TWI244373B - Oral treatment for insect pests in companion animals - Google Patents

Description

1244373 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（1) 寵物包括（但不限於）狗，猫，及馬，爲今日社會愈來愈 重要之部份。彼等提供人類朋友快樂及友詨，產生所謂之 人類-動物鏈。不幸地，許多昆蟲害蟲及寄生蟲可侵染或 感染這些動物。這些害蟲包括例如蚤，兹，蚊，虫高 (mites)，蜱（ticks)，及某些蠅種類。去除這些害蟲之安全 而有效之方法爲動物之福祉及人類夥伴之舒適所希望。 全球貓及狗最普通之外寄生蟲別爲貓及狗蚤，貓櫛頭蚤 (Ctenocephalides felis)及狗櫛頭蚤（Ctenocephalides canis)。 有趣的是描蚤極常侵染狗。蚤困擾浸染之動物及寵物之主 人。蚤通常引起更嚴重之問題，引發蚤過敏性皮膚炎。已 估計與蚤有關之疾病爲通報於獸醫之皮膚病學病例之5 〇 0/〇 以上[D. E· Bevier-Tournay，“Flea and Flea Control，，Curr.

Vet. Therapy 10:586-592 (1989)]。此外，已知貓蚤傳染絛 蟲於狗’並涉及傳染貓抓病及鼠斑瘆傷寒。亦已知寵物之 其他害蟲，如蜱及蚊，可傳染疾病。例如，已知蜱可傳染 細菌及病毒疾病；蚊可使狗及貓感染絲蟲線蟲，其可引起 心蟲（heartworm)病。 此外，控制蚤所涉及之花費高。例如，在美國，寵物之 主人每年用於蚤控制產品之花費超過$丨〇億元[R. Conniff，^When It Comes to Pesky Flea? Ignorance is

Bliss，” Smithsonian: 26: 76-85 (1995)] 〇 目前可進行之治療達到不同程度之功效。大部份治療涉 及化學品施用於户内及户外之表面，及施用於寵物。所用 之化學w包括各種胺基甲酸酯，有機磷酸酯，除蟲菊精， -4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公t ) -----------裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1244373 A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 B7 五、發明說明（2 ) 及擬除蟲菊酯。這些化合物通常具有毒性副作用，爲寵物 及主人之問題。例如，可獲得之用於狗之擬除蟲菊酯之濃 縮形式對於貓極毒且可致死，因此不能且不應用於貓。此 外’有證明顯示這些化學品之使用已導致多種殺昆蟲劑之 抗性[Ν· K· Rust and M· W· Dryden，Rev. Entomol· 42: 451_ 473 (1997)]。因此，仍需要用於控制寵物外寄生蟲如貓及 狗蚤之相當安全而有效之藥劑。 史賓諾辛（spinosyns)(亦稱爲A83453因子）爲農業殺昆蟲 劑’對於亞熱帶黏蟲（southern armyworm)，及鱗翅目 (Lepidoptera)之其他昆蟲，及棉蚜，及同翅目（H〇m〇ptera) 之其他昆蟲顯示活性（參見例如美國專利5,571，9〇1)。 亦已知史賓諾辛具有一些殺外寄生蟲活性，即在活體外 對於雙翅目（Diptira)之昆蟲成員，蚊幼蟲，黑麗蠅幼蟲， 及廄螯蠅成蟲，具有活性，及在天竺鼠及綿羊中對於麗蠅 幼蟲及廄螯蠅成蟲具有短暫系統活性（參見美國專利 5,571，901，Col. 26_32)。雖然已有建議史賓諾辛以多種途徑 對於許多動物之許多外寄生蟲有效，但是其後並無研究報 告以支持這些建議。 本發明發現史賓諾辛，如史賓諾辛A，以單劑口服施用 於龍物，對於外寄生蟲侵染寵物可提供長期殘餘控制。因 此二本發明提供一種長期控制外寄生蟲之方法，以一 先W已知之治療安全之方式。 在一方面，本發明係關於—種用於控制外 物之長期作用之單劑口服調配物，該調配物包含 本紙張尺度適财關家鮮（CNS)A4規格（21g -----------裝—-----訂---------Aw. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -5 1244373 A7 B7 五、發明說明（3 ) 蟲K史賓諾辛，或其生理可接受衍生物或鹽，及一種生 理可接受之载劑，呈口服劑型。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 在另一方面，本發明係關於史賓諾辛或其生理可接受衍 生物或鹽之一種單劑長期作用之口服調配物用於控制外寄 生蟲染寵物之用途。 本發明亦關於史賓諾辛或其生理可接受衍生物或鹽用於 製造一種長期作用之單劑口服藥物以控制外寄生蟲侵染寵 物之用途。 本發明亦關於一種用於長期控制外寄生蟲侵染寵物之方 法’包含口服施用單劑之有效量史賓諾辛，或其生理可接 受析生物或鹽，於該動物。本發明之一種特別有用之方法 爲一種長期控制貓或狗蚤侵染寵物之方法，包含口服施用 單劑之有效量史賓諾辛，或其生理可接受衍生物或鹽，於 該動物。 本發明另關於一種製品，包含包裝材料及一種用於控制 外寄生蟲侵染寵物之調配物包含於該包裝材料中，其中該 調配物包含 一種口服長期作用之單劑殺外寄生蟲量之史賓諾辛，或 其生理可接受衍生物或鹽，及一種生理可接受之载劑；及 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中該包裝材料包含一個標籤或包裝插頁具有該劑口服 施用於動物之指示。 當寵物爲狗或貓時，此製品，或套組，特別適合。當該 動物爲狗時’包裝材料中所含之調配物一般呈錠劑形式， 该標籤或包裝插頁指示錠劑經口施用於狗之數目及施用之 -6 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1244373 Α7 Β7 五、發明說明（4 ) (請先閱讀背面之注咅Ρ事項再填寫本頁) 時間。施用之時間一般爲每3 〇天。當該動物爲貓時，包襞 材料中所含之調配物一般爲液體調配物，該標籤或包裝樯 頁指示單經口施用於貓。施用之時間一般爲每3 〇天。各套 組之含量典型足以控制外寄生蟲侵染幾個月之期間。 史賓諾辛爲天然衍生之發酵產物。彼等爲培養 SaCChan)PolySpora spin〇sa所產生之大環内酯（macr〇Hdes) 〇 發酵產生許多因子，包括史賓諾辛A及史賓諾辛D(亦稱爲 A83543A A8354D)。史賓諾辛a及史賓諾辛d爲二種最有 政殺昆蟲劑之史賓諾辛。一種主要包含這二種史賓諾辛之 產物商業上可得自商標名稱「賜諾殺（spin〇sad)」。主要之 史屬諾辛因子’史屬諾辛A ’已知具有極佳人類及動物安 全性及毒性學情況。 各史賓諾辛具有一個12員大環，其爲一種不平常之四環 系統之一部份，二種不同糖與其連接，胺基糖福若糖胺 (forosamine)及中性糖2N，3N，4N-(三-0 -甲基）氣李糖。此 獨特結構將史賓諾辛與其他大環化合物分開。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 史賓諾辛A爲第一個由Saccharopolyspora spinosa發酵肉 湯分離及鑑定之史賓諾辛。然後發酵肉湯之檢驗顯示s. spinosa產生許多種史賓語辛，稱爲史賓諾辛A至 】（八83 543八至了）。主要成份爲史賓諾辛入及〇。其他史賓諾 辛’由K至W，已由S· spinosa之突變菌種鑑定。各種史賓 諾辛之特徵不同在於福若糖胺（forosarnine)之胺基上取代形 式，在四環系統及2Ν，3Ν，4Ν·(三-0-甲基）鼠李糖基上選擇 位置。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1244373 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（5) 本文中所用之術語「史賓諾辛或其衍生物」表各史賓諾 辛因子（史賓語辛 A, B，C，D，E，F，G，H，J，K，L，M，N，0, P， Q，R，S，T，U，V，W或Y)，及各史賓諾辛因子之N_去甲基 衍生物，或其組合物。為方便計，本文中所用之術語「史 ’話辛成份」亦表各史賓諾辛，或其生理可接受衍生物或 鹽，或其組合物。

Boeck等人述及史賓諾辛a-η及J(其稱為A83 543因子A， B，C，D，E，F，G，Η及J)，及其鹽，於美國專利 5,362,634(1994年1 1 月 8 日頒發），5,496,932(1996年3 月 5 曰 頒發），及5,571，901(1996年1!月5日頒發）。Mynderse等人 述及史賓諾辛L-N(其稱為A83543因子L，M及N)，其N -去 甲基衍生物及其鹽，於美國專利5,202,242(1993年4月13日 頒發）；及Turner等人述及史賓諾辛Q-T(其稱為八83543因 子Q，R，S及T )，其N ·去甲基衍生物及其鹽，於美國專利 5,591，606(1997年1月7日頒發），及5,631，155(1997年5月29 日頒發）。史肩諾辛K，0，P，u，V，W及Y述於例口 Carl V. DeAmicis, James E. Dripps, Chris, J. Hatton and Laura I. Karr, American Chemical Society5s Symposium Series:

Phytochemicals for Pest Control, Chapter 11，“Physical and

Biological Properties of Spinosyns: Novel Macrolide Pest-Control Agents from Fermentation,,? pages 146-154 (1997) ° 史屬話辛可反應形成鹽’其亦可用於本發明之方法及調 配物中。該等鹽係使用鹽製備之標準程序製備。例如，史 賓諾辛A可以一種適當酸中和以形成一種酸加成鹽。史賓 -8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----------- - - -----訂 -------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1244373 A7 B7 五、發明說明（6 ) 諾辛之酸加成鹽特別有用。適合酸加成鹽之代表包括與有 機或無機酸，如硫酸，氫氯酸，磷酸，醋酸，琥珀酸，擰 檬酸，乳酸，順丁烯二酸，反丁烯二酸，膽酸，雙羥莕 酸，黏液酸，麩胺酸，樟腦二酸，戊二酸，羥乙酸，酞 酸，酒石酸，甲酸，月桂酸，硬脂酸，水楊酸，甲磺酸， 苯磺酸，山梨酸，苦味酸，苯甲酸，桂皮酸等酸，反應所 形成之鹽。 使用史賓諾辛之口服調配物以全身控制寵物之外寄生 蟲，以單一治療形式或與其他通常使用之殺外寄生蟲化合 物組合，具有幾個優點。史賓諾辛爲天然衍生之發酵產 物’具有極佳之人類及動物安全性，相對於目前使用之合 成有機衍生化合物，如合成之有機磷酸酯，擬除蟲菊酯及 除蟲％精’有機氣’及胺基甲酸酯。例如，一些目前使用 之產物，如有機磷酸酯及合成之擬除蟲菊酯，對於貓極 毒，可能致死。 史賓諾辛亦提供他優點，因爲彼等對抗蚤，蟎，蜱， 兹’及蠅極有效，具有治療後殘餘保護作用，依所使用之 劑量而定。此外，史賓諾辛對於現有化合物無交叉抗性。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 因此’史囔諾辛特別可用於寵物以對抗於目前所用產物具 有抗性之寄生蟲族群。史賓諾辛可用於統合害蟲治療（IpM) 計畫以延長未完全發生或尚未發生抗性之通常所用產物之 生命。 全身性功效（吸食含史賓諾辛之血液，以血液餵養寄生 蟲’如蚤）提供不同暴露方式，與局部施用之殺外寄生蟲 -9 - 本紙張人度週用中國國家標準（CNS)A4規格⑽χ 297公釐） 1244373

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（7) 劑比較，局部暴露方式爲與寄生蟲在皮膚表面接觸。口服 全身治療及由吸食血液殺死寄生蟲與局部施用及接觸殺死 比較優點，包括 a)減少暴露於人類施用者及小孩及動物環境之物體（例 如地板，地毯，家具）； b )不必擔心由動物暴於水（湖，溪，沐浴等）而喪失， 或由摩擦而喪失； Ο不必擔心UV暴露及降解； d)無因皮膚上之油氧化等問題；及 e )確保施用完整劑量（與局部施用比較，一些劑量可能 在處理後立即滴下，擦掉，及/或餘留於分配管中）。 本發明之調配物可另包括一或多種於欲控制之特定外寄 生蟲具有活性之其他化合物，如合成之擬除蟲菊酯，天然 除蟲菊精，有機嶙酸酯，有機氣，胺基甲酸酯，甲脒，阿 福麥克丁（avermectins)，米必黴素（milbemycins)，昆蟲生長 調節劑（包括幾丁質合成抑制劑，幼年荷爾蒙類似物，及 幼年荷爾蒙），硝基亞甲基，？比淀，及P比嗤，與史賓諾辛 成份組合。 本文中所述之所有比例，百分率，及部份爲「重量 比」，除非另外説明。 術語「口服調配物」意爲史賓諾辛成份，單獨或與一或 多種上述其他種類之化合物組合，調配成合經口施用於動 物之產物或調配物。這些產物或調配物包括，但不限於， 含有活性成份之錠，膠囊，液體，凝膠，糊，經口噴液， -10 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----------JAW --------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1244373

五、發明說明（8 ) 經續調配物’粉末，及口嚼物或動物旬科。該調配物一般 包括-種生理可接受之載劑。該載劑爲獸醫技藝中眾所周 知者。動物飼料爲特別有用之載劑。 術語「控制外寄生蟲侵染」表防止，減少，或去除外 =蟲之侵染。射"吾「外寄生蟲」4通常侵染或感染寵物之 昆蟲或蟎害蟲。該外寄生蟲之實例包括蚤，蝨，蚊，蟎， 蜱，及吸血，咬，或擾蠅種之即，幼蟲，蛹，若蟲，及成 蟲階段. 術浯「寵物」包括狗，貓，馬，兔，及其他人類擁有並 維持密切關係，成爲人類·動物鏈一部份之動物。 術浯「單劑調配物」表一劑調配物可長期有效控制外寄 生蟲侵染。術語「長期」包含至少7天之期間，較佳至少 二星期之期間。術語「長期作用」意爲活性持續長時間。 本發明之方法係由口服施用史賓語辛成份於寵物而進 行。口服施用可使用錠及動物飼料進行。對於一些動物， 如某些猫，最佳由使用一種可接受之液體調配物施用，直 接施用或加入食物配額中。口服施用史賓諾辛成份特別有 用之方法爲以口嚼錠或物及動物飼料施用。 習知之口服錠一般包含史賓諾辛成份，一種稀釋劑以協 助粉團形成適當大小及改良壓縮性，一種黏合劑以使壓縮 之粉末黏合在一起，及一種潤滑劑以協助緻密化及由錠模 射出。彼等亦可含有一種崩解劑以增進崩解及溶解，及安 疋劑，著色劑，及調味劑。錠通常經塗覆以改良外觀或味 道或改變溶解性質。錠可經設計以迅速或緩慢溶解，依藥 -11 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 x 297公釐） ^--------訂---------Avi (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 7實際體積及壓縮性大或小而定。彼等可製成口嚼，或在 哈下或於頰囊中溶解。 、、〇服施用之習知液體調配物一般爲溶液，懸浮液，或乳 液，包括史賓諾辛成份與適當稀釋劑，溶劑，調味劑，及 著色劑，以製成美味劑型。通常亦使用其他物質用於複 合’調節ρ Η，及改良口感。 <在進行本發明方法中，有效量之史賓諾辛或其生理可接 义竹生物或鹽經口施用於寵物。術語「有效量」及「殺外 寄生蟲量」表控制特定外寄生蟲侵染所需之量。如此技藝 中人士所明瞭’此量可依許多因素變化。這些因素包括例 如所治療寵物之種類，重量及一般身體狀況，及所控制之 外寄生蟲之種類。 有效量一般爲約1至約丨〇 〇毫克史賓諾辛/公斤寵物體 重。有效量更常爲約1 〇至約5 0毫克/公斤寵物體重。 錠調配物典型含有約1至約7 5 %史賓諾辛成份（重量比） 於錠中。動物飼料典型含有約〇 ·丨至約丨〇 %史賓諾辛成份 (重量比）於飼料中。 下列實例例示本發明之方法： 實例1 賜諾殺經口施用於狗以治療及控制 描梅頭蚤（Ctenocephalides felis)之功效 方法· 9隻Ec機來源之二種性別及各種年齡之狗用於此研 究中。在研究期間，狗各別飼養於混凝土地面連鎖連接之 飼養場，餵以市售之乾燥狗食配額，並自由地獲得水。狗 -12 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----------裝--------訂---------AVI (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1244373 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（1〇) 分成3個治療組（3隻狗一組），基於實驗侵染治療前之蚤 數。 每隻狗口服一或多個含有技術級活性賜諾殺（spinosad)粉 末< 明膠膠囊。在第〇天，施用5〇或1〇〇亳克/公斤體重。 每隻狗餵給約半罐濕狗食，在施用之前及之後。在試驗第 -1 ’ 〇，6，13，20，27，34，41及48 天，每隻狗以約 1 00 隻 未餵食之成蚤侵染。在各實驗侵染後約2 4小時，即試驗第 〇(治療後 8 小時），1，7，14，21，28，35，42及49 天，進 行’舌成蚤之掷（comb)計數。 結果·口服賜諾殺治療之狗與未治療之對照組比較，活成 蚤計數減少之幾何平均百分率示於下表1中。 以賜諾殺治療之狗與未治療之對照組比較， 多成蚤計數減少之幾何平均百分率 治療後天數 賜諾殺劑量 8小時 D1 D7 D14 D21 D28 D35 D42 D49 50毫克/公斤 97.4 100 99.3 99.7 99.5 95.0 78.1 69.9 NDa 100毫克/公斤 98.9 100 100 100 99.5 99.7 99.4 97.5 94. aND :未測 無不良反應發現。 實例2 賜諾殺經口施用於狗以治療及控制 血紅扇頭碑（Rhipicephalus sanguineus) 及猫樹頭蚤（Ctenocephalides felis)之功效 方法：12隻隨機來源之二種性別及各種年齡之狗用於此研 -13- 本紙張尺度適用中Si家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱1 ϋ I 1 ϋ ϋ ϋ ϋ n ϋ ϋ n I a ϋ β-ϋ ϋ -ϋ I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

1244373 五、發明說明（11 ) 究中。狗如實m中所述飼養，餵食，及給水。狗分成3個 治燎組（4隻狗一組），基於實驗侵染治療前之蜱數。每隻 狗口服-或多個不含(對照)或含技術級活性賜諾殺粉末之 明膠膠囊。在第〇天，賜諾殺治療組施用5〇或1〇〇毫克/公 斤體重。每隻狗銀給約半罐濕狗食，在施用膠囊之前及之 後。在試驗第小7，14，21及28天，每隻狗以約5〇隻未 餵食之成蜱侵染。在試驗第·丨，7，14，21，28，35及42 天，每隻狗亦同時以約10〇隻未餵食之成蚤侵染。在各實 驗侵染後約48小時（即在試驗第1天）進行活成蚤及蜱之櫛 (⑶mb)计數，在治療後第9，16，23及3〇天對於蜱及蚤及 第37及44天僅對於蚤計數。 結果：口服賜諾殺治療之狗與未治療之對照組比較，活成 蚤計數減少之幾何平均百分率示於下表2中。 表2 :以賜諾殺治療之狗與未治療之對照組比較， ，計數減少之幾何平均百分率 p_/ 〜rj τμ yr __ 治療後天1 賜諾殺劑量 1 9 16 23 30 37 44 50毫克/公斤 100 100 99.75 98.3 92.5 93.6 63.1 100毫克/公斤 100 100 100 100 100 98.9 97.3 口服賜諾殺治療之狗與未治療之對照組比較，活成蜱計 數減少之幾何平均百分率示於下表3中。 -14- 本紙張尺度適用中關家標準（CNS)A4規格⑵G x 297公釐） -------—裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1244373 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（12) 表3 ·以賜諾殺治療之狗與未治療之對照組比較 活成妇 F計數減少之幾何平均百分率 -— 一 治療後天數 賜諾殺劑量 1 9 16 23 30 50毫克/公斤 94.8 67.8 49.1 52.1 5 〇 100亳克/公斤 97.2 91.5 70.6 79.7 m \J 71.3 ^ I/、n Ί王乂 ίψ /全 倒性（Knockdown)及長期治療後殘餘控制狗蚤。5 〇毫克/公 斤劑量提供大於9 〇 %蚤功率至研究之第3 7天。1 〇 〇毫克/ 公斤劑量提供大於90%蚤功效至研究之第49天（研究終止 時）。 口服施用賜諾殺亦可提供極佳立即壓倒性及中長期治療 後殘餘控制狗蜱。5 0毫克/公斤劑量提供大於9 〇 %蜱功效 至研咒之第1天。1 〇 〇毫克/公斤劑量提供大於9 〇 %蜱功效 至研究之第9天。 實例3 賜諾殺經口施用於狗以治療及控制 貓梅頭蚤（Ctenocephalides felis)之功效 万法：3 2隻隨機來源之二種性別及各種年齡之狗用於此研 究中以評估賜諾殺之不同劑量及物理形式對抗蚤之口服功 效及影響。在研究期間，狗各別餵養於混凝土地面連鎖連 接之飼養場，餵以市售之乾燥狗食配額，並自由地獲得 水。狗分成8個治療組（4隻狗一組），基於實驗侵染治療前 之蚤數。每隻狗口服一或多個含有技術級賜語殺之不同物 -------------II---訂-------I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 15- 1244373 A7 五、發明說明（13 ) 理形式及劑量（如下述）之明膠膠囊。在第〇天，基於體重 施用。每隻狗餵給約半罐濕狗食，在施用含有特定賜諾殺 調配物及量之明膠膠囊之前及之後。在試驗第_ i，2，6， 9，13，20，27及34天，每隻狗以約1〇〇隻未餵食之成蚤侵 染。在施用或各實驗侵染後約2 4小時（即試驗第1，3，7， 10，14，21，28及35天）進行活成蚤之櫛（c〇mb)計數。 -----------.裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 表4 :以賜諾殺治療之狗與未治療之對照組比較， 活成，計數減少之幾何平均百分率 治療編號 治療後天數 1 3 7 10 14 21 28 35 1 100.0 99.6 94.4 96.0 87.0 74.7 71.4 31.8 2 100.0 100.0 100.0 99.6 99.0 91.9 78.5 50.95 3 100.0 100.0 100.0 100.0 99.8 99.5 98.9 94.2 4 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 97.8 91.4 56.1 5 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 99.3 98.9 60.4 -16 - 治療： 治療編號 口服劑量(亳克/公斤） 調配物種類及濃度 1 11.25 研磨之賜諾殺，技術級，明膠膠囊 2 22.5 研磨之賜諾殺，技術級，明膠膠囊 3 45 研磨之賜諾殺，技術級，明膠膠囊 4 22.5 不定形賜諾殺，技術級，明膠膠囊 5 22.5 未研磨之賜諾殺，技術級，明膠膠囊 6 未治療之對照組 無 表4摘示此研究之結果。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1244373 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（14) 摘要：口服施用賜諾殺對於狗蚤可提供極佳立即壓倒性功 率（99.6至100%在治療後第1及3天）及良好至極佳長期治療 後殘餘控制。4 5亳克/公斤研磨之賜諾殺劑量提供大於 94%蒼功效至研究之第35天。較低劑量之研磨賜諾殺提 供較短治療後殘餘控制，基於劑量。22 5毫克/公斤研磨 (平均粒子大小約5微米），不定形（非結晶），及未研磨（粒 子大小大於5微米分布達約2 0 〇微米之混合）之賜諾殺劑量 之成蚤功效在治療後第2 8天相似且在統計上並無不同，顯 示粒子大小或結晶形式不會影響口服之蚤功效。 無不良反應發現。 實例4 賜諾殺經口施用於猫以治療及控制 猫掷頭蚤（Ctenocephalides felis)之功效 方法：1 6隻二種性別及各種年齡之貓用於此研究中。貓各 別餵養於具有睡窩之籠中，餵以市售之乾燥貓食配額，並 自由地獲得水。貓分成4個治療組（4隻狗一組），基於實驗 侵染治療前之蚤數。每隻貓口服一或二個含有研磨之技術 級賜語殺粉末之明膠膠囊’在第〇天施用〇，12.5 ,25或50 毫克賜諾殺/公斤體重。每隻貓餵給少量濕貓食，在施用 含有賜諾殺之明膠膠囊之前及之後。在試驗第_ 1，〇 (8小 時），2,6,9，13,20及27天，每隻貓以約1〇〇隻未餵食之 成蚤侵染。在施用或各實驗侵染後約2 4小時（即試驗第〇 (8小時），1，3，7，10，14，21及2 8天）進行活成蚤之櫛 (comb)計數。 -17- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------裝--------訂---------AWI (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1244373 A7 ----—____B7 _ 五、發明說明（15 ) 表5摘示此研究之結果。 表5 :以賜諾殺治療之貓與未治療之對照組比較， 活成蚤計數減少之幾何平均百分率 口服賜諾殺 治療後小時/天數 (毫克/公斤） 8小時 1 3 7 10 14 21 28 12.5 94.6 100 100 96.7 85.0 92.2 68.2 36.1 25 97.4 100 100 98.1 97.1 95.4 83.1 69.7 50 97.0 100 100 97.5 97.8 97.9 90.9 74.4 摘要：口服施用賜諾殺對於貓蚤可提供極佳立即壓倒性功 率（94.6至100%在治療後8小時及第1及3天）及良好至極佳 長期治療後殘餘控制。5 0亳克/公斤研磨之賜諾殺口服劑 量提供大於9 0 %蚤功效至研究之第2 1天。較低劑量之研 磨賜諾殺提供較短治療後殘餘控制，基於劑量。 不良反應：1隻貓於2 5毫克/公斤劑量組及2隻貓於5 0毫克 /公斤劑量組在治療後約1小時吐出少量食物。原因不知。 實例5 下列爲一種適合之錠調配物之實例： 成份 調配物之重量百分率 賜語殺，技術級，（90%) 5.5 微晶纖維素 20.0 可壓縮糖 30.0 羧甲基纖維素，鈉鹽，交聯 10.0 硬脂酸鎂 10.0 二氧化矽，膠體 20.0 越（魚）調味劑 4.5 100.0 -18- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 裝---— II--訂— —-----. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 1244373 _B7 五、發明說明（16 ) 各錠含有5 %重量史賓諾辛成份。 實例6 下列爲一種適合之液體調配物之實例： 成份 調配物之重量百分率 賜諾殺，技術級，（90%) 5.5 水溶性染料 1.0 甲基纖維素 6.0 水 83.0 魚調味劑 4.5 100.0 此調配物含有5 %重量史賓諾辛成份。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -19- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

Claims (1)

1. A81 B8-C8 D8 124 號專利申請案 中文申請專利範圍替換本(94年7月） ---------- 申请專利範園 1· 一種控制貓蚤、狗蚤、咬蠅、擾蠅、蚊、蜱或蝨侵染寵 物之單劑口服調配物，其包含0.丨至7 5重量百分比之賜 诳权（spinosad)，或其生理可接受衍生物或鹽，及一種 生理可接受載劑，其係呈適用於每7天服用一次1至1 〇 〇 笔克/公斤體重之錠劑、液體、膠囊或可嚼物口服劑 型。 2.根據申請專利範圍第1項之調配物，其中該劑型為錠 劑、液體或膠囊。 3·根據申請專利範圍第1項之調配物，其中該劑型為可嚼 物。 4·根據申請專利範圍第2或3項之調配物，其中動物為狗或 tm 0 5. —種控制外寄生蟲侵染寵物之製品，其包含包裝材料及 一種包含於該包裝材料中之控制貓蚤 '狗蚤、咬蠅、擾 蠅、蚊、蜱或蝨侵染寵物之調配物，其中該調配物包含 根據申請專利範圍第j、2、3或4項之單劑口服調配 物； 及其中該包裝材料包含一個具有該劑口服施用於動物 之指示的標藏或包裝插頁。 65508-940714.DOC 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐)