ES2316987T3 - Kit, dispositivo y metodo para el suministro controlado de un agente oxifante dentro de la piel. - Google Patents

Kit, dispositivo y metodo para el suministro controlado de un agente oxifante dentro de la piel. Download PDF

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ES2316987T3 ES04735790T ES04735790T ES2316987T3 ES 2316987 T3 ES2316987 T3 ES 2316987T3 ES 04735790 T ES04735790 T ES 04735790T ES 04735790 T ES04735790 T ES 04735790T ES 2316987 T3 ES2316987 T3 ES 2316987T3
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Daniela Mavor
Nurit Harel
Giora Arbel
Zvi Nitzan
Shalom Luski
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Abstract

Un kit que comprende: una formulación, que comprende al menos un precursor de agente oxidante; y un apósito o parche alimentado con energía eléctrica, de tal modo que el parche comprende una fuente de potencia y, en él, la tensión y la corriente eléctricas de la fuente de potencia facilitan la conversión del al menos un precursor de agente oxidante en al menos un agente oxidante, y de tal modo que el parche favorece el suministro del al menos un agente oxidante al interior de una zona corporal, de tal manera que el al menos un precursor de agente oxidante no está incorporado dentro del parche.

Description

Kit, dispositivo y método para el suministro controlado de un agente oxidante dentro de la piel.
La presente invención se refiere a kits o conjuntos y a dispositivos que son de utilidad para el suministro controlado de agentes sobre una superficie corporal de un sujeto y dentro de ésta.
La iontoforesis es un método efectivo e indoloro para el suministro de agentes cosméticos y farmacéuticos a una zona de tejido localizada, por medio de la aplicación de corriente eléctrica a una formulación de un medicamento que comprende el agente o un precursor del mismo. Los dos mecanismos principales por los que las corrientes eléctricas mejoran el transporte molecular a través de la piel son: (a) la iontoforesis, en la que un ión, cargado, es repelido desde un electrodo de la misma carga, y (b) la electroósmosis, en la que el movimiento de convección de un disolvente se produce a través de un "poro" cargado, en respuesta al paso preferente de iones contrarios cuando se aplica el campo eléctrico.
Se han desarrollado dispositivos que suministran sustancias utilizando la iontoforesis para numerosas aplicaciones, la mayoría de las cuales implican el suministro de compuestos farmacéuticos a través de la piel del sujeto y al seno del sistema circulatorio u otros órganos del cuerpo de un sujeto. La aplicación tópica de uno o más ingredientes en la piel mediante el uso de un dispositivo de iontoforesis recibe el nombre de tratamiento dérmico.
Los agentes oxidantes tienen muchas propiedades, incluyendo la actividad terapéutica, tal como la actividad antibacteriana. Son bien conocidos en la técnica diversos agentes oxidantes que tienen propiedades contra el acné. Estos incluyen, por ejemplo, el peróxido de benzoílo, los ácidos \alpha-hidroxílicos y los detergentes. El peróxido de benzoílo es un potente agente oxidante que puede ser utilizado como agente antibacteriano y queratolítico para el tratamiento del acné. Otros agentes oxidantes, tales como el NaClO_{2}, que se comercializa bajo el nombre comercial de Dioxychlor, son útiles para el tratamiento de las infecciones de la piel.
Existe una reconocida necesidad, y sería altamente ventajoso disponer, de un método mejorado para la administración de un agente oxidante tal como un sistema de suministro por iontoforesis/electroósmosis para suministrar un agente oxidante sobre y al interior del cuerpo, así como de un método para la utilización del mismo. Es deseable disponer del beneficio del tratamiento con un agente oxidante que se suministre con un dispositivo iontoforético para una penetración incrementada del agente oxidante activo. Finalmente, es deseable disponer de tal sistema con un coste bajo. De preferencia, semejante sistema deberá ser desechable.
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En una realización, la presente invención se refiere a un kit que comprende:
una formulación que comprende al menos un precursor de agente oxidante; y
un apósito o parche alimentado con energía eléctrica, de tal modo que el parche comprende una fuente de potencia y, en él, la tensión y la corriente eléctricas de la fuente de potencia facilitan la conversión del al menos un precursor de agente oxidante en al menos un agente oxidante, y de tal modo que el parche favorece el suministro del al menos un agente oxidante al interior de una zona corporal, de manera que el al menos un precursor de agente oxidante no está incorporado dentro del parche.
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Una realización adicional de la invención es un dispositivo que comprende:
el apósito o parche alimentado con energía eléctrica según se ha definido en lo anterior; y
al menos un precursor de agente oxidante,
de tal manera que el al menos un precursor de agente oxidante está incorporado dentro del parche.
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En otra realización, la invención se refiere al uso de al menos un precursor de agente oxidante para la fabricación del kit según se ha definido anteriormente, o del dispositivo según se ha definido en lo anterior para administrar al menos un agente oxidante, de tal modo que el al menos un agente oxidante se ha de administrar por medio de un método que comprende:
convertir eléctricamente el al menos un precursor de agente oxidante en el al menos un agente oxidante; y
suministrar de forma iontoforética el al menos un agente oxidante, facilitando la penetración del agente oxidante en la superficie de la zona corporal y en los tejidos subyacentes.
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Haciendo, a continuación, referencia detallada a los dibujos, se hace hincapié en que las particularidades mostradas lo son únicamente a modo de ejemplo y para los propósitos de una explicación ilustrativa de las realizaciones de la presente invención, y se han presentado para proporcionar lo que se cree que es la descripción más útil y fácilmente comprensible de los principios y de los aspectos conceptuales de la invención. A este respecto, no se han tratado de mostrar detalles estructurales de una forma más detallada que lo que es necesario para una comprensión esencial de la invención, y la descripción adoptada con los dibujos pone de manifiesto de forma evidente para los expertos de la técnica el modo como pueden materializarse en la práctica las diversas formas de la invención.
La Figura 1 muestra una vista esquemática de una realización de un apósito o parche dérmico para el suministro de un agente occidente de la presente invención.
Se describen aquí un kit, un dispositivo y un método para el aporte o suministro de un agente oxidante sobre y/o al interior del cuerpo. El kit y el dispositivo pueden suministrar un agente oxidante utilizando iontoforesis y/o electroósmosis, sobre y/o al interior de cuerpo. El kit y el dispositivo pueden suministrar un agente oxidante mediante el uso de iontoforesis y/o electroósmosis para el tratamiento de una zona del cuerpo con un agente oxidante. Se describen aquí ejemplos de un dispositivo para una combinación de tratamiento superficial, tratamiento dérmico y tratamiento transdérmico de una zona corporal. Preferiblemente, el dispositivo consiste en un apósito o parche dérmico delgado y flexible. De preferencia, la zona del cuerpo es la piel. Se presentan aquí también métodos para el uso de tal dispositivo o kit para el tratamiento de una zona corporal con un agente oxidante, de acuerdo con realizaciones de la invención.
Antes de pasar a explicar en detalle al menos una realización de la invención, ha de comprenderse que la invención no está limitada, en esta aplicación, a los detalles de construcción o estructurales y de disposición de los componentes que se exponen en la siguiente descripción o que se ilustran en los dibujos. La invención es susceptible de aplicarse a otros componentes que se ponen en práctica o se llevan a cabo de diversas maneras. Ha de comprenderse, asimismo, que la fraseología y la terminología que aquí se emplean lo son con propósitos de descripción y no deben interpretarse como limitativas.
Los principios y el funcionamiento de los kits o conjuntos y dispositivos de acuerdo con la presente invención pueden comprenderse mejor con referencia a la Figura. La Figura muestra una realización de la presente invención y no es limitativa.
La Figura 1 muestra una vista esquemática de un dispositivo de apósito o parche completamente integrado para el suministro de un agente oxidante de acuerdo con una realización de la presente invención. El dispositivo de parche se encuentra totalmente integrado en el sentido de se ha incorporado en el interior del dispositivo un precursor de agente oxidante. En esta realización, el parche 100 puede comprender un primer electrodo 110(1), identificado como "cátodo", un segundo electrodo 110(2), identificado como "ánodo", y un una celda o pila electroquímica 130, como fuente de suministro de potencia para el parche 100. Opcionalmente, el parche 100 puede incluir una pluralidad e cátodos 110(1), una pluralidad de ánodos 110(2) y una pluralidad de fuentes de suministro de potencia 130. El parche 100 puede comprender también una/s capa/s conductora/s 120 y 140 con el fin de proporcionar una capa de interfaz entre el parche 100 y una zona corporal de un sujeto. Una de las capas conductoras 120 y 140, ó ambas, incluye, opcionalmente, un precursor 125 de agente oxidante. Como se muestra en la Figura 1, los electrodos 110(1) y 110(2), las capas conductoras 120 y 140, el agente oxidante 125 y la celda electroquímica pueden estar soportados sobre un sustrato 150. El electrodo 110(1) puede estar dispuesto de cualquier modo adecuado sobre el sustrato 150, una relación de posiciones separadas con respecto a la celda electroquímica 130 y al electrodo 110(2), al objeto de definir un espacio de separación entre los dos electrodos. La capa conductora 120, que incluye el precursor 125 de agente oxidante, puede estar dispuesta, opcionalmente, sobre el electrodo 110(2) ó 110(1), o sobre ambos electrodos 110(1) y 110(2). En una realización alternativa, el parche 110 no incluye la capa conductora 120 (o la capa conductora 140). En esta realización alternativa, el precursor 125 de agente oxidante puede ser acomodado, opcionalmente, en un componente de soporte, tal como una cámara (no mostrada en la Figura), que puede estar fijada al electrodo 110(1) o al electrodo 110(2). Alternativamente, el precursor de agente oxidante puede ser acomodado sobre el electrodo 110(1) ó 110(2) de cualquier otra manera adecuada.
Como se aprecia, la realización que se ilustra en la Figura 1 constituye un dispositivo de parche completamente integrado. La presente invención puede también ponerse en práctica con un dispositivo de parche que no tenga un precursor de agente oxidante incorporado en su interior, sino que, en lugar de ello, sea parte de un kit. Tal dispositivo de parche es similar a la realización del dispositivo de parche completamente integrado que se ilustra en la Figura 1. Sin embargo, en esta realización alternativa, la capa conductora 120 del parche no incluye, opcionalmente, (cuando es parte de un kit) ningún precursor 125 de agente oxidante. Alternativamente, el precursor 125 de agente oxidante acomodado en el seno de la capa conductora 120, puede estar dispuesto dentro de un componente de soporte independiente (no mostrado), que puede no estar fijado integralmente al parche. Opcionalmente, el componente de soporte independiente puede ser fijado al parche justo antes de su uso, tal como, por ejemplo, cuando el componente de soporte independiente es una cámara. Alternativamente, puede aplicarse un componente de soporte independiente sobre la zona corporal, tal como, por ejemplo, cuando el componente de soporte independiente es una esponja u otro tipo de dispositivo absorbente de material. De forma alternativa, el precursor 125 de agente oxidante acomodado dentro de la capa conductora 120 puede ser aplicado directamente sobre la zona corporal o sobre un electrodo, sin utilizar un componente de soporte independiente.
Opcionalmente, el precursor 125 de agente oxidante puede disponerse sobre el ánodo o sobre el cátodo, o bien
tanto sobre el ánodo 110(2) como sobre el cátodo 110(1). En un ejemplo no limitativo, cuando dos reactivos/precur-
sores reaccionan uno con otro cuando existe un paso de corriente, dando lugar a la producción de un agente oxidante, uno de los precursores/productos puede disponerse en el ánodo 110(2) y el otro reactivo/producto puede disponerse en el cátodo 110(1). De preferencia, el precursor 125 de agente oxidante se dispone sobre el ánodo
110(2).
A continuación, se describirán ciertas características del apósito o parche 100 de la presente invención que son las mismas con independencia de si el parche 100 es un dispositivo de parche completamente integrado o un parche que forma parte de un kit. De preferencia, el parche 100, incluyendo los componentes del parche, es delgado y flexible con el fin de adaptarse al contorno de una zona del cuerpo de un sujeto. Preferiblemente, el parcha 100 está alimentado con energía eléctrica. El parche puede ser de cualquier tamaño, color y forma adecuados para su aplicación en la zona corporal que se desee. El espesor del parche 100 es, preferiblemente, de hasta 10 mm con el fin de garantizar la flexibilidad, aunque puede ser más grueso, dependiendo de la aplicación. El espesor del parche puede depender también del tipo de material utilizado y de la flexibilidad de ese material. El parche 100 es, preferiblemente, desechable, pero puede ser reutilizable. El parche 100 es estable en un amplio intervalo de temperaturas y de
humedades.
Puede utilizarse, de acuerdo con la invención, cualquier fuente de suministro de potencia 130, de cualquier tamaño o forma, que proporcione una potencia eléctrica de entre aproximadamente 0,2 voltios y aproximadamente 100 voltios. E incluso, en una realización preferida, la fuente de suministro de potencia 130 es una batería eléctrica que proporciona un potencial o tensión eléctrica de entre aproximadamente 1,5 voltios y 12 voltios.
Preferiblemente, la fuente de suministro de potencia 130 es delgada y flexible. De preferencia, el espesor de la fuente de suministro de potencia no debe superar los 4 mm y, más preferiblemente, el espesor de la fuente de suministro de potencia ha de ser menor que 2 mm. En una realización preferida adicional, la fuente de suministro de potencia 130 consiste en al menos una celda o pila electroquímica. La expresión "celda electroquímica", tal y como se utiliza aquí, incluye cualquier celda adecuada en la que se convierta energía química en energía eléctrica por una reacción espontánea de transferencia de electrones. La expresión incluye celdas con reacciones no espontáneas, celdas con reacciones espontáneas, celdas galvánicas, celdas o pilas electrolíticas y una combinación de las mismas. De preferencia, la celda electroquímica incluye una primera capa de un polo negativo insoluble, una segunda capa de un polo positivo insoluble y una tercera capa de electrolito acuoso, de tal manera que la tercera capa está dispuesta entre las primera y segunda capas e incluye: (a) un material deliquescente [que se convierte en líquido lentamente por la acción del aire húmedo] destinado a mantener la celda abierta mojada en todo instante; (b) un material soluble y eléctricamente activo o electroactivo, destinado a obtener la conductividad iónica requerida; y (c) un polímero soluble en agua, destinado a obtener una viscosidad requerida para adherir las primera y segunda capas a la tercera capa. Semejante fuente de potencia se describe en las Patentes norteamericanas Nos. 5.652.043, 5.811.204 y 5.897.522, que se incorporan aquí como referencia en su totalidad. Sin embargo, se encuentra dentro del ámbito de la invención el uso de cualquier fuente de potencia que sea consistente con un dispositivo flexible y susceptible de
desgastarse.
Opcionalmente, la fuente de suministro de potencia 130 contenida en el parche 100 es una celda electroquímica individual. Sin embargo, no se precisa que la fuente de suministro de potencia 130 esté limitada a una única celda, sino que puede incluir una pluralidad de celdas electroquímicas conectadas, una pluralidad de baterías, y/o electrónica configurada para incrementar, controlar y modificar la fase de la corriente eléctrica suministrada, y de tal modo que la fuente de suministro de potencia sea delgada y flexible. La celda electroquímica 130 del parche 100 proporciona, preferiblemente, un potencial eléctrico (tensión) a la zona corporal deseada del sujeto. En una realización preferida, el potencial eléctrico puede ser ajustado para satisfacer al menos uno de los tres criterios siguientes.
En primer lugar, la tensión del parche puede ajustarse para permitir un suministro iontoforético del/de los agente/s oxidantes al interior de la zona corporal. En segundo lugar, la tensión del parche puede ser ajustada para minimizar la penetración del/de los agente/s a través del cuerpo, y para maximizar la cantidad que penetra en la zona corporal deseada. En tercer lugar, la tensión del parche puede ajustarse con el fin de minimizar la irritación de la zona corporal que puede producirse por una corriente eléctrica excesiva que pasa al interior del cuerpo y a través de
éste.
La fuente de suministro de potencia puede, opcionalmente, estar situada en cualquier posición apropiada del parche.
Una fuente de suministro de potencia al parche puede proporcionar un ciclo de trabajo y una velocidad de partición de impulsos de entre aproximadamente el 1% y aproximadamente el 99%. La frecuencia de la fuente de suministro de potencia puede ser, preferiblemente, de entre aproximadamente 1 Hz y aproximadamente 1.000 Hz. La fuente de suministro de potencia puede proporcionar una tensión al parche comprendida en el intervalo de desde aproximadamente 0,2 V hasta aproximadamente 100 V.
Los electrodos de cátodo y de ánodo, 110(1) y 110(2), están compuestos, preferiblemente, de un material conductor. De preferencia, al menos uno de los electrodos es un electrodo activo y al menos uno de los electrodos es un electrodo contrario. La definición de cuál de los electrodos es el electrodo activo depende de la carga de la formulación o agente oxidante que se esté utilizando. Puede utilizarse, opcionalmente, cualquier material conductor adecuado, tal como plata, plata/cloruro de plata, grafito, zinc, cobre, carbono, platino, dióxido de manganeso o una combinación de los mismos, si bien no se limita a éstos. En una realización preferida, al menos uno de los electrodos puede incluir zinc, cobre, plata y plata/cloruro de plata. Puede utilizarse como material para los electrodos cualquier otro elemento o compuesto conductor apropiado, incluyendo materiales metálicos y no metálicos. Los electrodos pueden, opcionalmente, proporcionarse en cualquier forma adecuada, tal como en láminas delgadas, vinculadas o conectadas a la fuente de potencia, o impresas sobre un sustrato en una relación de posiciones separadas entre sí para definir un espacio de separación entre ellas, si bien no se limita a éstas. Opcionalmente, el área del electrodo puede ser continua, o bien puede estar formada con cualquier forma o configuración. Opcionalmente, el cátodo 110(1) y el ánodo 110(2) pueden no tener la misma forma y/o la misma área. De manera opcional, el cátodo y el ánodo pueden ser de cualquier conformación adecuada uno con respecto al otro, incluyendo una disposición coplanaria y co-facial o en una misma cara, si bien no se limitan a ésta. Opcionalmente, el apósito o parche puede incluir una pluralidad de ánodos y una pluralidad de cátodos. Dicho parche de múltiples electrodos facilita proporcionar, de forma simultánea, una pluralidad de tratamientos con un solo agente oxidante o con una pluralidad de agentes oxidantes, en diferentes zonas corporales o en la misma zona del cuerpo.
Preferiblemente, el cátodo 110(1) y el ánodo 110(2) están conectados a la batería 130 por cualesquiera medios de conexión apropiados 155, tales como un medio/medios de conducción eléctrica 155. Ejemplos de los medios de conexión 155 incluyen la instalación de cables, tinta conductora, medios de conexión impresos, medios de conexión soldados con aporte de material intermedio, medios de conexión fijados por UV [rayos ultravioleta], medios de conexión pegados y una combinación de los mismos, si bien no se limitan a éstos.
La capa de base de sustrato 150 consiste, de manera opcional, en cualquier material apropiado que sea capaz de dar acomodo a los componentes de parche de suministro de agente oxidante. Materiales adecuados incluyen material tejido, material no tejido, polímeros, material conductor, material no conductor, papel, cartón, plástico, materiales sintéticos, materiales naturales, tela, metales, madera, vidrio, Perspex o una combinación de los mismos, si bien no está limitada por éstos. De preferencia, el material de sustrato es un material no conductor. Más preferiblemente, el sustrato está hecho de poliéster. Opcionalmente, la capa de base de sustrato 150 puede confeccionarse de una pluralidad de capas de base de sustrato 150, que pueden disponerse apiladas o unidas de una forma coplanaria mediante cualesquiera medios de fijación adecuados. De preferencia, la capa de sustrato 150 está constituida por una única pieza continua de capa de sustrato 150. Opcionalmente, la capa de base de sustrato 150 puede ser de cualquier tamaño, forma o color adecuados.
De forma opcional, la capa de base de sustrato 150 puede facilitar cómodamente la fijación del dispositivo 100 a la zona corporal que se desee. Los mecanismos de fijación pueden incluir adhesivo, tira de adhesivo, copas o ventosas de succión y/o cualesquiera combinaciones de los mismos, si bien no se limita a éstos. En la realización de la Figura 1, el apósito o parche 100 está configurado para fijarse a la zona corporal por medio de una capa conductora 140. En realizaciones alternativas, el parche puede ser fijado a la zona corporal por medio de, por ejemplo, el armazón o marco del sustrato y/o otros mecanismos de fijación.
Las capas conductoras 120 y 140 pueden, opcionalmente, ser de cualquier composición conductora adecuada, tal como un gel acuoso, hidrogel o un adhesivo conductor.
En la realización que se muestra en la Figura 1, el electrodo de ánodo 110(2) es el activo. Sin embargo, bien el electrodo de ánodo 110(2) o bien el electrodo de cátodo 110(1), o ambos electrodos, pueden ser activos con vistas a suministrar un agente oxidante. Así pues, al menos las características del parche de la presente invención anteriormente descritas son las mismas independientemente de si el parche es un dispositivo de parche completamente integrado o un parche incluido como parte de un kit.
Opcionalmente, los agentes oxidantes pueden ser parte de una formulación, colocada en el área de interfaz entre uno o ambos de los electrodos del dispositivo. Siembre y cuando éstos posean un cierto grado de solubilidad en agua, pueden ser movilizados desde la formulación hacia la superficie corporal por medio de las fuerzas electromotrices de iontoforesis y/o de electroósmosis. El término "formulación", tal y como se utiliza aquí, incluye cualquier tipo de formulación adecuada que pueda dar acomodo a un agente oxidante o a un precursor de agente oxidante. El término incluye capas conductoras, tales como gel acuoso o hidrogel. El término incluye, adicionalmente, cualquier formulación activa o inactiva, farmacéutica o cosmética, incluyendo ingredientes activos, disolventes, fragancia y aditivos. Aditivos para tales formulaciones incluyen agua, agentes surfactantes o tenso-activos, emulgentes, diglicéridos, triglicéridos, agentes estabilizadores, agentes espesantes, ácidos \alpha-hidroxicarboxílicos, antioxidantes, conservantes, humectantes, petróleo, aceite mineral, glicerol, etanol, propanol, isopropanol, butanol, agentes gelificantes poliméricos, potenciadores del sabor, agentes colorantes y odorantes y otros componentes de formulación que se utilizan en la técnica de la formulación farmacéutica y cosmética, si bien no se limitan a éstos. En una realización en la cual el precursor de agente oxidante se ha colocado en el área de interfaz entre uno de los electrodos o ambos, la formación que contiene el precursor de agente oxidante puede aplicarse, de manera opcional, directamente sobre la piel, entre los dos electrodos, o bien, alternativamente, el precursor de agente oxidante se dispone en un componente de soporte tal como una esponja colocada entre los dos electrodos o aplicada sobre el sustrato, entre los dos electrodos, si bien no está limitado por ésta. De preferencia, la formulación está contenida en una capa conductora, tal como un hidrogel, aunque no se limita a éste. Opcionalmente, el componente de soporte puede consistir en cualesquiera medios adecuados para dar acomodo a un precursor de agente oxidante y, opcionalmente, al agente oxidante, tal como una esponja, una cámara y un sustrato, si bien no están limitados por éstos. De preferencia, el componente de soporte puede estar hecho de un material no tejido y no conductor.
El parche da lugar, preferiblemente, al flujo de una corriente entre los electrodos y a través de la composición conductora que contiene el precursor de agente oxidante y, opcionalmente, el agente oxidante. De preferencia, el flujo de corriente facilita la producción y el flujo de iones oxidantes desde los componentes, tales como el precursor de agente oxidante y, opcionalmente, el agente oxidante dispuesto o preparado en composición/formulación conductora. Los iones producidos proporcional el tratamiento superficial de la piel.
Alternativamente, los precursores de agentes oxidantes y, opcionalmente, los agentes oxidantes pueden estar embebidos o dispuestos sobre la superficie de uno de los electrodos del dispositivo o de ambos (como se muestra en la Figura 1), lo que facilita un sencillo suministro del agente oxidante desde el área de los electrodos hacia la zona corporal utilizando iontoforesis y/o electroósmosis. De manera opcional, el electrodo puede fabricarse con un precursor de agente oxidante y, opcionalmente, con el agente oxidante, mezclados con el material del electrodo.
Opcionalmente, la formulación que contiene el precursor de agente oxidante y, de modo opcional, el agente oxidante puede ser aplicada directamente sobre la piel o bien puede aplicarse sobre el electrodo o sobre el área de la superficie de separación o interfaz entre uno de los electrodos o ambos.
La expresión "agente oxidante", tal y como se hace aquí referencia a ella, incluye cualquier agente oxidante adecuado, incluyendo cualquier sustancia que aporte o tome electrones con facilidad. El agente oxidante incluye agentes oxidantes inorgánicos y orgánicos, tales como las quinonas, si bien no se limita a éstas. Los agentes oxidantes también incluyen agentes que puedan ejercer espontáneamente un efecto oxidante en las células vivas de un órgano corporal y en agentes patógenos. Además, los agentes oxidantes incluyen agentes oxidantes o agentes de oxidación en cualquier forma adecuada, tal como líquida, semilíquida, semisólida, sólida, gaseosa, semigaseosa, agente oxidante puro, agente oxidante o precursor de agente oxidante como parte de una formulación, mezclas de más de un agente oxidante, así como cualquier combinación de los mismos, si bien no se limitan a éstos. Ejemplos de agentes oxidantes adecuados incluyen oxígeno; peróxidos tales como el peróxido de hidrógeno y el peróxido de benzoílo; especies o elementos halógenos elementales, así como especies o elementos halógenos oxigenados, tales como los iones de hipoclorito y especies de perclorato. Los agentes oxidantes se producen in situ a partir de un precursor, al cerrarse un circuito eléctrico. En una realización preferida, el agente oxidante se produce por medio de cualquier reacción electroquímica apropiada, tal como un proceso rédox [de oxidación-reducción], o por electrólisis al cerrarse un circuito eléctrico. Si está adicionalmente presente un agente oxidante, éste puede ser aplicado al dispositivo de la presente invención. Ejemplos de tales procesos electroquímicos o rédox que dan como resultado agentes oxidantes, se presentan en la Tabla 1:
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TABLA 1
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1
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Así, incluyendo al menos un precursor en la masa del electrodo, o como una capa embebida sobre la superficie de uno de los electrodos o de ambos, o bien en la formulación que actúa como superficie de separación o interfaz entre los electrodos y una superficie corporal, o un precursor o reactivo sobre uno de los electrodos y un segundo precursor o reactivo sobre un segundo electrodo, y cerrando un circuito eléctrico, preferiblemente, con un potencial o tensión más alta que la que se requiere para generar el respectivo agente oxidante por medio de un procedimiento rédox, se desarrolla un agente oxidante activo. La intensidad de la corriente eléctrica (es decir, la densidad de la corriente) y la concentración del precursor están, preferiblemente, ambos, correlacionados positivamente con la cantidad de agente oxidante desarrollada.
Como ya se ha establecido previamente aquí, los agentes oxidantes incluyen agentes que pueden ejercer espontáneamente un efecto oxidante sobre células vivas de un órgano del cuerpo y agentes patógenos. Dicho efecto puede dar lugar a resultados terapéuticos, tal y como se ejemplifica en la siguiente lista:
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Muerte de agentes patógenos
Los agentes oxidantes son, generalmente, capaces de matar agentes patógenos. Los agentes patógenos bacterianos se clasifican por lo general, de una forma no limitativa, como sigue:
Bacterias positivas de Gram, tales como los cocos aerobios Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis; bacilos aerobios: por ejemplo, Bacillus anthracis, Bacillus cereus, Lactobacillus sp., Listera monocytogenes, Corynebacterium diphtheriae y Propionibacterium acnes; bacilos anaerobios, tales como Actinomyces sp., Clostridium botulinum, Clostridium difficile y Clostridium perfringens; y cocos anaerobios de Gram positivos.
Las bacterias negativas de Gram incluyen, por ejemplo, cocos aerobios de Gram negativos: por ejemplo, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides y Moraxella catarrhalis; cocos anaerobios de Gram negativos; bacilos aerobios de Gram negativos, incluyendo bacilos de Gram negativos Fastidious, Enterobacteriaceae (bacilos de Gram negativos de fermentación de la glucosa), bacilos de Gram negativos de fermentación de glucosa y oxidasa positiva, bacilos de Gram negativos que no fermentan la glucosa; y bacilos anaerobios de Gram negativos.
Existen también bacterias que no pueden o son difíciles de someterse a una tinción de Gram.
Infecciones causadas por dermatofitos - hongos que invaden sólo los tejidos muertos de la piel y sus apéndices (stratum corneum o capa córnea, uñas, cabello). Trichophyton, Epidermophyton y Microsporum son los más comúnmente implicados.
Infecciones de la piel por levadura (habitualmente zonas húmedas, ocluidas e intertriginosas), apéndices de la piel, o membranas mocosas causadas por levaduras del género Candida.
Otra clase más de agentes patógenos incluye tipos contagiosos comunes del virus del papiloma humano.
Así pues, tales agentes patógenos son, generalmente, susceptibles de oxidación, y el tratamiento con un agente oxidante facilita una sencilla curación y alivio de los síntomas, así como la prevención, de enfermedades y afecciones asociadas con la aparición de los agentes patógenos. De esta forma, el kit y el dispositivo de la presente invención facilitan un sencillo tratamiento de las enfermedades y afecciones que son susceptibles de oxidación con un agente oxidante.
Además, los agentes oxidantes se utilizan también comúnmente para conseguir efectos de enlucido o blanqueo. Esto puede resultar de utilidad, por ejemplo, en el blanqueo o abrillantado de la piel y de los dientes. En consecuencia, el dispositivo o el kit de la presente invención puede utilizarse para el blanqueo o el abrillantado de al piel y de los dientes.
Una vez desarrollado, el agente oxidante se suministra, preferiblemente, hacia una superficie corporal por un proceso electromotor conocido como "iontoforesis". Como ya se ha descrito anteriormente, la iontoforesis puede definirse como un medio para mejorar el flujo de compuestos iónicos a través de una membrana mediante la aplicación de una corriente eléctrica a su través. Se ha informado de que esta técnica es útil para la mejora del suministro o aporte transdérmico de medicamentos ionizados, incluyendo macromoléculas. La piel es un órgano de múltiples capas que delimita el cuerpo. Está constituida por diversas capas y la capa más exterior, el stratum corneum o capa córnea, es la barrera principal contra el transporte de medicamentos. Sin embargo, la aplicación de corriente eléctrica es capaz de incrementar la penetración de las moléculas a través de esta barrera. Los dos mecanismos principales en virtud de los cuales la iontoforesis mejora el transporte molecular a través de la piel, son:
(a) la iontoforesis, en la cual un ión cargado es repelido desde un electrodo de la misma carga, y
(b) la electroósmosis, en la que se produce el movimiento de convección de un disolvente que tiene lugar a través de un "poro" cargado, en respuesta al paso preferente de iones de signo contrario u opuestos cuando se aplica el campo eléctrico. La electroósmosis resulta útil para el suministro de moléculas no cargadas pero solubles en agua.
Tal y como se utiliza aquí, el término "iontoforesis" incluye la iontoforesis, la electroósmosis o la iontoforesis en combinación con otro mecanismo, así como una combinación de los mismos, si bien no está limitada a
éstos.
La intensidad de la corriente eléctrica (es decir, la tensión y la densidad de corriente) y la concentración del agente oxidante están, ambas, correlacionadas positivamente con la cantidad de agente oxidante desarrollado. La modulación de estos dos parámetros es de utilidad para ajustar la cantidad del agente oxidante disponible en la superficie corporal pretendida o de objetivo y en las capas corporales subyacentes.
Otros parámetros que pueden influir en la velocidad de migración del agente oxidante y en la disponibilidad o accesibilidad del tejido son el pH, el área superficial de los electrodos, las propiedades de la formulación, la viscosidad, la adherencia y la conductividad de la formulación que actúa como superficie de separación o interfaz entre los electrodos y la superficie corporal.
El sistema terapéutico de la presente invención puede comprender, adicionalmente, cualesquiera agentes terapéuticos adicionales o agentes activos o aditivos que puedan contribuir a la terapia de la afección o de otra afección relacionada o que no guarde relación.
Ejemplos no limitativos de afecciones de la piel que pueden beneficiarse del tratamiento con agente oxidante, se exponen en la Tabla 2.
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TABLA 2 Un listado no exhaustivo de afecciones dermatológicas que pueden beneficiarse del tratamiento con agente oxidante
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2
3
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La zona corporal que se ha de tratar con el dispositivo de la presente invención y con agente oxidante incluye la piel, el tejido queratinizado, las uñas, los dientes, el cabello, órganos, crecimientos no malignos y tumores, si bien no está limitada por éstos. De preferencia, el dispositivo y el kit de la presente invención están destinados a utilizarse en humanos. Opcionalmente, el dispositivo y el kit o conjunto de la presente invención pueden utilizarse en sujetos no humanos. El apósito o parche y el kit de la presente invención facilitan de manera sencilla el uso doméstico, además del uso en una clínica o en otro entorno supervisado.
Preferiblemente, el tratamiento que se sirve del kit y del dispositivo de acuerdo con la presente invención puede ser beneficioso en todas las zonas del cuerpo. Los tratamientos de la cavidad oral que utilizan agentes oxidantes son también grandemente benéficos. Ejemplos no limitativos de afecciones orales susceptibles de ser tratadas utilizando el kit y el dispositivo de acuerdo con la presente invención, incluyen infecciones bacterianas, por hongos y virales de la cavidad oral. Es también de gran utilidad el blanqueo de los dientes utilizando agentes oxidantes mediante el empleo del kit y del dispositivo de acuerdo con la presente invención. Además, el parche y el kit de la presente invención, incluyendo cualquier agente oxidante o precursor de agente oxidante adecuado, pueden, opcionalmente, utilizarse para reducir la hipersensibilidad dental en la anestesia oral, la eliminación de la placa, el tratamiento de úlceras o para el tratamiento con flúor. De la misma manera, se encuentra incluido en el ámbito de la presente invención el tratamiento de cualquier afección de las mucosas que sea sensible al tratamiento con agentes oxidantes.
En una realización preferida en la cual el parche es delgado, flexible y versátil en su configuración y forma, los dispositivos preferidos de la presente invención pueden diseñarse de manera que se ajusten a cualquier zona de la superficie del cuerpo y presenten cualquier tamaño que se desee, de acuerdo con el área que tiene la afección.
El parche de la presente invención puede confeccionarse utilizando cualesquiera técnicas adecuadas. De preferencia, el parche de la presente invención es un parche impreso en el cual los electrodos y la fuente de suministro de potencia se imprimen sobre el sustrato utilizando cualquier tecnología de impresión adecuada.
La presente invención proporciona también un método no limitativo que se sirve de un parche totalmente integrado, o bien un método que utiliza un kit o conjunto que incluye un parche. En el método, una zona corporal de un sujeto puede ponerse en contacto con un precursor de agente oxidante (que puede ser o no una parte integrada de un parche). El sujeto puede favorecer la penetración y/o la generación del agente oxidante sobre y/o en el interior de la zona corporal mediante el uso de un parche alimentado con energía eléctrica. El parche es retirado de la zona corporal al finalizar el tiempo de tratamiento. Opcionalmente, el final del tiempo de tratamiento se determina por el agotamiento o empobrecimiento del agente activo y/o por un efecto terapéutico suficiente del tratamiento, o bien por un tiempo predeterminado.
Si bien los principios de la invención se han expuesto en relación con realizaciones proporcionadas a modo de ejemplo y aquí explicadas, se comprende que los principios de la invención no están limitados por ellas.
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Agentes oxidantes y sus precursores
En la Tabla 1 anterior se han presentado ejemplos de tales procesos electroquímicos/rédox que producen agentes oxidantes.
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Ejemplo Nº 1
(Ejemplo de referencia)
En un ejemplo no limitativo, se utilizó peróxido de hidrógeno como agente oxidante con el kit/dispositivo, a fin de tratar una infección de la piel. El peróxido de hidrógeno se incorpora en una formulación que contiene hidrogel en el ánodo. Cuando el parche se pone en contacto con la zona de la piel infectada del sujeto, fluye corriente y se produce oxígeno in situ. El oxígeno es aportado dérmicamente para tratar la infección.
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Ejemplo Nº 2
Tratamiento de una infección de la piel con un agente oxidante (ejemplo de referencia)
Mucha gente en todo el mundo sufre de infecciones de la piel. El tratamiento de las infecciones de la piel incluye el uso del agente oxidante NaClO_{2}, que se comercializa bajo el nombre comercial de Dioxychlor.
El uso del kit o parche dérmico resulta eficaz en el tratamiento de las infecciones de la piel. Preferiblemente, el parche o kit se utiliza con una formulación que incluye el agente oxidante NaClO_{2} que resulta del tratamiento iontoforético y del tratamiento tópico de las infecciones de la piel. Opcionalmente, se contempla cualquier formulación adecuada que incluya el agente oxidante NaClO_{2} para uso con el parche dérmico. El agente oxidante NaClO_{2} está, preferiblemente, contenido en el hidrogel para formar una mezcla. La mezcla puede, opcionalmente, aplicarse directamente en la zona deseada del cuerpo. Alternativamente, la mezcla se aplica con anterioridad, tal como durante la fabricación del parche, si bien no se limita a ello, sobre el/los electrodo/s del parche y, por tanto, el parche queda listo para su uso. Por otra parte, el hidrogel acuoso puede estar contenido en un separador que está formado integralmente con el parche, o en un componente de soporte dispuesto entre los electrodos. Aún adicionalmente, la mezcla puede estar contenida en un componente de soporte independiente, no integral, tal como un dispositivo retenedor. El dispositivo retenedor es entonces, opcionalmente, conectado al parche antes de su uso.
Un método típico de tratamiento incluye las siguientes etapas de adherir el parche a la zona deseada del cuerpo, tal como la cara y la espalda, si bien no se limita a éstas. Puede tratarse una sola zona o más de una zona del cuerpo al mismo tiempo utilizando una pluralidad de parches o el mismo parche con una pluralidad de electrodos. Si se está utilizando el kit que incluye un dispositivo retenedor independiente, se fija primeramente al parche el dispositivo retenedor que contiene, preferiblemente, la mezcla de NaClO_{2}, antes de adherirlo a la piel. En el caso de que se esté utilizando un apósito o parche que no incluye hidrogel, el hidrogel acuoso puede ser aplicado directamente en el lugar de tratamiento del cuerpo del sujeto. En el caso de que el hidrogel esté contenido en el parche, el parche ya está listo para su uso.
El hecho de adherir el parche a la piel cierra el circuito eléctrico. Fluirá entonces corriente, dando como resultado la iontoforesis y la estimulación eléctrica de la piel, así como la penetración dérmica y transdérmica de los iones de agente oxidante NaClO_{2}. La duración del tratamiento se determina de acuerdo con la gravedad del estado y otros factores de la piel. Una sesión de tratamiento típica dura entre aproximadamente 10 minutos y aproximadamente 20 minutos. Se pone fin al tratamiento con la retirada del parcha. Alternativamente, el tratamiento se finaliza por el agotamiento de la batería, de al menos uno de los electrodos, o por el agotamiento del agente oxidante.
Típicamente, el tratamiento se repite a intervalos de tiempo seleccionados. Al principio, el tratamiento se repite, por lo común, con más frecuencia, tal como unas cuantas veces por semana, y después, para el mantenimiento del efecto resultante, el tratamiento de repite con menor frecuencia.
Los expertos de la técnica pueden apreciar por la anterior descripción que las técnicas generalistas de las realizaciones de la presente invención pueden ser implementadas de una variedad de formas. En consecuencia, si bien las realizaciones de esta invención se han descrito en asociación con ejemplos particulares de las mismas, el verdadero ámbito de las realizaciones de la invención no ha de estar limitado de esa forma puesto que se pondrán de manifiesto de forma evidente para el profesional experto otras modificaciones con el estudio de los dibujos, de la memoria y de las siguientes reivindicaciones.

Claims (46)

1. Un kit que comprende:
una formulación, que comprende al menos un precursor de agente oxidante; y
un apósito o parche alimentado con energía eléctrica, de tal modo que el parche comprende una fuente de potencia y, en él, la tensión y la corriente eléctricas de la fuente de potencia facilitan la conversión del al menos un precursor de agente oxidante en al menos un agente oxidante, y de tal modo que el parche favorece el suministro del al menos un agente oxidante al interior de una zona corporal, de tal manera que el al menos un precursor de agente oxidante no está incorporado dentro del parche.
2. El kit de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual el parche es un parche iontoforético.
3. El kit de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual el parche comprende:
al menos un electrodo activo;
al menos un electrodo contrario u opuesto; y
al menos una fuente de potencia, destinada a suministrar energía eléctrica al al menos un electrodo activo y al al menos un electrodo contrario, de tal manera que la al menos una fuente de potencia está soportada en un miembro de base.
4. El kit de acuerdo con la reivindicación 3, en el cual la al menos una fuente de potencia comprende al menos una celda o pila electroquímica.
5. El kit de acuerdo con la reivindicación 4, en el cual la al menos una celda electroquímica es delgada y flexible.
6. El kit de acuerdo con la reivindicación 5, en el cual la al menos una celda electroquímica tiene un grosor de hasta 1 mm.
7. El kit de acuerdo con la reivindicación 4, en el cual la al menos una celda electroquímica comprende:
una primera capa de polo negativo insoluble;
una segunda capa de polo positivo insoluble; y
una tercera capa de electrolito acuoso, dispuesta entre las primera y segunda capas y que incluye:
un material deliquescente, destinado a mantener la al menos una celda o pila electroquímica mojada en todo momento;
un material soluble y eléctricamente activo o electroactivo, destinado a obtener la conductividad iónica requerida; y
un polímero soluble en agua, destinado a obtener una viscosidad requerida para adherir las primera y segunda capas a la tercera capa.
8. El kit de acuerdo con la reivindicación 4, en el cual la al menos una celda electroquímica tiene una arquitectura o estructura abierta.
9. El kit de acuerdo con la reivindicación 3, en el cual el al menos un electrodo activo es un ánodo, un cátodo o tanto un ánodo como un cátodo.
10. Un kit de acuerdo con la reivindicación 9, en el cual el al menos un precursor de agente oxidante está dispuesto sobre el electrodo activo.
11. El kit de acuerdo con la reivindicación 3, que comprende adicionalmente un componente de soporte que soporta y almacena la formulación con el fin de poner en contacto una primera región de la zona corporal y el al menos un electrodo activo.
12. El kit de acuerdo con la reivindicación 11, en el cual el componente de soporte comprende un material que tiene una forma semisólida.
13. El kit de acuerdo con la reivindicación 11, en el cual el componente de soporte se seleccionada de entre el grupo consistente en una esponja, un separador, un material no tejido o una capa de base de sustrato.
14. El kit de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual el al menos un precursor de agente oxidante se aplica directamente en la zona corporal.
15. El kit de acuerdo con la reivindicación 3, en el cual el al menos un precursor de agente oxidante está dispuesto en un área de superficie de separación o interfaz entre el al menos un electrodo activo y el al menos un electrodo contrario.
16. El kit de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende adicionalmente:
una capa conductora, que comprende una composición conductora destinada a proporcionar una capa conductora entre el apósito o parche y la zona corporal.
17. El kit de acuerdo con la reivindicación 16, en el cual la composición conductora es un adhesivo conductor.
18. El kit de acuerdo con la reivindicación 17, en el cual el adhesivo conductor es un hidrogel.
19. El kit de acuerdo con la reivindicación 16, en el cual el al menos un precursor de agente oxidante está contenido en la composición conductora.
20. El kit de acuerdo con la reivindicación 16, en el cual el parche comprende al menos un electrodo activo y al menos un electrodo contrario u opuesto, y la capa conductora está dispuesta sobre el al menos un electrodo activo.
21. El kit de acuerdo con la reivindicación 16, en el cual el parche comprende, además, una capa conductora adicional, dispuesta sobre el electrodo contrario.
22. El kit de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual el parche es delgado y flexible.
23. El kit de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual la densidad de corriente del parche alimentado con energía eléctrica y la concentración del al menos un precursor de agente oxidante están correlacionadas positivamente con la cantidad del agente oxidante generado.
24. El kit de acuerdo con la reivindicación 3, en el cual el al menos un electrodo activo y el al menos un electrodo contrario están hechos de un material conductor seleccionado de entre el grupo consistente en plata, cloruro de plata, grafito, zinc, platino, cobre carbono o una combinación de los mismos.
25. El kit de acuerdo con la reivindicación 3, en el cual el al menos un electrodo activo y el al menos un electrodo contrario son electrodos impresos.
26. El kit de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el parche es un parche impreso que comprende una capa de base de parche, y en el cual los electrodos y la fuente de potencia están impresos en la capa de base del parche.
27. El kit de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual la tensión y la corriente eléctricas facilitan el suministro o aporte de al menos un agente oxidante, tópicamente o mediante iontoforesis, a la superficie corporal.
28. El kit de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 27, que comprende, además, un ingrediente medicinal activo adicional.
29. El kit de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 28, en el cual la zona corporal se selecciona del grupo consistente en la piel, los dientes, las uñas, el pelo, crecimientos no malignos, tumores y una combinación de éstos.
30. El kit de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 29 para el tratamiento de una afección, en el cual la afección se selecciona de entre el grupo consistente en una infección bacteriana, una infección viral, una infección por hongos, una afección de las mucosas, enfermedades descamantes, tumores, decoloración de zonas del cuerpo y una combinación de los mismos.
31. El kit de acuerdo con la reivindicación 30, en el cual la infección por hongos es una infección de las uñas causada por dermatofitos.
32. Un dispositivo que comprende:
el apósito o parche alimentado con energía eléctrica según se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 31; y
al menos un precursor de agente oxidante,
en el cual el al menos un precursor de agente oxidante está incorporado dentro del parche.
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33. El dispositivo de acuerdo con la reivindicación 32, que comprende adicionalmente un componente de soporte destinado a soportar el al menos un precursor de agente oxidante.
34. El dispositivo de acuerdo con la reivindicación 32, en el cual el al menos un precursor de agente oxidante está mezclado en el seno del material de uno o ambos del al menos un electrodo activo y el al menos un electrodo contrario.
35. El dispositivo de acuerdo con la reivindicación 32, en el cual el al menos un precursor de agente oxidante está dispuesto en un área entre el al menos un electrodo activo y el al menos un electrodo contrario.
36. El dispositivo de acuerdo con la reivindicación 33, que comprende adicionalmente una capa conductora que comprende una composición conductora, dispuesta entre el apósito o parche y la zona corporal, a fin d proporcionar una capa conductora que actúa como superficie de separación o interfaz entre el parche y la zona corporal, de tal modo que la capa conductora se dispone sobre al menos uno de entre el grupo seleccionado a partir del al menos un electrodo activo, el al menos un electrodo contrario, y el al menos un electrodo activo y el al menos un electrodo contrario, el componente de soporte, la superficie de la zona corporal y una combinación de los mismos.
37. El dispositivo de acuerdo con la reivindicación 32, que comprende adicionalmente una capa de base de parche.
38. El dispositivo de acuerdo con la reivindicación 36, en el cual la composición conductora comprende el menos un precursor de agente oxidante.
39. El dispositivo de acuerdo con la reivindicación 37, en el cual el apósito o parche es un parche impreso y los electrodos y la fuente de potencia están impresos sobre la capa de base del parche.
40. El dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 32 a 39, que comprende adicionalmente un ingrediente médico activo adicional.
41. El dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 32 a 40, en el cual la zona corporal se selecciona de entre el grupo consistente en la piel, los dientes, las uñas, el cabello, crecimientos no malignos, tumores y una combinación de los mismos.
42. El dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 32 a 41 para el tratamiento de una afección, en el cual la afección se selecciona de entre el grupo consistente en una infección bacteriana, una infección viral, una infección por hongos, una afección de las mucosas, enfermedades descamantes, tumores, decoloración de zonas del cuerpo y una combinación de los mismos.
43. El uso de al menos un precursor de agente oxidante para la fabricación del kit según se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 31, ó del dispositivo según se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 32 a 42, para administrar al menos un agente oxidante, en el cual el al menos un agente oxidante se ha de administrar por un método que comprende:
convertir eléctricamente el al menos un precursor de agente oxidante en el al menos un agente oxidante; y
suministrar iontoforéticamente el al menos un agente oxidante, facilitando la penetración del agente oxidante en la superficie de la zona corporal y en los tejidos subyacentes.
44. El uso de acuerdo con la reivindicación 43, en el cual la zona corporal se selecciona de entre el grupo consistente en la piel, los dientes, las uñas, el cabello, crecimientos no malignos, tumores y una combinación de los mismos.
45. El uso de acuerdo con las reivindicaciones 43 ó 44, en el parche está destinado al tratamiento de una afección, de tal modo que la afección se selecciona de entre el grupo consistente en una infección bacteriana, una infección viral, una infección por hongos, una afección de las mucosas, enfermedades descamantes, tumores, decoloración de zonas del cuerpo y una combinación de los mismos.
46. El uso de acuerdo con la reivindicación 43, en el cual el apósito o parche está destinado al blanqueo de los dientes.
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