KR20040047866A - 신규한 제제 및 그의 용도 - Google Patents

신규한 제제 및 그의 용도 Download PDF

Info

Publication number
KR20040047866A
KR20040047866A KR10-2004-7004471A KR20047004471A KR20040047866A KR 20040047866 A KR20040047866 A KR 20040047866A KR 20047004471 A KR20047004471 A KR 20047004471A KR 20040047866 A KR20040047866 A KR 20040047866A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
nicotine
oil
disease
pharmaceutical composition
containing pharmaceutical
Prior art date
Application number
KR10-2004-7004471A
Other languages
English (en)
Inventor
닐스-올로프 린드베르그
Original Assignee
파마시아 에이비
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 파마시아 에이비 filed Critical 파마시아 에이비
Publication of KR20040047866A publication Critical patent/KR20040047866A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/46—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. skin, bone, milk, cotton fibre, eggshell, oxgall or plant extracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2068—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals

Abstract

본 발명은 코코아 분말을 함유하는 니코틴-함유 제약 조성물, 이 조성물을 제조하는 방법 및 니코틴 대체요법과 같은 치료법에서의 조성물의 용도에 관한 것이다.

Description

신규한 제제 및 그의 용도{NEW FORMULATIONS AND USE THEREOF}
금연 전략으로서의 니코틴 대체요법은 과거에 성공적이었다. 담배 제품의 사용을 중지하기를 원하는 개체에 대하여 니코틴 욕구를 감소시키고자 하는 목적을 지향하는 선행기술의 니코틴-함유 조성물에는 예를들어, US 3,845,217에 기술된 저작성 조성물, US 4,579,858에 기술된 고점성 니코틴 점비제 조성물, US 5,525,351에 기술된 니코틴-함유 타액-용해성 겔, US 5,656,255에 기술된 코 스프레이 투여에 적합한 저점성 니코틴-함유 조성물, US 4,920,989, US 4,953,572 및 US 5,167,242에 기술된 흡입용 에어로졸의 용도, BP 1,528,391 및 BP 2,030,862에 기술된 구강-스프레이 (mouth-sprays)로 적합한 액체 에어로졸 제제, 및 니코틴의 경피 송달을 위한 장치가 포함된다.
니코틴의 잘 알려져 있는 부작용은 그의 농도 의존성 국소자극에 관련된 것이다. 이 부작용은, 니코틴 제제를 협측 (buccal) 및 코를 포함하는 경점막, 및 경피 투여경로를 포함하여 국소적으로 적용하는 경우에 특히 현저하다.
UK 특허출원 GB 2 230 439 A는 경구-작용형 국소 진통제, 바람직하게는 유게놀을 함유하는 외피 (shell) 또는 코팅 (coating)을 갖는 니코틴 로젠지를 기술하고 있다. 이렇게 포함된 국소진통제의 작용은 명확하게 언급되지 않았지만, 전술한 기술내용은 통상적인 니코틴 로젠지에 의해서 나타나는 구강내에서의 작열감을 실질적으로 개선시키는 것이라고 한다. 유사하게, 국소진통제를 함유하는 로젠지로 제제화된 니코틴-조성물은 AU 662877에 기술되어 있으며, 여기에서 후자의 의약은 미각 수용체를 일시적으로 저해하여 식욕을 감소시키는 것이라고 되어 있다.
따라서, 상기 언급한 발명중의 몇가지 및 그의 제품 디자인에서 니코틴의 농도는 그의 국소자극에 의해서 야기되거나 그와 관련된 부작용으로 인해서 제한된다.
선행기술은 니코틴의 경구 송달을 위한 그밖의 다른 캅셀제, 정제 및 로젠지를 기술하고 있다. 예를들어, WO 88/03803에는 향기 및 분산을 개선시키기 위한 첨가제와 함께 0.1-10.0 ㎎의 니코틴을 함유하는 액체로 충진된 저작성 캅셀제가 기술되어 있다. 캅셀제는 환자가 니코틴 흡수율을 선택하도록 다양한 pH 값으로 제공되며, 특히 금연보조제로서 사용된다.
금연보조제로서 섭취하기 위한 또 다른 니코틴 캅셀제제는 문헌 (Jarvik et al.,Clinical Pharmacology and Therapeutics1970; 11: 574)에 기술되어 있다. 그러나, 니코틴의 장내흡수는 상당한 혈중 농도를 생성시킬 수 있다는 이론에 따라서 개체들은 이들 캅셀 전체를 확실하게 삼켜야 한다. 연구에 의해서 개체가 흡연한 담배의 수에 있어서의 작지만 유의적인 감소는 나타났지만, 니코틴 혈중 농도의 정량적인 측정은 얻어되지 않았다.
BE 899037에는 금연보조제로서 염기 또는 수용성 산부가염으로서 0.1 내지 5 ㎎의 니코틴을 함유하는 정제가 기술되어 있다.
샤우 (Shaw; 예를들어 GB 2 142 822 및 US 4,806,356)는 냉압축 (cold compression)에 의해서 불활성 충진제 물질, 결합제, 및 순수한 니코틴 또는 니코틴-함유 물질의 혼합물로부터 제조된 니코틴 로젠지를 기술하였다.
US 5,512,306에는 니코틴 및 사이클로덱스트린 화합물의 포접 컴플렉스 (inclusion complex)의 형태로 경구 송달하기 위한 니코틴 제품이 기술되어 있다. 이것은 또한, 제품의 제조를 위해서 다양한 부형제 및 직접 압축의 사용을 언급하고 있다.
WO 97/42941에는 장시간에 걸쳐서 협측 점막 (buccal mucosa)에 송달하도록 서서히 침식하는 니코틴 로젠지가 기술되어 있다.
US 5,662,920에는 쵸콜렛, 오렌지, 바닐라 및 그밖의 다른 향미제와 같은 캔디맛 향미제를 함유할 수 있는 니코틴 로젠지가 기술되어 있다. 미각-차폐에 충분한 양이 제시된 것으로 생각되지는 않는다. 또한, 코코아 분말은 기술되지 않았다.
문헌은 또한 니코틴을 구강 및 소화기계에 송달하기 위한 다양한 디자인의 정제를 기술하고 있다.
웨스니스 (Wesnes)와 워버톤 (Warburton)(Psychopharmacology1984; 82:147; 동일 문헌, 1986; 89:55)은 니코틴 함유 덱스트로즈 및 수산화마그네슘 정제의 사용를 언급하였다. 개체들에게는 협측 점막과의 접촉을 최대화시키기 위해서 정제를 삼키기 전에 몇분 동안 입안에 머금고 있도록 지시된다.
상기 언급된 특허들을 기초로 하여 몇가지 제품이 세계적 규모로 현재 시판되고 있다. 또한, 몇가지 니코틴 로젠지는 피닉스 파마슈티칼스 (Phoenix Pharmaceuticals)에 의해서 제조되고 어네스트 잭슨(Ernest Jackson)에 의해서 판매되며 항산화제 비타민 A, C 및 E와 함께 0.5 ㎎의 니코틴을 함유하는 UK 레졸루션 로젠지 (UK Resolution lozenges)로서 OTC (over-the-counter) 제품으로 이용할 수 있다. 챠웰 파마슈티칼스 리미티드 (Charwell Pharmaceuticals Ltd.)에 의해서 판매되는 스톱퍼스 로젠지 (Stoppers lozenges)는 0.5 ㎎의 니코틴을 함유하며, 쵸콜렛, 오렌지 및 페퍼민트 향으로 이용할 수 있다.
그러나, 선행기술의 적용시에 허용할 수 있는 것보다 더 고용량의 니코틴을 갈망하는 개체 및 불만족스러운 니코틴 흡수로 인해서 그밖의 다른 금단증상의 질병을 겪지 않을 수 있는 개체도 있다. 또한, 지속적인 흡연에 의해서 얻어지는 니코틴 혈중 농도를 모사하는 프로필로 니코틴을 송달하고, 금연을 시도하는 사람에게서 니코틴에 대한 욕구를 충족시키고, 이에 따라 지금까지 공지된 니코틴 대체요법에서 일어날 수 있는 것보다 재발에 대하여 더 큰 보호를 제공하는 것은 현재까지 어려웠다. 따라서, 현재 시판되고 있는 제품의 사용시 및 니코틴 대체요법의 선행기술에서 기술한 바와 같은 니코틴의 흡수는 담배제품의 사용, 특히 흡연과 만족스럽게 닮지 않았다. 금연을 위한 츄잉검 니코틴 대체요법에 의해서는, 흡연시에 수득되는 레벨의 약 1/3 내지 2/3의 정맥내 혈중 니코틴 레벨로 30 분 후에 니코틴 혈중 최고레벨에 도달한다 (British Medical Journal1976; 1:1043). 흡연자는 통상적으로 흡연을 시작한 지 5-10 분 후에 니코틴의 최고 혈중 농도에 도달할 수 있다. 따라서, 이들 통상적인 니코틴 송달장치 및 방법의 단점은 피하면서 금연치료를 위해서, 니코틴 욕구를 감소시키기 위해서, 그리고 니코틴 요법에 대해 반응성인 그밖의 다른 조건을 치료하기 위해서 니코틴을 송달하는 효과적인 수단을 제공하는 개선된 조성물 및 방법이 필요하다.
언급된 문제들을 해결하기 위한 시도는 WO 00/30641에 따라, 바람직하게는 협측 흡수를 위한, 니코틴-함유 조성물을 사용하여 이루어졌다. 여기에는 적어도 하나의 비극성 성분, 적어도 하나의 극성 성분 및 적어도 하나의 표면활성성분을 함유하는 조성물이 기술되어 있다. 코코아 버터 및 코코아 버터 등가물 (equivalents)(CBE), 코코아 버터 치환체 (substitues)(CBS), 코코아 버터 교환체 (replacers)(CBR) 및 코코아 버터 개선체 (improvers)(CBI)를 포함한 코코아 버터 대체물과 같은 지질을 포함하는 다수의 비극성 성분들이 제안되어 있다. 어쨌든, WO 00/30641에 따르는 조성물은 니코틴 및 완충제의 불충분한 미각-차폐의 단점, 및 일부의 사용자에게서 오심을 일으키는 결점을 갖는다. 코코아 분말이 하나의 예로 언급되어 있는데, 여기에서는 그러나 비율이 낮아서 코코아 버터는 미각-차폐제로서가 아니라 단지 향미제로서만 작용할 수 있다.
본 발명에서는 놀랍게도, 미각-차폐제로서, 또한 충진제/희석제 및 유연화제(smoothening agent)/향미제로서 작용하는 코코아 분말을 함유하는 니코틴-함유 제제를 사용함으로써 니코틴의 작열감의 충분한 경감 및 완충제와 같이 나쁜 맛을 내는 성분의 충분한 미각-차폐와 함께 동시에 니코틴의 빠른 협측 흡수가 수득되는 것이 확인되었다. 지금까지 유사한 제제는 기술되지 않았다.
몇가지 특허출원은 연하 및 위내에서 약물 흡수를 주목적으로 하는 다양한 제제중의 부형제로서 코코아 분말을 기술하고 있으며, 예를들어 WO 00/51570은 코코아 분말을 함유하는 약물-함유 연질 캅셀제를 기술하고 있다. JP 200095710은 코코아 분말 및 비타민 또는 철 화합물을 함유하는 압착된 정제를 기술하고 있다. WO 00/13523은 카페인 및 상당히 낮은 비율의 코코아 분말을 함유하는 캅셀화된 매트릭스 조성물을 기술하였다. ES 21059710 및 WO 95/24890은 특정의 항생물질 및 코코아 분말을 갖는 제제를 기술하고 있다. JP 93010326은 코코아 분말 그 자체가 활성성분인 오일상 제제를 기술하고 있다.
어쨌든, 니코틴 또는 유사한 화합물을 제제화하기 위하여 코코아 분말을 사용하는데 관한 문헌은 없었다.
그 자체로는 코코아 분말과 매우 상이한 쵸콜렛은 매우 드물게 제약학적 제품의 성분으로 사용되며, 지금까지는 단지 완하제 (laxatives)에서 사용되었다. 한가지 예는 센노사이드를 함유하는 노바티스사 (Norvatis)에 의해서 판매되는 쵸콜렛 처리된 완하제 피스 (pieces)인 엑스-락스 (Ex-Lax™)이다. 1950년대에는 페놀프탈레인을 쵸콜렛에 의해서 제제화한 완하제인 퓨렉스 (Purex)가 시판되었다. 상기 언급된 스톱퍼스 로젠지는 쵸콜렛 또는 코코아를 함유하지 않으며, 단지 쵸콜렛 향료를 함유한다. 이러한 쵸콜렛 향료는 본 발명의 목적에 유용한 것이 아니다.
발명의 요약
본 발명에서는 니코틴의 치료학적 송달을 위한 조성물이 제공된다. 니코틴을 함유하는 이 조성물은 니코틴의 빠른 경점막 흡수를 제공한다. 조성물은 바람직하게는 니코틴의 치료학적 투여를 위해서 사용된다.
본 명세서 및 특허청구의 범위에서 사용된 것으로 "붕해"의 의미는 용융, 가용화, 침식 또는 본 발명의 이들 물리적 변화의 조합된 효과를 나타낸다.
반대되는 분명한 언급이 부재하는 경우에, 본 발명에서 사용된 "함유하는", "포함하는", "갖는", "에 의한" 및 유사한 용어와 같은 표현은 언급된 성분(들) 만으로 제한되는 것을 의미하지 않으며, 추가의 성분이 더 존재하는 것으로 이해되어야 하며, 통합되거나, 분할되거나 또는 응집체 형태의 임의 성분(들)을 포함하는 것으로 이해되어야 하고, 뿐만 아니라 언급된 완전체 (integer) 또는 단계 또는 완전체 또는 단계의 그룹을 포함하는 것을 의미하며, 어떤 다른 완전체 또는 단계 또는 완전체 또는 단계의 그룹도 배제하지 않는다.
본 발명의 목적은 큰 비율의 코코아 분말을 함유하여 협측으로 (buccaly) 또는 구강내의 다른 점막에 의해서 흡수시키기 위한 니코틴의 신규한 제약 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 두번째 목적은 상기의 조성물을 제조하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 세번째 목적은 담배 대체 및 금연을 포함하는 니코틴 대체요법 (NRT)에서 상기의 제제를 사용하는 방법이다.
본 발명의 추가의 목적은 본 기술분야에서 숙련된 전문가에게 명백할 것이며, 그밖의 다른 목적들은 이하의 명세서 및 특허청구범위로부터 명백해 질 것이다.
본 발명은 니코틴의 신규한 제약 조성물 및 그의 용도에 관한 것이다. 더욱 특히, 본 발명은 니코틴 및 코코아 분말을 함유하는 조성물, 이 조성물을 제조하는 방법, 및 담배 대체 및 금연 (smoking cessation)을 포함하는 니코틴 대체요법 (nicotine replacement therapy; NRT)에서 이 조성물을 사용하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 첫번째 목적은 예를들어, 금연 및 니코틴 대체요법에서 사용하기 위한 것으로, 허용할 수 없는 부작용을 야기시키지 않으면서 담배 금단증상을 감소시키도록 충분한 용량의 니코틴을 사용자에게 제공하는 담배 보충물 (supplement) 또는 담배 대체물 (substitute)를 제공하는 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명의 목적은 타액 또는 기계적 침식 또는 이들의 조합의 도움이 있거나 없는 상태에서 체온에서 붕해하고/하거나 용융하여 경점막 송달, 바람직하게는 협측 송달 (buccal delivery)하고, 그후에 제제가 바람직하게는 구강내의 조직에 대하여 접착성을 나타내도록 하는 이러한 니코틴 함유 정제를 제공하는 것이다.
본 발명에서, 코코아 분말은 일차적으로 미각-차폐제로서 작용하지만, 또한 희석제로, 충진제로, 부드러운 조직을 제공하기 위한 성분으로, 그리고 향미제로서도 작용한다.
바람직한 제제는 중량이 약 400 ㎎이며, 다음의 바람직한 조성을 갖는 정제이다:
니코틴염기로 측정하여 1-6 ㎎
(염기 또는 하이드로젠 타르트레이트로서)
코코아 분말 약 50%
지방 성분약 44%
아스파르탐약 0.6%
나트륨 카보네이트약 15 ㎎
레시틴약 1%
백분율은 w/w 기준이다.
코코아 니브 (cocoa nib)는 외피가 제거된 코코아 열매로 정의된다. 코코아 매스 (mass)는 35℃ 이상에서 액체인 물질을 제공하도록 분쇄된 코코아 니브로 정의된다. 코코아액 (cocoa liquor)은 코코아 매스의 또 다른 명칭이다. 코코아 분말은 약간의 지방이 제거되고 분말로 분쇄된 코코아 니브로 정의된다. 코코아 버터는 코코아 열매의 중심 (심 또는 니브)로부터 배출된 지방으로 정의된다.
코코아 분말은 구운 코코아 열매로부터 제조된다. 이것은 전분, 코코아 버터, 아미노산, 단백질, 크산틴, 아민, 모노- 및 폴리사카라이드, 포스포리피드, 플라보노이드, 피라진 등으로 구성된 복잡한 화합물이다.
바람직한 지방성분은 코코아 버터 등가물 (equivalents)(CBE) 및 코코아 버터 개선체 (improvers)(CBI)를 포함하는 템퍼링 지방 (tempering fat), 및 코코아 버터 교환체 (replacer)(CBR) 및 코코아 버터 치환체 (substitues)(CBS)를 포함하는 비-템퍼링 지방으로부터 선택된 지방/지질이다.
쵸콜렛과 코코아 분말 그 자체 사이에는 필수적인 차이가 있다는 것을 인식하는 것은 중요하다. 문헌 (Industrial Chocolate Manufacture and Use, S.T. Beckett, ed., 2ndedition, Blackier Academic & Professional, London, 1994, p 382)에 따르면, 쵸콜렛은 첨가된 코코아 버터가 있거나 없이 코코아 니브, 코코아 매스 분말 및 슈크로즈로부터 수득되며, 35%의 최소 건조 코코아 고체 함량, 적어도 14%의 건조 비-지방 코코아 고체 및 18% 코코아 버터를 갖는 생성물로 정의된다. 쵸콜렛은 두가지 주된 특징적인 특색을 갖는데, 즉 그의 향 및 그의 조직이다. 조직의 주된 특징은 쵸콜렛은 20-25℃의 온도에서 고체이어야 하며, 구강내의 37℃에서 빠르게 용융함으로써 액체로 전이되어 혀에 대하여 부드럽게 나타나도록 한다. 쵸콜렛의 가공은 이들 두가지 기준을 수득하는데 관한 것이다 (상기 참조, p 2). 상기한 정의에 따르는 쵸콜렛 그 자체는 본 발명에 따르는 제제에서 적합하지 않다.
밀크 쵸콜렛도 라이트 쿠킹 쵸콜렛 (light cooking chocolate)이나 다크 쿠킹 쵸콜렛 (dark cooking chocolate)도 대부분의 완충제의 불유쾌한 맛을 차폐시킬 수 없다. 밀크 쵸콜렛의 코코아 함량은 비교적 낮다 (약 5-8% 코코아 분말에 상응하는 10-16%의 코코아 매스 함량). 달콤씁쓸한 다크 쵸콜렛의 열매/코코아 매스 함량은 약 28-35% 코코아 분말에 상응하는 55-70%이다 (Beckett, pp. 276-277). 그러나, 본 발명에 따라서 코코아 분말 (30-50%) 및 지방 성분 (40-45%)을 높은 비율로 하여 비히클을 제조함으로써 효과적인 차폐가 수득된다. 코코아 분말 농도가 높을 수록, 미각-차폐는 더 우수하다.
실시예 1 : 바람직한 구체예의 제조
중량이 약 400 ㎎이고, 다음의 바람직한 조성 (w/w)을 갖는 정제를 이하에 기술된 방법으로 제조한다:
활성물질: 염기로 측정하여 1-6 ㎎의 니코틴 (염기 또는 염, 바람직하게는 하이드로젠 타르트레이트로서). 니코틴은 또한, 예를들어 양이온교환수지 또는 사이클로덱스트린과의 컴플렉스로 존재할 수도 있다.
희석제/충진제, 미각-차폐, 유연화 및 향미제: 약 50%의 코코아 분말
액체 성분: 약 44%의 지방 성분
완충제: 약 15 ㎎의 탄산나트륨
감미제: 약 0.6%의 아스파르탐
유화제/가용화제: 약 1%의 레시틴
임의의 향미제: 페퍼민트 또는 바닐라 향료 0.5%
지방 성분의 일부분을 용융시킨다. 고체 성분들, 즉 염 형태인 경우의 니코틴, 코코아 분말, 아스파르탐, 탄산나트륨, 및 고체인 경우의 임의의 향미제를 첨가하여 혼합시킨다. 고체 성분의 입자 크기의 감소는 롤-정제기 (roll-refiner)내에서 분쇄함으로써 수행된다. 고체 성분들이 예를들어, 지방 성분들과 혼합시키기 전에 분쇄함으로써 이미 필요한 입자 크기를 가지고 있다면, 롤 정제 (roll refining)는 필요없게 된다. 롤-정제기로 처리한 후에 혼합물을 용융된 지방 성분의 나머지와 혼합시키거나, 재용융시켜 (고화한 경우) 용융된 지방 성분의 나머지와 혼합시킨다. 용융물의 혼합은 적합한 혼합기내에서 수행된다. 액체 성분, 즉 레시틴, 액체 염기 형태인 경우의 니코틴, 및 필요한 경우에 임의의 향미제를 첨가한다. 이어서, 필요한 경우에 적합한 전처리 후에 패스틸화 (pastillation)를 포함한 성형, 압출 또는 빙결 (congealing)과 같은 적합한 기술을 사용하여 정제 또는 그밖의 다른 고체 투약형을 제조한다. 또 다른 적합한 제조방법도 사용될 수 있다.
실시예 2 : 추가의 구체예
유용한 구체예는 상기 언급된 부형제들중의 일부를 상응하게 작용하는 대용화합물로 교체함으로써 수득된다.
희석제/충진제 및 미각-차폐/유연화/향미제로 작용하는 코코아 분말의 작은 부분은 코코아-분말의 미각-차폐효과를 충분히 유지시킬수 있는 정도로만 화합물 슈크로즈, 프럭토즈, 글루코즈, 갈락토즈, 락토즈, 말토즈, 전화당, 자일리톨, 소르비톨, 말티톨, 만니톨, 이소말트 및 글리세롤과 같은 제약학적으로 허용되는 폴리올, 또는 폴리덱스트로즈중의 하나 이상, 또는 이들의 임의의 혼합물로 교체시킬 수 있다.
지방 성분인 약체 성분은 다음의 화합물중의 하나 이상으로부터 선택될 수 있다:
- 코코아 버터 및 코코아 버터 등가물 (CBE), 코코아 버터 치환체 (CBS), 코코아 버터 교환체 (CBR) 및 코코아 버터 개선체 (CBI)를 포함하는 코코아 버터 대체물,
- 라우르산 및 미리스트산을 주 기재로 하는 것을 특징으로 하는 코코넛 오일, 팜핵유 및 그밖의 다른 유사한 오일,
- 팔미트산, 올레산 및 스테아르산을 주 기재로 하는 것을 특징으로 하는 팜유, 쉐어 버터 (shea butter), 캐라이트 버터 (karite butter), 일립페 버터 (illipe butter), 망고핵유 (mango kernel oil), 샐 지방 (sal fat) 및 그밖의 다른 유사한 지방,
- 올레산, 리놀레산 및 리놀렌산을 주 기재로 하고, 적합한 융점까지 수소화되는 것을 특징으로 하는 옥수수유, 해바라기유, 하이브리드 해바라기유, 대두유, 유채유, 캐놀라유, 올리브유, 쌀겨유 (rice bran oil), 면실유, 낙화생유 (피넛 오일, 그라운드넛트 오일) 및 그밖의 다른 오일,
- 어유, 수지 (tallow), 라드 (lard), 우유지방 (butterfat), 및 그밖의 다른 동물 유래 지방, 및
- 산성, 알칼리성 또는 효소적 촉매작용을 사용하거나 또는 촉매작용을 사용하지 않고 글리세롤과 지방산의 화학적반응에 의해서 수득된, 합성 지방, 재에스테르화 지방, 경질 지방 (hard fat).
상기의 화합물(들)은 단일 성분으로 사용되거나, 서로 혼합하여 사용되며, 조물질이거나 물리적 또는 알칼리성 정제를 사용하여 정제되거나, 촉매적 수소화, 분자간 에스테르화, 트랜스에스테르화 및 분별을 포함하는 추가의 공정으로 처리된다.
완충제 탄산나트륨은 나트륨, 칼륨 또는 암모늄의 탄산염, 중탄산염, 아세테이트, 글루코네이트, 글리세로포스페이트, 포스페이트, 글리시네이트, 시트레이트, 말레이트 및/또는 타르트레이트, 또는 이들의 임의의 혼합물로 교체될 수 있다. 그러나, 대부분의 포스페이트는 그들의 맛이 통상적으로 불유쾌하고 차폐시키기가 어렵기 때문에 덜 적합하다.
감미제인 아스파르탐은 아세설팜 칼륨, 사카린, 사이클라메이트, 글리시리진, 디하이드로칼콘, 스테비소이드, 타우마틴, 모넬린 및/또는 네오헤스페리딘과 같은 하나 이상의 다른 인공감미제로 완전히 또는 부분적으로 교체될 수 있다.
유화제인 레시틴은 바람직하게는 대두 레시틴 및/또는 에그 (egg) 레시틴이지만, 폴록사머, 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르, 폴리옥시에틸렌 피마자유 유도체, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르, 모노글리세라이드, 디글리세라이드 및 그의 에스테르, 폴리옥시에틸렌 스테아레이트, 지방산의 폴리글리세롤에스테르 (폴리글리세롤폴리리시놀레산 (PGPR)을 포함), 소르비탄 지방산 에스테르와 같은 비이온성 계면활성제; 지방산, 지방산의 비누 (soap), 락틸레이트, 특히 나트륨 및/또는 칼슘 스테아로일락틸레이트, 나트륨 라우릴 설페이트 및 락타놀과 같은 음이온성 계면활성제; 포스파티딜콜린 및 포스파티딜에탄올아민과 같은 쯔비터이온성 포스포리피드 등의 쯔비터이온성 계면활성제; 또는 이들의 또는 레시틴과의 혼합물, 분획 또는 유도체로 교체될 수도 있다.
임의로 액체 또는 고체 향미제가 첨가될 수도 있다. 향미제의 비제한적 예는 페퍼민트, 커피, 오렌지 및 바닐라이다.
실시예 3 : 유용한 농도 범위
실시예 1에는 바람직한 구체예가 기술되어 있고, 실시예 2에는 대용 부형제를 사용한 구체예가 기술되어 있다. 유용한 구체예는 제제의 각각의 성분에 대하여 단위용량당, 다음과 같은 농도범위내에서 수득될 수 있다:
임의 형태의 니코틴: 염기로서 측정한 양으로 약 0.5 ㎎ 내지 약 10 ㎎
희석제/충진제와 미각-차폐, 유연화 및 향미제: 약 17% 내지 약 70% (w/w)
액체 성분: 약 20% 내지 약 50% (w/w)
감미제: 약 0.3% 내지 약 3% (w/w)
완충제: 0 내지 약 10% (w/w)
유화제/가용화제: 약 0.3% 내지 약 5% (w/w)
향미제: 0% 내지 약 4% (w/w).
코코아 분말의 일부분 대신에 포스포리피드를 함유하는 코코아 매스가 사용되는 경우에는, 유화제/가용화제가 필요없게 된다.
본 발명의 니코틴-함유 조성물은 니코틴 대체요법을 위한 제2 제제와의 조합물로 투여될 수도 있다. 이러한 제2 제제는 니코틴의 경피투여를 위한 장치, 비내, 협측 또는 폐내 흡수를 위한 스프레이, 츄잉검, 또는 경구 (오랄 (oral) 또는 퍼오랄 (peroral)) 용도를 위한 투약형, 또는 담배의 투여를 위한 임의의 장치일 수 있다.
본 발명은 담배의 중지, 감소 및 일시적인 절제에, 및 알쯔하이머병, 파킨슨병, 궤양성 대장염 및 튜렛 증후군 (Tourette's syndrome)의 치료에; 및 체중 조절요법에 사용될 수도 있다.

Claims (23)

  1. 코코아 분말을 함유하는 것을 특징으로 하는 니코틴-함유 제약 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서, 적어도 미각-차폐 유효량의 코코아 분말을 함유하는 것을 특징으로 하는 니코틴-함유 제약 조성물.
  3. 코코아 분말, 및 화합물 슈크로즈, 프럭토즈, 글루코즈, 갈락토즈, 락토즈, 말토즈, 전화당, 자일리톨, 소르비톨, 말티톨, 만니톨, 이소말트 및 글리세롤과 같은 제약학적으로 허용되는 폴리올, 또는 폴리덱스트로즈중의 하나 이상, 또는 이들의 임의의 혼합물로부터 선택된 소량의 물질/물질들을 함유하는 것을 특징으로 하는 니코틴-함유 제약 조성물.
  4. 제 1 내지 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 지질 성분을 더 함유하는 것을 특징으로 하는 니코틴-함유 제약 조성물.
  5. 제 4 항에 있어서, 하나 이상의 지질 성분이
    - 코코아 버터, 및 코코아 버터 등가물 (CBE), 코코아 버터 치환체 (CBS), 코코아 버터 교환체 (CBR) 및 코코아 버터 개선체 (CBI)를 포함하는 코코아 버터 대체물;
    - 라우르산 및 미리스트산을 주 기재로 하는 것을 특징으로 하는 코코넛 오일, 팜핵유 및 그밖의 다른 유사한 오일;
    - 팔미트산, 올레산 및 스테아르산을 주 기재로 하는 것을 특징으로 하는 팜유, 쉐어 버터, 캐라이트 버터, 일립페 버터, 망고핵유, 샐 지방 및 그밖의 다른 유사한 지방;
    - 올레산, 리놀레산 및 리놀렌산을 주 기재로 하고, 적합한 융점까지 수소화되는 것을 특징으로 하는 옥수수유, 해바라기유, 하이브리드 해바라기유, 대두유, 유채유, 캐놀라유, 올리브유, 쌀겨유, 면실유, 낙화생유 (피넛 오일, 그라운드넛트 오일) 및 그밖의 다른 오일;
    - 어유, 수지, 라드, 우유지방, 및 그밖의 다른 동물 유래 지방; 및
    - 산성, 알칼리성 또는 효소적 촉매작용을 사용하거나 또는 촉매작용을 사용하지 않고 글리세롤과 지방산의 화학적반응에 의해서 수득된, 합성 지방, 재에스테르화 지방, 경질 지방으로부터 선택되며,
    여기에서 상기의 화합물(들)은 단일 성분으로 사용되거나, 서로 혼합하여 사용되며, 조물질이거나 물리적 또는 알칼리성 정제를 사용하여 정제되거나, 촉매적 수소화, 분자간 에스테르화, 트랜스에스테르화 및 분별을 포함하는 추가의 공정으로 처리되는 것을 특징으로 하는 니코틴-함유 제약 조성물.
  6. 제 5 항에 있어서, 하나 이상의 지질 성분이 코코아 버터 등가물 (CBE), 코코아 버터 치환체 (CBS) 및 코코아 버터 교환체 (CBR)로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 니코틴-함유 제약 조성물.
  7. 제 5 항 또는 6 항에 있어서, 하나 이상의 완충제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 니코틴-함유 제약 조성물.
  8. 제 7 항에 있어서, 하나 이상의 완충제가 나트륨, 칼륨 또는 암모늄의 탄산염, 중탄산염, 아세테이트, 글루코네이트, 글리세로포스페이트, 포스페이트, 글리시네이트, 시트레이트, 말레이트 및/또는 타르트레이트, 또는 이들의 임의의 혼합물로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 니코틴-함유 제약 조성물.
  9. 제 7 항 또는 8 항에 있어서, 하나 이상의 유화제/가용화제를 더 함유하는 것을 특징으로 하는 니코틴-함유 제약 조성물.
  10. 제 9 항에 있어서, 하나 이상의 유화제/가용화제가
    - 레시틴, 바람직하게는 대두 레시틴 및/또는 에그 레시틴;
    - 폴록사머, 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르, 폴리옥시에틸렌 피마자유 유도체, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르, 모노글리세라이드, 디글리세라이드 및 그의 에스테르, 폴리옥시에틸렌 스테아레이트, 지방산의 폴리글리세롤에스테르 (폴리글리세롤폴리리시놀레산 (PGPR)을 포함), 소르비탄 지방산 에스테르와 같은 비이온성 계면활성제;
    - 지방산, 지방산의 비누, 락틸레이트, 특히 나트륨 및/또는 칼슘 스테아로일락틸레이트, 나트륨 라우릴 설페이트 및 락타놀과 같은 음이온성 계면활성제;
    - 포스파티딜콜린 및 포스파티딜에탄올아민과 같은 쯔비터이온성 포스포리피드 등의 쯔비터이온성 계면활성제; 또는
    - 이들의 또는 레시틴과의 혼합물, 분획 또는 유도체로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 니코틴-함유 제약 조성물.
  11. 제 10 항에 있어서, 하나 이상의 유화제/가용화제가 레시틴, 바람직하게는 대두 레시틴 및/또는 에그 레시틴으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 니코틴-함유 제약 조성물.
  12. 제 10 항 또는 11 항에 있어서, 하나 이상의 감미제, 및 임의로 페퍼민트, 커피, 오렌지 및 바닐라와 같은 향미제를 더 함유하는 것을 특징으로 하는 니코틴-함유 제약 조성물.
  13. 제 12 항에 있어서, 하나 이상의 감미제가 아스파르탐, 아세설팜 칼륨, 사카린, 사이클라메이트, 글리시리진, 디하이드로칼콘, 스테비소이드, 타우마틴, 모넬린 및/또는 네오헤스페리딘인 것을 특징으로 하는 니코틴-함유 제약 조성물.
  14. 제 1 항 내지 13 항 중 어느 한 항에 있어서, 단위용량이
    임의 형태의 니코틴: 염기로서 측정한 양으로 약 0.5 ㎎ 내지 약 10 ㎎;
    희석제/충진제와 미각-차폐, 유연화 및 향미제: 코코아 분말과 임의로 화합물 슈크로즈, 프럭토즈, 글루코즈, 갈락토즈, 전화당, 자일리톨, 소르비톨, 말티톨, 만니톨, 이소말트 및 글리세롤과 같은 제약학적으로 허용되는 폴리올, 또는 폴리덱스트로즈중의 하나 이상, 또는 이들의 임의의 혼합물로부터 선택된 소량의 물질/물질들을 약 17% 내지 약 70% (w/w);
    액체 성분: 약 20% 내지 약 50% (w/w);
    감미제: 약 0.3% 내지 약 3% (w/w);
    완충제: 0 내지 약 10% (w/w);
    유화제/가용화제: 약 0.3% 내지 약 5% (w/w);
    향미제: 0 내지 약 4% (w/w)를 함유하는 것을 특징으로 하는 니코틴-함유 제약 조성물.
  15. 제 14 항에 있어서, 단위용량이 임의 형태의 니코틴을 염기로서 측정한 양으로 1-6 ㎎ , 코코아 분말을 약 50% (w/w), 지방 성분을 약 44% (w/w), 탄산나트륨을 약 15 ㎎, 아스파르탐 및/또는 아세설팜 칼륨을 약 0.6% (w/w), 및 레시틴을 약 1% (w/w) 함유하는 것을 특징으로 하는 니코틴-함유 제약 조성물.
  16. 제 1 항 내지 15 항 중 어느 한 항에 있어서, 필수적으로 협측 점막 및/또는 그밖의 다른 구강의 점막을 통해서 니코틴의 송달을 제공하며 경구투약형으로 제제화된 니코틴-함유 제약 조성물.
  17. 니코틴 대체요법 (NRT), 담배의 중지, 감소 및 일시적인 절제, 및 알쯔하이머병, 파킨슨병, 궤양성 대장염 및/또는 튜렛 증후군의 치료; 및/또는 체중 조절요법을 위한 의약의 제조를 위한, 제 1 항 내지 16 항 중 어느 한 항에 따른 니코틴-함유 제약 조성물의 용도.
  18. 니코틴 대체요법 (NRT), 담배의 중지, 감소 및 일시적인 절제, 및 알쯔하이머병, 파킨슨병, 궤양성 대장염 및/또는 튜렛 증후군의 치료; 및/또는 체중 조절요법을 필요로 하는 사람에게 제 1 항 내지 16 항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 투여하는, 상기 치료 및 요법을 위한 방법.
  19. 니코틴 대체요법 (NRT), 담배의 중지, 감소 및 일시적인 절제, 및 알쯔하이머병, 파킨슨병, 궤양성 대장염 및/또는 튜렛 증후군의 치료; 및/또는 체중 조절요법을 필요로 하는 사람에게 제 1 항 내지 16 항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 니코틴 대체요법 (NRT), 담배의 중지, 감소 및 일시적인 절제, 및 알쯔하이머병, 파킨슨병, 궤양성 대장염 및/또는 튜렛 증후군의 치료; 및/또는 체중 조절요법을 위한 제2 제제와의 조합물로 투여하는, 상기 치료 및 요법을 위한 방법.
  20. 제 19 항에 있어서, 제2 제제가 니코틴의 경피투여를 위한 장치, 비내, 협측또는 폐내 흡수를 위한 스프레이, 츄잉검, 또는 경구 (오랄 또는 퍼오랄) 용도를 위한 투약형, 또는 담배의 투여를 위한 임의의 장치인, 니코틴 대체요법 (NRT), 담배의 중지, 감소 및 일시적인 절제, 및 알쯔하이머병, 파킨슨병, 궤양성 대장염 및/또는 튜렛 증후군의 치료; 및/또는 체중 조절요법을 위한 방법.
  21. 담배 의존성의 치료, 담배의 중지, 감소 및 일시적인 절제, 및 알쯔하이머병, 파킨슨병, 궤양성 대장염 및/또는 튜렛 증후군의 치료; 및/또는 체중 조절요법을 필요로 하는 사람에게 제 1 항 내지 16 항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 투여하는, 상기 치료 및 요법을 위한 방법.
  22. 담배 의존성의 치료, 담배의 중지, 감소 및 일시적인 절제, 및 알쯔하이머병, 파킨슨병, 궤양성 대장염 및/또는 튜렛 증후군의 치료; 및/또는 체중 조절요법을 필요로 하는 사람에게 제 1 항 내지 16 항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 니코틴 대체요법 (NRT)을 위한 제2 제제와의 조합물로 투여하는, 상기 치료 및 요법을 위한 방법.
  23. 제 22 항에 있어서, 제2 제제가 니코틴의 경피적 투여를 위한 장치인 담배 의존성의 치료, 담배의 중지, 감소 및 일시적인 절제, 및 알쯔하이머병, 파킨슨병, 궤양성 대장염 및/또는 튜렛 증후군의 치료; 및/또는 체중 조절요법을 위한 방법.
KR10-2004-7004471A 2001-09-27 2002-09-10 신규한 제제 및 그의 용도 KR20040047866A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0103211-9 2001-09-27
SE0103211A SE0103211D0 (sv) 2001-09-27 2001-09-27 New formulations and use thereof
PCT/SE2002/001611 WO2003026655A1 (en) 2001-09-27 2002-09-10 New formulations and use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20040047866A true KR20040047866A (ko) 2004-06-05

Family

ID=20285457

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR10-2004-7004471A KR20040047866A (ko) 2001-09-27 2002-09-10 신규한 제제 및 그의 용도

Country Status (20)

Country Link
EP (1) EP1429769B1 (ko)
JP (2) JP2005504094A (ko)
KR (1) KR20040047866A (ko)
CN (1) CN100500147C (ko)
AR (1) AR036640A1 (ko)
AT (1) ATE420642T1 (ko)
AU (1) AU2002334522B2 (ko)
BR (1) BR0212857A (ko)
CA (1) CA2461517C (ko)
DE (1) DE60230883D1 (ko)
DK (1) DK1429769T3 (ko)
ES (1) ES2322847T3 (ko)
HK (1) HK1068555A1 (ko)
IL (1) IL160853A0 (ko)
MX (1) MXPA04002854A (ko)
NZ (1) NZ532527A (ko)
RU (1) RU2286153C2 (ko)
SE (1) SE0103211D0 (ko)
WO (1) WO2003026655A1 (ko)
ZA (1) ZA200402363B (ko)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0103210D0 (sv) * 2001-09-27 2001-09-27 Pharmacia Ab New formulations and use thereof
SE0103211D0 (sv) * 2001-09-27 2001-09-27 Pharmacia Ab New formulations and use thereof
US7767698B2 (en) 2002-06-03 2010-08-03 Mcneil Ab Formulation and use thereof
SE0300831D0 (sv) * 2003-03-26 2003-03-26 Pharmacia Ab New formulations and use therof
JP4931596B2 (ja) 2003-11-07 2012-05-16 ユーエス スモークレス タバコ カンパニー リミテッド ライアビリティ カンパニー タバコ組成物
US8627828B2 (en) 2003-11-07 2014-01-14 U.S. Smokeless Tobacco Company Llc Tobacco compositions
JP5254616B2 (ja) 2004-09-13 2013-08-07 クロノ セラピューティクス、インコーポレイテッド 生物学的同調性（ｂｉｏｓｙｎｃｈｒｏｎｏｕｓ）経皮的薬物送達
US8252321B2 (en) 2004-09-13 2012-08-28 Chrono Therapeutics, Inc. Biosynchronous transdermal drug delivery for longevity, anti-aging, fatigue management, obesity, weight loss, weight management, delivery of nutraceuticals, and the treatment of hyperglycemia, alzheimer's disease, sleep disorders, parkinson's disease, aids, epilepsy, attention deficit disorder, nicotine addiction, cancer, headache and pain control, asthma, angina, hypertension, depression, cold, flu and the like
GB2468424B (en) * 2007-04-02 2011-11-09 Parkinson S Inst Methods and compositions for reduction of side effects of therapeutic treatments
EP2322166A1 (en) 2007-04-02 2011-05-18 Parkinson's Institute Methods and compositions for reduction of side effects of therapeutic treatments
CN102919738B (zh) 2007-06-13 2016-05-11 大塚制药株式会社 含雌马酚的提取物、其制备方法、雌马酚的提取方法及含雌马酚的食品
CN101439053A (zh) * 2007-11-22 2009-05-27 何煜 一种中药口腔速释制剂及其制造方法
WO2009070978A1 (fr) * 2007-11-22 2009-06-11 Yu He Libération rapide dans la cavité buccale des produits de santé et procédé de préparation associé
US9204667B2 (en) * 2010-12-01 2015-12-08 R.J. Reynolds Tobacco Company Smokeless tobacco pastille and injection molding process for forming smokeless tobacco products
US20130017259A1 (en) 2011-07-06 2013-01-17 The Parkinson's Institute Compositions and Methods for Treatment of Symptoms in Parkinson's Disease Patients
CN104338133A (zh) * 2013-07-24 2015-02-11 陆媛 防治口鼻咽喉上呼吸道感染的嚼服药物组合物及其应用
WO2015013679A1 (en) * 2013-07-26 2015-01-29 Gregory Aharonian Uses of coca leaf or valerian root to reduce bitterness in foods containing unsweetened cacao
JP2015084771A (ja) * 2013-09-24 2015-05-07 アサヒ飲料株式会社 容器詰め果汁含有飲料、容器詰め果汁含有飲料の製造方法及び異風味抑制剤
CA2974324A1 (en) 2015-01-28 2016-08-04 Zita S. Netzel Drug delivery methods and systems
WO2016145373A1 (en) 2015-03-12 2016-09-15 Chrono Therapeutics Inc. Craving input and support system
AU2018205529B2 (en) 2017-01-06 2023-08-10 Morningside Venture Investments Limited Transdermal drug delivery devices and methods
MX2020010908A (es) * 2018-04-16 2021-03-25 Poviva Corp Composiciones infundidas con compuestos de nicotina y metodos de uso de las mismas.
JP7420797B2 (ja) 2018-05-29 2024-01-23 モーニングサイド ベンチャー インベストメンツ リミテッド 薬剤送達の方法及びシステム

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8317576D0 (en) * 1983-06-29 1983-08-03 Shaw A S W Consumer tobacco products
GB8615676D0 (en) * 1986-06-26 1986-07-30 Stoppers Co Ltd Nicotine containing lozenge
CA1273878A (en) * 1987-01-15 1990-09-11 Richard Philip Moody Nicotine-containing preparation for transdermal administration
DK615689A (da) * 1989-11-07 1991-05-08 Anders Dam Rygesupplement eller rygeerstatningsprodukt
US5549906A (en) * 1993-07-26 1996-08-27 Pharmacia Ab Nicotine lozenge and therapeutic method for smoking cessation
FR2717387B1 (fr) * 1994-03-17 1996-10-18 Hi Pharmtech Procédé de fabrication de comprimés à croquer à base de troxérutine, de carbonate de calcium, de phosphate de calcium, d'aspartate d'arginine, de glutamate d'arginine d'amoxicilline.
SE9803986D0 (sv) * 1998-11-23 1998-11-23 Pharmacia & Upjohn Ab New compositions
SE0103211D0 (sv) * 2001-09-27 2001-09-27 Pharmacia Ab New formulations and use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
WO2003026655A1 (en) 2003-04-03
ZA200402363B (en) 2005-03-30
AR036640A1 (es) 2004-09-22
ES2322847T3 (es) 2009-06-30
CN1561214A (zh) 2005-01-05
JP2010006845A (ja) 2010-01-14
RU2004109153A (ru) 2005-04-20
ATE420642T1 (de) 2009-01-15
CN100500147C (zh) 2009-06-17
EP1429769A1 (en) 2004-06-23
NZ532527A (en) 2005-09-30
JP2005504094A (ja) 2005-02-10
DK1429769T3 (da) 2009-05-11
CA2461517A1 (en) 2003-04-03
SE0103211D0 (sv) 2001-09-27
BR0212857A (pt) 2004-10-13
MXPA04002854A (es) 2005-06-06
DE60230883D1 (de) 2009-03-05
HK1068555A1 (en) 2005-04-29
CA2461517C (en) 2008-09-02
AU2002334522B2 (en) 2007-05-24
EP1429769B1 (en) 2009-01-14
RU2286153C2 (ru) 2006-10-27
IL160853A0 (en) 2004-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2286153C2 (ru) Новые препараты и их использование
US6676959B1 (en) Nicotine-containing pharmaceutical compositions giving a rapid transmucosal absorption
US20110288132A1 (en) Nicotine and Cocoa Powder Compositions
AU2002334522A1 (en) New formulations and use thereof
AU2004224557B2 (en) Formulations comprising an active ingredient and cocoa powder and use thereof
HUE035266T2 (en) As a buffer, a pharmaceutical product containing trometamol for oral administration of nicotine
US20100197742A1 (en) New formulations and use thereof
EP1429770B1 (en) New formulations and use thereof
AU2003239038B2 (en) New sexual-dysfunction-compound-containing rapid-onset pharmaceutical formulations comprising cocoa powder and use thereof
AU2002334523A1 (en) New formulations and use thereof
AU2004224556A1 (en) Formulations comprising tolterodine and cocoa powder and use thereof
KR20050047527A (ko) 코코아 분말을 포함하는, 신속하게 발현되는 신규성적-기능장애-화합물-함유 제약 제제 및 그의 용도

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application