesti puoleensavetäviä aineita, jotka vetävät puoleensa valkosoluja ienhalkea-mista. Valkosolut vapauttavat hydrolyyttistä entsyymuä reaktiolla hammasplakin kanssa. Nämä entsyymit vahingoittavat ikeniä.

Seosten biologinen aktiivisuus määritettiin kemiallisen liikevaikutuksen ehkäisykokeella, jota ovat kuvanneet Nelson et ai., teoksessa "Leukocyte Chemotaxis", toimittaneet John I. Gallin ja Paul G. Quie (Raven Press, N.Y. 1978). Tässä kokeessa koeseoksen kyky ehkäistä polymorfonukleaattisten (PMN) solujen komplementin aiheuttamaa kemiallista liikevaikutusta, Zymosan-tuotteella aktivoitu ihmisen seerumi on kemiallisesti puoleensa vetävä aine. Koska natriumlauryylisulfaatti ja mauste häiritsevät koetta, nämä aineet uutettiin ensin kokeiltavista vanhennetuista seoksista johtama-la seosten vesilietteet AG 1x8 Cl -hartsin läpi ja edelleen uuttamalla (5 kertaa) etyyliasetaatilla, minkä jälkeen TA:a sisältävät seokset normalisoitiin kaikki 100 mikrogramman väkevyyteen teoreettisesti käytettävissä olevaa TA:a.

Taulukko II alla esittää tuloksia värjäytymishavainnois-ta ja kemiallisen liikevaikutuksen ehköisykokeista mainitulla tarkistusaineella, Plabeco-valmisteella (esimerkin 1 seos ilman MFP:a) ja koeseoksilla, joilla kaikilla havaittiin olevan hyväksyttävä fluoridista-biilisuus.

χ

Kemiallista liikevaikutuskoetta on käytetty tulehdusta estävien aineiden arvostelemiseen; Israel Rivikin et ai., Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine, 153, 236-240 (1976) .

i3 71 876

TAULUKKO II

Kemiallisen lii- kevaikutuksen keskiaktiivisuus

Seos Mänometri Ehkäisy Väri (a) Zymosan/seerumi

(varma tarkistus) 488 OK

(b) (a) + TA 241 100 % OK

(c) (a) + Placebo 593 OK

(d) (a) + esimerkki 1 663 ei OK

lainkaan* (e) (a) + esimerkki 2 362 kohtalai- keltainen/tum- nen* man ruskea

(f) (a) + esimerkki 3 663 ei OK

lainkaan*

(g) (a) + esimerkki 4 301 hyvä* OK

Verrattuna Placebo-valmisteeseen (c).

Yllä olevat tulokset osoittavat, että TA on erinomainen kemiallisen liikevaikutuksen ehkäisijä (so, ientulehduksen ehkäisijä), että MFP:a sisältävällä esimerkin 1 kariesta estävällä seoksella ei odotetusti ole ehkäisevää vaikutusta kemialliseen liikevaikutukseen, että MFP/TA:a sisältävällä esimerkin 2 seoksella on kohtalainen ehkäisevä vaikutus kemialliseen liikevaikutukseen, mutta se värjää huomattavasti vanhennuksen (varastointi) aikana ilmeisesti johtuen TA:n ja muiden komponenttien välisestä vuorovaikutuksesta MFP:n läsnäollessa, että Ti02:n lisäys esimerkin 2 seokseen (samoin kuin esimerkin 3 seokseen) todella estää värjäy-tymisen, mutta odottamatta tuhoaa sen kemiallista lii-kevaikutusta ehkäisevän aktiivisuuden ja että esimerkin 4 seos, joka kuvaa tätä keksintöä ja vastaa esimerkin 2 seosta, mutta sisältää maustetta X mausteen A sijasta, on odottamattoman kestävä värjäytymistä vastaan ja 14 718 76 oleellisesti parempi kemiallisen liikevaikutuksen ehkäisijä kuin esimerkin 2 seos. Esimerkin 2 seos noudattaa myös keksintöä tuottaen oraalisia ientulehdusta estäviä, kariesta estäviä valmisteita, jotka ovat käyttökelpoisia, kun niiden ei vaadita olevan valkoisia tai kirkkaita, vaan esim. keltaisia, ruskeita, vihreitä tai punaisia valmisteita.

Seuraava taulukko IIA esittää tuloksia yllä kuvatuista kemiallisen liikevaikutuksen kokeista esimerkin 4 seoksella, mutta jättäen pois MFP:n ja vaihdellen kiil-lotusainetta niiden suhteellisten vaikutusten varmistamiseksi TA:n ientulehdusta vastustavaan aktiivisuuteen (ja yhteensopivuuteen sen kanssa).

TAULUKKO IIA

Kemiallisen liike-vaikutuksen keskiak-

Seos Huomautukset tiivisuus painemitta- _ _ rissa_ (a) Zymosan/seerumi Kemiallisen liikevai- 512 + 90 kutuksen hillintä (b) (a) + TA Kemiallisen liikevai- 208 + 30 ei kiillotusainetta kutuksen tarkka hillintä (c) (b) + Dical*- TA + Dical hammastah- 231 + 40 kiillotusaine nassa (d) (b) + IMP** TA + IMP hammastahnassa 334 + 79 kiillotusaine (e) (b) + alumiiniok- TA + alumiinioksidi 381 + 154 sidikiillotusaine hammastahnassa (f) (b) + piidioksidi- TA + piidioksidi 395 + 104 kiillotusaine hammastahnassa *Kalsiumdivetyfosfaatti

MX

Liukenematon metafosfaatin Na-suola.

Yllä olevat tulokset osoittavat Dical-tuotteen olevan yhteensopivan TA:n kanssa, kuten seoksessa (c), kiillo- 15 71 876 tusaineiden seoksissa (d), (e) ja (f) ollessa jatkuvasti vähemmän yhteensopivia. Koska TA ja Dical ovat oleellisesti neutraaleja, IMP ja piidioksidi ovat negatiivisesti varautuneita ja alumiinioksidi on positiivisesti varautunut, käy ilmi että jonkinlaista kompleksinmuo-dostusta tms. saattaa tapahtua TA:n ja kiillotusaineen välillä erilaisen sähköisen varauksen pienentäessä tällöin TA:n ientulehdusta estävää aktiivisuutta ja että kiillotusaineen käytön, jolla on oleellisesti sama sähköinen varaus kuin TA:11a, pitäisi johtaa optimituloksiin TA:n ientulehdusta estävän aktiivisuuden ylläpitämisessä .

Seuraavissa esimerkeissä selitetään muita tätä keksintöä kuvaavia seoksia:

Esimerkki 5 Paino-%

Hydroksipropyylimetyyliselluloosa 2,0

Alumiinioksidi (hydratoitu) 49,0

Polyetyleeniglykoli 600 33,3

Natriumbentsoaatti 0,5

Natriumsakkariini 0,2

Natriumlauryylisulfaatti 1,5 MFP 0,76

Traneksaamihappo 1,0

Mauste X 1,0

Vesi 100 %:iin saakka

Esimerkki 6 „ . _ „

Liukenematon metafosfaatin Na-suola 48,0

Polyetyleeniglykoli 600 35,8

Natriumbentsoaatti 0,5

Natriumsakkariini 0,2

Natriumlauryylisulfaatti 1,5

Mauste X 1,0 16 71876 (luettelon jatkoa) Paino-%

Kolloidinen piidioksidi 6,0 MFP 0,76

Traneksaamihappo 1,5

Vesi 100 %:iin saakka

Taulukko III alla kuvaa suuvesiseoksia, jotka on valmistettu tämän keksinnön mukaisesti.

TAULUKKO III

Esimerkit (paino-%) (V) (8)

Etanoli 10,0 10,0

Polyetyleeniglykoli 600 10,0 10,0

Natriumsakkariini 0,03 0,03 TA 0,5 1,0 MFP 0,8

Mauste X 0,2 0,3

Vesi 100 %:iin saakka

Kun mauste X esimerkkien 4-8 seoksissa yllä korvataan seoksella, jossa on n. 63 % salisylaattia, 32 % mentolia ja 5 % eukalyptolia, saadaan samalla tavoin parantuneet tulokset. Muita tavanmukaisia komponentteja voidaan lisätä tai korvata näissä yllä esitetyissä seoksissa; esim. polyetyleeniglykoli 600 voidaan korvata muilla kostutusaineilla, kuten Pluronic F-127:llä (polyoksietylenoitu polyoksipropyleeni), Laponiterlla (Mg-Al-Si-savi) tai Carbopol 940:11a tms.

Tätä keksintöä on selostettu suositeltavien toteutus-muotojen suhteen ja on ymmärrettävä, että alaan perehtyneille ilmeiset muutokset ja vaihtelut on luettava kuuluviksi tämän keksinnön hengen ja rajojen puitteisiin ja liitteenä olevien patenttivaatimusten suojapii-riin.

Claims (10)

71876

1. Suun hygienian edistämiseen tarkoitettu oraalinen koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää oraalisesti hyväksyttävää kantoainetta, 0,001-10 paino-% ientulehdusta estävää traneksaamihappoa ja 0,01-3,0 paino-% makuainetta, joka sisältää 55-65 paino-% metyylisalisylaattia, 30-35 paino-% mentolia ja 3-8 paino-% eukalyptolia.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen koostumus, tunnet-t u siitä, että makuaine lisäksi sisältää 1-5 paino-% eugenolia.

3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää 0,005-2,0 paino-% fluori-pitoista kariesta estävää ainetta.

4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen koostumus, tunnet-t u siitä, että kariesta estävä aine on natriummonofluori-fosfaattia.

5. Minkä tahansa patenttivaatimuksen 1-4 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että se on hammastahna, jonka pH on n. 4,5-9 ja joka sisältää tehokkaasti kiillottavan määrän yhteensopivaa hammashoidollisesti hyväksyttävää kiillo-tusainetta.

6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen koostumus, tunnet-t u siitä, että kiillotusaine on kalsiumdivetyfosfaattia, piidioksidia tai alumiinioksidia.

7. Patenttivaatimuksen 5 tai 6 mukainen koostumus, tunnettu siitä,että se lisäksi sisältää geeliytysainetta.

8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen koostumus, tunnet-t u siitä, että geeliytysaine on karboksimetyyliselluloosaa tai hydroksipropyylimetyyliselluloosaa. 18 71 876

9. Minkä tahansa patenttivaatimuksen 1-8 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää kostutusai-netta.

10. Patenttivaatimuksen 9 mukainen koostumus, tunnet-t u siitä, että kostutusaine on glyseriiniä tai polyety-leeniglykolia.