KR20070021118A - ２-피리디닐에틸카르복사미드 유도체 및 살진균제로서의이의 용도 - Google Patents

２-피리디닐에틸카르복사미드 유도체 및 살진균제로서의이의 용도 Download PDF

Info

Publication number
KR20070021118A
KR20070021118A KR1020067014323A KR20067014323A KR20070021118A KR 20070021118 A KR20070021118 A KR 20070021118A KR 1020067014323 A KR1020067014323 A KR 1020067014323A KR 20067014323 A KR20067014323 A KR 20067014323A KR 20070021118 A KR20070021118 A KR 20070021118A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
alkyl
halogen atoms
formula
group
compound
Prior art date
Application number
KR1020067014323A
Other languages
English (en)
Other versions
KR101207826B1 (ko
Inventor
삐에르-이브 꼬께롱
필리쁘 데즈보르드
대런 제임스 맨스필드
하이코 릭
마리-끌레르 그로스쟝-꾸르노예
알렝 빌리에
삐에르 쥬니
Original Assignee
바이엘 크롭사이언스 소시에떼아노님
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 바이엘 크롭사이언스 소시에떼아노님 filed Critical 바이엘 크롭사이언스 소시에떼아노님
Publication of KR20070021118A publication Critical patent/KR20070021118A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101207826B1 publication Critical patent/KR101207826B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D411/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D411/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D411/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

하기 화학식 (I) 의 화합물. 상기 화합물의 제조 방법. 하기 화학식 (I) 의 화합물을 함유하는 살진균 조성물. 하기 화학식 (I) 의 화합물 또는 이를 함유하는 조성물을 적용하여 식물을 치료하는 방법.

Description

２-피리디닐에틸카르복사미드 유도체 및 살진균제로서의 이의 용도 {2-PYRIDINYLETHYLCARBOXAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS FUNGICIDES}
본 발명은, 신규한 N-[2-(2-피리디닐)에틸]카르복사미드 유도체, 이의 제조 방법, 특히 살진균 조성물 형태의 살진균제로서의 이의 용도, 및 상기 화합물 또는 이의 조성물을 사용한 식물의 식물병원균성 진균의 방제 방법에 관한 것이다.
국제 특허 출원 WO 01/11965 에는 광범위한 부류의 살진균 화합물이 개시되어 있다. N-[2-(2-피리디닐)에틸]카르복사미드 유도체에 대한 특별한 개시내용은 없다.
당업계의 숙련된 기술자들에 의해 이미 공지된 화합물보다 더욱 활성인 살충 화합물을 사용함으로써 동등한 효능을 유지하면서 보다 적은 화합물을 사용할 수 있는 것은 농약 분야에서 언제나 높은 관심의 대상이다.
본 발명자들은 이제 이러한 화합물의 일반적으로 공지된 부류에 비해 증진된 살진균 활성을 나타내는 새로운 부류의 화합물을 발견하였다.
따라서, 본 발명은 화학식 (I) 의 N-[2-(2-피리디닐)에틸]카르복사미드 유도체 및 이의 염, N-옥시드, 금속 착물, 준금속 착물 및 광학 활성 이성질체에 관한 것이다:
Figure 112006050547911-PCT00001
[식 중:
- n 은 1, 2 또는 3 이고;
- Ra 는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬이고;
- 각 치환기 X 는 다른 것들과는 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C6-알킬 또는 C1-C6-할로게노알킬로 선택되고;
- R1, R2, R3 및 R4 는 다른 것들과는 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, 히드록시기, 아미노기, 술파닐기, 포르밀기, 포르밀옥시기, 포르밀아미노기, 카르복시기, 카르바모일기, N-히드록시카르바모일기, 카르바메이트기, (히드록시이미노)-C1-C6-알킬기, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알킬아미노, 디-C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알콕시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알콕시, C1-C6-알킬술파닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬술파닐, C2-C6-알케닐옥시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C2-C6-할로게노알케닐옥시, C3-C6-알키닐옥 시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C3-C6-할로게노알키닐옥시, C3-C6-시클로알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C3-C6-할로게노시클로알킬, C1-C6-알킬카르보닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬카르보닐, C1-C6-알킬카르바모일, 디-C1-C6-알킬카르바모일, N-C1-C6-알킬옥시카르바모일, C1-C6-알콕시카르바모일, N-C1-C6-알킬-C1-C6-알콕시카르바모일, C1-C6-알콕시카르보닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알콕시카르보닐, C1-C6-알킬카르보닐옥시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬카르보닐옥시, C1-C6-알킬카르보닐아미노, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐옥시, 디-C1-C6-알킬아미노카르보닐옥시, C1-C6-알킬옥시카르보닐옥시, C1-C6-알킬술페닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬술페닐, C1-C6-알킬술피닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬술피닐, C1-C6-알킬-술포닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬술포닐, 벤질, 벤질옥시, 벤질술파닐, 벤질술피닐, 벤질술포닐, 벤질아미노, 페녹시, 페닐술파닐, 페닐술피닐, 페닐술포닐, 페닐아미노, 페닐카르보닐아미노, 2,6-디클로로페닐-카르보닐아미노기 또는 페닐기로 선택되거나; 또는 R1 및 R2 가 함께 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 또는 시클로헥실을 형성할 수 있는데;
단, 네 개의 치환기 R1, R2, R3 및 R4 중 세 개가 수소 원자인 경우, 네 번째 치환기는 수소 원자가 아니며;
- R5 는 수소 원자, 시아노기, 포르밀기, 히드록시기, C1-C6-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-알콕시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알콕시, C3-C6-시클로알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C3-C6-할로게노시클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-시아노알킬, C1-C6-아미노알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 디-C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬카르보닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로겐알킬카르보닐, C1-C6-알킬옥시카르보닐, C3-C7-시클로알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C3-C7-할로게노시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-벤질옥시카르보닐, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬카르보닐, C1-C6-알킬술포닐 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬술포닐로 선택되고;
- Het 는 동일 또는 상이할 수 있는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 갖는 5-, 6- 또는 7-원 비융합 헤테로사이클을 나타내고, 여기서, Het 는 탄소 원자에 의해 연결되어 있으며 적어도 오르토 위치에서 치환되어 있음].
본 발명의 맥락에서:
- 할로겐은 플루오르, 브롬, 염소 또는 요오드를 의미하고;
- 헤테로원자는 N, O 또는 S 를 의미하고;
- 카르복시는 -C(=O)OH　를 의미하고;
- 카르보닐은 -C(=O)-　를 의미하고;
- 카르바모일은 -C(=O)NH2　를 의미하고;
- N-히드록시카르바모일은 -C(=O)NHOH　를 의미하고;
- 알킬기, 알케닐기, 및 알키닐기, 및 이러한 용어들을 포함하는 잔기는 선형 또는 분지형일 수 있다.
본 발명의 맥락에서, 2 치환된 아미노 및 2 치환된 카르바모일 라디칼의 경우, 두 개의 치환기들이 이들을 포함하는 질소 원자와 함께, 3 개 내지 7 개의 원자를 함유하는 포화 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있다.
본 발명에 따르면, 2-피리딜은 모든 위치에서 (X)n 및 Ra 로 치환될 수 있으며, 여기서, X, Ra 및 n 은 상기 정의한 바와 같다. 바람직하게는, 본 발명은 하기와 같은 상이한 특징이 단독으로 또는 조합 선택될 수 있는 것을 특징으로 하는 화학식 (I) 의 N-[2-(2-피리디닐)에틸]카르복사미드 유도체에 관한 것이다:
- n 에 관해, n 은 1 또는 2 이다. 더욱 바람직하게는, n 은 1 이다.
- X 에 관해, X 는 바람직하게는 할로겐 원자로 선택된다. 더욱 바람직 하게는 X 는 염소 이고;
- Ra 에 관해, Ra 는 바람직하게는 -CF3 로 선택되고;
- 2-피리딜이 치환되는 위치에 관해, 2-피리딜은 3- 및/또는 5-위치에서 치환된다. 더욱 바람직하게는, 2-피리딜은 3-위치에서는 X 로, 5-위치에서는 Y 로 치환된다.
더욱더 바람직하게는, 2-피리딜은 3-위치에서는 -Cl 로, 5-위치에서는 -CF3 로 치환된다.
본 발명에 따르면, 화학식 (I) 의 "에틸아미드부" 의 두 개의 탄소 원자 및 질소 원자는 각각 R1 및 R2, R3 및 R4, 및 R5 로 치환되고, 이 때, 하나 이상의 치환기 R1, R2, R3 및 R4 는 수소가 아니다. 바람직하게는, 본 발명은 또한 하기와 같은 특징이 단독으로 또는 조합 선택될 수 있는 화학식 (I) 의 N-[2-(2-피리디닐)에틸]카르복사미드 유도체에 관한 것이다:
- R1 및 R2 에 관해, R1 및 R2 는 서로 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, 히드록시기, C1-C6-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬, C2-C6-알케닐, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬술파닐, C1-C6-알킬술페닐, C1-C6-알킬술피닐, C1-C6-알콕시카르보닐, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알콕시카르보닐옥시, C1-C6-알콕시카르보닐아미노 또는 페닐기로 선택될 수 있다. 더욱 바람직하 게는, R1 및 R2 는 서로 독립적으로, 할로겐 원자, C1-C6-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬 또는 C1-C6-알킬카르보닐아미노로부터 선택될 수 있다.
- R3 및 R4 에 관해, R3 및 R4 는 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, C1-C6-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬, C1-C6-알킬카르보닐아미노 또는 페닐기로 선택될 수 있다. 더욱 바람직하게는, R3 및 R4 는 서로 독립적으로, 할로겐 원자, C1-C6-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬 또는 페닐기로부터 선택될 수 있다.
- R5 에 관해, R5 는 수소 원자 또는 C3-C7-시클로알킬로 선택될 수 있다.
본 발명에 따르면, 화학식 (I) 의 화합물의 "Het" 는 5-원 고리 헤테로사이클이다. Het 가 5-원 헤테로사이클인 본 발명의 화합물의 구체적인 예에는 하기가 포함된다:
* Het 는 하기 화학식 (Het-1) 의 헤테로사이클을 나타낸다:
Figure 112006050547911-PCT00002
[식 중:
- R6 및 R7 은 동일 또는 상이할 수 있으며, 수소 원자, 할로겐 원자, 아미노기, 니트로기, C1-C4-알킬 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬일 수 있으며;
- R8 은 할로겐 원자, 니트로기, C1-C4-알킬 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬일 수 있다].
* Het 는 하기 화학식 (Het-2) 의 헤테로사이클을 나타낸다:
Figure 112006050547911-PCT00003
[식 중:
- R9 는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4-알킬 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬일 수 있고;
- R10 및 R11 은 동일 또는 상이할 수 있으며, 수소 원자, 할로겐 원자, 아미노기, C1-C4-알킬 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬일 수 있는데;
단, R9 및 R11 이 둘 다 수소 원자인 것은 아니다.
* Het 는 하기 화학식 (Het-3) 의 헤테로사이클을 나타낸다:
Figure 112006050547911-PCT00004
[식 중:
- R12 는 할로겐 원자, C1-C4-알킬 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬일 수 있고;
- R13 은 수소 원자, C1-C4-알킬 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬일 수 있다].
* Het 는 하기 화학식 (Het-4) 의 헤테로사이클을 나타낸다:
Figure 112006050547911-PCT00005
[식 중:
- R14 및 R15 는 동일 또는 상이할 수 있으며, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬술포닐, 할로겐 원자 또는 C1-C4-알킬로 임의 치환된 페닐 또는 할로겐 원 자 또는 C1-C4-알킬로 임의 치환된 피리딜일 수 있고;
- R16 은 할로겐 원자, 시아노기, C1-C4-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알콕시일 수 있다].
* Het 는 하기 화학식 (Het-5) 의 헤테로사이클을 나타낸다:
Figure 112006050547911-PCT00006
[식 중:
- R17 및 R18 는 동일 또는 상이할 수 있으며, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4-알킬, C1-C4-알킬옥시 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬일 수 있고;
- R19 는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4-알킬 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬일 수 있지만;
단, R18 및 R19 가 둘 다 수소 원자인 것은 아니다].
* Het 는 하기 화학식 (Het-6) 의 헤테로사이클을 나타낸다:
Figure 112006050547911-PCT00007
[식 중:
- R20 은 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, C1-C4-알킬 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬일 수 있고;
- R21 및 R23 는 동일 또는 상이할 수 있으며, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4-알킬 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬일 수 있고;
- R22 는 수소 원자, 시아노기, C1-C4-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 히드록시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬술포닐, 디(C1-C4-알킬)아미노술포닐, C1-C6-알킬카르보닐, 할로겐 원자 또는 C1-C4-알킬로 임의 치환된 페닐술포닐, 또는 할로겐 원자 또는 C1-C4-알킬로 임의 치환된 벤조일일 수 있지만;
단, R20 및 R23 이 둘 다 수소 원자인 것은 아니다].
* Het 는 하기 화학식 (Het-7) 의 헤테로사이클을 나타낸다:
Figure 112006050547911-PCT00008
[식 중:
- R24 는 수소 원자, 시아노기, C1-C4-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 히드록시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬술포닐, 디(C1-C4-알킬)아미노술포닐, C1-C6-알킬카르보닐, 할로겐 원자 또는 C1-C4-알킬로 임의 치환된 페닐술포닐, 또는 할로겐 원자 또는 C1-C4-알킬로 임의 치환된 벤조일일 수 있고;
- R25, R26 및 R27 은 동일 또는 상이할 수 있으며, 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, C1-C4-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬 또는 C1-C4-알킬카르보닐일 수 있지만;
단, R24 및 R27 이 둘 다 수소 원자인 것은 아니다].
* Het 는 하기 화학식 (Het-8) 의 헤테로사이클을 나타낸다:
Figure 112006050547911-PCT00009
[식 중:
- R28 은 수소 원자 또는 C1-C4-알킬일 수 있고;
- R29 는 할로겐 원자, C1-C4-알킬 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬일 수 있다].
* Het 는 하기 화학식 (Het-9) 의 헤테로사이클을 나타낸다:
Figure 112006050547911-PCT00010
[식 중:
- R30 은 수소 원자 또는 C1-C4-알킬일 수 있고;
- R31 은 할로겐 원자, C1-C4-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬 또는 할로겐 원자 또는 C1-C4-알킬로 임의 치환된 페닐일 수 있다].
* Het 는 하기 화학식 (Het-10) 의 헤테로사이클을 나타낸다:
Figure 112006050547911-PCT00011
[식 중:
- R32 는 수소 원자, 할로겐 원자, 아미노기, 시아노기, C1-C4-알킬아미노, 디-(C1-C4-알킬)아미노, C1-C4-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬 또는 할로겐 원자 또는 C1-C4-알킬로 임의 치환된 페닐일 수 있고;
- R33 은 할로겐 원자, C1-C4-알킬 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬일 수 있다].
* Het 는 하기 화학식 (Het-11) 의 헤테로사이클을 나타낸다:
Figure 112006050547911-PCT00012
[식 중:
- R34 는 수소 원자, 할로겐 원자, 아미노기, 시아노기, C1-C4-알킬아미노, 디-(C1-C4-알킬)아미노, C1-C4-알킬 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로 게노알킬일 수 있고;
-R35 는 할로겐 원자, C1-C4-알킬 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬일 수 있다].
* Het 는 하기 화학식 (Het-12) 의 헤테로사이클을 나타낸다:
Figure 112006050547911-PCT00013
[식 중:
- R36 은 할로겐 원자, 시아노기, 니트로기, C1-C4-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬, C3-C6-시클로알킬, C1-C4-알콕시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알콕시, C1-C4-알킬티오, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬티오, 아미노카르보닐기 또는 아미노카르보닐-C1-C4-알킬일 수 있고;
- R37 은 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, 니트로기, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시 또는 C1-C4-알킬티오일 수 있고;
- R38 은 수소 원자, 페닐, C1-C4-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬, 히드록시-C1-C4-알킬, C2-C6-알케닐, C3-C6-시클로알킬, C1-C4-알킬티오-C1-C4-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬티오-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알콕시-C1-C4-알킬일 수 있다].
* Het 는 하기 화학식 (Het-13) 의 헤테로사이클을 나타낸다:
Figure 112006050547911-PCT00014
[식 중:
- R39 는 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, 니트로기, C1-C4-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬, C3-C6-시클로알킬, C1-C4-알콕시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알콕시, C1-C4-알킬티오, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬티오, 아미노카르보닐 또는 아미노카르보닐-C1-C4-알킬일 수 있고;
- R40 은 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알콕시 또는 C1-C4-알킬티오일 수 있 고;
- R41 은 수소 원자, C1-C4-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬, 히드록시-C1-C4-알킬, C2-C6-알케닐, C3-C6-시클로알킬, C1-C4-알킬티오-C1-C4-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬티오-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알콕시-C1-C4-알킬, 또는 할로겐 원자, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시알킬 또는 니트로기로 임의 치환된 페닐일 수 있지만;
단, R39 및 R40 이 둘 다 수소 원자인 것은 아니다].
* Het 는 하기 화학식 (Het-14) 의 헤테로사이클을 나타낸다:
Figure 112006050547911-PCT00015
[식 중:
-R42 는 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, 니트로기, C1-C4-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬, C3-C6-시클로알킬, C1-C4-알콕시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알콕시, C1-C4-알킬티오, 1 내지 5 개 의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬티오, 아미노카르보닐, 또는 아미노카르보닐-C1-C4-알킬일 수 있고;
- R43 은 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬일 수 있고;
- R44 는 수소 원자, 페닐, 벤질, C1-C4-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬, 히드록시-C1-C4-알킬, C2-C6-알케닐, C3-C6-시클로알킬, C1-C4-알킬티오-C1-C4-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬티오-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알콕시-C1-C4-알킬일 수 있지만;
단, R43 및 R44 가 둘 다 수소 원자인 것은 아니다].
* Het 는 하기 화학식 (Het-15) 의 헤테로사이클을 나타낸다:
Figure 112006050547911-PCT00016
[식 중:
- R45 는 수소 원자, 할로겐 원자, C-C4-알킬 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬일 수 있고;
- R46 은 할로겐 원자, C-C4-알킬 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬일 수 있다].
* Het 는 하기 화학식 (Het-16) 의 헤테로사이클을 나타낸다:
Figure 112006050547911-PCT00017
[식 중:
R47 및 R48 은 동일 또는 상이할 수 있으며, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬, 할로겐 원자 또는 C1-C4-알킬로 임의 치환된 페닐, 또는 할로겐 원자 또는 C1-C4-알킬로 임의 치환된 헤테로시클릴일 수 있지만;
단, R47 및 R48 이 둘 다 수소 원자인 것은 아니다].
* Het 는 하기 화학식 (Het-17) 의 헤테로사이클을 나타낸다:
Figure 112006050547911-PCT00018
[식 중:
- R49 는 할로겐 원자, C1-C4-알킬 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬일 수 있고,
- R50 은 할로겐 원자, C1-C4-알킬 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬일 수 있다].
* Het 는 하기 화학식 (Het-18) 의 헤테로사이클을 나타낸다:
Figure 112006050547911-PCT00019
[식 중:
R51 은 할로겐 원자, C1-C4-알킬 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬일 수 있다].
* Het 는 하기 화학식 (Het-19) 의 헤테로사이클을 나타낸다:
Figure 112006050547911-PCT00020
[식 중:
- R52 는 할로겐 원자, C1-C4-알킬 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬일 수 있고;
- R53 은 수소 원자, C1-C4-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬, 또는 할로겐 원자 또는 C1-C4-알킬로 임의 치환된 페닐일 수 있다].
* Het 는 하기 화학식 (Het-20) 의 헤테로사이클을 나타낸다:
Figure 112006050547911-PCT00021
[식 중:
R54 는 할로겐 원자, C1-C4-알킬 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬일 수 있다].
본 발명에 따르면, 화학식 (I) 의 화합물의 "Het" 는 6-원 고리 헤테로사이클일 수 있다. Het 가 6-원 헤테로사이클인 본 발명의 화합물의 구체적인 예로 는, 하기의 것들이 포함된다:
* Het 는 하기 화학식 (Het-21) 의 헤테로사이클을 나타낸다:
Figure 112006050547911-PCT00022
[식 중:
- R55 는 할로겐 원자, 히드록시기, 시아노기, C1-C4-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬티오 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알콕시일 수 있고;
- 동일 또는 상이할 수 있는, R56, R57 및 R58 은 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, C1-C4-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알콕시, C1-C4-알킬술피닐 또는 C1-C4-알킬술포닐일 수 있다].
* Het 는 하기 화학식 (Het-22) 의 헤테로사이클을 나타낸다:
Figure 112006050547911-PCT00023
[식 중:
- R59 는 수소 원자, 할로겐 원자, 히드록시기, 시아노기, C1-C4-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬, C1-C4-알콕시, C1-C5-알킬티오, C2-C5-알케닐티오, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬티오, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알콕시, 할로겐 원자 또는 C1-C4-알킬로 임의 치환된 페닐옥시, 또는 할로겐 원자 또는 C1-C4-알킬로 임의 치환된 페닐티오일 수 있고;
- 동일 또는 상이할 수 있는, R60, R61 및 R62 는 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, C1-C4-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알콕시, C1-C4-알킬술피닐, C1-C4-알킬술포닐, 또는 할로겐 원자 또는 C1-C4-알킬로 임의 치환된 N-모르폴린, 또는 할로겐 원자 또는 C1-C4-알킬로 임의 치환된 티에닐일 수 있지 만;
단, R59 및 R62 가 둘 다 수소 원자인 것은 아니다].
* Het 는 하기 화학식 (Het-23) 의 헤테로사이클을 나타낸다:
Figure 112006050547911-PCT00024
[식 중:
동일 또는 상이할 수 있는, R63, R64, R65 및 R66 은 수소 원자, 할로겐 원자, 히드록시기, 시아노기, C1-C4-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬티오, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알콕시, C1-C4-알킬술피닐 또는 C1-C4-알킬술포닐일 수 있지만;
단, R63 및 R66 이 둘 다 수소 원자인 것은 아니다].
* Het 는 하기 화학식 (Het-24) 의 헤테로사이클을 나타낸다:
Figure 112006050547911-PCT00025
[식 중:
- R67 은 할로겐 원자, C1-C4-알킬 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬일 수 있고;
- R68 은 수소 원자, C1-C4-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬, C1-C6-알콕시카르보닐, 1 내지 3 개의 할로겐 원자로 임의 치환된 벤질, 1 내지 3 개의 할로겐 원자로 임의 치환된 벤질옥시카르보닐 또는 헤테로시클릴일 수 있다].
* Het 는 하기 화학식 (Het-25) 의 헤테로사이클을 나타낸다:
Figure 112006050547911-PCT00026
[식 중:
- R69 는 할로겐 원자, 히드록시기, 시아노기, C1-C4-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬티오 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알콕시일 수 있고;
- R70 은 수소 원자, C1-C4-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할 로게노알킬 또는 벤질일 수 있다].
* Het 는 하기 화학식 (Het-26) 의 헤테로사이클을 나타낸다:
Figure 112006050547911-PCT00027
[식 중:
- X1 은 황 원자, -SO-, -SO2- 또는 -CH2- 일 수 있고;
- R71 은 C1-C4-알킬 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬일 수 있고;
- R72 및 R73 은 동일 또는 상이할 수 있으며, 수소 원자 또는 C1-C4-알킬일 수 있다].
* Het 는 하기 화학식 (Het-27) 의 헤테로사이클을 나타낸다:
Figure 112006050547911-PCT00028
[식 중:
- R74 는 C1-C4-알킬 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬일 수 있다].
* Het 는 하기 화학식 (Het-28) 의 헤테로사이클을 나타낸다:
Figure 112006050547911-PCT00029
[식 중:
- R75 는 C1-C4-알킬 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬일 수 있다].
* Het 는 하기 화학식 (Het-29) 의 헤테로사이클을 나타낸다:
Figure 112006050547911-PCT00030
[식 중, R76 은 할로겐 원자, C1-C4-알킬 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬일 수 있다].
본 발명은 또한 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법에 관한 것이다. 따라서, 본 발명의 첫번째 측면에 따르면, 하기 화학식 (II) 의 2-피리딘 유도체 또는 이의 염 중 하나를 하기 화학식 (III) 의 카르복실산 유도체와, 촉매의 존재 하에서 (화학식 (III) 의 L2 가 히드록실기인 경우에는 축합체의 존재 하에서) 반응시키는 것을 포함하는, 상기 정의한 바와 같은 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법이 제공된다:
Figure 112006050547911-PCT00031
[식 중, X, n, Ra, R1, R2, R3, R4 및 R5 는 상기 정의한 바와 같음];
Figure 112006050547911-PCT00032
[식 중:
- Het 는 상기 정의한 바와 같고;
- L2 는 할로겐 원자, 히드록실기, -OR77, -OCOR77 (식 중, R77 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질, 펜타플루오로페닐 또는 화학식
Figure 112006050547911-PCT00033
의 기임) 로 선택된 이탈기임].
본 발명에 따른 방법은 촉매의 존재 하에서 수행된다. 적합한 촉매는 4-디메틸-아미노피리딘, 1-히드록시-벤조트리아졸 또는 디메틸포름아미드로 선택될 수 있다.
L2 가 히드록시기인 경우, 본 발명에 따른 방법은 축합제의 존재 하에서 수행된다. 적합한 축합제는 산 할라이드 형성제, 예컨대 포스겐, 삼브롬화인, 삼염화인, 오염화인, 삼염화인 산화물 또는 티오닐 클로라이드; 무수물 형성제, 예컨 대, 에틸 클로로포르메이트, 메틸 클로로포르메이트, 이소프로필 클로로포르메이트, 이소부틸 클로로포르메이트 또는 메탄술포닐 클로라이드; 카르보디이미드, 예컨대 N,N'-디시클로헥실카르보디이미드 (DCC) 또는 기타 통상의 축합제, 예컨대 오산화인, 폴리인산, N,N'-카르보닐-디이미다졸, 2-에톡시-N-에톡시카르보닐-1,2-디히드로퀴놀린 (EEDQ), 트리페닐포스핀/테트라클로로메탄, 4-(4,6-디메톡시[1.3.5]트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄 클로라이드 히드레이트 또는 브로모-트리피롤리디노-포스포늄-헥사플루오로포스페이트로 선택될 수 있다.
R5 가 수소 원자인 경우, 상기 언급한 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법은 임의로, 화학식 (Id) 의 화합물을 화학식 (XXII) 의 화합물과 반응시켜 화학식 (I) 의 화합물을 제공하는 것을 포함하는, 하기 반응식에 따른 추가 단계에 의해 완결될 수 있다:
Figure 112006050547911-PCT00034
[식 중:
- R1, R2, R3, R4, R5, Ra, X, n 및 Het 는 상기 정의한 바와 같고;
- L5 는 할로겐 원자, 4-메틸 페닐술포닐옥시 또는 메틸술포닐옥시로 선택된 이탈기이다].
R1, R2, R3, R4 또는 R5 의 정의에 따라, 화학식 (II) 의 아민 유도체는 상이한 방법에 의해 제조될 수 있다. 이러한 방법의 한 예 (A) 에 의하면:
- Ra, R2, X, n 이 상기 정의한 바와 같고;
- R1 이 수소 원자 또는 C1-C6 알킬이고;
- R3, R4, R5 가 수소 원자인 경우,
하기를 포함하는 방법에 따라 화학식 (II) 의 아민 유도체가 제조될 수 있다:
- 0℃ 내지 200℃ 의 온도에서, 염기의 존재 하에, 화학식 (V) 의 시아노아세테이트 유도체를 화학식 (IV) 의 피리딘 유도체로 아릴화하여, 화학식 (VI) 의 2-(피리딜)시아노아세테이트 유도체를 제공하는 것을 포함하는, 하기 반응식 A-1 에 따른 제 1 단계:
반응식 A-1
Figure 112006050547911-PCT00035
[식 중:
- Ra, R2, X 및 n 은 상기 정의한 바와 같고;
- R78 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐이고;
- U 는 할로겐, C1-C6 알킬술포네이트 또는 C1-C6 할로알킬술포네이트로 선택된 이탈기임];
- 동일 또는 상이한 포트 (pot) 에서의 화학식 (VI) 의 화합물의 할라이드로의 치환, 염기성 가수분해 또는 산성 가수분해에 의해, 40℃ 내지 환류 온도에서 가열하면서 화학식 (VIIa) 의 2-피리딜아세토니트릴 유도체를 제공하는 것을 포함하는, 하기 반응식 A-2 에 따른 제 2 단계:
반응식 A-2
Figure 112006050547911-PCT00036
[식 중:
- Ra, R2, X, n 은 상기 정의한 바와 같고;
- R78 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐임];
- 화학식 (XVII) 의 시약에 의해 화학식 (VIIa) 의 화합물을 알킬화하여 화 학식 (VIIb) 의 화합물을 제공하는 것을 포함하는, 하기 반응식 A-3 에 따른 제 3 단계:
반응식 A-3
Figure 112006050547911-PCT00037
[식 중:
- Ra, R2, X, n 은 상기 정의한 바와 같고;
- R1 은 C1-C6 알킬이고;
- W 는 할로겐 원자, C1-C6 알킬술포네이트, C1-C6 할로알킬술포네이트 또는 4-메틸-페닐술포네이트임];
- 0℃ 내지 150℃ 의 온도에서, 1 bar 내지 100 bar 의 압력 하에, 촉매의 존재 하에서 및 화학식 (VIII) 의 화합물의 존재 하에서, 수소화 또는 수소화물 공여체에 의한 화학식 (VIIa) 또는 (VIIb) 의 화합물의 환원에 의해 화학식 (IX) 의 화합물을 제조하는 것을 포함하는, 하기 반응식 A-4 에 따른 제 4 단계:
반응식 A-4
Figure 112006050547911-PCT00038
[식 중:
- Ra, R2, X, n 은 상기 정의한 바와 같고;
- R1 은 수소 원자 또는 C1-C6 알킬이고;
- L1 은 -OR77 기 또는 -OCOR77 기 (식 중, R77 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐임) 로 선택된 이탈기이고;
- PG 는 -COOR77 기 또는 -COR77 기 (식 중, R77 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐임) 일 수 있는 보호기를 나타냄];
- 산성 또는 염기성 매질 중에서의, 화학식 (IX) 의 화합물을 탈보호시켜 화학식 (II) 의 아민 유도체 또는 이의 염 중 하나를 제공하는 것을 포함하는, 하기 반응식 A-5 에 따른 제 5 단계:
반응식 A-5
Figure 112006050547911-PCT00039
[식 중:
- Ra, R2, X, n 은 상기 정의한 바와 같고;
- R1 은 수소 원자 또는 C1-C6 알킬이고;
- PG 는 -COOR77 기 또는 -COR77 기 (식 중, R77 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐임) 일 수 있는 보호기를 나타냄].
제 1 단계 (단계 A-1) 는 염기의 존재 하에서 수행된다. 바람직하게는, 상기 염기는 무기 또는 유기 염기로 선택될 것이다. 이러한 염기의 적합한 예는, 예를 들어 알칼리토금속 또는 알칼리금속 수소화물, 수산화물, 아미드, 알콜레이트, 탄산염 또는 탄산수소염, 아세테이트 또는 3 급 아민일 수 있다.
본 발명에 따른 제 1 단계 (단계 A-1) 는 0℃ 내지 200℃ 의 온도에서 수행된다. 바람직하게는, 제 1 단계 (단계 A-1) 는 0℃ 내지 120℃ 의 온도에서, 더욱 바람직하게는 0℃ 내지 80℃ 의 온도에서 수행된다.
본 발명에 따른 제 1 단계 (단계 A-1) 는 용매의 존재 하에서 수행될 수 있다. 바람직하게는, 상기 용매는 물, 유기 용매 또는 이 둘의 혼합물로 선택된 다. 적합한 유기 용매는 예를 들어, 지방족, 지환족 또는 방향족 용매일 수 있다.
본 발명에 따른 제 1 단계 (단계 A-1) 는 또한 촉매의 존재 하에서 수행될 수 있다. 바람직하게는, 상기 촉매는 팔라듐 염 또는 착물로 선택된다. 더욱 바람직하게는, 상기 촉매는 팔라듐 착물로 선택된다. 적합한 팔라듐 착물 촉매는 예를 들어, 상기 반응 혼합물에 팔라듐 염과 착물 리간드를 개별 첨가함으로써 상기 반응 혼합물 내에서 직접 생성될 수 있다. 적합한 리간드는 예를 들어, 벌키한 (bulky) 포스핀 또는 아르신 리간드, 예컨대 (R)-(-)-1-[(S)-2-(디시클로헥실포스피노)페로세닐]에틸디시클로헥실포스핀 및 그의 대응하는 거울상이성질체, 또는 이 둘의 혼합물; (R)-(-)-1[(S)-2-(디시클로헥실포스피노)페로세닐]에틸디페닐포스핀 및 그의 대응하는 거울상이성질체, 또는 이 둘의 혼합물; (R)-(-)-1[(S)-2-(디페닐포스피노)페로세닐]에틸디-t-부틸포스핀 및 그의 대응하는 거울상이성질체, 또는 이 둘의 혼합물; 또는 (R)-(-)-1[(S)-2-(디페닐포스피노)페로세닐]에틸디시클로헥실포스핀 및 그의 대응하는 거울상이성질체, 또는 이 둘의 혼합물일 수 있다.
본 발명에 따른 제 4 단계 (단계 A-4) 는 수소화물 공여체의 존재 하에서 수행된다. 바람직하게는, 수소화물 공여체는 금속 또는 준금속 수소화물, 예컨대 LiAlH4, NaBH4, KBH4, B2H6 로 선택된다.
본 발명에 따른 제 4 단계 (단계 A-4) 는 촉매의 존재 하에서 수행된다. 바람직하게는, 상기 촉매는 Co(II)-클로라이드, Ni(II)-클로라이드, 암모니아 또는 이의 염 중 하나, 목탄 상 팔라듐, 라니 (Raney) 니켈, 라니 코발트 또는 백금으로 선택된다.
본 발명에 따른 제 4 단계 (단계 A-4) 는 0℃ 내지 150℃ 의 온도에서 수행된다. 바람직하게는, 상기 온도는 10℃ 내지 120℃ 이다. 더욱 바람직하게는, 상기 온도는 10℃ 내지 80℃ 이다.
본 발명에 따른 제 4 단계 (단계 A-4) 는 1 bar 내지 100 bar 의 압력 하에서 수행된다. 바람직하게는, 상기 압력은 1 bar 내지 50 bar 이다.
본 발명에 따른 제 4 단계 (단계 A-4) 는 유기 용매, 물 또는 이들의 혼합물의 존재 하에서 수행될 수 있다. 바람직하게는, 상기 용매는 에테르, 알콜, 카르복실산, 또는 물 또는 정제수와 이들의 혼합물로 선택된다.
이러한 방법의 두번째 예 (B) 에 의하면:
- Ra, R1, R2, X, n 이 상기 정의한 바와 같고;
- R3, R4, R5 이 수소 원자인 경우,
하기 단계를 포함하는 방법에 따라 화학식 (II) 의 아민 유도체가 제조될 수 있다:
- 염기의 존재 하에, -100℃ 내지 200℃ 의 온도에서, 화학식 (Vb) 의 화합물을 화학식 (IV) 의 피리딘 유도체로 아릴화하여, 화학식 (VIIb) 의 2-피리딜아세토니트릴 유도체를 제공하는 것을 포함하는, 하기 반응식 B-1 에 따른 제 1 단계:
반응식 B-1
Figure 112006050547911-PCT00040
[식 중:
- Ra, R1, R2, X 및 n 은 상기 정의한 바와 같고;
- U 는 할로겐 원자, C1-C6 알킬술포네이트 또는 C1-C6 할로알킬술포네이트로 선택된 이탈기임];
- 화학식 (VIII) 의 화합물의 존재 하에서 수소화 또는 수소화물 공여체에 의해, 화학식 (VIIa) 또는 (VIIb) 의 화합물을 환원시켜 화학식 (IX) 의 화합물을 제조하는 것을 포함하는, 하기 반응식 B-2 에 따른 제 2 단계:
반응식 B-2
Figure 112006050547911-PCT00041
[식 중:
- Ra, R1, R2, X 및 n 은 상기 정의한 바와 같고;
- L1 은 -OR79 기 또는 -OCOR79 기 (식 중, R79 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐임) 로 선택된 이탈기이고;
- PG 는 -COOR79 기 또는 -COR79 기 (식 중, R79 는 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐임) 일 수 있는 보호기를 나타냄];
- 산성 또는 염기성 매질 내에서 화학식 (IX) 의 화합물의 탈보호 반응을 수행하여, 화학식 (II) 의 아민 유도체 또는 이의 염 중 하나를 제공하는 것을 포함하는, 하기 반응식 B-3 에 따른 제 3 단계:
반응식 B-3
Figure 112006050547911-PCT00042
[식 중:
- Ra, R1, R2, X 및 n 은 상기 정의한 바와 같고;
- PG 는 -COOR79 기 또는 -COR79 기 (식 중, R79 는 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐임) 일 수 있는 보호기를 나타냄].
제 1 단계 (단계 B-1) 는 -100℃ 내지 200℃ 의 온도에서 수행된다. 바람직하게는, 제 1 단계 (단계 A-1) 는 -80℃ 내지 120℃ 의 온도에서, 더욱 바람직 하게는 -80℃ 내지 80℃ 의 온도에서 수행된다.
본 발명에 따른 제 1 단계 (단계 B-1) 는 염기의 존재 하에서 수행된다. 바람직하게는, 상기 염기는 무기 또는 유기 염기로 선택될 것이다. 이러한 염기의 적합한 예는, 예를 들어, 알칼리토금속 또는 알칼리금속 수소화물, 수산화물, 아미드, 알콜레이트, 탄산염 또는 탄산수소염, 아세테이트 또는 3급 아민일 수 있다.
본 발명에 따른 제 1 단계 (단계 B-1) 는 용매의 존재 하에서 수행될 수 있다. 바람직하게는, 상기 용매는 물, 유기 용매 또는 이 둘의 혼합물로 선택된다. 적합한 유기 용매는, 예를 들어, 지방족, 지환족 또는 방향족 용매일 수 있다.
본 발명에 따른 제 1 단계 (단계 B-1) 는 또한 촉매의 존재 하에서 수행될 수 있다. 바람직하게는, 상기 촉매는 팔라듐 염 또는 착물로 선택된다. 더욱 바람직하게는, 상기 촉매는 팔라듐 착물로 선택된다. 적합한 팔라듐 착물 촉매는 예를 들어, 반응 혼합물에 팔라듐 염 및 착물 리간드를 개별적으로 첨가함으로써 반응 혼합물 내에서 직접 생성될 수 있다. 적합한 리간드는 예를 들어, 벌키한 포스핀 또는 아르신 리간드, 예컨대 (R)-(-)-1-[(S)-2-(디시클로헥실포스피노)페로세닐]에틸디시클로헥실포스핀 및 그의 대응하는 거울상이성질체, 또는 이 둘의 혼합물; (R)-(-)-1[(S)-2-(디시클로헥실포스피노)페로세닐]에틸디페닐포스핀 및 그의 대응하는 거울상이성질체, 또는 이 둘의 혼합물; (R)-(-)-1[(S)-2-(디페닐포스피노)페로세닐]에틸디-t-부틸포스핀 및 그의 대응하는 거울상이성질체, 또는 이 둘의 혼합물; 또는 (R)-(-)-1[(S)-2-(디페닐포스피노)페로세닐]에틸디시클로헥실포스핀 및 그의 대응하는 거울상이성질체, 또는 이 둘의 혼합물일 수 있다.
단계 B-2 가 수행되는 바람직한 조건은 상기 언급한 방법 A 의 단계 A-4 가 수행되는 바람직한 조건과 동일하다.
단계 B-3 가 수행되는 바람직한 조건은 상기 언급한 방법 A 의 단계 A-5 가 수행되는 바람직한 조건과 동일하다.
이러한 방법의 세번째 예 (C) 에 의하면:
- Ra, R2, X, n 이 상기 정의한 바와 같고;
- R1 이 포르밀아미노, C1-C8-알킬카르보닐아미노, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬카르보닐아미노, 페닐카르보닐아미노 또는 2,6-디클로로페닐카르보닐아미노이고;
- R3, R4, R5 가 수소 원자인 경우,
하기 단계들을 포함하는 방법에 따라 화학식 (II) 의 아민 유도체가 제조될 수 있다:
- 100℃ 내지 200℃ 의 온도에서, 염기의 존재 하에서, 화학식 (Vc) 의 화합물을 화학식 (IV) 의 피리딘 유도체로 아릴화하여 화학식 (VIIc) 의 2-피리딜아세토니트릴 유도체를 제공하는 것을 포함하는, 하기 반응식 C-1 에 따른 제 1 단계:
반응식 C-1
Figure 112006050547911-PCT00043
[식 중:
- Ra, R2, X, n 은 상기 정의한 바와 같고;
- U 는 할로겐 원자, C1-C6 알킬술포네이트 또는 C1-C6 할로알킬술포네이트로 선택된 이탈기임];
- 화학식 (VIIc) 의 화합물의 산 가수분해에 의해 화학식 (VIId) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나를 탈보호시키는 것을 포함하는, 하기 반응식 C-2 에 따른 제 2 단계:
반응식 C-2
Figure 112006050547911-PCT00044
[식 중, Ra, R2, X, n 은 상기 정의한 바와 같음];
- 화학식 (VIId) 의 화합물과 화학식 (X) 의 아실 클로라이드 간의 커플링에 의해 화학식 (VIIe) 의 화합물을 제조하는 것을 포함하는, 하기 반응식 C-3 에 따른 제 3 단계:
반응식 C-3
Figure 112006050547911-PCT00045
[식 중:
- Ra, R2, X, n 은 상기 정의한 바와 같고;
- R80 은 수소 원자, C1-C6 알킬기, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬, 페닐 또는 2,6-디클로로페닐임];
- 화학식 (VIII) 의 화합물의 존재 하에서의, 수소화 또는 수소화물 공여체에 의해 화학식 (VIIe) 의 화합물을 환원시켜, 화학식 (IXb) 의 화합물을 제조하는 것을 포함하는, 하기 반응식 C-4 에 따른 제 4 단계:
반응식 C-4
Figure 112006050547911-PCT00046
[식 중:
- Ra, R2, X, n 은 상기 정의한 바와 같고;
- R80 은 수소 원자, C1-C6 알킬기, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬, 페닐 또는 2,6-디클로로페닐이고;
- L1 은 -OR79 기 또는 OCOR79 기 (식 중, R79 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐임) 로 선택된 이탈기이고;
- PG 는 -COOR79 기 또는 -COR79 기 (식 중, R79 는 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐임) 일 수 있는 보호기를 나타냄];
- 산성 또는 염기성 매질 내에서의 화학식 (IXb) 의 화합물의 탈보호 반응에 의해 화학식 (II) 의 아민 유도체 또는 이의 염 중 하나를 제공하는 것을 포함하는, 하기 반응식 C-5 에 따른 제 5 단계:
반응식 C-5
Figure 112006050547911-PCT00047
[식 중:
- Ra, R2, X, n 은 상기 정의한 바와 같고;
- R80 은 수소 원자, C1-C6 알킬기, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬, 페닐 또는 2,6-디클로로페닐이고;
- L1 은 -OR79 기 또는 OCOR79 기 (식 중, R79 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐임) 로 선택된 이탈기이고;
- PG 는 -COOR79 기 또는 -COR79 기 (식 중, R79 는 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐임) 일 수 있는 보호기를 나타냄].
이러한 방법의 네번째 예 (D) 에 의하면:
- Ra, Rb, R1, X, Y, n 및 p 가 상기 정의한 바와 같고;
- R2 가 수소 원자이고;
- R3 이 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질 또는 페닐이고;
- R5 가 수소 원자, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C7 시클로알킬인 경우,
하기 단계들을 포함하는 방법에 따라 화학식 (II) 의 아민 유도체가 제조될 수 있다:
- 0℃ 내지 200℃ 의 온도에서, 염기의 존재 하에, 화학식 (XI) 의 케토아세테이트 유도체를 화학식 (IV) 의 피리딘 유도체로 아릴화하여, 화학식 (XII) 의 2- (피리딜)케토아세테이트 유도체를 제공하는 것을 포함하는, 하기 반응식 D-1 에 따른 제 1 단계:
반응식 D-1
Figure 112006050547911-PCT00048
[식 중:
- Ra, R1, X 및 n 은 상기 정의한 바와 같고;
- R3 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질 또는 페닐이고;
- R78 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐이고;
- U 는 할로겐, C1-C6 알킬술포네이트 또는 C1-C6 할로알킬술포네이트로 선택된 이탈기임];
- 동일 또는 상이한 포트 내에서의 화학식 (XII) 의 화합물의 할라이드로의 치환, 염기성 가수분해 또는 산성 가수분해에 의해, 40℃ 내지 환류 온도로 가열하면서 화학식 (XIII) 의 2-피리딜케톤 유도체를 제공하는 것을 포함하는, 하기 반응식 D-2 에 따른 제 2 단계:
반응식 D-2
Figure 112006050547911-PCT00049
[식 중:
- Ra, R1, X, n 은 상기 정의한 바와 같고;
- R2 는 수소 원자이고;
- R3 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질 또는 페닐이고;
- R78 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐임];
- 화학식 (XIII) 의 화합물을 화학식 R5-NH2 의 아민과 반응시켜 화학식 (XIV) 의 이민 유도체를 제공하는 것을 포함하는, 하기 반응식 D-3 에 따른 제 3 단계:
반응식 D-3
Figure 112006050547911-PCT00050
[식 중:
- Ra, R1, X 및 n 은 상기 정의한 바와 같고;
- R2 는 수소 원자이고;
- R3 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질 또는 페닐이고;
- R5 는 수소 원자, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C7 시클로알킬임];
- 동일 또는 상이한 포트 내에서, 수소화 또는 수소화물 공여체에 의해, 화학식 (XIV) 의 이민 유도체를 환원시켜 화학식 (II) 의 아민 유도체 또는 이의 염 중 하나를 제공하는 것을 포함하는, 하기 반응식 D-4 에 따른 제 4 단계:
반응식 D-4
Figure 112006050547911-PCT00051
[식 중:
- Ra, R1, X 및 n 은 상기 정의한 바와 같고;
- R2 는 수소 원자이고;
- R3 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 페닐이고;
- R5 는 수소 원자, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C7 시클로알킬임].
이러한 방법의 다섯번째 예 (E) 에 의하면:
- Ra, Rb, R1, R2, X, Y, n 및 p 가 상기 정의한 바와 같고;
- R3 이 수소 원자이고;
- R4 가 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 페닐이고;
- R5 가 수소 원자, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C7 시클로알킬인 경우,
하기 단계들을 포함하는 방법에 따라 화학식 (II) 의 아민 유도체가 제조될 수 있다:
- 0℃ 내지 200℃ 의 온도에서 염기의 존재 하에 화학식 (XIV) 의 케톤 유도체를 화학식 (IV) 의 피리딘 유도체로 아릴화하여, 화학식 (XIIIb) 의 2-(피리딜) 케톤 유도체를 제공하는 것을 포함하는, 하기 반응식 E-1 에 따른 제 1 단계:
반응식 E-1
Figure 112006050547911-PCT00052
[식 중:
- Ra, R1, R2, X 및 n 은 상기 정의한 바와 같고;
- R4 는 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질 또는 페닐이고;
- U 는 할로겐, C1-C6 알킬술포네이트 또는 C1-C6 할로알킬술포네이트로 선택된 이탈기임];
- 화학식 (XIIIb) 의 화합물을 화학식 R5 -NH2 의 아민과 반응시켜, 화학식 (XIVb) 의 아민 유도체를 제공하는 것을 포함하는, 하기 반응식 E-2 에 따른 제 2 단계:
반응식 E-2
Figure 112006050547911-PCT00053
[식 중:
- Ra, R1, R2, X 및 n 은 상기 정의한 바와 같고;
- R4 는 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질 또는 페닐이고;
- R5 는 수소 원자, a C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C7 시클로알킬임];
- 동일 또는 상이한 포트 내에서 수소화 또는 수소화물 공여체에 의해 화학식 (XIVb) 의 이민 유도체를 환원시켜, 화학식 (II) 의 아민 유도체 또는 이의 염 중 하나를 제공하는 것을 포함하는, 하기 반응식 E-3 에 따른 제 3 단계:
반응식 E-3
Figure 112006050547911-PCT00054
[식 중:
- Ra, R1, R2, X 및 n 은 상기 정의한 바와 같고;
- R3 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질 또는 페닐이고;
- R4 는 수소 원자이고;
- R5 는 수소 원자, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C7 시클로알킬임].
이러한 방법의 여섯번째 예 (F) 에 의하면:
- Ra, R2, X, n 이 상기 정의한 바와 같고;
- R1 이 시아노기, 히드록시기, C2-C6-알키닐, C1-C6-알킬아미노, 디-C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알콕시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알콕시, C1-C6-알킬술파닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬술파닐, C2-C6-알케닐옥시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C2-C6-할로게노알케닐옥시, C3-C6-알키닐옥시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C3-C6-할로게노알키닐옥시, 벤질옥시, 벤질술파닐, 벤질아미노, 페녹시, 페닐술파닐, 페닐아미노, 또는 페닐 술파닐기, C1-C6-알킬카르보닐옥시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬카르보닐옥시이고;
- R3 및 R4 가 수소 원자인 경우,
하기 단계들을 포함하는 방법에 따라 화학식 (II) 의 아민 유도체가 제조될 수 있는 것다:
- 0℃ 내지 200℃ 의 온도에서 염기의 존재 하에 화학식 (V) 의 시아노아세 테이트 유도체를 화학식 (IV) 의 피리딘 유도체로 아릴화하여, 화학식 (VI) 의 2-(피리딜)시아노아세테이트 유도체를 제공하는 것을 포함하는, 하기 반응식 F-1 에 따른 제 1 단계
반응식 F-1
Figure 112006050547911-PCT00055
[식 중:
- Ra, R2, X 및 n 은 상기 정의한 바와 같고;
- R78 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐이고;
- U 는 할로겐, C1-C6 알킬술포네이트 또는 C1-C6 할로알킬술포네이트로 선택된 이탈기임];
- 동일 또는 상이한 포트 내에서의 화학식 (VI) 의 화합물의 할라이드로의 치환, 염기성 가수분해 또는 산성 가수분해에 의해, 40℃ 내지 환류 온도로 가열하면서, 화학식 (VIIa) 의 2-피리딜아세토니트릴 유도체를 제공하는 것을 포함하는, 하기 반응식 F-2 에 따른 제 2 단계:
반응식 F-2
Figure 112006050547911-PCT00056
[식 중:
- Ra, R2, X, n 은 상기 정의한 바와 같고;
- R1 은 수소 원자이고;
- R78 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐임];
- 화학식 (VIIa) 의 화합물을 할로겐화하여 화학식 (VIIf) 의 화합물을 제공하는 것을 포함하는, 하기 반응식 F-3 에 따른 제 3 단계:
반응식 F-3
Figure 112006050547911-PCT00057
[식 중:
- Ra, R2, X, n 은 상기 정의한 바와 같고;
- W 는 할로겐 원자임];
- -78℃ 내지 150℃ 의 온도에서, 염기의 존재 하에서, 화학식 (XV) 의 화합물의 존재 하에서의 화학식 (VIIf) 의 화합물의 친핵성 치환에 의해 화학식 (VIIb) 의 화합물을 제조하는 것을 포함하는, 하기 반응식 F-4 에 따른 제 4 단계:
반응식 F-4
Figure 112006050547911-PCT00058
[식 중:
- Ra, R2, X, n 은 상기 정의한 바와 같고;
- W 는 할로겐 원자이고;
- R1 은 시아노기, 히드록시기, C2-C6-알키닐, C1-C6-알킬아미노, 디-C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알콕시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알콕시, C1-C6-알킬술파닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬술파닐, C2-C6-알케닐옥시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C2-C6-할로게노알케닐옥시, C3-C6-알키닐옥시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C3-C6-할로게노알키닐옥시, 벤질옥시, 벤질술파닐, 벤질아미노, 페녹시, 페닐술파닐, 페닐아미노, 또는 페닐 술 파닐기, C1-C6-알킬카르보닐옥시 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬카르보닐옥시임];
- 0℃ 내지 150℃ 의 온도에서 및 1 bar 내지 100 bar 의 압력 하에, 촉매의 존재 하에서 및 화학식 (VIII) 의 화합물의 존재 하에서, 수소화 또는 수소화물 공여체에 의해 화학식 (VIIb) 의 화합물을 환원시켜 화학식 (IX) 의 화합물을 제조하는 것을 포함하는, 하기 반응식 F-5 에 따른 제 5 단계:
반응식 F-5
Figure 112006050547911-PCT00059
[식 중:
- Ra, R2, X, n 은 상기 정의한 바와 같고;
- R1 은 시아노기, 히드록시기, C2-C6-알키닐, C1-C6-알킬아미노, 디-C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알콕시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알콕시, C1-C6-알킬술파닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬술파닐, C2-C6-알케닐옥시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C2-C6-할로게노알케닐옥시, C3-C6-알키닐옥시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C3-C6-할로게노알키닐옥시, 벤 질옥시, 벤질술파닐, 벤질아미노, 페녹시, 페닐술파닐, 페닐아미노, 또는 페닐 술파닐기, C1-C6-알킬카르보닐옥시 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬카르보닐옥시이고;
- L1 은 -OR79 기 또는 -OCOR79 기 (식 중, R79 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐임) 로 선택된 이탈기이고;
- PG 는 -COOR79 기 또는 -COR79 기 (식 중, R79 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐임) 일 수 있는 보호기를 나타냄];
- 산성 또는 염기성 매질 중에서의 화학식 (IX) 의 화합물의 탈보호 반응에 의해, 화학식 (II) 의 아민 유도체 또는 이의 염 중 하나를 제공하는 것을 포함하는, 하기 반응식 F-6 에 따른 제 6 단계:
반응식 F-6
Figure 112006050547911-PCT00060
[식 중:
- Ra, R2, X, n 은 상기 정의한 바와 같고;
- R1 은 시아노기, 히드록시기, C2-C6-알키닐, C1-C6-알킬아미노, 디-C1-C6-알 킬아미노, C1-C6-알콕시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알콕시, C1-C6-알킬술파닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬술파닐, C2-C6-알케닐옥시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C2-C6-할로게노알케닐옥시, C3-C6-알키닐옥시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C3-C6-할로게노알키닐옥시, 벤질옥시, 벤질술파닐, 벤질아미노, 페녹시, 페닐술파닐, 페닐아미노, 또는 페닐 술파닐기, C1-C6-알킬카르보닐옥시 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬카르보닐옥시이고;
- PG 는 -COOR79 기 또는 -COR79 기 (식 중, R79 는 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐임) 일 수 있는 보호기를 나타냄].
이러한 방법의 일곱번째 예 (G) 에 의하면:
- Ra, X, n 이 상기 정의한 바와 같고;
- R1 이 히드록시기이고;
- R3, R2, 및 R4 가 수소 원자인 경우,
하기 단계들을 포함하는 방법에 따라 화학식 (II) 의 아민 유도체가 제조될 수 있다:
- 화학식 (XVII) 의 메틸 마그네슘 할로게나이드를 화학식 (XVI) 피리딘 유도체에 첨가하여 화학식 (XVIII) 의 화합물을 제공하는 것을 포함하는, 하기 반응 식 G-1 에 따른 제 1 단계:
반응식 G-1
Figure 112006050547911-PCT00061
[식 중:
- Ra, X 및 n 은 상기 정의한 바와 같고;
- Z 는 할로겐 원자임];
- 할로겐화제, 예컨대 염소, 브롬, 하이포클로라이트 이온, 하이포브로마이트 이온, 트리클로라이드 이온, 트리브로마이드 이온, N-클로로 이미드, N-클로로 아미드, N-클로로 아민, N-브로모 이미드, N-브로모 아미드 또는 N-브로모 아민을 사용하여, 화학식 (XVIII) 의 화합물을 화학식 (XIX) 의 화합물로 할로겐화하는 것을 포함하는, 하기 반응식 G-2 에 따른 제 2 단계:
반응식 G-2
Figure 112006050547911-PCT00062
[식 중:
- Ra, X 및 n 은 상기 정의한 바와 같고;
- Z 는 할로겐 원자임];
- 화학식 (XIX) 의 화합물을 프탈이미드 염으로 친핵 치환하여 화학식 (XX) 의 화합물을 제조하는 것을 포함하는, 하기 반응식 G-3 에 따른 제 3 단계:
반응식 G-3
Figure 112006050547911-PCT00063
[식 중:
- Ra, X 및 n 은 상기 정의한 바와 같고;
- Z 는 할로겐 원자임];
- 수소화물 공여체에 의해 화학식 (XX) 의 화합물을 환원시켜 화학식 (XXI) 의 화합물을 제공하는 것을 포함하는, 하기 반응식 G-4 에 따른 제 4 단계:
반응식 G-4
Figure 112006050547911-PCT00064
[식 중, Ra, X 및 n 은 상기 정의한 바와 같음];
- 화학식 (XXI) 의 화합물을 히드라진 히드레이트 또는 히드라진 염과 반응시킴으로써 탈보호시켜, 화학식 (II) 의 아민 유도체 또는 이의 염 중 하나를 제공하는 것을 포함하는, 하기 반응식 G-5 에 따른 제 5 단계:
반응식 G-5
Figure 112006050547911-PCT00065
[식 중, Ra, X 및 n 은 상기 정의한 바와 같음].
본 발명에 따른 화합물은 상기 기술된 방법에 따라 제조될 수 있다. 그러나, 당업계의 숙련된 기술자는 그의 지식 및 입수가능한 문헌에 기초하여, 합성하고자 하는 각 화합물의 세부사항에 따라 상기 방법들을 채택할 것으로 이해된다.
본 발명은 또한 유효량의 화학식 (I) 의 활성 물질을 함유하는 살진균 조성물에 관한 것이다. 따라서, 본 발명에 따르면, 활성 성분으로서, 상기 정의한 바와 같은 화학식 (I) 의 화합물의 유효량 및 농업적으로 허용가능한 지지체, 담체 또는 충전재를 함유하는 살진균 조성물이 제공된다.
본원에서, "지지체"란 용어는 특히 식물 부위에 사용하기 쉽도록 활성 물질과 조합되는 천연 또는 합성, 유기 또는 무기 물질을 말한다. 이 지지체는 따라서 대체로 불활성이고 농업적으로 허용가능해야 한다. 지지체는 고체 또는 액체일 수 있다. 적절한 지지체의 예에는, 점토, 천연 또는 합성 실리케이트, 실리카, 수지, 왁스, 고체 비료, 물, 알코올, 특히 부탄올, 유기 용매, 미네랄 및 식물유 및 그 유도체가 포함된다. 상기 지지체의 혼합물 또한 사용할 수 있다.
본 조성물은 또한 추가 성분을 함유할 수 있다. 특히, 본 조성물은 계면활성제를 추가로 함유할 수 있다. 계면활성제는 유화제, 분산제 또는 이온 또는 비이온 형 습윤제 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 예를 들어, 폴리아크릴산염, 리그노술폰산염, 페놀술폰산염 또는 나프탈렌술폰산염, 에틸렌 옥시드와 지방 알코올 또는 지방산 또는 지방 아민과의 중축합물, 치환 페놀 (특히 알킬페놀 또는 아릴페놀), 술포숙신산 에스테르염, 타우린 유도체 (특히 알킬 타우레이트), 폴리옥시에틸화 알코올 또는 페놀의 인산 에스테르, 폴리올의 지방산 에스테르, 및 설페이트, 술포네이트 및 포스페이트 작용기를 갖는 상기 화합물의 유도체를 언급할 수 있다. 활성 물질 및/또는 비활성 지지체가 수용성이고, 적용을 위한 벡터 제제가 물인 경우,.일반적으로 하나 이상의 계면활성제가 반드시 존재해야 한다. 바람직하게, 계면활성제 함량은 조성물의 5 중량% 내지 40 중량%이다.
추가 성분에는 또한 임의로, 예컨대 보호 콜로이드, 접착제, 증점제, 요변제(thixotropic agent), 침투제, 안정화제, 격리제가 포함될 수 있다. 보다 일반적으로는, 활성 물질을 통상의 제형화 기술에 부합하는 임의의 고체 또는 액체첨가제와 배합할 수 있다.
일반적으로, 본 발명에 따른 조성물은 활성 물질 0.05 내지 99 중량%, 바람직하게는 10 내지 70 중량%를 함유할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은, 에어로졸 디스펜서, 캡슐 현탁액, 냉 (cold) 연무 농축물 (cold fogging concentrate), 분제, 유제, 수중유 에멀젼, 유중수 에멀젼, 캡슐화된 과립, 세립제 (fine granule), 종자처리액상수화제, 기체 (가압하), 기체 발생 제품 (gas generating product), 과립, 고온 연무 농축물 (hot fogging concentrate), 거대과립, 미립제 (microgranule), 유분산 분말 (oil dispersible powder), 오일혼화성 액상수화제 (oil miscible flowable concentrate), 오일제 (oil miscible liquid), 페이스트, 식물 로드렛 (plant rodlet), 분의제 (powder for dry seed treatment), 살충제 코팅 종자, 액제, 가용성 분말, 종자처리용액, 액상수화제, 초미량 (ultra low volume (ulv))액, 초미량 (ulv) 현탁액, 과립 또는 정제수화제, 종자처리수화제(water dispersible powder for slurry treatment), 수용성 과립 또는 정제, 종자처리수용제(water soluble powder for seed treatment) 및 수화제(wettable powder) 등의 다양한 형태로 사용될 수 있다.
상기 조성물은, 분무 또는 살포 장치 등의 적절한 장치를 이용하여 처리 대상 식물 또는 종자에 바로 적용할 수 있는 조성물 뿐 아니라, 농작물에 적용하기 전에 반드시 희석을 요하는 시판용 농축 조성물도 포함한다.
본 발명의 화합물은 또한 하나 이상의 살충제, 살진균제, 살균제, 유인 살비제 또는 페로몬 또는 생물학적 활성을 갖는 기타 화합물과 혼합될 수 있다. 이렇게 수득된 혼합물은 광범위한 활성을 가진다. 기타 살진균제와의 혼합물이 특히 유리하다.
본 발명의 살진균 조성물을 농작물의 식물병원성 진균류의 치료 또는 예방적 제어에 사용할 수 있다. 따라서, 본 발명의 추가적 측면에 따르면, 상기 정의된 살진균 조성물을 종자, 식물 및/또는 식물의 과실 또는 식물이 생장하는 혹은 식물을 생장시키고자 하는 토양에 적용하는 것을 특징으로 하는, 농작물의 식물병원성 진균류의 예방 또는 치료적 제어 방법이 제공된다.
농작물의 식물병원성 진균류에 사용되는 본 조성물은 화학식 (I) 의 활성 물질의 유효하며 비(非)식물독성적인 (non-phytotoxic) 양을 포함한다.
"유효하며 비식물독성적인 양" 이란 표현은 농작물에 기생하거나 그에 출현하기 쉬운 진균류를 억제 또는 박멸하기에 충분하면서, 그 농작물에 어떠한 상당한 식물독성 증상도 수반하지 않는 본 발명에 따른 조성물의 양을 의미한다. 그러한 양은 퇴치할 진균, 농작물 종류, 기후 조건 및 본 발명에 따른 살진균 조성물에 포함된 화합물에 따라 광범위하게 달라질 수 있다.
상기 양은 당업자의 재량 내에서 조직적 재배 실험으로 결정될 수 있다.
본 발명에 따른 치료 방법은 번식체, 예컨대 괴경 또는 근경의 치료 뿐만 아니라, 종자, 묘목 또는 이식 묘목 (seedlings pricking out) 및 식물 또는 이식 식물의 치료에 유용하다. 상기 치료 방법은 뿌리의 치료에도 유용하다. 본 발명에 따른 치료 방법은 또한 관련 식물의 줄기, 대 또는 잎자루, 잎, 꽃 및 과실과 같이 식물의 지상 부위의 치료에도 유용하다.
본 발명에 따른 방법에 의해 보호할 수 있는 식물 중, 목화; 아마; 덩굴 식물; 과실 또는 작물, 예컨대 장미과류 (Rosaceae sp.) (예컨대, 사과 및 배 등의 작은씨 식물 (pip fruit)뿐 아니라, 살구, 아몬드 및 복숭아 등의 핵과), 리베시올 대류 (Ribesioldae sp.), 가래나무과류, 자작나무과류, 옻나무과류, 참나무과류, 뽕나무과류, 물푸레나무과류, 악티니다세애류 (Actinidaceae sp.), 녹나무과류, 파초과류 (예컨대, 바나나 나무 및 플란테인 (plantain)), 꼭두서니과류 (Rubiaceae sp.), 차나무과류 (Theaceae sp.), 스테르쿨리세애류 (Sterculiceae sp.), 운향과류 (예컨대, 레몬, 오렌지 및 포도과실류); 콩과 작물, 예컨대 가지과류 (예컨대 토마토), 백합과류, 국화과류 (Asteraceae sp.) (예컨대 양상추), 산형과류 (Umbelliferae sp.), 십자화과류, 명아주과류, 박과류, 콩과류 (Papilionaceae sp.) (예컨대 완두), 장미과류 (예컨대 딸기류); 키 큰 작물 (big crops), 예컨대 벼과류 (Graminae sp.) (예컨대 옥수수, 밀, 쌀, 보리 및 라이밀 등의 곡류), 국화과류 (Asteraceae sp.) (예컨대 해바라기), 십자화과류 (예컨대, 평지), 콩과류 (Papilionaceae sp.) (예컨대 대두), 가지과류 (예컨대 감자), 명아주과류 (예컨대 비트류(beetroots)); 원예 및 산림 작물; 및 상기 작물들의 유전적 변형 작물을 언급할 수 있다.
본 발명에 따른 방법에 의해 보호되는 상기 식물들 및 식물들의 가능한 질병 중, 하기를 언급할 수 있다:
- 밀, 하기 종자 질병의 제어 관련: 푸사리움 (fusaria) (마이크로도키움 니발 (Microdochium nivale) 및 푸사리움 로세움 (Fusarium roseum)), 깜부기병 (틸레티아 카리에스 (Tilletia caries), 틸레티아 콘트로베르사 (Tilletia controversa) 또는 틸레티아 인디카 (Tilletia indica)), 셉토리아병 (septoria disease) (셉토리아 노도룸 (Septoria nodorum)) 및 겉깜부기병;
- 밀, 하기 식물 지상부 질병의 제어 관련: 곡물 눈무늬병 (cereal eyespot) (타페시아 얄룬대 (Tapesia yallundae), 타페시아 아큐포르미스 (Tapesia acuiformis)), 입고병 (take-all) (가에우만노마이세스 그라미니스 (Gaeumannomyces graminis)), 풋 마름병 (foot blight) (푸사리움 쿨모룸 (F. culmorum), 푸사리움 그라미네아룸 (F.graminearum)), 블랙 스펙 (black speck) (리조옥토니아 세레알리스 (Rhizoctonia cerealis)), 흰가루병 (powdery mildew) (에리시페 그라미니스 포르마 스페시에 트리티시 (Erysiphe graminis forma specie tritici)), 녹병 (푸치니아 스트리이포르미스 (Puccinia striiformis) 및 푸치니아 레콘디타 (Puccinia recondita)) 및 셉토리아병 (셉토리아 트리티시 (Septoria tritici) 및 셉토리아 노도룸 (Septoria nodorum));
- 밀 및 보리, 세균성 및 바이러스성 질병의 제어 관련, 예컨대 보리 누른 모자이크병 (barley yellow mosaic);
- 보리, 하기 종자 질병의 제어 관련: 그물얼룩병 (net blotch) (피레노포라 그라미네아 (Pyrenophora graminea), 피레노포라 테레스 (Pyrenophora teres) 및 코클리오볼루스 사티부스 (Cochliobolus sativus)), 겉깜부기병 (우스틸라고 누다 (Ustilago nuda)) 및 푸사리움 (마이크로도키움 니발 및 푸사리움 로세움);
-보리, 하기 식물 지상부 질병의 제어 관련: 곡물 눈무늬병 (타페시아 얄룬대), 그물얼룩병 (피레노포라 테레스 및 코클리오볼루스 사티부스), 흰가루병 (에리시페그라미니스 포르마 스페시에 호르데이 (Erysiphegraminis forma specie hordei)), 난장이 잎녹병 (dwarf leaf rust) (푸치니아 호르데이 (Puccinia hordei)) 및 검은무늬병 (leaf blotch) (린코스포리움 세칼리스 (Rhynchosporium secalis));
- 감자, 괴경병 (tuber disease) (특히, 헬민토스포리움 솔라니 (Helminthosporium solani), 포마 투베로사 (Phoma tuberosa), 리족토니아 솔라니 (Rhizoctonia solani), 푸사리움 솔라니 (Fusarium solani)), 백분병 (mildew) (피토프토라 인페스탄스 (Phytopthora infestans)) 및 특정 바이러스 (바이러스 Y);
- 감자, 하기 경엽병 (foliage disease) 의 제어 관련: 겹둥근무늬병 (알테르나리아 솔라니 (Alternaria solani)), 백분병 (피토프토라 인페스탄스);
- 목화, 종자에서 생장한 어린 식물의 하기 질병의 제어 관련: 잘록병 (damping-off) 및 역병 (리족토니아 솔라니, 푸사리움 옥시스포룸 (Fusarium oxysporum)) 및 검은점뿌리썩음병 (black root rot) (티엘라비옵시스 바시콜라 (Thielaviopsis basicola));
- 예를 들어 완두 등의 단백질 생산 작물 (protein yielding crop), 하기 종자 질병의 제어 관련: 탄저병 (아스코키타 피시 (Ascochyta pisi), 마이코스페렐라 피노데스 (Mycosphaerella pinodes)), 푸사리움 (푸사리움 옥시스포룸), 잿빛곰팡이병 (grey mould) (보트라이티스 시네레아 (Botrytis cinerea)) 및 백분병 (페로노스포라 피시 (Peronospora pisi));
- 예를 들어 평지 등의 채유 작물 (oil-bearing crop), 하기 종자 질병의 제어 관련: 포마 링감 (Phoma lingam), 검은무늬병 (Alternaria brassicae) 및 균핵병;
- 옥수수, 종자 질병의 제어 관련: (라이조푸스, 페니실리움, 트리코더마, 누룩곰팡이, 및 지베렐라 푸지쿠로이);
- 아마, 종자 질병의 제어 관련: 알테르나리아 리니콜라 (Alternaria linicola);
- 산림목, 잘록병의 제어 관련 (푸사리움 옥시스포룸, 리족토니아 솔라니);
- 벼, 하기 지상부 질병의 제어 관련: 도열병 (blast disease) (마그나포르테 그리세아 (Magnaporthe grisea)), 경계 엽초 반점 (bordered sheath spot) (리족토니아 솔라니);
- 콩과 작물, 종자 또는 종자에서 생장한 어린 식물의 하기 질병의 제어 관련: 잘록병 및 역병 (푸사리움 옥시스포룸, 푸사리움 로세움, 리족토니아 솔라니, 피시움균 (Pythium sp.));
- 콩과 작물, 하기 지상부 질병의 제어 관련: 잿빛곰팡이병 (보트라이티스 (Botrytis sp.)), 흰가루병 (특히 에리시페 시코라세아룸 (Erysiphe cichoracearum), 스패로테카 풀리기네아 (Sphaerotheca fuliginea) 및 레베일루라 타우리카 (Leveillula taurica)), 푸사리움 (푸사리움 옥시스포룸, 푸사리움 로세움), 점무늬병 (leaf spot) (클라도스포륨), 사과점무늬낙엽병 (alternaria leaf spot) (알테르나리아), 탄저병 (콜레토트리쿰), 셉토리아 점무늬병 (septoria leaf spot) (셉토리아), 블랙 스펙 (리족토니아 솔라니), 백분병 (예컨대 브레미아 락투새애 (Bremia lactucae), 페로노스포라 (Peronospora sp.), 슈도페로노스포라 (Pseudoperonospora sp.), 피토프토라 (Phytophthora sp.));
- 과실 나무, 지상부 질병 관련: 모닐리아병 (monilia disease) (모닐리아 프럭티게내 (Monilia fructigenae), 엠. 락사 (M.laxa)), 반점병 (scab) (벤투리아 이내쿠알리스 (Venturia inaequalis)), 흰가루병 (포도스패라 루코트리차 (Podosphaera leucotricha));
- 덩굴 식물, 잎 질병 관련: 특히 잿빛곰팡이 (보트라이티스 시네레아 (Botrytis cinerea)), 흰가루병 (운시눌라 네카토르 (Uncinula necator)), 덩굴마름병 (기그나르디아 비웰리 (Guignardia biwelli)) 및 백분병 (플라스모파라 비티콜라 (Plasmopara viticola));
- 근대 뿌리 (beetroot), 하기 지상부 질병 관련: 세르코스포라 마름병 (cercospora blight) (세르코스포라 베티콜라 (Cercospora beticola)), 흰가루병 (에리시페 베티콜라 (Erysiphe beticola)), 점무늬병 (라물라리아 베티콜라 (Ramularia beticola)).
본 발명에 따른 살진균 조성물을, 목재 (timber) 내부 또는 그 위에서 자라기 쉬운 진균성 질병에 대해 사용할 수도 있다. "목재"라는 용어는 모든 종류의 나무종, 및 상기 나무의 모든 건축용 가공 형태, 예컨대 원목(solid wood), 고밀도 목재(high-density wood), 집성재 및 합판 등을 의미한다. 본 발명에 따른 목재의 치료 방법은, 주로 본 발명의 하나 이상의 화합물, 또는 본 발명의 조성물을 접촉시키는 것으로 이루어지며; 이는, 예컨대 직접 도포, 분무, 디핑(dipping), 주입 또는 임의의 기타 적절한 수단을 포함한다.
본 발명에 따른 치료에 통상적으로 사용되는 활성 물질의 투여량은 엽처 리(foliar treatment) 의 경우, 일반적이고도 유리하게는 10 내지 800 g/ha, 바람직하게는 50 내지 300 g/ha 이다. 사용되는 활성 물질의 투여량은 종자처리의 경우, 일반적이고도 유리하게는 종자 100 kg 당 2 내지 200 g, 바람직하게는 종자 100kg 당 3 내지 150 g 이다. 상기 적시된 투여량은 본 발명에 대한 설명적 예로 주어진 것임을 확실히 이해한다. 당업자라면 치료 대상 작물의 성질에 맞게 사용량을 조절할 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 살진균 조성물은, 본 발명에 따른 화합물 또는 본 발명에 따른 농약 조성물로 유전자 변형 유기체를 처리하는 데 사용될 수 있다. 유전자 변형 식물은 그 식물의 게놈에 관심 단백질을 코딩하는 이종 유전자가 안정적으로 삽입된 식물이다. "관심 단백질을 코딩하는 이종 유전자"란 표현은 본질적으로, 형질전환된 식물에 새로운 작물학적 특성을 부여하는 유전자, 또는 형질전환 식물의 작물학적 질을 향상시키는 유전자를 의미한다.
본 발명에 따른 조성물은 또한, 인간 및 동물의 진균성 질환, 예컨대 사상균병, 피부병, 트리코피톤병 (trichophyton disease) 및 칸디다증 또는 아스페르길루스 푸미가투스 등의 아스페르길루스 종에 의한 질병 등의 치료적 또는 예방적 처치에 유용한 조성물의 제조에도 사용될 수 있다.
이제, 하기의 화합물의 표 및 실시예를 참조하여 본 발명의 측면을 설명할 것이다. 하기 표들은 본 발명에 따른 살진균 화합물의 예를 비제한적인 방식으로 나타낸다. 하기 실시예에서, M+1 (또는 M-1) 은 질량 분광분석에서 관측된 바와 같이, 각각 분자 이온 피크 ± 1 a.m.u. (원자 질량 단위) 를 의미한다.
Figure 112006050547911-PCT00066
Figure 112006050547911-PCT00067
Figure 112006050547911-PCT00068
Figure 112006050547911-PCT00069
Figure 112006050547911-PCT00070
Figure 112006050547911-PCT00071
Figure 112006050547911-PCT00072
Figure 112006050547911-PCT00073
Figure 112006050547911-PCT00074
Figure 112006050547911-PCT00075
Figure 112006050547911-PCT00076
Figure 112006050547911-PCT00077
Figure 112006050547911-PCT00078
화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법의 예
실시예 1 : N-{2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]부틸}-1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-4-카르복사미드 (화합물 15) 의 제조
100 mg 의 2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-1-부탄아민 (0.0004 mol), 60 mg 의 1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-4-카르복실산 (0.0004 mol), 0.109 g 의 4-(4,6-디메톡시[1.3.5]트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄 클로라이드 히드레이트 (0.0004 mol) 를 2 mL 의 에탄올 중에 실온에서 하룻밤 동안 교반하였다.
상기 반응 혼합물을 농축 건조시키고 실리카 상에서 정제하여, 95 mg 의 N-{2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]부틸}-1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-4-카르복사미드 (57 %) 를 수득하였다.
질량 스펙트럼: [M+1] = 429.
실시예 2 : N-{2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-2-메틸프로필}-1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-4-카르복사미드 (화합물 24) 의 제조
104 mg 의 2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-2-메틸-1-프로판아민 히드로클로라이드, 40 ㎕ 의 트리에틸아민, 62 mg 의 3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-4-카르복실산, 0.13 g 의 4-(4,6-디메톡시[1.3.5]트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄 클로라이드 히드레이트 (0.00054 mol) 를 2 mL 의 메탄올 중에 실온에서 하룻밤 동안 교반하였다.
상기 반응 혼합물을 농축 건조시키고 실리카 상에서 정제하여, 95 mg 의 N- {2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-2-메틸프로필}-1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-4-카르복사미드 (59%) 를 수득하였다.
질량 스펙트럼: [M+1] = 429.
실시예 3 : N-(1-{[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]메틸}프로필)-3-아이오도-2-티오펜카르복사미드 (화합물 32) 의 제조
100 mg 의 1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-2-부탄아민 (0.0004 mol), 107 mg 의 3-아이오도-티오펜-2-카르복실산 (0.0004 mol), 83 mg 의 4-(4,6-디메톡시[1.3.5]트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄 클로라이드 히드레이트 (0.0003 mol) 를 2 mL 의 에탄올 중에 실온에서 하룻밤 동안 교반하였다.
상기 반응 혼합물을 농축 건조시키고 실리카 상에서 정제하여, 96 mg 의 N-(1-{[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]메틸}프로필)-3-아이오도-2-티오펜카르복사미드 (54%) 를 수득하였다.
질량 스펙트럼: [M+1] = 489.
실시예 4 : N-{2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-1-페닐에틸}-3-아이오도-2-티오펜카르복사미드 (화합물 37) 의 제조
79 mg 의 2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-1-페닐에탄아민 (0.0003 mol), 76 mg 의 3-아이오도-티오펜-2-카르복실산 (0.0003 mol), 83 mg 의 4-(4,6-디메톡시[1.3.5]트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄 클로라이드 히드레이트 (0.0003 mol) 를 3 mL 의 에탄올 중에 실온에서 하룻밤 동안 교반하였다.
상기 반응 혼합물을 농축 건조시키고 실리카 상에서 정제하여, 27 mg 의 N- {2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-1-페닐에틸}-3-아이오도-2-티오펜카르복사미드를 수득하였다.
질량 스펙트럼: [M+1] = 537.
실시예 5 : N-{2-(아세틸아미노)-2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에틸}-3-아이오도-2-티오펜카르복사미드 (화합물 36) 의 제조
108 mg 의 N-{2-아미노-1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에틸}아세트아미드 트리플루오로아세테이트 (0.0003 mol), 76 mg 의 3-아이오도-티오펜-2-카르복실산 (0.0003mol), 83 mg 의 4-(4,6-디메톡시[1.3.5]트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄 클로라이드 히드레이트 (0.0003 mol), 41 ㎕ 의 트리에틸아민 (0.0003 mol) 을 3 mL 의 에탄올 중에 실온에서 하룻밤 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 농축 건조시키고 실리카 상에서 정제하여, 29 mg 의 N-{2-(아세틸아미노)-2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에틸}-3-아이오도-2-티오펜카르복사미드를 수득하였다.
질량 스펙트럼: [M+1] = 518.
출발 물질 (화학식 II 의 중간체) 제조 방법의 예:
실시예 6 : 2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-1-페닐에탄아민의 제조
2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-1-페닐에타논의 제조
실온에서, 디메톡시에탄 중의 60% 수소화나트륨 2.6 g (0.065 mol) 의 현탁액에 3.4 mL (0.029 mol) 의 아세토페논을 첨가하였다. 45 분 후, 5.55 mL (0.038 mol) 의 2,3-디클로로-5-(트리플루오로메틸)피리딘을 첨가하였다. 25 분 후, 상기 반응 혼합물을 1N 염산 100 mL 위에 붓고, 100 mL 의 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다.
유기상을 100 mL 의 물로 2 회 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과 및 농축시켜, 15 g 의 조 (crude) 물질을 제공하고, 이를, 헵탄 및 에틸 아세테이트의 혼합물을 용리액으로 사용하여 실리카 컬럼 상에서 정제하여, 5.74 g 의 목적한 생성물 2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-1-페닐에타논 (74%) 을 수득하였다.
NMR 1H δ(ppm) 8.73 ; (1H, s); 7.95 (1H, s); 7.45 (2H, m); 7.42 (2H, m); 4.75 (2H, s).
2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-1-페닐에탄아민의 제조
5.6 g (0.0187 mol) 의 2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-1-페닐에타논을 50 mL 의 메탄올에 희석시켰다. 그 후, 50 g 의 분자체 (molecular sieves) 3 Å, 14.4 g (0.187 mol) 의 암모늄 아세테이트 및 2.45g (0.037 mol) 의 나트륨 시아노보로히드라이드를 이어서 첨가하였다. 아세트산 (1 mL) 을 사용하여 pH 를 5~6 으로 조정하였다. 실온에서 4 일간 반응시킨 후, 매질을 여과하고, pH = 12 가 될 때까지 1M 수성 수산화나트륨을 첨가하였다. 150 mL 의 에틸 아세테이트를 첨가하고, 분리 후, 수성상을 150 mL 의 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다.
유기상을 100 mL 의 염수, 100 mL 의 물로 세척하고; 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과 및 농축시켜, 1.3 g 의 목적한 생성물 2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-1-페닐에탄아민 (23%) 을 수득하였다.
질량 스펙트럼: [M+1] = 301.
실시예 7 : 2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-1-부탄아민 히드로클로라이드의 제조
메틸 [3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐](시아노)아세테이트의 제조
아르곤 하에, 오일 중의 116 g 의 60% 수소화나트륨 분산액 (2.91 mol, 1.8 당량) 을 3 L 의 DMF 에 현탁시켰다. 상기 현탁액을 얼음-물 조 (bath) 내에서 냉각시켰다. 200 mL 의 DMF 중의 160 g (1.616 mol, 1.0 당량) 의 메틸 시아노아세테이트 용액을 교반 하에 적가하였다. 온도를 50℃ 로 승온시키고, 수소를 방출하였다. 기포발생이 끝나면, 350 g (1.616 mol, 1.0 당량) 의 2,3-디클로로-5-(트리플루오로메틸)-피리딘을 교반 하에 첨가하였다. 상기 혼합물을 하룻밤 동안 실온에서 교반하였다. 50 mL 의 메탄올를 적가하여 반응을 중단시켰다. 상기 반응 혼합물을 5 L 의 물에 부었다. 진한 염산을 사용하여 pH 를 3~4 로 조정하였다.
형성된 황색 침전을 여과하고 물과 펜탄으로 철저히 세척하였다. 414 g 의 메틸 [3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐](시아노)아세테이트 (92%) 를 회수하였다.
질량 스펙트럼: [M+1] = 279.
[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐] 아세토니트릴의 제조
314 g (1.13 mol, 1 당량) 의 메틸 [3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐](시아노)아세테이트 및 22 g (0.38 mol, 0.33 당량) 의 염화나트륨을 44 mL 의 물과 1.1 L 의 DMSO 의 혼합물에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 교반하고 160℃ 로 가열하였다. 기체를 방출시키고, 기포생성이 끝나면 교반 하에 반응을 실온으로 되돌렸다. 1 L 의 물과 0.5 L 의 디클로로메탄을 첨가하였다. 분리 후, 수성상을 0.5 L 의 DCM 으로 2 회 추출하였다.
유기상을 0.5 L 의 물로 2 회 추출하고, 황산마그네슘으로 건조하였다. 농축 후, 조생성물을 100 mL 의 DCM 으로 희석시키고, 실리카 층 (bed) 상에서 EtOAc/헵탄 (20/80) 으로 용리시켰다. 여액을 농축시켜, 227 g 의 [3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐] 아세토니트릴 (91%) 을 수득하였다.
질량 스펙트럼: [M+1] = 223.
2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]부탄니트릴의 제조
-5℃ 에서 199 g (0.9 mol) 의 [3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]아세토니트릴을 3 L 의 THF 에 용해시켰다. 0.6 L 의 THF 중의 106 g (0.945 mol) 의 칼륨 ter부타노에이트 용액을 상기 반응 매질에 천천히 첨가하였다. 2 시간 후, 147 g (0.945 mol) 의 에틸 아이오다이드를 상기 반응 혼합물에 적가하고, 이를 하룻밤 동안 실온에서 교반하였다. 3 L 의 물과 2 L 의 에틸 아세테이트를 상기 반응 혼합물에 첨가하고, 분리 후, 수성 상을 500 mL 의 에틸 아세테 이트로 2 회 추출하였다.
유기상을 4 L 의 염수, 1 L 의 물로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조하고, 농축시켜, 223 g 의 목적한 생성물 2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]부탄니트릴 (100%) 을 수득하였다.
NMR 1H δ(ppm) 8.7 (1H, d, J = 1,5Hz); 7.91 (1H, d, J = 1,5 Hz); 4.37 (1H, dd, J = 6.57 Hz - 7.83 Hz); 2.00 ( 2H, m); 1.06 ( 3H, t, J = 7.33 Hz).
tert-부틸 2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]부틸카르바메이트의 제조
189 g 의 2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]부탄니트릴 (0.758 mol), 331 g (1.51 mol) 의 디ter부틸 카르보네이트, 198 g (0.834 mol) 의 염화니켈 (II) - 헥사히드레이트를 실온에서 2 L 의 메탄올 중에 교반하였다. 200.6 g (5.31 mol) 의 나트륨 보로히드라이드를 분량씩 첨가하였다. 3 시간 교반한 후, 상기 반응 혼합물을 Supercel 상에서 여과하고, 2 L 의 에틸 아세테이트를 첨가한 후, 1.5 L 의 중탄산나트륨 수용액을 첨가하였다.
분리 후, 유기상을 1 L 의 중탄산나트륨 수용액으로 2 회 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고 농축시켜, 375 g 의 조 물질을 수득하고, 이를 실리카 상에서 정제하여, 147 g 의 목적한 생성물 tert-부틸 2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]부틸카르바메이트 (50.5%) 를 수득하였다.
NMR 1H δ(ppm) 8.88 (1H, d, J = 1.5 Hz); 8.04 (1H, d, J = 1.5 Hz); 5.04 (1H, b); 3.78 (1H, m); 3.67 (2H, m); 1.88 (2H, m); 1.34 (9H, s); 1.01 (3H, t, J = 7.33 Hz).
2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-1-부탄아민 히드로클로라이드의 제조
146 g 의 tert-부틸 2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]부틸카르바메이트 (0.414 mol) 를 2 L 의 디클로로메탄에 용해시켰다. 190 mL 의 트리플루오로아세트산을 적가하였다. 상기 반응 혼합물을 실온에서 12 시간 교반하고, 농축 건조시키고 300 mL 의 2M 염산에 희석시켰다.
2 시간 후, 상기 반응 혼합물을 농축 건조시켜, 104 g 의 목적한 생성물 2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-1-부탄아민 히드로클로라이드 (87%) 를 제공하였다.
m.p. = 139-142℃.
실시예 8 : 1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-2-부탄아민의 제조
메틸 2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-3-옥소펜타노에이트의 제조
4.45 g 의 85% 수산화나트륨을 40 mL 의 DMF 에 현탁시키고, 이어서 4.37 g 의 메틸 3-옥소펜타노에이트 (0.036 mol) 를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 50℃ 로 가온시키고, 6 mL 의 2,3-디클로로-5-(트리플루오로메틸)피리딘을 도입하 였다. 상기 반응 혼합물을 50℃ 에서 4 시간 동안 교반하고, 150 mL 의 NaH2PO4 수용액 (1M) 으로 반응을 중단시키고, 150 mL 의 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다.
유기상을 150 mL 의 염수, 150 mL 의 물로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조하고 농축시켜, 8.8 g 의 조 물질을 제공하고, 이를 실리카 상에서 정제하여, 2.09 g 의 목적한 생성물 메틸 2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-3-옥소펜타노에이트 (24%) 를 수득하였다.
질량 스펙트럼: [M+1] = 310.
1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-2-부타논의 제조
2.08 g 의 메틸 2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-3-옥소펜타노에이트 (0.00677 mol) 및 0.12 g 의 염화나트륨을 물 (0.25 mL) 과 디메틸 술폭시드 (20 mL) 의 혼합물에 용해시켰다. 상기 반응 매질을 130℃ 의 온도에서 8 시간 동안 교반하였다. 냉각 후, 100 mL 의 물을 상기 반응 혼합물에 첨가하고, 이를 150 mL 의 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다.
유기상을 100 mL 의 물로 2 회 추출하고, 황산마그네슘으로 건조시키고 농축축시켰다. 실리카 상에서 정제한 후, 0.67 g 의 목적한 생성물 1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-2-부타논 (39%) 이 생성되었다.
질량 스펙트럼: [M+1] = 253.
1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-2-부탄아민의 제조
0.64 g 의 1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-2-부타논 (0.0025 mol) 을 5 mL 의 메탄올에 희석시켰다. 그 후, 이어서 7.0 g 의 분자체 (3Å), 1.90 g (0.025 mol) 의 암모늄 아세테이트 및 0.39 g (0.0052 mol) 의 나트륨 시아노보로히드라이드를 첨가하였다. 상기 반응 매질을 실온에서 하룻밤 동안 교반하였다. 여과 후, 1 M 수산화나트륨 수용액을 사용하여 pH 를 9 로 조정하였다. 상기 반응 혼합물을 농축 건조시켰다. 30 mL 의 에틸 아세테이트를 첨가하였다. 유기 상을 1 M 수산화나트륨 수용액, 염수, 및 물로 세척하고; 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과 및 농축 건조시켰다. 조 물질을 15 mL 의 1M 염산에 용해시키고, 15 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하였다.
이어서, 수성 상을 1 M 수산화나트륨 수용액으로 염기성화하고, 15 mL 의 에틸 아세테이트로 3 회 추출하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과 및 농축 건조시켜, 0.21 g 의 목적한 생성물 1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-2-부탄아민 (32%) 을 수득하였다.
질량 스펙트럼: [M+1] = 253.
실시예 9 : N-{2-아미노-1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에틸}아세트아미드 트리플루오로아세테이트의 제조
[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐][(디페닐메틸렌)아미노]아세토니트릴의 제조
-10℃ 에서, 디메틸포름아미드 (50 mL) 중의 60% 수소화나트륨 (4.0 g , 0.1 mol) 의 현탁액에 60 mL 의 디메틸포름아미드 중의 N-(디페닐메틸렌)아미노아 세토니트릴 (11.1 g, 0.05 mol) 의 용액을 적가하였다. 1 시간 교반한 후, 상기 반응 혼합물에 7 mL 의 2,3-디클로로-5-(트리플루오로메틸)피리딘 (0.052 mol) 을 첨가하였다. 상기 반응 매질을 실온에 놓고, 3 시간 동안 교반하고, 디에틸 에테르 (500 mL) 와 10% 암모늄 클로라이드 수용액 (500 mL) 의 혼합물로 반응을 중단시켰다. 분리 후, 유기 상을 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과 및 농축하였다.
조 물질을 실리카 상에서 정제하여, 17.8 g 의 [3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐][(디페닐메틸렌)아미노]아세토니트릴 (90%) 을 수득하였다.
m.p. = 105~108℃.
아미노[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]아세토니트릴 히드로클로라이드의 제조
15.0 g 의 [3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐][(디페닐메틸렌)아미노]아세토니트릴 (0.037 mol) 을 디클로로메탄 (15 mL) 과 염산 10% (15 mL) 의 혼합물 중에서 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 상들을 분리해내고, 유기 상을 15 mL 의 10% 염산으로 세척하였다.
수성 상을 농축 건조시켜 분홍색 고체를 제공하고, 이를 디에틸 에테르로 세척하고 여과 및 건조시켜, 8.10 g 의 목적한 생성물 아미노[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]아세토니트릴 히드로클로라이드를 제공하였다 (79 %).
m.p. = 258~260℃.
N-[[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐](시아노)메틸]아세트아미드 의 제조
0.67 g 의 아미노[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]아세토니트릴 히드로클로라이드 (0.00245 mol) 를 15 mL 의 디클로로메탄에 용해시키고, 0.68 mL 의 트리에틸아민을 첨가하였다. 10 분 후, 실온에서, 0.18 mL 의 아세틸 클로라이드 (0.00245 mol) 를 첨가하고, 상기 반응 혼합물을 하룻밤 동안 교반하였다. 20 mL 의 물로 반응을 중단시켰다.
분리 후, 유기 상을 20 mL 의 물로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과 및 농축 건조시켜 0.75 g 의 조 물질을 생성하고, 이를 실리카 상에서 정제하여, 0.54 g 의 목적한 생성물 N-[[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐](시아노)메틸]아세트아미드를 수득하였다 (80%).
질량 스펙트럼: [M+1] = 278.
tert-부틸 2-(아세틸아미노)-2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에틸카르바메이트의 제조
5.00 g 의 N-[[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐](시아노)메틸]아세트아미드 (0.018 mol), 7.86 g (0.036 mol) 의 디ter부틸 카르보네이트, 4.28 g (0.018 mol) 의 염화니켈 (II) - 헥사히드레이트를 실온에서 25 mL 의 메탄올 중에 교반하였다. 3.40 g (0.09 mol) 의 나트륨 보로히드라이드를 분량씩 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 하룻밤 동안 교반하였다. 200 mL 의 에틸 아세테이트를 첨가한 후, 50 mL 의 물을 첨가하였다. 분리 후, 수성 상을 50 mL 의 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다.
유기 상을 황산마그네슘으로 건조시키고 농축시켜, 4.01 g 의 조 물질을 생성하고, 이를 실리카 상에서 정제하여, 1.35 g 의 목적한 생성물 tert-부틸 2-(아세틸아미노)-2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에틸카르바메이트를 수득하였다 (19%).
질량 스펙트럼: [M+1] = 382.
N-{2-아미노-1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에틸}아세트아미드 트리플루오로아세테이트의 제조
1.30 g 의 tert-부틸 2-(아세틸아미노)-2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에틸카르바메이트 (0.034 mol) 를 디클로로메탄 (2.5 mL) 과 트리플루오로아세트산 (2.5 mL) 의 혼합물에 희석시켰다. 실온에서 하룻밤 동안 교반한 후, 상기 반응 혼합물을 농축 건조시켜, 1.34 g 의 목적한 생성물 N-{2-아미노-1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에틸}아세트아미드 트리플루오로아세테이트를 수득하였다 (99 %).
질량 스펙트럼: [M+1-HCl] = 282.
실시예 10 : 2-아미노-1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에탄올의 제조
1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에타논의 제조
225 mL 의 건조 톨루엔에 톨루엔/테트라히드로푸란 (75:25) 중의 1.4 M 메틸마그네슘 브로마이드 용액 210 ml (0.29 mol) 를 첨가하였다. 상기 용액을 -5℃ 로 냉각시키고, 0℃ 에서 30 g (0.145 mol) 의 3-클로로-5-(트리플루오로메틸)- 2-피리딘카르보니트릴을 2 시간에 걸쳐 천천히 첨가하였다. 첨가 후, 암색 용액을 실온에서 추가로 5 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 350 mL 의 1N 염산으로 중화시키고, 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 이어서, 수성 상을 에틸 아세테이트 (3 x 200 ml) 로 재추출하고, 물 (300 ml) 로 세척하고, 마그네슘으로 건조시켰다. 용매를 감압 하에 제거하여, 33.2 g 의 조 생성물을 갈색 오일로 수득하였다.
상기 조 생성물을 실리카 겔 (용리액: 헵탄/에틸 아세테이트 9:1) 상의 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에타논: 13.1 g (40 %) 을 황색 오일로 수득하였다.
질량 스펙트럼: [M+1] = 224.
2-브로모-1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에타논의 제조
실온에서 150 mL 의 건조 테트라히드로푸란 중의 16.6 g (0.074 mol) 의 1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에타논의 용액에 27.8 g (0.074 mol) 의 페닐트리메틸암모늄 트리브로마이드를 분량씩 적가하였다. 상기 용액을 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 형성된 고체를 여과에 의해 제거하고, 모액을 진공에서 농축시켰다. 생성된 오렌지색 오일 (32.7 g) 을 실리카 겔 (용리액: 헵탄/디클로로메탄 3:1) 상의 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 2-브로모-1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에타논: 10.4 g (46 %) 을 황색 오일로 수득하였다.
질량 스펙트럼: [M-1] = 302.
2-{2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-2-옥소에틸}-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온의 제조
10 mL 의 2-부타논 중의 1 g (3.3 mmol) 의 2-브로모-1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐] 에타논의 용액에 50 mg (0.33 mmol) 의 요오드화칼륨 및 1.23 g (6.6 mmole) 의 칼륨 프탈이미드를 순차적으로 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 86 ℃ 에서 2 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 100 mL 의 물에 붓고, 수성 상을 에틸 아세테이트 (2 x 50 ml) 로 추출하고, 유기 상을 물로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시켰다.
용매를 감압 하에 증발시키고, 생성된 고체를 디클로로메탄 중에 분쇄하여, 2-{2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-2-옥소에틸}-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온: 0.35 g (29 %) 을 베이지색 고체 로서 수득하였다.
mp = 162 ℃
질량 스펙트럼: [M+1] = 369.
2-{2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-2-히드록시에틸}-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온의 제조
0℃ 에서 5 mL 의 메탄올 중의 36 mg (0.95 mmol) 의 나트륨 보로히드라이드의 현탁액에 700 mg (1.9 mmol) 의 2-{2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-2-옥소에틸}-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 1N 염산을 첨가하여 pH 를 7 로 만들고, 감압 하에 메탄올을 제거하였다. 잔류물을 디클로로메탄 (2 x 50 ml) 으로 재추 출하고, 유기 상을 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시켰다. 용매를 증발시켜, 0.55 g 의 조 생성물을 황색 고체로 수득하였다.
상기 조 생성물을 실리카 겔 (용리액: 헵탄/에틸 아세테이트 8:2) 상의 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 2-{2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-2-히드록시에틸}-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온: 0.3 g (42%) 을 크림색 고체로서 수득하였다.
질량 스펙트럼: [M+1] = 371.
2-아미노-1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에탄올의 제조
3 mL 의 에탄올 중의 150 mg (0.4 mmol) 의 2-{2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-2-히드록시에틸}-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온의 현탁액에 0.02 ml (0.4 mmol) 의 히드라진 모노히드레이트를 첨가하였다.
상기 반응 혼합물을 4 시간 동안 환류온도에서 가열하였다. 냉각 후, 백색 고체를 여과시키고, 모액을 진공에서 건조시켜, 2-아미노-1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에탄올: 50 mg (52 %) 을 황색 고체로 수득하였다.
질량 스펙트럼:[M+1] = 241.
화학식 (I) 의 화합물의 생물학적 활성의 예
실시예 A: 알테르나리아 브라시캐 (크루시퍼 (crucifers) 의 딸기뱀눈무늬병) 에 대한 생체내 시험
시험되는 활성 성분은 농축 현탁액 형 제형물 내에서의 100 g/l 에서의 포터 균질화 (potter homogenisation) 에 의해 제조되었다. 이어서, 상기 현탁액을 물로 희석시켜 목적한 활성 물질 농도를 얻었다.
50/50 이탄토-화산회 기판 (peat soil-pozzolana substrate) 에 파종하여 18~20℃ 에서 생장시킨, 스타터 컵 (starter cup) 내의 무 식물 (페르놋 변종 (Pernot variety)) 을 떡잎 단계에서 상기 기술한 수성 현탁액으로 분무하여 처리하였다.
대조군으로서 사용된 식물은 활성 물질을 함유하지 않는 수용액으로 처리하였다.
24 시간 후, 상기 식물에 알테르나리아 브라시캐 포자의 수성 현탁액 (cm3 당 40,000 개의 포자) 을 분무하여 오염시켰다. 12~13 일된 배양액으로부터 포자를 수거하였다.
오염된 무 식물을 습한 대기 하에 약 18℃ 에서 6~7 일간 항온배양하였다.
오염 후 6~7 일째에, 대조군 식물과 비교하여 등급을 매겼다.
상기 조건 하에서, 전체적인 보호에 대해 양호함 (50% 이상) 은 하기 화합물들 330 ppm 의 투여량에서 관찰되었다: 1, 2, 3, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 20, 23, 32, 33, 34, 37, 40, 52, 54 및 58.
실시예 B: 에리시페 그라미니스 포르마 스페시에 트리티시 (밀의 흰가루병) 에 대한 생체 내 시험
시험되는 활성 성분은 농축 현탁액 형 제형물 내에서의 100 g/l 에서의 포터 균질화에 의해 제조되었다. 이어서, 상기 현탁액을 물로 희석시켜 목적한 활성 물질 농도를 얻었다.
50/50 이탄토-화산회 기판에 파종하여 12℃ 에서 생장시킨, 스타터 컵 내의 밀 식물 (아우다스 (Audace) 변종) 을 1엽 단계 (키 10 cm) 에서 상기 기술한 수성 현탁액으로 분무하여 처리하였다.
대조군으로서 사용된 식물은 활성 물질을 함유하지 않는 수용액으로 처리하였다.
24 시간 후, 상기 식물에 에리시페 그라미니스 포르마 스페시에 트리티시 포자를 살포하여 오염시켰으며, 상기 살포는 병에 걸린 식물에 수행되었다. 오염 후 7~14 일째에, 대조군 식물과 비교하여 등급을 매겼다.
상기 조건 하에서, 전체적인 보호에 대해 양호함 (50% 이상) 은 하기 화합물들 330 ppm 의 투여량에서 관찰되었다: 8, 9, 11, 15, 18, 20 및 23.
실시예 C : 보트라이티스 시네레아 (오이의 잿빛곰팡이병) 에 대한 생체내 시험
시험되는 활성 성분은 농축 현탁액 형 제형물 내에서의 100 g/l 에서의 포터 균질화에 의해 제조되었다. 이어서, 상기 현탁액을 물로 희석시켜 목적한 활성 물질 농도를 얻었다.
50/50 이탄토-화산회 기판에 파종하여 18~20℃ 에서 생장시킨, 스타터 컵 내의 오이 식물 (마르케테르 (Marketer) 변종) 을 떡잎 Z11 단계에서 상기 기술한 수성 현탁액으로 분무하여 처리하였다. 대조군으로서 사용된 식물은 활성 물질을 함유하지 않는 수용액으로 처리하였다.
24 시간 후, 잎의 상부 표면에 보트라이티스 시네레아 포자의 수성 현탁액 (ml 당 150,000 개의 포자) 방울을 떨어뜨려 상기 식물을 오염시켰다. 15 일된 배양액으로부터 포자를 수거하고, 하기로 이루어진 영양액 내에 현탁시켰다:
Figure 112006050547911-PCT00079
20 g/L 의 젤라틴
Figure 112006050547911-PCT00080
50 g/L 의 사탕수수당
Figure 112006050547911-PCT00081
2 g/L 의 NH4NO3
Figure 112006050547911-PCT00082
1 g/L 의 KH2PO4
오염된 오이 식물을, 15~11℃ (낮/밤) 및 80% 의 상대 습도에서 기후실 내에 5/7 일간 방치하였다.
오염 후 5/7 일째에, 대조군 식물과 비교하여 등급을 매겼다.
상기 조건 하에서, 전체적인 보호에 대해 양호함 (50% 이상) 은 하기 화합물들 330 ppm 의 투여량에서 관찰되었다: 12, 24, 31 및 33.
실시예 D: 피레노포라 테레스 (보리 그물얼룩병) 에 대한 생체내 시험.
시험되는 활성 성분은 농축 현탁액 형 제형물 내에서의 100 g/l 에서의 포터 균질화에 의해 제조되었다. 이어서, 상기 현탁액을 물로 희석시켜 목적한 활성 물질 농도를 얻었다.
50/50 이탄토-화산회 기판에 파종하여 12℃ 에서 생장시킨, 스타터 컵 내의 보리 식물 (익스프레스 (Express) 변종) 을 1엽 단계 (키 10 cm) 에서 상기 기술한 수성 현탁액으로 분무하여 처리하였다. 대조군으로서 사용된 식물은 활성 물질 을 함유하지 않는 수용액으로 처리하였다. 24 시간 후, 상기 식물에 피레노포라 테레스 포자의 수성 현탁액 (ml 당 12,000 개의 포자) 을 분무하여 오염시켰다. 12 일된 배양액으로부터 포자를 수거하였다. 오염된 보리 식물을 약 20℃ 및 100% 의 상대 습도에서 24 시간 동안 항온배양한 후, 80% 의 상대 습도에서 12 일간 항온배양하였다.
오염 후 12 일째에, 대조군 식물과 비교하여 등급을 매겼다.
상기 조건 하에서, 전체적인 보호에 대해 양호함 (50% 이상) 은 하기 화합물들 330 ppm 의 투여량에서 관찰되었다: 2, 4, 7, 8, 9, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 29, 32, 33, 34, 37, 40, 50, 51, 52, 53, 54, 56, 57, 58 및 59.
실시예 E: 노균병에 대한 생체 내 시험
시험되는 활성 성분은 농축 현탁액 형 제형물 내에서의 100 g/l 에서의 포터 균질화에 의해 제조되었다. 이어서, 상기 현탁액을 물로 희석시켜 목적한 활성 물질 농도를 얻었다.
50/50 이탄토-화산회 기판에 파종하여 18~20℃ 에서 생장시킨, 스타터 컵 내의 양배추 식물 (에미넨스 (Eminence) 변종) 을 떡잎 단계에서 상기 기술한 수성 현탁액으로 분무하여 처리하였다. 대조군으로서 사용된 식물은 활성 물질을 함유하지 않는 수용액으로 처리하였다.
24 시간 후, 상기 식물에 피레노스포라 브라시캐 포자의 수성 현탁액 (ml 당 50,000 개의 포자) 을 분무하여 오염시켰다. 감염된 식물로부터 포자를 수거하 였다.
오염된 양배추 식물을 약 20℃ 에서 습한 대기 하에 5 일간 항온배양하였다.
오염 후 5 일째에, 대조군 식물과 비교하여 등급을 매겼다.
상기 조건 하에서, 전체적인 보호에 대해 양호함 (50% 이상) 은 하기 화합물330 ppm 의 투여량에서 관찰되었다: 46.
특허 출원 WO　01/11965 에 개시된 N-{1-메틸카르바모일-2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-에틸}-4-페닐벤즈아미드 (표 D 의 화합물 316 참조) 는 330 ppm 에서 알테르나리아 브라시캐에 대해 불량한 효능을 나타냈고, 보트리티스 시네레아에 대해서는 효능을 나타지 않았으며; 또한 특허 출원 WO　01/11965에 개시된 N-{1-에틸카르바모일-2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-에틸}-3-니트로벤즈아미드 (표 D 의 화합물 307 참조) 도 330 ppm 에서 알테르나리아 브라시캐에 대해 불량한 효능을 나타냈고, 보트리티스 시네레아에 대해서는 효능을 나타내지 않았으며; 또한 특허 출원 WO　01/11965 에 개시된 N-{1-에틸카르바모일-2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-에틸}-벤즈아미드 및 N-{1-메틸카르바모일-2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-에틸}-벤즈아미드 (표 D 의 화합물 304 및 314 참조) 도 330 ppm 에서 보트리티스 시네레아에 대해 효능을 나타내지 않았으며; 또한 특허 출원 WO　01/11965 에 개시된 N-{1-에틸카르바모일-2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-에틸}-4-클로로벤즈아미드, N-{1-에틸카르바모일-2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-에틸}-2-브로모벤즈아미드 및 N-{1-메틸카르바모일-2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]- 에틸}-4-메톡시벤즈아미드 (표 D 의 화합물 306, 310 및 315 참조) 도 330 ppm 에서 보트리티스 시네레아에 대해 효능을 나타내지 않았다.
특허 출원 WO 01/11965 에 개시된 N-{[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-메틸}-5-티에닐아세트아미드 (표 B 의 화합물 101 참조) 는 330 ppm 에서 알테르나리아 브라시캐에 대해 불량한 효능을 나타냈고, 보트리티스 시네레아 및 페로노스포라 파라시티카에 대해서는 효능을 나타내지 않았다.

Claims (19)

  1. 하기 화학식 (I) 의 화합물 및 이의 염, N-옥시드, 금속 착물, 준금속 (metalloidic) 착물 및 광학 활성 이성질체:
    Figure 112006050547911-PCT00083
    [식 중:
    - n 은 1, 2 또는 3 이고;
    - Ra 는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬이고;
    - 각 치환기 X 는 다른 것들과는 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C6-알킬 또는 C1-C6-할로게노알킬로 선택되고;
    - R1, R2, R3 및 R4 는 다른 것들과는 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, 히드록시기, 아미노기, 술파닐기, 포르밀기, 포르밀옥시기, 포르밀아미노기, 카르복시기, 카르바모일기, N-히드록시카르바모일기, 카르바메이트기, (히드록시이미노)-C1-C6-알킬기, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알킬아미노, 디-C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알콕시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할 로게노알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알콕시, C1-C6-알킬술파닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬술파닐, C2-C6-알케닐옥시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C2-C6-할로게노알케닐옥시, C3-C6-알키닐옥시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C3-C6-할로게노알키닐옥시, C3-C6-시클로알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C3-C6-할로게노시클로알킬, C1-C6-알킬카르보닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬카르보닐, C1-C6-알킬카르바모일, 디-C1-C6-알킬카르바모일, N-C1-C6-알킬옥시카르바모일, C1-C6-알콕시카르바모일, N-C1-C6-알킬-C1-C6-알콕시카르바모일, C1-C6-알콕시카르보닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알콕시카르보닐, C1-C6-알킬카르보닐옥시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬카르보닐옥시, C1-C6-알킬카르보닐아미노, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐옥시, 디-C1-C6-알킬아미노카르보닐옥시, C1-C6-알킬옥시카르보닐옥시, C1-C6-알킬술페닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬술페닐, C1-C6-알킬술피닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬술피닐, C1-C6-알킬-술포닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬술포닐, 벤질, 벤질옥시, 벤질술파닐, 벤질술피닐, 벤질술포닐, 벤질아미노, 페녹시, 페닐술파닐, 페닐술피닐, 페닐술포닐, 페닐아미노, 페닐카르보닐아미노, 2,6-디클로로페닐-카르보닐아미노기 또는 페닐기로 선택되거나; 또는 R1 및 R2 가 함께 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 또는 시클로헥실을 형성할 수 있는데;
    단, 네 개의 치환기 R1, R2, R3 및 R4 중 세 개가 수소 원자인 경우, 네 번째 치환기는 수소 원자가 아니며;
    - R5 는 수소 원자, 시아노기, 포르밀기, 히드록시기, C1-C6-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬, C1-C6-알콕시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알콕시, C3-C6-시클로알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C3-C6-할로게노시클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-시아노알킬, C1-C6-아미노알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 디-C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬카르보닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로겐알킬카르보닐, C1-C6-알킬옥시카르보닐, C3-C7-시클로알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C3-C7-할로게노시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-벤질옥시카르보닐, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬카르보닐, C1-C6-알킬술포닐 또는 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬술포닐로 선택되고;
    - Het 는 동일 또는 상이할 수 있는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 갖는 5-, 6- 또는 7-원 비융합 헤테로사이클을 나타내고, 여기서, Het 는 탄소 원자에 의해 연결되어 있으며 적어도 오르토 위치에서 치환되어 있음].
  2. 제 1 항에 있어서, n 이 1 또는 2 인 것을 특징으로 하는 화합물.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, X 가 할로겐 원자인 것을 특징으로 하는 화합물.
  4. 제 3 항에 있어서, X 가 염소인 것을 특징으로 하는 화합물.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, Ra 가 -CF3 인 것을 특징으로 하는 화합물.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 2-피리딜이 3- 및/또는 5-위치에서 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  7. 제 6 항에 있어서, 2-피리딜이 3-위치에서는 X 로 치환되고 5-위치에서는 Ra 로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  8. 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 2-피리딜이 3-위치에서는 -Cl 로 치환되고 5-위치에서는 -CF3 로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  9. 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서, R1 및 R2 는 서로 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, 히드록시기, C1-C6-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬, C2-C6-알케닐, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬술파닐, C1-C6-알킬술페닐, C1-C6-알킬술피닐, C1-C6-알콕시카르보닐, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알콕시카르보닐옥시, C1-C6-알콕시카르보닐아미노 또는 페닐기로 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  10. 제 9 항에 있어서, R1 및 R2 는 서로 독립적으로, 할로겐 원자, C1-C6-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬 또는 C1-C6-알킬카르보닐아미노로 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  11. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, R3 및 R4 는 서로 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, C1-C6-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬, C1-C6-알킬카르보닐아미노 또는 페닐기로 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  12. 제 11 항에 있어서, R3 및 R4 는 서로 독립적으로, 할로겐 원자, C1-C6-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C6-할로게노알킬 또는 페닐기로 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  13. 제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, R5 는 수소 원자 또는 C3-C7-시클로알킬인 것을 특징으로 하는 화합물.
  14. 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서, Het 는 5-원 고리 헤테로사이클인 것을 특징으로 하는 화합물.
  15. 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서, Het 는 6-원 고리 헤테로사이클인 것을 특징으로 하는 화합물.
  16. 제 1 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같은 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법에 있어서, 하기 화학식 (II) 의 2-피리딘 유도체 또는 이의 염 중 하나를 하기 화학식 (III) 의 카르복실산 유도체와, 촉매의 존재 하에서 (화학식 (III) 의 L2 가 히드록실기인 경우에는 축합제의 존재 하에서) 반응시키는 것을 포함하는 방법:
    Figure 112006050547911-PCT00084
    [식 중, X, n, Ra, R1, R2, R3, R4 및 R5 는 제 1 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에서 정의된 바와 같음];
    Figure 112006050547911-PCT00085
    [식 중:
    - Het 는 제 1 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에서 정의된 바와 같고;
    - L2 는 할로겐 원자, 히드록실기, -OR6, -OCOR6 (식 중, R6 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질, 펜타플루오로페닐 또는 화학식
    Figure 112006050547911-PCT00086
    의 기임) 로 선택된 이탈기임].
  17. 제 16 항에 있어서, R5 는 수소 원자이고, 상기 방법은 화학식 (Id) 의 화합 물을 화학식 (XXII) 의 화합물과 반응시켜 화학식 (I) 의 화합물을 제공하는 것을 포함하는, 하기 반응식에 따른 추가 단계에 의해 완결되는 것을 특징으로 하는 방법:
    Figure 112006050547911-PCT00087
    [식 중:
    - R1, R2, R3, R4, Ra, X, n 및 Het 는 제 1 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에서 정의된 바와 같고;
    - L5 는 할로겐 원자, 4-메틸 페닐술포닐옥시 또는 메틸술포닐옥시로 선택된 이탈기임].
  18. 제 1 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 따른 화합물의 유효량 및 농업적으로 허용가능한 지지체를 포함하는 살진균 조성물.
  19. 제 18 항에 따른 조성물의 유효하고 비(非)식물독성인 양을 식물의 종자 또는 식물의 잎 및/또는 식물의 과실에, 또는 식물이 생장하고 있거나 이를 생장시키고자 하는 토양에 적용하는 것을 특징으로 하는, 농작물의 식물병원균성 진균 (phytopathogenic fungi) 의 예방적 또는 치료적 방제 방법.
KR1020067014323A 2003-12-19 2004-12-16 ２-피리디닐에틸카르복사미드 유도체 및 살진균제로서의이의 용도 KR101207826B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP03356206.7 2003-12-19
EP03356206A EP1548007A1 (en) 2003-12-19 2003-12-19 2-Pyridinylethylcarboxamide derivatives and their use as fungicides
PCT/EP2004/014897 WO2005058833A1 (en) 2003-12-19 2004-12-16 2-pyridinylethylcarboxamide derivatives and their use as fungicides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20070021118A true KR20070021118A (ko) 2007-02-22
KR101207826B1 KR101207826B1 (ko) 2012-12-04

Family

ID=34530852

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020067014323A KR101207826B1 (ko) 2003-12-19 2004-12-16 ２-피리디닐에틸카르복사미드 유도체 및 살진균제로서의이의 용도

Country Status (11)

Country Link
US (3) US20070117845A1 (ko)
EP (2) EP1548007A1 (ko)
JP (1) JP4931600B2 (ko)
KR (1) KR101207826B1 (ko)
CN (1) CN1898210B (ko)
BR (1) BRPI0416720B8 (ko)
CR (2) CR8506A (ko)
ES (1) ES2457750T3 (ko)
MX (1) MXPA06006803A (ko)
PL (1) PL1694649T3 (ko)
WO (1) WO2005058833A1 (ko)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI368482B (en) * 2003-12-19 2012-07-21 Bayer Sas New 2-pyridinylethylbenzamide derivatives
ATE553083T1 (de) * 2004-12-21 2012-04-15 Bayer Cropscience Ag Verfahren zur herstellung eines 2- pyridylethylcarbonsäureamidderivats
US8324133B2 (en) * 2005-05-13 2012-12-04 Bayer Cropscience Ag Fungicide 2-pyridyl-methylene-carboxamide derivatives
TWI435863B (zh) * 2006-03-20 2014-05-01 Nihon Nohyaku Co Ltd Ｎ-２-（雜）芳基乙基甲醯胺衍生物及含該衍生物之蟲害防治劑
WO2008003746A1 (en) * 2006-07-06 2008-01-10 Bayer Cropscience Sa N-(4-pyridin-2-ylbutyl) carboxamide derivatives, their process of preparation and their use as fungicides
EP2218717A1 (en) * 2009-02-17 2010-08-18 Bayer CropScience AG Fungicidal N-((HET)Arylethyl)thiocarboxamide derivatives
WO2011151369A1 (en) 2010-06-03 2011-12-08 Bayer Cropscience Ag N-[(het)arylethyl)] pyrazole(thio)carboxamides and their heterosubstituted analogues
WO2012129491A1 (en) * 2011-03-24 2012-09-27 Abbott Laboratories Trpv3 modulators
EP2757886A1 (de) 2011-09-23 2014-07-30 Bayer Intellectual Property GmbH Verwendung 4-substituierter 1-phenyl-pyrazol-3-carbonsäurederivate als wirkstoffe gegen abiotischen pflanzenstress
EP2606728A1 (en) 2011-12-21 2013-06-26 Bayer CropScience AG Compounds with nematicidal activity
EP2606727A1 (en) 2011-12-21 2013-06-26 Bayer CropScience AG Compounds with nematicidal activity
EP2589294A1 (en) 2011-11-02 2013-05-08 Bayer CropScience AG Compounds with nematicidal activity
US20140256728A1 (en) 2011-11-02 2014-09-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Compounds with nematicidal activity
CA2853876A1 (en) 2011-11-02 2013-05-10 Bayer Intellectual Property Gmbh Compounds with nematicidal activity
HUE047738T2 (hu) 2011-11-25 2020-05-28 Bayer Ip Gmbh Aril- és hetaril-karboxamidok alkalmazása mint endoparaziticid szerek
EP2730570A1 (de) 2012-11-13 2014-05-14 Bayer CropScience AG Pyridyloxyalkylcarboxamide und deren Verwendung als Endoparasitizide und Nematizide
WO2014177514A1 (en) * 2013-04-30 2014-11-06 Bayer Cropscience Ag Nematicidal n-substituted phenethylcarboxamides
UY35772A (es) 2013-10-14 2015-05-29 Bayer Cropscience Ag Nuevos compuestos plaguicidas
CN103848779A (zh) * 2013-11-01 2014-06-11 济南大学 一种1-( 4-吡啶基) 丙酮的制备方法
WO2015125824A1 (ja) 2014-02-18 2015-08-27 日産化学工業株式会社 アルキニルピリジン置換アミド化合物及び有害生物防除剤
EP3630731B1 (en) 2017-05-30 2023-08-09 Basf Se Pyridine and pyrazine compounds for combating phytopathogenic fungi
BR112020004982A2 (pt) * 2017-09-13 2020-09-15 Syngenta Participations Ag derivados microbiocidas de (tio)carboxamida de quinolina
CN108863915B (zh) * 2018-07-23 2020-04-24 山东省农药科学研究院 一种氟吡菌酰胺中间体2-[3-氯-5（三氟甲基）吡啶-2-基]乙腈的合成方法
TW202304919A (zh) 2021-03-31 2023-02-01 印度商皮埃企業有限公司 稠合雜環化合物及其作為害蟲控制劑之用途

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3959481A (en) * 1969-02-13 1976-05-25 Uniroyal Method of protecting plants from fungal diseases using furan-3-carboxamide derivatives
JPS5147474B2 (ko) 1973-05-30 1976-12-15
DE3875750D1 (de) * 1987-01-30 1992-12-17 Ciba Geigy Ag Mikrobizide mittel.
DE4011172A1 (de) * 1990-04-06 1991-10-10 Degussa Verbindungen zur bekaempfung von pflanzenkrankheiten
JPH05230016A (ja) * 1991-10-14 1993-09-07 Takeda Chem Ind Ltd アミド誘導体、その製造法および殺菌剤
JPH07112972A (ja) * 1993-10-15 1995-05-02 Ube Ind Ltd ピラゾールカルボキサミド誘導体、その製法及び農園芸用の有害生物防除剤
MY113237A (en) 1995-03-31 2001-12-31 Nihon Nohyaku Co Ltd An agricultural and horticultural disease controller and a method for controlling the diseases
JPH09176125A (ja) * 1995-05-31 1997-07-08 Nissan Chem Ind Ltd ５−ピラゾールカルボン酸アミド誘導体および植物病害防除剤
JPH0931069A (ja) * 1995-07-24 1997-02-04 Nissan Chem Ind Ltd チアゾールカルボン酸誘導体および植物病害防除剤
DE19629825A1 (de) * 1996-07-24 1998-01-29 Bayer Ag Dihydrofuran-carboxamide
JP2000159610A (ja) * 1998-11-20 2000-06-13 Hokko Chem Ind Co Ltd 農園芸用植物病害防除剤および新規イソオキサゾールカルボン酸誘導体
JP2000336080A (ja) * 1999-05-28 2000-12-05 Nippon Bayer Agrochem Co Ltd イソチアゾールカルボキサミド類
AU780698B2 (en) * 1999-07-20 2005-04-14 Dow Agrosciences Llc Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation
GB9918331D0 (en) 1999-08-04 1999-10-06 Driver Technology Ltd Rotary positive-displacement fluid machines
KR100718863B1 (ko) * 1999-08-18 2007-05-16 바이엘 크롭사이언스 게엠베하 살진균제
JP2001348382A (ja) * 1999-10-07 2001-12-18 Ito En Ltd ダイオキシン毒性発現阻止剤
JP2001213869A (ja) * 2000-01-28 2001-08-07 Nippon Bayer Agrochem Co Ltd イソチアゾールカルボン酸誘導体および病害防除剤
IL146758A (en) 2000-04-03 2007-06-03 Ihara Chemical Ind Co A process for the production of an ester of real acid
JP4925517B2 (ja) * 2000-04-03 2012-04-25 イハラケミカル工業株式会社 アミド酸エステル類の製造法
JP4925518B2 (ja) * 2000-04-03 2012-04-25 イハラケミカル工業株式会社 置換アルキルアミン誘導体の製造方法
KR100757641B1 (ko) 2000-04-03 2007-09-10 이하라케미칼 고교가부시키가이샤 치환알킬아민유도체의 제조방법
JP3891251B2 (ja) * 2000-06-06 2007-03-14 信越化学工業株式会社 脂環及びオキシラン構造を有する新規エステル化合物、及びその製造方法
JP4423752B2 (ja) * 2000-06-07 2010-03-03 宇部興産株式会社 ５−（１−フルオロエチル）−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボン酸誘導体及び農園芸用の有害生物防除剤
JP3627666B2 (ja) 2001-04-12 2005-03-09 東レ株式会社 射出成形用ポリフェニレンスルフィド樹脂組成物
FR2827286A1 (fr) * 2001-07-11 2003-01-17 Aventis Cropscience Sa Nouveaux composes fongicides
EP1449841A1 (en) * 2003-02-19 2004-08-25 Bayer CropScience SA New fungicidal compounds

Also Published As

Publication number Publication date
ES2457750T3 (es) 2014-04-29
US20090088456A1 (en) 2009-04-02
EP1694649B1 (en) 2014-01-22
US8318777B2 (en) 2012-11-27
MXPA06006803A (es) 2006-09-04
CN1898210A (zh) 2007-01-17
CR20150219A (es) 2015-06-12
KR101207826B1 (ko) 2012-12-04
CN1898210B (zh) 2011-03-30
US8071627B2 (en) 2011-12-06
BRPI0416720B8 (pt) 2017-05-30
JP4931600B2 (ja) 2012-05-16
BRPI0416720B1 (pt) 2005-06-30
US20120071517A1 (en) 2012-03-22
EP1548007A1 (en) 2005-06-29
EP1694649A1 (en) 2006-08-30
CR8506A (es) 2007-09-14
BRPI0416720A (pt) 2007-01-16
PL1694649T3 (pl) 2014-06-30
US20070117845A1 (en) 2007-05-24
WO2005058833A1 (en) 2005-06-30
JP2007516974A (ja) 2007-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101207826B1 (ko) ２-피리디닐에틸카르복사미드 유도체 및 살진균제로서의이의 용도
KR101234362B1 (ko) 2-피리디닐에틸카르복사미드 유도체 및 살진균제로서의이의 용도
KR101276929B1 (ko) 살진균제로서 유용한 2-피리디닐시클로알킬카르복사미드유도체
KR101161186B1 (ko) 2-피리디닐에틸벤즈아미드 유도체
JP4857108B2 (ja) 新規２−ピリジニルエチルベンズアミド化合物
JP2007534721A (ja) ２−ピリジニルシクロアルキルベンズアミド誘導体及びその殺菌剤としての使用
MXPA06009828A (en) 2-pyridinylethylcarboxamide derivatives and their use as fungicides

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
AMND Amendment
N231 Notification of change of applicant
E902 Notification of reason for refusal
AMND Amendment
E601 Decision to refuse application
J201 Request for trial against refusal decision
AMND Amendment
B701 Decision to grant
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20151030

Year of fee payment: 4

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20161028

Year of fee payment: 5

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20171027

Year of fee payment: 6