JPH02258775A - Ｎ―［１―（チエニル）アルキル］アミン誘導体の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野１ 本発明は、Ｎ−■−（チエニル）アルキル］アミ〉誘導
体の製法！こ関し、更ｌ：詳しくはＮ−ＣＩ−（チエニ
ル）アルキル］アミン誘導体をアミドアルキル化反応に
よりワンポットで製造する方法に関する。

〔従来の技術］ Ｎ−［１−（チエニル）アルキル１アミン誘導体、たと
えばＮ−［ｉ（チエニル）エチル１アミン誘導体は、除
草活性を有しており、タイヌビエ、タマガヤツリ、コナ
ギ、アゼナ、キカシグサ、ミゾハコベなどの水田−手生
雑草や、ヒエ、メヒシバ、イチビ、アオビユ、センダン
グサなどの畑地雑草に対して強い除草作用を持つ（たと
えば特開昭６３−２９８７号参照）。

従来、この種のアミン誘導体を含む式：％式％ ［式中、Ｒ３は有機基、Ｒ２は水素または低級アルキル
基、Ｒ３は水素または有機基を表す。］で示さＶるアミ
ン誘導体をアミドアルキル化反応によって合成する場合
ｌこは、一般に次のようなスデノブｑイズな工程を経て
製造されていた：（１）　Ｒｉ　　ＣＯＮ　Ｈ２＋　　
Ｒ２−ＣＨＯ↓酸または塩基 Ｒｓ　　ＣＯＮ　ＨＣ）１２０　Ｈ （Ｒ、−Ｈの場合）［中間体ｌ］ または （Ｒ２≠Ｈの場合）［中間体２１ （２）Ｒ，−Ｃｏ−ＮＨＣＨ２０Ｈ＋　　Ｒ，Ｈ↓酸 Ｒｒ　　ＣＨｚ　　Ｎ　Ｈ−ＣＯ−Ｒｉまたは ４酸 Ｒ，−ｃＨ−ＮＨ−Ｃｏ−Ｒ。

＋ Ｒ，−Ｃ０−ＮＪ（。

従来このようなステップワイズな方法が採用されていた
理由は、工程（１）で得られる中間体を単離してからＲ
＋Ｈと反応させれば副生物が生成する心配がないからで
ある。ステ・ツブワイズ法では、Ｒ２が水素の場合、中
間体ｌが分離できるので高い転化率が望めす、一方、Ｒ
２が水素でない場合には中間体ｌではなく中間体２が得
られることが知られており、この場合、工程（２′）で
示すよう４こ、出発アミドも再生するので、工程（２′
）の反応が定量的に進んだ場合でも転化率が５０％を越
えることはない。

また、上記アミン誘導体を合成する方法としては、 Ｒ＋　　　　ＣＨＮＨ２と　　　Ｂ、−Ｃ−Ｒ。

１式中、Ｒ，、Ｒ２８よびＲ１は、肋記と同意義、Ｂ、
は、水酸基、アルコキシ基よｌ；はハロゲンを表す。］ を反応さセることが挙げられる、しかし、反応成分を合
成する別ルートが必要であり、この方法は多段階反応で
ある。

［発明が解決しようとする課題１ 本発明の目的は、Ｎ　　［１（チエニル）アルキル１ア
ミン誘導体をワンポ・ント反応により効率よく製造でき
る方法を提供することにある。

［課題を解決するための手段１ 本発明の目的は、蟻酸または蟻酸と燐酸との混合物の存
在下、−綴代： ［式中、Ｚは、ハロゲン、低級アルキル基または低級ア
ルコキシ基、ｎは、０．１または２を表す。１ で示されるチオフェン誘導体を、式： ＡＣＨＯ ［式中、Ａは水素または炭素数１〜８のアルキル基を表
す。１ で示されるアルデヒドおよび式： ％式％ ［式中、Ｒは、 （但し、ＸおよびＹは、同一または異なり、水素、直鎖
もしくは分岐の低級アルキル基（尚、ＸとＹで環を形成
してもよい）、直鎖もしくは分岐の低級ハロアルキル基
、直鎖もしくは分岐の低級アルコキシ基、直鎖もしくは
分岐の低級アルコキンメチル基、又はハロゲンである。

）、または（但し、２およびｎは前記と同意義。）を表
す。１ で示されるアミドと反応させることを特徴とする、−綴
代： ［式中、Ａ、Ｒ，Ｚおよび０は前記と同意義。］で示さ
れるＮ−［ｌ−（チエニル）アルキル］アミン誘導体の
製法により達成される。

この反応は、蟻酸単独または蟻酸と燐酸との混合物の存
在下に行われる。蟻酸単独の場合、蟻酸は、アミド１モ
ル当たり２００〜２０００ｒＡＱの量で用いる。また、
蟻酸と燐酸の混合物の場合、両者の体積比は、蟻酸：燐
酸−１：１〜ｌＯ：ｌであり、蟻酸／燐酸混合物はアミ
ド１モル当たり２００〜２０００ｍ＜１の量で用いる。

チオフェン誘導体は、塩酸、硫酸および三フフ化ホウ素
のような強酸に特に弱いので、これらの強酸は好ましく
ない。

アミドとアルデヒドのモル比は、１．０＋３．０〜１．
０　：　１．０．好ましくは１．０＝、１．Ｏ〜１゜０
：１．２である。アミドとチオフェン誘導体とのモル比
は、通常、１．０：１．０〜１．０：１．２、好ましく
は１．０　：　５．０〜１０：ｌＯである。

反応温度は、０〜５０°Ｃ１好ましくは２０〜３０°Ｃ
である。５０°Ｃを越えると副生物の生成量が多くなる
ので好ましくない。反応時間は、通常、３０分〜４時間
である。

反応は、蟻酸または蟻酸と燐酸の混合物が溶媒としても
作用するので他の溶媒を用いる必要はないが、たとえば
ベンゼン、ｎ−ヘキサン、塩化メチＬ、ンのような溶媒
を用いてもよい。

［実施例１ 以下、実施例を示し５本発明を具体的に説明する。

実施例１ Ｎ−（ｉ−（２−チエニル）エチル′Ｊ−４−イソプロ
ピルベンズアミドの調製： チオフェン４２ｇ（０，５モル）、バラアルデヒド４．
４　ｇ（０，０３３モル）および４−イソプロピルベン
ズアミドＪ　６．３ｇ（０，１モル）を、蟻酸４０社お
よび８５％燐酸２０蛯に加え、室温で３時間撹拌した。

反応液を水７０ＩＩＩＱで分液し、有機層を水３０ｒｎ
Ｑで洗浄した後、有機層をロータリーエバポレータで蒸
発乾固した。残渣を四塩化炭素／石油ベンジン（１：２
）から再結晶化して、無色結晶状の標記化合物２０．７
　ｇを得た。収率７５．８％。融点１００’ｏ。

実施例２ Ｎ−［１−（５−ブロモ−２−チエニル）エチル］−４
−イソプロピルベンズアミドの調製：２−ブロモチオフ
ェン８．１５ｇ（０，０５モル）、バラアルデヒド２．
２０　ｇ（０，０１７モル）および４−イソプロピルベ
ンズアミド１．６３　ｇ（０，０１モル）を、蟻酸１０
＋＋＋Ｑに加え、室温で３時間撹拌した。反応液に水５
Ｑｍｆｆを加え、クロロホルム５０罰で抽出し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホル
ム）に付し、クロロホルム／石油ベンジン（１，２）か
ら再結晶化して、無色針状結晶の、標記化合物０．３ｇ
を得た。

収率８．５％。融点１０８°Ｃ０ 実施例３ Ｎ−［１−（３−ブロモ−２−チエニル）エチル１−４
−イソプロピルベンズアミドの調製：３−ブロモチオフ
ェン８．１５ｇ（０，０５モル）、バラアルデヒド２．
２０　ｇ（０，０１７モル）および４−イソプロピルベ
ンズアミド１．６３　ｇ（０，０１モル）を、蟻酸６ｍ
αおよび８５％燐酸３ｒｎＱに加え、室温で４時間撹拌
した。反応液に水５０ＩＩ１１２を加え、クロロホルム
５０ＴＲＱで抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒：クロロホルム）に付し、クロロホルム
／石油ベンジン（ｌ：２）から再結晶化して、無色板状
結晶の標記化合物０．６ｇを得た。収率１７，０％。融
点１３３℃。

実施例４ Ｎ−〔１−（５−エチル−２−チエニル）エチル］へ４
−イソプロピルベンズアミドの調製；２−エチルチオフ
ェン５．６０ｇ（０，０５モル）、バラアルデヒド２．
２０　ｇ（０，０１７モル）および４−イソプロピルベ
ンズアミド１．６３　ｇ（０，０１モル）を、蟻酸６＋
＋１１２および８５％燐酸３ｍＱに加え、室温で４時間
撹拌した。反応液に水５０ｍαを加え、クロロホルム５
０ｍＱで抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒：クロロホルム）に付して、粘稠な黄褐色液
体の標記化合物２．５ｇを得た。収率８３．１％。

実施例５ Ｎ−［１−（２−チエニル）エチル１−アセトアミドの
調製： チオフェン８．４０ｇ（０，１０モル）、バラアルデヒ
ド２．２０　ｇ（ＣＩＯ１７モル）およびアセトアミド
！　、１８　ｇ（０，０５モル）を、蟻Ｍ６ｍＱおよび
８５％燐酸３ｍ（ｌに加え、室温で２時間撹拌しｌ；。

反応液に水５０ｍＱを加え、クロロホルム５０ｒｒｒＱ
で抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒：クロロホルム）に付し、石油ベンジンから再結晶
化して、無色針状結晶の標記化合物１゜５ｇを得た。収
率８８．８％。融点６６°Ｃ０実施例６ チオフェン５０ミリモル、ホルムアルデヒド１０ミリモ
ルおよび４−イソプロピルベンズアミド１０ミリモルを
、蟻酸１０ｍＱ中、２０℃で４時間撹拌い実施例２と同
様に後処理して、Ｎ　−（２−チエニルメチル）−４−
イソプロピルベンズアミド（収率８０％）を得た。

実施例７ チオフェン２５ミリモル、アセトアルデヒド２０ミリモ
ルおよび４−イソプロピルベンズアミド１０ミリモルを
、！Ｓ醋酸１０ｍΩ中以下の条件で攪拌して、Ｎ−Ｈ−
（２−チエニル）ユチル〕−４−イングロビルベンズア
ミドを得た。

ランＩ 反応温度及び時間＝６０°Ｃ１０，５時間収率：４５％ ラン２ 反応温度及び時間：５０°Ｃ１０，５時間収率：５５％ ラン３ 反応温度及び時間＝４０℃、１．５時間収率：６５％ 之７４− 反応温度及び時間＝３０°ｃ、　２時間収率ニア６％ ラン５ 反応温度及び時間：２０°ｃ、　３時間収率ニア４％ ラン６ 反応温度及び時間：１３°Ｃ１６時間 収率：６４％ ランフ 反応温度及び時間：２℃、６時間 収率：５６％ 実施例８ チオフェン５０ミリモル、アセトアルデヒド１０ミリモ
ルおよび４−イソプロピルベンズアミド１１１９モルを
、以下の量の蟻酸中、２０℃で３時間Ｉｆ　拌して、Ｎ
−［１−（２−チエニル）エチルＪ−４−イソプロピル
ベンズアミドを得た。

ランｌ 蟻酸：ｌＯｍＩ２ 収率ニア５％ ラン２ 蟻酸：１５＋ｍ（２ 収率ニア８％ 実施例９ チオフェン１００ミリモル、アセトアルデヒド１０ミリ
モルおよび４−インゾロビルベンズアミドｌＯミリモル
を、以下の蟻酸／燐酸混合物中、２０°Ｃで２時間攪拌
して、Ｎ−［１−（２−チエニル）エチル］−４−イソ
プロピルベンズアミドを得ｌ二。

ランｌ 蟻酸／燐酸−９１Ｒｆｆ／　ｌ鱈 収率：８６％ ラン２ 蟻酸／燐酸−８１ＲＱ／２ＩＩ＋２ 収率：８８％ 比較例１ チオフェン２５ミリモル、アセトアルデヒド２０ミリモ
ルおよび４−インゾロビルベンズアミドｌＯミリモルを
、酢酸ｌＯ＋１１１２中、６０℃で４．５時間撹拌した
ところ、Ｎ−［１−（２−チエニル）ｘｆル］−４−イ
ソプロピルベンズアミドが収率７％で得られた。酢酸を
溶媒系に使用する一般的な方法において、収率が低いこ
とがわかる。

比較例２ チオフェン２５ミリモノ呟ア七トアルデヒド２０ミリモ
ルおよび４−イソプロピルベンズアミドｌＯミリモルを
、酢酸１０　ｍＱ／ｖＬｒｍ　０　、２　ｒａＱ中、６
０℃で１時間撹拌したところ、Ｎ−［１−（２−チエニ
ル）エチル］−４−イソプロピルベンズアミドが収率５
％で得られた。大部分はタール状物質であった。

比較例３ チオフェン５０ミリモル、アセトアルデヒド１０ミリモ
ルおよび４−イソプロピルベンズアミドｌＯミリモルを
、下記割合の酢酸／硫酸混合物中、２〜３時間撹拌して
Ｎ−Ｎ　−（２−チエニル）エチル〕−４−イソプロピ
ルベンズアミドを得た。

ランｌ 酢酸／ｉ酸−９鱈／１ｒａＱ 収率：３３％ 大部分はタール状物質であった。

ラン２ 酢酸／硫酸−１０ｍ＋２１０．１ｍｆ２収率：２０％ 大部分はタール状物質であった。

ラン３ 酢酸／１ｉｉｌＥ酸−４ａ（２／Ｉ＋ｌα収率：２０％ 大部分はタール状物質であった。

比較例３から、酢酸／ＩＫ酸を使朋する場合には、分解
およびタール化が生じることがわかる。

比較例４ チオフェン、アセトアルデヒドおよび４−イソプロピル
ベンズアミドを、下記割合の酢酸／濃塩酸混合物中、下
記反応条件で反応させて、Ｎ−［１−（２−チエニル）
エチル］−４−イソプロピルベンズアミドを得た。ラン
ｌおよび２では、大部分がタール状物質であった。

ランｌ 酢酸／濃塩酸＝ｌＯ肩Ｑ１０．５ｍ４ チオフェン／アルデヒド／アミド＝ ２５ミリモル／２０ミリモル／１０ミリモル反応温度：
６０°Ｃ 反応時間：１時間 収率：１０％ ラン２ 酢酸／濃塩酸−９ｔｎ（１／　ｌ　ｍＱチオフェン／ア
ルデヒド／アミド− ５０ミリモル／１０ミリモル／１０ミリモル反応温度二
２０℃ 反応時間：３時間 収率：５０％ ラン３ 酢酸／濃塩酸−１０ａ＋ρ１０．１１１１１２チオフ工
ン／アルデヒド／アミド＝ ５０ミリモル／１０ミリモル／１０ミリモル反応温度＝
２０°Ｃ 反応時間；３時間 収率：２０％ 比較例４のラン１および２から、酢憩／濃塩酸を使用す
る場合には、分解およびタール化が生じることがわかる
。

特許出願人ダイキン工業株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、蟻酸または蟻酸と燐酸との混合物の存在下、一般式
   ： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｚは、ハロゲン、低級アルキル基または低級ア
   ルコキシ基、ｎは、０、１または２を表す。］ で示されるチオフェン誘導体を、式： ＡＣＨＯ ［式中、Ａは水素または炭素数１〜８のアルキル基を表
   す。］ で示されるアルデヒドおよび式： ＮＨ＿２−ＣＯ−Ｒ ［式中、Ｒは、低級アルキル基または ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、ＸおよびＹは、同一または異なり、水素、直鎖
   もしくは分岐の低級アルキル基（尚、ＸとＹで環を形成
   してもよい）、直鎖もしくは分岐の低級ハロアルキル基
   、直鎖もしくは分岐の低級アルコキシ基、直鎖もしくは
   分岐の低級アルコキシメチル基、又はハロゲンである。 ）、または▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｚおよびｎは前記と同意義。） を表す。］ で示されるアミドと反応させることを特徴とする、一般
   式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ａ、Ｒ、Ｚおよびｎは前記と同意義。］で示さ
   れるＮ−［１−（チエニル）アルキル］アミン誘導体の
   製法。