MXPA05005908A - Tratamiento del mal de huntington con epa. - Google Patents
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Abstract
El analisis del gen de Huntington provee un metodo para identificar pacientes susceptibles de responder al tratamiento del mal de Huntington con acido eicosapentaenoico (EPA).
Description
TRATAMIENTO DEL MAL DE HUNTINGTON CON EPA
El mal de Huntington (HD, por su designación en inglés: Huntington's Disease) es una enfermedad genética letal, provocada por mutaciones en el gen para la proteína huntingtina en el cromosoma humano 4. Se puede usar el ácido graso ácido eicosapentaenoico (EPA), en cualquier forma farmacéutica apropiada, para tratar el HD (tal como se discutió en la solicitud de patente europea 1148873). La presente invención se refiere al tratamiento de HD y se basa en un descubrimiento de que el efecto terapéutico de EPA ocurre particularmente en aquellos pacientes que tienen una forma genética particular de HD. La presente invención provee un método para identificar pacientes con HD, o individuos que están en riesgo de desarrollar HD, que son particularmente susceptibles a responder al tratamiento con EPA en cualquier forma apropiada y comprende el paso de llevar a cabo una prueba para determinar el número de repeticiones de CAG en el gen huntingtina, e identificar aquellos sujetos que tengan 45 o menos repeticiones. Si el sujeto tiene menos de 36 repeticiones, ésta es una indicación de un individuo normal. En una prueba preferida, los sujetos seleccionados son aquellos que tienen 44 o menos repeticiones de CAG, o entre 36 y 44. Se puede llevar a cabo la prueba en una muestra tomada del sujeto para fines de análisis únicamente, y no se regresa al sujeto. El paso de diagnóstico será efectuado in vitro. La presente invención provee además un método para tratar HD y un método para prevenir el desarrollo de los síntomas en individuos que están en riesgo de desarrollar HD, que comprende el paso de determinar el número de repeticiones de CAG en el gen del sujeto para la huntingtina y, si el número es 45 o menor, administrar al sujeto EPA en cualquier forma biodisponible. En una prueba preferida, los sujetos seleccionados para la administración de EPA son aquellos que tienen 44 o menos repeticiones de CAG, o entre 36 y 44. El EPA usado en los métodos de la presente invención de preferencia es etil-EPA. El número de repeticiones de CAG de 46 o más no muestra ninguna diferencia en absoluto para el tratamiento entre la administración de un placebo y la administración de EPA. En contraste, e inesperadamente, los pacientes que sufren de HD, que tienen números de repeticiones de CAG de 45 o menos, muestran un gran beneficio cuando se les administra EPA. Si bien todos los pacientes con HD tienen una anormalidad genética en el mismo gen, no todos los pacientes tienen la misma anormalidad. El gen normal para la huntingtina contiene una secuencia de repeticiones de CAG que codifican una secuencia de poliglutamina en el propio gen. Aun en individuos normales, la secuencia de poliglutamina es de longitud variable; pero en tanto que contenga menos de 36 repeticiones de CAG y, por lo tanto, menos de 36 glutaminas en la secuencia de poliglutamina, el individuo será normal. Sin embargo, cuando la secuencia contiene 36 o más repeticiones de CAG y secuencias de glutamina consecuentes, se desarrollará el HD. Los pacientes con HD pueden tener entre 36 y más de cien repeticiones de CAG. El HD por lo general comienza con trastornos del movimiento, que afectan particularmente la cara, la cabeza y el cuello, así como los miembros. Estos trastornos avanzan y con frecuencia van acompañados de anormalidades siquiátricas y daños cognoscitivos que conducen a la demencia. Las anormalidades son provocadas inicialmente por daño de huntingtina a las neuronas del cuerpo estriado, pero posteriormente pueden quedar involucradas áreas amplias del cerebro Eventualmente los pacientes quedan sujetos al lecho y completamente incapaces de cuidarse por sí mismos. Por lo general mueren de 10 a 25 años después del inicio de la enfermedad. El número de repeticiones de CAG tiene fuerte efecto sobre la edad a la que se inicia la enfermedad. Los pacientes con número sólo apenas superiores a 35 pueden no enfermar sino hasta los 50 o los 60 años, o incluso después. Los pacientes con números de repeticiones de más de 60 enferman en la adolescencia o incluso en la niñez. Sin embargo, la mayoría de los pacientes tienden a enfermar entre las edades de 30 y 50. Una vez que se ha iniciado la enfermedad, hay tendencia a que los pacientes con números grandes de repeticiones de CAG avancen más rápidamente, aunque este efecto es débil comparado con el efecto fuerte de la edad a la que se inicia. Se puede identificar el número de repeticiones de CAG mediante pruebas de diagnóstico basadas en la reacción de cadena de polimerasa (RCP). Estas pruebas proveen un diagnóstico firme de HD y, por supuesto, pueden ser aplicadas a pacientes pre-sintomáticos. Sin embargo, relativamente pocos individuos pre-sintomáticos, que están en riesgo de ser portadores del gen HD y, por lo tanto, que desarrollarán inevitablemente la enfermedad en algún momento, se preocupan por someterse a la prueba. Mucha gente que ya tiene los síntomas de HD, tampoco se somete a pruebas. El principal argumento para no someterse a la prueba es que no hay tratamientos disponibles para el HD, así que no tiene importancia conocer exactamente que el gen está presente y qué clase de gen es. Los análisis clínicos del éster etílico del eicosapentaenoato (etil-EPA) en el HD han proporcionado fuerte evidencia del beneficio de EPA en el HD y, además, completamente inesperado, del valor de la prueba genética de CAG. Ciento treinta y cinco pacientes, con HD genéticamente confirmado, fueron ingresados en un ensayo de un año. Se distribuyeron aleatoriamente para recibir 2 g/día de etil-EPA o un placebo de apariencia idéntica. Fueron evaluados en la línea de base, seis meses y doce meses después, sobre la subescala de anotación motora total (TMS) de la escala de clasificación unificada del mal de Huntington (UHDRS). La UHDRS es la escala de clasificación estándar que se usa para vigilar el desarrollo del HD. La TMS es el componente de la UHDRS que cambia muy confiablemente, de manera rápida y consistente y, por lo tanto, es apropiada para vigilar los resultados de los análisis clínicos. Al finalizar el año, se compararon los cambios en la TMS del grupo al que se administró placebo y el grupo al que se administró etil-EPA. En general hubo un resultado mejor con etil-EPA que con placebo; pero esto no fue estadísticamente significativo. Sin embargo, cuando se estratificaron los pacientes sobre la base de sus números de repetición de CAG, se descubrió un beneficio dramático del etil-EPA. Los pacientes que tenían números de repetición de CAG de 46 o más no mostraron ninguna diferencia en absoluto entre el placebo y el etil-EPA. En contraste, los pacientes que tenían números de repetición de menos de 45 mostraron un gran beneficio por el etil-EPA. Los pacientes con placebo, que tenían números de repetición de CAG de 45 y menos, se deterioraron en un promedio de 5.3 por ciento. En contraste, el mismo grupo de pacientes con etil-EPA mejoró durante el año en 19.3 por ciento. Esta diferencia fue altamente significativa desde el punto de vista estadístico, tanto en el análisis de covariación o bien en la prueba de chi cuadrada. Es particularmente chocante el hecho de que la gran mayoría de los pacientes que recibieron etil-EPA realmente mejoraron. Previamente, lo mejor que se había esperado en enfermedades neurodegenerativas, como el HD, era una desaceleración del deterioro, más que una mejora real. Puesto que el grupo que recibió etil-EPA mejoró más de tres y media veces más que los pacientes que recibieron placebo, en un año, esto significa que después de un año, los pacientes con EPA y los pacientes con placebo se habían distanciado más de cuatro y medio años de avance de la enfermedad. Para decirlo de ora manera, los pacientes tratados habían ganado por lo menos cuatro años y medio de vida útil. En contraste, los pacientes que tuvieron 46 o más repeticiones no mostraron ninguna diferencia entre el tratamiento con etil-EPA y el placebo. Se prefiere que, en los métodos de tratamiento de la invención y en los métodos de posponer o prevenir el inicio del mal de Huntington, el tratamiento con EPA es de la naturaleza discutida en la solicitud de patente europea 1148873. Se prefiere usar EPA puro o casi puro y derivados de EPA puros o casi puros. El DHA y los ácidos grasos relacionados pueden no solamente ser inefectivos, sino que realmente pueden reducir la eficacia del EPA y sus derivados. Las preparaciones preferidas comprenden EPA en una forma apropiadamente asimilable, donde, de todos los ácidos grasos presentes en la preparación, por lo menos el 90 por ciento, y de preferencia por lo menos el 95 por ciento, está en la forma de EPA; y donde menos del 5 por ciento y, de preferencia, menos del 3 por ciento, está en la forma de ácido docosahexaenoico.
Es preferible que, entre los demás ácidos grasos presentes, haya menos de 5 por ciento y, de preferencia, menos de 3 por ciento de cada uno de AA o DPA-n-3, individualmente. Se aplica lo mismo para cualesquiera otros ácidos grasos que pudieran competir con el EPA. Se prefiere que el contenido de DHA, AA y/o DPA-n-3 agregado sea menor que 10 por ciento de los ácidos grasos en total presentes, y de preferencia, menor del 5 por ciento. El EPA puede estar en la forma de etil-EPA, EPA de litio, EPA monoglicérido, diglicérido o triglicérido, o cualquier otro éster o sal de EPA, o la forma de ácido libre del EPA. El EPA también puede estar en la forma de un derivado 2-sustituido u otro derivado que reduzca la velocidad de oxidación, pero que no cambie por lo demás su acción biológica en los trastornos psiquiátricos o cerebrales, en ningún grado sustancial (N. Willumsen y coautores, Biochimica Biophysica Acta, 1998, 1369: 93-203). Se puede combinar el EPA con un fármaco que actúe primariamente sobre el metabolismo neurotransmisor o los receptores. Los fármacos adecuados para coadministración con las preparaciones de EPA son clozapina, y cualquiera de los neurolépticos típicos o atípicos, incluyendo: clorpromazina, haloperidol, risperidona, olanzapina, sertindol, ziprasidona, zotepina o amilsulpirida. Los fármacos anti-esquizofrénicos estándar, los antidepresivos, los tranquilizantes y los fármacos antiepilépticos, que son usados para aliviar algunos de los síntomas del mal de Huntington, pueden ser administrados junto con las formulaciones de EPA. Como un ejemplo del tratamiento del mal de Huntington, tomado de la solicitud EP 1148873, se estableció un análisis aleatorio de etil-EPA con 96 por ciento de pureza, en siete pacientes inhabilitados severamente, en las etapas finales del mal de Huntington. Todos requerían cuidados de enfermeras durante las 24 horas, tenían severos trastornos de movimiento, estaban irritables y parcialmente dementes. Fueron asignados aleatoriamente sobre una base doblemente ciega, para recibir 2 g/día de etil-EPA o 2 g/día de placebo, durante seis meses. Durante el periodo de seis meses cuatro pacientes mostraron deterioro · progresivo, mientras que tres pacientes invirtieron el curso de la enfermedad y mostraron mejoras con movimientos anormales reducidos, hipersensibilidad emocional reducida e irritabilidad reducida, así como mejora de la memoria y de la función cognoscitiva. Cuando se rompió el código, se encontró que los cuatro pacientes que se deterioraron recibían placebo; mientras que los tres pacientes que mejoraron habían estado recibiendo etil-EPA. En cuatro de los pacientes, dos que recibían etil-EPA y dos que recibían placebo, se determinó la degeneración cerebral al comienzo y al final del estudio mediante imagen de resonancia magnética (MRI). La MRI permitió una determinación precisa del tamaño de los ventrículos laterales, los espacios llenos de fluido dentro de los hemisferios cerebrales. A medida que avanza el mal de Huntington, los ventrículos laterales se agrandan, lo que indica pérdida de tejido cerebral. En los dos pacientes que recibieron placebo durante seis meses, los ventrículos se agrandaron como era de esperar. En los dos pacientes que recibieron etil-EPA, el MRI mostró una reducción en el tamaño del ventrículo lateral, lo que indica una reversión real de la pérdida de tejido cerebral. Estos resultados dramáticos en pacientes en la etapa final de una enfermedad previamente intratable, provocada por la acumulación anormal de proteína, demuestran el valor del etil-EPA en los trastornos neurodegenerativos. La presente invención provee un avance importante al identificar qué pacientes probablemente respondan a dicho tratamiento, mediante el análisis del gen de huntingtina. La invención ofrece la ventaja de que es posible identificar los pacientes que están en riesgo de desarrollar la enfermedad, y de administrarles EPA para prevenir o posponer el desarrollo de síntomas de la enfermedad. Las formulaciones de EPA, en formas con pureza de 90 por ciento y, de preferencia 95 por ciento o más puras, pueden ser administradas oralmente, por medio de sistemas de suministro conocidos por los expertos en la materia, incluyendo cápsulas de gelatina blanda y de gelatina dura, microcápsulas en forma de polvo, de tabletas o de cápsulas, tabletas para el compuesto sólido, litio-EPA; o emulsiones preparadas con agentes emulsificantes apropiados, naturales o sintéticos, incluyendo fosfolípidos o galactolípidos. También se puede administrar los compuestos por vía parenteral, ya sea directamente, o formulados en diversos aceites o en emulsiones o dispersiones, usando rutas intravenosa, intraperitoneal, intramuscular o subcutánea. Las aplicaciones tópicas usando tecnología de parches, o las formas de aplicación vaginal o rectal están dentro del ámbito de la invención. Cuando se combinan con un fármaco usado para aplacar los síntomas del mal de Huntington, se puede administrar separadamente el compuesto EPA y el otro fármaco; cada uno en su propia formulación. Pueden estar empacados separadamente o pueden estar presentes en el mismo empaque general. Alternativamente, usando técnicas bien conocidas por los expertos en la materia, el EPA y el otro fármaco pueden ser formulados juntos, de modo que se provea una dosis diaria de EPA de 0.10 g por día, y de preferencia, de 0.5 g a 5 g por día, con la dosis diaria normal del otro fármaco. Cuando se suministra solo, la dosis diaria útil de EPA puede estar en la escala de 0.05 g a 50 g/día, de preferencia de 0.1 g a 10 g/día y, muy preferible, de 0.5 g a 5 g/día.
FORMULACIONES DE EJEMPLO
En cada uno de los siguientes ejemplos el producto tiene una pureza de por lo menos 90 por ciento, y de preferencia, de 95 por ciento o más. Esto es muy importante, ya que otros ácidos grasos competirán con el EPA por los sitios de unión y reducirán su eficacia. En particular están presentes ácidos grasos tales como DHA, AA, DPA-n-3, individualmente, en concentraciones de menos de 5 por ciento y, de preferencia, menos de 3 por ciento. El total de agregado de dichos compuestos competidores debe ser menor que el 10 por ciento y, de preferencia, menos de 5 por ciento. Este grado de pureza también es valioso por reducir al mínimo el volumen de material que se debe consumir cada día; un factor principal que ayuda al cumplimiento en los pacientes psiquiátricos, en los que la falta de cumplimiento es un problema serio. 1.- Cápsulas hechas de gelatina dura o blanda, que contienen 250 mg, 500 mg o 1000 mg de etil-EPA, triglicéridos de EPA u otra forma apropiada de EPA. 2. - Tabletas que contienen 250 mg, 500 mg o 1000 mg de litio-EPA, o cápsulas de gelatina dura que contienen cantidades similares. 3. - Emulsiones, soluciones o dispersiones, en las que se preparan litio-EPA, etil-EPA, triglicéridos de EPA u otra forma apropiada de EPA, en una forma líquida agradable al paladar, para administración oral. 4.- Supositorios o pesarios, en los que están formulados de 100 mg a 5 g de uno de los compuestos EPA. 5.- Soluciones o emulsiones intravenosas que contienen •de 10 mg a 500 mg/mL de uno de los compuestos EPA. 6-10.- Como los ejemplos 1 a 5, pero usando derivados 2- sustituidos de EPA.
11-20.- Como en 1-10, pero en los que se formula el compuesto de EPA con la dosis habitual de cualquier otro fármaco usado para el tratamiento de los síntomas del mal de Huntington.
Claims (5)
1.- Un método para identificar pacientes con ei mal de Huntington, o individuos que están en riesgo de desarrollar el mal de Huntington, que responden al tratamiento con EPA en cualquier forma biodisponible, caracterizado el método porque comprende el paso de determinar el número de repeticiones de CAG en el gen de huntingtina, e identificar los sujetos que tengan 45 o menos repeticiones.
2.- Un método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque el tratamiento comprende la administración de etil-EPA.
3. - Un método para tratar el mal de Huntington, caracterizado porque comprende los pasos de identificar los pacientes que tengan 45 o menos repeticiones de CAG en el gen de la huntingtina, y administrar a esos pacientes EPA en cualquier forma biodisponible.
4. - Un método para prevenir el desarrollo de síntomas en individuos que están en riesgo de desarrollara el mal de Huntington, caracterizado porque comprende los pasos de identificar los individuos que tengan 45 repeticiones de CAG o menos en el gen de la huntingtina, y administrar a esos individuos EPA en cualquier forma biodisponible.
5. - Un método de conformidad con la reivindicación 3 o 4, caracterizado además porque se administra el EPA en la forma de etil-EPA.
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WO2011038122A1 (en) | 2009-09-23 | 2011-03-31 | Amarin Corporation Plc | Pharmaceutical composition comprising omega-3 fatty acid and hydroxy-derivative of a statin and methods of using same |
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EP2646013A4 (en) | 2010-11-29 | 2014-03-26 | Amarin Pharma Inc | COMPOSITION WITH LOW IMPACT EFFECT AND METHOD FOR THE TREATMENT AND / OR PREVENTION OF CARDIOVASCULAR DISEASES IN A PATIENT WITH FISH ALLERGY / SENSITIVITY |
US11712429B2 (en) | 2010-11-29 | 2023-08-01 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity |
US20130131170A1 (en) | 2011-11-07 | 2013-05-23 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating hypertriglyceridemia |
US11291643B2 (en) | 2011-11-07 | 2022-04-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating hypertriglyceridemia |
JP6307442B2 (ja) | 2012-01-06 | 2018-04-04 | アマリン ファーマシューティカルス アイルランド リミテッド | 対象の高感度(hs−crp)のレベルを低下させる組成物および方法 |
BR112014018427B1 (pt) | 2012-01-27 | 2021-11-03 | Biomarin Technologies B.V. | Oligonucleotídeos moduladores de rna com características melhoradas para o tratamento da distrofia muscular de duchenne e becker |
MA50258A1 (fr) | 2012-06-29 | 2023-07-31 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Procédés de réduction du risque d'un événement cardiovasculaire chez un sujet soumis à un traitement par une statine |
WO2014074552A2 (en) | 2012-11-06 | 2014-05-15 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides without raising ldl-c levels in a subject on concomitant statin therapy |
US20140187633A1 (en) | 2012-12-31 | 2014-07-03 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis |
US9814733B2 (en) | 2012-12-31 | 2017-11-14 | A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof |
US9452151B2 (en) | 2013-02-06 | 2016-09-27 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing apolipoprotein C-III |
US9624492B2 (en) | 2013-02-13 | 2017-04-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof |
US9662307B2 (en) | 2013-02-19 | 2017-05-30 | The Regents Of The University Of Colorado | Compositions comprising eicosapentaenoic acid and a hydroxyl compound and methods of use thereof |
US9283201B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-03-15 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof |
US20140271841A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin |
US10966968B2 (en) | 2013-06-06 | 2021-04-06 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof |
US20150065572A1 (en) | 2013-09-04 | 2015-03-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing prostate cancer |
US9585859B2 (en) | 2013-10-10 | 2017-03-07 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy |
US10561631B2 (en) | 2014-06-11 | 2020-02-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing RLP-C |
WO2015195662A1 (en) | 2014-06-16 | 2015-12-23 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense ldl or membrane polyunsaturated fatty acids |
US10406130B2 (en) | 2016-03-15 | 2019-09-10 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids |
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Family Cites Families (4)
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CA2116280A1 (en) * | 1993-03-05 | 1994-09-06 | Marcy E. Macdonald | Huntingtin dna, protein and uses thereof |
CA2216057A1 (en) * | 1997-09-19 | 1999-03-19 | Ridha Joober | Polymorphic cag repeat-containing gene, diagnosis of psychiatric diseases and therapeutic uses thereof |
GB9901809D0 (en) * | 1999-01-27 | 1999-03-17 | Scarista Limited | Highly purified ethgyl epa and other epa derivatives for psychiatric and neurological disorderes |
EP1223937A2 (en) * | 1999-10-07 | 2002-07-24 | Novaneuron Inc. | Gene necessary for striatal function, uses thereof, and compounds for modulating same |
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