ES2322847T3 - Formulaciones nuevas y uso de las mismas. - Google Patents
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Abstract
Una composición farmacéutica que contiene nicotina, caracterizada por que una dosis unitaria de la misma comprende: **(Ver tabla)**
Description
Formulaciones nuevas y uso de las mismas.
Esta invención se refiere a composiciones
farmacéuticas nuevas de nicotina y uso de las mismas. Más
particularmente, la presente invención se refiere a composiciones
que comprenden nicotina y cacao en polvo, métodos para preparar
dichas composiciones y al uso de dichas composiciones en la
preparación de un medicamento para terapia de reemplazo de nicotina
(NRT), que incluyen la sustitución de tabaco y dejar de fumar.
La terapia de reemplazo de nicotina como una
estrategia para dejar de fumar ha sido exitosa en el pasado. Las
composiciones previas que contienen nicotina dirigidas hacia el
propósito de reducir la ansiedad por nicotina de sujetos que desean
detener el uso de productos de tabaco incluyen, por ejemplo, el
documento US 3.845.217 que describe composiciones masticables, el
documento US 4.579.858 que describe composiciones de gotas nasales
de nicotina de viscosidad alta, el documento US 5.525.351 que
describe geles solubles en saliva que contienen nicotina, el
documento US 5.656.255 que describe composiciones que contienen
nicotina de viscosidad baja adecuadas para administración por
pulverización nasal, los documentos US 4.920.989, US 4.953.572 y US
5.167.242 que describen el uso de aerosol de inhalación, los
documentos BP 1.528.391 y BP 2.030.862 que describen formulaciones
en aerosol líquidas adaptadas como pulverizaciones bucales y
dispositivos para la administración transdérmica de
nicotina.
nicotina.
Un conocido efecto secundario de la nicotina se
refiere a su irritación local dependiente de concentración. Este
efecto adverso es particularmente evidente cuando las formulaciones
de nicotina se aplican por vía tópica, que incluye las vías de
administración transmucosal, que comprenden bucal y nasal y
transdérmica.
La solicitud de Patente del RU GB 2 230 439 A
describe grageas de nicotina con una cáscara o recubrimiento que
contiene un analgésico local que actúa oralmente, preferiblemente
eugenol. Aunque no se ha indicado explícitamente que tal analgésico
local incluido sea la causa, la descripción mencionada anteriormente
indica que mejora sustancialmente la sensación de ardor en la boca
experimentada con grageas de nicotina convencionales. De forma
similar, las composiciones de nicotina formuladas en grageas que
contienen analgésico local se han descrito en el documento AU
662877 en el que este último agente se dice que interfiere
temporalmente con receptores del gusto que se dice que reducen el
deseo de comer.
La concentración de nicotina en varias de las
invenciones mencionadas anteriormente y los diseños de producto de
la misma, por lo tanto, están limitados por los efectos adversos
causados por o relacionados con su irritación local.
La técnica anterior describe otras cápsulas,
comprimidos y grageas para administración oral de nicotina. Por
ejemplo, el documento WO 88/03803 describe una cápsula masticable
rellena con un líquido que contiene 0,1-10,0 mg de
nicotina, junto con aditivos para mejorar el sabor y la dispersión.
Las cápsulas se proporcionan en una diversidad de valores de pH
para permitir al paciente una elección de velocidades de absorción
de nicotina y tienen por objeto especialmente ayudar a dejar de
fumar.
Otra formulación de cápsulas de nicotina se
describe en Jarvik et al. (Clinical Pharmacology and
Thera-peutics 1970: 11: 574) para ingestión como una
ayuda para dejar de fumar. Los sujetos, de acuerdo con la teoría de
que la absorción intestinal de nicotina podría producir niveles
sanguíneos significativos, sin embargo, aparentemente tragaron
estas cápsulas enteras. El estudio mostró una disminución pequeña
pero significativa en el número de cigarrillos que fumaron los
sujetos, pero no se obtuvieron mediciones cuantitativas de niveles
sanguíneos de nicotina.
El documento BE 899037 describe un comprimido
que contiene 0,1 a 5 mg de nicotina como una base o una sal ácida
soluble en agua como una ayuda para dejar de fumar.
Shaw (en los documentos GB 2 142 822 y US
4.806.356) describe una gragea de nicotina preparada a partir de
una mezcla de material de carga inerte, un aglutinante y nicotina
pura o una sustancia que contiene nicotina mediante compresión en
frío.
El documento US 5.512.306 describe un producto
de nicotina para administración oral en forma de un complejo de
inclusión de nicotina y un compuesto de ciclodextrina. También
describe el uso de diversos excipientes y la compresión directa
para la preparación del producto.
El documento WO 97/42941 describe una gragea de
nicotina lentamente erosionable que permite la administración a la
mucosa bucal a lo largo de un periodo de tiempo prolongado.
El documento US 5.662.920 describe una gragea de
nicotina que puede contener saporíferos con sabor a caramelo, tales
como chocolate, naranja, vainilla así como otros saporíferos. Sin
embargo, no se sugiere una cantidad suficiente para el
enmascaramiento del sabor. Además, no se describe el cacao en
polvo.
La bibliografía también describe diferentes
diseños de comprimidos para administrar nicotina a la boca y el
sistema digestivo.
Wesnes y Warburton (Psychopharmacology
1984; 82: 147, ibid. 1986; 89: 55) tratan el uso de
comprimidos de nicotina que contienen dextrosa e hidróxido de
magnesio. Se indicó a los sujetos que mantuvieran los comprimidos
en la boca durante algunos minutos antes de tragarlos, para
maximizar el contacto con la mucosa bucal.
Varios productos basados en las patentes
mencionadas anteriormente se comercializan actualmente a una escala
internacional. Además, están disponibles varias grageas de nicotina
como productos de venta sin receta en el RU grageas Resolution,
preparadas por Phoenix Pharmaceuticals y distribuidas por Ernest
Jackson, que contienen 0,5 mg de nicotina, junto con las vitaminas
antioxidantes A, C y E. Las grageas Stoppers, distribuidas por
Charwell Pharmaceuticals Ltd., contienen 0,5 mg de nicotina y están
disponibles con sabor a chocolate, naranja y menta.
Sin embargo, existen sujetos que pueden tener
ansiedad por dosis más altas de nicotina que las aceptables en
solicitudes de la técnica anterior y sujetos que pueden no
experimentar una disminución de otros síntomas de abstinencia
debido a una absorción de nicotina no satisfactoria. Además, hasta
la fecha ha sido difícil administrar nicotina en un perfil que
mimetice los niveles sanguíneos de nicotina conseguidos por fumar
consistentemente, para satisfacer la ansiedad por nicotina en
personas que están intentando dejar de fumar y, de este modo,
proporcionar una protección mayor frente a la recaída que las
terapias de reemplazo de nicotina conocidas hasta ahora es posible
que causen. Por tanto, la absorción de nicotina en el uso de
productos comercializados actualmente y como se ha descrito en la
técnica anterior de terapias de reemplazo de nicotina no se parece
satisfactoriamente al uso de productos de tabaco, en particular a
fumar. Con la terapia de reemplazo de nicotina con goma de mascar
para dejar de fumar los niveles pico sanguíneos de nicotina se
alcanzan después de 30 minutos con niveles de nicotina sanguínea
venosa de aproximadamente 1/3 a 2/3 de los niveles conseguidos
cuando se fuma (British Medical Journal 1976; 1: 1043). Un
fumador habitualmente alcanzará los niveles sanguíneos pico de
nicotina 5-10 minutos después de empezar a fumar.
Por lo tanto, es deseable proporcionar composiciones y métodos
mejorados que eviten las desventajas de estos dispositivos y métodos
de administración de nicotina convencionales a la vez que
proporcionen los medios eficaces para administrar nicotina para el
tratamiento de dejar de fumar, para reducir la ansiedad por la
nicotina y para tratar otras condiciones sensibles a la terapia de
nicotina.
De acuerdo con el documento WO 00/30641, se ha
realizado un intento de resolver los problemas mencionados con una
composición que contiene nicotina, preferiblemente para captación
bucal. En este documento se describe una composición que comprende
nicotina, al menos un componente apolar, al menos un componente
polar y al menos un componente tensioactivo. Se sugieren muchos
componentes apolares, incluyendo lípidos tales como manteca de
cacao y alternativas de manteca de cacao, que incluyen equivalentes
de manteca de cacao (CBE), sustitutos de manteca de cacao (CBS),
reemplazantes de manteca de cacao (CBR) y mejoradores de manteca de
cacao (CBI). De cualquier manera, la composición de acuerdo con el
documento WO 00/30641 tiene la desventaja de enmascarar el sabor de
la nicotina y los agentes tampón de forma insuficiente y el
inconveniente de causar náuseas en algunos usuarios. El cacao en
polvo se menciona en un ejemplo, donde el porcentaje, sin embargo,
es tan bajo que el cacao en polvo puede servir sólo como
saporífero, no como un agente enmascarante del sabor.
Se ha observado sorprendentemente que una
absorción bucal rápida de nicotina conjuntamente con el alivio
suficiente de la sensación de ardor de la nicotina y el
enmascaramiento del sabor suficiente de ingredientes de mal sabor,
tales como agentes tampón, se consigue mediante el uso de
formulaciones que contienen nicotina que comprenden cacao en polvo
como agente de enmascaramiento del sabor, sirviendo también como
carga/diluyente y agente suavizante/saporífero. Hasta ahora no se
han descrito formulaciones similares.
Unas pocas solicitudes de patente describen el
cacao en polvo como un excipiente en formulaciones diferentes, por
ejemplo el documento WO 00/51570 que describe una cápsula suave que
contiene fármaco que comprende cacao en polvo, que tiene por objeto
esencialmente la deglución y la captación del fármaco en el
estómago. El documento JP 20095710 describe comprimidos compactados
que comprenden cacao en polvo y vitaminas o compuestos de hierro.
El documento WO 00/13523 describe una composición de matriz
encapsulada que comprende cafeína y un porcentaje bastante bajo de
cacao en polvo. Los documentos ES 21059710 y WO 95/24890 describen
formulaciones con determinados antibióticos y cacao en polvo. El
documento JP 93010326 describe una formulación oleosa en la que el
cacao en polvo per se es el ingrediente activo.
El chocolate, que es muy diferente del cacao en
polvo como tal, se usa muy pocas veces como un ingrediente en
productos farmacéuticos, hasta ahora sólo en laxantes. Un ejemplo es
Ex-Lax® que son piezas laxantes achocolatadas
comercializadas por Novartis que comprenden senósidos. En la década
de 1950 se comercializó Purex, un laxante en el que se formuló
fenolftaleína con chocolate. Las grageas Stoppers mencionadas
anteriormente no comprenden chocolate o cacao, sino sólo sabores de
chocolate. Tales sabores de chocolate no son útiles para los
objetivos de la presente invención.
Se proporcionan composiciones para la
administración terapéutica de nicotina. Dichas composiciones que
comprenden nicotina proporcionan absorción transmucosal rápida de
la nicotina. Las composiciones preferiblemente se usan para
administración terapéutica de nicotina.
El significado de "disgregación" como se
usa en la descripción y en las reivindicaciones se refiere a
disolución, solubilización, erosión o un efecto de combinación de
estos cambios físicos de la invención.
En ausencia de declaraciones explícitas a lo
contrario, como se usan en este documento las expresiones como
"que comprenden", "que incluyen", "que tienen",
"con" y la terminología similar no se debe entender como
limitada exclusivamente a el o los elementos mencionados, sino que
se debe entender que permite también la presencia de elementos
adicionales y se debe entender que abarca cualquier elemento o
elementos en formas integrantes, subdividas o agregadas, así como
que implica la inclusión de un número entero indicado o etapa o
grupo de números enteros o etapas, pero no la exclusión de
cualquier otro número entero o etapa o grupo de números enteros o
etapas.
Un objeto de la invención es proporcionar nuevas
composiciones farmacéuticas de nicotina para captación por vía
bucal o por otra mucosa en la cavidad oral, que comprende un
porcentaje grande de cacao en polvo.
Un segundo objeto de la invención es la
preparación de un medicamento para terapia de reemplazo de nicotina
(NRT), que incluye la sustitución del tabaco y dejar de fumar.
\vskip1.000000\baselineskip
El objeto principal de la presente invención es
proporcionar un suplemento de tabaco o un sustituto de tabaco, para
uso en, por ejemplo, terapias para dejar fumar y de reemplazo de
nicotina que proporcionen al usuario una dosis de nicotina
satisfactoria para reducir los síntomas de abstinencia del tabaco
sin causar efectos adversos inaceptables. Más específicamente, el
objeto de la invención es proporcionar un comprimido que contenga
nicotina de este tipo, para la administración transmucosal,
preferiblemente bucal, que se desintegre y/o disuelva a la
temperatura corporal con o sin la ayuda de fluidos salivales o
erosión mecánica o una combinación de los mismos después de lo cual
la formulación preferiblemente muestra adhesividad hacia los tejidos
en la cavidad oral.
En la presente invención el cacao en polvo sirve
esencialmente como un agente enmascarante del sabor, pero también
sirve como diluyente, como carga, como agente para proporcionar una
textura suave y como saporífero.
La formulación preferida es un comprimido, que
pesa aproximadamente 400 mg, que tiene la siguiente composición
preferida:
Nicotina (como base o tartrato de hidrógeno)
1-6 mg medido como base
Cacao en polvo aproximadamente el 50%
Componentes grasosos aproximadamente el 44%
Aspartamo aproximadamente el 0,6%
Carbonato de sodio aproximadamente 15 mg
Lecitina aproximadamente el 1%
Los porcentajes son p/p.
\vskip1.000000\baselineskip
El cacao descascarillado se define como granos
de cacao a los que se ha retirado la cáscara. La masa de cacao se
define como cacao descascarillado molido para dar una sustancia que
es líquida por encima de 35ºC. El licor de cacao es otro nombre
para la masa de cacao. El cacao en polvo se define como cacao
descascarillado al que se ha retirado algo de grasa y se ha molido
hasta un polvo. La manteca de cacao se define como la grasa
expulsada desde el centro (pepitas o descascarillado) de los granos
de cacao.
El cacao en polvo se prepara a partir de granos
de cacao tostados. Es un compuesto complejo, que consiste en
almidón, manteca de cacao, aminoácidos, proteínas, xantinas, aminas,
mono y polisacáridos, fosfolípidos, flavonoides, pirazinas,
etc.
Los componentes grasos preferidos son
grasas/lípidos elegidos entre grasas templadas, que incluyen
equivalentes de manteca de cacao (CBE) y mejoradores de manteca de
cacao (CBI) y grasas no templadas, que incluyen reemplazantes de
manteca de cacao (CBR) y sustitutivos de manteca de cacao (CBS).
Es importante indicar que existe una diferencia
fundamental entre chocolate y cacao en polvo propiamente dicho. De
acuerdo con Industrial Chocolate Manufacture and Use, S.T.
Beckett, ed., 2ª edición, Blackier Academic & Professional,
Londres, 1994, pág. 382, el chocolate se define como un producto
obtenido a partir del cacao descascarillado, polvo de masa de cacao
y sacarosa con o sin manteca de cacao añadida, que tiene un
contenido de sólidos de cacao seco mínimo del 35%, al menos el 14%
de sólidos de cacao no grasos secos y el 18% de manteca de cacao.
El chocolate tiene dos características principales que lo
distinguen: su sabor y su textura. Una característica principal de
la textura es que el chocolate tiene que ser sólido a una
temperatura de 20-25ºC y, sin embargo, fundirse
rápidamente en la boca a 37ºC transfiriéndose de ese modo a un
líquido, que parece suave a la lengua. El procesamiento del
chocolate se refiere a obtener estos dos criterios (ibid. p
2). El chocolate propiamente dicho de acuerdo con la anterior
definición no es adecuado en la formulación de acuerdo con la
presente invención.
Ni el chocolate de leche ni el chocolate claro o
el chocolate negro pueden enmascarar el sabor desagradable de la
mayoría de los agentes tampón. El contenido de cacao del chocolate
de leche es comparativamente bajo (un contenido de masa de cacao
del 10-16%, correspondiente a cacao en polvo
aproximadamente al 5-8%). El contenido de los
granos/masa de cacao del chocolate negro agridulce es del
55-70% (Beckett, págs. 276-277),
correspondiente a aproximadamente el 28-35% de cacao
en polvo. Por lo tanto, se obtiene un enmascaramiento eficaz,
preparando un vehículo con una proporción elevada de cacao en polvo
(del 30-50%) y componentes grasos (del
40-45%), de acuerdo con la presente invención. A
mayor concentración de cacao en polvo, mejor es el enmascaramiento
del sabor.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
1
Un comprimido, que pesa aproximadamente 400 mg,
que tiene la composición preferida siguiente (p/p):
Se prepara de la manera siguiente:
Se funde una parte del componente graso. Los
componentes sólidos, es decir, nicotina, si está en forma de sal,
cacao en polvo, aspartamo, carbonato de sodio y el agente saporífero
opcional si son sólidos se añaden y se mezclan. Se realiza una
reducción del tamaño de partícula de los componentes sólidos
mediante molienda en un refinador de rodillo. Si los componentes
sólidos ya han obtenido el tamaño de partícula necesario, por
ejemplo, mediante molienda antes de la mezcla con los componentes
grasos, se prescinde del refinador de rodillo. Después del
tratamiento en el refinador de rodillo la mezcla se mezcla con el
resto de los componentes grasos fundidos o refundidos (si se han
solidificado) y se mezcla con el resto de los componentes grasos
fundidos. Se realiza una mezcla del fundido en un mezclador
adecuado. Los componentes líquidos, es decir, lecitina, nicotina,
si está en forma de base líquida y el agente saporífero opcional si
es líquido, se añaden. Posteriormente se preparan los comprimidos u
otras formas farmacéuticas sólidas usando técnicas adecuadas, tales
como moldeo, extrusión o coagulación, que incluyen formación de
pastillas, cuando sea necesario después del
pre-acondicionamiento adecuado. También se pueden
usar otros métodos de preparación adecuados.
\newpage
Ejemplo
2
Se obtienen realizaciones adicionales
intercambiando algunos de los excipientes mencionados anteriormente
por compuestos alternativos que funcionen de forma equivalente,
seleccionados entre la siguiente lista:
El ingrediente lipídico, siendo componentes
grasos, se puede elegir entre uno o más de los compuestos
siguientes:
- manteca de cacao y alternativas de manteca de
cacao, que incluyen equivalentes de manteca de cacao (CBE),
sustitutos de manteca de cacao (CBS), reemplazantes de manteca de
cacao (CBR) y mejoradores de manteca de cacao (CBI),
- aceite de coco, de semillas de palma y otros
aceites similares caracterizados por basarse predominantemente en
ácidos láurico y mirístico,
- aceite de palma, manteca de karité, manteca de
ílipe, aceite de semilla de mango, grasa de sal y otras grasas
similares caracterizadas por basarse predominantemente en ácidos
palmítico, oleico y esteárico,
- aceite de maíz, aceite de girasol, aceite de
girasol híbrido, aceite de soja, aceite de semilla de colza, aceite
de colza, aceite de oliva, aceite de salvado de arroz, aceite de
semilla de algodón, aceite de arachis (cacahuete) y otros aceites
caracterizados por basarse predominantemente en ácidos oleico,
linoleico y linolénico e hidrogenados hasta un punto de fusión
adecuado,
- aceite de pescado, sebo, manteca de cerdo,
grasa de manteca y otras grasas obtenidas de animales y
- grasas sintéticas, grasas reesterificadas,
grasas duras obtenidas por una reacción química de ácidos grasos
con glicerol sin usar catálisis ácida, alcalina o enzimática,
donde dicho compuesto o compuestos se usa/usan
como un componente único o mezclados entre sí, brutos o purificados
usando purificación física o alcalina o sometiéndose a
procesamientos adicionales que incluyen hidrogenación catalítica,
interesterificación, transesterificación y fraccionamiento.
El tampón de carbonato de sodio se puede
intercambiar por carbonatos, bicarbonatos, acetatos, gluconatos,
glicerofosfatos, fosfatos, glicinatos, citratos, malatos y/o
tartratos de sodio, potasio o amonio o mezclas de los mismos. Sin
embargo, la mayoría de los fosfatos son menos adecuados porque su
sabor habitualmente es desagradable y difícil de enmascarar.
El edulcorante aspartamo se puede intercambiar
en su totalidad o en parte por uno o más edulcorantes artificiales
diferentes, tales como acesulfamo potásico, sacarina, ciclamato,
glicirrizina, dihidrocalconas, esteviosida, taumatina, monelina y/o
neohesperidina.
El emulsificante lecitina preferiblemente es
lecitina de soja y/o lecitina de huevo, pero se puede intercambiar
por
- un tensioactivo no iónico, tal como
poloxámero, polioxietilen alquil éter, derivado de aceite de ricino
de polioxietileno, éster ácido graso de polioxietilen sorbitán,
monoglicéridos, diglicéridos y éster de los mismos, estearato de
polioxietileno, poligliceroléster de ácidos grasos (incluyendo ácido
poliglicerolpolirricinoleico (PGPR)), éster ácido graso de
sorbitán,
- un tensioactivo aniónico, tal como ácido
graso, jabón de ácido graso, lactilato, especialmente estearoil
lactilato de sodio y/o de calcio, lauril sulfato de sodio y
latanol,
- un tensioactivo zwiteriónico, tal como
fosfolípidos zwiteriónicos, tales como fosfatidilcolina y
fosfatidiletanolamina,
o mezclas, fracciones o derivados de los mismos
o con lecitina.
Se pueden añadir opcionalmente agentes
saporíferos líquidos o sólidos. Los ejemplos de agentes saporíferos
son menta, café, naranja y vainilla.
\newpage
Ejemplo
3
En el Ejemplo 1 se describe una realización
preferida y en el Ejemplo 2 se describen realizaciones con
excipientes alternativos. Se pueden obtener realizaciones útiles
dentro de intervalos de concentración para los componentes
respectivos de la formulación por dosis unitaria de la forma
siguiente
La presente composición que contiene nicotina se
puede administrar en combinación con una segunda formulación para
terapia de reemplazo de nicotina. Esta segunda formulación puede ser
un dispositivo para administración transdérmica de nicotina, una
pulverización para captación nasal, bucal o pulmonar, una goma de
mascar o una forma farmacéutica para uso oral o peroral o cualquier
dispositivo para administración de tabaco.
La presente invención también abarca la
preparación de un medicamento para el tratamiento de dejar de fumar,
reducción y abstinencia temporal del tabaco y para el tratamiento
de enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, colitis
ulcerativa y síndrome de Tourette y terapia de control de peso.
Claims (10)
1. Una composición farmacéutica que contiene
nicotina, caracterizada por que una dosis unitaria de la
misma comprende:
2. Una composición farmacéutica que contiene
nicotina de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada
por que el ingrediente o ingredientes lipídicos se eligen entre
- manteca de cacao y alternativas de manteca de
cacao, que incluyen equivalentes de manteca de cacao (CBE),
sustitutos de manteca de cacao (CBS), reemplazantes de manteca de
cacao (CBR) y mejoradores de manteca de cacao (CBI),
- aceite de coco, de semillas de palma y otros
aceites similares caracterizados por basarse
predominantemente en ácidos láurico y mirístico,
- aceite de palma, manteca de karité, manteca de
ílipe, aceite de semilla de mango, grasa de sal y otras grasas
similares caracterizadas por basarse predominantemente en
ácidos palmítico, oleico y esteárico,
- aceite de maíz, aceite de girasol, aceite de
girasol híbrido, aceite de soja, aceite de semilla de colza, aceite
de colza, aceite de oliva, aceite de salvado de arroz, aceite de
semilla de algodón, aceite de arachis (cacahuete) y otros aceites
caracterizados por basarse predominantemente en ácidos
oleico, linoleico y linolénico e hidrogenados hasta un punto de
fusión adecuado,
- aceite de pescado, sebo, manteca de cerdo,
grasa de manteca y otras grasas obtenidas de animales y
- grasas sintéticas, grasas reesterificadas,
grasas duras obtenidas mediante una reacción química de ácidos
grasos con glicerol sin usar catálisis ácida, alcalina o
enzimática,
donde dicho compuesto o compuestos se usan como
un componente único o mezclados entre sí, brutos o purificados
usando purificación física o alcalina o sometiéndose a
procesamientos adicionales que incluyen hidrogenación catalítica,
interesterificación, transesterificación y fraccionamiento.
3. Una composición farmacéutica que contiene
nicotina de acuerdo con la reivindicación 2, caracterizada
por que el uno o más ingrediente lipídicos se eligen entre
equivalentes de manteca de cacao (CBE), sustitutos de manteca de
cacao (CBS) y reemplazantes de manteca de cacao (CBR).
4. Una composición farmacéutica que contiene
nicotina de acuerdo con cualquier reivindicación precedente,
caracterizada por que el uno o más agentes tampón se eligen
entre carbonatos, bicarbonatos, acetatos, gluconatos,
glicerofosfatos, fosfatos, glicinatos, citratos, malatos y/o
tartratos de sodio, potasio o amonio o mezclas de los mismos.
5. Una composición farmacéutica que contiene
nicotina de acuerdo con cualquier reivindicación precedente,
caracterizada por que el uno o más
emulsificantes/solubilizantes se eligen entre
- lecitina de soja y lecitina de huevo,
- un tensioactivo no iónico, tal como
poloxámero, polioxietilen alquil éter, derivado de aceite de ricino
de polioxietileno, éster ácido graso de polioxietilen sorbitán,
monoglicéridos, diglicéridos y éster de los mismos, estearato de
polioxietileno, poligliceroléster de ácidos grasos (que incluyen
ácido poliglicerolpolirricinoleico (PGPR)), éster ácido graso de
sorbitán,
- un tensioactivo aniónico, tal como ácido
graso, jabón de ácido graso, lactilato, especialmente estearoil
lactilato de sodio y/o de calcio, lauril sulfato de sodio y
latanol,
- un tensioactivo zwiteriónico, tal como
fosfolípidos zwiteriónicos, tales como fosfatidilcolina y
fosfatidiletanolamina,
o mezclas, fracciones o derivados de los mismos
o con lecitina.
6. Una composición farmacéutica que contiene
nicotina de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizada
por que el uno o más emulsificantes/solubilizantes se eligen entre
lecitina de soja y lecitina de huevo.
7. Una composición farmacéutica que contiene
nicotina de acuerdo con cualquier reivindicación precedente,
caracterizada por que el uno o más edulcorantes es aspartamo,
acesulfamo potásico, sacarina, ciclamato, glicirrizina,
dihidrocalconas, esteviosida, taumatina, monelina y/o
neohesperidina.
8. Una composición farmacéutica que contiene
nicotina de acuerdo con cualquier reivindicación precedente,
caracterizada por que una dosis unitaria de la misma
comprende de 1-6 mg de nicotina, en cualquier forma,
medido como base, cacao en polvo al 50% (p/p), ingrediente o
ingredientes lipídicos al 44% (p/p), 15 mg de carbonato de sodio,
aspartamo y/o acesulfamo potásico al 0,6% (p/p) y lecitina al 1%
(p/p).
9. Una composición farmacéutica que contiene
nicotina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones
precedentes que se formula como una forma farmacéutica oral y que
proporciona la administración de nicotina a través de la mucosa
bucal y/u otra mucosa de la cavidad oral.
10. Uso de una composición farmacéutica que
contiene nicotina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones
precedentes para la preparación de un medicamento para terapia de
reemplazo de nicotina (NRT), dejar de fumar, reducción y
abstinencia temporal del tabaco y para el tratamiento de enfermedad
de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, colitis ulcerativa y/o
síndrome de Tourette y/o para terapia de control de peso.
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