MXPA06000289A - Metodos para tratar acne y rosacea con iones de zinc generados en forma electroquimica. - Google Patents

Abstract

La presente invencion se refiere a un metodo para tratar acne o rosacea aplicando a la piel iones de zinc electroquimicamente generados; en una modalidad, el metodo incluye aplicar topicamente un dispositivo incluyendo un anodo que contiene zinc.

Description

METODOS PARA TRATAR ACNE Y ROSACEA CON IONES DE ZINC GENERADOS EN FORMA ELECTROQUIMICA REFERENCIA CRUZADA CON LAS SOLICITUDES RELACIONADAS Esta es una continuación en parte de la solicitud copendiente No. de Serie 10/685,282, presentada el 14 de octubre del 2003, la cual es una continuación en parte de la solicitud copendiente No. de Serie 10/609,727, presentada el 30 de junio del 2003, las cuales están incorporadas a la presente descripción como referencia en su totalidad.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION Los dispositivos transdérmicos han sido prescritos ampliamente durante décadas para el tratamiento de enfermedades sistémicas y condiciones locales. Durante la entrega transdérmica pasiva, un agente activo es administrado a un mamífero utilizando un gradiente de concentración a través de una membrana de barrera (por ejemplo, mediante de difusión pasiva a través de la piel). Por ejemplo, un parche que contiene un fármaco en una concentración alta es fijado a la piel de un paciente. Se puede emplear electricidad para facilitar el transporte del fármaco a través de la barrera de la piel. En los dispositivos asistidos por electricidad, es aplicado un potencial eléctrico (voltaje) a la membrana para facilitar el transporte del fármaco. Durante la iontoforesis transdérmica, un fármaco ionizado migra al interior de la piel impulsado por un gradiente de potencial eléctrico aplicado. Los fármacos aniónicos son entregados a la piel bajo el cátodo (electrodo cargado en forma negativa), aunque los fármacos catiónicos son entregados bajo el ánodo (electrodo cargado en forma positiva). La iontoforesis permite el mejoramiento, así como también el mejor control del índice de impregnación de las especies iónicas dentro de la piel. El diseño más común de un dispositivo de iontoforesis incluye una fuente de potencia (por ejemplo, una batería), un mecanismo de control eléctrico, y dos electrodos conductores separados. Cada electrodo conductor está en contacto con una composición de electrolito separada (con o sin un agente activo). El electrolito o la composición activa iónica generalmente son, ya sea una solución acuosa contenida en una cámara de líquido o un semi-sólido. El ensamble del electrodo conductor y la composición de electrolito, con frecuencia son denominados como "un ensamble de electrodo" o simplemente "un electrodo". Los dos ensambles de electrodo normalmente están fijos a la piel separados por un aislamiento eléctrico entre ellos. Alternativamente, los dos ensambles de electrodo pueden ser construidos en un dispositivo de iontoforesis único con un material aislante eléctrico construido entre los dos ensambles de electrodo para aislamiento eléctrico para evitar los cortes de corriente. Un ejemplo de dicho dispositivo de iontoforesis está descrito en la Patente de E.U.A. No. 5,387,189.

En otra variación de los diseños de dispositivo de iontoforesis común, se elimina la composición de electrolito en uno de los dos ensambles de electrodo, y el electrodo conductor es colocado directamente en contacto con la piel para completar el circuito eléctrico. Un ejemplo de dicho dispositivo de iontoforesis se describe en la Patente de E.U.A. No. 6,385,487. Durante una operación de iontoforesis típica (operación mono-polar), uno de los dos electrodos (es decir, el electrodo activo) impulsa el agente activo dentro de la piel. El otro electrodo (es decir, electrodo disperso) sirve para cerrar el circuito eléctrico a través de la piel. En algunas ocasiones, un segundo agente activo de carga eléctrica opuesta puede ser colocado dentro de la composición de electrolito en contacto con el segundo electrodo, siendo de esta manera administrado en la piel bajo el segundo electrodo. De manera alternativa, la polaridad eléctrica del primero y segundo electrodos puede ser invertida en forma periódica para impulsar a las especies iónicas bajo ambos electrodos (operación bi-polar). Un dispositivo de iontoforesis bipolar para administración de fármaco transdérmica está descrito en la Patente de E.U.A. No. 4,406,658. El uso de un par galvánico como la fuente de potencia en el dispositivo de iontoforesis es bien conocido en la materia. Véanse, por ejemplo, las Patentes de E.U.A. Nos. 5,147,297; 5,162,043, 5,298,017, 5,326,341 ; 5,405,317; 5,685,837; 6,584,349; 6,421 ,561 y 6,653,014. Los materiales típicos a partir de los cuales está elaborado el par galvánico incluye un electrodo donante de zinc y un electrodo, contador de cloruro de plata.

Dicha combinación produce un potencial eléctrico de aproximadamente un Volt. Dicho sistema de íontoforesis energiza el par galvánico, faltando algunos medios de control, que se activan en forma automática cuando el tejido del cuerpo y/o fluidos forman un circuito completo con el sistema para generar la electricidad.

BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION En un aspecto, la presente invención caracteriza un método para exfoliar la piel, aplicando a la piel con la necesidad de dicha exfoliación un dispositivo que incluye un alojamiento que tiene una superficie de contacto con la piel, un primer electrodo conductor, un segundo electrodo conductor, y un vehículo que incluye un agente seleccionado de un ácido alfa-hidroxi, ácido beta-hidroxi, y sales de los mismos; en donde el primer electrodo conductor está en comunicación eléctrica con el segundo electrodo conductor, en donde el primer electrodo conductor está en comunicación iónica con el vehículo, en donde el vehículo está en comunicación con la superficie de contacto con la piel y en donde la superficie de contacto con la piel es colocada en contacto con la piel. En otro aspecto, la presente invención caracteriza un método para exfollar la piel mediante la aplicación en forma tópica de una composición que incluye un primer electrodo conductor en la forma de partículas, un segundo electrodo conductor en la forma de partículas, y un agente seleccionado a partir de un ácido alfa-hidroxi, ácido beta-hidroxi y sus sales, en donde la diferencia de los potenciales estándar del primer electrodo conductor y el segundo electrodo conductor es de por lo menos 0.2 V. En otro aspecto, la presente invención caracteriza un método para promover una composición que incluye un primer electrodo conductor en la forma de partículas y un segundo electrodo conductor en la forma de partículas, en donde la diferencia de los potenciales estándar del primer electrodo conductor y el segundo electrodo conductor es de por lo menos 0.2V, en donde dicho método incluye promover la aplicación tópica de dicha composición para el tratamiento de una herida o una membrana de barrera. En otro aspecto, la presente invención caracteriza un método para el tratamiento de poros sobre la piel, mediante la aplicación a la piel en la necesidad de dicho tratamiento, de un dispositivo que incluye un alojamiento que tiene una superficie de contacto con la piel, un primer electrodo conductor, un segundo electrodo conductor y un vehículo; en donde el primer electrodo conductor está en comunicación eléctrica con el segundo electrodo conductor, en donde el primer electrodo conductor está en comunicación iónica con el vehículo, en donde el vehículo está en comunicación con la superficie de contacto con la piel, en donde la superficie de contacto con la piel es colocada en contacto con la piel y en donde dicho método de tratamiento de los poros sobre la piel es seleccionado del grupo de limpieza de los poros sobre la piel, reducción del sebo de la piel, reducción de la apariencia de espinillas sobre la piel y reducción de la apariencia de los poros sobre la piel. En otro aspecto, la presente invención caracteriza un método para el tratamiento de los poros sobre la piel, mediante la aplicación en forma tópica de una composición que incluye un primer electrodo conductor en la forma de partículas y un segundo electrodo conductor en la forma de una partícula, en donde la diferencia de los potenciales estándar del primer electrodo conductor y un segundo electrodo conductor es de por lo menos 0.2 V. En otro aspecto, la presente invención caracteriza un método para promover una composición que incluye un primer electrodo conductor en la forma de una partícula y un segundo electrodo conductor en la forma de una partícula, en donde la diferencia de los potenciales estándar del primer electrodo conductor y el segundo electrodo conductor es de por lo menos 0.2 V, en donde dicho método incluye promover la aplicación tópica de dicha composición para el tratamiento de poros sobre la piel, en donde el método de tratamiento de poros sobre la piel se selecciona del grupo de limpieza de poros sobre la piel, reducción del sebo sobre la piel, reducción de la apariencia de las espinillas sobre la piel y la reducción de la apariencia de los poros sobre la piel. En un aspecto, la presente invención caracteriza un método para el tratamiento de infecciones de la piel, que incluyen, aunque no se limitan a, acné o rosácea, mediante la aplicación a la piel de iones de zinc generados en forma electroquímica. En una modalidad, el método incluye la aplicación en forma tópica de un dispositivo que incluye un ánodo que contiene un zinc. En una modalidad adicional, el dispositivo incluye un alojamiento que tiene una superficie de contacto con la piel; un primer electrodo conductor que contiene zinc; un segundo electrodo conductor; y un vehículo; en donde el primer electrodo conductor está en comunicación eléctrica con el segundo electrodo conductor, en donde el primer electrodo conductor está en comunicación iónica con el vehículo y en donde el vehículo está en comunicación con dicha superficie de contacto con la piel. En otro aspecto, la presente invención caracteriza un dispositivo que tiene una superficie de contacto de membrana de barrera, en donde el dispositivo contiene: una fuente de potencia; un primer electrodo conductor; un segundo electrodo conductor; y un vehículo; en donde la fuente de potencia está en comunicación eléctrica con el primer electrodo conductor y el segundo electrodo conductor, en donde el primer electrodo conductor y el segundo electrodo conductor están en comunicación iónica con el vehículo, y en donde el vehículo está en comunicación con la superficie de contacto de la membrana de barrera. En otro aspecto, la presente invención caracteriza un método para la administración de electricidad a una membrana de barrera humana, mediante la aplicación a la membrana, tal como un dispositivo. En otro aspecto, la presente invención caracteriza un método para el tratamiento de una condición de la piel, mediante la aplicación a la piel de dicho dispositivo.

En otro aspecto, la presente invención caracteriza un dispositivo que tiene una superficie de contacto de membrana de barrera, en donde el dispositivo contiene: una fuente de potencia, un primer electrodo conductor; un segundo electrodo conductor; y un vehículo que contiene un agente activo; en donde la fuente de poder está en comunicación eléctrica con el primer electrodo conductor y el segundo electrodo conductor, en donde el primer electrodo conductor y el segundo electrodo conductor está en comunicación iónica con el vehículo, y en donde el vehículo está en comunicación con la superficie de contacto de membrana de barrera. En otro aspecto, la presente invención caracteriza un método para la administración de electricidad a una membrana de barrera humana mediante la aplicación a la membrana de dicho dispositivo. En otro aspecto, la presente invención caracteriza un método para el tratamiento de una condición de la piel mediante la aplicación a la piel de dicho dispositivo. En otro aspecto, la presente invención caracteriza un dispositivo que tiene una superficie de contacto de membrana de barrera, en donde el dispositivo contiene: una fuente de potencia; un primer electrodo conductor; un segundo electrodo conductor; un primer diodo emisor de luz; y un vehículo que contiene un agente activo; en donde la fuente de potencia está en comunicación eléctrica con el primer electrodo conductor, el segundo electrodo conductor, y el diodo emisor de luz, y en donde el dispositivo está dispuesto de tal manera que la luz del primer diodo emisor de luz y el vehículo está en comunicación con la superficie de contacto de la membrana de barrera. En otro aspecto, la presente invención caracteriza un método para la administración de un agente activo a una membrana de barrera humana aplicando dicho dispositivo a la membrana. En otro aspecto, la presente invención caracteriza un método para el tratamiento de una condición de la piel mediante la aplicación a la piel de dicho dispositivo. En otro aspecto, la presente invención caracteriza un método para el tratamiento de una condición de la piel, mediante la aplicación a la piel de un dispositivo que tiene una superficie de contacto de membrana de barrera que administra un agente de oxidación a la membrana de barrera, en donde el dispositivo contiene: una fuente de potencia; un primer electrodo conductor, en donde el primer electrodo conductor es un ánodo inerte; un segundo electrodo conductor, en donde el segundo electrodo conductor es un cátodo; y un vehículo que contiene agua; en donde la fuente de potencia está en comunicación eléctrica con el primer electrodo conductor y el segundo electrodo conductor, en donde el primer electrodo conductor está en comunicación iónica con el vehículo, en donde el agente de oxidación es generado mediante el paso de corriente eléctrica desde el primer electrodo conductor a través del vehículo, y en donde el vehículo está en comunicación con la superficie de contacto de la membrana de barrera. En otro aspecto, la presente invención caracteriza un método para la administración de un agente de oxidación a una membrana de barrera mediante la aplicación a la membrana de dicho dispositivo.

En otro aspecto, la presente invención caracteriza un método para el tratamiento de una condición de la piel mediante la aplicación a la piel de un dispositivo que tiene una superficie de contacto de membrana de barrera que administra un agente de reducción a la membrana de barrera, en donde el dispositivo contiene; una fuente de potencia; un primer electrodo conductor, en donde el primer electrodo conductor es un cátodo inerte; un segundo electrodo conductor, en donde el segundo electrodo conductor es un ánodo; y un vehículo que contiene agua; en donde la fuente de potencia está en comunicación eléctrica con el primer electrodo conductor y el segundo electrodo conductor, en donde el primer electrodo conductor está en comunicación iónica con el portador, en donde el agente de reducción es generado mediante el paso de corriente eléctrica desde el primer electrodo conductor a través del vehículo, y en donde el vehículo está en comunicación con la superficie de contacto de membrana de barrera. En otro aspecto, la presente invención caracteriza un método para la administración de un agente de reducción a una membrana de barrera mediante la aplicación a la membrana de dicho dispositivo. Otras características y ventajas de la presente invención serán evidentes a partir de la descripción detallada de la presente invención y a partir de las Reivindicaciones.

BREVE DESCRIPCION DE LOS DIBUJOS La Figura 1 , es una vista de sección transversal de una modalidad del dispositivo, adecuada para practicar la presente invención. Los electrodos conductores 140 y 240 están conectados respectivamente mediante los cables conductores 1 10 y 210 para conectar en forma eléctrica aislada el cable 350 localizados en la parte posterior del dispositivo 500. La Figura 2, es una vista de sección transversal de una modalidad del dispositivo adecuado para practicar la presente invención. Los electrodos conductores 140 y 240 están conectados respectivamente mediante los cables conductores 110 y 210 para conectar en forma eléctrica aislada el cable 350 incrustado en la capa del vehículo 120 del dispositivo 500. La Figura 3, es una vista de sección transversal de una modalidad del dispositivo adecuado para practicar la presente invención. Los electrodos conductores 140 y 240 están conectados respectivamente mediante los cables conductores 10 y 210 para conectar en forma eléctricamente aislada el cable 350 incrustados en la capa del vehículo 120. La Figura 4, es una vista de sección transversal de una modalidad del dispositivo adecuado para practicar de la presente invención. Los electrodos conductores 140 y 240 están en comunicación eléctrica entre sí mediante la conexión directa.

La Figura 5, es una vista de sección transversal de una modalidad de acuerdo con la presente invención. El dispositivo 800 contiene dos ensambles de electrodo 200 y 600. La Figura 6, es una vista superior de una modalidad de acuerdo con la presente invención que muestra los electrodos conductores 140 y 240 conectados mediante la conexión aislada en forma eléctrica del cable 350 incrustado en la capa del vehículo 120. Los electrodos conductores 140 y 240 están dispuestos en una configuración inter-digital. La Figura 7, es una vista superior de una modalidad de acuerdo con la presente invención que muestra los electrodos conductores 140 y 240 conectados mediante la conexión eléctricamente aislada del cable 350 incrustado en la capa del vehículo 120. Los electrodos conductores 140 y 240 están dispuestos en una configuración concéntrica. La Figura 8, es una vista superior de una modalidad de acuerdo con la presente invención que muestra una pluralidad de grupos de electrodos conductores 140 y 240 conectados entre sí mediante la conexión de un cable 350 para formar una pluralidad de fuentes de poder del par galvánico, las cuales están en contacto con la capa del vehículo 120. Los electrodos conductores 140 y 240 están dispuestos en una configuración en paralelo. La Figura 9, es una vista superior de una modalidad de acuerdo con la presente invención que muestra una pluralidad de grupos de electrodos conductores 140 y 240 conectados entre sí mediante un contacto físico directo en las intersecciones 370 para formar una pluralidad de fuentes de poder de par galvánico, la cual está en contacto con la capa del vehículo 120. Los electrodos conductores 140 y 240 están dispuestos en una configuración perpendicular. La Figura 10, es una vista superior de una modalidad de acuerdo con la presente invención que muestra los electrodos conductores 140 y 240 conectados mediante la conexión aislada en forma eléctrica el cable 350 incrustado en la capa del vehículo 120. La Figura 1 1 , es una vista superior de una modalidad de acuerdo con la presente invención que muestra los electrodos conductores 140 y 240 incrustados en la capa del vehículo 120.

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION Se considera que un experto en la materia puede, con base en la presente descripción, utilizar la presente invención en su amplitud completa. -Las siguientes modalidades específicas serán estructuradas únicamente como ilustrativas y no limitativas del resto de la descripción en cualquier sentido en absoluto. A menos que se defina de otra forma, todos los términos técnicos y científicos utilizados en la presente invención tienen el mismo significado que son comprendidos de forma común por una persona ordinariamente experta en la materia a la cual pertenece la presente invención. También, todas las publicaciones, solicitudes de Patentes, Patentes y otras referencias mencionadas en la presente descripción están incorporadas como referencia. A menos que se indique de otra forma, un porcentaje se refiere a un porcentaje por peso (es decir, % (p/p)). Lo que se entiende por un "producto" es un producto que contiene el dispositivo está en forma empacada terminada. En una modalidad, el producto contiene instrucciones que orientan al usuario para aplicar el dispositivo a la membrana de barrera (por ejemplo, para tratar una condición de la piel). Dichas instrucciones pueden estar impresas en el dispositivo, inserto de etiquetas o en cualquier empaque adicional. En un aspecto, la presente invención caracteriza promover un dispositivo de la presente invención para su uso pretendido. Lo que se pretende significar por "promover" es promover, publicitar o comercializar. Los ejemplos de promoción incluyen, pero no está limitado a una declaración escrita, visual o verbal realizada sobre el producto o en las tiendas, revistas, periódicos, radio, televisión, la Internet y los similares. Como se utiliza en la presente descripción, "farmacéuticamente aceptable" significa que los ingredientes, cuyos términos describen que son adecuados para el uso en contacto con la membrana de barrera (por ejemplo, la piel o la mucosa) sin toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, irritación, respuesta alérgica y los similares en forma indebida. Como se utiliza en la presente descripción, "una cantidad segura y efectiva" significa una cantidad del ingrediente o de la composición, suficiente para proveer el beneficio deseado en un nivel deseado, aunque lo suficientemente bajo para evitar efectos secundarios serios. La cantidad segura y efectiva del ingrediente o composición variará con el área que está siendo tratada, la edad y tipo de piel del usuario final, la duración y naturaleza del tratamiento, el ingrediente o composición específica empleada, el vehículo farmacéuticamente aceptable en particular utilizado, y factores similares. Como se utiliza en la presente descripción, el término "tratar" o "tratamiento" significa el tratamiento (por ejemplo, la disminución o eliminación de los síntomas y/o cura) y/o la prevención o inhibición de la condición (por ejemplo, una condición de piel). Lo que significa "condición de la piel" es una enfermedad dermatológica o desorden (que incluye, pero no está limitada a, acné, rosácea o infecciones de la piel) o característica de la piel (que incluye, aunque no se limita a pigmentación, regulación en el crecimiento del cabello, textura de la piel, firmeza de la piel, elasticidad de la piel, vasculatura de la piel, círculos oscuros, celulitis, regulación de sebo y brillo de la piel). Los ejemplos de las infecciones de la piel incluyen, aunque no se limitan a aquellas debidas a los patógenos susceptibles, tales como acné, rosácea, impétigo, foliculitis, furunculosis, ectima, eczema, psoriasis, dermatitis atópica, herpes, epidermolisis ampollar, ictiosis y lesiones traumáticas infectadas (por ejemplo, úlceras, quemaduras menores, cortes, abrasiones, laceraciones, heridas, sitios de biopsia, incisiones quirúrgicas y picaduras de insectos). La presente invención se refiere a un dispositivo para la entrega de electricidad (por ejemplo, para inducir una respuesta biológica deseable) y/o un agente activo en una membrana portadora. En una modalidad, el dispositivo de la presente invención es un dispositivo independiente que contiene una batería como fuente de poder y dos electrodos conductores en comunicación eléctrica con los polos positivos y negativos de la batería. En una modalidad, el dispositivo de la presente invención es un dispositivo independiente contenido por lo menos en un par de dos electrodos conductores diferentes en comunicación eléctrica como una fuente de poder. Por "comunicación eléctrica" se entiende que los electrones pueden pasar directamente entre los elementos del dispositivo (por ejemplo, entre los electrodos conductores del dispositivo). En una modalidad, los dos electrodos conductores están en comunicación eléctrica por medio de contacto directo entre sí. Por "comunicación iónica" se entiende que los electrones pueden pasar entre los elementos (por ejemplo, el electrodo conductor, el portador y/o el electrodo conductor y la piel) a través de la migración de iones como "desplazadores de electrones" en contacto con dichos elementos- (por ejemplo, los electrones pasan entre el electrodo conductor y la piel por medio de transporte iónico de los electrolitos (por ejemplo, en el vehículo) en contacto con los electrodos conductores y la piel. En una modalidad, los dos electrodos conductores están en comunicación iónica con el vehículo portador que contienen un electrolito (por ejemplo, los iones de uno o más electrolitos en el vehículo está en contacto con el electrodo conductor) y el vehículo está en comunicación iónica con la piel. Esta configuración de electrodo difiere de aquella en los dispositivos de iontoforesis convencional en los cuales cada electrodo conductor está en contacto con un vehículo separado (por ejemplo, cada electrodo está contenido en un compartimiento separado y fijo a la piel con aislamiento eléctrico entre éstos con el objeto de que toda la corriente eléctrica se desplace a través de la piel para completar el circuito eléctrico). Una ventaja de dicha modalidad de la presente invención incluye la capacidad de administrar en forma simultánea agentes activos de cargas opuestas del mismo vehículo, substancialmente en el mismo sitio de la piel bajo electrodos conductores. Otra ventaja es que los dispositivos de la presente invención son mucho más fáciles de elaborar que los dispositivos de iontoforesis convencionales, y por consiguiente, tienen la capacidad substancial de ahorrar costos. El dispositivo contiene una superficie de contacto de membrana de barrera (por ejemplo, una superficie de contacto con la piel) que es aplicada a la membrana (por ejemplo, aplicada por el usuario a la piel del usuario). El dispositivo está dispuesto de tal manera que el vehículo está en comunicación con la superficie de contacto de la membrana de barrera (por ejemplo, de tal manera que la electricidad y/o el agente activo pueden ser administrados a partir del vehículo dentro de la membrana de barrera). En una modalidad, el vehículo es un hidrogel). En una modalidad, el dispositivo contiene un diodo emisor de luz, de tal manera que la luz del diodo emisor de luz está en comunicación con la superficie de contacto de la membrana de barrera (por ejemplo, de tal manera que la luz puede ser administrada a la membrana de barrera). En una modalidad, el dispositivo de la presente invención administra un agente activo dentro de la membrana de barrera. Los agentes activos a ser administrados por el dispositivo de la presente invención incluyen a los agentes activos inicialmente incorporados en el vehículo o generada en forma electroquímica por la corriente eléctrica que pasa de un electrodo conductor a través del vehículo durante el uso. Lo que se pretende significar por "generado en forma electroquímica" es que la especie química es creada como resultado de una reacción electroquímica que resulta de una corriente eléctrica que fluye a través de un electrodo, dicha especie química es liberada de un electrodo reactivo (por ejemplo, un ión de zinc generado en forma electroquímica), una especie química generada en forma electroquímica sobre la superficie de un electrodo inerte, o una especie química que es un producto de reacción subsecuente de dicha especie generada en forma electroquímica.

Fuente de poder En una modalidad, el dispositivo de la presente invención incluye una fuente de poder. La fuente de poder puede ser de corriente directa (CD) convencional o por de CD pulsos, tal como se describió en la Patente de E.U.A. No. 5,042,975. En una modalidad, la densidad de corriente a ser utilizada por el dispositivo en la presente invención (la intensidad de corriente por unidad de área de la membrana de barrera) generalmente es menor de aproximadamente 0.5 mA/cm2, tal como menos de aproximadamente 0.1 mA/cm2 ó menos de aproximadamente 0.05 mA/cm2. En una modalidad, la fuente de poder produce un voltaje desde aproximadamente 0.1 volts hasta aproximadamente 9 volts, tal como desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 3 volts, tal como de aproximadamente 1.5 volts. En una modalidad, la fuente de poder es una batería (por ejemplo, una batería que se puede cargar nuevamente o desechable). En una modalidad, la batería es una batería desechable de tamaño pequeño adecuada para un parche que se puede llevar puesto o un dispositivo adhesivo tipo máscara facial. Los ejemplos de las baterías adecuadas incluyen, aunque no están limitados a, baterías de botón o moneda tal como óxido de plata, litio y baterías de aire de zinc (los cuales son utilizados normalmente en los dispositivos pequeños). Una batería de aire de zinc es preferida debido a su tamaño pequeño y densidad de energía alta, así como también, es amigable para el ambiente. Los ejemplos de baterías de aire de zinc incluyen, aunque no están limitados a, Energizer™ AC5 y AC 0/230 (Eveready battery Co. Inc., St. Luis, MO). Otra batería preferida para el dispositivo es una célula electroquímica de estado abierto de capa de película delgada flexible, tal como una batería descrita en la Patente de E.U.A. No. 5,897,522.

Par galvánico En una modalidad, el dispositivo/composición de la presente invención tiene un par galvánico como su fuente de poder, en donde los electrones que pasa entre el primer electrodo conductor y el segundo electrodo conductor son generados como un resultado de la diferencia de los potenciales estándar entre los electrodos (por ejemplo, la electricidad no es generada por una batería externa u otra fuente de poder tal como una fuente de poder de CA). Los ejemplos de dichas conexiones galvánicas incluyen, aunque no están limitadas a, zinc-cobre, zinc-cobre/haluro de cobre, zinc-cobre/óxido de cobre, magnesio-cobre, magnesio-cobre/haluro de cobre, zinc-plata, zinc-plata/óxido de zinc, zinc-plata/haluro de plata, zinc-plata/cloruro de plata, zinc-plata/bromuro de plata, zinc-plata/yoduro de plata, zinc-plata/fluoruro de plata, zinc-oro, magnesio-oro, aluminio-oro, magnesio-plata, magnesio-plata/óxido de plata, magnesio-plata/haluro de plata, magnesio-plata/cloruro de plata, magnesio-plata/bromuro de plata, magnesio plata/yoduro de plata, magnesio-plata/fluoruro de plata, magnesio-oro, aluminio-cobre, aluminio-plata, aluminio-plata/óxido de plata, aluminio-plata/haluro de plata, aluminio-plata/cloruro de plata, aluminio-plata/bromuro de plata, aluminio-plata/yoduro de plata, aluminio-plata/fluoruro de plata, cobre-plata/haluro de plata, cobre-plata/cloruro de plata, cobre-plata/bromuro de plata, cobre-plata/yoduro de plata, cobre-plata/fluoruro de plata, hierro-cobre, hierro-cobre/haluro de cobre, hierro-plata, hierro-plata/óxido de plata, hierro-plata/haluro de plata, hierro-plata/cloruro de plata, hierro-plata/bromuro de plata, hierro-plata/yoduro de plata, hierro-plata/fluoruro de plata, hierro-oro, hierro-carbón conductor, zinc-carbón conductor, cobre-carbón conductor, magnesio-carbón conductor, y aluminio-carbón. Los materiales que sirven para estructurar el par galvánico, también pueden servir como electrodos conductores del dispositivo, por ejemplo, zinc como el ánodo conductor y plata/cloruro de plata como el cátodo conductor o zinc como el ánodo conductor y cobre como el cátodo conductor. Los metales sirven como el par galvánico y los electrodos conductores también pueden ser aleaciones. Los ejemplos no limitantes de las aleaciones, incluyen a las aleaciones de zinc, cobre, aluminio, magnesio como materiales del ánodo, y aleaciones de plata, cobre, oro como materiales del cátodo. En una modalidad, los materiales que estructuran el par galvánico tiene un diferencia de potencia estándar igual o mayor de aproximadamente 0.1 volts, tal como mayor de aproximadamente 0.2 volts, tal como mayor de aproximadamente 0.5 volts. En una modalidad, los materiales que estructuran el par galvánico tienen una diferencia de potencial estándar igual a o menor de aproximadamente 3 volts. En una modalidad, el dispositivo o composición de la presente invención genera y/o tiene la capacidad de generar corriente dentro de la membrana de barrera desde aproximadamente 1 nano-A/cm2 hasta aproximadamente 400 micro-A/cm2 de electricidad, tal como desde aproximadamente 100 A/cm2 hasta aproximadamente 50 micro A/cm2.

En una modalidad, uno de los electrodos conductores está en la forma de una hoja metálica, un cable metálico o un metal recubierto sobre un sustrato y el otro electrodo conductor está unido o depositado en el primer electrodo conductor. En una modalidad adicional, la hoja metálica está perforada. En una modalidad, dicha hoja de metal perforada está en la forma de una malla, tal como una malla de zinc, magnesio, aluminio, cobre o las aleaciones de las mismas. En una modalidad, el segundo electrodo conductor está en la forma de una tela recubierta con metal, y su óxido, haluro y sulfuro, tal como una tela recubierta con plata, plata/óxido de plata, plata/haluro de plata, zinc, magnesio, cobre, cobre/haluro de cobre, cobre/óxido de cobre. En otra modalidad, el segundo electrodo conductor es depositado en el primer electrodo conductor mediante deposición química o electroquímica, tal como chapado electrolítico para deposición química y galvanizado para deposición electroquímica como se conoce en la materia. En una modalidad adicional, el segundo electrodo conductor es depositado en el primer electrodo conductor mediante deposición física, tal como recubrimiento de rocío, recubrimiento de • plasma, recubrimiento de tinta conductora, impresión en pantalla, recubrimiento por inmersión o deposición al vacío. En una modalidad, el dispositivo es un dispositivo de tratamiento de compartimiento único. Lo que significa "dispositivo de tratamiento de compartimiento único" es un dispositivo en el cual ambos electrodos conductores del dispositivo están en contacto con el mismo vehículo. Los ejemplos de dichos dispositivos se muestran en las Figuras 1 a 4 y 6 a 1 .

Vehículo El vehículo de la presente invención es un líquido (por ejemplo, una solución, una suspensión o una emulsión, la cual puede ser inmovilizada dentro de un material absorbente tal como gasa o una almohadilla no tejida), un semi-sólido (por ejemplo, un gel, una crema, una loción, una microemulsión o un hidrogel), o un sólido (por ejemplo, una composición liofilizada que contiene agentes activos, los cuales pueden ser constituidos nuevamente mediante la adición de un líquido antes del uso) que durante el uso tiene la capacidad de conducir electricidad desde un electrodo conductor (por ejemplo, el vehículo contiene uno o más electrolitos, solventes orgánicos y agua). En una modalidad, el vehículo (por ejemplo, un líquido o semi-sólido) es agregado al dispositivo por el usuario antes de aplicar el dispositivo a la membrana de barrera. Los ejemplos de electrolitos incluyen, aunque no están limitados a, sales y reguladores orgánicos y farmacéuticamente aceptables. Los ejemplos de sales incluyen, aunque no están limitados a, sales de cloruro (tales como cloruro de sodio, cloruro de potasio, cloruro de litio, cloruro de calcio, cloruro de estroncio, cloruro de magnesio u otras sales de cloruro), así como también sales de sodio, potasio, litio, calcio, magnesio, estroncio, fluoruro, yoduro, bromuro. Los ejemplos de reguladores incluyen, aunque no están limitados a fosfatos, citratos, acetatos, lactatos y boratos. En una modalidad, el electrolito es un agente activo o se vuelve un agente activo después del paso de corriente eléctrica a través del vehículo.

Los ejemplos de dichos agentes de electrolito-activo incluyen, aunque no están limitados a,. ácido salicílico, salicilatos, y otros ácidos débiles o agentes activos de base débil. En una modalidad, el vehículo contiene agua. En una modalidad adicional, el vehículo también puede contener uno o más solventes orgánicos. Los ejemplos de solventes orgánicos incluyen, aunque no están limitados a: isosorbide de dimetilo; ¡sopropilmiristato; agentes tensioactivos de naturaleza catiónica, aniónica y no iónica, aceites vegetales, aceites minerales, ceras, gomas, agentes de gelificacíón sintéticos y naturales, alcanoles, glicoles y polioles. Los ejemplos de glicoles incluyen, aunque no están limitados a, giicerina, propilénglicol, butilénglicol, pentalénglicol, hexilénglicol, polietilénglícol, polipropilénglicol, dietilénglicol, trietilénglicol, glicerol, y hexanetriol, y copolímeros o mezclas de los mismos. Los ejemplos de alcanoles incluyen, aunque no están limitados a, aquellos que tienen desde aproximadamente 2 átomos de carbono hasta aproximadamente 12 átomos de carbono (por ejemplo, desde aproximadamente 2 átomos de carbono hasta aproximadamente 4 átomos de carbono), tales como isopropanol y etanol. Los ejemplos de polioles incluyen, aunque no están limitados a, aquellos que tienen desde aproximadamente 2 átomos de carbono hasta aproximadamente 15 átomos de carbono (por ejemplo, desde aproximadamente 2 átomos de carbono hasta aproximadamente 10 átomos de carbono) tales como propilénglicol.

Los solventes orgánicos pueden estar presentes en el vehículo en una cantidad, con base en el peso total del vehículo, desde aproximadamente 1 por ciento hasta aproximadamente 90 por ciento (por ejemplo, desde aproximadamente 5 por ciento hasta aproximadamente 50 por ciento). El agua puede estar presente en el vehículo (antes del uso) en una cantidad, con base en el peso total del vehículo, desde aproximadamente el 5 por ciento hasta aproximadamente el 95 por ciento (por ejemplo, desde aproximadamente el 50 por ciento hasta aproximadamente el 90 por ciento). El vehículo también puede contener: conservadores (tales como cresol, clorocresol, alcohol bencílico, metil p-hidroxilbenzoato, propil p-hidroxibenzoato, fenol, timerosal, cloruro de benzalconio, cloruro de benzetonio, y nitrato fenilmercúrico); los agentes de estabilización o antioxidantes (tales como ácido ascórbico, ésteres de ácido ascórbico, anisol butilhidroxi, tolueno de butilhidroxi, cisteína, N-acetilcisteína, bisulfito de sodio, metabisulfito de sodio, formaldehidosulfoxilato de sodio, acetona bisulfito de sodio, tocoferoles y ácido nordihidroguaiarético); los agentes de quelación (tales como ácido etilenodiaminotetraacético y sus sales); los reguladores (tales como ácido acético, ácido cítrico, ácido fosfórico, ácido glutámico y sales de los mismos); y los agentes que ajuste de la tonicidad (tales como cloruro de sodio, sulfato de sodio, dextrosa y glicerina). En una modalidad, el vehículo también puede contener un material de suspensión y/o un material que absorbe fluidos (por ejemplo, para estabilización física de los ingredientes del vehículo). Los ejemplos de los materiales de suspensión incluyen, aunque no están limitados a: gasa basada en algodón; almohadillas no tejidas elaboradas de rayón o una mezcla de rayón, poliéster y/u otras fibras de polímero; espuma de célula abierta y materiales similares a esponja contenidos de poliuretano, poliéster y/u otros polímeros; y materiales de gelificación reticulados y no reticulados, tales como poliacrilamida, alcohol polivinílico, gelatina, hidroximetilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, metilcelulosa y carboximetilcelulosa. Los ejemplos de materiales que absorben fluidos incluyen, aunque no están limitados a: polímeros reticulados y no reticulados; polímeros que se pueden dilatar, tales como derivados de celulosa dilatados con agua (por ejemplo, metilcelulosa (MC), hidroxietilmetilcelulosa (HEMA), hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), etilhidroxietilcelulosa (EHEC), hidroxietilcelulosa (HEC), hidroxipropilcelulosa (HPC) y carboximetilcelulosa (CMC) y sus sales); alcohol polivinílico (PVA); polivinilpirrolidona (PVP); óxido de polietileno (PEO); polímeros preparados mediante monómeros tales como hidroxietilmetacrilato (HEMA), hidroxietoxietilmetacrilato (HEEMA), hidroxídietoxietilmetacrilato (HDEEMA), metoxietilmetacrilato (MEMA), metoxietoxietilmetacrilato (MEEMA), metildíetoxietilmetacrilato (MDEEMA), dimetacrilato de etilénglicol (EGDMA), n-vinil-2-pirrolidona (NVP), ácido metacrílico (MA), y acetato de vinilo (VAC); poliacrilamida, gelatina, gomas y polísacáridos, tales como goma arábiga, goma de karaya, goma de tragacanto, goma guar, goma de benzoína, y ácido algínico y sus sales; •polietilénglicol (PEG); polipropllénglicol (PPG) y arcillas u otros minerales que se pueden dilatar, tales como bentonita y montmorilonita. La cantidad de material que se puede absorber de fluido en el vehículo puede encontrarse dentro del intervalo desde aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente el 95% por peso, tal como desde aproximadamente el 1% hasta aproximadamente 20% por peso, del vehículo. Otra modalidad de la presente invención es dirigida mediante la formación de pares de uno o más electrodos conductores inertes con el objeto de generar en forma electroquímica la oxidación o agentes de reducción de materiales reactivos en forma electroquímica in sltu en el vehículo. Dichos agentes de oxidación y reducción pueden ser utilizados como agentes activos para tratar las condiciones de membrana de barrera. Los ejemplos de los materiales reactivos en forma electroquímica en el vehículo de acuerdo con la presente invención, incluyen aunque no están limitados a, agua y compuestos que contienen los elementos seleccionados de la Tabla periódica de los elementos VIB y VIIB (tales como oxígeno, azufre, flúor, cloro, bromo y yodo). En una modalidad, el material reactivo reacciona con el ánodo inerte para formar un agente de oxidación. Los ejemplos de dicho material reactivo incluyen, aunque no están limitados a, los iones OH", CI", G, Br , S032" y CHO3". El dispositivo presente, de esta forma, permite la generación de agentes de oxidación, tales como oxígeno naciente (por ejemplo, singletas de oxígeno), gases de dióxido de cloro y cloro, los cuales son difíciles de formular en un producto tópico convencional.

En una modalidad, el material reactivo reacciona con el cátodo inerte para formar un agente de reducción. Los ejemplos de dicho material reactivo incluyen, aunque no están limitados a, formas oxidadas o de disulfuro de los compuestos tio con uno o más grupos funcionales de sulfhidrilo, ácidos amino que contienen tio y sus sales o ásteres y sulfuras. Los ejemplos de dichos compuestos tio incluyen, aunque no están limitados a: ácido tioglicólico y sus sales, tales como tioglicolatos de calcio, sodio, estroncio, potasio, amonio, litio, magnesio y otras sales metálicas; tioetilénglicol; tioglicerol; tioetanol, ácido tioacético; y ácido tiosalicílico y sus sales. Los ejemplos de los aminoácidos que contienen compuestos tio incluyen, aunque no están limitados a, L-cisteína, D-cisteína, DL-cisteína, N-acetil-L-cisteína, DL-homocisteína, éster metílico de L-cisteína, éster etílico de L-cisteína, N-carbamoilo de cisteína, glutationa, y cisteamina. Los ejemplos de sulfuras incluyen, aunque no están limitados a sulfuras de calcio, sodio, potasio, litio, estroncio y disulfuro de glutationa. El cátodo inerte convierte la forma mencionada anteriormente de reactivo oxidado y forma de disulfuro de un compuesto que contiene azufre en un compuesto que contiene tio, o un compuesto que contiene sulfhidrilo. Los ejemplos de dicha conversión son la conversión de cistina a cisteína y la conversión de la forma oxidada de glutationa a glutationa. En una modalidad, la concentración del material reactivo en el vehículo puede encontrarse dentro del intervalo desde aproximadamente el 0.01 % hasta aproximadamente el 25%, por peso, tal como desde aproximadamente el 0.1 % hasta aproximadamente el 10% por peso del vehículo. El valor pH del vehículo puede encontrarse dentro del intervalo desde aproximadamente un pH de 1.5 hasta aproximadamente un pH 9, preferentemente desde un pH de 2 hasta un pH de 7, y más preferentemente desde aproximadamente un pH de 3 hasta un pH de 5. En una modalidad, el vehículo contiene un adhesivo. El adhesivo es utilizado para fijar el dispositivo a la membrana de barrera. Los ejemplos de adhesivos hidrófobos incluyen, aunque no están limitados a, siliconas, poliisobutilenos y derivados de los mismos, acrílicos, hules naturales, y combinaciones de los mismos. Los ejemplos de adhesivos de silicón incluyen, aunque no están limitados a, Dow Corning 355 disponible de Dow Corning de Midland, MI; Dow Corning X7-2920; Dow Corning X7-2960; y GE 6574 disponible de General Electric Company de Waterford, NY. Los ejemplos de adhesivos acrílicos incluyen, aunque no están limitados a vinilo (D acetato-acrilato) polímeros múltiples tales como Gelva 7371 , disponibles de Monsanto Company de San Luis, MO; Geivao 788 ; Gelva 2943; y adhesivo de clasificación médica 1-780 disponible de Avery Dennison de Painesville, OH. Los ejemplos de adhesivos hidrófilos incluyen, aunque no están limitados goma de papaya y otras gomas naturales, MC, HEMA, HPMC, EHEC, HEC, HPC, CMC, PVA, PVP, PEO, HEMA, HEEMA, HDEEMA, MEMA, MEEMA MDEEMA, EGDMA, NVP MA, VAC, poliacrilamida, gelatina, goma arábiga, goma Baraya, goma tragacanto, goma benzoína, y ácido algínico y sus sales, polietilénglicol (PEG), y polipropilénglicol (PPG).

En una modalidad, la concentración del adhesivo en el vehículo puede variar desde aproximadamente 0.1 % hasta aproximadamente el 95% por peso, tal como desde aproximadamente el 1 % hasta aproximadamente el 20% por peso del vehículo.

Electrodos Los electrodos conductores de la presente invención pueden ser un electrodo conductor reactivo o electrodos conductores inertes. Lo que se pretende decir por un "electrodo conductor reactivo" es que el electrodo conductor pasa a través de un cambio en su composición química durante las reacciones químicas de electrodo que ocurren con el paso de corriente eléctrica a través del electrodo durante el procedimiento. En una modalidad, el electrodo conductor reactivo es un ánodo elaborado de materiales reactivos, tales como un metal puro o una aleación metálica que incluye, aunque no está limitada a, zinc, aluminio, cobre, magnesio, manganeso, plata, titanio, estaño, hierro y aleaciones de los mismos. Los materiales, los cuales sirven para estructurar el acoplamiento galvánico descrito anteriormente, también sirven como el electrodo conductor reactivo. A partir del paso de una corriente eléctrica, los iones metálicos tales como iones de zinc, cobre, magnesio, manganeso y/o aluminio son liberados del ánodo dentro del vehículo y son entregados dentro de la membrana de barrera. Dichos iones pueden presentar beneficios terapéuticos tales como los efectos anti- bacteriales, modulación inmunológica, regulación enzimática y/o efectos antiinflamatorios. En una modalidad, el electrodo conductor reactivo está elaborado de materiales reactivos tales como haluros metálicos (por ejemplo, plata-cloruro de plata (Ag/AgCI), plata-bromuro de plata, y plata-yoduro de plata). En este caso, la reacción electroquímica primaria en la superficie del cátodo es la conversión de haluro de plata sólida a plata metálica con pequeño consumo no deseado de los agentes de oxidación generados por el ánodo. Los iones de haluro liberados pueden ser oxidados en forma subsecuente en los agentes de oxidación, tales como iones de cloruro a clorina (CI2), ácido hipoclórico (HCIO), y iones de hipoclorito (CIO"), e iones de yoduro a yodo. Lo que se pretende decir con un "electrodo conductor inerte" es aquel electrodo conductor por sí mismo que no pasa a través de un cambio en su composición química. En una modalidad, el ánodo está elaborado de un electrodo conductor inerte, de tal manera que el procedimiento electroquímico en la superficie del ánodo genera agentes de oxidación tales como oxígeno naciente (por ejemplo, mediante la electrólisis del agua) y/o agentes de oxidación que contienen cloro, tal como clorina, hipoclorito, clorato y perclorato y dióxido clorina. El oxígeno naciente es un agente de oxidación inhibidor para el P. acnés, y los agentes de oxidación que contienen clorina son agentes anti-bacteriaí poderosos con actividad bactericida.

En una modalidad, el electrodo conductor está elaborado de, o recubierto sobre la superficie con, un material inerte, tal como los metales nobles (por ejemplo, oro, platino o metales conductores recubiertos con oro), carbón conductor (por ejemplo, carbón cristalino o grafito), polímeros incrustados de carbón (por ejemplo, hules de silicona de carbón), espuma de polímero de carbón conductor o esponja, haluro de plata-plata recubierta (por ejemplo, cloruro de plata-plata recubierta, bromuro de plata, plata recubierta, y yoduro de plata-plata recubierta), y aleaciones resistentes a la corrosión. En una modalidad, el ánodo del dispositivo, sirve como el electrodo conductor, está elaborado de los metales que se pueden oxidar conductores reactivos mencionados anteriormente tales como zinc, calcio, magnesio, aluminio, hierro, estaño, cobre o aleaciones de los mismos, mientras que el cátodo, está elaborado de los materiales conductores que se pueden reducir reactivos antes mencionados tales como un metal más estable químicamente y sus haluros de metales, óxido, sulfuro u otras sales metálicas, tales como plata y haluros de plata (por ejemplo, cloruro de plata, bromuro de plata, yoduro de plata, fluoruro de plata), óxido de plata, sulfuro de plata. En una modalidad, el material conductor que se puede reducir está en contacto directo con un buen conductor eléctrico, tal como: una capa delgada de cloruro de plata, óxido de plata, o sulfuro de plata sobre plata metálica; polvo de cloruro de plata con aglutinante (por ejemplo, tinta de cloruro de plata); y/o polvo de cloruro de plata mezclado con plata o polvo de carbón conductor mantenidos juntos mediante un aglutinante en una forma de matriz (por ejemplo, tinta de plata-cloruro de plata y tinta de cloruro de plata-carbón). En otra modalidad, el ánodo del dispositivo en la presente invención está elaborado de los metales que se pueden oxidar conductores reactivos mencionados anteriormente mientras que el cátodo está elaborado de materiales de electrodo más estables químicamente mencionados anteriormente, tales como carbón conductor, plata metálica, oro o platino, o una mezcla en polvo de carbón conductor y el metal noble en una forma de matriz como se describió en la Patente de E.U.A. No. 5,162,043. En una modalidad, el dispositivo de la presente invención permite la entrega por objetivos de zinc benéfico a través de los folículos del cabello a la unidad pilosebácea (es decir, una glándula sebácea y el folículo de cabello asociado) para tratar acné o rosácea. El zinc es un metal esencial para el cuerpo humano debido a que participa en diversas actividades biológicas en el cuerpo (por ejemplo, el cuerpo de una persona de 70 kg contienen aproximadamente 2.3 gramos de zinc). Es conocido que la falta de zinc en el cuerpo puede conducir a padecimientos de la piel, tales como el acné. En otra modalidad, el dispositivo de la presente invención permite la entrega por objetivos de otros metales benéficos dentro de los folículos del cabello y las glándulas pilocebáceas utilizando un ánodo elaborado de una aleación de zinc que contiene cantidades pequeñas de otros metales benéficos. Dichos metales benéficos incluyen, sin limitación, ciertos metales esenciales para el cuerpo humano, tales como hierro, cobre, magnesio, manganeso, calcio, potasio, aluminio y selenio. A medida que se oxida la aleación del ánodo, se libera dentro de los iones de zinc del vehículo y otros metales benéficos en la aleación de zinc, cuyos ingredientes migran en forma subsecuente en los folículos aéreos bajo el potencial eléctrico aplicado sobre la piel. En una modalidad, el contenido de aleación de zinc en el ánodo es mayor de aproximadamente el 50% por peso, tal como mayor del 90% por peso. En una modalidad, proporcionar la conductancia medida entre el primer y segundo electrodo conductor de (i) el vehículo y (¡i) la piel hidratada con dicho portador (en donde substancialmente todas las corrientes pasan entre los electrodos a través de la piel) está dentro del intervalo desde aproximadamente 1000:1 hasta aproximadamente 1 :100. En otras palabras, la distribución de corriente eléctrica entre el lvehícuio y la lP¡ei es tal que el valor de Ivehícuio / Ipíei es de entre aproximadamente 0,000 y aproximadamente 0.01. El I vehículo es la porción de la corriente total que pasa a través del dispositivo (Itotai) que pasa únicamente a través de la capa del vehículo entre el ánodo y el cátodo sin desplazarse a través de la piel, mientras que lp¡ei es la porción de la I total que pasa a través de la piel, principalmente la ltotai = Ivehicuio + Ipiei- Disminuyendo la proporción de la conductancia del vehículo a la conductancia de la piel, se tendrá como resultado un porcentaje mayor del paso de corriente a través de la piel, mejorando de esta manera la administración iontoforética de cualesquiera agentes activos que son administrados de esta manera dentro de la piel. La disminución de la conductividad del vehículo se puede lograr de manera no exclusiva agregando menos materiales conductores al vehículo. Los ejemplos de dichos materiales menos conductores incluyen, aunque no están limitados a, aceites tales como silicón u aceites de hidrocarburo, bolsas de aire, taíes como burbujas de a/re o bolsas de aire en un vehículo semi-sólido, o polímero o cuentas de arcilla. En una modalidad en donde la intención principal es generar en forma electroquímica especies en el vehículo, el valor de Ivehícuio / 'piel es de entre aproximadamente 10,000 y aproximadamente 1. En otra modalidad en donde la intención principal es la de entregar electricidad y/o agentes activos en la piel, el valor de lVehícuio / Ipiei es de entre aproximadamente 10 y aproximadamente 0.01. El ajuste del valor de lvehícuio / Iptei para una aplicación en particular, también se puede lograr cambiando la distancia entre el primer y segundo electrodo o la distancia entre los dos electrodos conductores y la piel. Por ejemplo, a medida que la distancia entre los dos electrodos conductores disminuye, la conductancia medida entre los dos electrodos incrementa y así es el lyehícuio, que conduce a un valor incrementado del lVehicuio lp¡ei- Por otra parte, si la distancia entre los dos electrodos conductores y la piel se incrementa, al lp¡ei se incrementa, conduciendo a un valor disminuido de Ive ículc/lpiel- Iones de zinc generados en forma electroquímica En una modalidad, los iones de zinc son generados en forma electroquímica generados mediante un ánodo de zinc, o son agregados en forma subsecuente a una composición tópica. La composición tópica es entonces aplicada a la membrana de barrera del usuario para los efectos benéficos pretendidos de los iones de zinc y otros agentes activos presentes en la composición tópica. Los agentes activos en la composición tópica pueden contener agentes anti-acné, tales como ácido salicílico o peróxido de benzoilo. Un método para producir dichos iones de zinc generados en forma electroquímica es para incorporar un dispositivo electroquímico para la generación de zinc dentro de un empaque y/o contenedor distribuidor de la composición tópica (por ejemplo, una botella equipada con una bomba de distribución para una crema para la piel que trata/evita el acné). En una modalidad, un dispositivo electroquímico que incluye un ánodo de zinc, un cátodo de plata/cloruro de plata, y una fuente de poder (por ejemplo, una batería) se comunica en forma eléctrica entre sí, está incluida dentro de la bomba de distribución. A medida que la composición tópica (tal como una crema) pasa por la bomba de distribución, se pone en contacto con, tanto el ánodo y el cátodo de zinc y completa el circuito eléctrico (es decir, una corriente eléctrica pasa del ánodo dentro de la crema, y regresa a la fuente de poder por medio del cátodo), el ánodo de zinc empieza a liberar iones de zinc en la crema. De manera alternativa, el dispositivo electroquímico para la generación de zinc no contiene una batería. En su lugar, el ánodo y el cátodo de zinc están conectados para formar un par galvánico para generar iones de zinc cuando ambos electrodos están en contacto con la crema.

Agentes activos En una modalidad, el vehículo contiene uno o más agentes activos. Lo que se pretende significar por un "agente activo" es un compuesto (por ejemplo, un compuesto sintético o un compuesto aislado a partir de una fuente natural) que tiene un efecto cosmético o terapéutico sobre la membrana de barrera y los tejidos circundantes (por ejemplo, un material con la capacidad de ejercer un efecto biológico sobre un cuerpo humano) tales como fármacos terapéuticos que incluyen, aunque no están limitados a, compuestos orgánicos y macromoieculares. Los ejemplos de dichos fármacos terapéuticos incluyen péptidos, polipéptidos, proteínas y materiales de ácido nucleico que comprenden ADN; y nutrientes. Los ejemplos de polipéptidos y agentes activos de proteína incluyen la hormona de liberación de tirotropina (TRH), vasopresina, hormona liberadora de gonadotropina (GnRH ó LHRH), hormona estimuladora de melanotropina (MSH), calcitonina, factor de liberación de hormona del crecimiento (GRF), insulina, eritropoyetina (EPO), interferón alfa, ¡nterferón beta, oxitocina, captopril, bradiquinina, atriopeptina, colecistoquinina, endorfinas, factor de crecimiento de nervios, inhibidor I de melanocito, antagonista de gastrina, somatotatina, encefalinas, melatonina, vacunas, botox (neurotoxinas de botulinio), ciclosporina y sus derivados (por ejemplo, fragmentos o análogos biológicamente activos). Otros agentes activos incluyen anestésicos; analgésicos (por ejemplo, fentanilo y sales del mismo tal como citrato de fentanilo), fármacos para el tratamiento de padecimientos psiquiátricos, epilepsias y migraña; fármacos para detener las adiciones de fármacos y abusos; agentes anti-inflamatorios, fármacos para tratar la hipertensión, padecimientos cardiovasculares, acidez gástrica y úlceras; fármacos para terapias de reemplazo de hormonas y anticonceptivos, tales como estrógenos y andrógenos, antibióticos, antifúngicos, antivirales y otros agentes anti-bacteriales; agentes anti-neoplásticos, agentes inmunosupresores e inmunoestimulantes; y fármacos que actúan en la sangre y los órganos que forman la sangre que incluyen agentes hematopoyéticos y anticoagulantes, trombolíticos, y fármacos anti-plaquetas. Otros agentes activos que pueden ser administrados al interior del cuerpo utilizando un dispositivo de corte en la presente invención incluyen vacunas para diversas enfermedades, tales como aquellos para la influenza, SIDA, hepatitis, sarampión, paperas, - rubéola, rabia, rubéola, varicela, tétanos, hipogamaglobulinémia, enfermedad de Rh, difteria, botulismo, mordida de víbora, mordida de viuda negra y otra mordida/picadura de insecto, púrpura trombocitopénico hidiopático (ITP), leucemia linfocítica crónica, infección de citomegalovirus (C V), rechazo renal agudo, polio oral, tuberculosis, tos ferina, Haemofilus b, neumococo, y Staphylococcus aureus. En una modalidad, el vehículo contiene un agente anti-acné y/o anti-rosácea. Los ejemplos de agentes anti-acné y anti-rosácea incluyen, aunque no están limitados a: retinoides tales como Tretinoína, isotretinoina, motretinida, adapaleno, tazaroteno, ácido aceláico, y retinol; ácido salicílico, peróxido de benzoilo, resorcinol, azufre, sulfacetamida, urea, antibióticos tales como tetraciclina, clindamicina, metronidazole, y eritromicina, agentes antiinflamatorios tales como corticosteroides (por ejemplo, hidrocortisona), ¡buprofeno, naproxeno, y hetprofeno; e imidazoles tales como quetoconazol y elubiol y sales y profármacos del mismo. Otros ejemplos de agentes anti-acné activos incluyen aceites esenciales, alfa-bisabolol, glicirhizinato de dipotasio, alcanfor, ß-glucano, alantoína, feverfew, flavonoides tales como isoflavonas de soya, palmera de sierra, agentes de quelación tales como EDTA, lipasa, inhibidores tales como iones de plata y cobre, proteínas vegetales hidrolizadas, iones inorgánicos de cloro, yodo, fluoro y sus derivados no iónicos de cloro, yodo, fluoro y otras valencias, fosfolípidos sintéticos y naturales tales como los fosfolípidos Arlasilk™ CD , SV, EFA, PLN y GLA (uniqema, ICI Group of companies, Wilton, UK). En una modalidad, el dispositivo de la presente invención contiene un agente anti-envejecimiento. Los ejemplos de agentes anti-envejecimiento adecuados incluyen, aunque no están limitados a: filtros solares inorgánicos tales como dióxido de titanio y óxido de zinc; filtros solares orgánicos tales como cinamatos de octil-metoxi, retinoides; demetilaminoatanol (DAME), péptídos que contiene cobre, vitaminas tales como la vitamina E, vitamina A, vitamina C, y la vitamina B y sales de vitamina o derivados tales como ácido ascórbico di-glucosido y acetato o palmitato de vitamina E; ácidos alfa-hidroxi y sus precursores tales como ácido glicólico, ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico, ácido mandélico, ácido ascórbico, ácido alfa-hidroxibutíríco, ácido alfa-hidroxiisobutírico, ácido alfa-hidroxiisocapróico, ácido atroláctico, ácido alfa-hidroxiisovalérico, etil piruvato, ácido galacturonico, ácido glucoheptónico, glucohepteno 1 ,4-lactona, ácido glucónico, gluconolactona, ácido glucurónico, glucuronolactona, ¡sopropil piruvato, metil piruvato, ácido múcic, ácido pirúvico, ácido sacárido, ácido sacárido 1 ,4-lactona, ácido tartárico y ácido tartrónico; ácidos beta-hidroxi, tales como ácido beta-hidroxibutírico, ácido beta-fenil-láctico, y ácido beta-fenilpirúvico; zinc y compuestos que contienen zinc tales como óxidos de zinc; y extractos botánicos tales como té verde, soya, cardo de leche, algas, sábila, angélica, naranja agria, café, glodthread, toronja, hoellen, madreselva, lágrimas de Job, litosperma, mora, peonía, puerarua, nice y cártamo; sales y profármacos del mismo. En una modalidad, el vehículo contiene un agente de despigmentación. -Los ejemplos de los agentes de despigmentación adecuados incluyen, aunque no están limitados a: extracto de soya, isoflavonas de soya, retinoides tales como retinol; ácido cójico, dipalmitato cójico, hidroquinona, arbutina, ácido transexámico, vitaminas tales como niacina y vitamina C; ácido axeláico; ácido linolénico y ácido linoléico; placertia, regaliz y extractos tales como manzanilla y té verde; y sales y profármacos de los mismos. En una modalidad, el vehículo contiene un extracto de planta. Los ejemplos de extractos de plantas incluyen, aunque no están limitados a, cristantemo, soya, glicina de soya, harina de avena, what, agave, arándano, avellano (hazle witch), agnus, árnica, artemisia capillaris, raíz de asiasarum, abedul, caléndula, manzanilla, cnidim, comfrey, hinojo, galla rhois, espino, houttuynia, hypericum, jujube, kiwi, regaliz, magnolia, olivo, menta, filodendro, salvia, sasa albo-marginata, isoflavonoides naturales, isoflavonas de soya, y aceites esenciales naturales. En una modalidad, el vehículo contiene metales tales como iones metálicos, sales metálicas, complejos metálicos, polvos de metal fino, fibras recubiertas de metal fino y telas de origen natural o sintético, o fibras de metal finas. Los ejemplos de dichos metales incluyen, aunque no están limitados a, zinc, cobre, aluminio, oro, plata, titanio. Los iones metálicos proveen beneficios tales como anti-bacteriales, anti-inflamatorios y/o efectos de reducción de sebo. Los iones metálicos benéficos pueden ser liberados a partir del ánodo metálico como el resultado de una reacción de oxidación electroquímica coexistente con el paso de la corriente eléctrica (por ejemplo, iones de zinc generados en forma electroquímica generados a partir de un ánodo de zinc). En otra modalidad, los iones benéficos pueden ser generados en forma indirecta a partir de las reacciones electroquímicas en la superficie del electrodo, tal como la generación de iones de hidrógeno o hidroxilo en un electrodo inerte, el cual conduce de manera subsecuente a un procedimiento para generar iones benéficos. Por ejemplo, un dispositivo de la presente invención puede contener una fuente de poder, un ánodo inerte (por ejemplo, platino, electrodo conductor recubíerto de platino, oro, o electrodo conductor recubierto de oro), un cátodo reactivo (por ejemplo, electrodo de plata/cloruro de plata), y una composición de vehículo acuoso que contiene un óxido (por ejemplo, partículas de óxido de zinc) entre otros ingredientes activos. Durante la aplicación en la piel, la electrólisis de agua en el ánodo inerte produce exceso de iones de hidrógeno, los cuales acidifican el vehículo hacia un valor de pH inferior, mientras que la reacción electroquímica en el cátodo reactivo (por ejemplo, la conversión de cloruro de plata a iones de plata) no afecta el pH. A medida que la solución se vuelve más acídica, el óxido empieza a disolver los iones de liberación (por ejemplo, los iones de zinc) para sus efectos benéficos para la membrana de barrera. Otros agentes activos incluyen a aquellos utilizados comúnmente para el tratamiento tópico y en el tratamiento cosmético de los tejidos de la piel, tales como antibióticos tópicos para heridas, fármacos anti-fúngicos tópicos para tratar las infecciones fúngicas de la piel y las uñas y los fármacos anti-psoriáticos para tratar las lesiones psoriáticas de la piel y las uñas psoriáticas. Los ejemplos de fármacos anti-fúngicos incluyen, aunque no están limitados a miconazol, econazol, quetoconazol, sertaconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol, clioquinol, bifoconazol, terconazol, butoconazol, tioconazol, oxiconazol, sulconazol, saperconazol, clotirmazol, ácido undecilénico, haloprogina, butenafina, tolnaftato, nistatina, ociclopirox olamina, terbinafina, amorolfina, naftifina, elubiol, griseofulvina, y sus sales y profármacos farmacéuticamente aceptables. En una modalidad, los fármacos antifúngicos son un azole, una alilamina, o una mezcla de los mismos. Los ejemplos de antibióticos (o antisépticos) incluyen aunque no están limitados a mupirocina, neomicina sulfato de bacitracina, polimixina B, 1-ofoxacina, tetracilinas (clorhidrato de clorotetraciclina, oxitetraciclina - 10 clorhidrato y clorhidrato de tetraciclina), fosfato de clindamicina, sulfato de gentamicina, metronidazole, hexilresorcinol, cloruro de metilbenzetonio, fenol, compuestos de amonio cuaternario, aceite de árbol de té y sus sales y profármacos farmacéuticamente aceptables. Los ejemplos de antibacteriales incluyen, aunque no están limitados a sales de clorhexidina, tales como lodopropinil butilcarbamato, diazolidinil urea, clorhexideno digluconato, acetato de clorhexideno, isetionato de clorhexideno e clorhidrato de clorhexideno. También se pueden utilizar otros anti-bacteriales catiónicos, tales como cloruro de benzalconio, cloruro de benzetonio, triclocarbono, polihexametileno biguanida, cloruro de cetilpiridio, metil y cloruro de benzotoni. Otros anti-bacteriales incluyen, aunque no están limitados a: compuestos halogenados fenólicos, tales como 2,4,4'.-tricloro-2-hidroxi difenil éter (Triclosan); paraclorometaxilenol (PCMX); y alcoholes de cadena corta, tales como etanol, propanol y los similares. En una modalidad, el alcohol es preferentemente a una concentración baja (por ejemplo, menos de aproximadamente el 10% por peso del vehículo, tal como menos del 5% por peso del vehículo) de tal manera que no produce un secado indebido de la membrana de barrera.

Los ejemplos de fármacos antipsoriáticos o fármacos para el tratamiento de la dermatitis seborréica incluyen, aunque no están limitados a, corticosteroides (por ejemplo, dipropionato de betametasona, valerato de betametasona, propionato de clobetasol, diacetato de diflorasona, propionato de halobetasol, triamcinonida, dexametasona, fluocinonida, fluocinolona acetonita, halcinonida, acetato de triamcinolona, hidrocortinsona, valerato de hidrocortisona, butirato de hidrocortisona, dipropionato de aclometasona, flurandrenolido, furoato de mometasona, acetato de metilprednisoíona), metotrexato, ciclosporina, calciprotrieno, antralina, aceite de esquisto y derivados del mismo, elubiol, quetoconazol, alquitrán de carbón mineral, ácido salicílico, piritiona de zinc, sulfuro de selenio, hidrocortisona, azufre, mentol y clorhidrato de pramoxina, y sales y profármacos de los mismos. Los ejemplos de agentes anti-virales para infecciones virales tales como herpes y hepatitis, incluyen, aunque no están limitados a imiquimod y sus derivados, podofilox, podofilina, interferón alfa, aciclovir, faciclorvir, valciclovir, retículos y cidofovir, y sales y profármacos de los mismos. Los ejemplos de agente anti-inflamatorio incluyen, aunque no están limitados a, agentes anti-inflamatorios esteroides adecuados, tales como corticosteroides tales como hidrocortisona, hidroxiltriamcinolona alfametil dexametasona, dexametasona-fosfato, beclometasona dipropionato, clobetasol valerato, desonido, desoximetasona, acetato de desoxicorticosterona, dexametasona, declorisona, diacetato de diflorasona, valerato de difluorocortolona, fluadrenolona, acetonida de fluclarolona, fludrucortisona, pivalato de flumetasona, acetonita de fluosinolona, fluocinonida, butiléster de fluocortina, fluocortolona, acetato de fluprednideno (fluprednilideno), flurandrenolona, halcinonida, acetato de hidrocortisona, butirato de hidrocortisona, metilprednisolona, acetonita de triamcinolona, cortisona, cortodoxona, flucetonida, fludrocortisona, diacetato de difluorosona, acetonita de fluradrenalona, medrisona, amciafel, amcinafide, betametasona, clorprednisona, acetato de clorprednisona, clocortelona, clescinolona, diclorisona, difluoprednato, flucloronida, flunisolida, fluorometalona, fluperolona, fluprednisoiona, valerato de hidrocortisona, ciclopentilpropionato de hidrocortisona, hidrocortamato, meprednisona, parametasona, prednisolona, prednisona, dipropionato de beclometasona, dipropionato de betametasona, triamcinolona, y sales y profármacos de los mismos. El antiinflamatorio esteroide preferido para utilizar en la presente descripción es la hidrocortisona. Una segunda clase de agentes anti-inflamatorios, los cuales son útiles en las composiciones de la presente invención incluyen los agentes anti-inflamatorios no esferoides. Otros agentes activos incluyen, aunque no están limitados a, agente de mejoramiento de curación de heridas, tales como un factor de crecimiento derivado de plaquetas humanas recombinantes (PDGF) y otros factores de crecimiento, cetanserina, ¡loprost, prostaglandina E-? y ácido hialurónico, agentes reductores de cicatrices tales como manosa-6-fosfato, agentes analgésicos, anestésicos, agentes mejoradores del crecimiento del cabello tales como minoxadil, agentes retardantes del crecimiento del cabello tales como clorhidrato de eflornitina, antihipertensivos, fármacos para el tratamiento de enfermedades de las arterias coronarias, agentes anticancerígenos, medicación endocrina y metabólica, medicaciones neurológicas, medicación para detenerlas adiciones químicas, enfermedades de movimiento, proteínas y fármacos péptidos. En una modalidad, el vehículo contiene una fragancia efectiva para reducir el estrés, calmar y/o afectar el sueño, tales como lavanda y manzanilla. La cantidad del agente activo en el vehículo dependerá del agente activo y/o el uso pretendido del dispositivo. En una modalidad, el vehículo contiene una cantidad segura y efectiva del agente activo, por ejemplo, desde aproximadamente el 0.001 por ciento hasta aproximadamente el 20 por ciento por peso, tal como desde aproximadamente el 0.01 por ciento hasta aproximadamente el 5 por ciento por peso, del vehículo.

Diodo emisor de luz En una modalidad, el dispositivo contiene uno o más diodos emisores de luz. Los diodos emisores de luz (LEDs) de espectro determinado pueden estar incorporados en el dispositivo para emitir luz a la membrana de barrera (por ejemplo, para tratar las condiciones de la piel tales como acné y rosácea). El diodo emisor de luz, también puede proveer una señal al usuario que indica que el dispositivo está operando de forma adecuada.

En una modalidad, el LED es uno que emite luz en forma periódica (es decir, un LED que parpadea). En una modalidad adicional, dicho LED también modula la corriente que pasa a través de la membrana de barrera para formar una corriente CD por pulsos. Dicha corriente CD por pulsos puede mejorar la entrega de agentes activos en la membrana de barrera, estimular las respuestas biológicas en la membrana de barrera, tal como mejorar la curación de heridas (por ejemplo, en lesiones de acné), y/o la sensación de piel mejorada, el cual sirve una señal a un usuario de que el dispositivo está trabajando. Otra ventaja potencial de utilizar un LED que parpadea es producir una corriente CD por pulsos sin la necesidad de un circuito eléctrico complejo. El espectro del LED, de acuerdo con la presente invención puede encontrarse dentro del intervalo desde aproximadamente 350 nm hasta aproximadamente 1000 nm. En una modalidad, el intervalo del LED incluye intervalos violeta-azul, verde, rojo e infrarrojos, por ejemplo, desde aproximadamente 400 nm hasta aproximadamente 450 nm, tal como desde aproximadamente 407 nm hasta aproximadamente 420 nm; desde aproximadamente 510 nm hasta aproximadamente 550 nm; desde aproximadamente 600 nm hasta aproximadamente 700 nm; y desde aproximadamente 1300 nm hasta aproximadamente 1500 nm. En una modalidad, el dispositivo contiene dos LEDs, uno que emite luz que tiene una longitud de onda desde aproximadamente 400 nm hasta aproximadamente 500 nm y otra, la cual emite luz desde aproximadamente 700 nm hasta aproximadamente 1000 nm. Los agentes fotosensibles, tales como el ácido 5-aminolaevulinico (ALA), hipericina, polvo o extracto de wort de St. Jonh, u otros agentes fotosensibles sintéticos o naturales, pueden ser incorporados en el vehículo como agentes activos para ser administrados e irradiados por el dispositivo con el LED de la presente invención. La irradiación de luz desde el LED, junto con el agente(s) fotosensibilizador y otros agentes activos mencionados anteriormente, agentes de oxidación generados en forma electroquímica (por ejemplo, peróxidos, oxígeno naciente, dióxido de cloro y cloro), y o estimulación eléctrica de la membrana de barrera, pueden trabajar en forma sinérgica para lograr una eficacia mejorada en el tratamiento de desórdenes de membrana tales como el acné y la rosácea.

Uso general En una modalidad, el dispositivo es utilizado para el tratamiento de una condición de membrana de barrera (por ejemplo, la administración de una luz de agente activo y/o electricidad dentro de la membrana, tal como la piel, ojo (córnea, retina, etc.), oral, bucal, nasal, vaginal, gastrointestinal o la membrana de barrera de mucosa rectal, de un humano). En una modalidad, el dispositivo es utilizado para el tratamiento de condiciones de la piel. Los ejemplos de dichos tratamientos incluyen, aunque no están limitados a, tratamiento del acné, rosácea, u otras infecciones bacteriales de la piel; reducción de signos visibles de envejecimiento de la piel (por ejemplo, arrugas, colgamientos y manchas por la edad); la foliculitis y pseudo foliculitis barbae, tratamiento de heridas y lesiones (por ejemplo, curación mejorada y reducción de cicatrices); regulaciones de sebo (por ejemplo, reducción del sebo o inhibición o control apariencia de la piel aceitosa/brillante); regulación de la pigmentación (por ejemplo, reducción de la hiperpigmentación o pigmentación de piel clara); retardamiento del crecimiento del cabello (por ejemplo, piel de la pierna) o estimulación del cabello (por ejemplo, cuero cabelludo); y el tratamiento de la dermatitis (por ejemplo, atópica, contacto, o dermatitis seborréica) y/o psoriasis. En otra modalidad, el dispositivo es utilizado para el tratamiento de condiciones de la mucosa (por ejemplo, la mucosa en las cavidades orales o vaginales). Los ejemplos de dichos tratamientos incluyen, aunque no están limitados a: tratamiento de candidiasis y vaginosis vaginal, herpes genital u oral, herpes labial, herpes de cáncer, higiene oral, enfermedad peridontal y otras infecciones bacteriales de la mucosa. · Otra modalidad de la presente invención es el dispositivo que induce ciertas respuestas biológicas deseables que facilitan el tratamiento de las condiciones de membrana de barrera. Estas respuestas biológicas deseables pueden ser inducidas mediante el paso de corriente eléctrica a través de la membrana de barrera y/o materiales de oxidación generados en forma electroquímica, junto con los agentes activos mediante iontoforesis a partir del vehículo, en el tratamiento de las condiciones de barrera. Los ejemplos de las respuestas deseables de la membrana de barrera pueden incluir, aunque no están limitados a, regulación del sebo (por ejemplo, reducción de la actividad de la glándula sebácea), inhibición del crecimiento bacterial anaeróbico y el establecimiento de una microflora de membrana más saludable o (por ejemplo, la reducción del crecimiento de P. acné y de la producción de ácidos grasos irritantes), vasoconstricción de sangre (promoviendo de esta manera la acumulación local de agentes activos o la remoción de círculos obscuros bajo el ojo debido a las deoxihemoglobinas), actividad ¡nmunológica de tejido mejorada (por ejemplo, eliminación incrementada de microbios patogénicos en los sistemas de autodefensa del tejido), reparación de tejido mejorada (por ejemplo, curación mejorada y cicatrices reducidas de lesiones tales como las lesiones del acné), y actividad queratolítica mejorada del vehículo (por ejemplo, suavizado de tapones de queratina de comedones en barros y espinillas del acné, y facilitar su remoción). En otro aspecto, la presente invención también caracteriza el -método de convertir un agente activo desde una forma menos activa a una forma más activa a partir de la oxidación o reducción por medio de un electrodo inerte (por ejemplo, de cistina a cisteína, disulfuro acetil-cisteína a acetil-cisteína y de retinol a ácido retinóico). Por consiguiente, un agente no estable puede ser almacenado en una forma más estable y es cubierto en su forma activa antes de la administración. En un aspecto adicional, la generación de agentes de reducción mediante el dispositivo de la presente invención, pueden ser utilizados para estabilizar los agentes activos estables en oxígeno. Los ejemplos de dichos agentes estables en oxígeno incluyen, aunque no están limitados a, retinoides, ácido ascórbico y peróxido benzoilo. En una modalidad, la presente invención también caracteriza el método para convertir un agente activo de una forma menos activa a una forma más activa por medio de la oxidación en un ánodo reactivo, tal como un ánodo elaborado de zinc, magnesio, cobre, aluminio, aleación o mezcla de estos materiales. Por ejemplo, un ánodo elaborado de zinc libera los iones de zinc con el paso de una corriente eléctrica a través del electrodo. Los iones de zinc generados mediante dichas reacciones electroquímicas son entonces entregados subsecuentemente mediante la repulsión eléctrica del ánodo cargado en forma positiva en la membrana de barrera. En una modalidad, dichos iones son depositados dentro de los folículos del cabello y/o las glándulas sebáceas para inhibir el crecimiento de P. acnés y/o suprimir la inflamación del tejido de la piel se obtiene como resultado del P. acnés sobre - el crecimiento antes del tratamiento. De manera similar, un ánodo de aleación de zinc-cobre u otra aleación de zinc-metal benéfico libera tanto iones de zinc como iones de cobre o los otros iones benéficos, respectivamente, en los folículos del cabello y glándulas sebáceas para el tratamiento y prevención del acné.

Condiciones de la piel En una modalidad, el dispositivo de la presente invención es utilizado para tratar las condiciones de la piel, tales como: acné (por ejemplo, barros y espinillas) y condiciones de la piel relacionadas con el acné, tales como rosácea y nódulo-cístíco; hiperpigmentación tal como pecas, oscurecimiento de la piel, actínico y pecas seniles, manchas por la edad, hipermelanosis post-inflamatorias, lunares de Becker, círculos oscuros bajo los ojos y melanosis facial, marcas de estrías y efectos de envejecimiento de la piel sobre la piel (tales como aquellas producidas por foto-daño) que incluye arrugas, aspereza, alteraciones de pigmentación, amarillez, líneas finas, y laxitud, mediante la administración de agentes activos que incluyen agentes activos previamente formulados en el vehículo y agentes activos generados en forma electroquímica (por ejemplo, iones metálicos benéficos) mediante los electrodos, y/o proporcionando estimulación eléctrica a los tejidos de la piel. En una modalidad, el dispositivo de la presente invención provee un mecanismo múltiple de acciones para tratar dichas condiciones: principalmente, (a) entrega objetivo de agentes activos previamente formulados en la unidad filosebácea mediante iontoforesis y electro-osmosis; (b) agentes activos nuevos que se generan en forma electroquímica (por ejemplo, iones de metal benéficos a partir de un ánodo reactivo) y la entrega por objetivos de los agentes activos generados recientemente a la unidad pilosebácea (por ejemplo, iones benéficos tales como zinc y cobre se han conocido para mejorar el sistema inmune propio de la piel); y/o (c) proveer estimulación eléctrica para la unidad pilosebácea y sus tejidos de piel circundante para incrementar la circulación de la sangre y para tratar la piel reduciendo la inflamación, mejoramiento de curación de heridas y/o incrementar la exfoliación de la piel.

Heridas y cicatrices En una modalidad, el dispositivo de la presente invención puede ser incorporado en los apositos y vendajes de heridas para proveer terapia eléctrica para la curación mejorada y prevención de cicatrices. En una modalidad, el fluido de exudación de heridas y/o la solución de limpieza de heridas sirve para activar un aposito/vendaje de heridas galvánica para entregar agentes activos previamente incorporados en los apositos/vendajes de heridas y/o para generar los iones metálicos benéficos en forma electroquímica seguida por la administración de los iones metálicos benéficos en la herida. El dispositivo también trata la herida con la corriente eléctrica terapéutica, la cual puede incrementar la circulación de la sangre, estimular la respuesta inmune del tejido, y/o suprime la inflamación del tejido, la cual puede conducir a la curación acelerada y cicatrización reducida.

Exfoliación química mejorada Los tratamientos de exfoliación química son un procedimiento en función que involucra la aplicación de un agente químico a la piel para inducir la destrucción controlada o exfoliación de la piel vieja y la estimulación de crecimiento epidérmico nuevo con melanina distribuida de manera más uniforme. Cuando los agentes de exfoliación alcanzan la capa dérmica, las actividades de curación de heridas importantes ocurre produciendo la remodelación de la piel y el alisamiento de la piel, ambos son agentes antienvejecimiento. La entrega de agentes de exfoliación química contenidos con el vehículo del dispositivo/composición de generación eléctrica se pueden utilizar en los tratamientos para una variedad de desórdenes de la piel, que incluyen aunque no están limitados a, acné, hiperpigmentación post-inflamatoria, melasma, cicatrices, foto-daño, manchas de la piel, arrugas, marcas de estrías, marcas de nacimiento, textura y tono desniveladas, verrugas y pseudofoliculits barbae. El dispositivo/composición, también puede tener la ventaja adicional de reducir la irritación de la piel y disminuir el riesgo de lesiones pre-cancerosas y cáncer temprano de la piel foto-envejecida de la piel, debido a que la exfoliación química administrada en forma iontoforetica puede permitir el uso de una concentración mucho más baja de agentes de exfoliación química en comparación con el método de exfoliación química estándar sin el uso de dicho dispositivo. La reducción de agentes de exfoliación química también puede reducir al mínimo el riesgo de eritema posterior a la exfoliación prolongada, inflamación y cicatrices de la exfoliación química mientras que se logran los beneficios deseados. Los ejemplos de agentes de exfoliación químicos incluyen, aunque no están limitados a: hidroxiácidos tales como ácidos a-hidroxi tales como ácido láctico, ácido málico, ácido glicólico, arginina glicolato, glicolato de amonio y glicolato de sodio; ácidos ß-hidroxi tales como ácido salicílico; ácidos polihidroxi (PHA) tales como gluconolactona; y ácidos no-hidroxi tales como ácido acético, ácido tricloroacético (TCA), ácido pirúvico y ácido alfa-ceto, fenol, sus derivados o sus combinaciones. Estos también se pueden combinar con azufre, resorcinol, retinoides u otros agentes activos, tales como solución de exfoliación Jessner (los cuales contienen ácido láctico, ácido salicílico, resorcinol y alcohol etílico). Agentes de exfoliación químicos de la presente invención, también pueden incluir, aunque no están limitados a, agentes de proteasa o sus derivados tales como ácido de proteasa en la apoenzima, haloenzima, ¡doenzima o forma zimogén. Los ejemplos de pepsina incluyen, Bromelain, papaya, y catepsina. Los ejemplos adicionales incluyen agentes de exfoliación química de extractos naturales tales como extractos de fruta, extracto de hongos, y otros extractos de plantas. En una modalidad, la duración de la aplicación del dispositivo a la piel es desde aproximadamente 2 hasta aproximadamente 10 minutos dependiendo de las condiciones de piel individuales. En una modalidad, el vehículo contiene desde aproximadamente el 0.1 % hasta aproximadamente el 70% por peso de dicho agente de exfoliación química, tal como desde aproximadamente el 0.5% hasta aproximadamente el 20%, tal como desde aproximadamente el 2% hasta aproximadamente el 10%.

Forma El dispositivo incluye un alojamiento que puede ser fabricado en una diversidad de formas y tamaños para ajustarse a los contornos de diversas superficies anatómicas de las membranas de barrera. Por ejemplo, el alojamiento puede ser un sustrato elaborado en la forma de una máscara facial completa con las aberturas/orificios para exponer los ojos, arco del ojo, nariz y boca; y una máscara facial parcial que cubre únicamente la mitad superior o inferior de la cara; o un parche que cubre únicamente la frente, o la región debajo del ojo, la barba y región de la mandíbula, el cuello, la parte posterior, la herida, lesión de acné o grano u otra área específica de una membrana de barrera en la necesidad de tratamiento. En una modalidad de la presente invención, el alojamiento es un sustrato insoluble en agua, que contiene un acoplamiento galvánico, por ejemplo, un cable de zinc fino o una fibra recubierta de zinc fina (por ejemplo, una fibra polimérica recubierta con zinc) conectada a un cable de cobre fino o una fibra recubierta de cobre fina (por ejemplo, una fibra polimérica recubierta de cobre). Uno o más de dicho(s) fibra(s) o cables de acoplamiento galvánico fino pueden ser incorporados dentro del sustrato para crear un dispositivo, el cual, cuando está en contacto con el vehículo (tal como una llave de agua o una composición líquida o semi-líquida que incluye los agentes activos) genera una corriente eléctrica. En una modalidad, el sustrato que contiene el par galvánico puede ser elaborado de capas múltiples, por ejemplo, una capa del sustrato que contiene zinc (por ejemplo, un cable de zinc fino o una fibra recubierta de zinc en una tela tejida o no tejida) sobre una capa del sustrato que contiene cobre (por ejemplo, un cable de cobre fino o una fibra recubierta de cobre fino en una tela tejida o no tejida). Durante el uso, las capas están en contacto entre sí para formar un par galvánico. En una modalidad adicional, el dispositivo libera iones benéficos (por ejemplo, iones de zinc o iones de aluminio) que son entregados a la membrana de barrera (por ejemplo, la piel) cuando dicho sustrato es aplicado por el usuario (por ejemplo, utilizado como un paño para la limpieza de la piel o un parche facial o máscara para tratar la piel). Los agentes activos pueden también ser incorporados dentro del sustrato durante los procedimientos de fabricación o ser aplicado en forma subsecuente al sustrato antes de la aplicación a la membrana de barrera (por ejemplo, en la forma de un electrolito o agente activo que contiene un rocío líquido para humedecer el sustrato). En una modalidad, la tela es utilizada como un trapo seco o una máscara facial seca completa o parcial, a ser humedecida inmediatamente antes del uso, mediante la aplicación de agua al trapo seco o máscara facial a la piel previamente humedecida (por ejemplo, lavando en una llave de agua). Por "insoluble en agua" se pretende decir que el sustrato a partir de la inmersión en agua destilada a una temperatura de 25°C, no se disuelve fácilmente en o se separa fácilmente. El sustrato insoluble en agua puede, sin embargo, ser desintegrado y/o disuelto lentamente, es decir, durante un período desde varias horas hasta varios días. Una amplia variedad de materiales se pueden utilizar como el sustrato insoluble en agua. Los ejemplos de los sustratos adecuados incluyen, aunque no están limitados a, sustratos no tejidos, sustratos tejidos, sustratos hidro-entramados, sustratos entramados por aire, esponjas naturales, esponjas sintéticas y mallas por red poliméricas.

Los sustratos ¡nsolubles en agua pueden ser desechables en el inodoro. Como se utiliza en la presente descripción, por "desechables en el inodoro" se pretende decir que el sustrato pasará a través de por lo menos 3.48 metros de tubo de desperdicio en dos desechos de agua del inodoro. El material también puede ser biodegradable. En una modalidad, los sustratos contienen un material no tejido. Por "no tejido" se pretende significar que el sustrato o una capa del sustrato, está comprendido de fibras que no son tejidas en una tela en lugar de ser formadas en una hoja, estera o capa de almohadilla. La fibras pueden ser, tanto aleatorias (es decir, alineadas en forma aleatoria) o pueden ser cardadas (es decir, peinadas para ser orientadas principalmente en una dirección). Adicionalmente, el sustrato no tejido puede estar compuesto de una combinación de capas de fibras aleatorias y cardadas). Los sustratos no tejidos pueden estar comprendidos de una variedad de materiales naturales y/o sintéticos. Por "natural" se pretende significar que los materiales son derivados a partir de plantas, animales, insectos o sub-productos de plantas, animales, e insectos. Por "sintético" se pretende significar que los materiales son obtenidos principalmente de diversos materiales elaborados a mano o a partir de materiales naturales, los cuales han sido alterados adicionalmente. Los ejemplos no limitantes de materiales naturales útiles en la presente invención son fibras de ceda, fibras de keratina (tales como fibras de lana, fibras de pelo de camello) y fibras celulósicas (tales como fibras de pulpa de lana, fibras de algodón, fibras de cáñamo, fibras de yute, y fibras de lino). Los ejemplos de materiales sintéticos incluyen, aunque no están limitados a, aquellos seleccionados del grupo que contiene fibras de acetato, fibras de acrílico, fibras de éster de celulosa, fibras de algodón, fibras modacrílicas, fibras de poliamida, fibras de poliéster, fibras de poliolefina, fibras de alcohol polivinílico, fibras de rayón, espuma de poliuretano y mezclas de los mismos. Los sustratos elaborados a partir de uno o más de los materiales naturales o sintéticos útiles en la presente invención pueden ser obtenidos a partir de una amplia variedad de fuentes comerciales, tales como Freudenberg & Co. (Dirham, NC E.U.A.), BBA Nonwovens (Nashville, TN E.U.A.), PGI nonwovens (North Charleston, SC, E.U.A.), Buckeye Technologies/Waikisoft (Memphis, TN, E.U.A.), y Fort James Corporation (Deerfield, IL, E.U.A.). Los métodos para elaborar sustratos no tejidos, también son bien conocidos en la materia. Dichos métodos incluyen, aunque no están limitados a, tendido al aire, tendido al agua, fusión por soplado, unión por giros o procedimientos de cardado. El sustrato resultante, independientemente de su método de producción o composición, es entonces sometido a por lo menos uno de diversos tipos de operaciones de enlace para fijar las fibras individuales juntas para formar una malla de sustento autónomo. El sustrato no tejido puede ser preparado mediante una variedad de procedimientos que incluyen hidro-entramado, enlace térmico y combinaciones de estos procedimientos. Además, los sustratos pueden tener una capa única o capas múltiples. Adicionalmente, un sustrato de capas múltiples puede incluir capa(s) de película (por ejemplo, capas de película con abertura o sin abertura) y otros materiales no fibrosos. La resistencia o firmeza del material no tejido puede ser un atributo deseable. Este se puede lograr, por ejemplo, mediante la adición de materiales de enlace, tales como resinas de resistencia mojada o el material puede ser elaborado de recubrimientos de enlazador polimérico, fibras estables, por ejemplo, con base en algodón, lana, lino y los similares. Los ejemplos de resinas de resistencia en mojado incluyen, aunque no están limitados a, emulsiones Airflex (Air Products, Lehigh, PA) de acetato de etileno vinílico (VAE) y cloruro de etileno-vinilo (EVCL), polímeros acrílicos Flexbond (Air Products, Lehigh, PA), enlazador de acrílico Rhoplex ST-954 (Rohm and Haas, Filadelfia, PA), y emulsión de acetato de etileno-vinilo (EVA) (DUR-O-SET® de National Starch chemicals, Bridgewater, NJ). La cantidad de material de enlace en el sustrato puede variar desde aproximadamente el 5% hasta aproximadamente el 20% por peso del sustrato. Los materiales no tejidos de resistencia incrementada también pueden ser obtenidos utilizando la técnica así denominada como entramado o hidro-entramado. En esta técnica, las fibras individuales son torcidas juntas de tal manera que una resistencia o firmeza aceptable se obtenga sin la necesidad de utilizar materiales de enlace. La ventaja de la última técnica es la suavidad excelente del material no tejido.

En una modalidad, el material no tejido está elaborado de un polímero súper-absorbente. Para los propósitos de la presente invención, el término "polímero súper-absorbente" se refiere a materiales, los cuales tienen la capacidad de absorber y retener por lo menos aproximadamente 10 veces su peso en fluidos corporales bajo una presión de 0.5 psi. Las partículas de polímero súper-absorbente de la presente invención pueden ser polímeros hidrófilos reticulados inorgánicos u orgánicos, tales como alcoholes polivinílicos, óxidos de polietileno, almidones reticulados, goma guar, goma de xantano, y otros materiales conocidos en la materia de la fabricación de artículos absorbentes. Los aditivos, también pueden ser agregados con el objeto de incrementar la suavidad de los sustratos. Los ejemplos de dichos aditivos incluyen, aunque no están limitados a, polioles tales como glicerol, propilénglicol y polietilénglicol, derivados de ftalato, ésteres cítricos, agentes tensioactivos, tales como ésteres de sorbiían de polioxietileno (20), y monoglicéridos acetilados. Los atributos sensoriales también pueden estar incorporados a los sustratos no tejidos insolubles. Los ejemplos de dichos atributos sensoriales incluyen, aunque no están limitados a color, textura, patrón y grabado. En una modalidad, el dispositivo de la presente invención es para utilizar como un paño de limpieza o toalla (por ejemplo, que tiene un área de superficie desde aproximadamente 20 cm2 hasta aproximadamente 10,000 cm2). En otra modalidad, el dispositivo de la presente invención es para utilizar como un parche o máscara terapéutica para la aplicación a una porción de o substancialmente todas las caras (por ejemplo, que tiene un área de superficie desde aproximadamente 1 cm2 hasta aproximadamente 600 cm2). En una modalidad, el vehículo está presente en por lo menos aproximadamente el 50%, tal como por lo menos aproximadamente el 75% por peso del peso total del sustrato ¡nsoluble en agua antes del uso. En otra modalidad, (i) el líquido del vehículo está presente en menos de aproximadamente el 10%, tal como menos de aproximadamente el 1 %, por ciento por peso del peso total del sustrato insoluble en agua (por ejemplo, el dispositivo puede no contener vehículo alguno antes del uso). En una modalidad adicional, el producto contiene instrucciones para el usuario para, ya sea (i) mojar el sustrato antes de su aplicación, ó (ii) mojar la membrana de barrera (por ejemplo, la piel) con agua y/u otro líquido antes de la aplicación.

Dispositivos Una modalidad de la presente invención está representada en. forma esquemática en la Figura 1. El dispositivo 500 contiene un revestimiento de liberación que se puede remover 100, una capa del vehículo 120, un primer electrodo conductor 140, un segundo electrodo conductor 240, cables conductores eléctricos 10 y 210 que conectan los dos extremos de un cable de conexión aislado en forma eléctrica 350 a los dos electrodos conductores diferentes, un interruptor de potencia eléctrica opcional 330 localizado sobre el cable conductor 210, una capa de soporte 160, y una capa de cubierta 340. La cavidad "b" representa la distancia entre dos electrodos conductores 140 y 240 para el revestimiento de liberación (o la membrana después de la aplicación del dispositivo), y la cavidad "a" representa la distancia entre dos electrodos conductores con cargas opuestas. En una modalidad, la cavidad "a" es de entre aproximadamente 0 hasta aproximadamente 20 centímetros, y la cavidad "b" es de entre aproximadamente 0 hasta aproximadamente 1 centímetros. En otra modalidad, la proporción de la cavidad "a" a la cavidad "b" es desde aproximadamente 0 hasta aproximadamente 20. En dispositivos que contienen una batería como fuente de poder, el cable de conexión aislado en forma eléctrica 350 puede ser reemplazado con una batería (no mostrada) en las Figuras. La batería puede estar guardada en un asilamiento eléctrico, capa polimérica impermeable al agua (no mostrada en las Figuras). Opcionalmente, puede existir un circuito eléctrico (no mostrado) en el dispositivo 500 para proveer una corriente constante localizada entre la batería (no mostrada) y el electrodo conductor 140 y/o el electrodo conductor 240. Cuando una batería de aire de zinc es utilizada como la fuente de poder del dispositivo 500, la batería (no mostrada) está construida de tal manera que el orificio de la cubierta de acero inoxidable está orientada hacia el lado opuesto de la capa de vehículo 120. Un orificio está elaborado sobre la capa de cubierta de batería para exponer el orificio en la batería de aire de zinc que está cubierta por una cubierta impermeable al oxígeno que se puede remover. En este caso, el interruptor de poder 330 es reemplazado por la cubierta impermeable al oxígeno que se puede remover. La cubierta impermeable al oxígeno que se puede remover puede ser utilizada para empezar (removiéndola) o para interrumpir el procedimiento de electrotransporte del dispositivo (cubriendo nuevamente el orificio). La capa de soporte 160 puede ser impermeable al agente activo contenido dentro de la capa portadora 120, y preferentemente no es permeable al agua y otros solventes en la capa portadora 120. La capa de soporte 160 y la capa de cubierta puede ser elaborada de material flexible que es impermeable al agua y con aislamiento eléctrico, por ejemplo, polímeros tales como polietileno, polipropileno, acetato de polivinilo, poliuretano, hule de silicón o cloruro de polivinilo. En una modalidad adicional, la capa de soporte 160 es permeable a los gases generados en forma electroquímica (por ejemplo, oxígeno, cloro e hidrógeno) con el objeto de limitar la acumulación excesiva de los gases en el vehículo, los cuales pueden provocar una irritación del tejido y/o la deformación no deseable del dispositivo. Los ejemplos de dicho material de "soporte respirable" incluyen, aunque no están limitados a una capa de tela tejida o no tejida de algodón o sintética, tales como aquellos materiales utilizados comúnmente para vendajes y vendajes deportivos.

La capa del vehículo 120 es un hidrogel adhesivo que contiene el agente activo. El agente activo puede ser incorporado en el vehículo 120 como moléculas e iones disueltos, partículas sólidas dispersas o dropletas líquidas tales como crema, loción, emulsión, emulsión múltiple, microemulsión, y/o composiciones de liposoma. La capa del vehículo 120, también puede contener una matriz de soporte sólida (por ejemplo, una gasa, un material no tejido o similar a esponja). Una hoja de revestimiento que se puede remover 100 cubre la capa del vehículo 120. La selección del revestimiento de liberación que se puede remover 100 depende del tipo de hidrogel adhesivo utilizado en la capa del vehículo 120. La hoja de revestimiento de liberación 100 es normalmente una hoja de polímero o un papel o tela recubierta con polímero, la cual tiene una adhesión débil hacia la capa de hidrogel adhesiva 120, permitiendo de esta forma ser removida fácilmente de la capa del vehículo 120 antes de utilizarlo sin dañar la capa del vehículo 120. Los ejemplos de los polímeros utilizados típicamente para el revestimiento de liberación 100 son siliconas y polietilenos. De manera alternativa, una cera puede ser utilizada en lugar del polímero para recubrir el revestimiento de liberación 100. Además de, o en lugar de, el uso de un adhesivo en la capa del vehículo 120, el dispositivo 500 puede ser sujeto a la membrana de barrera con una cinta adhesiva, una banda elástica, una banda con un doblez (similar a una banda de reloj de cuero) o una banda de Velero®.

Con el objeto de utilizar el dispositivo 500, la hoja de revestimiento de liberación que se puede remover 100 es eliminada y la capa de hidrogel del vehículo 120 del dispositivo 500 se fija a una membrana de barrera, de tal manera que la piel o las membranas de mucosa, tales como vaginal, oral, bucal, nasal, gastrointestinal o membrana de barrera de mucosa rectal del usuario. El dispositivo puede estar fijo directamente a la membrana de barrera si la capa del vehículo 120 contiene un hidrogel adhesivo. Un potencial eléctrico es aplicado a través de los electrodos conductores 140 y 240 mediante el cambio del interruptor en el interruptor de potencia 330. Otra modalidad de la presente invención está representada en forma esquemática en la Figura 2. El cable de conexión asilado en forma eléctrica 350 está localizado dentro de la capa del vehículo 120. La ventaja de esta disposición incluye voluminosidad reducida, estética mejorada y comodidad para el usuario. La porción de iluminación del LED 122 está localizada preferentemente en la capa del vehículo 120 en proximidad cercana con la piel. La colocación de la fuente de luz en la capa del vehículo 120 fijo a la membrana de barrera tiene una ventaja de reducir al mínimo la pérdida de energía de luz desde la reflexión de la superficie de la piel. Adicionalmente, una capa de reflexión de luz se puede utilizar como la capa de soporte 160 (por ejemplo, película de polímero metalizada) para mejorar adicionalmente la eficacia de la fototerapia, y para lograr una irradiación más homogénea. La capa de soporte 160 puede opcionalmente ser perforada en ciertos puntos . para hacer visible la luz para el usuario para servir como un indicador de que el dispositivo está trabajando en forma normal. Otra modalidad de la presente invención está representada en forma esquemática en la Figura 3. La capa de soporte 160 (por ejemplo, el alojamiento) contiene una capa de adhesivo 130 recubierta sobre el marco exterior de la capa de soporte 160 para fijar el dispositivo 500 a la membrana durante la aplicación. El adhesivo en la capa de adhesivo 130 puede ser un polímero, sensible a la presión y/o no conductor. Los materiales adhesivos adecuados incluyen, aunque no están limitado a, siliconas, poliisobutilenos y derivados de los mismos, acríiicos y hules naturales y combinaciones de los mismos. Los adhesivos de silicón adecuados incluyen, aunque no están limitados a, Dow Corning 355 (disponible de Dow Corning de Midland, MI); Dow Corning X6-2920; Dow Corning 0 X7-2960; GE 6574 (disponible de General Electric Company de Waterford, NY); y adhesivos de silicón sensibles a la presión. Los adhesivos de acrílico incluyen, aunque no están limitados a acetato de vinilo-polímeros múltiples de acrilato, que incluyen, aquellos tales como Gelva-7371 (disponible de Monsanto Company de San Luis, MO); Gelva T 7881 ; Gelvac 2943; 1-780 adhesivo de clasificación médica disponible de Avery Dennison de Painesville, OH; y adhesivos de acrílico sensibles a la presión. Una modalidad de la presente invención es un sistema de empaque doble, en el cual, el dispositivo y el vehículo (o una porción del vehículo) están empacados por separado. Una porción de la capa del vehículo 120 puede ser una matriz de inmovilización líquida anhidra, tal como una tela tejida o no tejida seca, una esponja, una capa de hidrogel deshidratada (por ejemplo, hidrogel seco congelado), mientras que la porción líquida del vehículo, tal como una solución, gel o crema que contiene los ingredientes activos, está empacada en un compartimiento que contiene un líquido separado (no mostrado en las Figuras), tal como una bolsita de dosis unitaria, un contenedor o una botella que se puede romper. Antes de utilizarse, el compartimiento que contiene el líquido se rompe y el líquido o porción semi-sólida del vehículo es aplicada a la matriz que inmoviliza el líquido para activar la generación de corriente para aplicación en la piel. Los agentes activos son, ya sea incorporados en la matriz de inmovilización de líquido o la composición líquido/semisólida. Una modalidad de la presente invención está representada en forma esquemática en la Figura 4. Los electrodos conductores 140 y 240 están en comunicación eléctrica entre sí a través de la conexión directa, particularmente, la cavidad "a" (la distancia entre los dos electrodos conductores cargados en forma opuesta) es igual a cero. Dos electrodos conductores forman un par galvánico, el cual está en contacto con la capa del vehículo 120 encerrada en la capa de soporte 160 con una abertura fija al revestimiento de liberación 100 con una capa de adhesivo 130. Una ventaja principal de esta configuración es su simplicidad y facilidad de fabricación. Otra modalidad de la presente invención está representada en forma esquemática en la Figura 5. El dispositivo de electrotransporte 800 contiene dos ensambles de electrodo 200 y 600, las capas de adhesivo respectivas 230 y 630, las capas de vehículo respectivas 220 y 620, los electrodos conductores respectivos 240 y 640, las capas de soporte respectivas 270 y 670, los conductores eléctricos conductores 210 y 610, el cable de conexión aislado en forma eléctrica 350 y el interruptor eléctrico opcional 330. Similar al dispositivo de iontoforesis típico mencionado anteriormente, los dos ensambles de electrodos 200 y 600 estarán fijos a la membrana de barrera separados entre sí, después de que el revestimiento de liberación 100 es removido antes del uso. En una modalidad, la capa del vehículo 120 contiene, por lo menos dos agentes activos que transportan las cargas eléctricas opuestas. Un ejemplo de dicha composición es una composición que contiene desde aproximadamente el 0.5 hasta aproximadamente el 2% de ácido salicílico y desde aproximadamente el 0.01 hasta aproximadamente el 0.2% de un agente anti-bacterial de amonio cuaternario catiónico (tal como cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, cloruro de metilo de bencetonio y cloruro de cetilpiridinio), fenil y/O gluconato de clorhexidina. El dispositivo 500 de la presente invención puede administrar en forma simultánea ambos agentes activos de cargas opuestas dentro de la membrana. Las Figuras 6 y 7, muestran dos ejemplos de diferentes configuraciones de electrodos conductores diferentes 140 (mostrados mediante una línea doble) y 240 (mostrados mediante una línea única) en la capa del vehículo 120, conectados mediante los cables aislados en forma eléctrica 350 (mostrados por una línea triple) para formar una fuente de poder de par galvánico. La Figura 6, muestra que los electrodos conductores 140 y 240 están dispuestos en una configuración inter-digital. La Figura 7, muestra los electrodos conductores en una configuración concéntrica. Las Figuras 8 y 9, muestran dos ejemplos de otras configuraciones de electrodos conductores diferentes 140 y 240 en la capa del vehículo 120, conectados entre sí, ya sea con el cable conector 350 como en la Figura 8 ó mediante un contacto físico directo en cada intersección 370 como se muestra en la Figura 9 para formar una pluralidad de fuentes de poder de par galvánico, el cual está en contacto con la capa del vehículo 120. Los electrodos conductores 140 y 240 en las Figuras 8 y 9 están dispuestos en configuraciones paralelas y perpendiculares, respectivamente. La disposición de alternación-paralela de los electrodos conductores 140 y 240 de la Figura 8, provee una distribución de corriente eléctrica más uniforme a través de la capa del vehículo 120 y el tejido de piel subyacente, y en consecuencia, ayudar a permitir una entrega más uniforme de agentes activos dentro de la piel. Un método de fabricación de ejemplo para el dispositivo galvánico mostrado en la Figura 8 es tejiendo una tela polimérica recubierta con plata y una tela polimérica recubierta con zinc (o cable de zinc) en una capa de tela absorbente de líquido de acuerdo con el patrón de electrodo paralelo, conectando entonces los electrodos de zinc y plata imprimiendo sobre las regiones de plata y zinc con una tinta conductora eléctrica (por ejemplo, una tinta de plata o de carbón conductora). Cubriendo otra capa de una tinta aislante eléctrica sobre la tinta conductora eléctrica se producirá el cable de conexión aislado en forma eléctrica 350. Otro método de fabricación para el dispositivo de la Figura 8 es por medio de impresión: imprimir sobre una capa de sustrato polimérica no conductora (por ejemplo, el material polimérico elaborado de la capa de soporte 160) utilizando una tinta de plata o plata-cloruro de plata conductora para producir el primer electrodo conductor; y para imprimir el segundo electrodo conductor utilizando una tinta de zinc conductora. Los dos electrodos conductores diferentes entonces se ponen en contacto mediante la impresión que los atraviesa con la tinta de, ya sea plata o zinc, conductora (o una tinta conductora diferente tal como tinta de carbón). Una tinta de recubrimiento puede entonces ser impresa de forma opcional sobre el cable de conexión para producir una capa polimérica aislante eléctrica sobre ésta. Si el dispositivo está elaborado sin aislamiento con una capa de cubierta aislante en forma eléctrica, el dispositivo resultante es una variación de aquel representado en la Figura 9. La Figura 9, es una vista superior de una modalidad de acuerdo con la presente invención que muestra los electrodos conductores 140 y 240 conectados entre sí mediante contacto físico directo en las intersecciones 370 para formar una fuente de poder de par galvánico, la cual está en contacto con la capa del vehículo 120. Los electrodos conductores 140 y 240 están dispuestos en una configuración perpendicular. Los métodos de fabricación mencionados anteriormente para el dispositivo en la Figura 8, también son adecuados para producir este dispositivo. La Figura 10, es una vista superior de una modalidad de acuerdo con la presente invención que muestra un dispositivo elaborado de una malla de zinc que tiene electrodos conductores 140 (mostrada en líneas negritas) y electrodos 240 (mostrada en líneas dobles) conectados mediante los cables aislados que se conectan en forma eléctrica 350 (mostrado en líneas simples) incrustado en el vehículo capa 120. Los electrodos conductores 140 están sin revestimiento en las regiones de malla de zinc. Los electrodos conductores 240 están preparados mediante el recubrimiento en la parte designada de la malla de zinc con una tinta de plata-cloruro de plata. El cable que se conecta en forma eléctrica aislada 350 es preparado mediante el recubrimiento de la porción designada de malla de zinc con una pintura de aislamiento en forma eléctrica, tinta o solución polimérica. La Figura 1 1 , es una vista superior de una modalidad de acuerdo con la presente invención que muestra los electrodos conductores 140 y 240 incrustados en la capa del vehículo 120. Los electrodos conductores 140 están elaborados de una pieza de malla de zinc. Los electrodos conductores 240 están preparados mediante un recubrimiento de la porción designada de la malla de zinc con una tinta de plata o plata-cloruro de plata o mediante otros métodos de deposición de plata, tales como deposición de electrólisis (deposición de reducción química) galvanizado, rocío de plasma o deposición por vacío. La eliminación del cable de conexión aislado en forma eléctrica 350 en este diseño puede simplificar el procedimiento de fabricación. La ubicación, patrón, forma y tamaño del electrodo de plata metálica, plata-óxido, de plata o plata-cloruro de plata puede variar dependiendo de la necesidad de productos particular. La malla de zinc (o "zinc dilatado" como es comúnmente denominado en baterías y campos anti-corrosión) puede estar preparada a partir de una hoja de zinc delgada con perforación mecánica y de expansión subsecuente dentro de los patrones similares a malla. Las ventajas principales de un ánodo de malla de zinc en el dispositivo galvánico de la presente invención tienen la capacidad de formar y retener la forma deseada de máscara/parche para el usuario, para que estire el usuario hacia cualquier dirección para formar la máscara/parche de tamaño deseado; y que es respirable. Se debe observar que aunque el uso de malla de zinc está descrito en la presente como un ejemplo de los diseños de electrodos, otros materiales adecuados mencionados anteriormente para la formación de pares galvánicos y los electrodos conductores pueden también ser elaborados dentro de una malla o una forma expandida para proporcionar la misma función. La malla de zinc, también tiene la capacidad de ajustarse a la forma de la membrana de la superficie (por ejemplo., la forma de una cara individual) presionándola sutilmente y para mantener esta forma. Esta capacidad la hace excepcionalmente estable para una máscara facial o determinados parches para la piel para ajustar mejor los contornos de ciertas características anatómicas de la cara (por ejemplo, un parche para la nariz), o las áreas del cuerpo. Estas características únicas también ayudan al mejor contacto eléctrico y pueden también reducir la dependencia del uso de adhesivos para fijar el dispositivo la piel. Es también altamente conveniente y deseable para un consumidor, que la máscara o parche pueda ser estirado a diferentes tamaños con el objeto de cubrir un área de la piel en particular sin comprometer su desempeño eléctrico. Un ánodo de malla de zinc (u otro electrodo de malla conductor) tiene únicamente la capacidad de cumplir estas necesidades del consumidor. En otra modalidad, la malla no se expande antes de utilizarse de tal manera el dispositivo es más pequeño y más compacto para facilitar su transporte y almacenamiento. En su lugar, es estirado abierto hasta un tamaño deseado durante la aplicación por el consumidor. Una buena capacidad de respiración es importante para una máscara o un parche facial de tamaño relativamente grande, especialmente si el dispositivo es designado para ser utilizado por un usuario durante un período de tiempo amplio (por ejemplo, más largo que media, hora tal como durante la noche). Con el objeto de elaborar el dispositivo mencionado anteriormente que se puede estirar y/o que puede respirar, la capa de vehículo 120 y la capa de soporte 160 puede también ser para estirarse y respirar, tales como materiales de tela tejidos y no tejidos que se pueden estirar.

En otra modalidad, la capa de soporte 160 de las Figuras 3 a 5, pueden ser perforadas o eliminadas en su totalidad para un dispositivo de máscara o parche, el cual tiene una forma especialmente adecuada para la aplicación de duración corta, por ejemplo, desde aproximadamente 5 hasta aproximadamente 30 minutos. A medida que el agua en el vehículo de composición se evapora, la conductancia eléctrica y la corriente eléctrica disminuye. En forma eventual, la corriente eléctrica disminuye en forma significativa, proporcionando en esencia un dispositivo de auto-terminación sirve como una medida de seguridad para el usurario para impedir cualquier sobre exposición involuntaria de la piel a la corriente eléctrica y el potencial resultante en el daño de la piel. Un ejemplo de dicho dispositivo de auto-terminación es un tela galvánica de máscara facial elaborada con una malla de zinc parcialmente recubierta con plata-tinta de cloruro de plata, la cual es colocada entre una película de soporte/alojamiento (por ejemplo, una película de polietileno perforada o no perforada) y una tela que no es tejida (por ejemplo, una hoja de poliéster y/o rayón no tejida) utilizando un procedimiento de enlace basado en calentamiento, ultrasonido u otros mecanismos. Antes de la aplicación, una composición de vehículo líquida o semisólida que contiene agentes activos iónico y no iónico y otros electrólitos opcionales que son aplicados al lado no tejido del dispositivo para activar la fuente de poder galvánica. El dispositivo galvánico es entonces presionado sobre la cara del usuario con el lado no tejido en contacto directo con la piel. En forma alternativa, los agentes activos y otros electrolitos opcionales pueden estar incorporados en la capa no tejida durante el proceso de manufactura en un estado anhidro. Durante el uso, el dispositivo puede ser aplicado a agua/cara hidratada y el agua disolverá los agentes activos y electrolitos para activar la corriente galvánica. Los agentes activos anhidros pueden estar en la forma de un polvo seco inmovilizado sobre las fibras no tejidas, o disuelto primero en un solvente orgánico (por ejemplo, polietileno glicol, propilénglicol, glicerina, y/o alcohol) para formar una solución no conductora o conductora en muy baja escala, la cual es absorbida en la capa no tejida. Los materiales de ánodo de zinc pueden ser fabricados con una amplia variedad de procedimientos de fabricación, incluyendo, aunque sin limitarse a, procesamiento metálico, deposición electrolítica, galvanizado, rocío de plasma, deposición de vacío, procedimientos de impresión tales como impresión en pantalla utilizando técnicas de tinta conductora de zinc, textiles o no tejidos. De manera similar, otros materiales metálicos conductores, tales como plata-cloruro de plata, plata-óxido de plata, cobre, magnesio, aluminio, aleaciones de zinc, magnesio, cobre y aluminio pueden ser fabricados en las formas de electrodo mencionadas anteriormente utilizando los procedimientos de fabricación descritos anteriormente.

Composiciones tópicas que contiene pares galvánicos En una modalidad, la presente invención caracteriza una composición tópica que contiene primeras partículas metálicas conductoras (tales como hojuelas finas, cables/fibras o fibras recubiertas de metal) seleccionadas de zinc, aluminio, cobre y sus aleaciones; y segundas partículas metálicas conductoras (tales como hojuelas finas, cables/fibras o fibras recubiertas de metal) seleccionadas de plata, cobre, oro y sus aleaciones. Las primeras y segundas partículas metálicas pueden ser seleccionadas de los materiales de electrodo mencionados anteriormente para formar conexiones galvánicas. A partir del contacto, el primer metal conductor y el segundo metal conductor forman un par galvánico, generan corriente eléctrica y generan iones en forma electroquímica. En una modalidad adicional, la diferencia de los potenciales estándar del primer metal conductor y el segundo metal conductor es de por lo menos aproximadamente 0.1 V, tal como por lo menos de aproximadamente 0.5V. Por ejemplo, a partir del contacto con un primer metal conductor que contiene zinc (tal como cables finos de zinc, hojuelas de zinc o fibras poliméricas recubiertas con zinc) y un segundo metal conductor que contiene plata (tal como cables/fibras de plata finas, hojuelas de plata, o fibras poliméricas recubiertas con plata), la composición genera corriente eléctrica y iones de zinc dentro de la composición tópica. La composición puede contener adicionalmente un agente activo, tal como un agente anti-acné (tal como ácido salicílico, peróxido de benzoilo, ácido retinóico y/o retinol). La composición tópica que contiene el primer metal y el segundo metal, preferentemente es una forma de dosificación semi-sólida (tal como un gel, un hidrogel, .una emulsión de agua en aceite, una emulsión de aceite en agua, una crema, una loción, un ungüento, una emulsión múltiple, un liposoma y/o una formulación de microcápsula) y puede contener el fluido suspendido mencionado anteriormente o los materiales absorbentes de fluido. La composición tópica puede ser preparada como tal, de tal manera que un metal conductor es formulado en una fase separada del otro metal conductor, por ejemplo, el primer metal conductor (por ejemplo, hojuelas de zinc) es formulada en la fase de aceite discontinua de una emulsión de aceite en agua (por ejemplo, una crema), mientras que el segundo metal conductor (por ejemplo, hojuelas de plata) está formulado en la fase acuosa continua de la emulsión. La composición tópica de la presente invención también puede contener adicionalmente un humectante (tal como glicerina, propilénglicol, polietilénglicol, sorbitol y/o urea) y los electrolitos mencionados anteriormente mantienen determinado nivel de humedad y conductividad de la piel. En una modalidad, durante el almacenamiento de dicha composición tópica, el primer metal conductor y el segundo metal conductor están suspendidos substancíalmente separados en una composición semi-sólida (por ejemplo, no están en contacto entre sí). A partir de la aplicación a la membrana (tal como la piel o la mucosa) y el secado parcial del vehículo líquido, el contacto del primer metal conductor y el segundo metal conductor tiene como resultado una formación de par galvánico y generación de corriente eléctrica y iones metálicos del primer metal conductor, los cuales proveen beneficios a la membrana, tales como antibacteriales, anti- inflamación, curación de heridas, entrega iontoforética de agentes activos, estimulación de tejido y/o reducción de sebo. En una modalidad, los cables/fibras, hojuelas de metales conductores, o fibras poliméricas recubiertas con los metales conductores son lo suficientemente finos para poder ser suspendidos en las composiciones semi-sólidas durante el almacenamiento. En una modalidad adicional, éstos tienen formas alargadas. Las ventajas de las formas alargadas de los metales conductores (por ejemplo, cables/fibras finos, hojuelas y fibras poliméricas recubiertas con los metales conductores) incluyen una densidad aparente inferior y, por consiguiente, una mejor capacidad de flotación/suspensión en la composición tópica; una probabilidad más alta de ser conectados entre sí cuando son utilizadas las concentraciones bajas de los metales conductores; y un intervalo más amplio y profundo del tejido de membrana (por ejemplo, la piel) que desplaza la corriente galvánica a través de y provee los beneficios a ésta. En una modalidad, las primeras y segundas partículas metálicas conductoras son formuladas en diferentes composiciones y son almacenadas en compartimientos separados de un paquete de distribución de cámara doble. Por ejemplo, el zinc menos estable en forma química (por ejemplo, que se oxida más) o sus partículas de aleación pueden ser formuladas en una composición anhidra, esencialmente no conductora con solventes orgánicos tales como polietilénglicoles, propilénglicol, glicerina, silicón líquido y/o alcohol u otros solventes orgánicos farmacéuticamente aceptables. La plata más estable en forma química (por ejemplo, que se oxida menos) y las partículas de cloruro de plata pueden ser formuladas en una composición acuosa. Los agentes activos pueden ser formulados en cualquier composición dependiendo de su estabilidad y solubilidad química. Durante el uso, las composiciones son distribuidas a través del paquete de cámara doble (por ejemplo, bomba, tubo, bolsita, botella, etc., de cámara doble) y son mezclados antes o durante la aplicación a la piel para formar conexiones galvánicas in situ para generar corriente galvánica y para tratar las condiciones de la piel. En otra modalidad, los pares galvánicos mencionados anteriormente son fabricados como partículas para ser incorporadas en las composiciones tópicas. Las partículas pueden ser de cualquier forma, incluyendo aunque sin limitarse a, partículas esféricas o no esféricas o formas alargadas o planas (por ejemplo, esferas metálicas o recubiertas de metal, esferas metálicas huecas o recubiertas de metal, fibras o telas recubiertas de metal cortas y hojuelas), formas regulares (por ejemplo, cristales metálicos) y formas irregulares (por ejemplo, esferas agregadas). En una modalidad, las partículas tienen un tamaño promedio de partícula desde aproximadamente 1 micrómetro hasta aproximadamente 2 centímetros. Lo que se pretende significar por tamaño de partícula es la dimensión máxima en por lo menos una dirección. En una modalidad, las partículas tienen un tamaño de partícula promedio desde aproximadamente 1 micrómetro hasta aproximadamente 2 milímetros de formas no alargadas. En otra modalidad, las partículas con formas alargadas tienen un tamaño de .partícula promedio desde aproximadamente 10 micrómetros hasta aproximadamente 2 centímetros tales como desde aproximadamente 100 micrómetros hasta aproximadamente 50 milímetros. Por ejemplo, una fibra polimérica de aproximadamente 100 micrómetros hasta aproximadamente 10 milímetros en longitud pueden ser recubiertas parcialmente con plata o plata-cloruro de plata sobre un extremo (o ricamente sobre determinadas porciones de la fibra), y zinc sobre el otro extremo (o sobre las porciones restantes). En otro ejemplo, la fibra polimérica está recubierta en su totalidad con el primer metal conductor (por ejemplo, plata-óxido de plata o plata-cloruro de plata), y un extremo (en determinadas porciones de la fibra) es recubierto con el segundo metal conductor (por ejemplo, zinc o magnesio). En la práctica, las fibras poliméricas recubiertas de plata fabricadas por Noble fiber Technologies, Inc. (Clarks summit, PA) pueden ser recubiertas con zinc utilizando métodos tales como impresión de tinta de zinc conductora, electro-chapado, deposición electrolítica, deposición de vacío y recubrimiento por rocío. De manera alternativa, una partícula de zinc o magnesio metálica (por ejemplo, cuentas o cable delgado) puede ser recubierta en un extremo o por lo menos en determinadas porciones) con plata-óxido de plata o plata-cloruro de plata. Las partículas esféricas o no esféricas con un tamaño de partícula promedio que se encuentran dentro del intervalo de entre aproximadamente un micrómetro hasta aproximadamente 5 milímetros pueden ser recubiertas parcialmente con el primer y segundo recubrimientos conductores metálicos en una forma similar.

Los métodos de recubrimiento para dichos primer y segundo metales conductores durante la preparación de conexiones galvánicas pueden ser de deposición electrolítica, chapado eléctrico, deposición de vapor por rocío, rocío de arco, tinta metálica conductora y otros métodos de recubrimiento metálico conocidos utilizados comúnmente en los procedimientos de fabricación de dispositivos electrónicos y médicos. Las partículas de par galvánico, son almacenadas preferentemente en las formas anhidras mencionadas anteriormente, por ejemplo, en la forma de un polvo seco o inmovilizadas en una tela con agentes de aglutinación, o como una composición de solvente orgánico no conductor esencialmente anhidro (por ejemplo, disueltas en polietilénglicoles, propilénglicol, glicerina, silicón líquido, y/o alcohol). Las partículas galvánicas tienen una gran versatilidad en aplicaciones y pueden ser utilizadas en muchos productos del consumidor y médicos tales como parches, vendajes, máscaras, prendas de vestir, ropa, calcetines, sábanas para cama (por ejemplo, inmovilizadas en el vehículo o la tela), dispersas en la composición de máscara facial (tales como pasta, crema o gel), cremas, lociones, geles, shampoos, limpiadores, polvos o ser incorporados en los productos personales y médicos tales como cepillos de dientes, hilos dentales, apositos para heridas, pañales, toallas sanitarias, pañuelos secos, pañuelos previamente humedecidos (con los solventes anhidros mencionados anteriormente), tampones y supositorios rectales y vaginales. Las partículas galvánicas pueden también estar incorporadas en parches de administración de fármaco .transdérmico para mejorar la penetración del fármaco dentro de la piel mediante iontoforesis y para reducir la irritación de la piel mediante estimulación eléctrica e iones benéficos generados en forma eléctrica, tales como iones de zinc.

EJEMPLO 1 Vehículos Los ejemplos de diversos vehículos, que incluyen el intervalo de porcentaje por peso de los ingredientes de dichos vehículos, se establecen en el Cuadra l .

CUADRO 1 Componente Por ciento por peso del vehículo No. 1 No. 2 No. 3 No. 4 No. 5 No. 6 Acido salicílico 0.1-10 2 2 0 0 0.1-10 Peróxido de 0 0 0 0.5-10 0 0 bencilo Azufre 0 0 0 0 3 3 Resorcinol 0 0 0 1 1 1 Cloruro de 0-2 0.1 0.1 0-2 0-2 0-2 benzalconio Bencetonio o 0-2 0 0 0-2 0-2 0-2 cloruro de metilbezetonio Cloruro de 0-2 0.1 0.1 0-2 0-2 0-2 cetilpiridio CDM 0-40 5 5 0-40 0-40 0-40 fosfolípido Componente Por ciento por peso del vehículo No. 1 No. 2 No. 3 No. 4 No. 5 No. 6 Peróxido de 0-30 0 3 0-30 0-30 0-30 hidrógeno Regulador 0-10 2 2 0-10 0-10 0-10 (citrato, lactato o sales de fosfato de sodio, potasio o litio Agente de 0-20 5 5 0-20 0-20 0-20 gelificación (por ejemplo, poliacrilatos, celulosa, gomas sintéticas o naturales, o poliacrilamida) Agente de 0-2 0.1 0.1 0-2 0-2 0-2 quelación (por ejemplo, EDTA) Propilénglicol 0-30 20 158 0-30 0-30 0-30 Polietilénglicol 0-50 0 0 0-50 0-50 0-50 Polipropilénglicol 0-40 0 0 0-40 0-40 0-40 Alcohol etílico 0-50 0 15 0-50 0-50 0-50 Alcohol 0-50 0 0 0-50 0-50 0-50 isopropílico Dimetil 0-20 2 0 0-20 0-20 0-20 isosorbide Miristato de 0-30 1 1 0-30 0-30 0-30 isopropilo Agua purificada Qs a Qs a Qs a Qs a Qs a Qs a 100 100 100 100 100 100 Con el objeto de evaluar el mecanismo propuesto de acción para los agentes benéficos generados en forma electroquímica, un estudio microbiológico in vitro se realizó para investigar el efecto de la electrólisis en la inhibición de P. acné en determinados sistemas electroquímicos; y se realizó un estudio in vivo en voluntarios humanos utilizando un dispositivo de iontoforesis comercial.

EJEMPLO 2 Inhibición in vitro de P. acnés mediante electrólisis Un sistema BacT/ALERT (BioMerieux, Inc., Dirham, NC) se utilizó en el experimento de inhibición de P. acnés. De manera breve, 40 mi de una caseína anaerobica y medio de caldo de cultivo basado en soya en una botella (BacT/ALERT SN, Organon Tekniks corp., Durham, NC) fue inoculado con P. acnés. El sistema BacT/ALERT completamente automatizado se utilizó para detectar crecimiento de P. acnés durante un estudio de 14 días a una temperatura de 35°C mediante monitoreo continuo de la producción de CO2 utilizando un sistema sensorial de colorimetría óptica. Un par seleccionado de los electrodos (Cuadro 2, columnas 2 y 3) se desinfectó con alcohol isopropílico al 70%, y se insertó a través de un tapón de goma en el medio de cultivo en una caja de guante de nitrógeno. Algunos electrodos estuvieron conectados a los polos de una batería (ya sea de 1.5 ó de 3V según se indica en el Cuadro 2, columna 3) durante 30 minutos. Los electrodos fueron entonces removidos inmediatamente de la botella de BacT/ALERT, la cual fue entonces colocada en la incubación automatizada y el sistema de monitoreo durante dos semanas. Otros electrodos (es decir, Nos. 3 y 5 del Cuadro 2), no fueron conectados a una batería extema, aunque en esta vez ocasión fueron conectados en forma directa entre sí en sus extremos fuera de la botella de BacT/ALERT para formar una par galvánico. Los electrodos de estas conexiones galvánicas (es decir, Nos. 3 y 5) permanecieron en contacto con el medio de cultivo en la botella durante el día 14 del estudio. El zinc, como el electrodo positivo (ánodo), con diversos materiales, tales como el electrodo negativo (cátodo), fue evaluado a través de las condiciones de prueba 1 a 7 (No. 1-7 en la Columna 1 ). La columna 4 muestra el voltaje aplicado al electrodo de conductividad por la batería externa. Sin embargo, conectando simplemente los dos materiales de electrodo conductor, también se generó un voltaje del par galvánico. Por ejemplo, el acoplamiento galvánico de zinc-plata/cloruro de plata tiene un voltaje de 0.9849V ó de aproximadamente 1V (Zn2+ + 2e" = Zn, potencial estándar: 0.7626V, y AgCI + e" ) Ag+ Cl", potencial estándar: 0.2223V) y el par galvánico de zinc-cobre tiene un voltaje de aproximadamente 1.1-1.3V (Cu2+ + 2e" = Cu, potencial estándar: 0.34 V, y Cu+ + e" = Cu, potencial estándar: 0.520V) Referencia: Electrochemistry handbook, 1995, Cuadro 14.1 , McGraw-Hill, Inc. Nueva York, NY). En la condición de prueba No. 7, los electrodos (es decir, el par galvánico de zinc-plata/cloruro de plata) fueron tomados de un dispositivo de iontoforesis comercial (lontoPatch, SP, Brich Point Medical, Inc., Oakdale, MN). El lontoPatch es un dispositivo de iontoforesis energizado mediante una "batería desnuda" de par galvánico elaborada de zinc y plata/cloruro de plata en un dispositivo similar a un vendaje. En este experimento, "la batería desnuda" en el lontoPatch fue tomada del dispositivo similar a un vendaje y fue colocada en la botella de BacT/ALERT. Los electrodos del par galvánico de zinc-plata/cloruro de plata (No. 7) permanecieron en la botella de BacT/ALERT a través de las dos semanas completas de experimentos. Las condiciones de prueba de los números 15-17 fueron controles positivos (es decir, sin electrodos): la condición de prueba No. 15 utilizó un cultivo de P. acné concentrado que se utilizó para inocular el resto del medio de cultivo en cada botella de BacT/ALERT para los conteos de P. acnés de 106 por mi y las condiciones de prueba No. 16 y No. 17 utilizaron el medio de cultivo inoculado de los conteos de P. acnés de 106 por mi (con los tapones de goma del No. 16 además de ser perforados en una forma similar al resto de las condiciones de electrodos probados con el objeto de eliminar cualesquiera resultados de inhibición de P. acnés falsos debido a la entrada de oxígeno ambiental potencial en la botella de prueba y afectar el crecimiento de P. acnés anaeróbico).

CUADRO 2 No. Electrodo Electrodo Voltaje Tiempo Número positivo negativo aplicado al promedio positivo/ ser para el número conectado crecimiento probado a una de P. acnés batería o positivo baterías (días) 1 Zinc Plata/ 3V 0 0/3 cloruro de plata a. Los electrodos de metal no conductor no fueron conectados a batería alguna, sino entre sí. Por consiguiente, existe un voltaje a través de los dos electrodos dictados por el par galvánico. b. Un total de 6 muestras fue probado; 4 negativas y 2 positiva (0.6d y 0.8d); las positivas fueron muy similares debido a la contaminación bacterial debido a que se detectaron más rápido que las muestras de control positivas (Nos. 16 y 17) y por consiguiente fueron omitidas. 3. Tres muestras (dos positivas (4.1d y 7.3d) fueron promediadas. Se descubrió de forma sorprendente el ánodo de zinc que inhibe prácticamente en su totalidad el crecimiento de P. acné durante el estudio de incubación de 14 días en todas las condiciones de voltaje probadas (Nos 1-7; en el No. 7, dos de los seis pares galvánicos comerciales mostraron crecimiento de P. acnés positivo probablemente debido a la contaminación bacterial, véase la Nota C del Cuadro 2). También se descubrió que el ánodo de cobre inhibe de manera significativa el crecimiento de P. acnés (Nos. 8-9). Bajo estas condiciones experimentales, el ánodo de platino mostró un pequeño efecto de inhibición de la P. acné y los ánodos de plata o plata/cloruro de plata proporcionaron únicamente una inhibición de P. acné débil. Debido a que todas las condiciones de control positivas (Nos. 15-17) mostraron un crecimiento de P. acnés positivo menor de dos días después de empezar el estudio, el crecimiento de P. acnés negativo puede ser atribuido al efecto de inhibición de las especies generadas en forma electroquímica o el paso de corriente eléctrica a través del medio de cultivo. Debido a que el paso de corriente eléctrica en los Nos. 10-14, fracasó al mostrar inhibición de P. acnés fuerte como aquellas- en los Nos. 1-0, la inhibición bacterial observada en los Nos. 1-9 fue probablemente debida a determinadas reacciones electroquímicas ocurridas en el ánodo, particularmente, cuando el zinc y el cobre fueron utilizados como el ánodo. También, era inesperado que los iones de plata liberados del ánodo de plata o plata/cloruro de plata bajo estas condiciones experimentales fracasaron al mostrar la misma inhibición de P. acnés (Nos 12-14), debido a que el ion de plata es un agente anti-bacterial bien conocido. Véase, por ejemplo, Spacciapoli et al. ("Antimicrobial activity of silver nitrate against periodontal pathogens.", J. Periodontal Res 36: 2, páginas 108-113, abril del 2001 ). Fue sorprendente que en la ausencia de la batería externa (Nos. 3, 5 y 7), un par de electrodos de par galvánico con zinc como el ánodo fueron suficientes para inhibir el crecimiento de P. acnés durante las dos semanas completas del estudio.

EJEMPLO 3 Compatibilidad de electrodo-ácido salicílico in vitro El siguiente experimento se condujo para determinar la compatibilidad de los electrodos con ácido salicílico. Un par de electrodos de prueba fueron sumergidos en 5 mi de solución de ácido salicílico al 1.5% (solvente de etanol 50%/agua 50%). Se aplicó un voltaje previamente determinado a los electrodos (conectando los electrodos a una batería o baterías) durante cierto período de tiempo como se indicó en el Cuadro 3. Las observaciones fueron realizadas sobre el cambio de color de la solución de prueba. La solución con el ánodo de zinc no mostró decoloración, que indica buena compatibilidad con el ácido salicílico durante el paso de corriente eléctrica. El uso del ánodo de platino, de manera inesperada dio como resultado la decoloración, indicando la incompatibilidad con el ácido salicílico bajo esta condición experimental.

CUADRO 3 EJEMPLO 4 Estudio de iontoforesis humano in vivo Se realizó un estudio in vivo en voluntarios humanos utilizando un dispositivo de iontoforesis comercial (lontoPatch®, Modelo: SP, Birch point medical Inc., North Oakdale, MN). El estudio aisló a los voluntarios femeninos saludables con piel grasosa, de una edad de entre 20 y 45 años. La lectura del medidor de grasa en la frente de cada uno de los sujetos fue por lo menos mayor en 150 mg/cm2/hr. El estudio fue ciego y controlado. De manera breve, el lontoPatch® con un voltaje de 1 Volt, una corriente de operación de 0.06 mA, y un tratamiento de área activo de 6.45 cm2, se aplicó al sitio de tratamiento del sujeto humano (por ejemplo, la frente). El electrodo positivo y negativo consistieron de material de zinc y plata/cloruro de plata (Ag/AgCI), respectivamente. Ambos electrodos fueron llenados con solución salina (0.95 de NaCI). Tan pronto como la solución salina se agregó en los diferentes electrodos, el parche eléctrico empezó a funcionar. El parche se dejó sobre el área de tratamiento durante la noche (por ejemplo, aproximadamente 8 horas). Se realizaron las siguientes evaluaciones: (i) los efectos de la electrólisis sobre la condición de la piel fueron monitoreados utilizando una fotografía normal y (ii) el cambio en los conteos de P. acnés fueron determinados a través del análisis de la solución de lavado de tazón para el sitio de tratamiento antes y después de utilizar el parche durante la noche. El procedimiento de micro-muestreo de lavado de tazón fue realizado de la siguiente manera: un tazón cilindrico (2.1 centímetros de diámetro y 2.5 centímetros de peso) que tienen dos extremos abiertos se sujetaron sobre el área de tratamiento. El área de tratamiento dentro del cilindro fue entonces lavada con 2 mi de regulador de limpieza (regulador de fosfato esterilizado de 0.075M que contiene el 0.1 % de Tritón X-100) mientras que la misma área con un vidrio pulido esterilizado. La solución de lavado fue entonces recolectada. Este procedimiento de lavado fue entonces repetido. Las dos muestras recolectadas fueron agrupadas y utilizadas en el análisis de P. acnés. Los conteos de P. acnés fueron determinados mediante placas en espiral de las muestras de fregadura en forma anaerobica en Actinomices Agar durante 5 días y los contaminantes predominantes en las placas en espiral fueron manchados con Gram e identificados utilizando el sistema VITEK. Utilizando un contador de colonia automatizado, se determinó el conteo de P. acné por ml_ de cada muestra de regulador. Después de únicamente una aplicación de parche durante la noche, la medición de cuantificación de P. acné sobre el área de tratamiento muestra un 45% de reducción de P. acné relativo a la vaselina bajo el ánodo de zinc y 30% bajo el cátodo de Ag/AgCI. Después de cuatro aplicaciones de parche durante la noche, las imágenes de fotografía desplegaron evidencias claras de reducción significativa en el color y tamaño de manchas de hiperpigmentación post-acné bajo el electrodo de zinc. Este sujeto de prueba tuvo una mancha de hiperpigmentación de acné en el sitio de prueba de la piel. La apariencia de la mancha hiper-pigmentada se mejoró desde un color muy oscuro a un color más claro. También, después de cuatro aplicaciones consecutivas de parche durante la noche, las imágenes de fotografía también desplegaron la evidencia de reducción significativa en el color y el tamaño de un grano de acné bajo el electrodo Ag/AgCI. Este sujeto de prueba tuvo un grano de acné en el sitio de prueba de. la piel. El enrojecimiento del grano fue reducido rápidamente de un color muy rojo hasta convertirse prácticamente en invisible mientras que los granos en el área de piel no tratada permanecieron en gran medida sin cambios.

EJEMPLO 5 Estudio de iontoforesis humano in vivo utilizando hidrocloruro de histamina como marcador Se realizó un estudio in vivo en tres voluntarios humanos utilizando un dispositivo galvánico de zinc-plata/óxido de zinc para entregar hidrocloruro de histamina como un marcador dentro de la piel. El eritema de piel inducido por histamina y el prurito fueron registrados durante y después del estudio. El estudio reclutó a dos voluntarios masculinos y un voluntario femenino saludables con edades dentro del intervalo de 41 a 49 años. Los dispositivos galvánicos fueron preparados cortando una hoja de zinc delgada (0.25 mm de grueso, Alfa Aesar, Word Hill, MA) en una pieza rectangular (2.5 cm de ancho y 3 cm de largo). Una tinta de plata (Silver print, M.G. Chemicals, Toronto, Ontario, Canadá) se pintó sobre un lado de la hoja de zinc como una banda ancha de 0.5 cm a lo largo del eje largo en el centro. La tinta fue secada por aire para producir la banda del electrodo de plata sobre la hoja de zinc. Las dos bandas de cinta Scotch® adhesivas rectangulares de 0.5 cm de ancho y 3 cm de largo fueron colocados sobre ambos extremos de la banda del electrodo de plata creando una cavidad de aislamiento eléctrica sobre la superficie (cavidad de electrodo = 9.5 cm). Una pieza rectangular de tela no tejida (50% rayón /50% de PET, 75 gsm, PGI Polymer Group Inc., Landsville, NJ) de 3 cm de ancho y 3.5 cm de largo se colocó sobre el lado de electrodo de zinc-plata de la hoja de zinc. Una película de soporte de adhesivo rectangular de 4 cm de ancho y 5 cm de largo se fijó al lado opuesto de la hoja de zinc para completar el dispositivo galvánico zinc-plata. Un segundo tipo del dispositivo galvánico de zinc-plata sin y con una cavidad de aislamiento eléctrico sobre la superficie (cavidad de electrodo = 0 cm) se preparó omitiendo simplemente la adición de la cinta Scotch® adhesiva. Un tercer tipo de parche (control) se preparó utilizando únicamente la hoja de zinc, la almohadilla no tejida, y la película de soporte del adhesivo para construir el dispositivo. Para empezar la iontoforesis de histamina, 0.8 mi de solución acuosa de clorhidrato de histamina del 0.1 % (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) se agregó a cada dispositivo, el cual entonces se fijó a la piel del antebrazo de cada voluntario durante 30 minutos. Al término del estudio, los puntos rojos (eritema inducido por histamina) aparecieron bajo ambos dispositivos de parche galvánico de zinc-plata, los cuales desaparecieron dentro de un período de aproximadamente media hora. Una evaluación cerrada mostró los puntos rojos alrededor de los folículos del cabello. También se reportó prurito en los sitios de parche galvánico durante la aplicación del parche. En contraste, no se registró cambio en el color de la piel, ni se reportó prurito alguno con, los dispositivos de parche de control.

EJEMPLO 6 Estudio de ion tof ores is humana in vivo utilizando clorhidrato de histamina con un parche de nariz galvánico que comprende una malla de zinc Como una continuación del estudio in vivo humano en el ejemplo anterior, un dispositivo de parche galvánico (designado en la presente descripción como el "dispositivo de prueba D") que comprende una malla de zinc (aberturas de diamante de 1 cm de largo y 0.4 cm de ancho, Exmet Corporation, Naugatuck, CT) en lugar de hoja de zinc se preparó con las mismas dimensiones y el procedimiento que el dispositivo galvánico (electrodo de cavidad = 0) en el Ejemplo 5. El dispositivo preparado de esta manera se asemejó al diseño mostrado en la Figura 11 con tres electrodos paralelos: el electrodo de plata en el centro y los electrodos de zinc en ambos extremos. Los dos voluntarios varones participaron en este estudio utilizando condiciones de prueba similares al Ejemplo 5. Un dispositivo de Prueba que contiene 0.8 mi de clorhidrato de histamina al 0.1 % se aplicó a la nariz de cada uno de los voluntarios durante 30 minutos. El prurito se reportó dentro de un período de 5 minutos a la aplicación del parche de nariz, indicando la entrega rápida de histamina dentro de los poros de piel relativamente grandes sobre la nariz. Para ambos sujetos de prueba, se observó el eritema pronunciado en el sitio de la piel bajo el parche de la nariz después de la remoción del parche al término del estudio, en comparación con el estudio realizado en la piel del antebrazo. Se debe comprender que aunque la presente invención ha sido descrita en conjunto con la descripción detallada de la misma, que la descripción anterior tiene la intención de ilustrar y no de limitar el alcance de la presente invención, el cual está definido por el alcance de las Reivindicaciones anexas. Otros aspectos, ventajas y modificaciones están dentro de las Reivindicaciones.

Claims (20)

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES

1.- Un método para el tratamiento de acné y rosácea sobre la piel, dicho método comprende aplicar a dicha piel iones de zinc generados en forma electroquímica.

2. - El método de conformidad con la Reivindicación 1 , caracterizado además porque dicho método comprende aplicar en forma tópica un dispositivo que comprende un ánodo que comprende zinc.

3. - El método de conformidad con la Reivindicación 2, caracterizado además porque dicho método comprende aplicar a dicha piel un dispositivo, en donde dicho dispositivo comprende: un alojamiento que tiene una superficie de contacto con la piel; un primer electrodo conductor que comprende zinc; un segundo electrodo conductor; y un vehículo; en donde dicho primer electrodo conductor está en comunicación eléctrica con dicho segundo electrodo conductor, en donde dicho primer electrodo conductor está en comunicación iónica con dicho vehículo, y en donde dicho vehículo está en comunicación con dicha superficie de contacto con la piel.

4.- El método de conformidad con la Reivindicación 3, caracterizado además porque dicho dispositivo comprende adicionalmente una fuente de poder, en donde dicha fuente de poder está en comunicación eléctrica con dicho primer electrodo conductor y dicho segundo electrodo conductor.

5. - El método de conformidad con la Reivindicación 3, caracterizado además porque la diferencia de potenciales estándar de dicho primer electrodo conductor y dicho segundo electrodo conductor es por lo menos de 0.5 V y dicho dispositivo no comprende una fuente de poder adicional.

6. - El método de conformidad con la Reivindicación 4, caracterizado además porque dicho segundo electrodo conductor también está en comunicación iónica con dicho vehículo.

7. - El método de conformidad con la Reivindicación 5, caracterizado además porque dicho segundo electrodo conductor también está en comunicación iónica con dicho vehículo.

8. - El método de conformidad con la Reivindicación 7, caracterizado además porque la proporción de la distancia entre el primer electrodo conductor y el segundo electrodo conductor y la distancia entre el primer electrodo conductor y la superficie de contacto de membrana de barrera es de por lo menos aproximadamente 1.

9. - El método de conformidad con la Reivindicación 7, caracterizado además porque la proporción de la distancia entre el primer electrodo conductor y el segundo electrodo conductor y la distancia entre el primer electrodo conductor y la superficie de contacto de membrana de barrera es de por lo menos aproximadamente 5.

10. - El método de conformidad con la Reivindicación 3, caracterizado además porque dicho alojamiento es un sustrato no tejido.

11. - El método de conformidad con la Reivindicación 5, caracterizado además porque dicho alojamiento es un sustrato no tejido.

12.- El método de conformidad con la Reivindicación 3, caracterizado además porque el vehículo es agregado a dicho dispositivo por el usuario antes de la aplicación a dicha piel.

13. - El método de conformidad con la Reivindicación 1 1 , caracterizado además porque el vehículo es agregado a dicho dispositivo por el usuario antes de la aplicación a dicha piel.

14. - El método de conformidad con la Reivindicación 3, caracterizado además porque dicho vehículo comprende adicionalmente un agente anti-acné.

15. - El método de conformidad con la Reivindicación 1 , caracterizado además porque dicho método comprende aplicar una composición a dicha piel, en donde dicha composición comprende dichos iones de zinc generados en forma electroquímica.

16. - El método de conformidad con la Reivindicación 15, caracterizado además porque dicha composición comprende zinc y un segundo metal, en donde la diferencia de los potenciales estándar del zinc y dicho segundo electrodo conductor es de por lo menos 0.5 V.

17. - El método de conformidad con la Reivindicación 15, caracterizado además porque dicha composición comprende zinc y plata.

18. - El método de conformidad con la Reivindicación 17, caracterizado además porque dicho zinc y dicho segundo metal están suspendidos en dicha composición.

19. - El método de conformidad con la Reivindicación 17, caracterizado además porque dicho zinc y dicha plata están suspendidos en dicha composición.

20. - El método de conformidad con la Reivindicación 15, caracterizado además porque dicha composición comprende adicionalmente un agente anti-acné.