MXPA04002854A - Nuevas formulaciones y uso de las mismas. - Google Patents

Abstract

Se describen una composicion farmaceutica que comprende nicotina que comprende polvo de cocoa, el proceso para la fabricacion de la composicion y el uso de la composicion en terapias, tal como la terapia de reemplazo de nicotina.

Description

NUEVAS FORMULACIONES Y USO DE LAS MISMAS CAMPO DE LA INVENCIÓN Esta invención se refiere a composiciones farmacéuticas novedosas de nicotina y uso de las mismas. Más particularmente, la presente invención se refiere a composiciones que comprenden nicotina y polvo de cocoa, métodos para preparar dichas composiciones y a métodos para usar dichas composiciones en la terapia de reemplazo de nicotina (TRN), incluyendo la sustitución de tabaco y la cesación de fumar.

ANTECEDENTES Y ARTE PREVIO La terapia de reemplazo de nicotina como una estrategia para la cesación de fumar ha sido exitosa en el pasado. Las composiciones previas que contienen nicotina que apuntan hacia el propósito de reducir el deseo vehemente de nicotina para sujetos que quieren dejar de usar productos de tabaco incluyen, por ejemplo composiciones masticables que se describen en la Patente Norteamericana No. 3,845,217, composiciones de gotas para la nariz de nicotina de alta viscosidad que se describen en la Patente Norteamericana No. 4,579,858; geles solubles en la saliva que contienen nicotina que se describen en la Patente Norteamericana No. 5,525,351 , composiciones que contienen nicotina de baja viscosidad apropiadas para la administración mediante spray nasal que se describen en la Patente Norteamericana 5,656,255, las Patentes Norteamericanas Nos. 4,920,989; 4,953,572 y 5,167,242 describen el uso del aerosol para inhalación, BP ,528,391 y BP 2,030,862 describen las formulaciones en aerosol adaptadas como sprays bucales y dispositivos para la liberación transdérmica de nicotina.

Un efecto colateral bien conocido de la nicotina se relaciona con la irritación local dependiente de su concentración. Este efecto adverso es particularmente notable cuando las formulaciones de nicotina se aplican tópicamente, incluyendo la transmucosal, que comprende la bucal y nasal y las rutas de administración transdérmica.

La solicitud de Patente Británica GB 2 230 439 A describe pastillas de nicotina con una capa o cubierta que contiene un analgésico local que actúa oralmente, de preferencia el eugenol. Aunque no se establece explícitamente que sea la causa de la analgesia local así incluida, la descripción precedente se dice que alivia sustancialmente la sensación de quemazón en la boca experimentada con las pastillas de nicotina convencionales. Similarmente, las composiciones de nicotina formuladas en pastillas que contienen analgésico local se han descrito en la Patente AU 662877 en la cual el último agente se dice que interfiere temporalmente con los receptores de sabor que se dice reducen el deseo de comer.

La concentración de nicotina en varias invenciones anteriormente mencionadas y los diseños de productos de los mismos, por lo tanto se limitan por los efectos adversos causados por o relacionados a su irritación local.

El arte previo describe otras cápsulas, tabletas y pastillas para la liberación oral de nicotina. Por ejemplo, la publicación WO 88/03803 describe una cápsula masticable rellena con un líquido que contiene 0.1-10.0 mg de nicotina, junto con aditivos para mejorar el sabor y la dispersión. Se proporcionan cápsulas en una variedad de valores de pH para permitir al paciente una selección de proporciones de absorción de nicotina y se intentan especialmente como una ayuda para dejar de fumar.

Otra formulación de cápsula de nicotina se describe por Jaevik et al. (Clinical P armacology and Therapeutics 1970; 1 : 574) para la ingestión como una ayuda para dejar de fumar. Los sujetos de conformidad con la teorfa de que la absorción intestinal de la nicotina podría producir significantes niveles sanguíneos, sin embargo, tragaron al parecer estás cápsulas enteras. El estudio mostró una pequeña pero significante disminución en el número de cigarros fumados por los sujetos pero no se obtuvieron mediciones cuantitativas de niveles de nicotina en la sangre.

La Patente BE 899037 describe una tableta que contiene 0.1 a 5 mg de nicotina como una sal acida soluble en agua o básica como una ayuda para dejar de fumar.

Shaw (por ejemplo en GB 2 142 822 y US 4,806,356) describe una pastilla de nicotina preparada de una mezcla de material de relleno inerte, un aglomerante y nicotina pura o una sustancia que contiene nicotina mediante compresión en frío.

La Patente Norteamericana 5,512,306 describe un producto de nicotina para la liberación oral en la forma de un complejo de inclusión de nicotina y un compuesto de ciclodextrina. También describe el uso de varios excipientes y la compresión directa para la fabricación del producto.

La Publicación WO 97/42941 describe una pastilla de nicotina lentamente comestible que permite la liberación en la mucosa bucal sobre un periodo de tiempo extendido.

La Patente Norteamericana No. 5,662,920 describe una pastilla de nicotina que puede contener saborizantes que saben a dulce, tal como chocolate, naranja, vainilla, así como otros saborizantes. Sin embargo no se sugiere ninguna cantidad suficiente para enmascarar el sabor. Además, el polvo de cocoa no se describe.

La literatura también describe diseños de tabletas diferentes para liberar la nicotina en la boca y el sistema digestivo.

Wesnes y Warburton (Psychopharmacology 1984; 82:147; ibld. 1986; 89:55) describe el uso de tabletas de hidróxido de magnesio y dextrosa que contiene nicotina. Se instruyó a los sujetos para conservar las tabletas en la boca por algunos minutos antes de tragarlas para minimizar el contacto con la mucosa bucal.

Varios productos basados en las patentes anteriormente mencionadas ahora se comercializan en escala internacional. Además, varias pastillas de nicotina están disponibles sobre todos los otros productos encontrados en las pastillas de Resolución UK fabricadas por Phoenix Pharmaceuticals y distribuidas por Emest Jackson, que contienen 0.5 mg de nicotina, junto con las pastillas de Detección de Vitaminas A, C y E anti-oxidantes, distribuidas por Charwell Pharmaceuticals Ltd., que contienen 0.5 mg de nicotina y están disponibles en sabores chocolate, naranja y menta.

Sin embargo, existen sujetos quienes pueden tener deseos de mayores dosis de nicotina que aquellos aceptables en las aplicaciones del arte previo y sujetos que no pueden experimentar una disminución en otros síntomas de retiro debido a la absorción de nicotina no satisfactoria. Además, ha sido difícil fechar la liberación de nicotina en un perfil simulando los niveles de nicotina en la sangre logrados por fumar consistentemente, para satisfacer los deseos de nicotina en la gente que intenta dejar de fumar y además para proporcionar mayor protección en contra de recaídas en las terapias de reemplazo de nicotina, es posible con las terapias hasta hoy conocidas. Además, la absorción de nicotina en el uso de productos actualmente comercializados y como se describen en el arte previo de las terapias de reemplazo de nicotina no asemejan satisfactoriamente el uso de productos de tabaco, en particular para fumar. Con la terapia de reemplazo de nicotina mediante goma de mascar para el cese de fumar, los niveles del pico de nicotina en la sangre se alcanzan después de 30 minutos con los niveles de nicotina en la sangre en venas en aproximadamente 1/3 a 2/3 de los niveles logrados cuando se fuma (Britlsh Medical Journal 1976; 1 :1043). Un fumador usualmente alcanzará los niveles del pico en la sangre de nicotina 5-10 minutos después de iniciar a fumar. Por lo tanto es deseable proporcionar composiciones y métodos mejorados que eviten las desventajas de estos dispositivos de liberación de nicotina convencionales mientras se proporciona un medio efectivo para liberar la nicotina para el tratamiento de cesación de fumar para reducir los deseos de nicotina y para tratar otras condiciones responsables a la terapia por nicotina.

Un intento para resolver los problemas mencionas se hace con una composición que contiene nicotina, de preferencia para la ingesta bucal, de conformidad con WO 00/30641. En este documento se describe una composición que comprende nicotina, al menos un componente apolar, al menos un componente polar y al menos un componente activo en la superficie. Se sugieren muchos componentes apolares, incluyendo lípidos tales como mantequilla de cocoa y alternativas de mantequilla de cocoa, incluyendo equivalentes de mantequilla de cocoa (EMC), substitutos de mantequilla de cocoa (SMC), reemplazos de mantequilla de cocoa (RMC) y mejoradores de mantequilla de cocoa (MMC). De cualquier forma, la composición de conformidad con la publicación WO 00/030641 tiene la desventaja de insuficiente enmascarado de sabor de nicotina y agentes estabilizadores y la desventaja de causar nausea en algunos usuarios. El polvo de cocoa se menciona en un ejemplo, en donde el porcentaje aunque es más bajo que el polvo de cocoa, sirve solamente como saborizante y no como agente para enmascarar el sabor.

Se ha encontrado sorprendentemente que una absorción rápida bucal de nicotina concomitantemente con suficiente mitigación de la sensación de quemado de la nicotina y suficiente enmascaramiento de sabor de ingredientes que saben muy mal, tal como agentes estabilizadores, se logra a través del uso de formulaciones que contienen nicotina que comprenden polvo de cocoa como agentes que enmascaran el sabor, que también sirven como relleno/diluyente y agente saborizante/de mitigación. Ninguna formulación similar se ha descrito en este documento.

Pocas solicitudes de patente describen el polvo de cocoa como un excipiente en diferentes formulaciones, por ejemplo la descripción WO 00/51570 describe una cápsula suave que contiene droga que comprende polvo de cocoa, primeramente se intenta para tragar y digerir la droga en el estómago. La Patente JP 200095710 describe tabletas compactadas que comprenden polvo de cocoa y vitaminas o compuestos de hierro. La publicación WO 00/13523 describe una composición de matriz encapsulada que comprende cafeína y un porcentaje justamente menor de polvo de cocoa. Las Patentes ES 21059710 y WO 95/24890 describe formulaciones con ciertos antibióticos y polvo de cocoa. La Patente JP 93010326 describe una formulación aceitosa en donde el polvo de cocoa por si mismo es el ingrediente activo.

De cualquier forma, ninguna publicación describe el uso de polvo de cocoa para la formulación de nicotina o compuestos similares.

El chocolate, que es muy diferente del polvo de cocoa como tal, es muy raramente usado como un ingrediente en los productos farmacéuticos, hasta hoy solamente en laxantes. Un ejemplo es Ex-Lax® siendo piezas de chocolate laxantes comercializadas por Novartis que comprenden senósldos. En los años 1950's se comercializó Purex, un laxante en donde la fenolftaleína fue formulada con chocolate. Las pastillas de detección anteriormente mencionadas no comprenden chocolate o cocoa, pero solamente saborizantes de chocolate. Dichos saborizantes de chocolate no son útiles para los objetivos de la presente invención.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN Se proporcionan composiciones para la liberación terapéutica de nicotina. Dichas composiciones que comprenden nicotina se proporcionan para la absorción transmucosal de la nicotina. Las composiciones de preferencia se usan para la administración terapéutica de nicotina.

El término de "desintegración" como se usa en la descripción y en las reivindicaciones se refiere al mezclado, solubilización, erosión o un efecto combinado de estos cambios físicos de la invención.

En la ausencia de declaraciones explícitas para lo contrario, como se usa en este documento, las expresiones como "comprendiendo", "incluyendo", "teniendo", "con" y la terminología similar no se entenderá para estar restringida exclusivamente al (los) elemento (s) mencionado (s) pero se entenderá que permite la presencia de elementos adicionales también y se entenderá que cubre cualquier elemento en integral, sub-dividido o en formas agregadas, así como para implicar la inclusión de un número entero establecido o etapa o grupo de números enteros o etapas, pero no ia exclusión de cualquier otro número entero o etapa o grupo de números enteros o etapas.

Un objeto de la invención es proporcionar composiciones farmacéuticas nuevas de nicotina para la ingesta bucal o mediante otras mucosas en la cavidad oral, que comprenden un gran porcentaje de polvo de cocoa.

Un segundo objeto de la invención es proporcionar métodos para preparar dichas composiciones.

Un tercer objeto de ia invención son métodos para usar dichas formulaciones en la terapia de reemplazo de nicotina (TRN), incluyendo la sustitución de tabaco y la cesación de fumar.

Objetos adicionales de la invención llegarán á ser aparentes para un experto en la técnica y aún otros objetos llegarán a ser aparentes en este documento después de la especificación y las reivindicaciones.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Es el objeto principal de la presente invención proporcionar un suplemento de tabaco o un substituto de tabaco para usarse en por ejemplo la cesación y las terapias de reemplazo de nicotina que proporcionan al usuario con una dosis satisfactoria de nicotina a medida que se reducen los síntomas del retiro de tabaco sin causar efectos adversos inaceptables. Más específicamente, es el objeto de la invención proporcionar dicha tableta que contiene nicotina para la liberación transmucosal, de preferencia bucal que se desintegra y/o se funde en la temperatura corporal con o sin la ayuda del fluido salival o la erosión mecánica o una combinación de las mismas después de que la formulación de preferencia muestra adhesividad hacia los tejidos en la cavidad oral.

En la presente Invención el polvo de cocoa primeramente sirve como agente para enmascarar el sabor, pero también sirve como diluyente, como agente de relleno, como agente para proporcionar una textura suave y como saborizante.

La formulación preferida es una tableta, pesando alrededor de 400 mg, teniendo la siguiente composición preferida: Nicotina (como base o tartrato de hidrógeno) 1 - 6 mg medidos como base Polvo de cocoa, alrededor del 50% Componentes grasos, alrededor del 44% Aspartamo, alrededor del 0.6% Carbonato de sodio, alrededor de 15 mg Lecitina, alrededor de 1 % Los porcentajes fueron de peso/peso.

El grano de cocoa se define como semillas de cocoa con la cáscara removida. La masa de cocoa se define como el grano de cocoa cultivado para dar una sustancia siendo como un líquido arriba de 35° C. El licor de cocoa es otro nombre para la masa de cocoa. El polvo de cocoa se define como el grano de cocoa con alguna grasa removida y cultivada en un polvo. La mantequilla de cocoa se define como la grasa expelida del centro (grano o pepita) de las semillas de cocoa.

El polvo de cocoa se prepara de granos de cocoa asados. Es un compuesto complejo, que consiste de almidón, mantequilla de cocoa, aminoácidos, proteínas, xantinas, aminas, mono y polisacáridos, fosfolípidos, flavonoides, pirazinas, etc.

Los componentes grasos son grasas/lípidos seleccionados de grasas de templado incluyendo los equivalentes de mantequilla de cocoa (EMC) y mejoradores de mantequilla de cocoa (MMC) y grasas de no templado incluyendo los reemplazadores de mantequilla de cocoa (RMC) y los sustituyentes de mantequilla de cocoa (SMC).

Es importante notar que existe una diferencia esencial entre el chocolate y el polvo de cocoa como tal. De conformidad con Industrial Chocolate Manufacture and Use, S. T. Beckett, 2da. Edición, Blackier Academic & Profesional, Londres, 1994, p 382, el chocolate se define como un producto obtenido del grano de cocoa, el polvo de la masa de cocoa y la sucrosa con o sin agregar mantequilla de cocoa, teniendo un mínimo de contenido de sólidos de cocoa secos de 35%, al menos 14% de sólidos de cocoa sin grasa secos y 18% de mantequilla de cocoa. El chocolate tiene dos características de distinción principales: su sabor y su textura. Una característica primaria de la textura es que el chocolate deberá ser sólido a una temperatura de 20 - 25° C y aún fundirse rápidamente en la boca a 37° C por lo tanto siendo transferido a un líquido, que parece suave a la lengua. El procesamiento del chocolate esta relacionado con la obtención de estos dos criterios (ibld p 2). El chocolate tal como de conformidad con ia definición anterior no es apropiado en la formulación de conformidad con la presente invención.

Ni el chocolate de leche ni el chocolate de cocimiento ligero o el chocolate de cocimiento amargo pueden disimular el sabor desagradable de la mayoría de los agentes estabilizadores. El contenido de cocoa del chocolate de leche es comparativamente bajo (un contenido de masa de cocoa de 10 - 16%, correspondiente a aproximadamente 5-8% de polvo de cocoa). El contenido de "masa de cocoa/semillas" del chocolate agridulce oscuro es 55-70% (Beckett, pp 276-277), correspondiente a aproximadamente 28-35% del polvo de cocoa. Mediante fabricar un vehículo con una porción alta de polvo de cocoa (30-50%) y componentes grasos (40-45%), de acuerdo a la presente invención, se obtiene un enmascaramiento efectivo. Entre mayor sea la concentración de polvo de cocoa mayor será el enmascaramiento del sabor.

Ejemplo 1 : Preparación de una modalidad preferida Una tableta, pesando alrededor de 400 mg, teniendo la siguiente composición preferida (peso/peso): Activo: nicotina (como base o sal, de preferencia tartrato de hidrógeno) 1-6 mg medida como base La nicotina también puede estar presente en un complejo, es decir con una resina de intercambio de cationes o con ciclodextrlna. Diluyente/agente de relleno, enmascarador del sabor, suavizante y agente saborizante: polvo de cocoa alrededor del 50% Ingrediente líquido: componentes grasos alrededor del 44% Agente estabilizador: carbonado de sodio alrededor de 15 mg Edulcorante: aspartamo alrededor de 0.6% Emulsificador/solubilizador: lecltina alrededor del 1 % Agente saborizante opcional: sabor de vainilla o menta 0.5% se prepara en la siguiente forma: Una parte de los componentes grasos se funde. Los componentes sólidos, es decir, la nicotina, si está en la forma de sal, el polvo de cocoa, el aspartamo, el carbonato de sodio y el agente saborizante opcional si son sólidos se agregan y mezclan. Una reducción del tamaño de la partícula de los componentes sólidos se realiza mediante molienda en un refinador de rodillo. Si los componentes sólidos han conseguido el tamaño de partícula requerido, es decir mediante la molienda antes del mezclado con los componentes grasos, el refinamiento pasa sin el rodillo. Después del tratamiento en el refinador de rodillo, la mezcla se mezcla con el resto de los componentes grasos fundidos o re-mezclados (si están solidificados) y se mezclan con el resto de los componentes grasos fundidos. Una mezcla de la fundición se realiza en un mezclador apropiado. Los componentes líquidos es decir, la lecitina, nicotina, se agregan si están en la forma de base liquida y el agente saborizante opcional si es líquido. Las tabletas u otras formas de dosis sólidas se hacen subsecuentemente usando técnicas apropiadas, tales como, el moldeo, la extrusión o congelamiento, incluyendo el entabletamiento, cuando es necesario después del pre-acondicionamiento apropiado. También pueden usarse otros métodos de fabricación apropiados.

Ejemplo 2: Modalidades Adicionales Se obtuvieron las modalidades adicionales mediante el intercambio de algunos excipientes anteriormente mencionados para los compuestos alternos de funcionamiento equivalente.

Una pequeña parte del polvo de cocoa, actuando como el agente saborizante/suavizante/enmascarante del sabor y agente de relleno/diluyente, puede intercambiarse por uno o más de los compuestos sucrosa, fructosa, glucosa, galactosa, lactosa, maltosa, azúcar invertida, un poliol farmacéuticamente aceptable tal como xilitol, sorbitol, maltitol, manitol, isomalta y glicerol o polidextrosa o cualquier mezcla del mismo, pero solamente a tal dicha extensión que el efecto de enmascaramiento del sabor del polvo de cocoa continua suficiente.

El ingrediente lípido, siendo componentes grasos, pueden seleccionarse de uno o más de los siguientes compuestos: mantequilla de cocoa y alternativas de mantequilla de cocoa, incluyendo equivalentes de mantequilla de cocoa (EMC), sustituyentes de mantequilla de cocoa (SMC), reemplazantes de la mantequilla de cocoa (R C) y mejoradores de la mantequilla de cocoa (MMC); - coco, aceite de semilla de palma y otros aceites similares característicos por estar predominantemente basados en ácidos mirísticos y láuricos, - aceite de palmera, "shea butter", mantequilla de karita, "¡Hipe buttter", aceite de semilla de mango, grasa de sal y otras grasas similares caracterizada por estar predominantemente basadas en ácidos palmíticos, oleicos y esteáricos; aceite de maíz, aceite de girasol, aceite de girasol híbrido, aceite de soya, aceite de colza, aceite de cañóla, aceite de oliva, aceite de salvado de maíz, aceite de cártamo, aceite de arachis (cacahuate, maní) y otros aceites caracterizados por estar predominantemente basados en ácidos oleico, linoleico y linolénico e hidrogenados a un punto de fusión apropiado; aceite de pescado, sebo, manteca, grasa de la leche y otras grasas derivadas de los animales y grasas sintéticas, grasas re-esterificadas, grasas duras obtenidas por una reacción química de ácidos grasos con glicerol no usando catálisis enzimática, alcalina o ácida, por lo tanto dicho (s) componente (s) se usa (n) como un compuesto simple o mezclado uno con otro siendo crudo o refinado usando refinamiento alcalino o físico o siendo sometido a procesamiento adicional incluyendo hidrogenación catalítica, interesterificación, transesterificación y fraccionamiento.

El estabilizador de carbonato de sodio puede intercambiarse por carbonatos, bicarbonatos, acetatos, gluconatos, glicerofosfatos, fosfatos, glicinatos, citratos, malatos y/o tartratos de sodio, potasio o amonio o mezclas de los mismos. La mayoría de los fosfatos se piensa que son menos apropiados debido a su sabor que usualmente es desagradable y difícil de enmascarar.

El edulcorante de aspartamo puede ser entero o en parte intercambiado por uno o más de otros edulcorantes artificiales, tales como acesulfamo de potasio, sacarina, ciclamato, glicirrizina, dihidrocalcones, esteviosida, taumatina, monelin y/o neohesperidina.

El emulsificador de lecitina de preferencia es iecitina de soya y/o lecitina de huevo, pero puede intercambiarse por un surfactante no iónico, tal como poloxámero, polioxietileno éter alquílico, derivado de aceite de ricino de poli-oxietileno, éster del ácido graso de sorbitan polioxietileno, monoglicerido, diglicérido y el éster del mismo, estearato de polioxietileno, poligliceroléster de los ácidos grasos (incluyendo ácido poliglicerolpoliricinoleico (PGPR)), éster del ácido graso de sorbitan, un surfactante aniónico, tal como el ácido graso, jabón del ácido graso, lactilato, especialmente esteroillactilato de calcio y/o sodio, sulfato lauril de sodio y latanol, un surfactante anfotérico, tal como el fosfolípido anfotérico, tal como fosfati-dilcolina y fosfatldlletanolamina, o mezclas, fracciones o derivados de los mismos o con lecitina.

Pueden agregarse opclonalmente agentes saborizantes sólidos o líquidos. Los ejemplos no limitantes de los agentes saborizantes son menta, café, naranja y vainilla.

Ejemplo 3: Rangos de Concentraciones Utiles En el Ejemplo 1 se describe una modalidad preferida y en el Ejemplo 2 se describen modalidades con excipientes alternos. Las modalidades útiles se obtienen dentro de los rangos de concentración para los componentes respectivos de la formulación por dosis unitaria como sigue Nicotina en cualquier forma desde aproximadamente 0.5 a alrededor de 10 mg como base Diluyente/agente de relleno y agente saborizante, enmascarador del sabor y suavizante: desde aproximadamente 17% a alrededor de 70% (p/p) Ingrediente lípido: desde aproximadamente 20% a alrededor de 50% (p/p) Edulcorante: desde aproximadamente 0.3% a alrededor de 3% (p/p) Agente estabilizador: desde 0% a alrededor de 10% (p/p) Emulsificador/solubilizador: desde aproximadamente 0.3% a alrededor de 5% (p/p) Agente saborizante: desde 0% a alrededor de 4% (p/p).

Si la masa de cocoa comprende fosfolípifos, se usa en lugar del polvo de cocoa que puede distribuirse con el emulsificador/solubilizador.

La presente composición que contiene nicotina puede administrarse en combinación con una segunda formulación para la terapia de reemplazo de nicotina. Esta segunda formulación puede ser un dispositivo para la administración transdérmica de la nicotina, un spray nasal, bucal o de comprensión pulmonar, una goma de mascar o una forma de dosis oral o per-oral para usarse en cualquier dispositivo para ia administración del tabaco.

La presente invención también puede usarse en el cese, reducción y abstinencia temporal del tabaco y para el tratamiento de la enfermedad de Aizheimer, la enfermedad de Parkinson, colitis ulcerosa y síndrome de Tourette y en la terapia de control del peso.

Claims (23)

REIVINDICACIONES

1. Una composición farmacéutica que contiene nicotina, caracterizada por que comprende polvo de cocoa.

2. Una composición farmacéutica que contiene nicotina de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada porque comprende al menos una cantidad efectiva para enmascarar el sabor de polvo de cocoa.

3. Una composición farmacéutica que contiene nicotina, caracterizada porque comprende polvo de cocoa y una pequeña cantidad de una sustancia/sustancias seleccionada (s) de uno o más de los compuestos: sucrosa, fructosa, glucosa, galactosa, lactosa, maltosa, azúcar invertida, un poliol farmacéuticamente aceptable tal como xiiitol, sorbitol, maltitol, manitol, isomalta y glicerol o polidextrosa o cualquier mezcla de los mismos.

4. Una composición farmacéutica que contiene nicotina de conformidad con la reivindicación 1 , 2 ó 3, caracterizada por que además comprende uno o más ingredientes lípidos.

5. Una composición farmacéutica que contiene nicotina de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada porque uno o más de los ingredientes lípidos se seleccionan de mantequilla de cocoa y alternativas de mantequilla de cocoa, incluyendo equivalentes de mantequilla de cocoa (EMC), sustituyentes de mantequilla de cocoa (SMC), reemplazantes de la mantequilla de cocoa (RMC) y mejoradores de la mantequilla de cocoa (MMC); - coco, aceite de semilla de palma y otros aceites similares característicos por estar predominantemente basados en ácidos mirísticos y láuricos, aceite de palmera, "shea butter", mantequilla de karita, "illipe butter", aceite de semilla de mango, grasa de sal y otras grasas similares caracterizada por estar predominantemente basadas en ácidos palmíticos, oleicos y esteáricos; aceite de maíz, aceite de girasol, aceite de girasol híbrido, aceite de soya, aceite de colza, aceite de cañóla, aceite de oliva, aceite de salvado de maíz, aceite de cártamo, aceite de arachis (cacahuate, maní) y otros aceites caracterizados por estar predominantemente basados en ácidos oleico, linoleico y iinolénico e hidrogenados a un punto de fusión apropiado; - aceite de pescado, sebo, manteca, grasa de la leche y otras grasas derivadas de los animales y grasas sintéticas, grasas re-esterificadas, grasas duras obtenidas por una reacción química de ácidos grasos con glicerol no usando catálisis enzimática, alcalina o ácida, por lo tanto dicho (s) componente (s) se usa (n) como un compuesto simple o mezclado uno con otro siendo crudo o refinado usando refinamiento alcalino o físico o siendo sometido a procesamiento adicional incluyendo hidrogenación catalítica, interesterificación, transesterificación y fraccionamiento.

6. Una composición farmacéutica que contiene nicotina de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada porque uno o más ingredientes lípidos se seleccionan de los equivalentes de mantequilla de cocoa (EMC), sustituyentes de mantequilla de cocoa (SMC), reemplazantes de la mantequilla de cocoa (RMC) y mejoradores de la mantequilla de cocoa (MMC).

7. Una composición farmacéutica que contiene nicotina de conformidad con la reivindicación 5 ó 6, caracterizada porque además comprende uno o más agentes estabilizadores.

8. Una composición farmacéutica que contiene nicotina de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada porque uno o más agentes estabilizadores se seleccionan de carbonatos, bicarbonatos, acetatos, gluconatos, glicerofosfatos, fosfatos, glicinatos, citratos, malatos y/o tartratos de sodio, potasio o amonio o mezclas de los mismos.

9. Una composición farmacéutica que contiene nicotina de conformidad con la reivindicación 7 ó 8, caracterizada porque además comprende uno o más emulsificadores/solubilizadores.

10. Una composición farmacéutica que contiene nicotina de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque uno o más emulsificadores/solubilizadores se seleccionan de lecitina, de preferencia lecitina de soya y/o lecitina de huevo, un surfactante no iónico, tal como poloxámero, polioxietileno éter alquílico, derivado de aceite de ricino de poli-oxietileno, éster del ácido graso de sorbitan polioxietileno, monoglicerido, diglicérido y el éster del mismo, estearato de polioxietileno, poligliceroléster de los ácidos grasos (incluyendo ácido poliglicerolpoliricinoleico (PGPR)), éster del ácido graso de sorbitan, un surfactante aniónico, tal como el ácido graso, jabón del ácido graso, lactilato, especialmente esteroillactilato de calcio y/o sodio, sulfato lauril de sodio y latanol, un surfactante anfotérico, tal como el fosfolfpido anfotérico, tal como fosfati-dilcolina y fosfatidiletanolamina, o mezclas, fracciones o derivados de los mismos o con lecitina.

11. Una composición farmacéutica que contiene nicotina de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada porque uno o más emulsificadores/solubilizantes se seleccionan de lecitina, de preferencia lecitina de soya y/o lecitina de huevo. > 18

12. Una composición farmacéutica que contiene nicotina de conformidad con la reivindicación 10 ó 11 , caracterizada porque además comprende uno o más edulcorantes y opcionalmente agentes saborizantes, tales como menta, café, naranja y vainilla. 5

13. Una composición farmacéutica que contiene nicotina de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada porque uno o más edulcorantes es aspartamo, acelsulfano de potasio, sacarina, ciclamato, glicirrizina, dihidrocalcones, estevisoida, taumatin, monelin y/o neohesperidina. 10

14. Una composición farmacéutica que contiene nicotina de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque una dosis unitaria de la misma comprende Nicotina en cualquier forma: desde aproximadamente 0.5 a alrededor de 10 mg como base 15 Diluyente/agente de relleno y agente saborizante, enmascarador del sabor y suavizante: polvo de cocoa y opcionalmente una cantidad pequeña de una sustancia/sustancias seleccionadas de uno o más 20 componentes de sucrosa, fructosa, glucosa, galactosa, azúcar invertida, un poliol farmacéuticamente aceptable tal como xilitol, sorbitol, maltitol, manitol, isomalta y glicerol o polidextrosa o cualquier mezcla del mismo, desde aproximadamente 17% a alrededor de 70% (p/p) 25 I Innggrreeddiieennttee llííppiiddoo:: desde aproximadamente 20% a alrededor de 50% (p/p) Edulcorante: desde aproximadamente 0.3% a alrededor de 3% (p/p) Agente estabilizador: desde 0% a alrededor de 10% (p/p) Emulsificador/solubilizador: desde aproximadamente 0.3% a alrededor de 5% (p/p) Agente saborizante: desde 0% a alrededor de 4% (p/p).

15. Una composición farmacéutica que contiene nicotina de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada porque una dosis unitaria comprende 1-6 mg de nicotina, en cualquier forma medida como base, aproximadamente 50% (peso/peso) de polvo de cocoa, aproximadamente 44% (peso/peso) de los componentes grasos, aproximadamente 15 mg de carbonato de sodio, aproximadamente 0.6% (peso/peso) de aspartamo y/o acesulfamo de potasio y aproximadamente 1% (peso/peso) de iecitina.

16. Una composición farmacéutica que contiene nicotina de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones precedentes que se formula como una forma de dosis unitaria y que proporciona la liberación de la nicotina esencialmente a través de la mucosa bucal y/o otra mucosa de la cavidad oral.

17. El uso de una composición farmacéutica que contiene nicotina de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones precedentes para ia fabricación de un medicamento para la terapia de reemplazo de nicotina (TRN), el cese, la reducción y la abstinencia temporal de tabaco y para el tratamiento de la enfermedad del Alzheimer, ia enfermedad de Parkinson, la colitis ulcerosa y/o el síndrome de Tourette y/o para la terapia de control de peso.

18. Un método para la terapia de reemplazo de nicotina (TRN), el cese, la reducción y la abstinencia temporal de tabaco y para el tratamiento de la enfermedad del Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la colitis ulcerosa y/o el síndrome de Tourette y/o para la terapia de control de peso con lo cual a una persona en necesidad de dicha terapia se administra una composición de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1-16.

19. Un método para la terapia de reemplazo de nicotina (TRN), el cese, la reducción y la abstinencia temporal de tabaco y para el tratamiento de la enfermedad del Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la colitis ulcerosa y/o el síndrome de Tourette y/o para la terapia de control de peso con lo cual a una persona en necesidad de dicha terapia se administra una composición de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1-16 en combinación con una segunda formulación para la terapia de reemplazo de nicotina (TRN), el cese, la reducción y la abstinencia temporal de tabaco y para el tratamiento de la enfermedad del Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la colitis ulcerosa y/o el síndrome de Tourette y/o para la terapia de control de peso.

20. Un método para la terapia de reemplazo de nicotina (TRN), el cese, la reducción y la abstinencia temporal de tabaco y para el tratamiento de la enfermedad del Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la colitis ulcerosa y/o el síndrome de Tourette y/o para la terapia de control de peso de conformidad con la reivindicación 19, en donde dicha segunda formulación es un dispositivo para la administración transdérmica de la nicotina, un spray nasal, bucal o de comprensión pulmonar, una goma de mascar o una forma de dosis oral o per-oral para usarse en cualquier dispositivo para la administración del tabaco.

21. Un método para tratar la dependencia de tabaco, el cese, la reducción y la abstinencia temporal de tabaco y para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la colitis ulcerosa y/o el síndrome de Tourette y/o la terapia de control de peso con el cual una persona en necesidad de dicho tratamiento se le administra una composición de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1-16.

22. Un método para tratar la dependencia de tabaco, el cese, la reducción y la abstinencia temporal de tabaco y para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la colitis ulcerosa y/o el síndrome de Tourette y/o la terapia de control de peso con el cual una persona en necesidad de dicho tratamiento se le administra una composición de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1-16 en combinación con una segunda formulación para la terapia de reemplazo de nicotina. .

23. Un método para tratar la dependencia de tabaco, el cese, la reducción y la abstinencia temporal de tabaco y para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la colitis ulcerosa y/o el síndrome de Tourette y/o la terapia de control de peso de conformidad con la reivindicación 22 en donde dicha segunda formulación es un dispositivo para la administración transdérmica de nicotina.