MXPA04012299A

MXPA04012299A - Una solucion estable a base de bicarbonato en un recipiente individual.

Info

Publication number: MXPA04012299A
Application number: MXPA04012299A
Authority: MX
Inventors: Taminne Michel
Original assignee: Baxter Int
Priority date: 2002-06-07
Filing date: 2003-05-29
Publication date: 2005-04-08
Also published as: JP2009131669A; JP2009131668A; EP1511501A1; WO2003103688A1; US20030232093A1; AU2003232431A1; JP2005530537A; AU2003232431A8; US7445801B2

Abstract

Se suministran soluciones individuales estables a base de bicarbonato. La solucion individual a base de bicarbonato de la presente invencion incluye al menos calcio y bicarbonato y se almacena o envasa en una forma esteril dentro de un recipiente con una barrera de gas. La solucion individual de la presente invencion puede permanecer estable por tres meses o mas. En este respecto, las soluciones individuales y estables a base de bicarbonato de la presente invencion se puede usar facilmente y efectivamente durante terapia medica, tal como terapia de dialisis.

Description

WO 03/10368S Al ! lili i ül Jll! E lili ? I tlll II [ ? III I Jlí Il!ll J,l I:JM1III lili III IJI II! 11 ?G — befare the expiration of the lime limit for amending the For two-letter codes and olher abbreviations, refer to the "Guid- claims and to be republished in the event of receipt of ance Notes on Codes and Abbreviations" appearing at the begin- amendments ning of each regular issue of the PCT Gazette.

U NA SOLUCIÓN ESTABLE A BASE DE BICARBONATO EN UN RECI PI ENTE INDIVI DUAL ANTEC EDENTES DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere generalmente a tratamientos médicos. Más específicamente, la presente invención se refiere a soluciones usadas para terapia médica que incluye terapia de diálisis, terapia de infusión o lo similar. Debido a enfermedad , trauma u otras causas, el sistema renal puede fallar. En fallo renal de cualquier causa, hay varios trastornos fisiológicos. El balance de agua, minerales (por ejemplo Na, K, Cl, Ca, P, Mg, S04) y la excreción de una carga metabólica diaria de iones fijos ya no es posible en fallo renal. Durante fallo renal, productos finales tóxicos de metabolismo de nitrógeno (por ejemplo, urea, creatinina, ácido úrico, y lo similar) se pueden acumular en la sangre y los tejidos. El proceso de diálisis se ha inventado para la separación de elementos en una solución por difusión a través de una membrana semipermeable (transporte de sustancia disuelta difusa) a través de un gradiente de concentración. Ejemplos de proceso de diálisis incluyen hemodiálisis, diálisis peritoneal, hemofiltración y hemodiafiltración. El tratamiento de hemodiálisis utiliza la sangre del paciente para eliminar desechos, toxinas, y exceso de agua en el paciente. El paciente se conecta a una máquina de hemodiálisis y la -2-sangre del paciente se bombea a través de la máquina. Agujas o catéteres se insertan dentro de las venas y arterias del paciente para conectar el flujo sanguíneo y en la máquina de hemodiálisis. Desechos, toxinas, y exceso de agua se eliminan de la sangre del paciente y la sangre se infunde otra vez dentro del paciente. Los tratamientos de hemodiálisis pueden durar varias horas y generalmente se llevan a cabo en un centro de tratamiento alrededor de tres o cuatro horas por semana. Para vencer las desventajas a menudo asociadas con hemodiálisis clásica, otras técnicas se desarrollaron, tales como diálisis peritoneal, hemofiltración y hemodiafiltración. La diálisis peritoneal utiliza el peritoneo propio del paciente como una membrana semipermeable. El peritoneo es revestimiento membranoso de la cavidad del cuerpo que, debido al gran número de vasos sanguíneos y capilares, es capaz de actuar como una membrana semipermeable natural. En la diálisis peritoneal, una solución de diálisis estéril se introduce en la cavidad peritoneal utilizando un catéter. Después un periodo suficiente de tiempo, se logra un intercambio de sustancia disueltas entre el dialisado y la sangre. La eliminación de fluido se logra suministrando un gradiente osmótico conveniente en la sangre al dialisado para permitir una salida de agua de la sangre. Esto permite un electrólito ácido base adecuado y un equilibrio de fluido para ser regresado a la sangre. La solución de diálisis es simplemente drenada de la cavidad del cuerpo a través del catéter. - 3 - Ejemplos de diferentes tipos de diálisis peritoneal incluyen diálisis peritoneal ambulatoria continua, diálisis peritoneal automatizada y diálisis peritoneal de flujo continuo. La hemofiltración es una técnica de limpieza de sangre a base de convección. El acceso a la sangre puede ser venovenosa o arteriovenosa. Como la sangre fluye a través del hemofiltro, un gradiente de presión trasmembrana entre el compartimento de sangre y el compartimento de ultrafiltrado provoca agua del plasma para ser filtrada a través de la membrana sumamente permeable. Cuando el agua atraviesa la membrana, esta convecciona moléculas grandes y pequeñas a través de la membrana y por eso limpia la sangre. Una cantidad excesiva de agua del plasma se elimina por filtración. Por consiguiente, para mantener el agua del cuerpo equilibrada, el fluido se debe sustituir continuamente por una solución de electrólito equilibrada (fluido de sustitución o reemplazo) infundido intravenosamente. Este fluido de sustitución se puede infundir ya sea dentro de la vía de sangre arterial que lleva al hemofiltro (predilución) o dentro de la vía de sangre venosa que deja que sale del hemofiltro (post dilución). Además para la eliminación de productos metabólicos, uno de los problemas más importantes de cada terapia de reemplazo de riñon, tal como hemodiálisis, hemofiltración y diálisis peritoneal, recae en la corrección de la acidosis metabólica. Por esta razón las soluciones de diálisis usadas en cada uno de estos procesos contienen un reg ulador. - 4 - Tres reguladores comunes a menudo usados en soluciones de diálisis son bicarbonato, lactato y acetato. Mientras inicialmente el bicarbonato era el regulador primario usado en soluciones de diálisis, con el tiempo el lactato y acetato se usaron como substitutos para bicarbonato. Esto fue debido a la dificultad en la preparación y el almacenamiento de las soluciones de diálisis de bicarbonato regulado. Los reguladores de acetato y lactato se conocen para suministrar mejor estabilidad al usar con las soluciones de bicarbonato regulado previas. Sin embargo, ya que los Iones de bicarbonato suministran ventajas por encima de los iones de lactato o acetato, el bicarbonato esta surgiendo otra vez como el regulador primario usado en soluciones de diálisis. Pruebas que se han dirigido indican que los pacientes muestran una mejor tolerancia para las soluciones de diálisis de bicarbonato. En pacientes con una múltiple falla de órgano, soluciones de bicarbonato regulado son preferentes debido a la falta de interferencia metabólica. Además, ciertos tratamientos requieren soluciones de diálisis estériles que contienen bicarbonato, calcio y magnesio. Pero, en la presencia de bicarbonato, estos iones pueden formar carbonato de calcio y carbonato de magnesio, respectivamente, los cuales en pHs aumentados típicamente precipitan en la solución. Para remediar inicialmente este problema, las soluciones de bicarbonato son a menudo hechas de concentrados, oscilando en un poco concentrados, dos veces o menos, a soluciones - 5 -mucho más concentradas. Además, el bicarbonato por un lado y calcio y/o mag nesio por el otro se incl uyen en con centrados separados y se almacenan de forma sepa rada antes de usarse. Por ejemplo, los concentrados se puede almacenar en recipientes separados o cámaras separadas de un recipiente multicámara. El concentrado de bicarbonato y el concentrado de electrol itos que pueden i ncluir calcio, magnesio y lo similar, después se mezclan j usto antes de usarse para evitar la precipitación de carbonatos. Sin embargo, el uso de recipientes multicámara o recipientes individuales para almacenar de forma separada el concentrado de bicarbonato y el concentrado de electrolito antes de usarse pueden incrementar la cantidad de tiempo y esfuerzo que se necesita para llevar a cabo la terapia de diálisis. Con el uso de una sol ución a base de bicarbonato en u n recipiente mu lticámara, típicamente se req uiere que el paciente rompa un frágil para permitir que los concentrados se mezclen antes de usarse. Además, si una bolsa peq ueña de barrera de gas se usa con el recipiente de multicámara , la bolsa pequeña típicamente se q uita antes de la mezcla . Si la bolsa pequeña de barrera de gas no se q uita, el rompimiento del frágil puede dañar la barrera de gas , y por consig uiente provocar una perdida de estabilidad de la solución largo período. Además, el uso de un múlti ple número de recipientes individuales para almacenar de forma separada los concentrados antes de la mezcla puede requerir manipulación adicional y capacidad - 6 -de almacenamiento. La patente de Estados Unidos No. 5,296,242 ("Zander") describe el uso de una solución acuosa estable en la forma de dos soluciones individuales almacenadas de forma separada, una que contiene un ácido orgánico metabolizable, y el otro álcali bicarbonato y álcali carbonato. La patente de Zander se refiere a ajustar el pH del compartimento de dextrosa con un ácido orgánico; el compartimento de dextrosa se ajusta a un pH en la escala de 4.0 a 6.0. No solamente hace a los inventores creer que una solución fisiológica no se alcanzará con tal un pH alto para el componente de dextrosa, los problemas surgen del uso de ácidos orgánicos. Por ejemplo, en pacientes con fallo de hígado el cuerpo tiene dificultad al metabolizar ácidos orgánicos, y es por consiguiente preferible tener todos los reguladores convenientes como bicarbonato. En el caso de diálisis peritoneal, la presencia de ácidos orgánicos y dextrosa en el mismo recipiente aumentará la formación de productos de degradación de glucosa, los cuales alternativamente pueden dañar la membrana peritoneal. Las soluciones a base de bicarbonato son conocidas, las cuales requieren el uso de un agente estabilizador además de bicarbonato y otros componentes, tales como calcio y magnesio. Por ejemplo, La patente de Estados Unidos No. 4,959, 175 revela el uso de agentes estabilizadores, tales como glicilglicina, para evitar la precipitación de carbonatos. El documento de Patente Europea No. EP1 166787 revela el uso de otros tipos de agentes de estabilización, tales como citrato hidrogeno disodio. Sin embargo, el uso de agentes -7-estabilizadores puede tener efectos laterales indeseables. Por consiguiente, existe una necesidad para suministrar soluciones a base de bicarbonato mejoradas que se puedan fabricar fácilmente, que puedan permanecer estables y estériles bajo condiciones de almacenamiento, y que se puedan usar fácilmente y efectivamente durante terapia médica, tal como terapia de diálisis.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a soluciones a base de bicarbonato mejoradas que se puedan usar durante terapia médica, particularmente terapia de diálisis, terapia de infusión u otras terapias médicas convenientes. Las soluciones a base de bicarbonato de la presente invención se suministran como una solución individual. La solución se suministra en un recipiente con una barrera de gas. La solución individual preferentemente incluye una cantidad terapéuticamente efectiva de bicarbonato y calcio. También puede incluir una variedad de otras combinaciones y componentes convenientes a ella, tales como sodio, potasio, cloruro, lactato, acetato y un agente osmótico. La solución de la presente invención es estable en anaquel. Los solicitantes han revelado que las soluciones a base de bicarbonato de la presente invención pueden permanecer estables por periodos arriba de casi 3 meses o más. Las soluciones a base de bicarbonato de la presente invención se pueden formular como una solución individual que es ya sea, estéril y estable y además se tiene - 8 -que mezclar ante de usarse . Esto puede facilitar la comod idad de uso durante terapia méd ica , particularmente du rante terapia de d iálisis. La solución ind ivid ual puede incluir u na variedad de diferentes componentes en cualquier cantidad conveniente. Preferentemente, la solución ind ivid ual i ncluye alrededor de 1 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L de bicarbonato y alrededor de 0.1 mmol/L a al rededor de 2.5 mmol/L de calcio. En una modalid ad , la solución ind ivid ual i ncluye un componente adicional q ue incluye por ejemplo, 0 mmol/L a alrededor de 1 60 mmol/L de sodio, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 1 .5 mmol/L de magnesio, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 5 mmol/L de potasio, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 1 30 mmol/L de cloruro, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L de lactato, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L de acetato, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 1 00g/L de un agente osmótico, como componentes y cantidades y combinaciones de los mismos. En una modalidad, el pH de la solución ind ividual oscila en alrededor de 6.9 a alrededor de 7.9, preferentemente entre alrededor de 7.0 a al rededor de 7.4. Una ventaja de la presente invención es suministrar soluciones a base de bicarbonato mejoradas. Otra ventaja de la presente invención es suministrar una solución a base de bicarbonato la cual se puede embalar como una solución individual lista para usarse. Además, una ventaja de la presente invención es suministrar una solución individual a base de bicarbonato que es - 9 -estable en anaq uel por más de tres meses. Sin embargo, otra ventaja de la presente invención es suministrar una solución ind ivid ual estable en anaquel a base de bicarbonato sin requerir del uso de un agente estabi l izador. No obstante , otra ventaja de la presente invención es suministrar u na solución estéri l y estable a base de bicarbonato q ue se pueda usar de forma efectiva d urante terapia de d iál isis. Aún otra ventaja de la presente invención es su mi n istrar métodos mejorados para producir soluciones ind ividuales estables y estériles mejoradas que al menos contengan bicarbonato y calcio. Una ventaja adicional de la presente invención es sumin istrar terapias médicas tales como terapia de d iálisis, q ue emplean el uso de una solución a base de bicarbonato lista para usarse. Sin embargo una ventaja ad icional de la presente i nvención es suministrar métodos de soluciones de diálisis estabilizadoras. Ventajas y características adicionales de la presente invención se describen en, y serán evidentes en , la siguiente Descripción A Detalle de la Invención y las Figuras.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS La Fig. 1 ilustra una solución almacenada en u n recipiente con una barrera de gas conforme a una modalidad de la presente invención. - 10 - DESCRIPCI ÓN DETALLADA D E LA I NVENCIÓN La presente invención suministra soluciones a base de bicarbonato mejoradas así como métodos de fabricación y usos de la misma. En particula r, la presente invención se refiere a solu ciones a base de bicarbonato que se pueden usar como u na parte de terapia médica que incluye terapia de diálisis, terapia de infusión o lo similar y que se suministran como soluciones listas para usarse. En este respecto , las soluciones de la presente invención se suministran como una solución individual lista para usarse que no requiere mezclarse. Esto puede facilitar la comodidad en el cual la solución se puede usar durante terapia de d iálisis . Las soluciones a base de bicarbonato de la presente invención al menos i ncluyen una cantidad terapéuticamente efectivamente de bicarbonato y calcio. La solución se almacena como una solución ind ivid ua l en un recipiente con una barrera de gas. Como se trata en detalle abajo, los solicitantes han descubierto q ue la sol ución a base de bicarbonato individ ual de la presente invención puede permanecer estable en anaquel por periodos extendidos de tiempo, tales como para periodos de hasta tres meses o más. Además, los solicitantes han demostrado que las soluciones a base de bicarbonato individuales de la presente invención pueden permanecer estable en anaqueles sin el uso de un agente estabilizador, tal como g licilglicina, citrato, citrato h id rogeno disodio, combinaciones de los mismos o lo similar. Con respecto a la terapia de diálisis, la presente - 11 -invención se puede usar en una variedad de diferentes terapias de diálisis para tratar el fallo de riñon. La terapia de diálisis como el término o como términos que se usan en todo el texto significa incluir y abarcar cualquier y todas las formar de terapias para eliminar desechos, toxinas y exceso de agua en el paciente. Las hemo terapias, tales como hemodiálisis, hemofiltración, y hemodiafiltración, incluyen ya sea, terapias intermitentes y terapias continuas que se usan para terapia de reemplazo renal continua (CRRT). Las terapias continuas incluyen, por ejemplo, ultrafiltración lenta continua (SCUF), hemofiltración venovenosa continua (CVVH), hemodiálisis venovenosa continua (CVVHD), hemodiafiltración venovenosa continua (CVVHDF), hemofiltración arteriovenosa continua (CAVH), hemodiálisis arteriovenosa continua (CAVHD), hemodiafiltración arteriovenosa continua (CAVHDF), hemodiálisis intermitente periódica de ultrafiltración continua o lo similar. Las soluciones a base de bicarbonato también se pueden usar durante diálisis peritoneal que incluye, por ejemplo, diálisis peritoneal ambulatoria continua, diálisis peritoneal automatizada, diálisis peritoneal de flujo continuo y lo similar. Además, aunque la presente invención, en una modalidad, se puede utilizar en métodos que suministran una terapia de diálisis, para pacientes que tienen fallo o enfermedad de riñon crónico, se debe comprender que la presente invención se puede usar para necesidades de diálisis agudas por ejemplo, en una escena de cuarto de emergencia. Como se usa aquí dentro, el término "terapia de infusión" - 12 -u otros términos similares significa cualquier terapia médica en donde una solución(es) se introduce o infunde dentro de una vena de un paciente. En una modalidad , la solución a base de bicarbonato se puede usar como un dialisado durante cualquier terapia de diálisis conveniente. De forma alternativa, las soluciones de la presente invención se pueden administrar o infundir dentro de un paciente como un fluido de sustitución o lo similar durante terapia de diálisis, tal como durante hemofiltración , hemodiafiltración u otra terapia de diálisis conveniente. Con este respecto, fluidos de sustitución, soluciones de infusión o lo similar necesariamente se deben administrar continuamente a un paciente como un sustituto para una cantidad excesiva de agua del plasma que es típicamente eliminada durante terapia de reemplazo renal continua que incluye formas continuas de hemofiltración o lo similar. Con este respecto un equilibrio de agua adecuado en la sangre del paciente se puede mantener efectivamente. Las soluciones individuales y estables de la presente invención pueden incluir una variedad de diferentes componentes en cualquier cantidad conveniente. En una modalidad, la solución individual al menos incluye alrededor de 1 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L de bicarbonato, preferentemente alrededor de 5 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L de bicarbonato; y alrededor de 0.1 mmol/L a alrededor de 2.5 mmol/L de calcio, preferentemente alrededor de 0.2 mmol/L a alrededor de 2.0 mmol/L de calcio. - 13 - La solución individual puede incluir una variedad de otros componentes además de bicarbonato y calcio. Por ejemplo, la solución individual de la presente invención puede incluir alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 160 mmol/L de sodio, preferentemente alrededor de 100 mmol/L a alrededor de 150 mmol/L de sodio; alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 1 .5 mmol/L de magnesio, preferentemente alrededor de 0.2 mmol/L a alrededor de 1 .0 mmol/L de magnesio; alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 5 mmol/L de potasio; alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 130 mmol/L de cloruro, preferentemente alrededor de 70 mmol/L a alrededor de 120 mmol/L de cloruro; alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L de lactato, preferentemente alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 40 mmol/L de lactato; alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L de acetato; alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 100g/L de un agente osmótico y combinaciones de los mismos. El agente osmótico puede incluir cualquier material conveniente. En una modalidad, el agente osmótico puede incluir glucosa y polímeros del mismo, aminoácidos, péptidos, glicerol, como composiciones y combinaciones de los mismos. En una modalidad, la solución a base de bicarbonato de la presente invención tiene un pH que oscila entre alrededor de 6.9 a alrededor de 7.9, preferentemente alrededor de 7.0 a alrededor de 7.4. Como se discutió previamente, la presente invención suministra una solución individual y estable a base de bicarbonato que se puede usar fácilmente y efectivamente durante terapia de - 14-diálisis. En una modalidad, la solución individual 10 se almacena o envasa en un recipiente 12 que tiene una barrera de gas (no se muestra) en el material del recipiente 14 como se ilustra en la Fig. 1. El recipiente puede incluir cualquier recipiente conveniente, tal como una bolsa de solución de categoría médica típicamente usada para almacenar y administrar soluciones médicas, tal como soluciones de diálisis. El recipiente se puede hacer de cualquier material de categoría médica conveniente, tal como polietileno y/u otros materiales convenientes. El recipiente se puede hacer con la barrera de gas en cualquier modo conveniente. Preferentemente, la barrera de gas esta en el material del recipiente como se discutió arriba. De forma alternativa, la barrera de gas puede ser una bolsa, un revestimiento secundario o lo similar. La barrera de gas se puede componer de cualquier material conveniente. En una modalidad, la barrera de gas se compone de acetato etiívinil, dicloruro polivinil, un copolímero de acetato etiívinil y dicloruro polivinil, otros materiales convenientes que incluyen materiales poliméricos y combinaciones de los mismos. La solución individual estable a base de bicarbonato de la presente invención se puede hacer de cualquier modo conveniente. La solución a base de bicarbonato primero se prepara en cualquier forma conveniente combinando los componentes requeridos tales como bicarbonato, calcio además de otros componentes adicionales como se discutió previamente, para formar la solución individual. Los componentes se pueden suministrar en forma concentrada. Los - 15-concentrados pueden entonces ser mezclados para formar la solución individual. Por ejemplo, un concentrado que incluye bicarbonato se puede mezclar con un concentrado que incluye calcio. La solución individual puede entonces ser envasada y/o almacenada en el recipiente en una forma estéril. Además la solución individual se puede esterilizar en cualquier modo conveniente, tal como, esterilización por filtración, esterilización por calor, esterilización por vapor, esterilización por radiación y/o técnicas similares de esterilización. Como se discutió previamente, las soluciones individuales a base de bicarbonato de la presente invención pueden permanecer estables par más de tres meses, preferentemente casi arriba de 12 meses o más. Con este respecto, las soluciones individuales a base de bicarbonato de la presente invención permanecen listas para usarse aún después de un periodo prolongado de tiempo de almacenamiento que permite a la solución individual ser usada fácilmente y efectivamente durante terapia de diálisis. Por medio de ejemplo y ejemplos de no limitación de invención de los Solicitantes ahora enunciarán. PRUEBAS DE ESTABILIDAD Los solicitantes han dirigido un número de experimentos para demostrar la naturaleza estable de las soluciones individuales que son almacenadas en un recipiente con una barrera de gas hecha de acuerdo con una modalidad de la presente invención. Como se indica abajo, La Prueba Experimenta I demuestra la naturaleza - 16-estable de la solución individual de la presente invención, y La Prueba Experimental II suministra una prueba comparativa la cual demuestra que la solución individual a base de bicarbonato de la presente invención puede permanecer estable en anaquel sin requerir del uso de un agente estabilizador. PRUEBA EXPERIMENTAL I Una solución se hizo, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. La solución contenía los siguientes componentes: Alrededor de 194 mmol/L de glucosa, Alrededor de 132 mmol/L de sodio, Alrededor de 97 mmol/L de cloruro, Alrededor de 1,25 mmol/L de calcio Alrededor de 0,25 mmol/L de magnesio y Alrededor de 38 mmol/L de bicarbonato El pH de la solución se ajustó con dióxido de carbono y se filtro en un filtro de 0.22 micrometros en una bolsa de solución estéril compuesta de acetato etivinil, dicloruro polivinil y polietileno. El pH de la solución y los niveles totales de calcio se controlaron periódicamente durante un periodo de 12 meses como se indica abajo en la Tabla 1. Tabla 1 Parámetro Tiempo en meses 0 1 3 7 10 12 pH (25°C) 7.31 7.37 7.26 7.33 7.29 7.25 Calcio Total (mM) 1.24 1.24 1.22 1.22 1.22 1.22 Como se muestra en la Tabla 1, la solución individual permaneció estable durante el periodo de 12 meses. Con este - 17-respecto, el pH y los niveles totales de calcio permanecieron relativamente constantes durante este periodo. PRUEBA EXPERIMENTAL II Las pruebas de estabilidad se condujeron en tres diferentes soluciones a base de bicarbonato, a saber, Solución de Prueba IIA, Solución de Prueba IIB y Solución de Prueba IIC. La Solución de Prueba IIA incluyó una solución a base de bicarbonato con un agente estabilizador, a saber glicilglicina. Esta solución de prueba se hizo, de acuerdo con las soluciones a base de bicarbonato reveladas en la Patente de Estados Unidos No.4,959,175 ("Yatzidis"). Las Soluciones de Prueba IIB y IIC incluyeron soluciones a base de bicarbonato sin un agente estabilizador, tal como glicilglicina. Estas soluciones de prueba se hicieron, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. Cada una de las soluciones de prueba se almacenaron en una bolsa de solución de 2 litros que incluyó una barrera de gas en el material de la bolsa. El material de la bolsa de solución se compuso de acetato etilvinil, dicloruro polivinil y polietileno. Los componentes de acetato etilvinil y dicloruro polivinil, suministraron la barrera de gas. La composición de las soluciones de prueba se indica abajo: Solución de Prueba IIA (Yatzidis) Componentes mmol/L Glucosa 212.04 Glicilglicina 10.00 Sodio 135.00 Cloruro 110.5 Potasio 1.00 Calcio 1.75 Magnesio 0.50 Bicarbonato 30.00 - 18 - En general, las soluciones de prueba se prepararon disolviendo los componentes en ag ua destilada . La solución de prueba NA tubo un pH de 7.27 antes de llenar la bolsa y un pH de 7.45 después de l lenar. Con respecto a la Solución de Prueba I I B, todos los componentes se agregaron y el pH fue entonces ajustado haciendo burbujear dióxido de carbono en solución para un pH de 7.28 antes de llenar. EL pH de la Solución de Prueba I IB después de llenar fue de 6.91 . Con respecto a la Solución de Prueba I I C, todos los componentes se agregaron excepto el bicarbonato el cual se agrego lentamente después bajo burbujeo continuo de d ióxido de carbono en la solución para obtener un pH de 7.21 antes de llenar. Después de llenar, el pH fue de 7.02. Cada bolsa de solución se lleno con dos litros de una sol ución de prueba. En conjunto, nueve bolsas de solución se - 19- llenaron de cada solución de prueba. La Solución de Prueba HA se Meno bajo presión de nitrógeno. Las Soluciones de Prueba IIB y IIC se llenaron bajo presión de dióxido de carbono. Cada solución de prueba se esterilizo por filtración en filtros de 0.22 micrones. Las bolsas de solución se llenaron con las Soluciones de Prueba entonces se exprimieron y el pH se examinó otra vez al final de llenar cada bolsa como se discutió arriba. Las bolsas de solución llenas con las soluciones de prueba se almacenaron sin bolsas pequeñas en cajas de cartón a 25°C bajo en 60% de humedad. Las soluciones se controlaron periódicamente por un número de parámetros tales como pH, para evaluar ia estabilidad de las soluciones durante un tiempo. Los parámetros se controlaron en periodo =0(P0), 1 mes (P1), 3 meses (P3), 7 meses (P7), 10 meses (P10) y 12 meses (P12) como se indica en las Tablas IIA-IIC abajo. Tabla NA - 20 - Tabla I IB Tabla I IC En conjunto, los resultados de la prueba indican que las soluciones de prueba a base de bicarbonato con y sin un agente estabilizador permanecieron relativamente estables por al menos 12 -21 -meses a 25°C. Esto demuestra que el uso de un agente estabilizador, tal como glicilglicina, para estabilizar soluciones a base de bicarbonato no se requiere. Se debe entender que varios cambios y modificaciones de las ahora modalidades preferentes descritas aquí dentro serán evidentes para aquellos expertos en la materia. Tales cambios y modificaciones se pueden hacer sin apartarse del espíritu y ámbito de la presente invención y sin disminuir sus ventajas intencionadas. Por consiguiente, se tiene la intención de que los cambios y modificaciones se cubrirán por las reivindicaciones adjuntas.

Claims

-22- REIVINDICACIONES 1. Un recipiente que incluye una solución a base de bicarbonato que comprende: una solución individual que comprende alrededor de 1 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L de bicarbonato y alrededor de 0.1 mmol/L a alrededor de 2.5 mmol/L de calcio almacenado en el recipiente con una barrera de gas, la solución individual tiene una estabilidad de al menos tres meses en un pH que oscila entre alrededor de 6.9 a alrededor de 7.9. 2. El recipiente que incluye la solución a base de bicarbonato según la reivindicación 1, caracterizado porque la solución individual consta de alrededor de 5 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L de bicarbonato y alrededor de 0.2 mmol/L a alrededor de 2 mmol/L de calcio. 3. El recipiente que incluye la solución a base de bicarbonato según la reivindicación 1, caracterizado porque la solución individual consta de un componente seleccionado del grupo que consiste de alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 160 mmol/L de sodio, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 1.5 mmol/L de magnesio, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 5 mmol/L de potasio, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 130 mmol/L de cloruro, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L de lactato, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L de acetato, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 100g/L de un agente osmótico y combinaciones de los mismos. 4. El recipiente que incluye la solución a base de -23-bicarbonato según la reivindicación 3, caracterizado porque el agente osmótico se selecciona del grupo que consiste de glucosa y polímeros del mismo, aminoácidos, péptidos, glicerol y combinaciones de los mismos. 5. El recipiente que incluye la solución a base de bicarbonato según la reivindicación 1, caracterizado porque la solución individual además consta de alrededor de 100 mmol/L a alrededor de 150 mmol/L de sodio, alrededor de 0.2 mmol/L a alrededor de 1.0 mmol/L de magnesio, alrededor de 70 mmol/L a alrededor de 120 mmol/L de cloruro, y alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 40 mmol/L de lactato. 6. El recipiente que incluye la solución a base de bicarbonato según la reivindicación 1, caracterizado porque el pH oscila entre alrededor de 7.0 a alrededor de 7.4. 7. El recipiente según la reivindicación 1, caracterizado porque la solución a base de bicarbonato consta de una solución de diálisis. 8. El recipiente según la reivindicación 1, caracterizado porque la solución a base de bicarbonato consta de una solución de infusión. 9. Un recipiente que incluye una solución médica que comprende: una solución individual que comprende alrededor de 1 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L de bicarbonato, alrededor de 0.1 mmol/L a alrededor de 2.5 mmol/L de calcio y sin un agente -24-estabilizador almacenado en el recipiente con una barrera de gas. 10. El recipiente que incluye la solución médica según la reivindicación 9 caracterizado porque la solución individual consta de alrededor de 5 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L de bicarbonato y alrededor de 0.2 mmol/L a alrededor de 2 mmol/L de calcio. 11. El recipiente que incluye la solución médica según la reivindicación 9, caracterizado porque la solución individual consta de un componente seleccionado del grupo que consiste de alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 160 mmol/L de sodio, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 1.5 mmol/L de magnesio, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 5 mmol/L de potasio, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 130 mmol/L de cloruro, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L de lactato, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L de acetato, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 100g/L de un agente osmótico y combinaciones de los mismos. 12. El recipiente que incluye la solución médica según la reivindicación 9, caracterizado porque la solución individual además consta de alrededor de 100 mmol/L a alrededor de 150 mmol/L de sodio, alrededor de 0.2 mmol/L a alrededor de 1.0 mmol/L de magnesio, alrededor de 70 mmol/L a alrededor de 120 mmol/L de cloruro, y alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 40 mmol/L de lactato. 13. El recipiente según la reivindicación 9, caracterizado porque la solución médica es una solución de diálisis. 14. El recipiente según la reivindicación 9, caracterizado porque la solución médica es una solución de infusión. - 25 - 15. El recipiente según la re ivind icación 9, caracterizado porq ue la solución ind ividual incluye alrededor de 1 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L de bicarbonato, alrededor de 0. 1 mmol/L a alrededor de 2.5 mmol/L de ca lcio y q ue no incluye un agente estab ilizador seleccionado del grupo q ue consiste de g licilglicina , citrato hidrogeno disod io, citrato y combinaciones de los mismos almacenados en un recipiente con una barrera de gas. 1 6. Un recipiente que incluye una solución de diálisis que comprende: u na solución individual que consiste esencialmente de alrededor de 1 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L de bicarbonato, alrededor de 0.1 mmol/L a alrededor de 2.5 mmol/L de calcio y un componente seleccionado del grupo que consiste de alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 1 60 mmol/L de sodio, alrededor de 0 mmol/L a al rededor de 1 .5 mmol/L de magnesio, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 5 mmol/L de potasio, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 130 mmol/L de cloruro, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L de lactato, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L de acetato, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 100g/L de un agente osmótico y combi naciones de los mismos. 1 7. El recipiente de la solución de diálisis según la reivindicación 1 6 , caracterizado porque el bicarbonato oscila entre alrededor de 5 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L y el calcio oscila entre alrededor de 0.2 mmol/L a alrededor de 2 mmol/L. 18. El recipiente q ue incluye la solución de diálisis - 26 -según la reivindicación 16, caracterizado porque la solución individual puede permanecer estable en anaquel por al menos tres meses en un pH que oscila entre alrededor de 6.9 a alrededor de 7.9. 19. El recipiente que incluye la solución de diálisis según la reivindicación 16, caracterizado porque el sodio oscila entre alrededor de 100 mmol/L a alrededor de 150 mmol/L, el magnesio oscila entre alrededor de 0.2 mmol/L a alrededor de 1.0 mmol/L, el cloruro oscila entre alrededor de 70 mmol/L a alrededor de 120 mmol/L, y lactato oscila entre alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 40 mmol/L. 20. Un método para suministrar una solución a base de bicarbonato, el método comprende las etapas de: formar una solución individual que incluye alrededor de 1 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L de bicarbonato y alrededor de 0.1 mmol/L a alrededor de 2.5 mmol/L de calcio sin un agente estabilizador seleccionado del grupo que consiste de glicilglicina, citrato hidrogeno de sodio, citrato y combinaciones de los mismos; y almacenar la solución individual en un recipiente que tiene una barrera de gas. 21. El método según la reivindicación 20 que incluye la etapa de esterilizar la solución individual por esterilización por filtración. 22. El método según la reivindicación 20 que incluye la etapa de esterilizar la solución individual por esterilización por calor. 23. El método según la reivindicación 20 que incluye la -27- etapa de esterilizar la solución individual por esterilización por vapor. 24. El método según la reivindicación 20, caracterizado porque la solución se almacena por al menos 3 meses antes de usarse. 25. El método según la reivindicación 20, caracterizado porque la solución individual consta de un componente seleccionado del grupo que consiste de alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 160 mmol/L de sodio, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 1.5 mmol/L de magnesio, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 5 mmol/L de potasio, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 130 mmol/L de cloruro, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L de lactato, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L de acetato, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 100g/L de un agente osmótico y combinaciones de los mismos. 26. El método según la reivindicación 20, caracterizado porque la solución individual consta de alrededor de 5 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L de bicarbonato y alrededor de 0.2 mmol/L a alrededor de 2 mmol/L de calcio. 27. El método según la reivindicación 20, caracterizado porque la solución individual se puede usar durante terapia de diálisis. 28. El método según la reivindicación 20, caracterizado porque la solución individual se puede usar durante terapia de infusión. 29. Un método para suministrar una solución a base de -28- bicarbonato, el método que comprende las etapas de: preparar una solución individual mezclando un primer concentrado que incluye bicarbonato y un segundo concentrado que incluye calcio, caracterizado porque la solución individual incluye alrededor de 1 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L de bicarbonato y alrededor de 0.1 mmol/L a alrededor de 2.5 mmol/L de calcio sin un agente estabilizador seleccionado del grupo que consiste de glicilgllcina, citrato hidrogeno disodio, citrato y combinaciones de los mismos; y almacenar la solución individual en un recipiente que tiene una barrera de gas. 30. El método según la reivindicación 29, caracterizado porque la solución individual se puede usar durante una terapia de diálisis. 31. El método según la reivindicación 29, caracterizado porque la solución individual se puede usar durante terapia de infusión. 32. Un método para almacenar una solución de diálisis, el método comprende de las etapas de: preparar un solución individual que incluye alrededor de 1 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L de bicarbonato y alrededor de 0.1 mmol/L a alrededor de 2.5 mmol/L de calcio y un componente seleccionado del grupo que consiste de alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 160 mmol/L de sodio, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 1.5 mmol/L de magnesio, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 5 - 29 -mmol/L de potasio, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 1 30 mmol/L de cloruro, a lrededor de 0 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L de lactato , alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L de acetato, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 1 00g/L de un agente osmótico y combinaciones de los mismos; envasar la solución ind ividual en u n reci piente con una barrera de gas ; y almacenar la solución individual en el recipiente por al menos 3 meses antes de usarse. 33. El método según la reivindicación 32, caracterizado porq ue la solución individual consta de alrededor de 5 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L de bicarbonato y alrededor de 0.2 mmol/L a alrededor de 2.0 mmol/L de calcio. 34. El método según la reivindicación 32, caracterizado porq ue la solución individual se mantiene en un pH que oscila entre alrededor de 7.0 a alrededor de 7.4. 35. El método según la reivind icación 32, caracterizado porq ue la solución individual se estabiliza por arri ba de casi 1 2 meses o más. 36. El método según la reivind icación 32, caracterizado porq ue la solución individual se prepara sin el uso de un estabilizador seleccionado del grupo q ue consiste de g licilg licina , citrato, citrato hidrogeno disodio y combinaciones de los mismos. 37. El método según la reivind icación 32, caracterizado porq ue la solución ind ivid ua l incluye una solución de diál isis. - 30 - 38. El método según la reivindicación 32, ca racterizado porque la solución i nd ivid ual incluye una solución de infusión. 39. U n método para suministrar terapia de d iálisis a un paciente, el método que comprende las etapas de: suministrar una solución de d iál isis q ue no se requiere mezclar q ue comprende de alrededor 1 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L de bicarbonato y alrededor de 0.1 mmol/L a alrededor de 2.5 mmol/L de ca lcio, caracterizado porque la sol ución de diálisis se almacena en un recipiente con una barrera de gas; y suministrar u na cantidad terapéuticamente efectiva de la solución de diálisis a un paciente con la necesidad de la misma . 40. El método según la reivindicación 39 , caracterizado porq ue la solución de diálisis consta de un componente seleccionado del grupo q ue consiste de alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 1 60 mmol/L de sodio, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 1 .5 mmol/L de magnesio, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 5 mmol/L de potasio, alrededor de mmol/L a alrededor de 130 mmol/L de cloruro, a lrededor de 0 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L de lactato, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L de acetato, alrededor de 0 mmol/L a alrededor de 1 00g/L de un agente osmótico y combinaciones de los mismos. 41 . El método según la reivindicación 39, caracterizado porq ue la solución de diálisis consta de alrededor de 5 mmol/L a alrededor de 45 mmol/L de bicarbonato y alrededor de 0.2 mmol/L a alrededor de 2 mmol/L de calcio. -31 - 42. El método según la reivindicación 39, caracterizado porque la solución de diálisis se usa durante terapia de diálisis seleccionada del grupo que consiste de hemodiálisis, hemofiltracion, hemodiafiltración, diálisis peritoneal y reemplazo renal continuo. 43. El método según la reivindicación 39, caracterizado porque la solución de diálisis se usa como un dialisado. 44. El método según la reivindicación 39, caracterizado porque la solución de diálisis se infunde dentro del paciente como una solución de infusión. 45. El método según la reivindicación 39, caracterizado porque la solución de diálisis puede permanecer estable en anaquel por arriba de casi tres meses o más sin el uso de un agente estabilizador. 46. El método según la reivindicación 39, caracterizado porque el agente estabilizador se selecciona del grupo que consiste de glicilglicina, citrato, citrato hidrogeno disodio y combinaciones de los mismos. 47. El método según la reivindicación 39, caracterizado porque la etapa de esterilizar la solución individual incluye una técnica de esterilización seleccionada del grupo que consiste de esterilización por filtración, esterilización por calor y esterilización por vapor. 48. El método según la reivindicación 39, caracterizado porque la solución individual se almacena por al menos 3 meses antes de usarse.