NL193639C - Farmaceutisch aanvaardbare zouten van [3S(Z)]-2[[[1-(2-aminothiazolyl-4)-2-[[2,2-dimethyl-4-oxo-1-(sulfooxy) -3-azetidinyl]amino]-2-oxoethylideen]amino]-oxy]azijnzuur. - Google Patents
Farmaceutisch aanvaardbare zouten van [3S(Z)]-2[[[1-(2-aminothiazolyl-4)-2-[[2,2-dimethyl-4-oxo-1-(sulfooxy) -3-azetidinyl]amino]-2-oxoethylideen]amino]-oxy]azijnzuur. Download PDFInfo
- Publication number
- NL193639C NL193639C NL8703047A NL8703047A NL193639C NL 193639 C NL193639 C NL 193639C NL 8703047 A NL8703047 A NL 8703047A NL 8703047 A NL8703047 A NL 8703047A NL 193639 C NL193639 C NL 193639C
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- amino
- minutes
- oxo
- dimethyl
- aminothiazolyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
é 1 193639
Farmaceutisch aanvaardbare zouten van [3S(Z)]-2[[[1-(2-aminothiazolyl-4)-2-[[2,2-dimethyl-4-oxo-1-(sulfooxy)-3-azetidinyl]amino]-2 -oxoethylideen]amino]-oxy]azijnzuur
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op farmaceutische aanvaardbare zouten van [3S(Z)]-2[[[1-(2-5 aminothiazolyl-4) -2-[[2,2-dimethyl-4-oxo-1 -(sulfooxy)-3-azetidinyl]amino]-2 -oxoethylideenjaminoj-oxy]azijnzuur.
Dergelijke zouten, die worden weergegeven door formule 1 van het formuleblad, zijn bekend uit de Nederlandse octrooiaanvrage 8600136. Deze literatuurplaats heeft betrekking op een werkwijze voor de bereiding van 4,4-dialkyl-2-azetidinonen, waaronder [3S(Z)]-2[[[1-(2-aminothiazolyl-4)-2-[[2,2-dimethyl-4-oxo-10 1-(sulfooxy)-3-azetidinyl]-amino]-2 -oxoethylideen]amino]-oxy]azijnzuur, het overeenkomstige 3-R isomeer en basische zouten daarvan met anorganische en organische kationen. Er wordt gesteld dat farmaceutisch aanvaardbare zouten van [3S(Z)]-2[[[1 -(2-aminothiazolyl-4)-2-[[2,2-dimethyl-4-oxo-1 -(sulfooxy)-3-azetidinylj-amino]-2 -oxoethylideenjaminoj-oxyjazijnzuur betere antibacteriële middelen zijn dan andere O-gesulfateerde β-lactamhydroxamzuren. Zij worden beter door zoogdieren geabsorbeerd en zijn beter 15 bestand tegen β-lactamasen en tegen chemicaliën. De Nederlandse octrooiaanvrage 8600136 noemt een aantal mogelijke organische en anorganische basen voor de zoutvorming maar geeft uitsluitend voorbeelden van dinatriumzouten.
Doel van de uitvinding is te voorzien in nieuwe farmaceutisch aanvaardbare kristallijne zouten van [3S(Z)]-2[[[1-(2-aminothiazolyl-4)-2-[[2,2-dimethyl-4-oxo-1-(sulfooxy)-3-azetidinyl]amino]-2-oxoethyli-20 deenjaminoj-oxyjazijnzuur met antimicrobiële werking die dankzij hun kristallijne aard een goede chemische stabiliteit hebben. Verrassend is gevonden dat het dierythromycine- en het dicholinezout van [3S(Z)]-2[[[1 -(2-aminothiazolyl-4)-2-[[2,2-dimethyl-4-oxo-1-(sulfooxy)-3-azetidinyl]amino]-2-oxoethylideen]amino]-oxy]azijnzuur een afzonderlijke kristallijne structuur bezitten, die de verbindingen een betere stabiliteit geeft, terwijl het monoerythromycinezout, het monoerythromycine-mononatriumzout en het monocholinezout van [3S(Z)j-25 2[[[1-(2-aminothiazolyl-4)-2-[[2,2-dimethyl-4-oxo-1-(sulfooxy)-3-azetidinyl]amino]-2-oxoethylideen]amino]-oxyjazijnzuur amorf blijken te zijn.
Aldus voorziet de uitvinding in een farmaceutisch aanvaardbaar zout van [3S(Z)]-2[[[1 -(2-aminothiazolyl-4) -2-[[2,2-dimethyl-4-oxo-1-(sulfooxy)-3-azetidinyl]amino]-2 -oxoethylideen]amino]-oxy]azijnzuur, met het kenmerk, dat het zout het dierythromycinezout of het dicholinezout in kristallijne vorm is.
30 De kristallijnen zouten van de uitvinding hebben een goede werking tegen een brede verscheidenheid van Gram-negatieve bacteriën, terwijl het dierythromycinezout bovendien een goede werking tegen Gram-positieve bacteriën vertoont.
Het vrije zuur volgens formule 1 kan bereid worden met in de chemie bekende technieken door acyleren van een verbinding volgens formule 2 met een verbinding volgens formule 3 (waaronder de beschermde en 35 geactiveerde vormen daarvan, zoals het carbonzuurhalogenide of het carbonzuuranhydride).
Reactie van het vrije zuur volgens formule 1 in een oplosmiddel zoals methanol of ethanol met erythromycine of choline geeft de gewenste zouten. Bijvoorbeeld kan men het vrije zuur met erythromycine-monohydraat of met cholinehydroxide (d.i. trimethyl(2-hydroxyethyl)ammoniumhydroxide) laten reageren. Maar ook kan men, uitgaande van een zout van dat zuur, het kationgedeelte van het zout op bekende wijze 40 verwijderen, bijvoorbeeld door behandeling met een sterke ionenwisselaar, en het dan gevormde vrije zuur volgens formule 1 met erythromycine of choline laten reageren tot het gewenste product.
Voor het bestrijden van een breed spectrum van bacterie-infecties in zoogdieren kan een verbinding volgens de uitvinding aan een dier dat daar behoefte aan heeft toegediend worden in een hoeveelheid van 1,4 tot 350 mg/kg per dag, bij voorkeur van 14 tot 100 mg/kg per dag. Alle wijzen van toediening die in het 45 verleden gebruikt zijn om penicilinen en celalosporinen op de plaats van infectie te krijgen komen ook in aanmerking bij deze nieuwe groep van β-lactamen volgens de uitvinding. Tot die toedieningswijzen behoren de orale, intraveneuze en intramusculaire routes en toediening met zetpillen. Het dicholine-zout is werkzaam tegen gram-negatieve bacteriën en het dierythromycine-zout werkt tegen gram-negatieve en gram-positieve bacteriën.
50 De volgende voorbeelden dienen tot nadere toelichting van de nieuwe antibiotica, ze beperken de uitvinding echter niet.
Voorbeeld I
Dicholine-zout van [3S(Z)]-2[[[1 -(2-aminothiazolyl-4) -2-[[2,2-dimethyl-4-oxo-1 -(sulfooxy)-3-azetidinyl]-amino]-55 2 -oxoethylideen-]aminooxy]azijnzuur
A. De 1H-bezontriazolyl-1 -ester van 2-amino-a-[[2-{difenyl-methoxy)-2-oxoethoxy]imino-thiazool-4-azijnzuur. Onder hevig roeren werd 3,708 g (18,0 mmol) dicyclohexylcarbodiimide toegevoegd aan een tot -5°C
193639 2 % afgekoelde oplossing van 6,165 g (15,0 mmol) (Z)-2-amino-a-[[2-(difenyl-methoxy)-2-oxoethoxy]-imimo]thiazool-4-azijnzuur en 2,115 g (15,0 mmol) 1-hydroxybenzotriazool dat 18 uur onder vacuüm bij 80°C gedroogd was. Na 5 uur werd het mengsel gefiltreerd en de vaste stoffen werden met 10 ml ijskoud dimethylformamide uitgewassen. Het filtraat werd in een ijsbad afgekoeld en met 150 ml ethylacetaat 5 verdund. Die oplossing werd met 5 x 40 ml ijskoud water die 2 ml pekel bevatte gewassen, op watervrij MgS04 gedroogd en gefiltreerd. Het filtraat werd onder vacuüm geconcentreerd en vaste residu werd met 50 ml ether opgeroerd, afgezogen, met 20 ml ether uitgewassen en onder vacuüm gedroogd, wat 6,48 g van de titelverbinding A gaf, smp.97°C.
10 B. t-Butyl-ester van (S)-(1-hydroxy-2,2-dimethyl-4-oxo-3-azetidinyl)carbaminezuur.
Aan een oplossing van 14,77 g (S)-2,2-dimethyl-4-oxo-1-(benzyloxy)-3-azetidinyl)carbaminezuur in 100 ml ethanol/ethylacetaat 15:85 werd 0,75 g 5% Pd-C toegevoegd en 1½ uur lang werd waterstof door dat mengsel geleid. Het reactiemengsel werd door een laag Celiet gefiltreerd wat met 35 ml ethanol/ ethylacetaat 15:85 en met 50 ml ethylacetaat uitgewassen werd. Het filtraat werd onder vacuüm geconcen-15 treerd wat 10,6 g witte stof gaf. Deze stof werd in heet ethylacetaat opgelost (10 minuten op een bad van 85°C) wat een kleurloze oplossing gaf. Om te kristalliseren liet men deze oplossing 30 minuten op kamertemperatuur en 11/2 uur in een ijsbad staan. De kristallen werden verzameld, met 10 ml koud ethylacetaat uitgewassen en onder vacuum gedroogd, wat 8,82 g titelverbinding B gaf. Herkristalliseren van de 1,6 g residu van de moederloog uit 8 ml ethylacetaat gaf nog 0,87 g titelverbinding B. De totale 20 opbrengst aan herkristalliseerd product was dus 9,69 g.
C. (S)-3-Amino-2,2-dimethyl-4-oxo-3-azetidinyl-sulfaat.
Een oplossing van 7 ml chloorsulfonzuur in 210 ml dichloormethaan werd in een kolf van 500 ml met van boven ingestoken roerder onder argon tot -40°C afgekoeld. Over 10 minuten werd er 20,8 ml pyridine bij 25 gedruppeld. De dikke witte suspensie werd 10 minuten in een bad van 0°C en 10 minuten in een bad van kamertemperatuur geroerd. Nu werd 11,5 g titelverbinding B toegevoegd, waarbij met 20 ml methyleenchlo-ride nagespoeld werd, en dat mengsel werd 3½ uur bij kamertemperatuur geroerd. Nu werden 250 ml water en 17 g tetrabutylammonium-waterstofsulfaat toegevoegd en het mengsel werd geroerd en in twee fasen ontmengd. De waterlaag werd met nog 2 x 50 ml dichloormethaan uitgetrokken. De dichloormethaan-30 oplossingen werden samen na Na2S04/MgS04 gedroogd en het mengsel werd gefiltreerd en onder vacuüm geconcentreerd. Het residu werd in 50 ml ethylacetaat opgelost en dat liet men 1 uur op 5°C staan. Het mengsel werd nu gefiltreerd en de vaste stof met 2 x 25 ml ethylacetaat nagespoeld. Het totale fitraat werd onder vacuüm geconcentreerd, wat het ruwe sulfaat gaf.
Van het ruwe sulfaat werd 30 g in 125 ml dichloormethaan opgelost. Aan het onder argon tot -5°C 35 afgekoelde mengsel werd 10 ml anisool toegevoegd. Over 10 minuten werd 50 ml trifluorazijnzuur toegevoegd en dat mengsel werd 2½ uur bij -5°C tot 0°C geroerd. Het mengsel werd nu met 50 ml ethylacetaat verdund en onder argon gefiltreerd. De vaste stof werd met 2 x 50 ml dichloormethaan en met 4 x 50 ml ehtylacetaat uitgewassen. De vaste stof werd toen 1 uur onder vacuüm bij 35 tot 50°C en daarna 18 uur onder kamertemperatuur gedroogd, wat 9,4 g ruwe titelverbinding C gaf, een witte korrelvormige stof.
40 Van de ruwe stof werd 0,5 g in 15 ml absolute ethanol gesuspendeerd en er werd 6 ml water toegevoegd. Het mengsel werd 1 minuut in een bad van 50°C geroerd en gefiltreerd, waarbij met 5 ml ethanol nagespoeld werd. Het filtraat werd onder vacuum beneden 25eC tot ongeveer 10 ml ingedampt. De ontstane suspensie werd 15 minuten op 0°C gehouden en weer gefiltreerd. De kristallen werden met 2 ml koud ethanol gewassen en onder vacuüm bij kamertemperatuur gedroogd, wat 0,317 g titelverbinding C gaf, fijne 45 witte naaldjes met smp. 140-142°.
D. Tetrabutylammonium-zout van de benzhydryt-ester van [3S(Z)]-2[[[1-(2-aminothiazolyl-4)-2'[[2,2-dimethyl- 4-oxo-1-(sulfooxy)-3-azetidinyl]amino]-2-oxoethylideen]amino]oxy]azijnzuur
Aan een ijskoude suspensie van 0,213 g, (1,0 mmol) titelverbinding C in 10 ml dichloormethaan werd 0,14 50 ml (1,0 mmol) triethylamine toegevoegd. Nu werd 0,547 g (1,0 mmol) van de titelverbinding A toegevoegd, en daarna een tweede equivalent triethylamine (0,14 ml, 1,0 mmol). Het ijsbad werd verwijderd en het mengsel werd 61/2 uur op kamertemperatuur geroerd. Het reactiemengsel werd opnieuw in een ijsbad afgekoeld en gemengd met een ijskoude oplossing van 0,339 g (1,0 mmol) tetrabutylammoniumwater-stofsulfaat in 15 ml water. De dichloormethaanfase werd afgetapt, met een oplossing van 0,126 g (1,5 55 mmol) NaHC03 in 10 ml water gewassen en 10 minuten met MgS04 geroerd; na affiltreren werd het oplosmiddel onder vacuüm verwijderd. Het product werd twee dagen onder vacuüm boven P205 gedroogd, wat 0,80 g titelverbinding D gaf, een glazige stof.
Claims (2)
- 3 193639 E. [3S(Z)]-[[[ 1 -(2-aminothiazolyl-4)-2-[[2,2-dimethyl-4-oxo-1 -(sulfooxy)-3-azetidinyl]-amino]-2 -oxoethylideen]amino]oxy]azijnzuur Aan een tot-15°C afgekoelde oplossing van 4,101 g (~ mmol) titelverbinding D en 1 ml anisooi werd onder hevig roeren 15 ml trifluorazijnzuur toegevoegd. Na 1 uur beneden -10°C werd de reactiekolf naar een 5 ijsblad overgebracht. Via een druppeltrechter werd over 15 minuten 150 ml ethylacetaat toegevoegd en het roeren werd over nog 15 minuten bij kamertemperatuur voortgezet. Het mengsel werd gefiltreerd en de vaste stof met 25 ml ethylacetaat gewassen en onder vacuüm gedroogd, wat 2,34 g titelverbinding E gaf. F. Dicholine-zout van [3S(Z)]~[[[1 -(2-aminothiazolyl-4)-2-[[2,2-dimethyI-4-oxo-1 -(sulfooxy-)-3-azettidinyl]-10 amino]-2-oxoethylideen]amino]oxy]azijnzuur. Aan een gefiltreerde oplossing van 7,60 g (13,7 mmol) vrij zuur volgens onderdeel E in 200 ml 95% ethanol werd druppelsgewijs over 6 minuten een mengsel van 53 ml 0,465 M (24,6 mmol, 90% van de theoretisch benodigde hoeveelheid) cholinehydroxide in absolute ethanol toegevoegd. Aan het verkregen mengsel, dat lichtgeel en ietsje troebel was, werd onder goed roeren over 8 minuten 250 ml isopropylalcohol toegevoegd 15 en aan die oplossing werden kiemkristallen toegevoegd. Na 20 minuten roeren werd over 10 minuten 82 ml isopropylalcohol toegevoegd. Na nogeens 25 minuten roeren werd het mengsel in een ijsbad gekoeld. Na weer 20 minuten roeren werd over 10 minuten 82 ml isopropylalcohol toegevoegd. Na nog eens 15 minuten roeren werd over 10 minuten 82 ml isopropylalcohol toegevoegd. Na weer 20 minuten roeren werd over 10 minuten 82 ml isopropylalcohol toegevoegd. Na nog een uur roeren op 0°C werd het mengsel onder stikstof 20 afgefiltreerd en werd de vaste stof met 2 x 50 ml isopropylalcohol uitgewassen en onder vacuüm gedroogd, wat 7,08 g titelverbinding gaf. De kristalliniteit werd met een röntgendiffractie-opname bevestigd. Voorbeeld II Dierythromycine-zout van [3S(Z)]-2[[[ 1 -(2-aminothiazolyl-4)-2-[[2,2-dimethyl-4-oxo-1 -(sulfooxy)-3-azetidinyl]-25 amino]-2-oxoethylideen]-amino]oxy]azijnzuur A. [3S(Z)]-2[[[1 -(2-aminothiazolyl-4)-2-[[2,2-dimethyl-4-oxo-1 -(sulfooxy)-3-azetidinyl]-amino]-2 -oxoethylideen]-amino]oxy]azijnzuur Een oplossing van 250 mg (0,383 mmol) dichloline-zout van voorbeeld I in 2,5 ml water werd op een kolom van 2 ml Dowex 50W-X2 (H+, deeltjesgrootte 0,037-0,074 mm) gebracht en de kolom werd geëlueerd totdat 30 het effluent neutraal was, op welk moment het effluent de titelverbinding A bevatte. B. Dierythromycine-zout van [3S(Z)]-2[[[ 1-(2-aminothiazolyl-4)-2-[[2,2-dimethyl-4-oxo-1-(sulfooxy)-3-azetidinyl]-amino]-2 -oxoethylideen]-amino]oxy]azijnzuur Aan een oplossing van 575 mg (0,765 mmol) erythromycine-monolydraat in 5 ml methanol werd onder 35 roeren 8,4 ml van het in deel A verkregen effluent toegevoegd. Om het methanol te verwijderen werd de verkregen heldere oplossing onder vacuüm geconcentreerd, wat 5,6 g dikke, waterige brij gaf. Deze werd afgecentrifugeerd met 1 x 10 ml en 2 x 5 ml water gewassen en onder vacuüm bij kamertemperatuur tot constant gewicht gedroogd, wat 369 mg vaste stof gaf. Door dit 36 uur met vocht uit de omgeving tot evenwicht te laten komen kreeg men 393 mg titelverbinding als vaste stof. De kristalliniteit werd met een 40 röntgenstraal-diffractie-opname bevestigd.
- 45 Farmaceutisch aanvaardbaar zout van [3S(Z)]-2[[[1 -(2-aminothiazolyl-4)-2-[[2,2-dimethyl-4-oxo-1 -(sulfooxy)-3-azetidinyl]amino]-2-oxoethylideen]amino]-oxy]azijnzuur, met het kenmerk, dat het zout het dierythromycine-zout of het dicholinezout in kristallijne vorm is. Hierbij 1 blad tekening
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/944,283 US4751220A (en) | 1986-12-19 | 1986-12-19 | Crystalline salts of [3S(Z)]-2[[[1-(2-amino-4-thiazolyl)-2-[[2,2-dimethyl-4-oxo-1-(sulfooxy)-3-azetidinyl]amino]-2-oxoethylidene]-amino]oxy]acetic acid |
| US94428386 | 1986-12-19 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8703047A NL8703047A (nl) | 1988-07-18 |
| NL193639B NL193639B (nl) | 2000-01-03 |
| NL193639C true NL193639C (nl) | 2000-05-04 |
Family
ID=25481130
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8703047A NL193639C (nl) | 1986-12-19 | 1987-12-16 | Farmaceutisch aanvaardbare zouten van [3S(Z)]-2[[[1-(2-aminothiazolyl-4)-2-[[2,2-dimethyl-4-oxo-1-(sulfooxy) -3-azetidinyl]amino]-2-oxoethylideen]amino]-oxy]azijnzuur. |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4751220A (nl) |
| JP (1) | JP2511083B2 (nl) |
| KR (1) | KR960007534B1 (nl) |
| AU (1) | AU600536B2 (nl) |
| BE (1) | BE1000625A3 (nl) |
| CA (1) | CA1296717C (nl) |
| CH (1) | CH674009A5 (nl) |
| DE (1) | DE3743111C2 (nl) |
| DK (1) | DK671487A (nl) |
| ES (1) | ES2007766A6 (nl) |
| FI (1) | FI91757C (nl) |
| FR (1) | FR2610627B1 (nl) |
| GB (1) | GB2199033B (nl) |
| GR (1) | GR871937B (nl) |
| HU (1) | HU197568B (nl) |
| IE (1) | IE61325B1 (nl) |
| IL (1) | IL84521A (nl) |
| IT (1) | IT1233457B (nl) |
| LU (1) | LU87076A1 (nl) |
| NL (1) | NL193639C (nl) |
| NZ (1) | NZ222599A (nl) |
| PH (1) | PH23170A (nl) |
| PT (1) | PT86403B (nl) |
| SE (1) | SE467782B (nl) |
| ZA (1) | ZA879031B (nl) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5567592A (en) * | 1994-02-02 | 1996-10-22 | Regents Of The University Of California | Screening method for the identification of bioenhancers through the inhibition of P-glycoprotein transport in the gut of a mammal |
| US7041650B2 (en) * | 2001-07-09 | 2006-05-09 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Anticonvulsant derivative salts |
| US7087418B2 (en) * | 2001-12-19 | 2006-08-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Pichia pastoris formate dehydrogenase and uses therefor |
| CN101724000B (zh) * | 2008-10-29 | 2012-05-30 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种红霉素的结晶方法 |
| CN113754651B (zh) * | 2020-06-02 | 2023-04-18 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | 一种β-内酰胺化合物、其用途及其制备方法 |
| CN113975396B (zh) * | 2021-11-09 | 2022-11-29 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | 包含β-内酰胺类化合物的药物组合物及其用途 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES376380A1 (es) * | 1970-01-30 | 1972-04-16 | Roger Lab | Procedimiento de obtencion de un nuevo derivado de eritro- micina. |
| AU8364875A (en) * | 1974-08-21 | 1977-02-10 | Hoffmann La Roche | Choline and n-methyl-d-glucamine salts of amoxycillin |
| US4337197A (en) * | 1980-10-31 | 1982-06-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | O-sulfated β-lactam hydroxamic acids and intermediates |
| US4533660A (en) * | 1980-10-31 | 1985-08-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Antibacterial O-sulfated β-lactam hydroxamic acids |
| US4638061A (en) * | 1985-01-28 | 1987-01-20 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | [3S(Z)]-2-[[[1-(2-amino-4-thiazolyl)-2-[[2,2-dimethyl-4-oxo-1-(sulfooxy)-3-azetidinyl]amino]-2-oxoethylidene]-amino]oxy] acetic acid and intermediate |
-
1986
- 1986-12-19 US US06/944,283 patent/US4751220A/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-11-18 NZ NZ222599A patent/NZ222599A/xx unknown
- 1987-11-18 IL IL84521A patent/IL84521A/xx unknown
- 1987-11-19 GB GB8727048A patent/GB2199033B/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-11-23 PH PH36106A patent/PH23170A/en unknown
- 1987-11-23 FI FI875159A patent/FI91757C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-11-27 AU AU81857/87A patent/AU600536B2/en not_active Ceased
- 1987-12-01 ZA ZA879031A patent/ZA879031B/xx unknown
- 1987-12-03 CH CH4733/87A patent/CH674009A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-12-07 IT IT8722908A patent/IT1233457B/it active
- 1987-12-15 FR FR878717487A patent/FR2610627B1/fr not_active Expired
- 1987-12-16 LU LU87076A patent/LU87076A1/fr unknown
- 1987-12-16 BE BE8701443A patent/BE1000625A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-12-16 NL NL8703047A patent/NL193639C/nl not_active IP Right Cessation
- 1987-12-17 CA CA000554563A patent/CA1296717C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-12-17 GR GR871937A patent/GR871937B/el unknown
- 1987-12-18 JP JP62325098A patent/JP2511083B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-12-18 IE IE344787A patent/IE61325B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-12-18 SE SE8705068A patent/SE467782B/sv not_active IP Right Cessation
- 1987-12-18 DE DE3743111A patent/DE3743111C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-12-18 DK DK671487A patent/DK671487A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-12-18 PT PT86403A patent/PT86403B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-12-18 HU HU875866A patent/HU197568B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-12-18 KR KR1019870014447A patent/KR960007534B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-12-18 ES ES878703633A patent/ES2007766A6/es not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU925252A3 (ru) | Способ получени производных 2-пенем-3-карбоновой кислоты в виде свободной кислоты или ее защищенных производных,или ее солей | |
| CH646978A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer hydroxylamin-substituierter aliphatischer phosphonsaeuren. | |
| EP0112550B1 (de) | Kristallisierte Cephem-Säureadditionssalze und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| LU85184A1 (fr) | Vinylcephalosporines substituees | |
| NL193639C (nl) | Farmaceutisch aanvaardbare zouten van [3S(Z)]-2[[[1-(2-aminothiazolyl-4)-2-[[2,2-dimethyl-4-oxo-1-(sulfooxy) -3-azetidinyl]amino]-2-oxoethylideen]amino]-oxy]azijnzuur. | |
| FR2528847A1 (fr) | Produits nouveaux de la classe des carbapenems et leur application en tant qu'antibiotiques | |
| EP0070024B1 (en) | The crystalline anhydrous form of (3s-(3 alpha(z),4 beta))-3-(((2-amino-4-thiazolyl)(1-carboxy-1-methylethoxy)-imino)-acetyl)-amino)-4-methyl-2-oxo-1-azetidinesulfonic acid, method for its preparation, mixture and pharmaceutical composition containing it | |
| FR2477547A1 (fr) | Derives de l'acide 2-peneme-3-carboxylique, leur preparation et leur application therapeutique | |
| US4863908A (en) | Mono(2-ammonium-2-hydroxymethyl-1,3 propanediol)(2R-cis)-3-methyloxiranyl)phosphonate, its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| KR0178956B1 (ko) | 항균성 페넴 에스테르 유도체 | |
| CN102471363A (zh) | 新型黄烷酮衍生物 | |
| IE48781B1 (en) | Fosfomycin derivatives | |
| DD256700A5 (de) | Verfahren zur herstellung von monosulfactamen | |
| KR20000057283A (ko) | 세팔로스포린 유도체 | |
| US6861412B2 (en) | Diphosphate salt of A 4″-substituted-9-deoxo-9A-AZA-9A-homoerythromycin derivative and its pharmaceutical composition | |
| SE502442C2 (sv) | (3S)-3-amino-2-oxo-4,4-dimetyl-1-azetidinylsulfat samt ett förfarande för framställning av föreningen | |
| DE2422385C2 (de) | 7-(Substituierte Phenylglycinamido)-3-methyl-3-Cephem-4-carbonsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| GB2067992A (en) | Malonamidooxadethiacephem compounds | |
| EP0039967B1 (en) | Solvate of amoxicillin, process for the preparation thereof and process for the preparation of injectable preparations from this solvate | |
| EP0076066A1 (en) | Penicillin derivatives | |
| US5214165A (en) | Compounds useful as intermediates in the synthesis of shikimic acid derivatives | |
| SE466202B (sv) | Nya karbapenemderivat och foerfarande foer framstaellning daerav | |
| GB2121408A (en) | Tetrazolylalkanohydroxamic acid derivatives | |
| KR810001525B1 (ko) | 펩타이드 유도체의 제조방법 | |
| KR820000142B1 (ko) | 신규 페니실린과 세팔로스포린 유도체의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| V1 | Lapsed because of non-payment of the annual fee |
Effective date: 20030701 |