NL7905138A

NL7905138A - N-(diaminofosfinyl)arylcarboxamiden.

Info

Publication number: NL7905138A
Application number: NL7905138A
Authority: NL
Original assignee: Morton Norwich Products Inc
Priority date: 1978-07-19
Filing date: 1979-07-02
Publication date: 1980-01-22
Also published as: NL190781C; FR2431505A1; JPS6254117B2; NL190781B; AU4676379A; FR2431505B1; IE48326B1; IE790790L; SE441831B; IT7949148A0; ES482598A1; DE2928831A1; BE877737A; GB2025974B; US4182881A; AU521741B2; CA1125289A; GB2025974A; CH642084A5; MX5375E

Description

^ - .. ^ I - 1 - B. v. cl IE. - ! " 2 JULI 1979 V0T665

Morton-Norwieh Products Sic.

Norwich, New York Verenigde Staten van Amerika / N-/diaminofosfinyl7arylcarbcKamiden.

De uitvinding "betreft een aantal chemische verbindingen, meer in het "bijzonder een reeks N-/diaminofosfinyl7arylcaiJ3Daxaniiden met de formule 1 van het formuleblad, waarin B 3-pyridyl, 2-furyl, 2-naftyl, cinnamenyl', "benzyl, fenyl^of door 3- of U-nitro,- U-halo, 5 k-amino, k-alkoxy, h-alkyl, 2-methyl, 2,3-dimethyl, 2,k-dimethyl, 2,^,6-trimethyl, 3-trifluormethyl, ^-cyaan, U-fenyl of 3-fenoxy gesubstitueerd fenyl voorstelt.

De verbindingen van deze reeks zijn sterke remstoffen voor het enzym urease. Urease wordt geproduceerd door een reeks bacterie-10 soorten in het bijzonder van het geslacht Proteus,~met nëme Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus morganii en Proteus rettgeri, alle bekende pathogenen voor de urinewegen. Bun vermogen urease te produceren in de urinewegen, die belangrijke hoeveelheden ureum bevatten, veroorzaakt een toestand, waarbij urease wordt gesplitst 15 volgens het schema: H2NC0NH2 + 2H20 _rcease y 2NH3 + H2C03 2NH3 + H20--) NH^ + OH- welke reacties een hyperammoniumurie veroorzaken alsmede een alkalische reactie van de urine, die leidt tot een locale toestand die gunstig 30 is voor de vorming van struviet (MgNH^PO^. öïïgO) een belangrijke component van geïnfecteerde urinesteentjes. Deze struvietvorming en de alkalische reactie van de urine maken een behandeling van urine-weginfecties moeilijk en vaak ongevoelig voor anders effectieve urineweg-antiseptica.

25 De leden van de onderhavige reeks zijn bijzonder effectief in het remmen van urease, dat een belangrijk deel van de pathogene eigenschappen van de Proteus-bacteriën uitmaakt. Zo leidt een concentratie van leden van de onderhavige reeks in een concentratie van -6 10 molair tot remming van de urease van intacte Proteus morganii 7905 1 38 *' * - ·!·'· * .

‘ ' ' _ 2_ * I ; : - cellen van 1^-100$. j

De anti- urase -activiteiten van de onderhavige verbindingen werden' bepaald met intacte Proteus morganii-cellen als bron voor urease. De verbindingen werden voorgeïncubeerd. bij 1,0 x 10 ^ mol/l met Proteus 5 morganii-cellen die gesuspendeerd waren in een 0,1 mol zout-oplossing, gebufferd met 0,1 mol tris(hydroxymethyl)aminomethaan (pH 8,0).

Ha !ίΌ min voorincuberen werd de overgebleven ureaseactiviteit bepaald door de ammoniak gevormd in de eerste 5 minuten na de toevoeging ’ van ureum substraat, cp,.bevangen .De ammoniakbepalingen werden uitgevoerd 10 volgens Seligson en Seligson (J. Lab. Clin. Med,. 38» 32^—330 (1951))·

Het remmingspercentage werd. berekend door vergelijking van de hoeveelheid ammoniak geproduceerd door cellen die voorgeïncubeerd waren met 1 x 10- mol proefverbinding met de blanco's, waarbij de voorin-cubatie werd uitgevoerd bij afwezigheid van deze verbindingen.

15 De voorkeursbereidingswijze voor de onderhavige verbindingen wordt weergegeven door schema A van het formuleblad. Hierin stelt R de bovenweergegeven betekenissen voor, behalve in het geval van amino, welke stof wordt bereid door een katalytische reductie van de overeenkomstige nitroverbinding. De volgende voorbeelden lichten de bereiding van de 20 . onderhavige verbindingen nader toe.

De onderhavige verbindingen worden gemakkelijk op de gebruikelijke wijze tot geneesmiddelen verwerkt, zoals tabletten,, elixers, suspensies, capsules, oplossingen, drageesren dergelijke onder toepassing van gebruikelijke excipiëntia, adjuvantia en toeslagstoffen waarmee ze 25 verenigdbaar zijn.

Voorbeeld I

CT-(diaminofosfinyl)benzamide 11,9 g (0,05 mol) ïï-(dichloorfosfinyl)benzamide werd opgelost in 3 ...

90 cm CHC13- Een geringe hoeveelheid vast materiaal werd afgefiltreerd 30 en de oplossing druppelsgewijze in 2 uren toegevoegd aan een goed ge- 3 roerde oplossing van 7 g (0,Ui mol) in 200 cm CHCl^, waarbij in een ijsbad werd gekoeld. HH^ werd tijdens deze toevoeging doorgeleid.

Het reactiemengsel werd nog een half uur nageroerd en daarna gefiltreerd waarbij 1¼ g vast materiaal werd verkregen. Dit werd met 35 water gewassen cm Hiï^Cl te verwijderen, waarna 7S5 g (75$) werd ver- 7905138 » si 3 kregen met een epschuimpunt van 380°C. 6 g van dit materiaal werd her—

O

kristalliseer! uit TO cm kokend water waarbij een analytisch monster werd verkregen van h,95 g dat opschuimde bij meer dan 380°C en dat boven 200°C begon te dehydrateren.

5 Anal. ber. voor ΟγΗ^^Ν^^^1 C U2,21; H 5,06; H 21,10.

gev.: C Ui,88; H 5,01; Έ 20,91.

Voorbeeld II

H- (diaminof osfinyl )-3 -pyridineearboscamide

Aan een suspensie van 36,63 g (0,3 mol) nicotinamide in U00 cm3 10 chloroform werd 62,5 g (0,3 mol) fosforpentachloride toegevoegd. Het mengsel werd gekookt en geroerd gedurende 2 uren na welke tijdspanne geen HCl-ontwikkeling meer plaats vond. Gekoeld werd op kamertemperatuur en 15,7 g mierezuur (88$, 0,3 mol) portiesgewijs in 15 min toegevoegd onder goed roeren. Ha nog 20 uren roeren bij kamertempera-15 tuur en 10 min op een stoombad werd een monster afgefiltreerd voor analyse.

Anal. ber. voor CgH^^OgPClg: C 30,15; H 2,11; N 11,72, gev.: C 30,99; H U,36; N 12,17.

Het mengsel werd vervolgens goed gedurende 1 uur in een ijsbad 20 geroerd, terwijl HH^ gas doorgeblazen werd. Ha nog 1 uur roeren tot kamertemperatuur was bereikt, werd gefiltreerd en 131 g van een licht taankleurig materiaal verkregen. Dit werd gesuspendeerd in 200

O O

cm HgO en 30 cm van een geconcentreerde ammoniaoplossing toegevoegd.

12,2 g (20$) werd afgefiltreerd en herkristalliseerd uit 100 cm3 25 kokend water. Dit leverde 9,15 g met een dehydrateringspunt van ca.

200°C en een ontledingspunt van meer dan 290°C.

Anal. ber. voor CgH^OgP: C 36,00; H U,53; H 28,00, gev.: C 35,8U; H U,U8; H 28,08.

Voorbeeld IXI

30 H-(diaminofosfinyl)-k-nitrobenzamide A. H. (dichloorfosfinyl)-4-nitrobenzamide

Aan een suspensie van 68 g (0,Ul mol) k-nitrobenzamide in

O

UOO cbt tetrachloorkoolstof van U8°C werd portiesgewijze 85,2 g (0,Ul mol) PClt- toegevoegd. Het mengsel werd 50 min op 65-70°C ver-35 warmd en daarna op 25-30°C afgekoeld. Daarna werd druppelsgewijze bij 790 5 1 38 €> -+ . . ; • v _ l+_

30°C toegevoegd aan 19,1+ g (0,1+1 mol) 97%'s mierezuur. Na afloop van de gasontwikkeling (CO en HCl) werd het mengsel gefiltreerd, het neerslag gewassen met. CCl^ en aan de lucht gedroogd tot 103,2 g ; smpt. 13l+-135,5°C

5 B. IT-(diaminof osfinyl)-l+-nitrobenzamide

Aan een suspensie van lU,2 g (0,25 mol) N-(di chloorf osfinyl )-l+-

O

nitrobenzamide in 150 cm0 chloroform werd 8,5 g (0,5 mol) watervrije ammoniak: toegevoegd terwijl de temperatuur op 0°C werd gehouden.

De toevoegtijd bedroeg 30 min. ITa 90 min roeren werd het mengsel ge-10 i filtreerd, met koud water gewassen en- aan de lucht gedroogd tot 13 g met een zachtwordingspunt van l80°C en een ontledingspunt hoven 1+00°C. Een herkristallisatie uit 500 crn^ gedestilleerd water met actieve kool leverde. g met een zachtwordingspunt. van l80°C en een smpt. hoven 1+00°C. Dit materiaal werd gecombineerd met 20 g onzuiver 15 produkt en herkristalliseerd uit 800 cm^ methanol met daarin 1+00 cm3 gedestilleerd water en actieve kool waarbij 15,95 g (13$) werd verkregen met smpt. boven 1+00°C.

Anal. ber. voor: ΟγΗ^Ο^Ρ: C 31+,1+3; H 3,72; N 22,95-gev.: C 3l+,56; H 3,78; IT 23,08.

20 Voorbeeld IV

IT- (diaminof osfinyl) -l+-f luorbenz amide A. Wt(dichloorfosfinyl) -l+-fluorbenzamide

Een mengsel van 19,5 g (0,ll+ mol) l+-fluorbenzamide, 29,2 g

O

(0,ll+ mol) fosfospentachloride en 175 cm CCl^ werd 30 min op 25 60-70°C verwarmd tot geen HCl-gas meer ontweek. Het mengsel werd hierna op 25-30°C afgekoeld en 6,7 g (0,ll+ mol) 97%'s mierezuur druppelsgewijs toegevoegd. Roeren werd nog 60 min voortgezet alvorens het neerslag werd afgefiltreerd, met CCl^ gewassen en aan de lucht gedroogd tot 20,1+ g; zachtwordingspunt 109°C, smpt. ll’-112°C.

30 B. IT-(diaminofosfinyl)-l+-fluorbenzamide 13,3 g (0,78 mol) watervrije ammoniak werd toegevoegd aan een suspensie van 20 g (0,078 mol) N-(dichloorfosfinyl)-l+-fluorbenzamide .3 m 150 cm chloroform. Tijdens deze 30 mm durende toevoeging werd de temperatuur op 0°C gehouden. ITa nog 60 min roeren werd het ruwe 35 produkt afgefiltreerd, met water gewassen en gedroogd tot 17 g met 790 5 1 38 _ 5..

ί * een zachtwordingspunt van 230°C en een smpt. "boven 400°C. Herkris-

O

talliseren uit 325 cm gedestilleerd water met actieve kool leverde 9s9 S (58#) met een krimppunt van 300°C en een smpt. "boven 400°C.'

Anal. ber. voor: C^FN^P: c 38.72; H 4,18; N 19,25.

5 gev.: C 38,71; H 4,21;; N 19,44.

Voorbeeld V

4-amino-N-(diaminof osfinyl )benzamide 30 g (0,12 mol) N-(diaminofosfinyl)-4-nitrobenzamide in 800 cm^ abs. ethanol werd gereduceerd met 4,0 g 5# Pd/C met 50# water. Een p 10 waterstofopname van 1,4 kg/cm werd na 60 uren geregistreerd (theore-

O O

tisch 1,7)· Toegevoegd werden 2000 cm0 abs. ethanol en 2000 cm di- methylformamide waarna het geheel in oplossing ging. De katalysator . 3 werd af gefiltreerd en het filtraat tot 125 cm geconcentreerd. Na koelen op 0°C werd gefiltreerd en gewassen met vatervrije ethylether * 15 waarbij 12,4 g (48#) werd verkregen; dit materiaal werd donker bij l68-lJ2°C, werd zacht bij 290°C en ontleedde bij 340°C.

Anal. .ber. voor C^H^N^OgP: C 39,25; H 5,18; N 26,16, gev.: C 39,13; H 5,27; N 26,03.

Voorbeeld VI

20 N-(diaminofos finyl)-4-chloorbenzamide A. 4-chloor-N-(dichloorfosfinyl)benzamide

Een suspensie van 68 g (0,44 mol 4-chloorbenzamide, 91 g (0,44 q mol) PCl^ en 700 cm3 CCl^ werd 25 min op 65-70°C verwarmd. De oplossing werd daarna op 20°C gekoeld en 20,7 g (0,44 mol) 97# mierezuur drup* 25 pelsgewijs toegevoegd. Nadat geen HCl-gas ontweek (na ca.30 min) werd het neerslag afgefiltreerd,met CCl^ gewassen en aan de lucht gedroogd tot 103 g met smpt. 114,5-115,5°C. ; B. N-(diaminof osf inyl) -4-chloorbenzamide

Aan een suspensie van 110 g (0,38 mol) 4-chloor-N-(dichloor- q 30 f osf inyl )benzamide in 1000 cnr chloroform werd 65 g (3,8 mol) water- vrije ammoniak toegevoegd. Gedurende 30 min werd de temperatuur van 0°C gehandhaafd. Na nog 60 min roeren werd het onzuivere produkt af-gefiltreerd, gewassen met koud gedestilleerd water en aan de lucht gedroogd tot 81 g. Herkristalliseren uit 3000 cm gedestilleerd water 35 leverde 48 g (54#) met een zachtwordïngs- en krimppunt van l82-34o°C.

7905138 ' _ 6_

Anal. her. voor C^CHJ^OgP: C 35,99; H 3,88;. IT 17,99-gev.: C 36,Oil·; H 3,89; IT 17,83-

Voorbeeld VII

IT- (diaminofosfinyl )-3-nitrobenzamide 5 1(2,6 g (2,5 mol) watervrije ammoniak werd toegevoegd aan een suspensie van 65 g (0,25 mol) IT-(dichloorfosfinyl)-2-nitrobenzamide in 600 cm^ chloroform terwijl de temperatuur op 0°C werd gehouden.

Na 30 min roeren volgende op de 30 min. toevoeging, werd het neerslag afgefiltreerd, met water gewassen en aan de lucht gedroogd. 5I+ g . . . . 3 10 onzuiver produkt werd herknstalliseerd uit 300 cm gedestilleerd water onder toepassing van actieve kool waarbij 36 g (59$) met smpt. l68-172°C werd verkregen.

Anal., ber. voor ΟγΗ^Ο^Ρ: C 3Μ3; H 3,72; N 22,95, gev.: C 3^,50; H 3,86; N 22,69-

15 Voorbeeld VIII

N- (diaminof osf inyl )-I(-metho:xybenzamide A. N-( di chloorf osf inyl) -U-methoxybenzami de

Een suspensie van 1(7 g (0,31 mol) U-methoxybenzamide, 61(,7 g (0,31 mol) PCl^ en 500 crn^ CCl^ werd 1(5 min αρ 60-70°C verwarmd, na welk 20 tijdsverloop geen HCl meer vrijkwam. Gekoeld werd op kamertemperatuur waarna ll(,8 g (0,31 mol) 97$'s mierezuur druppelsgewijs werd toege— voegd. Het mengsel werd nog 30 min geroerd, daarna gefiltreerd, gewassen met tetrachloorkoolstof en aan de lucht gedroogd tot 63 Λ g met smpt. 92-93?C .

25 B. N- (diaminof osf inyl )-l(-methoxybenzamide

Aan eenmmengsel. van 73,1( g (0,27 mol) N-(dichloorf osf inyl)-1(-methoxybenzamide in chloroform werd watervrije ammoniak toegevoegd tot 1(6 g (2,7 mol) was opgenomen. Tijdens deze 33 min durende toevoeging werd de. temperatuur op Ö°C gehouden. Een wit neerslag werd 30 opgevangen, met koud gedestilleerd water gewassen en herkristalliseerd . 3 , uit 300 cm gedestilleerd water onder toepassing van actieve kool, waarbij 6,9 g werd verkregen. Dit wordt zacht en krimpt bij 17-0°C, 190-303°C en smelt boven l(00oC. Een volgende herkristallisatie uit

O

500 cm0 methanol leverde met actieve kool 3,93 g (6,1$) met een 35 zachtwordingspunt van l88°C en een ontl.punt van 310-372°C.

7905138 I · -.1--

Mal. ber. voor CgH^N^P: C 1+1,92; H 5,28; N 18,3¼

Gev.: C 1+2,20; H 5,32; N 18,¼.

= Voorbeeld IX

N-(di«minof ogfinyl) -l+-methylbenzamide 5 A. N-(dichloorf osfinyl) -l+-methylbenzamide

Een mengsel van 53 g (0,39 mol) l+-methylbenzamide, 81,7 g

Q

(0,39 mol) fosforpentachloride en 500 cm"5 tetrachloorkoolstof werd op 60-70°C verwarmd tot geen HCl-gas meer ontweek. De oplossing werd op 30°C afgekoeld, waarna 18,6 g (0,39 mol) 97#’s mierezuur werd 10 toegevoegd. Na nog 30 min roeren werd gefiltreerd, met tetrachloor- koolstof gewassen en aan de lucht gedroogd tot 7^,5 g met eem sarpt. van 96,5-98°C.

B. N-(diaminofosfinyl)-l+-methylbenzami.de

Aan een mengsel van 7^,5 g (0,3 mol) N-(diehloorf osfinyl) -1+-15 methylbenzamide in 750 cm^ chloroform werd bij 0°C watervrije ammoniak dóórgeleid tot 51 g (3,0 mol) was opgenamen. Dit duurde ca. 35 min waarna nog 30 min werd geroerd alvorens het neerslag werd opgevangen, met koud gedestilleerd water werd gewassen en herkri stalliseerd uit 3 1+00 cm kokend gedestilleerd water onder toepassing van actieve kool.

20 Verkregen werd 18,1 g met een zachtwordingspunt van 120°C en een langzaam smelten tot 1+00°C. Een tweede herkristallisatie uit 500 car methanol met actieve kool leverde 5,9 g (9$) met een zachtwordingspunt van 270°C en een ontl.punt tot 1+00°C.

Inal. ber. voor CgH^NgOgP: .C 1+5,07; H 5,67; N 19,71· 25 gev·: C 1+1+,9¼ H 5,81; N 19,37.

Voorbeeld X

N-(diaminofosfinyl)-2-methylbenzamide A. Nt(dichloorfosfiny)-2-methylbenzamide

Een mengsel van 1+8 g (0,36 mol) 2-methylbenzamide, jh g (0,36 30 mol) PClcj en 500 cm^ CCl^ werd 30 min op 60-70°C verwarmd waarna de HCl-gas ontwikkeling was afgelopen. Deze oplossing werd op 30°C afgekoeld en 16,9 g (0,36 mol) 91%'s mierezuur druppelsgewijze toegevoegd. Na afloop van de toevoeging werd 1+0-50 min geroerd. Het prodükt werd opgevangen, met CCl^ gewassen en aan de lucht gedroogd tot 56 g 35 met smpt. 91-93°C.

790 5 1 38 * · __ 8 _ ' r ' B. IT-(diaminofosfinyl)-2-methylbenzamide

Watervrije ammoniak werd. toegevoegd aan. een suspensie van 56 g (0,22 mol) IT-(dichloorfosfenyl)-2-methylbenzamide in chloroform, van 0°C tot 3T)5 g (2,2 mol) was opgenomen.. Het onzuivere produkt werd 5 af gefiltreerd, goed met koud water gewassen en aan de lucht gedroogd tot 3^,1 g met een zachtwordingspunt van 120°C en langzaam.' smelten "bij 1*00°C. Een herkristalij satie uit 800 cm^ methanol met actieve kool gevolgd door een herkristallisatie uxt 100 cm gedestilleerd water met actieve kool leverde 9,2 g (20$) met een zachtwordingspunt 10 van l62°C en een ontl.tfaject van 310-31*8°C.

Anal. her. voor CgH-jgH^OgP: C 1*5,07; H 5,67; 19»71· gev.: C 1*5,03; H 5,73; H 19,52.

Voorbeeld XI

l*-cyaan-IT- (diaminof osfinyl )benzamide 15 A. l*-cyaan-IT-(dichloorfosfinyl)henzamide

Een suspensie van 18,1 g (0,12 mol) l*-cyaanbenzamide, 25,8 g

O

(0,12 mol) fosforpentachloride en 250 cm tetrachloorkoolstof werd geroerd en op 70°C verwarmd tot geen HCl-gas meer ontweek;, dit duurde ca. 25 min. De oplossing werd afgekoeld op 30°C en 5,9 g (0,12 mol) 20 97's mierezuur toegevoegd terwijl de temperatuur op 30°C werd ge houden. Na nog 30 min roeren werd het produkt opgevangen, met tetrachloorkoolstof gewassen en gedroogd tot 52 g met een krimpingspunt van l62-l65°C, een donker wordend punt van 2l8°C en een ontledings-punt hoven 300°C.

25 B. l*-cyaan-N- (diaminof osfinyl )benzamide

Een mengsel van 52 g (0,2 mol) U-cyaan-W-0dichloorfosfinyl)— benzamide en 500 em^ CCl^ werd afgekoeld op 0°C en watervrije ammoniak toegevoegd tot 33,7 g (2,0 mol) was opgencmen. Na nog 30 min roeren werd het mengsel gefiltreerd, met koud water gewassen en aan

O

30 de lucht gedroogd tot 17,3 g. Herkristalliseren uit 800 cm gedestilleerd watermet actieve kool gevolgd door een herkristallisatie

O

uit 1000 car methanol met actieve kool leverde 12,5 g (28$)met een krimpingspunt van 198°C, een zachtwordingspunt van 2l*0°C en een ont-ledingspunt tot 1*00°C.

35 Anal. ber. voor CgH^OgP: C 1*2,86; H 1*,05; N 25,00.

7905 1 38 ... 9 - f J* gev.: C 1*3,38; H 1*,07; ST 25,28.

Voorbeeld XII

K-(diaminof osf inyl )-3-trif luormethylbenzamide A. K- (dichloorf osf inyl) -3-trif luormethylbenzamide 5 Een suspensie van 15 g (0,08 mol) 3-trif luormethylbenzamide, q 16,5 g (0,08 mol) fosforpentachloride en 150 cm tetrachloorkoolstof werd op $5-70°C verwarmd tot geen HCl-gas meer ontweek. Dit duurde 30 min waarna de oplossing op 30°C werd afg'ekoeld en 3,8 g (θ,θ8 mol) 91%'s mierezuur druppelsgewijze werd toegevoegd. Ka nog 30 min roeren 10 werd het neerslag opgevangen,met tetrachloorkoolstof gewassen en aan de lucht gedroogd tot lU g; verwekingspunt 112°C, smpt. lll*-ll6°C.

B. K- (diaminof osf inyl) -3-trif luormethylbenzami de 7,8 g (0,1*6 mol) watervrije ammoniak werd toegevoegd aan een oplossing van lh g (0,01*6 mol) K-(dichloorfosfinyl)-3-trifluormethyl-15 henzamide in 150 em^ chloroform. Een temperatuur van 0°C werd tijdens deze 30 minuten durende toevoeging aangehouden. Ka nog 30 min roeren werd het produkt af gefiltreerd,met chloroform gewassen en aan de lucht gedroogd tot 17,8 g , weekwordingspunt 135°C, krimping hij 150°C en ontleding hij 292-300°C. Een herkristallisatie uit methanol met 20 actieve kool gevolgd door twee herkristallisaties uit water met actieve kool leverde t,7 g (38$),weekwordingspunt ll*3°C, het meeste smelt hij 153-157°C, stolt opnieuw en ontleedt hij 250-l*00°C.

Anal. her. voor CqH^K^P: C 35,97; H 3,1*0; K 15,73. gev.: C 35,71; H 3,39; K 15,76.

25 Voorbeeld XIII

K-( diaminof osfinyl )-l*-(l,1-dimethylethyl )henzamide A. K-(di chloorf osf inyl) -h- (1,1-di.methyle thyl )henzami de

Een mengsel van 75 g (0,1*2 mol) k-t.hutylhenzamide, 88,1 g q (0,1*2 mol) fosforpentachloride en 750 cm tetrachloorkoolstof werd 30 op 70°C verwarmd tot geen HCl-gas meer ontweek. Het mengsel werd hierna op 30°C afgekoeld en 19,5 g (0,1*2 mol) 91%'s mierezuur druppelsgewijs toegevoegd. Ka 20 min durende toevoeging werd afgekoeld op 0°C, gefiltreerd, met tetrachloorkoolstof gewassen en aan de lucht gedroogd tot 82 g met smpt. 110-111°C.

35 B. K- (diaminof osf inyl) -1*- (1, l-dimethylethyl)henzamide 7905138 * · • ' ' ' : " V;

Een oplossing van 82 g (0,28 mol) IT-(dichloorfosfinyl)-U-(1,1-dimethylethyl )henzamide in 800 cm-3 chloroform werd op 0°C gekoeld waarna ^7,5 g (2,8 mol) watervrije ammoniak werd toegevoegd. Na nog 30 min roeren werd een wit neerslag afgefiltreerd, met koud water 5 gewassen en aan de lucht, gedroogd tot U8 g met een. weekwordingspunt van l48°C, een smeltpunt hij l60°C, een opnieuw vastworden en een donkerwording hij 258°C, hoven k00°C. Herkristalliseren uit 2500 cm^ gedestilleerd water met actieve kool leverde 19,3 g en een verdere . . 3 .

herkristallisatie uit 1000 cm gedestilleerd water met actieve 10 kool nog 12,5 g met een krimppunthij 175°C en een smeltpunt hij

O

232°C. Een derde herkristallisatie uit 75 cnr methanol met actieve kool leverde 6,1 g (9,0%) met een weekwordingspunt van 173°C, een smeltpunt hij 182-185°C en een stolpunt hoven ^00°C. .

Anal. her. voor C^H^ITgÖgP: C 51*76; H 7,11; IT l6,U6* 15 gev.: C 51,96; H 7,05; N 16,35.

Voorbeeld XIV

IT- (diaminof osf inyl) -2-naftaleencarhoxamide A. IT. (dichloorfosfinyl)-2-naftamide

Een mengsel van ko g (0,23 mol) 2-naftaleencarhoxamide, U8,7 g 20 (0,23 mol) PCl^ en !+00 cm^ CCl^ werd 30 min op 70°C verwarmd, na welke tijd de HCl-ontwikkeling was afgelopen. Gekoeld werd op 30°C en 11,1 g (0,23 mol) 97%'s mierezuur druppelsgewijze toe'gevoegd. Ha nog 30 min roeren..werd af gefiltreerd, gewassen, met tetrachloorkoolstof en aan de lucht gedroogd tot k3 g met smpt. 110-lllOC.

25 B. IT- (diaminof os finyl) -2-naf taleencarhoxamide

Een oplossing van h3 g (0,15 mol) N-( dichloorf osf inyl)-2-naft amide in !+00 cm^ chloroform werd op 0°C gekoeld waarna 25,U g (l.,5 mol) watervrije ammoniak ifl 20 min werd toegevoegd. Na nog 30 min roeren hij 0°C werd het mengsel af gefiltreerd, met koud water gewassen en 30 aan de lucht gedroogd tot 33,1 g; weekwordingspunt l80°C, smpt. 182°C, stolt opnieuw en smelt hoven 1*00°C. Aangewreven met 750 cnr methanol gevolgd door aanwrijven met hete chloroform leverde 23 g met smpt. hoven ^00°C. Geroerd werd in 500 cm^ gedestilleerd water gedurende 36 uren, daarna werd afgefiltreerd en aan de lucht gedroogd tot lh g.

3 35 Getracht werd dit mengsel op te lossen m 3500 cm methanol met 790 5 1 38 - * o 300 cm water. Ha heet filtreren en aan de lacht drogen van de onoplosbare materialen werd 5*8 g (l6$) verkregen met een weekwordings-punt van 230°C en een ontledingstraject 232-^00°C. Uit het filtraat werd nog 0,9 g gewonnen met een weekwordingspunt van 232°C en een 5 ontleding tot U00°C.

Anal. her. voor C^H^OgP: C 53,01; H U,85i H 16,86.

gev.: C 53,08; H k,86; X 16,17.

Voorbeeld XV

H-( diaminof osf inyl )benzeenacetami de 10 A. H-(dichloorfosfinvl)ben2eenacetamide

Een suspensie van 50 g (0,37 mol) fenylacet amide, 77 g (0,37 mol) PCl^ en 500 cm^ CCl^ werd 25 min verwaïmd op 70°C tot geen HCl-gas meer ontweek. De verkregen oplossing werd op 30°C afgekoeld, daarna 17,6 g (0,37 mol) 91%'s mierezuur druppelsgewijs toegevoegd en 15 nog 30 min bij 30°C geroerd. Ha affiltreren werd met CCl^ gewassen en aan de lucht gedroogd tot 80 g, weekwordingspunt 79°C, enig materiaal smelt bij 83-9^°C en smelt volledig bij 120°C.

B. H-(diaminofosfinyl)benzeenacetamide

Aan een suspensie van 80 g (0,32 mol) H-(dichloorf osf inyl )benzeen-

O

20 acetamide in 800 cnr chloroform werd in 20-30 min 5^,1 g (3,2 mol) watervrije ammoniak, toegevoegd terwijl de temperatuur op 0°C werd gehouden. Ha nog 30 min roeren werd het neerslag af gefiltreerd, goed met koud water gewassen en aan de lucht gedroogd tot 8l g met een krimppunt van 192°C, donkerwordingspunt van 258°C, een zacht-25 wordingspunt van 360°C en een.smeltpunt van ^00°C. Twee herkristal- lisaties uit gedestilleerd water met actieve kool leverde 15,1 g (22%) met een donkerwordingspunt van 270°C en een smeltpunt boven U00°C.

Anal. ber. voor CgH.|2Ïig02P: C ÏJ-5,07; H 5,67; H 19,71.

30 gev.: C kk,89; H 5,66; H 19,67-

Voorbeeld XVE

H-(diaminofosfinyl)-2,3-dimethylbenzamide A. H-(dichloorfosfinyl)-2,3-dimethylbenzamide

Een mengsel van 23,3 g (0,l6 mol) van 2,3-dimethyltg’nzamide,

O

35 32,5 g (,16 mol) fosforpentachloride en 250 cm tetrachloorkoolstof 7905138 - · . _ 12 werd 30 min op T0°C verwarmd. De resulterende oplossing werd op 30°C af gekoeld en 7 Λ g (0,.l6 mol) 91%'s mierezuur toegevoegd. Na nog 20 min roeren bij 30°C werd af gekoeld op 0°C, gefiltreerd', hët neerslag gewassen met tetrachloorkoolstof en aan. de lucht gedroogd tot 36,1 g 5 met smpt. 88-90°C.

B. N-(diaminofosfinyl)-2,3-dimethylbenzamide.

Aan een suspensie van 36 g (0,lH mol) N-(dichloorfosfinyl)-2,3-di-

O

methylbenzamide in H00 cm0 chloroform werd 23 g (l,U mol) watervrije ammoniak toegevoegd terwijl de temperatuur op 0°C werd gehouden. Het 10 gevormde witte neerslag werd af gefiltreerd, met koud water gewassen en aan de lucht gedroogd tot 22 g met een weékwordingspunt van 151°C, een gedeeltelijke smelting bij 17^°C en een ontleding bij 350-^00°C. Een herkri stalij satie uit gedestilleerd water met actieve kool en twee herkristallisaties uit methanol met actieve kool leverde 1,9 g (6%) 15 met een weekwording bij 177°C, 317°C en een ontleding boven U00°C.

Anal. ber. voor CpH^NgOgP: C Vr,57; H 6,21; N 18,50.

gev.: C ii7,6l; H 6,36; N-18,^0.

Voorbeeld XVII

N- (diaminof osfinyl) -3-fenoxybenzam.ide 20 A. 3-fenoxybenzoylchloride 25 g (0,12 mol) 3-fenoxybenzoëzuur werd portiesgewijze toege- 3 voegd aan 125 cm thionylehloride waarna 2 uren werd gekookt. Deze oplossing werd gedestilleerd ter verwijdering van de overmaat thionyl- 3 chloride waarna 200 cm tolueen werd toegevoegd en in vacuo werd ïnge-25 dampt tot 23 g van een rode vloeistof.

B. 3-fenoxybenzamide

Een oplossing met 23 g (0,1 mol) 3-fenoxybenzoylehloride in 3 250 cm chloroform werd verzadigd met watervrije ammoniak en daarna nog 30 min geroerd. Na afkoelen op 0°C werd gefiltreerd en het ver-30 kregen produkt verpoederd en aangewreven met koud water waarna in een oven werd gedroogd tot 21,3 g met smpt. 127-128°C.

C. N-(dichloorfosfinyl)-3-fenoxybenzamide

Een mengsel met 21,3 g (0,1 mol) 3-f enoxybenzamide, 20,8 g

O

(0,1 mol) fosforpentachloride en 250 cnr tetrachloorkoolstof werden 35 30 min op 70°C verwarmd. De verkregen oplossing werd op 30°C afgekoeld 790 5 1 38 ... 13 en U,T g (0,1 mol) 91%'s mierezuur druppelsgewijs toegevoegd. Na nog 20 min roeren werd gefiltreerd, het neerslag met tetraehloorkool-stof gewassen en aan de lucht gedroogd tot 31 g met smpt. 122-125°C.

D. H-(diaminof osfinyl) -3-fencKybenzamide 5 Aan 31 g (0,1 mol) N-(dichloorfosfinyl)-3-fenoxybenzamide in 300 cm^ chloroform werd 16,7 g (1,0 mol) watervrije ammoniak toegevoegd.

Tijdens deze toevoeging werd continu een temperatuur van 0°C aangehouden.

Het mengsel werd nog 30 min geroerd, daarna af gefiltreerd, het neer-10 slag goed met koud water gewassen en aan de lucht gedroogd. 21,5 g q onzuiver produkt werd herkristalliseerd uit U50 cm0 methanol onder toepassing van actieve kool waarbij 10,8 g (37$) werd verkregen met een krimppunt van 170°C en een ontledingstraject 17U-176°CT.

Anal. ber. voor C 53,61; H M5; N lM-3.

15 gev.: C 53,57; H ^,88; N lk9kk.

Voorbeeld XVIII

I4-butoxy-N-(diaminofosfinyl )benzamide A. U-n.butoxybenzoylchloride 75 g (0,39 mol) U-n-butoxybenzoëzuur werd 3 uren gekookt in 20 250 cm^ thionylchloride. De overmaat thionylchloride werd door een vacuumdestillatie verwijderd waarbij 8U g van een bruingekleurde vloeistof werd verkregen.

B. U-n-butcccybenzamide

Een oplossing van 8U g (0,39 mol) l4--n-butoxybenzoylchlo1i.de in 25 700 cm^ chloroform werd op 20°C gehouden en daarna verzadigd met water- vrije ammoniak. Dit mengsel werd 20 min bij 0°C geroerd waarna het witte neerslag werd af gefiltreerd, gewassen met koud water en in een oven gedroogd bij 60°C, waarbij 76 g werd verkregen dat kromp bij l60°C en smolt bij l62-l6t°C.

30 C. U-butoxy-H-(dichloorfosfinyl )benzamide

Een mengsel van 76 g (0,39 mol) U-butoxybenzamide, 81,9 g (0,39 q mol) fosforpentachloride en 700 cm tetrachloorkoolstof werd 30 min op 70°G verwarmd. De verkregen oplossing werd op 30°C af gekoeld en ¥ 18,7 g (0,39 mol) S7$’s mierezuur toegevoegd. Het mengsel werd afge-35 koeld tot 0°C, gefiltreerd, het neerslag met tetrachloorkoolstof ge- 7905138 y· β '* -Ik- "i -------— --·- ——.--—---— ----------------------------------- --------- - --------------------- --·-...........r, 1 wassen en aan de lucht gedroogd tot 52,1 g met smpt. 97-98°C.

D. I*-butoxy-N-(diaminofosfinyl)henzamide

Aan een mengsel van 52,1 g (0,17 mol) l*-butoxy-N-(dichloor-fosfinyl)benzamide in 500 cm^ chloroform werd 28,6 g (1,7 mol) water-5 vrije ammoniak, toegevoegd terwijl een temperatuur van 0°C werd ge handhaafd. Dit mengsel werd afgefiltreerd, het residu aangewreven met 3 koud water en opnieuw gefiltreerd. Herkristallisatie uxt 500 cm methanol met actieve kool leverde 8,9 g (l9%) met smeltpunt 17^-178°C, dit materiaal stolt opnieuw, wordt donker hij 290°C en ontleedt 10 hij 280-1*00°C.

Anal. her. voor Ο^Η^ΪΓ^Ρ: C 1*8,70; H 6,69; N 15,1*9-gev.: C 1*8,76; H 6,71; N. 15,32.

Voorbeeld XIX

IJ- (diaminof os f inyl) -3-fenyl-2-propenami.de 15 Eén mengsel van 59 g (0,1* mol) cinnamamide, 83,5 g (0,1* mol) 3 fosforpentachloride en 500 cm tetrachloorkoolstof werd 25 min op 70°C verwarmd waarna geen HGl-gas meer ontweek. Na afkoelen op 30°C werd druppelsgewijse 19 g (0,1* mol) 97#'s mierezuur toegevoegd.

Na afkoelen op 0°C en filtreren werd het neerslag aan de lucht ge-20 droogd tot 107,5 g met een. zachtwordingspunt van 82°C en een smpt.

83-90°C.

B. N- (di aminof osf inyl) -3-f enyl-2-pr openamide

Aan een suspensie van 107 g (0,1*1 mol) N-(dichloorfosfinyl)-cinnamamide in 1000 cm^ chloroform werd 69 g (1*,1 mol) watervrije 25 ammoniak toegevoegd,, terwijl de temperatuur op 0°C werd gehouden.

Het gevormde witte neerslag werd af gefiltreerd, met koud gedestilleerd water gewassen en aan de lucht gedroogd. Twee herkristallisaties uit methanol met actieve kool leverde 9,9 g (10%) met een ontledings-traject l8l*-l89°C.

30 Anal. her. voor C^H^N^OgP: C 1*8,00; H 5,37; N 18,66.

gev.: C 1*7,79; H 5,1*3; N 18,51*.

Voorbeeld XX

N-( diaminof osf inyl) -l*-f enylhenzamide A. l*-hifenylcarhonylchloride

O

35 Een oplossing van 25 g (0,13 mol) l*-bifenylcarbonzuur in 125 cm 790 5 1 38 * j* - 15- « - ................. ............ ·· — - thionylchloride werd 2 uren gekookt. De overmaat thionylchloride 3 werd af gedestilleerd waarna 150 cm tolueen werd toegevoegd. In vacuo indampen leverde een bruine vaste stof, 27 g, met een weekwor-dingspunt van 107°C, een gedeeltelijk smeltpunt bij 109-112°C, een 5 donkerwordingspunt bij 370°C en een echt smeltpunt boven ^00°C.

B. lt-fenylbenzamide

Een mengsel van 27 g (0,12 mol) ^-b ifenylcarbonylchloride en 3 ... ...

300 cm chloroform werd met watervrije ammoniak verzadigd terwijl de temperatuur op 20°C werd gehouden. Na een 20 min durende toevoeging 10 werd het witte neerslag af gefiltreerd, met koud water gewassen en bij 60°C gedroogd tot 23,5 g met een krimpingspunt van 228°C en een smpt. 230-233°C.

C. N-(dichloorfosfinyl)-U-fenylbenzamide

Een mengsel van 23,5 g (O,12 mol) ^-fenylbenzamide, 2U,8 g (0,12 o 15 mol) PClcj en 250 cm-3 CCl^ werd op 70°C verwarmd tot geen HCl-gas meer ontweek. Gekoeld werd op 30°C waarna 5,7 g (0,12 mol) 97^'s mierezuur druppelsgewijze werd toegevoegd. Het gevormde neerslag werd opgevangen met CCl^ gewassen en aan de lucht gedroogd tot 3,1 g met smpt. 123-12 1j°C.

D. N-(diaminof osf inyl )-^-fenylbenzamide 20 Aan een suspensie van 31,1 g (0,1 mol) N.(dichloorfosf inyl)- k-fenylbenzamide in 300 cm^ chloroform van 0°C werd in 20 min 17 g (1,0 mol) watervrije ammoniak toegevoegd. Na nog 20 min roeren werd het mengsel afgefiltreerd, het neerslag met koud water gewassen en aan de lucht gedroogd. 20 g onzuiver produkt werd herkristalliseerd 25 vat 3000 cm^ methanol tot 3,1 g (11$) met ontledingspunt 2lU-221°C, een opnieuw stollen en een ontleding bij 2U8-^00°C.

Anal. ber. voor C^H^N^P: C 56,72; H 5,13; N 15,27-gev.: C 56,97; H 5,19; N 15,18.

Voorbeeld XXI

30 N-( diaminof osf inyl) -2, ^-dimethylbenzamide A. 2,fr-dimethylbenzamide

Een oplossing van 50 g (0,3 mol) 2,U-dimethylbenzoylchloride en 3 500 cm chloroform werd met watervrije ammoniak verzadigd terwijl, een temperatuur van 15°C werd aangehouden. Na nog 20 min roeren werd af-35 gefiltreerd, het neerslag gewassen met koud gedestilleerd water en 7905138 **"· C' l6- "bij 60°C gedroogd tot 29,1 g met smpt. l8U-l86°C.

B. N-(dichloorfosfinyl)-2,U-dimethylhenzamide

Een suspensie van 29 g (0,19 mol) 2,k-<Hmethylbenzamide, U0,5 g

O

(0,19 mol) fosforpentachloride en 300 au-3 tetrachloorkoölstof*· werd 5 30 min op T0°C verwarmd. -De oplossing werd op 30°C af gekoeld en 9,2 g (0,19 mol) 91%'s mierezuur druppelsgewijze toegevoegd. Ia nog 20 min roeren werd het produkt afgefiltreerd, met tetrachloorkoolstof gewassen en aan de. lucht, gedroogd tot 30,5 g met een. ontledingspunt hij staan.

10 C. g-(diaminofosfinyl)-2,h-dimethylhenzamide 19,5 g (1,1 mol) watervrije ammoniak, werd, toegevoegd aan een mengsel van 30,5 g (0,11 mol) N-(dichloorfosfinyl)-2,U-dimethyTbenz-

amide in 300 cm^ chloroform van 0°C. Ha nog 30 min staan hij 0°C

. 3 werd in vacuo drooggedam.pt. Het residu.werd opgelost in 250 cm 15 kokend gedestilleerd water en hij koelen weer neergeslagen tot 8,7 g met een weekwordingspunt van 110°C, een gedeeltelijk smeltpunt hij 136-150°C, opnieuw stollen en ontleding hij 2k9-^00°C. Drie herkris-tallisaties uit methanol met actieve kool leverde ca. 1 g (h%) met een weekwordingspunt van 175 °C, een dónkerwordingspunt van 325°C 20 en een ontledingspunt van i+00°C.

Anal. her. voor CgH.| ^H^OgP: ^ ^T»57» H 6,21; H 18,50.

gev.: . C U7,80; H 6.,27i * 17,71.

Voorbeeld. XXIX

H- (diaminofosfin.vl)-2,^,6-trimethylhenzamide 25 · A. 2,k,6-trimethylhenzqylehloride

Een oplossing van 50 g (0,3 mol) 2,U,6-dimethylhenzoëzuur in 3 150 cm thionylchloride werd 3 uren gekookt. De overmaat thionylchlo-ride werd in vacuum afgedestilleerd en 53,5 g van een amberkleurige vloeistof verkregen.

30 B. 2,ί,6-trimethylbenzamide

Watervrije ammoniak werd toegevoegd aan een oplossing van 53,5 g

O

(0,29 mol) 2,,6-trimethylhenzoylchloride in 500 cm0 chloroform tot de laatste verzadigd was. Tijdens deze 10 min durende toevoeging werd een temperatuur van 15°C aangehouden. Ha nog 10 min roeren werd af-35 gefiltreerd; het aan de lucht gedroogde produkt werd met koud gedestil- 7905138 -IT -

leerd water 30 min aangewreven, daarna opnieuw gefiltreerd en tij 6o°C

O

gedroogd tot 28 g. Een herkristallisatie uit UOO cur methanol met actieve kool leverde 20,5 g met een weekwordingspunt van 109°C en een smpt. van 191-19^°C.

5 C. N- (dichloorfosfinyl)-2-Λ,6-tr imet hylhenzamide

Een suspensie van 21 g (0,13 mol) 2,h,6-trimethylhenzamide en

O

26,8 g (0,13 mol) fosforpentachloride in 200 cnr tetrachloorkoolstof werd 30 min op 70°C verwarmd. De oplossing werd af gekoeld op 30°C en 6,1 g (0,13 mol) 97$fs mierezuur druppelsgewijze toegevoegd. Na 10 nog 20 min roeren werd af gefiltreerd, met CCl^ gewassen en aan de lucht gedroogd tot 20,5 g; smpt. 109-H0°C.

D. N-(diaminofosfinyl)-2,it,6-trimethvlhenzamide

Aan een suspensie van 20,5 g (0,07mol) N-(dichloorfosfinyl)-2,H,6-

O

trimethylhenzamide in 200 cnr chloroform werd 12,5 g (0,7 mol) water-15 vrije ammoniak toegevoegd. Bij een temperatuur van 0°C werd 20 min na afloop van de toevoeging geroerd, daarna afgefiltreerd, het neerslag met koud water gewassen en aan de lucht gedroogd tot 1^,2 g met een ontledingspunt 25 9-^00°C. Herkristallisatie, tweemaal uit methanol met actieve kool leverde 6,1 g (36$) met een weekwordingspunt van 20 209°C en een latere ontleding hij k00°C.

Anal. her. voor C ^9,79; H 6,69; N 17,tó.

gev.: C U9,75; H 6,73; N 16,89.

Voorbeeld XXIII

N-( diaminof osf inyl) -2-furancarhoxamide 25 A. N-(dichloorfosfinyl)-1,2-furamide

Een mengsel van 11,1 g (0,1 mol) furamide, 20,8 g (0,1 mol) 3 fosforpentachloride en 150 cm tetrachloorkoolstof werd 30 min op 70°C verwarmd of'tot geen HCl-gas meer ontweek. Na afkoelen op 30°C werd U,7 g (0,1 mol) 97$'s mierezuur druppelsgewijs toegevoegd.

30 Na nog h-5 min roeren werd gefiltreerd, het neerslag met tetrachloor koolstof gewassen en aan de lucht gedroogd tot 17,8 g met een weekwordingspunt van 83°C en een smpt. van 93-112°C.

B. N- (diaminof osf inyl) -2-furancarhoxamide

Aan een suspensie van Uo g (0,18 mol) N-(dichloorfosfinyl)-35 2-furamide in 500 cm^ chloroform werd hij 0°C in 30 min 30,7 g 790 5 1 38 " “18· v· c (1,7 mol) watervrije ammoniak toegevoegd. Het gevormde neerslag werd af gefiltreerd na βθ min roeren en met koud water gewassen waarna aan de lucht werd gedroogd tot 23 g met een gedeeltelijk smeltpunt tij l6l-l6U°C en een volledig smeltpunt tij 171°C. Herkristallisatie uit 5 100 cm^ gedestilleerd water met actieve kool leverde 6,0 g {l8%) met een weekwordingspunt van 159°C, een eerste smpt. van l63°C en na weer vast worden een echt smpt. tij 200-205°C.

Anal. ter. voor: C 31,75; H ^,26; N 22,22.

gev.: C 31,79; H h,38; Ή 22,32.

790 5 1 31

Claims

1. Verbindingen met de formule 1 van het formuleblad, waarin H 3-pyridyl, 2-fury 1, 2-naftyl, cinnamenyl, benzyl, fenyl,of met 3- of U-nitro, U-halo, U-amino, it-alkoxy, U-alhyl, 2-methyl, 2,3-dimethyl, 2,^,6-trimetbyl, 3strifluormethyl, k-cyaan, h-fenyl of 3, 5 methoxy gesubstitueerd fenyl voorstelt.

2. N-( diaminof osfinyl )benzamide.

3. N- (diaminof osf inyl) -3 -pyridine carboxamide. U. N- (diaminof os finyl )-lt-nitrobenzamide.

5. N-( diaminof osf inyl) -4-fluorbenzamide. 10 6. N-(diaminofosf inyl )-4-aminobenzamide.

7. N-( diaminof osf inyl) -h-ehloorbenzamide.

8. N- (diaminofosfinyl )-3-nitrobenzamide.

9. If-(diaminof osfinyl )-4-methoxybenzamide.

10. N-(diaminofosf inyl)-4-methylbenzamide. 15 11. N-(diaminofosfinyl) -2-methylbenzamide.

12. N-(diaminofosfinyl )-^-cyaaribenzamide.

13. If- (diaminof osfinyl)-3-trifluormethylbenzamide. ll·. N- (diaminofosf inyl) -k- (1,1-dime thylethyl )benzamide. 15. ΗΓ— (diaminofos f inyl) -2-naf taleencarboxamide.

16. If-(diaminofosfinyl)benzeenacetamide.

17. N-( diaminof osfinyl )-2,3-dimethylbenzamide. 18. ÏT-(diaminofosfinyl)-3-fenoxybenzamide.

19. If- (diaminof osf inyl )-Ij—but oxybenzami de.

20. If- (diaminof osfinyl)-3-fenyl-2-prèpenamide.

21. If- (diaminof osfinyl) -U-f enylbenzamide. • 22. If- (diaminof osf inyl) -2, ^-dimethylbenzamide.

23. If- (diaminof osfinyl )-2, U, 6-trimethylbenzamide. 2k. ^-(diaminof osfinyl )-2-furancarboxamide.

25- Geneesmiddelen met daarin als actieve stof een in conclusie 1 30 gedefinieerde verbinding. 790 5 1 38 > (ι τ *_ ) P R Lh Lh2 W2 A rconh2 PC1s ) rcn=pci3 mierezuur rLh-^-ct • ci nh3 Ψ IchhI-nh, . l2 2 790 5 1 38