JPH08131542A - 腹膜透析液調製用溶液セット - Google Patents
腹膜透析液調製用溶液セットInfo
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- JPH08131542A JPH08131542A JP30282394A JP30282394A JPH08131542A JP H08131542 A JPH08131542 A JP H08131542A JP 30282394 A JP30282394 A JP 30282394A JP 30282394 A JP30282394 A JP 30282394A JP H08131542 A JPH08131542 A JP H08131542A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 加熱滅菌によるグルコース分解物の生成を抑
えた、生理的ｐＨに一層近い腹膜透析液を提供するこ
と。 【構成】 相互に隔離して包装された第１液と第２液と
からなる腹膜透析液調製用溶液セットであって、第１液
がグルコースを含有し且つ乳酸イオンを含有しないｐＨ
4.0 〜5.0 の水溶液を加熱滅菌してなり、第２液が乳酸
ナトリウムを含んでなる水溶液を加熱滅菌してなり、該
第１液と第２液のいずれか又は双方が、塩化ナトリウ
ム、塩化カルシウム及び塩化マグネシウムのうち少なく
ともいずれかを含有しており、第１液と第２液との体積
比が５：５〜９：１の範囲にあり、第１液と第２液とを
混合したとき得られる溶液のグルコース濃度が5.0 〜5
0.0ｇ／Ｌであり、且つ第１液と第２液とを混合したと
き得られる溶液のｐＨが6.0〜7.3 の範囲に入るもので
ある、腹膜透析液調製用溶液セット。
えた、生理的ｐＨに一層近い腹膜透析液を提供するこ
と。 【構成】 相互に隔離して包装された第１液と第２液と
からなる腹膜透析液調製用溶液セットであって、第１液
がグルコースを含有し且つ乳酸イオンを含有しないｐＨ
4.0 〜5.0 の水溶液を加熱滅菌してなり、第２液が乳酸
ナトリウムを含んでなる水溶液を加熱滅菌してなり、該
第１液と第２液のいずれか又は双方が、塩化ナトリウ
ム、塩化カルシウム及び塩化マグネシウムのうち少なく
ともいずれかを含有しており、第１液と第２液との体積
比が５：５〜９：１の範囲にあり、第１液と第２液とを
混合したとき得られる溶液のグルコース濃度が5.0 〜5
0.0ｇ／Ｌであり、且つ第１液と第２液とを混合したと
き得られる溶液のｐＨが6.0〜7.3 の範囲に入るもので
ある、腹膜透析液調製用溶液セット。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、腹膜透析液に関し、詳
しくは、腹膜透析液を調製するための予め加熱滅菌され
た溶液セットに関する。
しくは、腹膜透析液を調製するための予め加熱滅菌され
た溶液セットに関する。
【０００２】
【従来の技術】持続的外来腹膜透析法（ＣＡＰＤ）は、
腎機能を失った末期腎不全の患者の生命維持のために、
腎機能を腹膜に代行させることによって老廃物排出、種
々の体液成分のバランスの確保を図る療法の一つとして
知られている。ＣＡＰＤにおいては、腹膜透析液が腹腔
に注入されるが、それによって、通常は腎臓によって排
泄されるものである老廃物（典型的には、尿素、クレア
チニン）、ナトリウムイオン及び塩素イオンその他無機
物並びに水等の物質が、腹膜を横切って血流から透析液
へと拡散し、それによってそれらの物質が身体から除去
される。
腎機能を失った末期腎不全の患者の生命維持のために、
腎機能を腹膜に代行させることによって老廃物排出、種
々の体液成分のバランスの確保を図る療法の一つとして
知られている。ＣＡＰＤにおいては、腹膜透析液が腹腔
に注入されるが、それによって、通常は腎臓によって排
泄されるものである老廃物（典型的には、尿素、クレア
チニン）、ナトリウムイオン及び塩素イオンその他無機
物並びに水等の物質が、腹膜を横切って血流から透析液
へと拡散し、それによってそれらの物質が身体から除去
される。
【０００３】腹膜透析法によって身体から除去される物
質の種類及び速度は、腹膜透析液中に存在する溶質の種
類及び濃度の関数である。腹膜透析液中には塩化ナトリ
ウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウムのような生理
的塩類が一般に血液中より少し低濃度に存在し、血液中
のそのような塩類は、その過剰量に対応して腹膜透析液
中へ拡散する。また腹膜透析液のｐＨを一定範囲に維持
するための緩衝剤としては、乳酸が一般に用いられてい
る。
質の種類及び速度は、腹膜透析液中に存在する溶質の種
類及び濃度の関数である。腹膜透析液中には塩化ナトリ
ウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウムのような生理
的塩類が一般に血液中より少し低濃度に存在し、血液中
のそのような塩類は、その過剰量に対応して腹膜透析液
中へ拡散する。また腹膜透析液のｐＨを一定範囲に維持
するための緩衝剤としては、乳酸が一般に用いられてい
る。
【０００４】患者から水を除去する（これは一般に必要
である）に必要な浸透圧を発生させるために、腹膜透析
液には、上記のような生理的塩類の以外に他の溶質が加
えられる。そのような他の溶質は、典型的にはグルコー
スであり、腹膜透析液中に通常、最低５ｇ／Ｌの濃度
に、また、患者からの限外濾過を増すことを望むときは
一層高い濃度に含有される。
である）に必要な浸透圧を発生させるために、腹膜透析
液には、上記のような生理的塩類の以外に他の溶質が加
えられる。そのような他の溶質は、典型的にはグルコー
スであり、腹膜透析液中に通常、最低５ｇ／Ｌの濃度
に、また、患者からの限外濾過を増すことを望むときは
一層高い濃度に含有される。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】現行の透析液は、一つ
の容器中に、浸透圧物質、緩衝剤、無機塩類が混合され
た水溶液として入れられている。腹膜透析液は滅菌が不
可欠であり、それには加熱滅菌が行われる。しかしなが
ら、グルコースは加熱滅菌に際して分解し易く、中性〜
塩基性ではカラメル化を起こして溶液が褐色化し、また
ｐＨ3.5 以下では５−ヒドロキシメチルフルフラール
（５−ＨＭＦ）、レブリン酸等の分解産物を生じ易いこ
とが知られている〔Richard J. Ulbricht et al., "A R
eview of 5-Hydroxymethylfurfural (HMF) in Parenter
al Solutions", Fundamental and Applied Toxicology,
4: 843-853 (1984)を参照〕。該分解物である５−ヒド
ロキシメチルフルフラール（５−ＨＭＦ）は、腹膜の機
能維持に有害と考えられている〔I.S. Henderson et a
l., Blood Purif., 7: p.86-94 (1989)を参照〕。この
ため、加熱滅菌による種々の分解を抑制する目的で、製
造工程において加熱滅菌に付されるグルコース含有腹膜
透析液のｐＨは、通常5.0 〜5.4 に設定されている。従
って、滅菌後もそのような溶液のｐＨは体液の生理的ｐ
Ｈ（血液ではｐＨ7.4 ）に比してかなり酸性側にある。
の容器中に、浸透圧物質、緩衝剤、無機塩類が混合され
た水溶液として入れられている。腹膜透析液は滅菌が不
可欠であり、それには加熱滅菌が行われる。しかしなが
ら、グルコースは加熱滅菌に際して分解し易く、中性〜
塩基性ではカラメル化を起こして溶液が褐色化し、また
ｐＨ3.5 以下では５−ヒドロキシメチルフルフラール
（５−ＨＭＦ）、レブリン酸等の分解産物を生じ易いこ
とが知られている〔Richard J. Ulbricht et al., "A R
eview of 5-Hydroxymethylfurfural (HMF) in Parenter
al Solutions", Fundamental and Applied Toxicology,
4: 843-853 (1984)を参照〕。該分解物である５−ヒド
ロキシメチルフルフラール（５−ＨＭＦ）は、腹膜の機
能維持に有害と考えられている〔I.S. Henderson et a
l., Blood Purif., 7: p.86-94 (1989)を参照〕。この
ため、加熱滅菌による種々の分解を抑制する目的で、製
造工程において加熱滅菌に付されるグルコース含有腹膜
透析液のｐＨは、通常5.0 〜5.4 に設定されている。従
って、滅菌後もそのような溶液のｐＨは体液の生理的ｐ
Ｈ（血液ではｐＨ7.4 ）に比してかなり酸性側にある。
【０００６】このことは、腹腔内に注入されるものであ
る腹膜透析液にとって、生体適合性の点で好ましいとは
いえない〔"Frontiers in Peritoneal dialysis", p.26
1-264, 1984, I.S. Henderson et al.〕。また、上記ｐ
Ｈ範囲に調製されている従来のグルコース含有腹膜透析
液の加熱滅菌においてもグルコースの分解は完全には阻
止できておらず、少量ながら５−ＨＭＦ等の分解産物が
生じて製品に含まれており、この点も生体適合性の観点
から改善が求められている。
る腹膜透析液にとって、生体適合性の点で好ましいとは
いえない〔"Frontiers in Peritoneal dialysis", p.26
1-264, 1984, I.S. Henderson et al.〕。また、上記ｐ
Ｈ範囲に調製されている従来のグルコース含有腹膜透析
液の加熱滅菌においてもグルコースの分解は完全には阻
止できておらず、少量ながら５−ＨＭＦ等の分解産物が
生じて製品に含まれており、この点も生体適合性の観点
から改善が求められている。
【０００７】一方、WO 93/09820 公報（以下「'820公
報」という。）には、小液量（20〜500 ｍＬの）濃厚
（10〜70％）なグルコース水溶液と、グルコース不含
の、大液量（約２Ｌ）の塩類等を含有する水溶液とから
なる、別包装された滅菌した腹膜透析溶液が開示されて
いる。
報」という。）には、小液量（20〜500 ｍＬの）濃厚
（10〜70％）なグルコース水溶液と、グルコース不含
の、大液量（約２Ｌ）の塩類等を含有する水溶液とから
なる、別包装された滅菌した腹膜透析溶液が開示されて
いる。
【０００８】該'820公報には、グルコース水溶液を少量
の濃厚液にした理由として、グルコース濃度が高い程22
8 ｎｍにおける吸光度で測定される分解物の発生率が低
くなるからであるとしている。
の濃厚液にした理由として、グルコース濃度が高い程22
8 ｎｍにおける吸光度で測定される分解物の発生率が低
くなるからであるとしている。
【０００９】しかしながら、本発明者はこれについて検
討し、上記228 ｎｍの吸収により検出される分解物は経
時的に減少し、それに対応して284 ｎｍの吸収が増大す
ることを見出した。特に市販の腹膜透析液では、製造後
の日数経過のため、228 ｎｍの吸収は痕跡程度に過ぎな
い。該284 ｎｍに吸収を有する成分は、５−ＨＭＦであ
ることが知られており、従って上記228 ｎｍに吸収を有
する該分解物は、５−ＨＭＦの前駆体と推定される。該
前駆体は５−ＨＭＦとなって溶液中に残ることから、分
解物の量的評価は主として５−ＨＭＦ量に基づいて行う
必要がある。
討し、上記228 ｎｍの吸収により検出される分解物は経
時的に減少し、それに対応して284 ｎｍの吸収が増大す
ることを見出した。特に市販の腹膜透析液では、製造後
の日数経過のため、228 ｎｍの吸収は痕跡程度に過ぎな
い。該284 ｎｍに吸収を有する成分は、５−ＨＭＦであ
ることが知られており、従って上記228 ｎｍに吸収を有
する該分解物は、５−ＨＭＦの前駆体と推定される。該
前駆体は５−ＨＭＦとなって溶液中に残ることから、分
解物の量的評価は主として５−ＨＭＦ量に基づいて行う
必要がある。
【００１０】本発明者は上記知見と考察に基づき、主と
して５−ＨＭＦを指標に、加熱滅菌による分解物の生成
を最少に抑えつつ、且つ生理的ｐＨに一層近い腹膜透析
液を得ることを試みた。
して５−ＨＭＦを指標に、加熱滅菌による分解物の生成
を最少に抑えつつ、且つ生理的ｐＨに一層近い腹膜透析
液を得ることを試みた。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明者は、腹膜透析液
に使用されている乳酸イオンが加熱滅菌時のグルコース
の分解を促進しており、グルコースを乳酸イオンと別に
して加熱滅菌することにより、５−ＨＭＦの生成を抑制
できることを見出した。同時に、本発明は、ナトリウム
イオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン及び塩
素イオンは、グルコースの分解を促進しないことをも見
出した。加えて、本発明者は、腹膜透析液をグルコース
含有溶液と、乳酸イオン含有溶液とに分けたとき、上
記'820公報とは逆に、これら２つの部分よりなる腹膜透
析液においてグルコース含有溶液の占める体積割合を大
きくしてグルコース含有溶液中のグルコース濃度を相対
的に低く抑えることによって、５−ＨＭＦの生成が抑制
されることを見出した。更にまた本発明者は、前記グル
コース水溶液をｐＨ4.0 〜5.0 の水溶液とすることによ
り５−ＨＭＦの生成が一層抑制されしかも該ｐＨ範囲の
グルコース水溶液と、乳酸イオン含有溶液としての乳酸
ナトリウム含有溶液とを、加熱滅菌後に混合したとき、
従来のものでは得られなかった生理的ｐＨに近いｐＨの
腹膜透析液を得ることができることをも見出した。本発
明は、これらの発見に基づき更に検討を加えることによ
り完成されたものである。
に使用されている乳酸イオンが加熱滅菌時のグルコース
の分解を促進しており、グルコースを乳酸イオンと別に
して加熱滅菌することにより、５−ＨＭＦの生成を抑制
できることを見出した。同時に、本発明は、ナトリウム
イオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン及び塩
素イオンは、グルコースの分解を促進しないことをも見
出した。加えて、本発明者は、腹膜透析液をグルコース
含有溶液と、乳酸イオン含有溶液とに分けたとき、上
記'820公報とは逆に、これら２つの部分よりなる腹膜透
析液においてグルコース含有溶液の占める体積割合を大
きくしてグルコース含有溶液中のグルコース濃度を相対
的に低く抑えることによって、５−ＨＭＦの生成が抑制
されることを見出した。更にまた本発明者は、前記グル
コース水溶液をｐＨ4.0 〜5.0 の水溶液とすることによ
り５−ＨＭＦの生成が一層抑制されしかも該ｐＨ範囲の
グルコース水溶液と、乳酸イオン含有溶液としての乳酸
ナトリウム含有溶液とを、加熱滅菌後に混合したとき、
従来のものでは得られなかった生理的ｐＨに近いｐＨの
腹膜透析液を得ることができることをも見出した。本発
明は、これらの発見に基づき更に検討を加えることによ
り完成されたものである。
【００１２】すなわち、本発明は、相互に隔離して包装
された第１液と第２液とからなる腹膜透析液調製用溶液
セットであって、（ａ）該第１液がグルコースを含有し
且つ乳酸イオンを含有しないｐＨ4.0 〜5.0 の水溶液を
加熱滅菌してなり、（ｂ）該第２液が乳酸ナトリウムを
含有し且つグルコースを含有しない水溶液を加熱滅菌し
てなり、（ｃ）該第１液と第２液のいずれか又は双方
が、塩化ナトリウム、塩化カルシウム及び塩化マグネシ
ウムのうち少なくともいずれかを含有しており、（ｄ）
該第１液と該第２液との体積比が５：５〜９：１の範囲
にあり、（ｅ）該第１液と該第２液とを混合したとき得
られる溶液のグルコース濃度が5.0 〜50.0ｇ／Ｌであ
り、且つ（ｆ）該第１液と該第２液とを混合したとき得
られる溶液のｐＨが6.0 〜7.3 の範囲に入るものであ
る、腹膜透析液調製用溶液セットである。
された第１液と第２液とからなる腹膜透析液調製用溶液
セットであって、（ａ）該第１液がグルコースを含有し
且つ乳酸イオンを含有しないｐＨ4.0 〜5.0 の水溶液を
加熱滅菌してなり、（ｂ）該第２液が乳酸ナトリウムを
含有し且つグルコースを含有しない水溶液を加熱滅菌し
てなり、（ｃ）該第１液と第２液のいずれか又は双方
が、塩化ナトリウム、塩化カルシウム及び塩化マグネシ
ウムのうち少なくともいずれかを含有しており、（ｄ）
該第１液と該第２液との体積比が５：５〜９：１の範囲
にあり、（ｅ）該第１液と該第２液とを混合したとき得
られる溶液のグルコース濃度が5.0 〜50.0ｇ／Ｌであ
り、且つ（ｆ）該第１液と該第２液とを混合したとき得
られる溶液のｐＨが6.0 〜7.3 の範囲に入るものであ
る、腹膜透析液調製用溶液セットである。
【００１３】上記構成により、第１液及び第２液を加熱
滅菌したときは、従来品の加熱滅菌の場合に比してグル
コースの分解が少ない。更に、滅菌後第１液及び第２液
を混合することにより、従来のものより一層生理的ｐＨ
に近いｐＨの腹膜透析液を得ることができる。
滅菌したときは、従来品の加熱滅菌の場合に比してグル
コースの分解が少ない。更に、滅菌後第１液及び第２液
を混合することにより、従来のものより一層生理的ｐＨ
に近いｐＨの腹膜透析液を得ることができる。
【００１４】該第２液に含有される乳酸ナトリウムの量
は、該第１液と該第２液とを混合したとき得られる溶液
の乳酸イオン濃度が40ｍＥｑ／Ｌ以下になるような量で
あることが好ましい。なお、乳酸ナトリウムは、第１液
と第２液とを混合して得られる液においてｐＨを6.0 〜
7.3 に維持するよう機能すればよく、滅菌前の第２液で
ある乳酸ナトリウムを含有し且つグルコースを含有しな
い水溶液のｐＨは、調整の必要がない。該水溶液の一例
は、乳酸ナトリウム水溶液そのものである。
は、該第１液と該第２液とを混合したとき得られる溶液
の乳酸イオン濃度が40ｍＥｑ／Ｌ以下になるような量で
あることが好ましい。なお、乳酸ナトリウムは、第１液
と第２液とを混合して得られる液においてｐＨを6.0 〜
7.3 に維持するよう機能すればよく、滅菌前の第２液で
ある乳酸ナトリウムを含有し且つグルコースを含有しな
い水溶液のｐＨは、調整の必要がない。該水溶液の一例
は、乳酸ナトリウム水溶液そのものである。
【００１５】また、塩化ナトリウム、塩化カルシウ、及
び塩化マグネシウムは、第１液と第２液のいずれに含有
されても、また双方に含有されてもよいが、それらの量
は、該第１液と該第２液とを混合したときに得られる溶
液中のナトリウムイオン濃度が132 ｍＥｑ／Ｌ以下、カ
ルシウムイオン濃度が3.5 ｍＥｑ／Ｌ以下、マグネシウ
ムイオン濃度が1.5 ｍＥｑ／Ｌ以下、及び塩素イオン濃
度が102 ｍＥｑ／Ｌ以下となるような量であるのが好ま
しい。
び塩化マグネシウムは、第１液と第２液のいずれに含有
されても、また双方に含有されてもよいが、それらの量
は、該第１液と該第２液とを混合したときに得られる溶
液中のナトリウムイオン濃度が132 ｍＥｑ／Ｌ以下、カ
ルシウムイオン濃度が3.5 ｍＥｑ／Ｌ以下、マグネシウ
ムイオン濃度が1.5 ｍＥｑ／Ｌ以下、及び塩素イオン濃
度が102 ｍＥｑ／Ｌ以下となるような量であるのが好ま
しい。
【００１６】なお、第１液と第２液とを混合したときに
得られる溶液のグルコース濃度の典型例としては、現行
の腹膜透析液と同様に、13.6ｇ／Ｌ、22.7ｇ／Ｌ、38.6
ｇ／Ｌ等の濃度が挙げられる。
得られる溶液のグルコース濃度の典型例としては、現行
の腹膜透析液と同様に、13.6ｇ／Ｌ、22.7ｇ／Ｌ、38.6
ｇ／Ｌ等の濃度が挙げられる。
【００１７】本発明の腹膜透析液調製用溶液セットは、
第１液と第２液を、使用時に無菌的に連結可能な公知の
連結部を備えた独立した２つのバックにそれぞれ充填し
て滅菌したものであっても、また外部から操作して隔壁
を破壊して連通させ得る通路又は弱いヒートシールによ
って隔離された、２つのチャンバーを備えた容器の各チ
ャンバー内に充填して滅菌したものであっても、その
他、２つの溶液を無菌的に混合するのに適した当業者に
知られたいかなる滅菌可能な容器を利用したものであっ
てもよい。
第１液と第２液を、使用時に無菌的に連結可能な公知の
連結部を備えた独立した２つのバックにそれぞれ充填し
て滅菌したものであっても、また外部から操作して隔壁
を破壊して連通させ得る通路又は弱いヒートシールによ
って隔離された、２つのチャンバーを備えた容器の各チ
ャンバー内に充填して滅菌したものであっても、その
他、２つの溶液を無菌的に混合するのに適した当業者に
知られたいかなる滅菌可能な容器を利用したものであっ
てもよい。
【００１８】
〔実施例１〕 （第１液） グルコース 2.27ｇ 塩化ナトリウム 0.538 ｇ 塩化カルシウム二水和物 0.026 ｇ 塩化マグネシウム六水和物 0.005 ｇ 0.1 規定塩酸 適量精製水 全量 70ｍＬ ｐＨ4.00、4.30、4.50、4.70、5.00 （第２液） 60％乳酸ナトリウム 0.74ｇ精製水 全量 30ｍＬ 上記処方に従って調製した各ｐＨの第１液（70ｍＬ）を
各容器に収容し、上記処方に従って調製した第２液（30
ｍＬ）を別の各容器に収容した。容器中において各溶液
を加熱滅菌（121 ℃、40分）した。室温まで冷却の後、
各第１液と第２液とを混合して、混合液のｐＨ並びに28
4 ｎｍ（５−ＨＭＦ）及び228 ｎｍの吸光度を測定し
た。結果を次の表に示す。後述の比較例１（従来型）と
の対比により明らかなように、混合後ｐＨを生理的ｐＨ
に近づけ且つ分解物の生成をも抑える、という本発明の
目的が達成されている。
各容器に収容し、上記処方に従って調製した第２液（30
ｍＬ）を別の各容器に収容した。容器中において各溶液
を加熱滅菌（121 ℃、40分）した。室温まで冷却の後、
各第１液と第２液とを混合して、混合液のｐＨ並びに28
4 ｎｍ（５−ＨＭＦ）及び228 ｎｍの吸光度を測定し
た。結果を次の表に示す。後述の比較例１（従来型）と
の対比により明らかなように、混合後ｐＨを生理的ｐＨ
に近づけ且つ分解物の生成をも抑える、という本発明の
目的が達成されている。
【００１９】
【表１】
【００２０】〔比較例１〕比較例として、従来型の、全
溶質を含有する単一組成物としての腹膜透析液を、実施
例１の各溶質量に対応させて調製した。すなわち下記の
処方、 グルコース 2.27ｇ 塩化ナトリウム 0.538 ｇ 塩化カルシウム二水和物 0.026 ｇ 塩化マグネシウム六水和物 0.005 ｇ 60％乳酸ナトリウム 0.74ｇ 0.1 規定塩酸 適量精製水 全量 100 ｍＬ ｐＨ5.2 、5.5 及び6.0 に従い腹膜透析液を調製し容器に収容した。実施例と同
一条件で滅菌し、室温まで冷却後、溶液のｐＨ並びに28
4 ｎｍ（５−ＨＭＦ）及び228 ｎｍの吸光度を測定し
た。結果を次の表に示す。
溶質を含有する単一組成物としての腹膜透析液を、実施
例１の各溶質量に対応させて調製した。すなわち下記の
処方、 グルコース 2.27ｇ 塩化ナトリウム 0.538 ｇ 塩化カルシウム二水和物 0.026 ｇ 塩化マグネシウム六水和物 0.005 ｇ 60％乳酸ナトリウム 0.74ｇ 0.1 規定塩酸 適量精製水 全量 100 ｍＬ ｐＨ5.2 、5.5 及び6.0 に従い腹膜透析液を調製し容器に収容した。実施例と同
一条件で滅菌し、室温まで冷却後、溶液のｐＨ並びに28
4 ｎｍ（５−ＨＭＦ）及び228 ｎｍの吸光度を測定し
た。結果を次の表に示す。
【００２１】
【表２】
【００２２】実施例１の結果との比較から明らかなよう
に、比較例１においては、滅菌前ｐＨを実施例１の第１
液よりも高く設定していたにもかかわらず、滅菌後ｐＨ
（実施例１の混合後ｐＨに対応する）は大幅に低下し、
実施例１の混合後ｐＨ値の各々に比して顕著に酸性側に
偏っていた（ｐＨ5.15〜5.37）。また比較例１において
滅菌後の酸性側への偏りの最も小さい処方（Ｈ）では、
実施例１に比して284ｎｍ（５−ＨＭＦ）の吸光度が著
明に増大し（0.884 ）、グルコースの分解が促進されて
しまうことが示された。
に、比較例１においては、滅菌前ｐＨを実施例１の第１
液よりも高く設定していたにもかかわらず、滅菌後ｐＨ
（実施例１の混合後ｐＨに対応する）は大幅に低下し、
実施例１の混合後ｐＨ値の各々に比して顕著に酸性側に
偏っていた（ｐＨ5.15〜5.37）。また比較例１において
滅菌後の酸性側への偏りの最も小さい処方（Ｈ）では、
実施例１に比して284ｎｍ（５−ＨＭＦ）の吸光度が著
明に増大し（0.884 ）、グルコースの分解が促進されて
しまうことが示された。
【００２３】〔第１液と第２液の体積比と、混合後ｐＨ
及びグルコースの安定性との関係〕 （第１液） グルコース 1.36ｇ 塩化ナトリウム 0.538 ｇ 塩化カルシウム二水和物 0.026 ｇ 塩化マグネシウム六水和物 0.005 ｇ 0.1 規定塩酸 適量精製水 全量 30、50、70、90ｍＬ ｐＨ4.5 （第２液） 60％乳酸ナトリウム 0.74ｇ精製水 全量 10、30、50、70ｍＬ 上記処方に従い、第１液及び第２液を調製し、それぞれ
容器に収容した。第２液のｐＨは、液の全量10、30、50
及び70ｍＬの順に、それぞれ7.69、7.26、7.07及び6.94
であった。各溶液を加熱滅菌（121 ℃、40分）し、室温
まで冷却後、対応する各第１液及び第２液（混合後100
ｍＬとなる組合せ）を混合し、ｐＨ及び284 ｎｍ（５−
ＨＭＦ）の吸光度を測定した。結果を次の表に示す。
及びグルコースの安定性との関係〕 （第１液） グルコース 1.36ｇ 塩化ナトリウム 0.538 ｇ 塩化カルシウム二水和物 0.026 ｇ 塩化マグネシウム六水和物 0.005 ｇ 0.1 規定塩酸 適量精製水 全量 30、50、70、90ｍＬ ｐＨ4.5 （第２液） 60％乳酸ナトリウム 0.74ｇ精製水 全量 10、30、50、70ｍＬ 上記処方に従い、第１液及び第２液を調製し、それぞれ
容器に収容した。第２液のｐＨは、液の全量10、30、50
及び70ｍＬの順に、それぞれ7.69、7.26、7.07及び6.94
であった。各溶液を加熱滅菌（121 ℃、40分）し、室温
まで冷却後、対応する各第１液及び第２液（混合後100
ｍＬとなる組合せ）を混合し、ｐＨ及び284 ｎｍ（５−
ＨＭＦ）の吸光度を測定した。結果を次の表に示す。
【００２４】
【表３】
【００２５】表３に見られるように、第２液の体積に対
する第１液の体積が大きい程（従って、グルコース濃度
が低い程）、混合後の284 ｎｍ（５−ＨＭＦ）の吸光度
が小さくなり、グルコースの分解が抑えられており、第
１液：第２液の体積比５：５〜９：１の範囲では体積比
３：７に比して顕著に優れている。また混合後ｐＨは第
１液：第２液の体積比が７：３のときに最も中性寄りと
なった。これらより総合的に判断して、第１液：第２液
の体積比としては５：５〜９：１の範囲が好ましく、特
に好ましいのは７：３の付近である。
する第１液の体積が大きい程（従って、グルコース濃度
が低い程）、混合後の284 ｎｍ（５−ＨＭＦ）の吸光度
が小さくなり、グルコースの分解が抑えられており、第
１液：第２液の体積比５：５〜９：１の範囲では体積比
３：７に比して顕著に優れている。また混合後ｐＨは第
１液：第２液の体積比が７：３のときに最も中性寄りと
なった。これらより総合的に判断して、第１液：第２液
の体積比としては５：５〜９：１の範囲が好ましく、特
に好ましいのは７：３の付近である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 清水 順子 埼玉県大宮市東町１−50−１ シティグレ イス氷川204号 (72)発明者 ダーク、フェイクト ベルギー国 9968 アッセネーデ、グラー フェンシュトラート １ (72)発明者 フランコ、ペルーソ ベルギー国 3001 ヘフェレー、フェアビ ンディンクスラーン 70
Claims (3)
- 【請求項１】相互に隔離して包装された第１液と第２液
とからなる腹膜透析液調製用溶液セットであって、
（ａ）該第１液がグルコースを含有し且つ乳酸イオンを
含有しないｐＨ4.0 〜5.0 の水溶液を加熱滅菌してな
り、（ｂ）該第２液が乳酸ナトリウムを含有し且つグル
コースを含有しない水溶液を加熱滅菌してなり、（ｃ）
該第１液と第２液のいずれか又は双方が、塩化ナトリウ
ム、塩化カルシウム及び塩化マグネシウムのうち少なく
ともいずれかを含有しており、（ｄ）該第１液と該第２
液との体積比が５：５〜９：１の範囲にあり、（ｅ）該
第１液と該第２液とを混合したとき得られる溶液のグル
コース濃度が5.0 〜50.0ｇ／Ｌであり、且つ（ｆ）該第
１液と該第２液とを混合したとき得られる溶液のｐＨが
6.0 〜7.3 の範囲に入るものである、腹膜透析液調製用
溶液セット。 - 【請求項２】該第２液が乳酸ナトリウムを、該第１液と
該第２液とを混合したとき得られる溶液の乳酸イオン濃
度が40ｍＥｑ／Ｌ以下になるような量に含有しているも
のである、請求項１に記載の腹膜透析液調製用溶液セッ
ト。 - 【請求項３】該第１液と該第２液とを混合したとき得ら
れる溶液中においてナトリウムイオン濃度が132 ｍＥｑ
／Ｌ以下、カルシウムイオン濃度が3.5 ｍＥｑ／Ｌ以
下、マグネシウムイオン濃度が1.5 ｍＥｑ／Ｌ以下、及
び塩素イオン濃度が102 ｍＥｑ／Ｌ以下となるように、
該第１液と該第２液のいずれか又は双方が、塩化ナトリ
ウム、塩化カルシウム及び塩化マグネシウムのうち少な
くともいずれかを含有しているものである、請求項１又
は２に記載の腹膜透析液調製用溶液セット。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30282394A JPH08131542A (ja) | 1994-11-11 | 1994-11-11 | 腹膜透析液調製用溶液セット |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30282394A JPH08131542A (ja) | 1994-11-11 | 1994-11-11 | 腹膜透析液調製用溶液セット |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2004192337A Division JP4625657B2 (ja) | 2004-06-29 | 2004-06-29 | 腹膜透析液調製用溶液セット |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08131542A true JPH08131542A (ja) | 1996-05-28 |
Family
ID=17913528
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30282394A Withdrawn JPH08131542A (ja) | 1994-11-11 | 1994-11-11 | 腹膜透析液調製用溶液セット |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08131542A (ja) |
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-
1994
- 1994-11-11 JP JP30282394A patent/JPH08131542A/ja not_active Withdrawn
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