MXPA02001505A - Tratamiento oral de animales de compania con spinosyns actoparasiticida. - Google Patents
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Abstract
La presente invencion proporciona formulaciones orales de dosis simple para controlar una infestacion por ectoparasitos en un animal de compania durante un tiempo prolongado, las formulaciones comprenden un componente de spinosyn o un derivado fisiologicamente aceptable o sal del mismo, y un vehiculo en la forma de dosificacion oral. Tambien proporciona metodos para controlar tales infestaciones que comprenden administrar oralmente una dosis simple de estas formulaciones al animal.
Description
TRATAMIENTO ORAL DE ANIMALES DE COMPAÑÍA CON SPINOSYNS ECTOPARASITICIDA
Descripción de la Invención
Los animales de compañía, que incluyen pero no se limitan a perros, gatos y caballos, son una parte importante que va aumentando de la sociedad actual. Proporcionan placer y compañía a los humanos, lo que conduce a lo que se ha llamado enlace humano-animal. Desafortunadamente, un número de plagas y parásitos de insectos pueden infestar o infectar estos animales. Tales plagas incluyen, por ejemplo, pulgas, piojos, mosquitos, acáridos, garrapatas y ciertas especies de moscas. Se desean formas seguras, efectivas para eliminar estas plagas, ambas para el bienestar y la comodidad del animal de su asociado humano. Los ectoparásitos más comunes de gatos y perros del mundo entero son las pulgas de gatos y perros, Ctenocepha lides felis felis y Ctenocephalides canis, respectivamente. De manera interesante, las pulgas de gatos infestan muy comúnmente a los perros. Las pulgas molestan al animal que infesta y al dueño de la mascota. Frecuentemente, las pulgas causan problemas más serios induciendo la dermatitis de alergia a pulgas. Se ha estimado que las enfermedades relacionadas con las pulgas cuentan con alrededor del 50% de REF. : 135756
los casos dermatológicos reportados por veterinarios [D.E. Bevier-Tournay, "Flea and Flea Control" Curr. Vet . Therapy 10: 586-592 (1989)]. Además, las pulgas de gatos se conocen que transmiten solitarias en perros y ha sido implicado en la transmisión de enfermedad de rasguño en gatos y tifus murino. Otras plagas de los animales de compañía, tal como garrapatas y mosquitos, también se conoce que transmiten enfermedades. Por ejemplo, las garrapatas se conocen que transmiten enfermedades bacterianas y virales; y los mosquitos pueden infectar perros y gatos con el nematodo filarial que causa enfermedad por dirofilaria. Además, los gastos económicos involucrados en el control de pulgas son altos. En los Estados Unidos, por ejemplo, los dueños de mascotas gastan alrededor de 1 billón de dólares en productos de control de pulgas anualmente [R. Conniff, "When It Comes to Pesky Flea, Ignorance is Bliss, " Smi thsonian : 26: 76-85 (1995)]. Los tratamientos comúnmente disponibles alcanzan grados variados de éxito. La mayoría de los tratamientos involucran químicos aplicados a las superficies interior y exterior, así como a la mascota. Los químicos usados incluyen una variedad de carbamatos, organofosfatos, piretrinas y piretroides. Estos compuestos a menudo tienen efectos secundarios tóxicos que son un problema para la mascota y su dueño. Por ejemplo, las formas concentradas de los piretroides disponibles para el uso
""^-^^ i^^m- ^A en perros son extremadamente tóxicas y letales para gatos y de esta manera, no pueden y no deberían usarse en gatos. Además, existe evidencia de que el uso de estos químicos ha llevado a resistencia a insecticidas de múltiple categoría [N.K. Rust and M. W. Dryden, Ann . Rev. En tomol . 42: 451-473 (1997)]. De esta manera, continua siendo una necesidad para los agentes relativamente seguros, efectivos para el control de ectoparásitos en animales de compañía, tal como pulgas de gatos y perros. Los spinosyns (también conocidos como factores A83453) son insecticidas agrícolas que han mostrado actividad contra gusano de la esciara del sur y otros insectos en el orden Lepidoptera , y áfido del algodón y otros miembros del orden Homoptera . (Ver, por ejemplo, Patente U.S. No. 5,571,901). Los spinosyns también se conoció que tienen algo de actividad ectoparasiticida, i.e., tuvieron actividad in vi tro contra larvas de mosquito, larvas de moscarda negra y moscas estables adultas, que son miembros del orden de insectos Díptera , y actividad sistémica transiente contra larvas de moscarda y moscas estables adultas en cobayos y ovejas (ver la Patente U.S. No. 5,571,901, col. 26-32). Aunque se sugirió que los spinosyns serían activos contra un número de ectoparásitos en un número de animales por una variedad de rutas, no se han reportado subsecuentemente estudios para soportar estas sugerencias.
Esta invención se efectuó por el descubrimiento de que los spinosyns, tal como spinosyn A, pueden proporcionar control residual prolongado de una infestación por ectoparásitos en un animal de compañía cuando se administra oralmente una sola dosis de un spinosyn al animal. Así, la invención proporciona un método para el control prolongado del ectoparásito de una manera segura que la alcanzada con los tratamientos conocidos previamente. En un aspecto, esta invención se refiere a una formulación oral de dosis simple, de acción larga para controlar una infestación por ectoparásitos en un animal de compañía, la formulación comprende una cantidad ectoparasiticida de un spinosyn o un derivado fisiológicamente aceptable o sal del mismo, y un vehículo fisiológicamente aceptable, en una forma de dosificación oral. En otro aspecto, la invención se refiere al uso de una formulación oral simple, de acción larga de un spinosyn, o un derivado fisiológicamente aceptable o sal del mismo, para controlar una infestación por ectoparásitos en un animal de compañía. También se refiere al uso de un spinosyn o un derivado fisiológicamente aceptable o sal del mismo, para la manufactura de un medicamento oral de dosis simple de acción larga para controlar una infestación por ectoparásitos en un animal de compañía.
Esta invención también se refiere a un método para controlar una infestación por ectoparásitos en un animal de compañía durante un tiempo prolongado, que comprende administrar oralmente una dosis simple de una cantidad efectiva de un spinosyn o un derivado fisiológicamente aceptable o sal del mismo, al animal. Un método especialmente útil de esta invención es un método para controlar pulgas en gatos y perros en un animal de compañía durante un tiempo prolongado que comprende administrar oralmente una dosis simple de una cantidad efectiva de un spinosyn, o un derivado I fisiológicamente aceptable o sal del mismo, al animal. La invención además se refiere a un artículo de manufactura, que comprende material de empaquetamiento y una formulación para controlar una infestación por ectoparásitos en un animal de compañía contenido dentro del material de empaquetamiento, en donde la formulación comprende: una dosis unitaria de acción larga oral de una cantidad ectoparasiticida de un spinosyn o un derivado fisiológicamente aceptable o sal del mismo, y un vehículo fisiológicamente aceptable; y en donde el material de empaquetamiento comprende una etiqueta o inserción de empaque con instrucciones para administrar oralmente la dosis al animal. Este artículo de manufactura o kit es apropiado particularmente cuando el animal de compañía es un perro o un gato. Cuando el animal es un perro, la formulación contenida en el material de empaquetamiento será en general en la forma de tableta, y la etiqueta o inserción de empaque indicará el número de tabletas que van a ser dadas por la boca al perro y el tiempo de tal administración. El tiempo de las dosis será en general cada 30 días. Cuando el animal es un gato, la formulación contenida en el material de empaquetamiento será en general una formulación líquida y la etiqueta o inserción de empaque indicará la dosis unitaria que va a ser dada por la boca al gato. El tiempo de las dosis será en general cada 30 días. Los contenidos de cada kit serían típicamente suficientes para controlar la infestación por ectoparásitos durante un período de varios meses. Los spinosyns son productos de fermentación derivados naturalmente. Son macrólidos producidos por cultivación de Saccharopolyspora spinosa . La fermentación produce muchos factores, que incluyen spinosyn A y spinosyn D (también llamados A83543A y A8354D) . El spinosyn A y el spinosyn D son dos spinosyns que son más activos como insecticidas. Un producto comprendido principalmente de estos dos spinosyns está disponible comercialmente bajo la marca comercial "spinosad". El factor de spinosyn principal, spinosyn A, se conoce que tiene un excelente perfil toxicológico y seguridad al humano y animal. Cada spinosyn tiene un anillo macrocíclico de 12 miembros
que es parte de un sistema de anillo tetracíclico inusual al cual se enlazan dos azúcares ^diferentes, el amino-azúcar forosamina y el azúcar neutro 2N, 3N, 4N- (tri-O-metil) ramnosa. Esta estructura única establece a los spinosyns aparte de los otros compuestos macrocíclicos. El spinosyn A fue el primer spinosyn aislado e identificado del caldo de fermentación de Saccharopolyspora spinosa . La examinación subsecuente del caldo de fermentación reveló que la S. spinosa produjo un número de spinosyns que se han llamado spinosyns A a J (A83543A a J) . Los componentes primarios son spinosyns A y D. Los spinosyns adicionales, de las letras K a W, se han identificado a partir de cepas mutantes de S . spinosa . Los varios spinosyns se caracterizan por diferencias en los patrones de sustitución sobre el grupo amino de la forosamina, en sitios seleccionados sobre el sistema de anillo tetracíclico y sobre el grupo 2N, 3N, 4N- (tri-O-metil ) ramnosa . El término "spinosyn o un derivado del mismo" como se usa en la presente se refiere a un factor de spinosyn individual (spinosyn A, B, C, D, E, F, G, H, J, K, L, M, N, O, P, Q, R, S, T, U, V, W o Y) , un derivado de N-demetilo de un factor de spinosyn individual, o una combinación de los mismos. Por conveniencia, el término "componente de spinosyn", también se usará en la presente para significar un spinosyn individual o un derivado fisiológicamente aceptable o sal del mismo, o una
-i., ».» jd thm 1..^ Aja.». . * ».*. .. -- tMml&l&taiJmliuit?lJM?&J mmmla? Á& ^ combinación del mismo. Boeck et al. describió spinosyns A-H y J (que se llamaron factores A83543 A, B, C, D, E, F, G, H y J) , y sales de los mismos, en las Patentes U.S. Nos. 5,362,634 (publicada el 8 de nov, 1994); 5,496,932 (publicada el 5 de marzo de 1996) y 5,571,901 (publicada el 5 de nov, 1996). ynderse et al. describió spinosyns L-N (que se llamaron factores A83543 L, M y N) , sus derivados N-demetilo y sales de los mismos, en la Patente U.S. No. 5,202,242 (publicada el 13 de abril de 1993); y Turner et al. describió spinosyns Q-T (que se llamaron factores A83543 Q, R, S y T) , sus derivados N-demetilo, y las sales de los mismos, en las Patentes U.S. Nos. 5,591,606 (publicada el 7 de enero de 1997) y 5,631,155 (publicada el 29 de mayo de 1997) . Los spinosyns K, O, P, U, V, W e Y se describen, por ejemplo, por Cari V. DeAmicis, James E. Dripps, Chris J. Hatton y Laura I. Karr en American Chemical Society' s Symposium Series: Phytochemicals for Pest Control, capítulo 11, "Physical and Biological Properties of Spinosyns: Novel Macrolide Pest-Control Agents from Fermentation", páginas 146- 154 (1997) . Los spinosyns pueden reaccionar para formar sales que son útiles en los métodos y formulaciones de esta invención. Las sales se preparan usando los procedimientos estándares para la preparación de sales. Por ejemplo, el spinosyn A puede neutralizarse con un ácido apropiado para formar una sal de
adición acida. Las sales de adición acida de spinosyns son particularmente útiles. Las sales de adición acida apropiadas representativas incluyen las sales formadas por reacción con un ácido orgánico o inorgánico, tal como, por ejemplo, ácido sulfúrico, clorhídrico, fosfórico, acético, succínico, cítrico, láctico, maleico, fumárico, cólico, pamoico, múcico, glutámico, canfórico, glutárico, glicólico, ftálico, tartárico, fórmico, laurico, esteárico, salicílico, metansulfónico, bencensulfónico, sórbico, pícrico, benzoico, cinámico y similares. Tiene varias ventajas el uso de las formulaciones orales de spinosyns para controlar sistémicamente ectoparásitos de animales de compañía, como una modalidad de tratamiento simple o en combinación con otros compuestos ectoparasiticidas usados comúnmente. El spinosad es un producto de fermentación derivado naturalmente con excelente perfil de seguridad al humano y animal, que está en contraste con los compuestos derivados orgánicamente de síntesis usados comúnmente, tal como organofosfatos sintéticos, piretroides y piretrinas, organocloruros y carbamatos. Por ejemplo, algunos de los productos usados comúnmente, tal como organofosfatos y piretroides sintéticos son muy tóxicos a los gatos y pueden ser letales. Los spinosyns también proporcionan ventajas debido a que
son muy efectivos contra pulgas, acáridos, garrapatas, piojos y moscas con protección residual de post-tratamiento, dependiendo de las dosis usadas. Además, los spinosyns no tienen resistencia cruzada a los compuestos existentes. Así, son especialmente útiles contra poblaciones de parásitos en animales de compañía que tienen niveles existentes de resistencia a los productos usados comúnmente. Por lo tanto, los spinosyns pueden usarse en los programas del manejo de plagas integrado (IPM) para extender la línea de vida de los productos usados comúnmente, cuando la resistencia no se desarrolla bien o aún no se ha desarrollado. La eficiencia sistémica (ingestión de sangre que contiene spinosad por los parásitos que se alimentan de sangre, tal como pulgas) proporciona diferente forma de exposición comparado con los ectoparasiticidas aplicados tópicamente cuando el modo de exposición es contacto con el parásito en la superficie de la piel. Las ventajas de los tratamientos sistémicos orales y la muerte de parásitos de la ingestión de sangre, comparado con las aplicaciones tópicas y la muerte por contacto, incluyen: a) exposición reducida al aplicador humano y niños y objetos en el ambiente del animal (e.g., suelo, alfombras, muebles) ; b) despreocupación acerca de la pérdida de exposición del animal al agua (lagos, corrientes, baños, etc.) o de pérdida debido a frotación; c) no importa la exposición UV y degradación; d) no hay problemas con la oxidación de aceites sobre la piel, etc. ; y e) aseguramiento de que la dosis total se administra (comparado con una aplicación tópica en donde algo de la dosis podría escurrirse, frotarse y/o permanecer en el tubo de dispersión inmediatamente después del tratamiento) . Las formulaciones de esta invención además podrían incluir, en combinación con el componente de spinosyn, uno o más de otros compuestos que tienen actividad contra el ectoparásito o endoparásito específico que va a controlarse, tal como, por ejemplo, piretroides sintéticos, piretrinas naturales, organofosfatos, organocloruros, carbamatos, foramidinas, avermectinas, milbemicinas, reguladores del crecimiento de insectos (que incluyen inhibidores de la síntesis de quitina, análogos de hormonas juveniles y hormonas juveniles), nitrometilenos, piridinas y pirazoles. Todas las relaciones, porcentajes y partes discutidos en la presente, están "en peso" a menos que se especifique lo contrario. El término "formulación oral" significa que el componente o componentes de spinosyn, ya sea solo o en combinación con uno o más de otros tipos de los compuestos listados supra, se formula en un producto o formulación apropiada para la
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administración al animal por la boca. Estos productos o formulaciones incluyen, pero no se limitan a, tabletas, cápsulas, líquidos, geles, pastas, atomizadores orales, formulaciones bucales, polvos y obsequios masticables o alimentos para animal que contienen el componente o componentes activos. En general, tales formulaciones incluyen un vehículo fisiológicamente aceptable. Tales vehículos son bien conocidos en las artes veterinarias. Los alimentos para animal son vehículos particularmente útiles. El término "controlar una infestación por ectoparásitos" se refiere a prevenir, minimizar o eliminar una infestación por un ectoparásito. El término "ectoparásito" se refiere a plagas de insectos y acáridos que infestan o infectan comúnmente los animales de compañía. Ejemplos de tales ectoparásitos incluyen las etapas de huevo, larval, pupal, ninfal y adulta de pulgas, piojos, mosquitos, acáridos, garrapatas y especies de moscas chupadoras de sangre, mordedoras o que causan molestias. El término "animales de compañía" incluye perros, gatos, caballos, conejos y otras mascotas propias y mantenidas en asociación cercana con los humanos como parte de la unión humano-animal . El término "formulación de dosis simple" significa que una dosis de la formulación controla efectivamente la infestación de ectoparásitos durante un tiempo prolongado. El
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término "tiempo prolongado" comprende un período de al menos 7 días, de preferencia un período de al menos dos semanas. El término "acción larga" significa que la actividad dura durante un tiempo prolongado. Los métodos de esta invención se llevan a cabo administrando oralmente el componente de spinosyn al animal de compañía. La administración oral podria llevarse a cabo usando tabletas y alimentos para animales. Para algunos animales, tal como ciertos gatos, la administración se realiza mejor usando una formulación liquida aceptable que se administre directamente o se adicione a su ración de alimento. Los métodos especialmente útiles para administrar oralmente el componente de spinosyn son administrándolo en tabletas u obsequios masticables y alimentos para animales. Las tabletas orales convencionales en general consisten del componente de spinosyn, un diluyente para ayudar a aumentar la masa de polvo hasta un tamaño conveniente y mejorar la compresibilidad, un aglutinante para mantener el polvo comprimido junto y un lubricante para ayudar en la densificación y eyección del molde de tableta. También podría contener un desintegrador para mejorar la desintegración y disolución así como estabilizadores, colores y saborizantes. Las tabletas a menudo se recubren para mejorar la apariencia o sabor o para alterar las propiedades de disolución. Las tabletas pueden diseñarse para disolver en forma rápida o
^^^^^gj lenta, y dependiendo del volumen actual y compresibilidad del fármaco, grandes o pequeñas. Pueden ser masticables o disolverse bajo la lengua o en la bolsa de la mejilla. Las formulaciones líquidas convencionales para la administración oral son usualmente soluciones, suspensiones o emulsiones del componente de spinosyn junto con diluyentes, disolventes, saborizantes y colores apropiados, para hacer una forma de dosificación agradable. A menudo, también se usan otros materiales para acomplejar, ajustar el pH y mejorar la sensación en la boca. Para llevar a cabo los métodos de esta invención, una cantidad efectiva de un spinosyn o un derivado fisiológicamente aceptable o sal del mismo, se administra oralmente al animal de compañía. Los términos "cantidad efectiva" y "cantidad ectoparasiticida" se refieren a la cantidad necesaria para controlar la infestación por ectoparásitos particular. Como las personas en el arte lo entenderán, esta cantidad variará dependiendo de un número de factores. Estos factores incluyen, por ejemplo, el tipo de animal de compañía que es tratado, su peso y la condición fisica general y el tipo de ectoparásito que va a controlarse. En general, una cantidad efectiva se refiere a una dosis de aproximadamente 1 a aproximadamente 100 mg de spinosyn/kg de peso corporal del animal de compañía. Más comúnmente, la cantidad efectiva es de aproximadamente 10 a aproximadamente
I. i,.*?l^~^am±A^U*i íMUÉUmmmm ** —^ —-~-* —~ ?JL?^^J^ 50 mg/kg de peso corporal del animal. Las formulaciones de tabletas contendrán típicamente de aproximadamente 1 a aproximadamente 75 por ciento del componente o componentes de spinosyn (en peso) en la tableta. Los alimentos para animales contendrán típicamente de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 10 por ciento del componente o componentes spinosyn (en peso) en el alimento.
Los siguientes ejemplos ilustran los métodos de esta invención:
EJEMPLO 1 Eficiencia de Spinosad Administrado per os a Perros para el
Tratamiento y Control de Ctenocepha.lld.es felis
Métodos: Nueve perros de fuente aleatoria de ambos sexos y varias edades se usaron en este estudio. Los perros se alojaron individualmente en secciones enlazadas con cadena en piso de concreto durante el período de estudio y se les alimentó una ración de alimento para perro seca comercial con acceso ad libi tum al agua. Los perros se asignaron para cada uno de los 3 grupos de tratamiento (3 perros por grupo) con base en sus conteos de pulgas de pre-tratamiento de las infestaciones experimentales. Cada perro recibió por la boca una o más cápsulas de gelatina que contenían el polvo de spinosad activo técnico. Se
¡ir ir Mmm ?kr ->•*>- ~"-*-^-**<-,áf ?trfjf^.^— ^^ — *.- - > ^*" dosificaron a 50 o 100 mg/kg de peso corporal en el día 0, Cada perro se alimentó aproximadamente la mitad de la lata de alimento para perro húmedo solo antes y después de recibir sus dosis individuales. Cada perro se infestó experimentalmente con -100 pulgas adultas no alimentadas en los días de prueba - 1, 0, 6, 13, 20, 27, 34, 41 y 48. Los conteos del peine para las pulgas adultas vivas se llevaron a cabo ~24 horas después de cada una de las infestaciones experimentales subsecuentes, i.e., en los dias de prueba 0 (8 horas post-tratamiento), 1, 7, 14, 21, 28, 35, 42 y 49.
Resultados: La reducción del Por ciento de la Media Geométrica en los conteos de pulgas adultas vivas comparado con el grupo de control no tratado en perros tratados oralmente con spinosad se listan posteriormente en la Tabla 1.
Tabla 1 : Reducción del Por ciento de la Media Geométrica en Conteos de Pulgas Adultas Vivas en Perros Tratados con Spinosad Comparado con el Grupo de Control No Tratado.
*ND: no determinado No se observaron reacciones adversas.
, EJEMPLO 2 Eficiencia de Spinosad Administrada per os a Perros para el
Tratamiento y Control de Garrapatas de Perro Café (Rhipicephalus sanguineus) ? Pulgas de Gatos ( Ctenocephalides felis)
Métodos: Doce perros de fuente aleatoria de ambos sexos y varias edades se usaron en este estudio. Los perros se alojaron, alimentaron y se les dio agua como en el Ejemplo 1. Los perros se asignaron para cada uno de los 3 grupos de tratamiento (4 perros por grupo) con base en sus conteos de garrapatas de pre-tratamiento de las infestaciones experimentales. Cada perro recibió por la boca una o más cápsulas de gelatina que contenían nada (control) o polvo de spinosad activo técnico. Los grupos tratados con spinosad se dosificaron a 50 o 100 mg/kg de peso corporal en el día 0. Cada perro se alimentó aproximadamente la mitad de la lata de alimento para perro húmedo solo antes y después de recibir sus dosis individuales. Cada perro se infestó con ~50 garrapatas adultas no alimentadas en los días de prueba -1, 7, 14, 21 y 28. Cada perro también se infestó concurrentemente con ~100 pulgas adultas no alimentadas en los días de prueba -1, 7, 14, 21, 28, 35 y 42. Los conteos del peine para pulgas y garrapatas adultas vivas se llevaron a cabo ~48 horas después de cada una de las infestaciones experimentales, (i.e., en el día de prueba 1) y en los días de post-tratamiento 9, 16, 23 y 30 para las garrapatas y las pulgas y adicionalmente en los días 37 y 44 (solo para las pulgas) . i
Resultados: La reducción del Por ciento de la Media Geométrica en los conteos de pulgas adultas vivas comparado con el grupo de control no tratado en perros tratados oralmente con spinosad se listan posteriormente en la Tabla 2.
i|rJj l.í.,fe?Ai.*..,^^ Tabla 2. Reducción del Por ciento de la Media Geométrica en Conteos de Pulgas Adultas Vivas en Perros Tratados con Spinosad Comparado con el Grupo de Control No Tratado .
Las reducciones del Por ciento de la media geométrica en los conteos de garrapatas adultas vivas comparado con el grupo de control no tratado en perros tratados oralmente con spinosad se listan en la Tabla 3.
Tabla 3. Reducción del Por ciento de la Media Geométrica en Conteos de Garrapatas Adultas Vivas en Perros Tratados con Spinosad Comparado con el Grupo de Control No Tratado.
Resumen de los Resultados (ambos ejemplos) : El spinosad administrado oralmente fue capaz de proporcionar excelente control residual de post-tratamiento de largo período y caída inmediata de pulgas en perros. La dosis de 50 mg/kg proporcionó más de 90% de eficiencia de pulgas a través del día 37 del estudio. La dosis de 100 mg/kg proporcionó más de 90% de eficiencia de pulgas a través del dia 49 del estudio (cuando el estudio se terminó) . El spinosad administrado oralmente también fue capaz de proporcionar excelente control residual de post-tratamiento de duración moderada y caída inmediata de garrapatas en perros. La dosis de 50 mg/kg proporcionó más de 90% de eficiencia de garrapatas a través del día 1 del estudio. La dosis de 100 mg/kg proporcionó más de 90% de eficiencia de garrapatas a través del dia 9 del estudio.
EJEMPLO 3 Eficiencia de Spinosad Administrado per os a Perros para el Tratamiento y Control de Pulgas (Ctenocephalides felis)
Métodos: Treinta y dos (32) perros de fuente aleatoria de ambos sexos y varias edades se usaron en el estudio para evaluar las diferentes dosificaciones y formas físicas de spinosad y su impacto en ia eficiencia oral contra pulgas. Los perros se alojaron individualmente en secciones enlazadas con
cadena en piso de concreto durante el período de estudio y se alimentaron con una ración de alimento para perro seco comercial con acceso ad libi tum al agua. Los perros se asignaron a cada uno de los 8 grupos de tratamiento (4 perros por grupo) con base en sus conteos de pulgas de pretratamiento de las infestaciones experimentales. Cada perro recibió por la boca uno o más cápsulas de gelatina que contenían spinosad técnico en las diferentes formas físicas y las dosificaciones listadas infra. Se dosificaron con base en el peso corporal en el día 0. Cada perro se alimentó aproximadamente la mitad de la lata de alimento para perro húmedo justo antes, y después, de recibir sus cápsulas de gelatina individuales que contenían la formulación de spinosad específica y la dosificación. Cada perro se infestó experimentalmente con ~100 pulgas adultas no alimentadas en los días de prueba -1, 2, 6, 9, 13, 20, 27 y 34. Los conteos del peine para las pulgas adultas vivas se llevaron a cabo ~24 horas después de la dosificación o cada una de las infestaciones experimentales subsecuentes (i.e., días de prueba 1, 3, 7, 10, 14, 21, 28 y 35) .
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Tratamientos :
La Tabla 4 resume los resultados de este estudio.
Tabla 4. Reducción del Por ciento de la Media Geométrica en Conteos de Pulgas Adultas Vivas Comparado con el Grupo de Control No Tratado en Perros Tratados Oralmente con Spinosad
Resumen: El spinosad administrado oralmente proporcionó excelente eficiencia de caída inmediata (99.6 a 100% en los días 1 & 3 post-tratamiento) y también control residual de post-tratamiento de largo período bueno a excelente de pulgas sobre perros. La dosis de spinosad triturado de 45 mg/kg proporcionó más de 94% de eficiencia de pulgas a través del día 35 del estudio. Las dosificaciones inferiores de spinosad triturado proporcionaron control residual de post-tratamiento más corto con base en la dosis. La eficiencia de las pulgas adultas de las dosificaciones de spinosad de 22.5 mg/kg de triturado (tamaño de partícula promedio de ~ 5 micrómetros) , amorfo (no cristalino) y no triturado (mezclas de tamaños de partículas mayores de 5 micrómetros con una distribución de hasta ~ 200 micrómetros) fue similar y estadísticamente no diferente en el día 28 de post-tratamiento, indicando que el tamaño de partícula o la forma cristalina no impacta la
lili lai liti ÉÍMIIIIÍ iTÉiiir ^ ' r "-"^^ * * • — *"•• -"- -^-^^-^TJ ruf -*- * * >*-~**-? kA eficiencia oral de las pulgas. No se observaron reacciones adversas.
EJEMPLO 4 Eficiencia de Spinosad Administrado per os a Gatos para el Tratamiento y Control de Pulgas (Ctenocephalides felis)
Métodos: Dieciséis gatos de ambos sexos y varias edades se usaron en el estudio. Los gatos se alojaron individualmente en jaulas con cajas de cría y se les alimentó una ración de alimento para gatos seco comercial con acceso ad libi tum al agua. Los gatos se asignaron a cada uno de los 4 grupos de tratamiento (4 gatos por grupo) con base en sus conteos de pulgas de pre-tratamiento de las infestaciones experimentales. Cada gato recibió por la boca una o dos cápsulas de gelatina que contenían el polvo de spinosad técnico triturado y se dosificaron a 0, 12.5, 25 o 50 mg de spinosad por kg de peso corporal en el día 0. A cada gato se alimentó una pequeña cantidad de alimento para gato húmedo justo antes y después de recibir sus cápsulas de gelatina individuales que contenían spinosad. Cada gato se infestó experimentalmente con -100 pulgas adultas sin alimentar en los días de prueba -1, 0 (8 horas), 2, 6, 9, 13, 20 y 27. Se llevaron a cabo conteos del peine para las pulgas adultas vivas ~24 horas después de la dosificación o cada una de las infestaciones experimentales
subsecuentes (i.e. días de prueba O @ 8 horas, 1, 3, 7, 10, 14, 21 y 28) . La Tabla 5 resume los resultados de este estudio.
Tabla 5 : Reducción del Por ciento de la Media Geométrica en Conteos de Pulgas Adultas Vivas Comparado con el Grupo de Control No Tratado en Gatos Tratados Oralmente con Spinosad
Resumen: El spinosad administrado oralmente proporcionó excelente eficiencia de caída inmediata (94.6 a 100% a 8 horas y en los días 1 & 3 de post-tratamiento) y también bueno a excelente control residual de post-tratamiento de largo período de pulgas en gatos. La dosis oral de spinosad triturado de 50 mg/kg proporcionó más de 90% de eficiencia de pulgas a través del día 21 de estudio. Las dosificaciones inferiores de spinosad triturado proporcionaron control
residual de post-tratamiento más corto con base en la dosis.
Reacciones adversas: un gato en el grupo de dosis de 25 mg/kg y 2 gatos en el grupo de dosis de 50 mg/kg vomitaron una pequeña cantidad de alimento ~ 1 hora de post-tratamiento. La causa es desconocida.
EJEMPLO 5 El siguiente es un ejemplo de una formulación de tableta adecuada :
Cada tableta contiene 5% del componente de spinosyn en peso ,
EJ?MPLO 6 El siguiente es un ejemplo de una formulación líquida apropiada:
Esta formulación contiene 5% del componente spinosyn en peso. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.
Claims (13)
- REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Una formulación oral de dosis simple para controlar una infestación por ectoparásitos en un animal de compañía, caracterizada porque la formulación comprende 0.1 a 75 por ciento en peso de un spinosyn o un derivado fisiológicamente aceptable o sal del mismo, y un vehículo fisiológicamente aceptable, en una forma de dosificación oral apropiada para la administración una vez cada 7 días.
- 2. Una formulación de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el spinosyn es spinosyn A.
- 3. Una formulación de conformidad con la reivindicación 1 o 2, caracterizada porque la forma de dosificación es una tableta, un líquido o una cápsula.
- 4. Una formulación de conformidad con la reivindicación 1 o 2, caracterizada porque la forma de dosificación es un alimento para animal y la cantidad del spinosyn comprende de 0.1 a 10 por ciento en peso del alimento.
- 5. Una formulación de conformidad con la reivindicación 1, 2, 3 o 4, caracterizada porque el animal es un perro, un gato, un caballo o un conejo.
- 6. Una formulación de conformidad con la reivindicación 1, 2, 3, 4 o 5, caracterizada porque el ectoparásito es una pulga de gato, una pulga de perro, una mosca mordedora, una mosca que causa molestias, un mosquito, una garrapata o un piojo.
- 7. Un artículo de manufactura, que comprende material de empaquetamiento y una formulación para controlar una infestación por ectoparásitos en un animal de compañía contenido dentro del material de empaquetamiento, caracterizado porque la formulación comprende: una dosis unitaria de una formulación de conformidad con la reivindicación 1, 2, 3, 4, 5 o 6; y en donde el material de empaquetamiento comprende una etiqueta o inserción de empaquetamiento con instrucciones para administrar oralmente la dosis al animal.
- 8. El uso de un spinosyn, o un derivado fisiológicamente aceptable o sal del mismo, para la manufactura de un medicamento oral de dosis simple para controlar una infestación por ectoparásitos en un animal de compañía, caracterizado porque comprende 0.1 a 75 por ciento en peso de un spinosyn apropiado para la administración una vez cada 7 días.
- 9. Un uso de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el spinosyn es spinosyn A.
- 10. Un uso de conformidad con la reivindicación 8 o 9, caracterizado porque el animal es un perro, un gato o un caballo.
- 11. El uso de una formulación oral de dosis simple de un spinosyn, o un derivado fisiológicamente aceptable o sal del mismo, caracterizado porque comprende 0.1 a 75 por ciento en peso de un spinosyn, para controlar una infestación por ectoparásitos en un animal de compañía apropiado para la administración una vez cada 7 días.
- 12. Un uso de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el spinosyn es spinosyn A.
- 13. Un uso de conformidad con la reivindicación 11 o 12, caracterizado porque el animal es un perro, un gato o un caballo . / 31 i l s** RESUMEN DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona formulaciones orales de dosis simple para controlar una infestación por ectoparásitos en un animal de compañía durante un tiempo prolongado, las formulaciones comprenden un componente de spinosyn o un derivado fisiológicamente aceptable o sal del mismo, y un vehículo en la forma de dosificación oral. También proporciona métodos para controlar tales infestaciones que comprenden administrar oralmente una dosis simple de estas formulaciones al animal. ¡lil iijiiilfi Maiiia^^
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