MXPA06006803A - Derivados de la 2-piridiniletilcarboxamida y su uso como fungicidas. - Google Patents

Derivados de la 2-piridiniletilcarboxamida y su uso como fungicidas.

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Abstract

Un compuesto de formula general (I). Un procedimiento para preparar este compuesto. Una composicion fungicida que comprende un compuesto de formula general (I). Un metodo para tratar plantas aplicando de un compuesto de formula general (I) o una composicion que la comprende.

Description

DERIVADOS DE LA 2-PIRIDINILETILCARBOXAMIDA Y SU USO COMO FUNGICIDAS DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a nuevos derivados de la N- [2- (2-piridinil) etil] carboxamida, su procedimiento de preparación, su uso como fungicidas, particularmente en forma de composiciones fungicidas, y métodos para el control de hongos fitopatógenos de plantas usando estos compuestos o sus composiciones . La solicitud de patente internacional WO 01/11965 describe una amplia familia de compuestos fungicidas. No hay ninguna descripción específica de derivados de la N-[2-(2-piridinil) etil] carboxamida. Es siempre de gran interés en el campo de los compuestos agroquímicos utilizar compuestos plaguicidas más activos que los compuestos ya conocidos por el experto en la técnica, de forma que se pueda utilizar menos compuesto aún conservando una eficacia equivalente. Los solicitantes han encontrado una nueva familia de compuestos que muestran una actividad fungicida incrementada con respecto a la familia general conocida de tales compuestos . Consecuentemente, la presente invención se refiere a un derivado de la N- [2- (2-piridinil) etil] carboxamida de fórmula general (I) : REF.:173189 que: - n es 1 , 2 ó 3 ; Ra es un halógenoalquilo (Ci-Ce) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; cada sustituyente X se elige, independientemente de los otros, para que sea un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un alquilo (Ci-Cd) o un halógenoalquilo (Ci-Cß) ; R1, R2, R3 y R4 se eligen, independientemente de los otros, para que sean un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo sulfañilo, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, un grupo carboxi, un grupo carbamoilo, un grupo N-hidroxicarbamoilo, un grupo carbamato, un grupo (hidroxi-imino) -alquilo (Ci-Cg) , un alquilo (Ci-Cß) , un alquenilo (C2-Ce) , un alquinilo (C-Ce) , un alquil (Ci-Ce) -amino, un dialquil (Ci-Ce) -amino, un alcoxi (Ci-Ce) , un halógenoalquilo (Ci-Ce) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un halógenoalcoxi (C?-C6) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquil (Ci-Ce) -sulfanilo, un halógenoalquil (C?-C6) -sulfanilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenil (C2-Ce)-oxi, un halógenoalquenil (C2-C6)-oxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquinil (C3-Ce)-o i, un halógenoalquinil (C3-C6)-oxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un cicloalquilo (C3-C6) , un halógenocicloalquilo (C3-C6) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquil (C?-C6) -carbonilo, un halógenoalquil (Ci-Cß) -carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquil (C?-C6) -carbamoilo, un dialquil (C?-C6) -carbamoilo, un N-alquil (Ci-Ce)-oxicarbo oilo, un alcoxi (C?-C6) -carbamoilo, un N-alquil (Ci-Cß) -alcoxi (C?-C6) -carbamoilo, un alcoxi (Ci-Cd) -carbonilo, un halógenoalcoxi (Ci-Cg)-carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquil (C?-C6) -carboniloxi, un halógenoalquil (Ci-C6) -carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquil (C?-C6) -carbonilamino, un halógenoalquil (Ci-Cß) -carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquil (Ci-Cß)-aminocarboniloxi, un dialquil (Ci-Cd)-a inocarboniloxi, un alquil (C?-C6) -oxicarboniloxi, un alquil (Ci-Ce) -sulfenilo, un halógenoalquil (Ci- e) -sulfenilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno , un alquil (C?-C6) -sulfinilo , un halógenoalquil (C?-C6) -sulfinilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno , un alquil (C?-C6) -sulfonilo , un halógenoalquil (C?-C6) -sulfonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un bencilo, un benciloxi, un bencilsulf añilo, un bencilsulfinilo, un bencilsulf onilo, un bencilamino, un fenoxi, un fenilsulf a ilo, un fenilsulfinilo, un fenilsulfonilo, un fenilamino, un fenilcarbonilamino, un grupo 2 , 6-diclorof enil-carbonilamino o un grupo fenilo; o R1 y R2 pueden formar juntos un ciclopropilo, un ciclobutilo, un ciclopentilo o un ciciohexilo; con la condición de que, cuando tres de los cuatro sustituyentes R1, R2, R3 y R4 son un átomo de hidrógeno, entonces el cuarto sustituyente no es un átomo de hidrógeno; R5 se elige para que sea un átomo de hidrógeno, un grupo ciano, un grupo formilo, un grupo hidroxi, un alquilo (Ci-Cß) , un halógenoalquilo (C?-C6) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alcoxi (C?-C6) , un halógenoalcoxi (C?-C6) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un cicloalquilo (C3-C6) un halógenocicloalquilo (C3- Cß) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno , un alquenilo (C2-Ce) , un alquinilo (C2-C6 ) , un alcoxi (Ci-Cß) -alquilo (Ci-Ce) , un cianoalquilo (C?-C6) , un amino-alquilo (C?-C6) , un alquil (C?-C6) -amino- alquilo (C?-C6) , un dialquil (Ci-Ce) -amino-alquilo (Ci-Ce) , un alquil (Ci-Ce) -carbonilo, un halógenoalquil (C?-C6) -carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquil (C?-C6) -oxi-carbonilo, un cicloalquilo (C3-C7) , un halógenocicloalquilo (C3-O7) que tiene de 1 a 5 átomos .de halógeno, un cicloalquil (C3-G7)- alquilo (C?-C6) , un benciloxicarbonilo (Ci-Cß) , un alcoxi (Ca-Ce) -alquil (Ci-Ce) -carbonilo, un alquil (Ci-Cg) -sulfonilo o un halógenoalquil (Ca-Ce) -sulfonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; y - Het representa un heterociclo de 5, 6 ó 7 miembros, no condensado, con uno, dos o tres heteroátomos que pueden ser el mismo o diferentes, estando Het unido por un átomo de carbono y estando sustituido al menos en la posición orto-; así como sus sales, N-óxidos, complejos metálicos, complejos metaloides e isómeros ópticamente activos. En el contexto de la presente invención: - halógeno significa flúor, bromo, cloro o yodo; - heteroátomo significa N, 0 o S; - carboxi significa -C(=0)OH; - carbonilo significa -C(=0)-; - carbamoilo significa -C(=0)NH2; - N-Mdroxicarbamoilo significa -C(=0)NHOH; - un grupo alquilo, un grupo alquenilo y un grupo alquinilo, así como los restos que contienen estos términos, pueden ser lineales o ramificados . En el contexto de la presente invención, debe también entenderse que en el caso de radicales amino disustituidos y carbamoilo disustituidos, los dos sustituyentes pueden formar junto con el átomo de nitrógeno que los sustenta un anillo heterocíclico saturado que contiene de 3 a 7 átomos . Según la presente invención, el 2-piridilo puede estar sustituido en cualquier posición con (X)n y Ra e los que X, R y n son como se han definido anteriormente. Preferiblemente, la presente invención se refiere a derivados de la N- [2- (2-piridinil) etil] carboxamida de fórmula general (I) , en los que pueden elegirse las diferentes características solas o en combinación como : - en relación a n, n es 1 ó 2 . Más preferiblemente n es 1 . - en relación con X, X se elige preferiblemente para que sea un átomo de halógeno . Más preferiblemente , X es cloro ; - en relación con Ra, Ra se elige preferiblemente para que sea -CF3 ; en relación con las posiciones en las que el 2-piridilo está sustituido , el 2-piridilo se sustituye en la posición 3 y/o 5 . Más preferiblemente , el 2-piridilo está sustituido en la posición 3 con X y en la posición 5 con Y . Incluso más preferiblemente, el 2-piridilo está sustituido en la posición 3 con -Cl y en la posición 5 con -CF3 .
Según la presente invención, los dos átomos de carbono y el átomo de nitrógeno de la "parte etilamido " del compuesto de fórmula ( I) están sustituidos respectivamente con R1 y R2 , R3 y R4 , y R5 , siendo al menos uno de los sustituyentes R1 , R2 , R3 y R4 distintos del hidrógeno . Preferiblemente , la presente invención también se refiere a derivados de la N- [2- ( 2-piridinil ) etil ] carboxamida de fórmula general ( I ) , en 1 que pueden elegirse las siguientes características solas o en combinación co o : - en relación con R1 y R2 , R1 y R2 pueden elegirse, independientemente uno de otro, para que sean un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo hidroxi, un alquilo (Ci-Cd) , un halógenoalquilo (Ci-Cg) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo (C2-Ce) , un alcoxi (C?-C6) , un alquil (C?-C6) -sulfanilo, un alquil (C -C6) -sulf enilo, un alquil (Ci-Ce) -sulfinilo, un alcoxi (C?-C6) -carbonilo, un alquil (Ci-Ceí -carbonilamino, un alcoxi (Ci-Ce) -carboniloxi , un alcoxi (Ci-Cg) -carboni lamino o un grupo fenilo . Más preferiblemente, R1 y R2 pueden elegirse, independientemente uno de otro , para que sean un átomo de halógeno , un alquilo (Ci-Cß) , un halógenoalquilo (Ci- C6) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno o un alquil (Ca-C6) -carboni lamino ; en relación con R3 y R4 , R3 y R4 pueden elegirse , independientemente uno de otro , para que sean un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno , un grupo ciano , un alquilo (C?-C5 ) , un halógenoalquilo (C?-C6) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquil (Ci-Cg) - carbonilamino o un grupo fenilo. Más preferiblemente, R3 y R4 pueden elegirse, independientemente uno de otro, para que sean un átomo de halógeno, un alquilo (Ci-Cd) , un halógenoalquilo (C?-C6) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno o un grupo fenilo; en relación con R5, R5 puede elegirse para que sea un átomo de hidrógeno o un cicloalquilo (C3-C7) . Según la presente invención, "Het" en el compuesto de fórmula general (I) puede ser un heterociclo anular de cinco miembros . Ej emplos específicos de compuestos de la presente invención en los que Het es un heterociclo de cinco miembros incluyen : * Het representa un heterociclo de fórmula general (Het- en la que : R6 y R7 pueden ser iguales o diferentes y pueden ser un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo amino, un grupo nitro, un alquilo (C1-C4) o un halógenoalquilo (C?-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; y R8 puede ser un átomo de halógeno, un grupo nitro, un alquilo (C1-C4) o un halógenoalquilo (C?-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno. * Het representa un heterociclo de fórmula general (Het- en la que : R9 puede ser un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un alquilo (C1-C4) o un halógenoalquilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; y R10 y R11 pueden ser iguales o diferentes y pueden ser un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo amino, un alquilo (C1-C4) o un halógenoalquilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno ; con tal de que R9 y R11 no sean ambos un átomo de hidrógeno . * Het representa un heterociclo de fórmula general (Het-3) (Het-3) en la que: - R12 puede ser un átomo de halógeno, un alquilo (C1-C4) o un halógenoalquilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; y R13 puede ser un átomo de hidrógeno, un alquilo (C?-C4) o un halógenoalquilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno . * Het representa un heterociclo de fórmula general (Het- (Het-4) en la que : R14 y R15 pueden ser iguales o diferentes y pueden ser un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un alquilo (C?-C4) , un halógenoalquilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquil (C?-C4) -tio, un alquil (C1-C4) -sulfonilo, un fenilo opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno o un alquilo (C?-C4) , o un piridilo opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno o un alquilo (C1-C4) ; y R16 puede ser un átomo de halógeno, un grupo ciano, un alquilo (QL-C4) , un halógenoalquilo (C?-C) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno o un halógenoalcoxi (QL- C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno. * Het representa un heterociclo de fórmula general (Het-5) (Het-5) en la que: R17 y R18 pueden ser iguales o diferentes y pueden ser un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un alquilo (C?-C) , un alquil (C?-C4) -oxi o un halógenoalquilo (C1-C4 ) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; y - R19 puede ser un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un alquilo (C?-C4) o un halógenoal uilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; con tal de que R18 y R19 no sean ambos un átomo de hidrógeno. * Het representa un heterociclo de fórmula general (Het-6) R20 puede ser un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un alquilo (C1-C4) o un halógenoalquilo (Q-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; R21 y R23 pueden ser iguales o diferentes y pueden ser un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un alquilo (C1-C4) o un halógenoalquilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; y R22 puede ser un átomo de hidrógeno , un grupo ciano , un alquilo (C1-C4 ) , un halógenoalquilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno , un alcoxi (C1-C4 ) -alquilo (C1-C4 ) , un hidroxi-alquilo (C1-C4) , un alquil (QL-C4) -sulfonilo, un dialquil (C?-C4) - aminosulf onilo, un alquil (C?-C6) -carbonilo, un fenilsulfonilo opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno o un alquilo (C?-C4) , o un benzoílo opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno o un alquilo (C1-C4) ; con tal de que R20 y R23 no sean ambos un átomo de hidrógeno . * Het representa un heterociclo de fórmula general (Het-7) en la que: R24 puede ser un átomo de hidrógeno, un grupo ciano, un alquilo (C1-C4) , un halógenoalquilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno , un alcoxi (C1-C4 ) - alquilo (C1-C4) , un hidroxi-alquilo (C?-C4) , un alquil (C1-C4 ) -sulfonilo , un dialquil (C1-C4) - aminosulfonilo , un alquil (C?-C6) -carbonilo, un fenilsulfonilo opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno o un alquilo (C1-C4) , o un benzoílo opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno o un alquilo (C1-C4 ) ; y R25 , R26 y R27 pueden ser iguales o diferentes y pueden ser un átomo de hidrógeno , un átomo de halógeno , un grupo ciano, un alquilo (Ci- C4) o un halógenoal uilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno o un alquil (C?-C4) -carbonilo; con tal de que R24 y R27 no sean ambos un átomo de hidrógeno. * Het representa un heterociclo de fórmula general (Het-8) (Het-8) en la que : R28 puede ser un átomo de hidrógeno o un alquilo (C1-C4) ; y R29 puede ser un átomo de halógeno, un alquilo (C?~C4) o un halógenoalquilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno. * Het representa un heterociclo de fórmula general (Het-9) (Het-9) en la que : R30 puede ser un átomo de hidrógeno o un alquilo (C1-C4) ; y R31 puede ser un átomo de halógeno, un alquilo (C?-C4) , un halógenoalquilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno o un fenilo opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno o un alquilo (C?~C4) . Het representa un heterociclo de fórmula general (Het- (Het-10) en la que : R32 puede ser un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo amino, un grupo ciano, un alquil (C?~C4) -amino un dialquil (C?-C ) -amino, un alquilo (Ca-C4) , un halógenoalquilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno o un fenilo opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno o un alquilo (C1-C4) ; y R33 puede ser un átomo de halógeno, un alquilo (C?~C4) o un halógenoalquilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno. * Het representa un heterociclo de fórmula general (Het- (Het-11) en la que : R34 puede' ser un átomo de hidrogeno, un átomo de halógeno, un grupo amino, un grupo ciano, un alquil (C1-C4) -amino, un di- (alquil C1-C4) -amino, un alquilo (C1-C4) o un halógenoalquilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; y R35 puede ser un átomo de halógeno, un alquilo (C?-C4) o un halógenoalquilo (C?-C ) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno. * Het representa un heterociclo de fórmula general (Het- en la que : - R36 puede ser un átomo halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un alquilo (C1-C4) , un halógenoalquilo (C?-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un cicloalquilo (C3-C6) , un alcoxi (C1-C4) , un halógenoalcoxi (C?-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquil (C?-C4)-tio un halógenoalquil (Ci- C4)-tio que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un grupo aminocarbonilo o un aminocarbonil-alquilo (C1-C4) ; R37 puede ser un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un alquilo (C1-C4) , un alcoxi (C1-C4) o un alquil (C1-C4) -tio; y R38 puede ser un átomo de hidrógeno , un fenilo , un alquilo (C1-C4) , un halógenoalquilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno , un hidroxi-alquilo (C1-C4) , un alquenilo (C -C6 ) / un cicloalquilo (C3-C6) , un alquil (C1-C4 ) -tio-alquilo (C1-C4) , un halógenoalquil (C1-C4) -tio-alquilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alcoxi (C?-C4) -alquilo (C1-C4) o un halógenoalcoxi (C1-C4) -alquilo (C?-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno. * Het representa un heterociclo de fórmula general (Het- 13) en la que: R39 puede ser un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un alquilo (Ci- C ) , un' halógenoalquilo (C?-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un cicloalquilo (C3-C6) , un alcoxi (C?-C4) , un halógenoalcoxi (C?-C ) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquil (Ci-G -tio, un halógenoalquil (C1-C4) - tio que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno , un aminocarbonilo o un aminocarbonil-alquilo (C1-C4) ; R40 puede ser un átomo de hidrógeno , un átomo de halógeno , un grupo ciano , un alquilo (Ci- C ) , un alcoxi (C1-C4 ) , un halógenoalcoxi (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno o un alquil (Ci- C4) -tio; y R41 puede ser un átomo de hidrógeno , un alquilo (C1-C4) , un halógenoalquilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno , un hidroxi - alquilo (C1-C4) , un alquenilo (C -C6) , un cicloalquilo (C3-C6) , un alquil (C1-C4) -tio-alquilo (C?-C4) , un halógenoalquil (C1-C4) -tio-alquilo (Ci- C4 ) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno , un alcoxi (C1-C4) -alquilo (C1-C4) , un halógenoalcoxi (C1-C4) -alquilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno o un fenilo opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno , un alquilo (C1-C4) , un alcoxialquilo (C1-C4) o un grupo nitro ; con tal de que R39 y R40 no sean ambos un átomo de hidrógeno . * Het representa un heterociclo de fórmula general • (Het-14 ) en la que: R42 puede ser un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un alquilo (Q- C4) , un halógenoalquilo (C3.-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un cicloalquilo (C3-C6) , un alcoxi (C1-C4) , un halógenoalcoxi (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquil (C?-C4)-tio, un halógenoalquil (C1-C4)- tio que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un aminocarbonilo o un aminocarbonil-alquilo (C1-C4) ; R43 puede ser un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un alquilo (C1-C4) , un alcoxi (C?~ C4) , un alquil (QL-C4) -tio o un halógenoalquilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; y R44 puede ser un átomo de hidrógeno, un fenilo, un bencilo, un alquilo (Q.-C4) , un halógenoalquilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un hidroxi-alquilo (C1-C4) , un alquenilo (Or-Cß) , un cicloalquilo (C3-C6) , un alquil (C?-C4) -tio-alquilo (C1-C4) , un halógenoalquil (C1-C4) - tio-alquilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alcoxi (C1-C4) -alquilo (C1-C4) o un halógenoalcoxi (C1-C4)- alquilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; con tal de que R43 y R44 no sean ambos un átomo de hidrógeno . * Het representa un heterociclo de fórmula general (Het- en la que : - R45 puede ser un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno , un alquilo (C1-C4) o un halógenoalquilo (C1-C4 ) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno ; y R46 puede ser un átomo de halógeno , un alquilo C1-C4 o un halógenoalquilo C?-C4 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno . * Het representa un heterociclo de fórmula general (Het-16) en la que R47 y R48 pueden ser iguales o diferentes y pueden ser un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un alquilo (C1-C4) , un halógenoalquilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un fenilo opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno o un alquilo (C1-C4) o un heterociclo opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno o un alquilo (C1-C4 ) ; con tal de que R47 y R48 no sean ambos un átomo de hidrógeno . * Het representa un heterociclo de fórmula general (Het-17 ) en la que : - R49 puede ser un átomo de halógeno, un alquilo (C1-C4) o un halógenoalquilo (C?-C ) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, y R50 puede ser un átomo de halógeno, un alquilo (C1-C4) o un halógenoalquilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno . * Het representa un heterociclo de fórmula general (Het- 18; en la que R51 puede ser un átomo de halógeno, un alquilo (C?-C4) o un halógenoalquilo (C?-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno . * Het representa un heterociclo de fórmula general (Het-19) en la que : - R52 puede ser un átomo de halógeno, un alquilo (C1-C4) o un halógenoalquilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; y R53 puede ser un átomo de hidrógeno, un alquilo (C?-C4) , un halógenoalquilo (C?-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno o un fenilo opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno o un alquilo (C1-C4) . * Het representa un heterociclo de fórmula general (Het- 20) en la que R54 puede ser un átomo de halógeno, un alquilo (C?-C4) o un halógenoalquilo (C?-C ) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno . Según la presente invención, "Het" en el compuesto de fórmula general (I) puede ser un heterociclo anular de seis miembros. Ejemplos específicos de compuestos de la presente invención en los que Het es un heterociclo de seis miembros incluyen: * Het representa un heterociclo de fórmula general (Het- (Het-21) en la que: R ,5"15"1 puede ser un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un alquilo (C1-C4) , un halógenoalquilo (C?-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alcoxi (C1-C4) , un alquil (C1-C4)- tio, un halógenoalquil (C?~C4) -tio que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno o un halógenoalcoxi (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; y - R55, R57 y R58, que pueden ser iguales o diferentes, pueden ser un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un alquilo (Ci- C4) , un halógenoalquilo (Ci-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alcoxí (C?~C4) , un alquil (C?-C )-tio, un halógenoalcoxi (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquil (C1-C4) - sulfinilo o un alquil (C1-C4) -sulfonilo . * Het representa un heterociclo de fórmula general (Het-22) (Het-22) en la que : R59 puede ser un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un alquilo (C1-C4) , un halógenoalquilo (Ci- C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alcoxi (C1-C4) , un alquil (C?-C5)-tio un alquenil (C2-Cs)- tio, un halógenoalquil (C?-C4) -tio que tiene 1 a 5 átomos de halógeno, un halógenoalcoxi (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un feniloxi opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno o un alquilo (C1-C4) , o un feniltio opcional ente sustituido con un átomo de halógeno o un alquilo (C1-C4) ; R60, Rß? y R62^ gue pueden ser iguales o diferentes, pueden ser un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un alquilo (C1-C4) , un halógenoalquilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alcoxi (C1-C4) , un alquil (C?-C4)-tio, un halógenoalcoxi (C?-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquil (C?-C) -sulfinilo, un alquil (C1-C4)- sulfonilo o un N-morfolino opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno o un alquilo (C1-C4) o un tienilo opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno o un alquilo (C1-C4) ; con tal de que R59 y R62 no sean ambos un átomo de hidrógeno . * Het representa un heterociclo de fórmula general (Het- 23 ) (Het-23) en la que R63, R64, R65 y R66, que pueden ser iguales o diferentes, pueden ser un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un alquilo (C1-C4) , un halógenoalquilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alcoxi (C?-C4) , un alquil (C?-C)-tio, un halógenoalquil (C?-C4)-tio que 'tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un halógenoalcoxi (C?-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquil (C?-C4) -sulfinilo o un alquil (C?-C4) -sulfonilo; con tal de que R63 y R66 no sean ambos un átomo de hidrógeno. * Het representa un heterociclo de fórmula general (Het-24) (Het-24) en la que: R67 puede ser un átomo de halógeno, un alquilo (C1-C4) o un halógenoalquilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; y R68 puede ser un átomo de hidrógeno, un alquilo (C1-C4) , un halógenoalquilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno , un alcoxi (C?-C6) -carbonilo , un bencilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno , un benciloxicarbonilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno o un heterociclilo .
* Het representa un heterociclo de fórmula general (Het- en la que : R puede ser un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un alquilo (C1-C4) , un halógenoalquilo ( L-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alcoxi (C1-C4) , un alquil (C1-C4)- tio, un halógenoalquil (C1-C4) -tio que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno o un halógenoalcoxi (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; y R70 puede ser un átomo de hidrógeno, un alquilo (C1-C4) o un halógenoalquilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno o un bencilo. * Het representa un heterociclo de fórmula general (Het- 26) en la que: X1 puede ser un átomo de azufre, -SO- , - S02- o -CH2-; R71 puede ser un alquilo (C1-C4) o un halógenoalquilo (C?-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; y y R :>73 pueden ser iguales o diferentes y pueden ser un átomo de hidrógeno o un alquilo (C1-C4) . * Het representa un heterociclo de fórmula general (Het-27) en la que: R puede ser un alquilo (C1-C4) o un halógenoalquilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno. * Het representa un heterociclo de fórmula general (Het-28) (Het-28) en la que: R puede ser un alquilo (C1-C4) o un halógenoalguilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno. * Het representa un heterociclo de fórmula general (Het- 29 ) en la que R76 puede ser un átomo de halógeno, un alquilo (C?-C4) o un halógenoalquilo (C1-C4) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno .
La presente invención también se refiere a un procedimiento para la preparación del compuesto de fórmula general (I) . Así, según un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula general (I) como se ha definido anteriormente, que comprende hacer reaccionar un derivado de la 2-piridina de fórmula general (II) o una de sus sales: en la que X, n, Ra, R1, R2, R3, R4 y R5 son como se han definido anteriormente; con un derivado de ácido carboxílico de fórmula general (III) : O L2 Het (ni) en la que : Het es como se ha definido anteriormente; y - - L2 es un grupo saliente, elegido para que sea un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, -OR77, - OCOR77, siendo R77 un alquilo (C?-C6) , un haloalquilo (d- Cß) , un bencilo, 4-metoxibencilo, pentafluorofenilo o un grupo de fórmula o "0?Het en presencia de un catalizador y, si L2 es un grupo hidroxilo , en presencia de un agente de condensación . El procedimiento según la presente invención se lleva a cabo en presencia de un catalizador . El catalizador adecuado puede elegirse para que sea 4-dimetil-aminopiridina, 1-hidroxi-benzotriazol o dimetilformamida . En el caso en que L2 sea un grupo hidroxi , el procedimiento según la presente invención se lleva a cabo en presencia de un agente de condensación . El agente de condensación adecuado puede elegirse para que sea un generador de haluro de ácido , tal como fosgeno , tribromuro de fósforo, tricloruro de fósforo, pentacloruro de fósforo, óxido de tricloruro de fósforo o cloruro de tionilo ; un generador de anhídrido , tal como cloroformiato de etilo , cloroformiato de metilo , cloroformiato de isopropilo , cloroformiato de isobutilo o cloruro de metanosulfonilo ; carbodiimidas , tal como N, N ' -diciclohexilcarbodiimida (DCC) u otros agentes de condensación habituales, tales como pentóxido de fósforo, ácido polifosfórico, N,N' -carbonil-di-Lmidazol, 2-etoxi-N-etoxicarbonil-l, 2-dihidroquinolina (EEDQ) , trifenilfosfina/ tetracloro etano, cloruro de 4- (4, 6-dimetoxi [1.3.5] triazin~2-il) -4-metilnrorfolinio hidratado o hexafluorofosfato de bromo- tripirrolidino-f osf onio . Cuando R5 es un átomo de hidrógeno, el procedimiento anteriormente mencionado para la preparación de un coppuesto de fórmula general (I) puede completarse opcionalmente mediante una etapa adicional según el siguiente esquema de reacción: en el que: R1, R2, R3, R4, R5, R , X, n y Het son como se han definido anteriormente; L5 es un grupo saliente que se elige para que sea un átomo de halógeno, un 4-metil-fenilsulfoniloxi o un metilsulf oniloxi ; que comprende la reacción de un compuesto de fórmula general ( Id) con un compuesto de fórmula general (XXII ) , para proporcionar un compuesto de fórmula general ( I ) . Dependiendo de la definición de R1 , R2 , R3 , R4 o R5 , pueden prepararse derivados de aminas de fórmula general (II) por diferentes procedimientos . Un ej emplo (A) de uno de tales procedimientos puede ser cuando : - Ra, R2 , X y n son como se han definido anteriormente; - R1 es un átomo de hidrógeno o un alquilo (C?-C6) ; y - R3 , R4 y R5 son átomos de hidrógeno ; entonces , el derivado de amina de fórmula general (II) puede prepararse según un procedimiento que comprende : - una primera etapa según el esquema de reacción A-l: Esquema de reacción A-l (IV) (V) (VI) en el que : - Ra, R2 , X y n son como se han definido anteriormente ; R78 es un alquilo (C?-C6) , un haloalquilo (Ci- C6) , un bencilo , 4-metoxibencilo o pentaf luorof enilo ; -U es un grupo saliente elegido entre halógeno, un alquil (Ci-Ce) -sulfonato o un haloalquil (Ci-Cg) -sulfonato; que comprende la arilación de un derivado del cianoacetato de fórmula general (V) mediante un derivado de piridina de fórmula general (TV) , para proporcionar un derivado del 2- (piridil) -cianoacetato de fórmula general (VI) , en presencia de una base, a una temperatura de 0°C a 200°C; - una segunda etapa según el esquema de reacción A-2 : Esquema de Reacción A-2 (VI) (Vlla) en el que: Ra, R2, X y n son como se han definido anteriormente; R78 es un alquilo (C?-C6) , un haloalquilo (C?-C6) , un bencilo, 4-metoxibencilo o pentaf luorof enilo; que comprende una hidrólisis básica, una hidrólisis acida o un desplazamiento mediante un haluro de un coppuesto de fórmula general (VI) , en el mismo recipiente o en otro para proporcionar, después de calentar a una temperatura de 40°C a refluj o , un derivado del 2-piri dilace toni trilo de fórmula general (Vlla) ; - una tercera etapa según el esquema de reacción A- 3 : Esquema de reacción A-3 (Vlla) (XVII) (Vllb) en el que : Ra, R2, X y n son como se han definido anteriormente; R1 es un alquilo (C?-C6) ; - -W es un átomo de halógeno, un alquil (C?-C6)- sulfonato, un haloalquil (Ci-Ce) -sulfonato o un 4-metil- fenilsulfonato ; que comprende la alquilación de un compuesto de fórmula general (Vlla) mediante un reactivo de fórmula general (XVII) , para proporcionar un compuesto de fórmula general (Vllb) ; - una cuarta etapa según el esquema de reacción A- Esquema de reacción A-4 (Vlla) or (Vllb) (VIII) (IX) en el que : Ra, R2, X y n son como se han definido anteriormente; R1 es un átomo de hidrógeno o un alquilo (Ci- c6) ; L1 es un grupo saliente elegido entre un grupo -OR77 o un grupo -OCOR77, siendo R77 un alquilo (C?-C6) , un haloalquílo (C?-C6) , un bencilo, 4-metoxibencilo o pentafluorofenilo ; PG representa un grupo protector que puede ser un grupo -COOR77 o un grupo -COR77, siendo R77 un alquilo (C?-C6) , un haloalquilo (C?-C6) , un bencilo, 4- metoxibencilo o pentafluorofenilo; que comprende la reducción, por hidrogenación o mediante un dador de hidruro, de un compuesto de fórmula general (Vlla) o (Vllb) , en presencia de un catalizador y en presencia de un compuesto de fórmula general (VIII) , para producir un compuesto de fórmula general (IX) , a una temperatura de 0°C a 150°C y a una presión desde 1 bar a 100 bares ; - una quinta etapa según el esquema de reacción A- 5 : Esquema de reacción A-5 (IX) (II) en el que: - Ra, R2, X y n son como se han definido anteriormente; R1 es un átomo de hidrógeno o un alquilo (Ci- C6) ; PG representa un grupo protector que puede ser un grupo -COOR77 o un grupo -COR77, siendo R77 un alquilo (C?-C6) , un haloalquilo (Ci-Ce) , un bencilo, 4- metoxibencilo o pentafluorofenilo; que comprende una reacción de desprotección, en un medio ácido o básico, de un compuesto de fórmula general (IX) , para proporcionar un derivado de amina de fórmula general (11) o una de sus sales . La primera etapa (etapa A-l) se lleva a cabo en presencia de una base. Preferiblemente, la base se elegirá para que sea una base orgánica o inorgánica. Ejemplos adecuados de tales bases pueden ser, por ejemplo, hidruros, hidróxidos, amidas, alcoholatos, carbonatos o hidrógenocarbonatos , acetatos o aminas terciarias de metales alcalinos y alcalinotérreos. La primera etapa (etapa A-l) según la presente invención se lleva a cabo a una temperatura de 0°C a 200°C.
Preferiblemente, la primera etapa (etapa A-l) se lleva a cabo a una temperatura de 0°C a 120°C, más preferiblemente a una temperatura de 0°C a 80°C. La primera etapa (etapa A-l) según la presente invención puede llevarse a cabo en presencia de un disolvente. Preferiblemente, el disolvente se elige entre agua, un disolvente orgánico o una mezcla de ambos. Disolventes orgánicos adecuados pueden ser, por ejemplo, disolventes alifáticos, alicíclicos o aromáticos. La primera etapa (etapa A-l) según la presente invención puede llevarse a cabo también en presencia de un catalizador. Preferiblemente, el catalizador se elige para que sea una sal o complejo de paladio. Más preferiblemente, el catalizador se elige para que sea un complejo de paladio. Un catalizador de complejo de paladio adecuado puede generarse, por ejemplo, directamente en la mezcla de reacción añadiendo separadamente a la mezcla de reacción una sal de paladio y un ligando complejo. Ligandos adecuados pueden ser por ejemplo ligandos fosfinas o arsinas voluminosos, tales como (R) - (-) -1- [ (S) -2- (diciclohexilfosfino) ferrocenil] etildiciclahexilfosfina y su correspondiente enantiómero, o una mezcla de ambos; (R)-(-)-l[ (S)-2- (diciclohexilfosfino) ferrocenil] etildifenilfosfina y su enantiómero correspondiente, o una mezcla de ambos; (R)- (-)-l[ (S)-2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildi-t-butilfosfina y su enanti?raero correspondiente, o una mezcla de ambos; (R)- (-)-l[(S)-2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildiciclohexilfosfina y su enantiómero correspondiente, o una mezcla de ambos. La cuarta (etapa A-4) según la presente invención se lleva a cabo en presencia de un dador de hidruros. Preferiblemente, el dador de hidruros se elige para que sea un hidruro de metales o de metaloides tales como LÍAIH4, NaBHa, KBH4, B2Hs. La cuarta (etapa A-4) según la presente invención se lleva a cabo en presencia de un catalizador. Preferiblemente, el catalizador se elige para que sea cloruro de cobalto (II) , cloruro de níquel (II) , amonio o una de sus sales, paladio sobre carbón vegetal, níquel Raney, cobalto Raney o platino. La cuarta etapa (etapa A-4) según la presente invención se lleva a cabo a una temperatura de 0°C a 150°C. Preferiblemente, la temperatura es de 10°C a 120°C. Mas preferiblemente, la temperatura es de 10°C a 80°C. La cuarta etapa (etapa A-4) según la presente invención se lleva a cabo a una presión de 1 bar a 100 bares. Preferiblemente, la presión es de 1 bar a 50 bares. La cuarta etapa (etapa A-4) según la presente invención puede llevarse a cabo en presencia de un disolvente orgánico, de agua o de una de sus mezclas. Preferiblemente, el disolvente se elige para que sea éter, alcohol, ácido carboxílico, o una mezcla de los mismos con agua o agua pura. Un segundo ejemplo (B) de uno de tales procedimientos puede ser cuando: Ra, R1, R2, X y n son como se han definido anteriormente; y R3 , R4 , R5 son átomos de hidrógeno ,- entonces , el derivado de amina de fórmula general (II ) puede prepararse según un procedimiento que comprende : - una primera etapa según el esquema de reacción B-l : Esquema de reacción B-l (IV) (Vb) (Vllb) en el que : Ra, R1, R2, X y n son como se han definido anteriormente; U es un grupo saliente elegido entre un átomo de halógeno, un alquil (Ci-Ce) -sulfonato o un haloalquil (C?-C6) -sulfonato; que comprende la arilación de un compuesto de fórmula general (Vb) mediante un derivado de piridina de fórmula general (IV) , para proporcionar un derivado del 2-piridilacetonitrilo de fórmula general (Vllb) , en presencia de una base y a una temperatura de -100°C a 200°C; - una segunda etapa según el esquema de reacción B-2 : Esquema de reacción B-2 Ra, R1, R2, X y n son como se han definido anteriormente; L1 es un grupo saliente elegido para que sea un grupo -OR79 o un grupo -OCOR79, siendo R79 un alquilo (Ci-Ce) , un haloalquilo (Ci-Ce) , un bencilo, 4- metoxibencilo o pentafluorofenilo; PG representa un grupo protector que puede ser un grupo -COOR 79 o un grupo -COR 79 , si « end -io R 79 un al -i qui • l -i o (Ci-Cß) , un haloalquilo (Ci-Cß) , un bencilo , 4- metoxibencilo o pentaf luorof enilo ; que copprende la reducción, por hidrogenación o mediante un dador de hidruro, de un coppuesto de fórmula general (Vlla) o (Vllb) , en presencia de un coppuesto de fórmula general (VIII) , para producir un coppuesto de fórmula general ( IX) ; una tercera etapa según el esquema de reacción B-3 Esquema de reacción B-3 en el que : Ra, R1, R2, X y n son como se han definido anteriormente; PG representa un grupo protector que puede ser un grupo -COOR 79 o un grupo -COR79, si•end-io R79 un alqui« ilo (Ci-Ce) , un haloalquilo (C?-C6) , un bencilo, 4- metoxibencilo o pentafluorofenilo; que comprende una reacción de desprotección, en un medio ácido o básico, de un compuesto de fórmula general (IX) , para proporcionar un derivado de amina de fórmula general (11) o una de sus sales . La primera etapa (etapa B-l) se lleva a cabo a una temperatura de -100°C a 200°C. Preferiblemente, la primera etapa (etapa B-l) se lleva a cabo a una temperatura de -80°C a 120°C, más preferiblemente a una temperatura de -80°C a 80°C. La primera etapa (etapa B-l) según la presente invención se lleva a cabo en presencia de una base. Preferiblemente, la base se elegirá para que sea Una base orgánica o inorgánica. Ejemplos adecuados de tales bases pueden ser, por ejemplo, hidruros, hidróxidos, amidas, alcoholatos, carbonatos o hidrógenocarbonatos, acetatos o aminas terciarias de metales alcalinos y alcalinotérreos. La primera etapa (etapa B-l) según la presente invención puede llevarse a cabo en presencia de un disolvente. Preferiblemente, el disolvente se elige entre agua, un disolvente orgánico o una mezcla de ambos. Disolventes orgánicos adecuados pueden ser, por ejemplo, disolventes alifáticos, alicíclicos o aromáticos. La primera etapa (etapa B-l) según la presente invención puede llevarse a cabo también en presencia de un catalizador. Preferiblemente, el catalizador se elige para que sea una sal o complejo de paladio. Más preferiblemente, el catalizador se elige para que sea un complejo de paladio. Un catalizador de complejo de paladio adecuado puede generarse, por ejemplo, directamente en la mezcla de reacción añadiendo separadamente a la mezcla de reacción una sal de paladio y un ligando complejo. Ligandos adecuados pueden ser por ejemplo ligandos fosfinas o arsinas voluminosos, tales como (R) -(-)-!-[ (S) -2-(diciclohexilfosfino) ferrocenil] etildiciclohexilfosfina y su correspondiente enantiómero, o una mezcla de ambos; (R)-(-)-l[ (S)-2-(diciclohexilfosfino) ferrocenil] etildifenilfosfina y su enantiómero correspondiente, o una mezcla de ambos; (R) - (->) -1 [ (S) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildi-t-butilfosfina y su enantiómero correspondiente, o una mezcla de ambos; (R) - (-)- 1 [ (S) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildiciclohexilfosfina y su enantiómero correspondiente, o una mezcla de ambos. Las condiciones preferidas en las que se lleva a cabo la etapa B-2 son las mismas que las condiciones preferidas en las que se lleva a cabo la etapa A-4 del procedimiento A anteriormente mencionado . Las condiciones preferidas en las que se lleva a cabo la etapa B-3 son las mismas que las condiciones preferidas en las que se lleva a cabo la etapa A-5 del procedimiento A anteriormente mencionado . Un tercer ejemplo (C) de uno de tales procedimientos puede ser cuando: - Ra, R2, X y n son como se han definido anteriormente; R1 es un formilamino, un alquil (Ci-Cs)- carbonilamino, un halógenoalquil (Ci-Cs) -carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un fenilcarbonilamino o un 2 , 6-diclorofenilcarbonilanu.no; y R3, R4 y R5 son átomos de hidrógeno; entonces, el derivado de amina de fórmula general (II) puede prepararse según un procedimiento que comprende: - una primera etapa según el esquema de reacción C-1: Esquema de reacción C-1 en el que : Ra, R2, X y n son como se han definido anteriormente; - U es un grupo saliente elegido entre un átomo de halógeno, un alquil (Ci-Cß) -sulfonato o un haloalquil (Ci-Cd) -sulfonato; que comprende la arilación de un compuesto de fórmula general (Vc) mediante un derivado de piridina de fórmula general (IV) , para proporcionar un derivado de 2-piridilacetonitrilo de fórmula general (Vllc) , en presencia de una base y a una temperatura de -100°C a 200°C; una segunda etapa según el esquema de reacción C-2 : Esquema de reacción C-2 (Vlld) en el que Ra, R2, X y n son como se han definido anteriormente; que comprende la desprotección, mediante hidrólisis acida, de un compuesto de fórmula general (Vllc) , para producir un compuesto de fórmula general (Vlld) o una de sus sales; Esquema de reacción C-3 - una tercera etapa según el esquema de reacción C-3 : en el que: Ra, R2, X y n son como se han definido anteriormente; R80 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo (C?-C6) , un halógenoalquilo (Ci-Cs) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un fenilo o 2 , 6-diclorofenilo; que comprende el acoplamiento entre un compuesto de fórmula general (Vlld) y un cloruro de acilo de fórmula general (X) para producir un compuesto de fórmula general (Vlle) . - una cuarta etapa según el esquema de reacción C-4 Esquema de reacción C-4 en el que : - Ra, R2, X y n son como se han definido anteriormente ; R80 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo (C?-C6) , un halógenoalquilo (Ci-Cs) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un fenilo o 2, 6-diclorofenilo; - L1 es un grupo saliente elegido para que sea un grupo -OR79 o un grupo -OCOR79, siendo R79 un alquilo (Ci-Ce) , un haloalquilo (Ci-Ce) , un bencilo, 4- metoxibencilo o pentafluorofenilo; PG representa un grupo protector que puede ser un grupo -COOR79 o un grupo -COR79, siendo R79 un alquilo (C?-C6) , un haloalquilo (C?-C6) , un bencilo, 4- metoxibencilo o pentafluorofenilo; que comprende la reducción, por hidrogenación o mediante un dador de hidruro, de un compuesto de fórmula general (Vlle) , en presencia de un compuesto .de fórmula general (VIII) para producir un compuesto de fórmula general (IXb) ; - una quinta etapa según el esquema de reacción C-5 : Esquema de reacción C-5 (IXb) (II) en el que: R , R2, X y n son como se han definido anteriormente ; R80 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo (Ci-Cs) , un halógenoalquilo (Ci-Cs) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un fenilo o 2, 6-diclorofenilo; L1 es un grupo saliente elegido para que sea un grupo -OR79 o un grupo -OCOR79, siendo R79 un alquilo (C1-C6) , un haloalquilo (Cx-Cß) , un bencilo, 4- metoxibencilo o pentafluorofenilo; - PG representa un grupo protector que puede ser un grupo -COOR79 o un grupo -COR79, siendo R79 un alquilo (C?-C6) , un haloalquilo (C?-C6) , un bencilo, 4- metoxibencilo o pentafluorofenilo; que comprende una reacción de desprotección, en un medio ácido o básico, de un compuesto de fórmula general (IXb) , para proporcionar un derivado de amina de fórmula general (11) o una de sus sales. Un cuarto ejemplo (D) de uno de tales procedimientos puede ser cuando : - Ra, Rb, R1, X, Y, n y p son como se han definido anteriormente; R2 es un átomo de hidrógeno; R3 es un alquilo (C?-C6) , un haloalquilo (Ci- Cß) , un bencilo o un fenilo; y R5 es un átomo de hidrógeno, un alquilo (Ci- Ce) , un haloalquilo (C?-C6) un alcoxi (Ci-Ce) o un cicloalquilo (C3-C7) ; entonces, el derivado de amina de fórmula general (II) puede prepararse según un procedimiento que comprende: - una primera etapa según el esquema de reacción D-1: Esquema de reacción D-1 en e que : Ra, R1, X y n son como se han definido anteriormente; R es un alquilo (C?-C6) , un haloalquilo (Ci- C6) , un bencilo o un fenilo; R78 es un alquilo (Ci-Cß) , un haloalquilo (Ci- C6) , un bencilo, 4-metoxibencilo o pentafluorofenilo; U es un grupo saliente elegido entre halógeno, un alquil (C?-C6) -sulfonato o un haloalquil (Ci-Cß)- sulfonato; que comprende la arilación de un derivado de cetoacetato de fórmula general (XI) mediante un derivado de piridina de fórmula general (IV) , para proporcionar un derivado de 2-(piridil) -cetoacetato de fórmula general (XII), en presencia de una base, a una temperatura de 0°C a 200°C; - una segunda etapa según el esquema de reacción D-2 : Esquema de reacción D-2 en el que : Ra, R1, X y n son como se han definido anteriormente; - R2 es un átomo de hidrógeno; R3 es un alquilo (C?~C6) , un haloalquilo (Ci- Ce) , un bencilo o un fenilo; R78 es un alquilo (C?-C6) , un haloalquilo (Ci- Cß) , un bencilo, 4-metoxibencilo o pentafluorofenilo; que comprende una hidrólisis básica, una hidrólisis acida o un desplazamiento mediante un haluro de un compuesto de fórmula general (XII) , en el mismo recipiente o en otro para proporcionar, después de calentar a una temperatura de 40°C a la temperatura de reflujo, un derivado de 2-piridilcetona de fórmula general (XIII) ; - una tercera etapa según el esquema de reacción D-3 : Esquema de reacción D-3 (XIH) (X?V) en el que : Ra, R1, X y n son como se han definido anteriormente; R2 es un átomo de hidrógeno; R3 es un alquilo (Ca-C6) , un haloalquilo (Ci- C?,) , un bencilo o un fenilo; R5 es un átomo de hidrógeno, un alquilo (Ci- C6) un haloalquilo (Ci-Cd) ( un alcoxi (Ci-Cß) o un cicloalquilo (C3-C7) ; que comprende la reacción de un compuesto de fórmula general (XIII) con una amina de fórmula R5-NH2, para proporcionar un derivado de imina de fórmula general (XIV) ; - una cuarta etapa según el esquema D-4 : Esauema de reacción D-4 (XIV) (II) en el que: Ra, R1, X y n son como se han definido anteriormente; R2 es un átomo de hidrógeno; R3 es un alquilo (Ci-Ce) , un haloalquilo (Ci- Cß) , un bencilo o un fenilo; R5 es un átomo de hidrógeno, un alquilo (Ci- Cß) , un haloalquilo (Ci-Ce) , un alcoxi (Ci-Ce) o un cicloalquilo (C3-C ) ; que comprende la reducción de un derivado de imina de fórmula general (XIV) por hidrogenación o mediante un dador de hidruro, en el mismo recipiente o en otro, para proporcionar un derivado de amina de fórmula general (II) o una de sus sales .
Un quinto ejemplo (E) de uno de tales procedimientos puede ser cuando: Ra, Rb, R1, R2, X, Y, n y p son como se han definido anteriormente; R3 es un átomo de hidrógeno; R4 es un alquilo (Ci-Ce) , un haloalquilo (Ci- Ce) , un bencilo o un fenilo; y R5 es un átomo de hidrógeno, un alquilo (Ci- C6) , un haloalquilo (C?-C6) , un alcoxi (Ci-Cß) o un cicloalquilo (C3-C ) ; entonces, el derivado de amina de fórmula general (II) puede prepararse según un procedimiento que comprende: - una primera etapa según el esquema de reacción E-l: Esquema de reacción E-l en el que : Ra, R1, R2, X y n son como se han definido anteriormente; R4 es un alquilo (Ci-Ce) , un haloalquilo (Ci- Cß) , un bencilo o un fenilo; U es un grupo saliente elegido entre halógeno, un alquil (C?-C6) -sulfonato o un haloalquil (C?-C6)- sulfonato; que comprende la arilación de un derivado de cetona de fórmula general (XIV) mediante un derivado de piridina de fórmula general (IV) , para proporcionar un derivado de 2- (piridil) -cetona de fórmula general (XlIIb) , en presencia de una base, a una temperatura de 0°C a 200°C; - una segunda etapa según el esquema de reacción E-2 : Esquema de reacción E-2 (XlIIb) (XlVb) en el que: Ra, R1, R2, X y n son como se han definido anteriormente; R4 es un alquilo (CI-CÉ) , un haloalquilo (Ci- C6) , un bencilo o un fenilo; R5 es un átomo de hidrógeno, un alquilo (C?~ Cß) , un haloalquilo (Ci-Cß) , un alcoxi (Ci-Cß) o un cicloalquilo (C3-C ) ; que comprende la reacción de un compuesto de fórmula general (XlIIb) con una amina de fórmula R5-NH2, para proporcionar un derivado de imina de fórmula general (XlVb) ; - una tercera etapa según el esquema de reacción E-3 : Esquema de reacción E-3 (XlVb) (II) en el que : - Ra, R1 , R2 , X y n son como se han definido anteriormente ; R3 es un alquilo (Ci-Cd) , un haloalquilo (Ci- ß) , un bencilo o un fenilo ; R4 es un átomo de hidrógeno ; - R5 es un átomo de hidrógeno , un alquilo ( L- Cg) , un haloalquilo (Ci-Cß) , un alcoxi (C?-C6) o un cicloalquilo (C3-C7) ; que copprende la reducción de un derivado de imina de fórmula general (XlVb) , por hidrogenación o mediante un dador de hidruro, en el mismo recipiente o en otro, para proporcionar un derivado de amina de fórmula general (II) o una de sus sales . Un sexto ej emplo (F) de uno de tales procedimientos puede ser cuando : Ra, R2 , X y n son como se han definido anteriormente ; R1 es un grupo ciano , un grupo hidroxi , un alquinilo (C -Ce) , un alquil (Ci-Cd) -amino, un dialquil (C?-C6 ) -amino , un alcoxi (C?-C6) , un halógenoalcoxi (C?-C6) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquil (Ci-Cß) -sulfanilo, un halógenoalquil (Ci-Cs) -sulfanilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenil (C2-C6) -oxi, un halógenoalquenil (C2-C6) -oxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquinil (C3-C6) -oxi, un halógenoalquinil (C3-C6) -oxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un benciloxi, un bencilsulf añilo, un bencilamino, un fenoxi, un fenilsulf añilo, un f enilamino , o un grupo fenilsulf añilo , un alquil (Ci-Cd) -carboni loxi o un halógenoalquil (Ci-Ce ) -carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno ; y R3 y R4 son átomos de hidrógeno ; entonces , el derivado de amina de fórmula general ( II) puede prepararse según un procedimiento que comprende : - una primera etapa según el esquema de reacción F-l : Esquema de reacción F-l en el que: Ra, R2, X y n son como se han definido anteriormente; R78 es un alquilo (Ci-Cß) , un haloalquilo (Ci- C6) un bencilo, 4-metoxibencilo o pentafluorofenilo; -U es un grupo saliente elegido entre halógeno, un alquil (Ci-Ce) -sulfonato o un haloalquil (C?-C6) -sulfonato; que comprende la ari'lación de un derivado de cianoacetato de fórmula general (V) mediante un derivado de piridina de fórmula general (IV) , para proporcionar un derivado de 2- (piridil) -cianoacetato de fórmula general (VI), en presencia de una base, a una temperatura de 0°C a 200°C; - una segunda etapa según el esquema de reacción F-2 : Esquema de reacción F-2 en el que : Ra, R2, X y n son como se han definido anteriormente; - R1 es un átomo de hidrógeno; R78 es un alquilo (C?-C6) , un haloalquilo (Ci- Ce) , un bencilo, 4-metoxibencilo o pentafluorofenilo; que comprende una hidrólisis básica, una hidrólisis acida o un desplazamiento mediante un haluro de un compuesto de fórmula general (VI) , en el mismo recipiente o en otro para proporcionar, después de calentar a una temperatura de 40°C a reflujo, un derivado de 2-piridilacetonitriló de fórmula general (Vlla) ; - una tercera etapa según el esquema de reacción F-3 : Esauema de reacción F-3 en el que : Ra, R2, X y n son como se han definido anteriormente; W es un átomo de halógeno; que comprende la halogenación de un compuesto de fórmula general (Vlla) para proporcionar un compuesto de fórmula general (Vllf) ; Esauema de reacción F-4 - una cuarta etapa según el esquema de reacción F-4 : en el que : Ra, R2, X y n son como se han definido anteriormente; es un átomo de halógeno; R1 es un grupo ciano, un grupo hidroxi, un alquinilo (C2-Ce) , un alquil (C?-C6) -amino, un dialquil (C?-C6) -amino , un alcoxi (Ci-Cg), un halógenoalcoxi (Ci-Cg) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquil ( Ci-C? ) -sulfañilo , un halógenoalquil (Ci- C6 )- sulfañilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenil (C2-Cs)-oxi, un halógenoalquenil (C2-C6)-oxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquinil (C3~C6)-o i, un halógenoalquinil (C3-Ce)-o i que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un benciloxi, un bencilsulfañilo , un bencilamino, un fenoxi, un fenilsulfañilo , un fenilamino, o un grupo fenilsulfañilo, un alquil (C?-C6 ) -carboniloxi o un halógenoalquil ( Ci-Ce ) -carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; que comprende la sustitución nucleófila, en presencia de una base, de un compuesto de fórmula general (Vllf) en presencia de un compuesto de fórmula general (XV) , para producir un compuesto de fórmula general (Vllb) , a una temperatura de -78°C a 150°C; - una quinta etapa según el esquema de reacción F-5: Esauema de reacción F-5 en el que : Ra, R2, X y n son como se han definido anteriormente; R1 es un grupo ciano, un grupo hidroxi, un alquinilo (C-Ce) , un alquil (Ci-Cß) -amino, un dialquil (Ci-Cß) -amino, un alcoxi (C?-C6) , un halógenoalcoxi ( L-Ce) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquil (Ci-Cß ) -sulfanilo, un halógenoalquil (Ci-Ce) -sulfanilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenil (C2-C6)-oxi, un halógenoalquenil (C2-Ce)-oxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquinil (C3-C6)-oxi, un halógenoalquinil (C3-Ce)-oxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un benciloxi, un bencilsulfañilo, un bencilamino, un fenoxi, un fenilsulfañilo, un fenilamino, o un grupo fenil-sulfañilo, un alquil (Ci-C6) -carboniloxi o un halógenoalquil (C?-C6) -carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; L1 es un grupo saliente elegido para que sea un grupo -OR79 o un grupo -OCOR79, siendo R79 un alquilo (C?-Cß) , un haloalquilo (Ci-Ce) , un bencilo, 4-metoxibencilo o pentafluorofenilo; PG representa un grupo protector que puede ser un grupo -COOR79 o un grupo -COR79, siendo R79 un alquilo (C?-C6) , un haloalquilo (C?-C6) , un bencilo, 4- metoxibencilo o pentafluorofenilo; que comprende la reducción, por hidrogenación o mediante un dador de hidruro, de un compuesto de fórmula general (Vllb) , en presencia de un catalizador y en presencia de un compuesto de fórmula general (VIII) , para producir un compuesto de fórmula general (IX) , a una temperatura de 0°C a 150°C y a una presión de 1 bar a 100 bares; - una sexta etapa según el esquema de reacción F-6: Esauema de reacción F-6 (ix) (ii) en el que : - Ra, R2, X y n son como se han definido anteriormente; R1 es un grupo ciano, un grupo hidroxi, un alquinilo (C2-Ce) , un alquil (Ci-Ce) -amino, un dialquil (C?-C6) -amino, un alcoxi (C?-C6) , un halógenoalcoxi (C?~ C6) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquil (C?~ Ce ) -sulfanilo, un halógenoalquil (Ci-Ce) -sulfanilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenil (C2-Cß) - oxi, un halógenoalq enil (C-Ce)-oxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquinil (C3-Ce)-oxi, un halógenoalquinil (C3~C6)-oxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un benciloxi, un bencilsulfañilo, un bencilamino, un fenoxi, un fenilsulfañilo, un fenilamino, o un grupo fenil-sulfañilo, un alquil (Ci- C6) -carboniloxi o un halógenoalquil (Ci-Cg) -carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; PG representa un grupo protector que puede ser un grupo -COOR79 o un grupo -COR79, siendo R79 un alquilo (Ci-Cd) , un haloalquilo (Ci-Ce) , un bencilo, 4- metoxibencilo o pentafluorofenilo; que comprende una reacción de desprotección, en un medio ácido o básico, de un compuesto de fórmula general (IX) , para proporcionar un derivado de amina de fórmula general (11) o una de sus sales . Un séptimo ejemplo (G) de uno de tales procedimientos puede ser cuando: Ra, X y n son como se han definido anteriormente; R1 es un grupo hidroxi; y R3, R2 y R4 son átomos de hidrógeno; entonces, el derivado de amina de fórmula general (II) puede prepararse según un procedimiento que comprende: - una primera etapa según el esquema de reacción G-1 : Esauema de reacción G-1 (XVI) (XVII) (XVIII) en el que : -Ra, X y n son como se han definido anteriormente; Z es un átomo de halógeno; que comprende la adición de un halogenuro de metilmagnesio de fórmula general (XVII) a un derivado de piridina de fórmula general (XVI) , para proporcionar un compuesto de fórmula general (XVIII) ; - una segunda etapa según el esquema de reacción G-2 : Esauema de reacción G-2 en el que : -R , X y n son como se han definido anteriormente; Z es un átomo de halógeno; que comprende la halogenación de un compuesto de fórmula general (XVIII) para dar un compuesto de fórmula general (XIX) mediante el uso de un agente halogenante, tal como cloro, bromo, iones hipoclorito, iones hipobromito, iones tricloruro, iones tribromuro, N-cloroimidas, N-cloroamidas, N-cloroaminas, N-bromoimidas, N- bromoamidas o N-bromoaminas; - una tercera etapa según el esquema de reacción G-3 : Esauema de reacción G-3 (XX) en el que : -Ra, X y n son como se han definido anteriormente; - Z es un átomo de halógeno; que comprende la sustitución nucleófila de un compuesto de fórmula general (XIX) con una sal de ftalimida, para producir un compuesto de fórmula general (XX) ; - una cuarta etapa según el esquema de reacción G-4: Esauema de reacción G-4 (XX) (XXI) en el que Ra, X y n son como se han definido anteriormente; que comprende la reducción de un compuesto de fórmula general (XX) mediante un dador de hidruro para producir un compuesto de fórmula general (XXI) ; - una quinta etapa según el esquema de reacción G-5 : Esauemade reacción G-5 (xxi) (ii) en el que Ra, X y n son como se han definido anteriormente; que comprende la desprotección de un compuesto de fórmula general (XXI) , haciéndolo reaccionar con un hidrato de hidrazina o una sal de hidrazina, para proporcionar un derivado de amina de fórmula general (II) o una de sus sales.
Los compuestos según la presente invención pueden prepararse según los procedimientos anteriormente descritos . Deberá entenderse sin embargo que, en base a su conocimiento general y a las publicaciones disponibles, el experto en la técnica será capaz de adaptar estos procedimientos a las características de cada uno de los coppuestos que se desea sintetizar. La presente invención también se refiere a una composición fungicida que copprende una cantidad eficaz de un material activo de fórmula general (I) . Así, según la presente invención, se proporciona una composición fungicida que comprende, como ingrediente activo, una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula general (I) , como se ha definido anteriormente, y un soporte, vehículo o carga aceptable desde el punto de vista agrícola . En la presente memoria descriptiva, el término "soporte" se refiere a un material orgánico o inorgánico, natural o sintético, con el que se combina el material activo para hacerlo más fácilmente aplicable, fundamentalmente sobre las partes de la planta . Así , este soporte es generalmente inerte y debería ser aceptable desde el punto de vista agrícola . El soporte puede ser un sólido o un líquido . Los ej emplos de soportes adecuados incluyen arcillas , silicatos naturales o sintéticos, sílice, resinas , ceras, fertilizantes sólidos , agua, alcoholes , en particular butanol , disolventes orgánicos , aceites minerales y vegetales y derivados de los mismos . También se pueden utilizar mezclas de tales soportes .
La composición también puede comprender componentes adicionales . En particular, la composición puede comprender también un tensioactivo . El tensioactivo puede ser un emulsionante, un agente dispersante o un agente humectante, de tipo iónico o no iónico o una mezcla de estos tensioactivos . Se pueden mencionar, por ej emplo, las sales de poli (ácido acrílico) , sales de ácido lignosulf ónico, sales de ácido fenolsulf ónico o naf talenosulf ónico, policondensados de óxido de etileno con alcoholes grasos o ácidos grasos o aminas grasas , fenoles sustituidos (en particular alquilfenoles o arilf enoles) , sales de esteres del ácido sulfosuccínico , derivados de taurina (en particular tauratos de alquilo) , esteres fosfóricos de alcoholes o fenoles polietoxilados , esteres de ácidos grasos con polioles , y derivados de los coppuestos descritos anteriormente que contienen funciones sulfato, sulfonato y fosfato. La presencia de al menos un tensioactivo es por lo general esencial cuando el material activo y/o el soporte inerte son insol bles en agua, y cuando el agente vector para la aplicación es agua. Preferiblemente, el contenido en tensioactivo puede estar comprendido entre 5% y 40% en peso de la composición . Opcionalmente, también pueden incluirse otros componentes, por ejemplo, coloides protectores, adhesivos, espesantes, agentes tixotrópicos, agentes de penetración, estabilizantes , agentes secuestrantes . Más generalmente, los materiales activos se pueden combinar con cualquier aditivo sólido o líquido, que se adapte a las técnicas convencionales de formulación. En general, la composición según la invención puede contener de 0,05 a 99% (en peso) de material activo, preferiblemente, de 10 a 70% en peso. Las composiciones según la presente invención se pueden usar en diversas formas como difusor de aerosol, suspensión en cápsula, concentrado de nebulización en frío, polvo para espolvoreo, concentrado emulsionable, emulsión de aceite en agua, emulsión de agua en aceite, granulo encapsulado, granulo fino, concentrado autosuspensible para tratamiento de semillas, gas (a presión) , producto generador de gas, granulos, concentrado de nebulización en caliente, macrogránulos, microgránulos, polvo dispersable en aceite, concentrado autosuspensible miscible con aceite, líquido miscible con aceite, pasta, varilla vegetal, polvo para tratamiento en seco de semillas, semillas recubiertas con un plaguicida, concentrado soluble, polvo soluble, disolución para tratamiento de semillas, concentrado en suspensión (concentrado autosuspensible) , líquido de volumen ultra bajo (ulv) , suspensión de volumen ultra ba o (ulv) , granulos o comprimidos dispersables en agua, polvo dispersable en agua para tratamiento de lodos, granulos o comprimidos solubles en agua, polvo soluble en agua para tratamiento de semillas y polvo humectable.
Estas composiciones incluyen no sólo las composiciones que están listas para ser aplicadas a la planta o semilla a tratar por medio de un dispositivo adecuado, tal como un dispositivo pulverizador o de aplicación de polvo fino, sino también las composiciones concentradas comerciales que han de diluirse antes de la aplicación al cultivo. Los compuestos de la invención pueden mezclarse también con uno o más insecticidas, fungicidas, bactericidas, feromonas o acaricidas atrayentes u otros compuestos con actividad biológica. Las mezclas así obtenidas tienen un espectro de actividad más amplio-. Las mezclas con otros fungicidas son particularmente ventajosas. Las composiciones fungicidas de la presente invención se pueden usar para combatir de forma curativa o preventiva los hongos fitopatógenos de los cultivos. Así, según otro aspecto de la presente invención, se proporciona un método para combatir de forma curativa o preventiva los hongos fitopatógenos de cultivos, caracterizado porque se aplica una composición fungicida como se ha descrito anteriormente en la presente memoria a la semilla, a la planta y/o al fruto de la planta o al suelo en el que crece o en el que se desea que crezca la planta. La composición tal como la que se usa contra hongos fitopatógenos de los cultivos comprende una cantidad eficaz y no fitotóxica de un material activo de fórmula general (I) .
La expresión "cantidad eficaz y no fitotóxica" se refiere a una cantidad de composición según la invención que es suficiente para combatir o destruir los hongos presentes o que pueden aparecer en los cultivos, y que no conlleva ningún síntoma apreciable de fitotoxicidad para dichos cultivos. Dicha cantidad puede variar en un amplio intervalo dependiendo del hongo que se va a combatir, el tipo de cultivo, las condiciones climáticas y los compuestos incluidos en la composición fungicida según la invención. Esta cantidad se puede determinar por ensayos en campo sistemáticos, que están dentro de las capacidades de un experto en la técnica. El método de tratamiento según la presente invención es útil para tratar material de propagación como tubérculos y rizomas, pero también semillas, plantas de semillero o plantas de semillero trasplantadas y plantas o plantas -que se trasplantan. Este procedimiento de tratamiento también puede ser útil para tratar raíces. El procedimiento de tratamiento según la presente invención también puede se útil para tratar las partes aéreas de la planta tales como troncos, tallos o vastagos, hojas, flores y frutos de la planta en cuestión. Entre las plantas que se pueden proteger por el procedimiento según la invención, se pueden mencionar el algodón; linaza; vid; cultivos frutales tales como Rosaceae sp. (por ejemplo, frutos con pepitas tales como manzanas y peras, pero también frutos con hueso tales como albaricoques, almendras y melocotones), Ribesioidae sp., Juglandaceae sp., Betulaceae sp., Anacardiaceae sp., Fagaceae sp., Moraceae sp. , Oleaceae sp., Actinidaceae sp., Lauraceae sp., Musaceae sp. (por ejepplo, bananos y plátanos) , ícubíaceae sp., Jheaceae sp., Sterculiceae sp. y .Rutaceae sp. (por ejemplo limones, naranjas y pomelos) ; cultivos de leguminosas tales como Solanaceae sp. (por ejemplo, tomates) , Liliaceae sp. , Asteraceae sp. (por ejemplo, lechugas) , Uribelliferae sp., Cruciferae sp., Chenopodiaceae sp., Cucurbitaceae sp., Papilionaceae sp. (por ejemplo, judías), Rosaceae sp. (por ejemplo, fresas) ; grandes cultivos, tales como Graminae sp. (por ejemplo, maíz, cereales como el trigo, arroz, cebada y tri ti cal) , Asteraceae sp. (por ejemplo, girasol) , Cruciferae sp. (por ejepplo, colza) , Papilionaceae sp. (por ejepplo, soja) , Solanaceae sp. (por e emplo, patatas) y Chenopodiaceae sp. (por ejepplo, remolacha) ; cultivos hortícolas y arbóreos; así como los homólogos genéticamente modificados de estos cultivos. Entre las plantas y las posibles enfermedades de estas plantas protegidas por el procedimiento según la presente invención, deben mencionarse: - trigo, en lo que se refiere a la lucha contra las siguientes enfermedades de las semillas: fusariosis (Microdochium ni vale y Fusarium roseum) , carbón cubierto del trigo (Tilletia caries, Tilletia controversa o Tilletia indica) , septoriosis ( Septoria nodorum) y carbón desnudo; - trigo, en lo que se refiere a la lucha contra las siguientes enfermedades de las partes aéreas de la planta: mancha ocular del cereal ( Tapesia yallundae, Tapesia acuiformis) , mal del pie ( Gaeumannomyces graminis) , tizón del pie (F . culmorum, F. graminearum) , manchas negras (Rhizoctonia cerealis) , oídio (Erysiphe graminis forma specie tri tici) , royas ( Puccinia striiformis y Puccinia recóndi ta) y septoriosis ( Septoria tri tici y Septoria nodorum) ; - trigo y cebada, en lo que se refiere a la lucha contra enfermedades bacterianas y víricas, por ejemplo mosaico amarillo de la cebada; - cebada, en lo que se refiere a la lucha contra las siguientes enfermedades de las semillas: manchas reticulares (Pyrenophora gramínea, Pyrenophora teres y Cochliobolus sativus) , carbón desnudo ( Ustilago nuda) y. fusaria (Microdochium nivale y Fusarium roseum) ; - cebada, en lo que se refiere a la lucha contra las siguientes enfermedades de las partes aéreas de la planta: mancha ocular del cereal ( Tapesia yallundae) , manchas reticulares (Pyrenophora teres y Cochliobolus sativus) , oídio (Erysiphe graminis forma specie hordei ) , roya enana ( Puccinia hordei) y escaldadura de la cebada (Rhynchosporium secalis) ; patata, en lo referente a la lucha contra enfermedades de los tubérculos (en particular Helminthosporium solani , Phoma tuberosa, Rhizoctonia solani , Fusarium solani ) y mildiu (Phytopthora infestans) y ciertos virus (virus Y) ; - patata, en lo que se refiere a la lucha contra las siguientes enfermedades de las hojas: tizón temprano (Al ternarla solani ) , mildiu ( Phytophthora infestans) ; - algodón, en lo que se refiere a la lucha contra las siguientes enfermedades de plantas jóvenes obtenidas de semillas: caída de almáciga y podredumbre basal (Rhizoctonia solani, Fusarium oxysporum) , y podredumbre negra de la raíz ( Thielaviopsis basicola) ; - cultivos productores de proteínas, por ejemplo guisantes, en lo referente a la lucha contra las siguientes enfermedades de las semillas: antracnosis (Ascochyta pisi, Mycosphaerella pinodes) , fusariosis (Fusarium oxysporum) , moho gris (Botrytis cinérea) y mildiu ( Peronospora pisi) ; cultivos productores de aceite, por ejemplo, colza, en lo que se refiere a la lucha contra las siguientes enfermedades de las semillas: Phoma lingam, Al ternaría brassicae y Sclerotinia sclerotiorum; - maíz, en lo que se refiere a la lucha contra las enfermedades de las semillas: (Rhizopus sp. , Penicillium sp . , Trichoderma sp. , Aspergillus sp. , y Gibberella fujikuroi) ; - linaza, en lo que se refiere a la lucha contra las enfermedades de las semillas: Al ternarla linicola; - árboles forestales, en lo que se refiere a la lucha contra la caída de almáciga (Fusarium oxysporum, Rhizoctonia solani) ; - arroz, en lo referente a combatir las siguientes enfermedades de las partes aéreas: Bruzzone parasitario (Magnaporthe grisea) y manchas de los bordes de las vainas (Rhizoctonia solani) ; cultivos de leguminosas, en lo referente a combatir las siguientes enfermedades de las semillas o de brotes que salen de las semillas: caída de almáciga y podredumbre basal (Fusarium oxysporum, Fusarium roseum, Rhizoctonia solani , Pythium sp. ) ; - cultivos leguminosos, en lo referente a la lucha contra las siguientes enfermedades de las partes aéreas: moho gris (Botrytis sp. ) , oídios (en particular Erysiphe cichoracearum, Sphaerotheca fuliginea y Leveillula táurica) , fusaria (Fusarium oxysporum, Fusarium roseum) , manchas de las hojas ( Cladosporium sp. ) , alternaría (Alternaría sp. ) , antracnosis ( Colletotrichum sp. ) , septoriosis ( Septoria sp . ) , manchas negras (Rhizoctonia solani) y mildiu (por ejemplo, Bremia lactucae, Peronospora sp. , Pseudoperonospora sp . , Phytophthora sp . ) ; - árboles frutales, en lo referente a enfermedades de las partes aéreas : enfermedades por monilia (Monilia fructigenae, M. laxa) , roña ( Venturia inaeq alis) y oídio ( Podosphaera leuco tricha) ; - vid, en lo referente a enfermedades de las hojas: en particular moho gris (Botrytis cinérea) , oídio ( Uncinula necator) , roña negra (Guignardia biwelli ) y mildiu (Plasmopara vi tícola) ; remolacha, en lo referente a combatir las siguientes enfermedades de las partes aéreas: tizón ( Cercospora beticola) , oídio (Erysiphe beticola) y manchas de las hojas (Ramularia beticola) . La composición fungicida según la presente invención también se puede usar contra enfermedades fúngicas que pueden desarrollarse sobre la madera o en el interior de la misma. El término "madera" se refiere a todos los tipos de especies de madera, y a todos los tipos de trabajos de esta madera destinados a la construcción, por ejemplo, madera maciza, madera de alta densidad, madera laminada y contrachapado. El procedimiento para tratar la madera según la invención comprende fundamentalmente ponerla en contacto con uno o más compuestos de la presente invención, o una composición según la invención; esto incluye por ejemplo, la aplicación directa, la pulverización, la inmersión, la inyección o cualquier otro medio adecuado. La dosis de material activo aplicada normalmente en el tratamiento según la presente invención se encuentra general y venta osamente entre 10 y 800 g/ha, preferiblemente, entre 50 a 300 g/ha para aplicaciones en tratamiento de las hojas. La dosis de sustancia activa aplicada está general y venta osamente entre 2 y 200 g por 100 kg de semillas, preferentemente entre 3 y 150 g por 100 kg de semillas en el caso del tratamiento de semillas . Se sobreentiende claramente que las dosis indicadas anteriormente se dan como ejemplos ilustrativos de la invención. Un experto en la técnica sabrá cómo adaptar la dosis de aplicación según la naturaleza del cultivo a tratar. La composición fungicida según la presente invención también se puede usar en el tratamiento de organismos modificados genéticamente con los compuestos conformes a la invención o las composiciones agroquímicas conformes' a la invención. Las plantas modificadas genéticamente son plantas en cuyo genoma se ha integrado de forma estable un gen heterólogo que codifica una proteína de interés. La expresión "gen heterólogo que codifica una proteína de interés" significa básicamente genes que aportan a la planta transformada nuevas propiedades agronómicas, o genes para mejorar la calidad agronómica de la planta transformada. La composición según la presente invención se puede usar también para la preparación de una composición útil para tratar de forma curativa o preventiva enfermedades fúngicas en humanos o animales como, por ejemplo, micosis, dermatosis, enfermedades por Trichophyton y candidiasis o enfermedades causadas por Aspergillus spp. , por ejemplo Aspergillus fumigatus . Los aspectos de la presente invención se ilustrarán a continuación con referencia a las siguientes tablas de compuestos y ejemplos. Las siguientes Tablas A a V ilustran de manera no limitante ejemplos de compuestos fungicidas según la presente invención. En los siguientes ejemplos, M+l (o M-l) se refiere al pico molecular iónico, más o menos 1 u.m.a. (unidad de masa atómica) respectivamente, tal como se observa en espectroscopia de masas. m m >o m lO lO ? « ? <n ?o «O m <o > «O Ejemplos de procedimientos de preparación del compuesto de fórmula general (I) Ejemplo 1; Preparación de la N-{2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil3butil}-l-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-4-carboxamida (compuesto 15) Se agitan en 2 mL de etanol a temperatura ambiente durante la noche 100 mg de 2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] -1-butanamina (0,0004 moles), 60 mg de ácido 1-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-4-carboxílico (0, 0004 moles) y 0,109 g de cloruro de 4- (4, 6-dimetoxi [1.3.5] triazin-2-il) -4-metilmorfolinio hidratado (0,0004 moles). Se concentra la mezcla de reacción hasta sequedad y se purifica sobre sílice para dar 95 mg de N-{2- [3-cloro-5- ( trifluorometil) -2-piridinil]butil}-l-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-4-carboxamida, (57 %) . Espectro de masas: [M+l] = 429. Ejemplo 2; Preparación de la N-{2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] -2metilpropil}-l-metil-3-(trifluorometil) -lH-pirazol-4-carboxamida (compuesto 24) Se agitan en 2 mL de metanol a temperatura ambiente durante la noche 104 mg de hidrocloruro de 2- [3-cloro-5-(trifluorometil) -2-piridinil] -2-metil-l-propanamina, 40 µL de trietilamina, 62 mg de ácido 3- (trifluorometil) -lH-pirazol-4-carboxílico y 0,13 g de cloruro de 4- (4, 6-di etoxi [1.3.5] triazin-2-il) -4-metilmorfolinio hidratado (0,00054 moles) . Se concentra la mezcla de reacción hasta sequedad y se purifica sobre sílice para dar 95 mg de N-{2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] -2-metilpropil}-l-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-4-carboxamida (59%). Espectro de masas: [M+l] = 429. Ejemplo 3: Preparación de la N- (l-{ [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil]metil}propil) -3-yodo-2-tiofenocarboxamida (compuesto 32) Se agitan en 2 mL de etanol a temperatura ambiente durante la noche 100 mg de 1- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] -2-butanamina (0,0004 moles), 107 mg de ácido 3-yodo-tiofeno-2-carboxílico (0,0004 moles) y 83 mg de cloruro de 4- (4, 6-dimetoxi [1.3.5] triazin-2-il) -4-metilmorfolinio hidratado (0,0003 moles). Se concentra la mezcla de reacción hasta sequedad y se purifica sobre sílice para producir 96 mg de N- (l-{ [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil]metil}propil) -3-yodo-2-tiofenocarboxamida (54%) . Espectro de masas: [M+l] = 489. Ejemplo 4: Preparación de la N-{2- [3-cloro-5-(trifluorometil) -2-piridinil] -lfeniletil}-3-yodo-2-tiofenocarboxamida (compuesto 37) Se agitan en 3 mL de etanol a temperatura ambiente durante la noche 79 mg de 2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] -1-feniletilamina (0,0003 moles), 76 mg de ácido 3-yodo-tiofeno-2-carboxílico (0,0003 moles) y 83 mg de cloruro de 4- (4, 6-dimetoxi [1.3.5] triazin-2-il) -4-metilmorfolinio hidratado (0,0003 moles). Se concentra la mezcla de reacción hasta sequedad y se purifica sobre sílice para producir 27 mg de N-{2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] -1-fenietil-3-yodo-2-tiofenocarbboxamida . Espectro de masas: [M+l] = 537. Ejemplo 5; Preparación de la N-{2- (acetilamino) -2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] etil} -3-yodo-2-tiofenocarboxamida (compuesto 36) Se agitan en 3 mL de etanol a temperatura ambiente durante la noche 108 mg de trifluoroacetato de N-{2-amino-l-[3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] etil}acetamida (0,0003 moles), 76 mg de ácido 3-yodo-tiofeno-2-carboxílico (0,0003 moles), 83 mg de cloruro de 4- (4, 6-dimetoxi [1.3.5] triazin-2-il) -4-metilmorfolinio hidratado (0,0003 moles) y 41 µL de trietilamina ( 0 , 0003 moles). Se concentra la mezcla de reacción hasta sequedad y se purifica sobre sílice para producir 29 mg de N~{2- (acetilamino) -2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] etil-3-yodo-2-tiofenocarboxamida . Espectro de masas: [M+l] = 518.
Ejemplos de procedimientos para la preparación del material de partida (intermedios de fórmula general II) : Ejemplo 6: Preparación de la 2- [3-cloro-5- ( trifluorometil) -2 piridinil] -1-f enil etanamina Prepara ci ón de la 2- [3-cloro-5- (trifluorometil ) -2 piridinil] ~l-feniletanona A una suspensión de 2,6 g (0,065 moles) de hidruro de sodio al 60% en dimetoxietano a temperatura ambiente se le añaden 3,4 mL (0,029 moles) de acetofenona. Después de 45 minutos, se añaden 5,55 mL (0,038 moles) de 2 , 3-dicloro-5- ( trifluorometil) piridina. Después de 25 minutos, se vierte la mezcla de reacción sobre 100 mL de ácido clorhídrico 1N y se extrae dos veces con 100 mL de acetato de etilo. Se lava la fase orgánica dos veces con 100 mL de agua, se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra y se concentra para proporcionar 15 g de material en bruto que se purifican en una columna de sílice utilizando una mezcla de heptano y acetato de etilo como eluyente, para producir 5,74 g del producto deseado, 2- [3-cloro-5- (trif luorometil) -2-piridinil] -1-f eniletanona (74%) . RMN XH d (ppm) : 8,73 (1H, s) ; 7,95 (1H, s) ; 7,45 (2H, m) ; 7,42 (2H, m) ; 4,75 (2H, s) . Prepara ci ón de la 2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2 piridinil] -1 -fenil etanamina Se diluyen 5,6 g (0,0187 moles) de 2- [3-cloro-5-(trifluorometil) -2-piridinil] -1-feniletanona en 50 mL de metanol. Se añaden entonces consecutivamente 50 g de tamices moleculares de 3 Á, 14,4 g (0,187 moles) de acetato de amonio y 2,45 g (0,037 moles) de cianoborohidruro de sodio. Se ajusta el pH a 5-6 con ácido acético (1 mL) . Después de 4 días de reacción a temperatura ambiente, el medio se filtra y se añade hidróxido de sodio acuoso 1M hasta pH 12. Se añaden 150 mL de acetato de etilo, después se separan las fases y la fase acuosa se extrae dos veces con 150 mL de acetato de etilo. Se lava la fase orgánica con 100 mL de salmuera y 100 mL de agua; se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra y se concentra para producir 1,3 g del producto deseado, 2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil]-l-feniletanamina (23%) . Espectro de masas: [M+l] = 301. Ejemplo 7; Preparación del drocloruro de 2- [3-cloro-5- (trif luorometil) -2-piridinil3 -1-butanamida Preparación del [3-cloro-5- (trifluorometil) -2 piridinil] (ciano) acetato de metilo Se ponen en suspensión, en atmósfera de argón, 116 g de Mo uro de sodio al 60% en forma de dispersión en aceite (2,91 moles, 1,8 eq. ) en 3 L de IMF. Se enfría la suspensión en un baño de agua-hielo. Se añaden gota a gota con agitación 160 g (1,616 moles, 1,0 eq) de cianoacetato de metilo en disolución en 200 mL de DMF. La temperatura se eleva hasta 50°C y se libera hidrógeno. Una vez que ha concluido el burbujeo, se añaden con agitación 350 g (1,616 moles, 1,0 eq) de 2 , 3-dicloro-5- (trifluorometil) -piridina. La mezcla se agita durante toda la noche a temperatura ambiente. Para parar la reacción, se añaden gota a gota 50 mL de metanol. Se vierte la mezcla de reacción en 5 L de agua. El pH se ajusta a 3-4 con ácido clorhídrico concentrado. El precipitado amarillo formado se filtra y se lava profusamente con agua y pentano. Se recuperan 414 g de [3-cloro-5- (trifluorometil)-2-piridinil] (ciano)acetato de metilo (92%) . Espectro de masas: [M+l] = 279. Preparación del [3-cloro-5- (trifluorometil ) -2-piridinil] acetoni trilo Se disuelven 314 g (1,13 moles, 1 eq. ) de [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] (ciano) acetato de metilo y 22 g (0,38 moles, 0,33 eq) de cloruro de sodio en una mezcla de 44 L de agua y 1,1 L de DMSO. La mezcla de reacción se agita y se calienta hasta 160°C. Se liberan gases y, una vez que ha concluido el burbujeo, se deja que la mezcla vuelva a temperatura ambiente con agitación. Se añaden 1, L de agua y 0,5 L de diclorometano. Después de la separación de las fases, se extrae la fase acuosa dos veces con 0,5 L de DCM. Se extrae la fase orgánica dos veces con 0,5 L de agua y se seca sobre sulfato de magnesio. Después de concentrar, se diluye el producto en bruto en 100 mL de DCM y se eluye con EtOAc/heptano (20/80) sobre un lecho de sílice. El filtrado se concentra para dar lugar a 227 g de [3-cloro-5-(trifluorometil) -2-piridinil] acetonitrilo (91%).
Espectro de masas: [M+l] = 223. Preparación del 2- [3-cloro-5- (trifluorometil ) -2 piridinil] butanoni trilo Se disuelven 199 g (0,9 moles) de [3-cloro-5- (trifluorometil) ~2-piridinil] acetonitrilo en 3 L de TFH a -5aC. Se añaden lentamente al medio de reacción 106 g (0,945 moles) de ter-butanoato de potasio en 0,6 L de THF. Después de 2 horas, se añaden gota a gota a la mezcla de reacción 147 g (0,945 moles) de yoduro de etilo, que se agita durante toda la noche a temperatura ambiente. Se añaden a la mezcla de reacción 3 L de agua y 2 L de acetato de etilo y, después de la separación de las fases, la fase acuosa se extrae dos veces con 500 mL de acetato de etilo. Se lava la fase orgánica con 4 L de salmuera y 1 L de agua, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra para producir 223 g del producto deseado, 2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] butanonitrilo (100%) . RMN XH d (ppm): 8,7 (1H, d, J = 1,5Hz); 7,91 (1H, d, J = 1,5 Hz); 4,37 (1H, dd, J = 6,57 Hz - 7,83 Hz) ; 2,00 (2H, ) ; 1,06 (3H, t, J = 7,33 Hz) . Preparación del 2- [3-cloro-5- (trifluorometil ) - 2piridinil]butilcarbamato de ter-butilo Se agitan en 2 L de metanol a temperatuta ambiente 189 g de 2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil]butanonitrilo (0,758 moles), 331 g (1,51 moles) de carbonato de di- terbutilo y 198 g (0,834 moles) de cloruro de níquel (II)-hexahidratado . Se añaden en porciones 200,6 g (5,31 moles) de borohidruro de sodio. Después de 3 horas de agitación, se filtra la mezcla de reacción sobre Supercel y se añaden 2 L de acetato de etilo, seguidos de 1,5 L de una disolución acuosa de bicarbonato de sodio . Después de separarar las fases, se lava la fase orgánica dos veces con 1 L de una disolución acuosa de bicarbonato de sodio, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra para producir 375 g de material bruto que se purifica sobre sílice para producir 147 g del producto deseado, 2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] but ilcarbamato de ter-butilo (50,5%) . RMN XH d (ppm): 8,88 (1H, d, J = 1,5Hz); 8,04 (1H, d, J = 1,5 Hz); 5,04 (1H, b) ; 3,78 (1H, m) ; 3,67 (2H, ) ; 1,88 (2H, ) ; 1,34 (9H, s); 1,01 (3H, t, J = 7,33 Hz) . Preparación del hidrocloruro de 2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] -1-butanamina Se disuelven 146 g de 2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil]butilcarbamato de ter-butilo (0,414 moles) en 2 L de diclorometano. Se añaden gota a gota 190 mL de ácido trifluoroacético. Se agita la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante doce horas, se concentra hasta sequedad y se diluye en 300 mL de ácido clorhídrico 2M. Después de 2 horas, se concentra la mezcla de reacción hasta sequedad para proporcionar 104 g del producto deseado, hidrocloruro de 2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] -1-butanamina (87%) . P.f. = 139-142°C. Ejemplo 8; Preparación del hidrocloruro de 1- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] -2-butanamida Prepara ci ón del 2- [3-cloro-5- (trifluorometil ) -2 piridinil] -3 -oxopentanoato de etilo Se ponen en suspensión 4,45 g de hidróxido de potasio al 85% en 40 mL de DMF y se añaden a continuación 4,37 g de 3-oxopentanoato de metilo (0,036 moles). Se calienta la mezcla de reacción hasta 50°C y se añaden 6 mL de 2, 3-dicloro-5- (trifluorometil)piridina. Se agita la mezcla de reacción a 50°C durante 4 horas, se detiene la reacción con 150 L de una disolución acuosa de NaH2P04 (1M) y se extrae tres veces con 150 mL de acetato de etilo. Se lava la fase orgánica con 150 mL de salmuera y 150 mL de agua, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra para proporcionar 8,8 g de material en bruto que se purifica sobre sílice para dar lugar a 2,09 g del producto deseado, 2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] -3-oxopentanoato de metilo (24%) . Espectro de masas: [M+l] = 310. Preparación de la 1- [3 -cloro-5- (trifluorometil) -2 piri dinil ] -2 -bu t anona Se disuelven 2,08 g de 2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2- piridinil] -3-oxopentanoato de metilo (0,00677 moles) y 0,12 g de cloruro de sodio en una mezcla de agua (0,25 mL) y sulfóxido de dimetilo (20 mL) . Se agita la mezcla de reacción a una temperatura de 130°C durante 8 horas. Después de enfriar, se añaden 100 mL de agua a la mezcla de reacción, que se extrae dos veces con 150 mL de acetato de etilo. Se lava la fase orgánica dos veces con 100 L de agua, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra. Después de purificación sobre sílice, se producen 0,67 g del producto deseado, 1- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] -2-butanona (39%) . Espectro de masas: [M+l] = 253. Preparación de la 1- [3-cloro-5- (trif luorometil) -2-piridinil] -2-butanamida Se diluyen 0,64 g de 1- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] -2-butanona (0,0025 moles) en 5 mL de metanol. Se añaden entonces consecutivamente 7,0 g de tamices moleculares de 3 Á, 1,90 g (0,025 moles) de acetato de amonio y 0,39 g (0,0052 moles) de cianoborohidruro de sodio. Se agita la mezcla de reacción durante toda la noche a temperatura ambiente. Después de filtración, se ajusta el pH a 9 con una disolución acuosa de hidróxido de sodio 1M. La mezcla de reacción se concentra hasta sequedad. Se añaden 30 mL de acetato de etilo. Se lava la fase orgánica con una disolución acuosa de hidróxido de sodio 1M, salmuera y agua; se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra y se concentra hasta sequedad. Se disuelve el material en bruto en 15 mL de ácido clorhídrico 1M y se extrae con 15 mL de acetato de etilo. Se alcaliniza entonces la fase acuosa con una disolución acuosa de hidróxido de sodio 1M, se extrae dos veces con 15 mL de acetato de etilo, se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra y se concentra hasta sequedad para proporcionar 0,21 g del producto deseado, 1- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] -2-butanamina (32%). Espectro de masas : [M+l] = 253.
Ejemplo 9; Preparación del trifluoroacetato de N-{2-amino-1- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] etil} acetamida Prepara ción del 3-cloro-5- (trifluorometil ) -2-piridinil] [ (difenilmetilen) amino] acetoni trilo A una suspensión de hidruro de sodio al 60% (4,0 g, 0,1 moles) en dimetilformamida (50 mL) a -10°C se le añadió gota a gota una disolución de N- (difenilmetilen) aminoacetonitrilo (11,1 g, 0,05 moles) en 60 mL de dimetilformamida. Después de una hora de agitación se añaden a la mezcla de reacción 7 mL de 2, 3-dicloro-5- (trifluorometil) piridina (0,052 moles). Se deja que la mezcla de reacción recupere la temperatura ambiente, se agita durante 3 horas, se para la reacción con una mezcla de éter dietílico (500 mL) y una disolución acuosa de cloruro amónico al 10% (500 mL) . Después de la separación de las fases, se seca la fase orgánica sobre sulfato de magnesio, se filtra y se concentra. El material en bruto se purifica sobre sílice para dar lugar a 17,8 g de [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] [ (difenilmetilen) amino] acetonitrilo (90%) . P.f. = 105-108°C. Preparación del hidrocloruro de amino [3-cloro-5- ( tri f luorometil ) -2-piridinil] acetonitrilo Se agitan 15,0 g de [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] [ (difenilmetilen) amino] acetonitrilo (0,037 moles) a temperatura ambiente durante 3 horas en una mezcla de diclorometano (15 mL) y ácido clorhídrico al 10% (15 mL) . Se separan las fases y se lava la fase orgánica con 15 mL de ácido clorhídrico al 10%. Se concentra la fase acuosa hasta sequedad para proporcionar un sólido rosa que se lava con éter dietílico, se filtra y se seca para proporcionar 8,10 g del producto deseado, hidrocloruro de amino [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] acetonitrilo (79 %) . P.f. = 258-260°C. Preparación de la N- [ [3-cloro-5- (trif luorometil) -2-piridinil] (ciano) metil] acetamida Se disuelven 0,67 g de hidrocloruro de amino [3-cloro-5-(trifluorometil) -2-piridinil] acetonitrilo (0,00245 moles) en 15 mL de diclorometano y se añaden 0,68 mL de trietilamina. Después de 10 minutos a temperatura ambiente, se añaden 0,18 mL de cloruro de acetilo (0,00245 moles) y se agita la mezcla de reacción durante toda la noche. La reacción se detiene con 20 mL de agua . Después de la separación de las fases, se lava la fase orgánica con 20 mL de agua, se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra y se concentra hasta sequedad para producir 0,75 g de material en bruto que se purifica sobre sílice para dar lugar a 0,54 g del producto deseado, N-[[3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] (ciano)metil] acetamida (80%) . Espectro de masas: [M+l] = 278. Preparación del 2~ (acetilamino) -2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2 -piridinil] etilcarbamato de ter-butilo Se agitan 5,00 g de N- [ [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] (ciano)metil] acetamida (0,018 moles), 7,86 g (0,036 moles) de carbonato de diterbutilo y 4,28 g (0,018 moles) de cloruro de níquel (II) hexahidratado en 25 mL de metanol a temperatura ambiente. Se añaden en porciones 3,40 g (0,09 moles) de borohidruro de sodio. Se agita la mezcla de reacción durante toda la noche. Se añaden 200 mL de acetato de etilo, seguidos de 50 mL de agua. Después de la separación de las fases, se extrae la fase acuosa dos veces con 50 mL de acetato de etilo.
Se seca la fase orgánica sobre sulfato de magnesio y se concentra para dar lugar a 4,01 g de material en bruto que se purifica sobre sílice para producir 1,35 g del producto deseado, 2- (acetilamino) -2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] etilcarbamato de ter-butilo (19%) . Espectro de masas: [M+l] = 382. Preparación del trifluoroacetato de N- {2-amino-l- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] etil} acetamida Se disuelven 1,30 g de 2- (acetilamino) -2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] etilcarbamato de ter-butilo (0,034 moles) en una mezcla de diclorometano (2,5 mL) y ácido trifluoroacético (2,5 mL) . Después de agitar durante la noche a temperatura ambiente, se concentra la mezcla de reacción hasta sequedad para dar lugar a 1,34 g del producto deseado, trifluoroacetato de N-{2-amino-l- [3-cloro-5- (trifluorometil) - 2-piridinil] etil}acetamida (99%) . Espectro de masas: [M+l-HCl] = 282. Ejemplo 10; Preparación del 2-amino-l- [3-cloro-5-(trifluorometil) -2-piridinil] etanol Preparación de la 1- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] etanona Se añaden a 225 mL de tolueno seco 210 mL (0,29 moles) de una disolución de bromuro de metilmagnesio 1,4M en tolueno/tetrahidrofurano 75:25. La disolución se enfría a -5°C y se añaden lentamente en 2 horas a 02C 30 g (0,145 moles) de 3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridincarbonitrilo. Después de la adición, se agita adicionalmente la disolución oscura a temperatura ambiente durante 5 horas. Se neutraliza la mezcla de reacción con 350 mL de ácido clorhídrico 1N y se agita durante 3 horas a temperatura ambiente. Se vuelve a extraer entonces la fase acuosa con acetato de etilo (3 x 200 mL) , se lava con agua (300 mL) y se seca sobre magnesio. Se evapora el disolvente a presión reducida, para dar 33,2 g del producto en bruto como un aceite marrón. El producto en bruto se purifica mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (eluyente: heptano/acetato de etilo 9:1) para dar la 1- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] etanona: 13,1 g (40%) como un aceite amarillo. Espectro de masas: [M+l] = 224. Prepara ción de la 2 -bromo -1- [3-cl oro - 5 - ( tri fl u oróme til) -2 piridinil] etanona A una disolución de 16,6 g (0,074 moles) de l-[3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] etanona en 150 mL de tetrahidrofurano seco, se le añaden en porciones a temperatura ambiente 27,8 g (0,074 moles) de tribromuro de feniltrimetilamonio . La disolución se agita durante 3 horas a temperatura ambiente. Se retira por filtración el sólido formado y las aguas madres se concentran a vacio. Se purifica el aceite naranja resultante (32,7 g) por cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (eluyente: heptano/diclorometano 3:1) para dar la 2-bromo-l- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] etanona: 10,4 g (46%) como un aceite amarillo. Espectro de masas: [M-l] = 302. Preparación de la 2- {2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] -2-oxoetil} -lH-isoindol-1 , 3 (2H) -diona A una disolución de 1 g (3,3 mmoles) de 2-bromo-l- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] etanona en 10 mL de 2-butanona se le añaden sucesivamente 50 mg (0,33 mmoles) de yoduro de potasio y 1,23 g (6,6 mmoles) de ftalimida de potasio. La mezcla de reacción se agita a 86aC durante 2 horas. Se vierte la mezcla de reacción en 100 mL de agua y se extrae la fase acuosa con acetato de etilo (2 x 50 mL) , se lava la fase orgánica con agua y se seca sobre sulfato de magnesio. El disolvente se evapora a presión reducida y el sólido resultante se tritura en diclorometano para dar la 2-{2-[3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] -2-oxoetil}-líT-isoindol-1, 3 (2H) -diona: 0,35 g (29%) como un sólido marrón claro; p.f. = 162 °C. Espectro de masas: [M+l] = 369. Preparación de la 2- {2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil ] -2 -hidroxietil } -IH-isoindol-l , 3 (2H) -diona A una suspensión de 36 mg (0,95 mmoles) de borohidruro de sodio en 5 mL de metanol, se le añaden a 0°C 700 mg (1,9 mmoles) de 2-{2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] -2-oxoetil}-lH-isoindol-l, 3 (2E) -diona. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 1 hora. El pH se lleva a 7 por la adición de ácido clorhídrico 1N y el metanol se elimina a presión reducida. El residuo se vuelve a extraer con diclorometano (2 x 50 mL) , y la fase orgánica se lava con salmuera y se seca sobre sulfato de magnesio. El disolvente se evapora a presión reducida para dar 0,55 g del producto en bruto como un sólido amarillo. El producto crudo se purifica mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (eluyente: heptano/acetato de etilo 8:2) para dar la 2- (2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] -2-hidroxietil}-lH-isoindol-l, 3 ( 2H) -diona: 0,3 g (42%) como un sólido de color crema. Espectro de masas: [M+l] = 371. Preparación del 2-amino-l- [3-cloro-5- (trif luorometil) -2-piridinil] etanol A una suspensión de 150 mg (0,4 mmoles) de 2-{2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] -2-hidroxietil } -lH-isoindol-1, 3 (2H) -diona en 3 mL de etanol, se le añaden 0,02 mL (0,4 mmoles) de monohidrato de hidrazina. La mezcla de reacción se calienta a reflujo durante 4 horas. Después de enfriar, se filtra el sólido blanco y se concentran las aguas madres a vacío para dar el 2-amino-l- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] etanol: 50 mg (52%) como un sólido amarillo; Espectro de masas: [M+l] = 241. Ejemplos de la actividad biológica del compuesto de fórmula general (I) Ejemplo A; ensayo in vivo sobre Alternaría brassicae (mancha de las hojas de las cruciferas) El ingrediente activo ensayado se prepara mediante homogenización de Potter en una formulación del tipo suspensión concentrada a 100 g/L. Esta suspensión se diluye a continuación con agua para obtener la concentración de material activo deseada. Las plantas de rábanos (variedad Pernot) , en semilleros, sembradas en un sustrato 50/50 de turba-puzolana y mantenidas a 18-20SC, se' tratan en el estadio de cotiledón pulverizándolas con la suspensión acuosa descrita anteriormente . Las plantas usadas como controles se tratan con una disolución acuosa que no contiene el material activo. Después de 24 horas, las plantas se contaminan pulverizándolas con una suspensión acuosa de esporas de Alternaría brassicae (40.000 esporas por cm3) . Las esporas se recogen de un cultivo de 12-13 días. Las plantas de rábano contaminadas se incuban durante 6-7 días a aproximadamente 182C, en una atmósfera húmeda. La clasificación se lleva a cabo de 6 a 7 días después de la contaminación, comparando con las plantas de control. En estas condiciones, se observa una protección de buena (al menos 50%) a total a una dosis de 330 ppm con los siguientes compuestos: 1, 2, 3, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 20, 23 , 32, 33, 34, 37, 40, 52, 54 y 58. Ejemplo B; ensayo in vivo sobre Ervsiphe graminis f. sp. tritici (oidio del trigo) El ingrediente activo ensayado se prepara mediante homogenización de Potter en una formulación del tipo suspensión concentrada a 100 g/L. Esta suspensión se diluye a continuación con agua para obtener la concentración de material activo deseada. Las plantas de trigo (variedad Audace) en semilleros, sembradas en un sustrato 50/50 de turba-puzolana y mantenidas a 12 SC, se tratan en el estadio de 1 hoja (10 cm de altura) , pulverizándolas con la suspensión acuosa descrita anteriormente . Las plantas usadas como controles se tratan con una disolución acuosa que no contiene el material activo. Después de 24 horas, las plantas se contaminan espolvoreándolas con esporas de Erysiphe graminis f. sp . tritici , realizándose el espolvoreado usando plantas contaminadas . La clasificación se lleva a cabo de 7 a 14 días después de la contaminación, comparando con las plantas de control . En estas condiciones, se observa una protección de buena (al menos 50%) a total a una dosis de 330 ppm con los siguientes compuestos: 8, 9, 11 , 15, 18, 20 y 23 . Ejemplo C; ensayo in vivo sobre Botrytis cinérea (moho gris del pepino) El ingrediente activo ensayado se prepara mediante homogenización de Potter en una formulación del tipo suspensión concentrada a 100 g/L. Esta suspensión se diluye a continuación con agua para obtener la concentración de material activo deseada. Las plantas de pepino (variedad Marketer) , en semilleros, sembradas en un sustrato 50/50 de turba-puzolana y mantenidas a 18-202C, se tratan en el estado de cotiledón Zll pulverizándolos con la suspensión acuosa descrita anteriormente . Las plantas usadas como controles se tratan con una disolución acuosa que no contiene el material activo.
Después de 24 horas, las plantas se contaminan depositando gotas de una suspensión acuosa de esporas de Botrytis cinérea (150.000 esporas por mL) sobre la superficie superior de las hojas. Las esporas se recogen de un cultivo de 15 días y se ponen en suspensión en una disolución de nutrientes compuesta de: 20 g/L de gelatina . 50 g/L de azúcar de caña 2 g/L de NHN03 1 g/L de KH2P04 Las plantas de pepino contaminadas se mantienen durante 5/7 días en una habitación climatizada a 15-11°C (día/noche) y una humedad relativa de 80%. La clasificación se lleva a cabo 5/7 a días después de la contaminación, en comparación con las plantas de control.
En estas condiciones, se observa una protección de buena (al menos 50%) a total a una dosis de 330 ppm con los siguientes compuestos: 12, 24, 31 y 33. Ejemplo Dt ensayo in vivo sobre Pyrenophora teres (mancha reticular de la cebada) El ingrediente activo ensayado se prepara mediante homogenización de Potter en una formulación del tipo suspensión concentrada a 100 g/L. Esta suspensión se diluye a continuación con agua para obtener la concentración de material activo deseada . Las plantas de cebada (variedad Express) , en semilleros, sembradas en un sustrato 50/50 de turba-puzolana y mantenidas a 12 aC, se tratan en la etapa de 1 hoja (10 cm) , pulverizándolas con la suspensión acuosa descrita anteriormente. Las plantas usadas como controles se tratan con una disolución acuosa que no contiene el material activo. Después de 24 horas, las plantas se contaminan pulverizándolas con una suspensión acuosa de esporas de Pyrenophora teres (12.000 esporas por L) . Las esporas se obtienen de un cultivo de 12 días . Las plantas de cebada contaminadas se incuban durante 24 horas a aproximadamente 20°C y humedad relativa de 100% y a continuación durante 12 días a humedad relativa de 80%. La clasificación' se lleva a cabo 12 días después de la contaminación, en comparación con las plantas de control. En estas condiciones, se observa una protección de buena (al menos 50%) a total a una dosis de 330 ppm con los siguientes compuestos: 2, 4, 7, 8, 9, 11 , 12, 14, 15, 16, 17, 18, 20, 21 , 22, 23, 24, 25, 29, 32, 33 , 34, 37, 40, 50, 51 , 52, 53, 54, 56, 57, 58 y 59. Ejemplo E; ensayo in vivo sobre Peronospora brassicae El ingrediente activo ensayado se prepara mediante homogenización de Potter en una formulación del tipo suspensión concentrada a 100 g/L. Esta suspensión se diluye a continuación con agua para obtener la concentración de material activo deseada. Las plantas de repollo (variedad Eminence) , en semilleros, sembradas en un sustrato 50/50 de turba-puzolana y mantenidas a 18-202C, se tratan en el estadio de cotiledón pulverizándolas con la suspensión acuosa descrita anteriormente. Las plantas usadas como controles se tratan con una disolución acuosa que no contiene el material activo. Después de 24 horas, las plantas se contaminan pulverizándolas con una suspensión acuosa de esporas de Peronospora brassicae (50.000 esporas por mL) . Las esporas se recogen de la planta infectada. Las plantas de repollo contaminadas se incuban durante 5 días a 202C, en una atmósfera húmeda. La clasificación se lleva a cabo 5 dias después de la contaminación, comparando con las plantas de control. En estas condiciones, se observa una protección de buena (al menos 50%) a total a una dosis de 330 ppm con los siguientes compuestos: 46. La N-{l-metilcarbamoil-2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] -etil} -4-fenilbenzamida descrita en la solicitud de patente WO 01/11965 (véase el compuesto 316 en la Tabla D) mostró una eficacia deficiente sobre la Alternaría brassicae, y una eficacia nula sobre la Botrytis cinérea a 330 ppm; la N-{l-etilcarbamoil-2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] -etil}-3-nitrobenzamida descrita también en la solicitud de patente WO 01/11965 (véase el compuesto 307 en la Tabla D) mostró una eficacia deficiente sobre la Al ternarla brassicae y una eficacia nula sobre la Botrytis cinérea a 330 ppm; la N-{l-etilcarbamoil-2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] -etil} -benzamida y la N-{1-metilcarbamoil-2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] etil} -benzamida también descritos en la solicitud de patente WO 01/11965 (véanse los compuestos 304 y 314 en la Tabla D) , mostraron una eficacia nula sobre la Botrytis cin rea a 330 ppm; y la N-{l-etilcarbamoil-2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] etil}-4-clorobenzamida, la N-{1-etilcarbamoil-2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] etil} -2-bromobenzamida y la N-{l-metilcarbamoil-2- [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil] etil}-4-metoxibenzamida, también descritos en la solicitud de patente WO 01/11965 (véanse los compuestos 306, 310 y 315 en la Tabla D) mostraron una eficacia nula sobre la Botrytis cinérea a 330 ppm. La N-{ [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil]metil}-5-tienilacetamida descrita en la solicitud de patente WO 01/11965 (véase el compuesto 101 en la tabla B) mostró una eficacia deficiente frente a la Al ternarla brassicae y ninguna eficacia frente a la Botrytis cinérea y la Peronospora parasí tica a 330 ppm. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a cabo la citada invención, es el que resultya claro de la presente descripción de la invención.

Claims (19)

  1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como anteceda, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1.- Un compuesto de fórmula general (I): caracterizado porque: n es 1, 2 ó 3; Ra es un halógenoalquilo (C?-C6) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; cada sustituyente X se elige, independientemente de los otros, para que sea un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un alquilo (Ci-Cß) o un halógenoalquilo (C?-C6) ; R1, R2, R3 y R4 se eligen, independientemente de los otros, para que sean un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo sulfanilo, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, un grupo carboxi, un grupo carbamoilo, un grupo N-hidroxicarbamoilo, un grupo carbamato, un grupo (hidroxi-imino) -alquilo (Ci-Cß) , un alquilo (Ci-Ce) , un alquenilo (C2-C6) , un alquinilo (C- C6) , un alquil (Ci-Ce) -amino, un dialquil (C?-C6) -amino, un alcoxi (C?-C6) , un halógenoalquilo (Ci-Cß) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un halógenoalcoxi (Ci-Ce) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquil (Ci-Ce)-sulfanilo, un halógenoalquil (Ci-Cg) -sulfanilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenil (C2-C6)-oxi, un halógenoalquenil (C-C6)-oxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquinil (C3-C6)-oxi, un halógenoalquinil (C3-C6)-oxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un cicloalquilo (C3-C6) , un halógenocicloalquilo (C3-C6) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquil (Ci-Ce)-carbonilo, un halógenoalquil (C?-C6) -carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquil (C?-C6) -carbamoilo, un dialquil (Ci-Cß) -carbamoilo, un N-alquil (C1.-C6) -oxicarbomoilo, un alcoxi (Ci-Ce) -carbamoilo, un N-alquil (C?-C6) -alcoxi (C?-C6) -carbamoilo, un alcoxi (Ci-Ce) -carbonilo, un halógenoalcoxi (Ci-Ce) -carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquil (C?-C6)-carboniloxi, un halógenoalquil (Ci-Ce) -carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquil (Ci-Ce)-carbonilamino, un halógenoalquil (Ci-Ce) -carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquil (Ci-Ce)-aminocarboniloxi, un dialquil (C?~C6) -aminocarboniloxi, un alquil (Ci-Ce) -oxicarboniloxi, un alquil (C?-C6)-sulfenilo, un halógenoalquil (C?-C6) -sulfenilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquil (C?-C6) -sulfinilo, un halógenoalquil (C?-C6) -sulfinilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquil (C?-C6) -sulfonilo, un halógenoalquil (C?-C6) -sulfonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un bencilo, un benciloxi, un bencilsulfañilo, un bencilsulfinilo, un bencilsulfonilo, un bencilamino, un fenoxi, un fenilsulfañilo, un fenilsulfinilo, un fenilsulfonilo, un fenilamino, un fenilcarbonilamino, un grupo 2, 6-diclorofenil-carbonilamino o un grupo fenilo; o R1 y R2 pueden formar juntos un ciclopropilo, un ciclobutilo, un ciclopentilo o un ciciohexilo; con la condición de que, cuando tres de los cuatro sustituyentes R1, R2, R3 y R4 son un átomo de hidrógeno, entonces el cuarto sustituyente no es un átomo de hidrógeno ; R5 se elige para que sea un átomo de hidrógeno, un grupo ciano, un grupo formilo, un grupo hidroxi, un alquilo (C?-C6) , un halógenoalquilo (C?-C6) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alcoxi (C?-C6) , un halógenoalcoxi (Ci-Ce) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un cicloalquilo (C3-C6) , un halógenocicloalquilo (C3-C6) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo (C2-Ce) , un alquinilo (C-C5) , un alcoxi (Ci-Ce) -alquilo (Ci-Cß) , un cianoalquilo (Ci-Cd) , un aminoalquilo (Ca-C6) , un alquil (C?-C6) -amino-alquilo
  2. (Ci-Cß), un dialquil (Ci-Cg ) -amino-alquilo (Ci-Ce), un alquil ( C?-C6 ) -carbonilo , un halógenoalquil
  3. (Ci-Cß ) -carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquil (C?-C6 ) -oxicarbonilo , un cicloalquilo (C3-C ), un halógenocicloalquilo (C3- C7) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un cicloalquil (C3-C7 ) -alquilo (Ci-Cß)/ un benciloxicarbonilo (C?-C6), un alcoxi (C?-C6)- alquil (Ci-Cß ) -carbonilo , un alquil (Ci-Ce)- sulfonilo o un halógenoalquil (C?-C6 ) -sulfonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; y Het representa un heterociclo de 5 , 6 ó 7 miembros, no condensado, con uno, dos o tres heteroátomos que pueden ser el mismo o diferentes, estando Het unido por un átomo de carbono y estando sustituido al menos en la posición orto-; así como sus sales, N-óxidos, complejos metálicos, complejos metaloides e isómeros ópticamente activos. 2.- Un compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque n es 1 ó 2. 3.- Un compuesto según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque X es un átomo de halógeno.
  4. 4.- Un compuesto según la reivindicación 3, caracterizado porque X es cloro.
  5. 5.- Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque R es -CF3.
  6. 6.- Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque el 2-piridilo está sustituido en la posición 3 y/o 5.
  7. 7.- Un compuesto según la reivindicación 6, caracterizado porque el 2-piridilo está sustituido con X en la posición 3 y con Ra en la posición 5.
  8. 8. - Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque el 2-piridilo está sustituido con -Cl en la posición 3 y con -CF3 en la posición 5.
  9. 9.- Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque R1 y R2 se eligen, independientemente uno de otro, para que sean un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo hidroxi, un alquilo (Ci-Ce) , un halógenoalquilo (Ci-Ce) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo (C2-C6), un alcoxi (C?-C6), un alquil (Ci-Cß) -sulfañilo , un alquil (C?-C6 ) -sulfenilo , un alquil (Ci-Ce ) -sulfinilo , un alcoxi (Ci-Cß)- carbonilo, un alquil (Ci-Cß) -carbonilamino , un alcoxi (Ci-Cs) -carboniloxi , un alcoxi (Ci-Ce) -carbonilamino o un grupo fenilo.
  10. 10.- Un compuesto según la reivindicación 9, caracterizado porque R1 y R2 se eligen, independientemente uno de otro, para que sean un átomo de halógeno, un alquilo (C?-C6)/ un halógenoalquilo (Ci-Ce) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno o un alquil (C?-C6) -carbonilamino .
  11. 11.- Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque R3 y R4 se eligen, independientemente uno de otro, para que sean un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un alquilo (Ci-Ce) , un halógenoalquilo (Ci-Cß) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquil (C?-C6 ) -carbonilamino o un grupo fenilo.
  12. 12.- Un compuesto según la reivindicación 11, caracterizado porque R3 y R4 se eligen, independientemente uno de otro, para que sean un átomo de halógeno, un alquilo (Ci-Cß) , un halógenoalquilo (Ci-Cg) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno o un grupo fenilo.
  13. 13.- Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 , caracterizado porque R5 es un átomo de hidrógeno o un cicloalquilo (C3-C7) .
  14. 14.- Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 , caracterizado porque Het es un heterociclo anular de cinco miembros.
  15. 15.- Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, caracterizado porque Het es un heterociclo anular de seis miembros.
  16. 16.- Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula general (I) como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, que comprende hacer reaccionar un derivado de la 2-piridina de fórmula general (II) o una de sus sales: en la que X, n, Ra, R1, R2, R3, R4 y R5 son como en cualquiera de las reivindicaciones precedentes; con un derivado de ácido carboxílico de fórmula general (III) : L2 Het (ni) en la que : Het es como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones precedentes; y - L2 es un grupo saliente que se elige para que sea un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, -OR6 o -OCOR6, siendo R6 un alquilo (C?-C6), un haloalquilo (Ci-Cß), un bencilo, 4-metoxibencilo , pentafluorofenilo o un grupo de fórmula: O "0?Het en presencia de un catalizador y, si L es un grupo hidroxilo, en presencia de un agente de condensación .
  17. 17.- Un procedimiento según la reivindicación 16, caracterizado porque R5 es un átomo de hidrógeno y porque el procedimiento se completa con una etapa adicional según el siguiente esquema de reacción: (Id) (XXII) (i) en el que : R1, R2 , R3 , R4 Ra, X, n y Het son como se han definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15; L5 es un grupo saliente que se elige para que sea un átomo de halógeno, un 4-metil- fenilsulf oniloxi o un metilsulf oniloxi ; que comprende la reacción de un compuesto de fórmula general (Id) con un compuesto de fórmula general (XXII), para proporcionar, un compuesto de fórmula general (I) .
  18. 18.- Una composición fungicida que comprende una cantidad eficaz de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15 y un soporte aceptable desde el punto de vista agrícola.
  19. 19.- Un método para combatir de forma preventiva o curativa los hongos f itopatógenos de cultivos agrícolas, caracterizado porque se aplica una cantidad eficaz y no fitotóxica de una composición según la reivindicación 18 a las semillas de la planta o a las hojas de la planta y/o a los frutos de las plantas o al suelo en el que crecen las plantas o en el que se desea que crezcan.
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