CN117377477A - 用于控制哺乳动物中蜱侵袭的饲料和方法 - Google Patents
用于控制哺乳动物中蜱侵袭的饲料和方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117377477A CN117377477A CN202280020527.3A CN202280020527A CN117377477A CN 117377477 A CN117377477 A CN 117377477A CN 202280020527 A CN202280020527 A CN 202280020527A CN 117377477 A CN117377477 A CN 117377477A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- spinosad
- days
- mammal
- feed
- administration
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 title claims abstract description 82
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 60
- 201000001064 tick infestation Diseases 0.000 title claims description 25
- JFLRKDZMHNBDQS-UCQUSYKYSA-N CC[C@H]1CCC[C@@H]([C@H](C(=O)C2=C[C@H]3[C@@H]4C[C@@H](C[C@H]4C(=C[C@H]3[C@@H]2CC(=O)O1)C)O[C@H]5[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O5)C)OC)OC)OC)C)O[C@H]6CC[C@@H]([C@H](O6)C)N(C)C.CC[C@H]1CCC[C@@H]([C@H](C(=O)C2=C[C@H]3[C@@H]4C[C@@H](C[C@H]4C=C[C@H]3C2CC(=O)O1)O[C@H]5[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O5)C)OC)OC)OC)C)O[C@H]6CC[C@@H]([C@H](O6)C)N(C)C Chemical compound CC[C@H]1CCC[C@@H]([C@H](C(=O)C2=C[C@H]3[C@@H]4C[C@@H](C[C@H]4C(=C[C@H]3[C@@H]2CC(=O)O1)C)O[C@H]5[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O5)C)OC)OC)OC)C)O[C@H]6CC[C@@H]([C@H](O6)C)N(C)C.CC[C@H]1CCC[C@@H]([C@H](C(=O)C2=C[C@H]3[C@@H]4C[C@@H](C[C@H]4C=C[C@H]3C2CC(=O)O1)O[C@H]5[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O5)C)OC)OC)OC)C)O[C@H]6CC[C@@H]([C@H](O6)C)N(C)C JFLRKDZMHNBDQS-UCQUSYKYSA-N 0.000 claims abstract description 198
- 239000005930 Spinosad Substances 0.000 claims abstract description 197
- 229940014213 spinosad Drugs 0.000 claims abstract description 197
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 45
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 44
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 44
- 241000282465 Canis Species 0.000 claims description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 7
- 241000238876 Acari Species 0.000 abstract description 30
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 37
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 26
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 12
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 9
- 241000282421 Canidae Species 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 7
- 241001481703 Rhipicephalus <genus> Species 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 229930185156 spinosyn Natural products 0.000 description 6
- 238000013475 authorization Methods 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 5
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 241000223836 Babesia Species 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 4
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 201000008680 babesiosis Diseases 0.000 description 4
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282979 Alces alces Species 0.000 description 3
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 3
- 241000238889 Ixodidae Species 0.000 description 3
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 description 3
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 241001480748 Argas Species 0.000 description 2
- 241000238888 Argasidae Species 0.000 description 2
- 241000589969 Borreliella burgdorferi Species 0.000 description 2
- 241001480824 Dermacentor Species 0.000 description 2
- 241000282323 Felidae Species 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 2
- 241000721701 Lynx Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283011 Rangifer Species 0.000 description 2
- 241001378684 Rhipicephalus <subgenus> Species 0.000 description 2
- 241000238680 Rhipicephalus microplus Species 0.000 description 2
- 241000258242 Siphonaptera Species 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- -1 for example Chemical class 0.000 description 2
- 244000144980 herd Species 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008048 phenylpyrazoles Chemical class 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007543 12-membered macrocycles Chemical class 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001552669 Adonis annua Species 0.000 description 1
- 241000238679 Amblyomma Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 241000157302 Bison bison athabascae Species 0.000 description 1
- 241000589968 Borrelia Species 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N Camphoric acid Natural products CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 241000258924 Ctenocephalides felis Species 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 1
- CEAGUSGLAUVBEQ-UHFFFAOYSA-N Forosamine Natural products CC1CC(N(C)C)CC(O)O1 CEAGUSGLAUVBEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSLZVSRJTYRBFB-UHFFFAOYSA-N Galactaric acid Natural products OC(=O)C(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O DSLZVSRJTYRBFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699694 Gerbillinae Species 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000330899 Hepialus Species 0.000 description 1
- 241001480803 Hyalomma Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000238681 Ixodes Species 0.000 description 1
- 241000238885 Ixodida Species 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 206010025421 Macule Diseases 0.000 description 1
- 241001390651 Micropus Species 0.000 description 1
- 241000243190 Microsporidia Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000282339 Mustela Species 0.000 description 1
- 241001251767 Nosomma Species 0.000 description 1
- 241001480755 Otobius Species 0.000 description 1
- 241000282320 Panthera leo Species 0.000 description 1
- 241000282373 Panthera pardus Species 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001480837 Rhipicephalus annulatus Species 0.000 description 1
- 241000864246 Rhipicephalus decoloratus Species 0.000 description 1
- 241001481696 Rhipicephalus sanguineus Species 0.000 description 1
- 241000606701 Rickettsia Species 0.000 description 1
- 241000868102 Saccharopolyspora spinosa Species 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 239000005929 Spinetoram Substances 0.000 description 1
- GOENIMGKWNZVDA-OAMCMWGQSA-N Spinetoram Chemical compound CO[C@@H]1[C@H](OCC)[C@@H](OC)[C@H](C)O[C@H]1OC1C[C@H]2[C@@H]3C=C4C(=O)[C@H](C)[C@@H](O[C@@H]5O[C@H](C)[C@H](CC5)N(C)C)CCC[C@H](CC)OC(=O)CC4[C@@H]3CC[C@@H]2C1 GOENIMGKWNZVDA-OAMCMWGQSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- VXSIXFKKSNGRRO-MXOVTSAMSA-N [(1s)-2-methyl-4-oxo-3-[(2z)-penta-2,4-dienyl]cyclopent-2-en-1-yl] (1r,3r)-2,2-dimethyl-3-(2-methylprop-1-enyl)cyclopropane-1-carboxylate;[(1s)-2-methyl-4-oxo-3-[(2z)-penta-2,4-dienyl]cyclopent-2-en-1-yl] (1r,3r)-3-[(e)-3-methoxy-2-methyl-3-oxoprop-1-enyl Chemical class CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)O[C@@H]1C(C)=C(C\C=C/C=C)C(=O)C1.CC1(C)[C@H](/C=C(\C)C(=O)OC)[C@H]1C(=O)O[C@@H]1C(C)=C(C\C=C/C=C)C(=O)C1 VXSIXFKKSNGRRO-MXOVTSAMSA-N 0.000 description 1
- 239000000642 acaricide Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- VEMKTZHHVJILDY-UXHICEINSA-N bioresmethrin Chemical compound CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)OCC1=COC(CC=2C=CC=CC=2)=C1 VEMKTZHHVJILDY-UXHICEINSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N camphoric acid Chemical compound CC1(C)[C@H](C(O)=O)CC[C@]1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N 0.000 description 1
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000015111 chews Nutrition 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 description 1
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- SZGAAHDUAFVZSS-SFYZADRCSA-N forosamine Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](N(C)C)CCC=O SZGAAHDUAFVZSS-SFYZADRCSA-N 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- DSLZVSRJTYRBFB-DUHBMQHGSA-N galactaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O DSLZVSRJTYRBFB-DUHBMQHGSA-N 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 150000002547 isoxazolines Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002678 macrocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical compound OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 244000000040 protozoan parasite Species 0.000 description 1
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 description 1
- HYJYGLGUBUDSLJ-UHFFFAOYSA-N pyrethrin Natural products CCC(=O)OC1CC(=C)C2CC3OC3(C)C2C2OC(=O)C(=C)C12 HYJYGLGUBUDSLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940070846 pyrethrins Drugs 0.000 description 1
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- SRJQTHAZUNRMPR-SFGMUSMWSA-N spinosyn-a Chemical compound C([C@@H](OC(=O)C[C@H]1[C@@H]2C=C[C@@H]3C[C@H](C[C@H]3[C@@H]2C=C1C(=O)[C@@H]1C)O[C@H]2[C@@H]([C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](C)O2)OC)CC)CCC1O[C@H]1CC[C@H](N(C)C)[C@@H](C)O1 SRJQTHAZUNRMPR-SFGMUSMWSA-N 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000723 toxicological property Toxicity 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
- A01N43/22—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom rings with more than six members
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
- A01P17/00—Pest repellants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/163—Sugars; Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Catching Or Destruction (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Abstract
一种口服动物饲料和一种在有需要的哺乳动物中控制蜱的方法，其通过向所述哺乳动物口服施用有效量的多杀霉素持续有效的时间进行，从而使得所述哺乳动物血液中的多杀霉素的量升高至并维持在控制蜱的治疗有效水平。
Description
技术领域
本公开内容的教导总体上涉及多杀霉素(spinosyn)、包含所述多杀霉素的饲料以及施用所述多杀霉素以控制哺乳动物中的蜱侵袭的方法。
背景和概述
蜱是哺乳动物中许多不同病原体的载体。由蜱造成的疾病的例子包括疏螺旋体病(由伯氏疏螺旋体(Borrelia burgdorferi)引起的莱姆病)、巴贝虫病(或由果氏巴贝虫(Babesia microti)引起的梨浆虫病)和立克次氏体病(洛矶山斑疹热)。蜱还会释放毒素，其可以在宿主中造成炎症或麻痹。
野生动物诸如鹿、麋鹿、北美产驯鹿、驼鹿等的蜱侵袭可以导致疾病从畜群传播到畜群，或从野生动物传播到驯化动物(例如，牛、猫和狗)和人类。
耕作动物也容易受到各种蜱侵袭，例如，蜱属扇头蜱属(Rhipicephalus)，尤其是微小扇头蜱(Rhipicephalus microplus)(牛蜱)、消色扇头蜱(Rhipicephalusdecoloratus)和具环扇头蜱(Rhipicephalus annulatus)种的那些。蜱诸如微小扇头蜱特别难以控制，因为它们生活在耕作动物放牧的牧场上。除了牛之外，扇头蜱属和其它蜱属可能侵袭水牛、马、驴、山羊、绵羊、鹿、猪、猫和狗。在哺乳动物身上的沉重蜱负担可以降低产量，并损害兽皮，以及传播疾病诸如巴贝虫病(“牛发热”)和由原生动物寄生虫造成的微粒孢子虫病。
除了耕作动物外，蜱还会向伴侣动物和人类传播疾病，包括，例如，莱姆病、上行性麻痹和洛矶山斑疹热。
特别值得关注的是，在伴侣动物中蜱侵袭的健康相关风险延伸到了人类。[Centerfor Disease Control and Prevention,Illnesses on the Rise,Vital Signs,2018年5月，可得自https://www.cdc.gov/vitalsigns/vector-borne/]。伴侣动物诸如狗和猫在全世界在家庭中越来越常见。在全球，约4.71亿只狗和3.73亿只猫被作为家庭宠物饲养。仅在美国，自20世纪70年代以来，宠物拥有量就增加了两倍。不幸的是，蜱可以侵袭这些伴侣动物。受侵袭的伴侣动物使其人主人暴露于增加的患病风险中。控制人受蜱侵袭的风险的一种方法是控制伴侣动物中的侵袭风险。
目前可用于控制蜱侵袭的治疗方法取得了不同程度的成功。许多治疗方法涉及将化学品应用于室内和室外表面以及动物。使用的化学品包括多种氨基甲酸酯、有机磷酸酯、某些大环内酯、苯基吡唑类(fiproles)、除虫菊酯和拟除虫菊酯。这些化合物通常具有毒副作用，这对动物和动物主人来说都是一个问题。此外，有证据表明，由于杀螨剂抗性和治疗缺乏，这些化学品的使用可能是无效的。
局部治疗是一种众所周知的用于控制蜱侵袭的方法。虽然存在多种将这些治疗剂递送至哺乳动物的皮毛和皮肤的方法，但这些方法中的许多方法是无效的，和/或在分配活动期间或之后给哺乳动物或使用者带来安全风险。更具体地，因为当施用器尖部安装在药物递送装置上时，在施用器尖部和药物递送装置之间必须实现物理连接，所以固有地存在连接不充分的风险，从而允许一些治疗剂从所述装置中渗漏出来并与使用者发生身体接触。例如，在较大犬科动物的情况下，可能难以用一只手操纵分配器并用另一只手将犬科动物保持就位，从而导致一些(如果不是全部的话)物质洒在地板上或施用其的人身上而不是到达犬科动物的皮肤。这种渗漏不仅造成浪费和混乱，而且还使得使用者面临遭受皮肤刺激或其它这样的健康问题的更高风险，特别是当使用者直接接触试剂时。
伴侣动物也可得到口服治疗。但是，为了有效，主人必须例如每30-90天施用一次治疗。当主人忘记施药时，在治疗之间延长的时间会产生依从性问题。
尽管存在有效的治疗方法，但是哈里斯民意调查(The Harris Poll)的一项最近研究发现，33％的宠物主人根本没有定期保护他们的宠物免受蜱侵害。另一项研究发现，宠物主人平均每年仅为每只宠物购买4个月的蜱预防产品，尽管他们被告知宠物需要全年接受蜱预防治疗。因此，仍然需要相对安全的、有效的药剂来控制伴侣动物上的蜱侵袭，并且主人更容易记住使用。
令人惊讶的是，发明人已经发现，多杀霉素(spinosyns)，诸如多杀菌素(spinosad)，当以更小的、更频繁的/长期的剂量口服施用时，可以提供改善的对蜱侵袭的控制。到目前为止，多杀霉素通常被认为对宠物中的蜱控制是无效的，或者更一般而言，对哺乳动物中的蜱控制是无效的，因为每月施用药剂，并且动物血液中多杀霉素的量下降太快而无法控制蜱侵袭。
本文教导的方法和组合物具有促进依从性的进一步优点，因为可以将较小剂量的多杀霉素掺入每日饲料中，至少在伴侣动物的情况下，在任何情况下都将施用给伴侣动物，使得主人不太可能忘记或忽视施用治疗。因此，本公开内容提供了一种以比用先前已知的治疗方法实现的方式更安全且更有效的方式长期控制蜱的方法。下面讨论多杀霉素与饲料组合的施用。但是，还考虑多杀霉素可以单独施用或以饲料以外的剂型施用，所述剂型诸如咀嚼物、片剂、液体、凝胶或其它适合口服施用的形式。
多杀霉素是天然衍生的发酵产物。它们是通过培养刺糖多孢菌(Saccharopolyspora spinosa)产生的大环内酯类化合物。刺糖多孢菌的发酵产生许多因子，包括多杀霉素A和多杀霉素D(也称为A83543A和A8354D)。多杀霉素A和多杀霉素D是作为杀昆虫剂最具活性的两种多杀霉素。主要由这两种多杀霉素组成的产品可以在通用名“多杀菌素(spinosad)”下商购得到。特别已知主要的多杀霉素因子多杀霉素A具有优异的人和哺乳动物安全性和毒理学特性。
每种多杀霉素具有一个12元大环，该环是罕见的四环环系统的一部分，在该系统上连接两种不同的糖：氨基糖福洛氨糖(forosamine)和中性糖2N,3N,4N-(三-O-甲基)鼠李糖。这种独特的结构使多杀霉素有别于其它大环化合物。
多杀霉素A是从刺糖多孢菌的发酵液中分离和鉴定的第一种多杀霉素。随后对发酵液的检查显示，刺糖多孢菌产生了多种多杀霉素，它们已经被称为多杀霉素A至J(A83543A至J)。主要组分是多杀霉素A和D。已经从刺糖多孢菌的突变株鉴定出另外的多杀霉素(字母从K到W)。各种多杀霉素的特征在于在福洛氨糖的氨基上、在四环环系统上的选定位点处和在2N,3N,4N-(三-O-甲基)鼠李糖基团上的取代模式的差异。
Boeck等人在美国专利号5,362,634(授权日为1994年11月8日)、5,496,932(授权日为1996年3月5日)和5,571,901(授权日为1996年11月5日)中描述了多杀霉素A-H和J(它们被称作A83543因子A、B、C、D、E、F、G、H和J)、及其盐。Mynderse等人在美国专利号5,202,242(授权日为1993年4月13日)中描述了多杀霉素L-N(它们被称作A83543因子L、M和N)、它们的N-脱甲基衍生物、及其盐；且Turner等人在美国专利号5,591,606(授权日为1997年1月7日)和5,631,155(授权日为1997年5月29日)中描述了多杀霉素Q-T(它们被称作A83543因子Q、R、S和T)、它们的N-脱甲基衍生物、及其盐。例如，Carl V.DeAmicis,James E.Dripps,Chris J.Hatton和Laura I.Karr在American Chemical Society's Symposium Series:Phytochemicals for Pest Control，第11章，“Physical and Biological Properties ofSpinosyns:Novel Macrolide Pest-Control Agents from Fermentation”，第146-154页(1997)中描述了多杀霉素K、O、P、U、V、W和Y。
所述多杀霉素可以反应以形成也可用于本公开内容的方法和制剂中的盐。使用盐制备的标准程序来制备所述盐。例如，多杀霉素A可以用适当的酸中和以形成酸加成盐。多杀霉素的酸加成盐是特别有用的。代表性的合适的酸加成盐包括通过与有机酸或无机酸反应而形成的盐，所述有机酸或无机酸是诸如、例如硫酸、盐酸、磷酸、乙酸、琥珀酸、柠檬酸、乳酸、马来酸、富马酸、胆酸、扑酸、粘酸、谷氨酸、樟脑酸、戊二酸、羟乙酸、酞酸、酒石酸、甲酸、月桂酸、硬脂酸、水杨酸、甲磺酸、苯磺酸、山梨酸、苦味酸、苯甲酸、肉桂酸等酸。
本文中使用的术语“多杀霉素”表示单个多杀霉素因子(多杀霉素A、B、C、D、E、F、G、H、J、K、L、M、N、O、P、Q、R、S、T、U、V、W或Y)、单个多杀霉素因子的N-脱甲基衍生物、化学修饰的多杀霉素诸如乙基多杀菌素、前述任一种的盐、前述任一种的代谢物、其生理上可接受的衍生物或它们的组合。
多杀霉素还提供优点，因为当根据本文公开的方法使用本文描述的剂量时，它们非常有效地对抗蜱并具有治疗后残留的保护。此外，多杀霉素与现有化合物不具有杀螨交叉抗性。因此，当对抗对当前使用的杀螨产品具有现有水平的抗性的哺乳动物上的蜱群体时，它们是特别有用的。因此，多杀霉素可以用于综合害虫管理(IPM)程序，以延长没有充分形成或尚未形成抗药性的常用产品的生命线。
与局部应用的制剂(其中与皮肤表面处的蜱以暴露模式接触)相比，全身效力(例如，蜱摄入含有多杀霉素的血液)提供了一种不同的暴露模式。与局部应用和接触杀灭相比，口服全身治疗和通过摄入血液来杀死蜱的优点包括：
a)减少了向人施用器、儿童和哺乳动物环境中的物体(例如地板、地毯、家具)的暴露；
b)不用担心哺乳动物向水(湖泊、溪流、沐浴等)的暴露而造成的损失或因摩擦而造成的损失；
c)无需担心紫外线暴露和降解；
d)不存在皮肤上的油脂氧化等问题；和
e)确保施用全部剂量(与局部应用相比，其中部分剂量可能在治疗后立即滴落、擦掉和/或保留在分配管中)。
本公开内容的制剂或饲料和方法可以进一步包括与多杀霉素组合的一种或多种具有治疗效果的其它活性物质。这样的活性物质包括有效对抗蜱的药剂。活性物质可以包括例如异噁唑啉、某些大环内酯、蜱特异性的甲壳质合成抑制剂、吡啶和吡唑或苯基吡唑类(fiproles)。
本公开内容的方法通过以小而频繁的剂量向哺乳动物施用多杀霉素来进行。为了便于常规定量施用，可以使用每日饲料进行多杀霉素施用。考虑许多不同的饲料，只要制造方法和饲料组合物对多杀霉素和其它活性物质(如果适用的话)不具有与效力、安全性和稳定性相关的有害影响。例如，在干燥饲料、半湿饲料、湿饲料、罐装蒸煮饲料、新鲜冷藏饲料和补充饲料(包括零食、小吃和其它补充饲料)等大类中的饲料可以适合与本公开内容一起使用。所述哺乳动物通过每周、每半周或每天消耗饲料产品来接收维持量的多杀霉素。
通过将较小剂量的多杀霉素掺入动物饲料组合物中并以有效频率(最可能每天)施用它，多杀霉素的血液水平随着时间的推移而升高，直到它达到最佳稳态，在此时可以通过每天或基本上每天剂量来维持它。相比之下，当以较低频率口服施用较大剂量的多杀霉素时，例如，在30天阶段中通过“零食”一次来施用大剂量的单次治疗，血液中多杀霉素的水平会在施用时出现峰值并然后下降，直到施用下一个剂量。低频率大剂量的施用意味着动物必须在每个剂量中消耗更多的多杀霉素，使得多杀霉素的血液水平在下一个剂量之前不会降至低于有效保护所需的水平。由于多杀霉素的血液水平的迅速且急剧下降，使用每月定量施用策略不可能维持足够的血液水平来控制蜱侵袭。
除非另外指出，否则本文讨论的所有比率、百分比和份数都“按重量计”。
术语“控制蜱侵袭”表示预防、治疗、最小化或消除蜱对哺乳动物的侵袭。
术语“蜱”表示硬蜱目(Ixodida)的任何成员。术语“蜱”包括发育的卵、幼虫、若虫和成熟体阶段。更具体地，术语蜱包括硬蜱科(Ixodidae)和软蜱科(Argasidae)的蜱。更具体地，术语“蜱”包括Africaniella、钝眼蜱属(Amblyomma)、异扇蜱属(Anomalohimalaya)、凹沟蜱属(Bothriocroton)、革蜱属(Dermacentor)、血蜱属(Haemaphysalis)、璃眼蜱属(Hyalomma)、硬蜱属(Ixodes)、巨肢蜱属(Margaropus)、Nosomma、扇革蜱属(Rhipicentor)、扇头蜱属(Rhipicephalus)、蝠蜱属(Antricola)、锐缘蜱属(Argas)、Nothoaspis、钝缘蜱属(Ornithodoros)、和残喙蜱属(Otobius)的种。
术语“哺乳动物”表示哺乳动物纲的任何成员。具体地，它可以表示野生哺乳动物，诸如狼、郊狼、豺狼、鹿、麋鹿、驼鹿、驯鹿等。它还可以表示耕作动物，诸如牛、羊、猪、野牛、马等。它还可以表示伴侣动物。它还可以表示人类。
术语“伴侣动物”表示可以作为宠物饲养的任何家养动物。这包括、但不限于马、狗、狼、郊狼、猫、仓鼠、沙鼠、小鼠、豚鼠、雪貂、兔等。
术语“犬科动物”表示犬属(Canis)的任何成员，其包括诸如狼、狗、郊狼和豺狼等物种。
术语“猫科动物”表示猫属(Felidae)亚科的任何成员，其包括诸如家养猫、山猫、野猫、豹猫、猞猁属(lynx)的成员、兔狲和美洲狮等物种。
在实施本公开内容的方法中，“饲料”是可以每天或基本上每天施用的动物饲料、小吃、零食或其它补充饲料。通过使用不同形式的饲料，例如，粗磨饲料和零食或咀嚼物，哺乳动物的膳食和小吃可以不时变化，同时仍然方便地施用每日剂量的多杀霉素。
术语“咀嚼物”表示具有对犬科动物有吸引力、但通常没有营养价值的具有风味和芳香性能的零食。在实施本公开内容的方法中，“饲料”和/或“咀嚼物”可以互换使用。
出于本公开内容的目的，术语“有效时间”，在本文中也被称作“有效持续时间”，至少包括使哺乳动物血液中的多杀霉素水平达到用于控制蜱的足够高的水平(即，“治疗有效的”水平)所需的饲料施用的持续时间。在某些实施方案中，所述有效时间可以短至三天。在其它情况下，所述有效时间可以是七天或十五天或更长时间。如下面讨论的，所述有效时间将基于施用饲料或多杀霉素的频率而变化。
正如刚才提到的，所述“有效时间”将作为饲料施用频率的函数而变化。本文中使用的术语“有效频率”是指在给定的时间内在哺乳动物血液中产生治疗有效浓度的多杀霉素的饲喂次数。在所有情况下，本文中使用的术语“有效频率”考虑每月多次包括多杀霉素的饲喂。本领域技术人员将理解，可以以一定频率范围施用所述饲料。例如，可以以每天、每隔一天、每三天、每周一次或甚至以不一致的时间间隔的频率施用多杀霉素。
此外，如以上所讨论的，所述有效频率可能影响在哺乳动物血液中获得治疗有效水平的多杀霉素所需的持续时间。举例来说，如果每天给哺乳动物饲喂饲料组合物，则在哺乳动物血液中达到治疗有效水平的多杀霉素所需的饲料施用的持续时间以及因此的“有效时间”将比仅每周一次或两次给哺乳动物饲喂饲料组合物的情况要短得多。
此外，所述有效频率受到以mg/kg哺乳动物体重计的每日剂量的量影响。具体地，在稍高的每日剂量，例如，大于1.0mg/kg，错过的剂量对效力的影响较小。
此外，所述有效频率受治疗持续时间影响。在初始阶段，即在哺乳动物血液中的多杀霉素的量已经达到治疗有效水平之前，可能需要以比在更长使用阶段以后施用它(即一旦达到治疗有效水平)所需的频率更高的频率施用动物饲料。
出于本公开内容的目的，“基本上每天”是指足够规律的基础，使得哺乳动物血液中的多杀霉素浓度升高至并保持在治疗有效水平。例如，所公开的饲料组合物优选地可以无限期地每天饲喂给哺乳动物。但是，实际上，由于很多原因可能会错过或定期跳过日子。例如，哺乳动物可能生病或者主人可能用完了饲料组合物。所公开的方法足够稳健，使得即使偶尔中断多杀霉素的剂量，哺乳动物在某种程度上仍被保护免受蜱侵害。在实施本公开内容的方法中，术语“基本上每天”包括每月至少10天，更优选每月至少15天，还更优选每月至少20天。所有这些饲喂频率，无论它们是例如每周三次、每隔一天还是每天，都落入如在本公开内容中使用的“基本上每天”的范围内，只要它们促进多杀霉素在哺乳动物血液中达到治疗有效水平并维持治疗有效水平的多杀霉素即可。
术语“治疗有效的”是指，在饲料中的多杀霉素的剂量或在血液中的多杀霉素的浓度足以比不存在药物时更好地控制蜱侵袭。所述多杀霉素可以单独地或与一种或多种另外的活性物质一起存在于例如饲料或哺乳动物的血液中。优选地，它控制蜱侵袭比不存在药物时好约至少50％，并且更优选地，它控制蜱侵袭比不存在药物时好约至少90％。
在实施本公开内容的方法中，将有效量或治疗有效量的多杀霉素口服施用给哺乳动物。术语“有效量”或“治疗有效量”表示控制蜱侵袭所需的量。如本领域技术人员将理解的，该量将随多种因素而变化。这些因素包括，例如，正在治疗的哺乳动物的类型、其体重和一般身体状况。
虽然本公开内容以饲料(诸如粗磨饲料)的方式描述了多杀霉素的浓度，但它还考虑使用其它剂型(诸如零食或咀嚼物)的施用。还考虑多杀霉素可以单独施用或以片剂、液体、凝胶或适合口服施用的其它形式施用。本领域技术人员将理解，多杀霉素的浓度将随具体剂型而变化。例如，当所述剂型是零食或咀嚼物时，所述零食或咀嚼物中多杀霉素的浓度将大于例如粗磨饲料中多杀霉素的浓度。例如，如果基于犬科动物的重量的多杀霉素的每日剂量为10mg，则典型的5g零食或咀嚼物将含有约0.2％多杀霉素(按重量计)。由于在一天中消耗的粗磨饲料的量超过5g，在粗磨饲料中的多杀霉素百分比会更小。
一般而言，有效量表示约0.625至约10mg多杀霉素/kg哺乳动物体重的剂量。更优选地，有效量表示约1至约4.5mg多杀霉素/kg哺乳动物体重的剂量。更常见地，有效量为约1至约3.75mg/kg哺乳动物体重。
动物饲料通常在饲料中含有约0.005至约2％的多杀霉素(按重量计)，优选在饲料中含有约0.01至约0.5％的多杀霉素(按重量计)，最优选在饲料中含有约0.03至约0.2％的多杀霉素(按重量计)。
在一个方面，本公开内容涉及一种控制哺乳动物中的蜱侵袭的方法，其包括每周至少一次、更优选每周3次、最优选基本上每天施用全身活性的口服组合物，其包含多杀霉素或其生理上可接受的衍生物或盐和动物饲料。
在另一个方面，本公开内容涉及一种全身活性的口服组合物，其包括多杀霉素和动物饲料。
本公开内容也涉及多杀霉素在制备用于控制哺乳动物上的蜱侵袭的动物饲料中的用途。
本公开内容还涉及一种长期控制哺乳动物上的蜱侵袭的方法，其包括向所述哺乳动物口服施用有效量的多杀霉素的每日或基本上每日剂量，例如在饲料中。每日饲料是旨在每天施用的饲料，但是其施用频率可以低于每天一次，如本文所述。该方法对于长期控制哺乳动物上的蜱特别有用，包括向所述哺乳动物口服施用有效量的多杀霉素的基本上每日剂量。
本公开内容的一个方面是口服施用一定量的多杀霉素，该量本身对于以单次剂量(例如每月一次)控制哺乳动物中的蜱侵袭而言是无效的或次优的，但随着时间的推移，如本文描述的重复施用导致对蜱侵袭的有效控制。无效或次优是指，单次定量施用以及几次定量施用导致蜱侵袭的减少小于50％，包括与根本不施用药物相比，没有或基本上没有减少。这反映了本文公开的慢性、而非急性施用方面。
实施方案1:一种在有需要的哺乳动物中控制蜱侵袭的方法，所述方法包括以每个月至少4次的频率向所述哺乳动物口服施用有效量的多杀霉素持续有效时间。
实施方案2:实施方案1的方法，其中所述哺乳动物选自野生动物、耕作动物、伴侣动物和犬科动物。
实施方案3:实施方案1或2的方法，其中所述多杀霉素是多杀菌素(spinosad)。
实施方案4:实施方案1-3中任一个的方法，其中所述多杀霉素提供在选自干粮和湿粮的饲料中。
实施方案5:实施方案1-3中任一个的方法，其中所述多杀霉素以饲料的约0.005％至2％之间的量存在。
实施方案6:实施方案1-5中任一个的方法，其中以约0.625mg/kg至10mg/kg所述哺乳动物重量之间的量将所述多杀霉素施用给所述哺乳动物。
实施方案7:实施方案1-6中任一个的方法，其中所述频率选自每周至少3次、基本上每天和每天。
实施方案8:实施方案1-7中任一个的方法，其中所述有效时间选自至少1周和至少2周。
实施方案9:实施方案1-8中任一个的方法，其中所述施用在选自所述多杀霉素的第一次施用的1周和所述多杀霉素的第一次施用的2天的时间段内在所述哺乳动物血液中提供治疗有效水平的多杀霉素。
实施方案10:实施方案1-9中任一个的方法，其中所述施用在所述哺乳动物血液中提供治疗有效水平的多杀霉素持续选自至少30天、至少60天、至少90天、至少180天和至少365天的时间段。
实施方案11:实施方案1-10中任一个的方法，其中所述施用在所述哺乳动物血液中提供超过约300ng/mL且小于约6000ng/mL的多杀霉素浓度持续选自至少30天和至少365天的时间段。
实施方案12:实施方案1-11中任一个的方法，其中施用所述多杀霉素持续一定的天数，其选自30天中的至少15天和30天中的至少20天。
实施方案13:实施方案1-12中任一个的方法，其中提供所述多杀霉素作为包含一种或多种其它活性物质的饲料的组分。
实施方案14:实施方案1-13中任一个的方法，所述方法进一步包含中断多杀霉素的施用持续选自至少3天和至少7天的时间段，其中在所述时间段中所述哺乳动物血液多杀霉素浓度维持在治疗有效水平。
实施方案15:实施方案14的方法，所述方法进一步包含在中断多杀霉素的施用之后重新开始多杀霉素的施用并由此继续将哺乳动物血液多杀霉素浓度维持在所述治疗有效水平。
实施方案16:实施方案1的方法，其中所述多杀霉素是咀嚼物的组分。
实施方案17:实施方案16的方法，其中所述口服施用包括选自每周至少3次、基本上每天和每天的饲喂频率。
实施方案18:用于在有需要的哺乳动物上控制蜱的多杀霉素，所述多杀霉素以每个月至少4次的频率以有效量施用给所述哺乳动物持续有效时间。
实施方案19:实施方案18的多杀霉素，其中所述哺乳动物选自野生动物、耕作动物、伴侣动物和犬科动物。
实施方案20:实施方案18-19中任一个的多杀霉素，其中所述多杀霉素是多杀菌素(spinosad)。
实施方案21:实施方案18-20中任一个的多杀霉素，其中所述多杀霉素提供在选自干粮和湿粮的饲料中。
实施方案22:实施方案18-21中任一个的多杀霉素，其中所述多杀霉素以饲料的约0.005％至2％之间的量存在。
实施方案23:实施方案18-22中任一个的多杀霉素，其中以约0.625mg/kg至10mg/kg所述哺乳动物重量之间的量将所述多杀霉素施用给所述哺乳动物。
实施方案24:实施方案18-23中任一个的多杀霉素，其中所述施用包括选自每周至少3次、基本上每天和每天的饲喂频率。
实施方案25:实施方案18-24中任一个的多杀霉素，其中所述有效时间选自至少1周和至少2周。
实施方案26:实施方案18-25中任一个的多杀霉素，其中所述施用在选自所述多杀霉素的第一次施用的1周和所述多杀霉素的第一次施用的2天的时间段内在所述哺乳动物血液中提供治疗有效水平的多杀霉素。
实施方案27:实施方案18-26中任一个的多杀霉素，其中所述施用在所述哺乳动物血液中提供治疗有效水平的多杀霉素持续选自至少30天、至少60天、至少90天、至少180天和至少365天的时间段。
实施方案28:实施方案18-27中任一个的多杀霉素，其中所述施用在所述哺乳动物血液中提供超过约300ng/mL且小于约6000ng/mL的多杀霉素浓度持续选自至少30天和至少365天的时间段。
实施方案29:实施方案18-28中任一个的多杀霉素，其中施用所述饲料持续30天中的许多天，其选自至少15天和至少20天。
实施方案30:实施方案18-29中任一个的多杀霉素，其中所述多杀霉素是包含一种或多种另外活性物质的饲料的组分。
实施方案31:实施方案18-30中任一个的多杀霉素，进一步包含中断多杀霉素的施用持续选自至少3天和至少7天的时间段，其中将所述哺乳动物血液多杀霉素浓度维持在治疗有效水平。
实施方案32:实施方案31的多杀霉素，进一步包含在中断多杀霉素的施用之后重新开始多杀霉素的施用并由此将哺乳动物血液多杀霉素浓度维持在治疗有效水平。
实施方案33:实施方案18-32的多杀霉素，其中所述多杀霉素是咀嚼物的组分。
实施方案34:实施方案33的多杀霉素，其中所述施用包括选自每周至少3次、基本上每天和每天的饲喂频率。
实施方案35:用于控制哺乳动物中的蜱的饲料或咀嚼物，其包含有效量的多杀霉素从而当以每个月至少4次的频率施用一段有效时间时控制蜱侵袭。
实施方案36:实施方案35的饲料或咀嚼物，其中所述哺乳动物选自野生动物、耕作动物、伴侣动物和犬科动物。
实施方案37:实施方案35-36中任一个的饲料或咀嚼物，其中所述多杀霉素是多杀菌素(spinosad)。
实施方案38:实施方案35-37中任一个的饲料或咀嚼物，其中所述饲料或咀嚼物是选自干粮和湿粮的饲料。
实施方案39:实施方案35-38中任一个的饲料或咀嚼物，其中所述多杀霉素以饲料的约0.005％至2％之间的量存在。
实施方案40:实施方案35-39中任一个的饲料或咀嚼物，其中以约0.625mg/kg至10mg/kg所述哺乳动物重量之间的量将所述多杀霉素施用给所述哺乳动物。
实施方案41:实施方案35-40中任一个的饲料或咀嚼物，其中所述施用包括选自每周至少3次、基本上每天和每天的饲喂频率。
实施方案42:实施方案35-41中任一个的饲料或咀嚼物，其中所述有效时间包括施用所述饲料或咀嚼物持续选自至少1周和至少2周的时间段。
实施方案43:实施方案35-42中任一个的饲料或咀嚼物，其中所述施用在选自所述饲料或咀嚼物的第一次施用的1周和所述饲料或咀嚼物的第一次施用的2天的时间段内在所述哺乳动物血液中提供治疗有效水平的多杀霉素。
实施方案44:实施方案35-43中任一个的饲料或咀嚼物，其中所述施用在所述哺乳动物血液中提供治疗有效水平的多杀霉素持续选自至少30天、至少60天、至少90天、至少180天和至少365天的时间段。
实施方案45:实施方案35-44中任一个的饲料或咀嚼物，其中所述施用在所述哺乳动物血液中提供超过约300ng/mL且小于约6000ng/mL的多杀霉素浓度持续选自至少30天和至少365天的时间段。
实施方案46:实施方案35-45中任一个的饲料或咀嚼物，其中将所述饲料或咀嚼物施用30天中的一定天数，其选自至少15天和至少20天。
实施方案47:实施方案35-46中任一个的饲料或咀嚼物，其中所述饲料或咀嚼物包含一种或多种其它活性物质。
实施方案48:实施方案35-47中任一个的饲料或咀嚼物，进一步包括中断所述饲料或咀嚼物的施用持续选自至少3天和至少7天的时间段，其中将所述哺乳动物血液多杀霉素浓度维持在治疗有效水平。
实施方案49:实施方案48的饲料或咀嚼物，进一步包括在中断饲料或咀嚼物的施用之后重新开始饲料或咀嚼物的施用并由此将哺乳动物血液多杀霉素浓度维持在治疗有效水平。
在任一个实施方案的一个方面，施用在所述哺乳动物血液中提供超过约300ng/ml且小于约6000ng/ml的多杀霉素浓度持续至少30天。更优选地，施用在所述哺乳动物血液中提供超过约300ng/ml且小于约2500ng/ml的多杀霉素浓度持续至少30天。更优选地，施用在所述哺乳动物血液中提供超过约300ng/ml且小于约2000ng/ml的多杀霉素浓度持续至少30天。更优选地，施用在所述哺乳动物血液中提供超过约400ng/ml且小于约1500ng/ml的多杀霉素浓度持续至少30天。
在任一个实施方案的一个方面，施用在所述哺乳动物血液中提供超过约300ng/ml且小于约6000ng/ml的多杀霉素浓度持续至少365天。更优选地，施用在所述哺乳动物血液中提供超过约300ng/ml且小于约2500ng/ml的多杀霉素浓度持续至少365天。更优选地，施用在所述哺乳动物血液中提供超过约300ng/ml且小于约2000ng/ml的多杀霉素浓度持续至少365天。更优选地，施用在所述哺乳动物血液中提供超过约400ng/ml且小于约1500ng/ml的多杀霉素浓度持续至少365天。
实施例
以下实施例说明本公开内容的方法：
实施例1
给狗口服(通过口)施用多杀霉素来治疗和控制血红扇头蜱(Rhipicephalussanguineus)的效力
方法:在纳入本实施例之前如下对一组40只狗进行筛选：最初用约100只未进食的成年猫栉首蚤(Ctenocephalides felis)侵袭它们，以便产生一组可以在48-小时阶段中适当维持大约50％的活蚤的可靠侵袭率的狗。基于它们来自实验性侵袭的治疗前蚤计数，将具有最高活蚤计数的狗随机分配到2个治疗组(每组6只狗)。第一个治疗组为对照组，且第二个治疗组为试验组。
将所述狗在研究阶段中单独圈养并饲喂市售干燥狗粮配给，并可随意饮水。在试验组中的每只狗将经口接受多杀霉素优选多杀菌素(spinosad)的液体制剂。将在第0-29天每天给狗施用2.5mg/kg狗重量的剂量，并将在第30-50天施用5mg/kg狗重量的剂量。
在对照组中的狗将不接受多杀霉素或任何其它蜱控制治疗。在试验组中的每只狗将获得其每天配给(干粮)，并且在每只狗已经吃完其每天总配给的至少25％以后将施用液体制剂的单独剂量。在接受多杀霉素的剂量之后，所述狗将被允许继续进食。这模仿了在饲料中掺入多杀霉素。在试验第12、19、28、35、42、49和56天，在试验组和对照组中的每只狗将被50只未进食的成年蜱(约50％雄性/50％雌性)实验性地侵袭。在第14、21、30、37、44、51和58天将对附着的活的和垂死的成年蜱进行梳计数(Comb count)。应当指出，剂量将在第30天增加，并且最终剂量将在第50天施用。
结果：对于多杀菌素(spinosad)，试验组与对照组相比附着的活的和垂死的成年蜱计数的减少百分比显示在下图中。
使用如上所述的相同研究方法，在施用多杀霉素的初始剂量之后72、120、168、336、504、720和888小时抽取血液。然后可以确定对于不同剂量水平在血液中的多杀霉素平均浓度。
在不同剂量水平在犬科动物的血液中的多杀菌素(spinosad)的平均血浆浓度的样品结果显示在下面表和图中。经由对比，待每月提供的单次剂量施用的多杀菌素(spinosad)的平均血浆浓度也显示在下面表和图中:
/>
虽然本发明已经被描述为具有示例性设计，但可以在本公开内容的精神和范围内进一步修改本发明。因此，本申请意图覆盖使用本发明的一般原理的本发明的任何变化、应用或改进。
Claims (17)
1.一种在有需要的哺乳动物中控制蜱侵袭的方法，所述方法包括以每个月至少4次的频率向所述哺乳动物口服施用有效量的多杀霉素持续有效的时间。
2.权利要求1所述的方法，其中所述哺乳动物选自野生动物、耕作动物、伴侣动物和犬科动物。
3.权利要求1所述的方法，其中所述多杀霉素是多杀菌素。
4.权利要求1所述的方法，其中所述多杀霉素提供在选自干粮和湿粮的饲料中。
5.权利要求1所述的方法，其中所述多杀霉素以饲料的约0.005％至2％之间的量存在。
6.权利要求1所述的方法，其中以约0.625mg/kg至10mg/kg所述哺乳动物重量之间的量将所述多杀霉素施用给所述哺乳动物。
7.权利要求1所述的方法，其中所述频率选自每周至少3次、基本上每天和每天。
8.权利要求1所述的方法，其中所述有效时间选自至少1周和至少2周。
9.权利要求1所述的方法，其中所述施用在选自所述多杀霉素的第一次施用的1周和所述多杀霉素的第一次施用的2天的时间段内在所述哺乳动物血液中提供治疗有效水平的多杀霉素。
10.权利要求1所述的方法，其中所述施用在所述哺乳动物血液中提供治疗有效水平的多杀霉素持续选自至少30天、至少60天、至少90天、至少180天和至少365天的时间段。
11.权利要求1所述的方法，其中所述施用在所述哺乳动物血液中提供超过约300ng/mL且小于约6000ng/mL的多杀霉素浓度持续选自至少30天和至少365天的时间段。
12.权利要求1所述的方法，其中施用所述多杀霉素一定天数，所述一定天数选自30天中的至少15天和30天中的至少20天。
13.权利要求1所述的方法，其中提供所述多杀霉素作为包含一种或多种其它活性物质的饲料的组分。
14.权利要求1所述的方法，所述方法进一步包括中断多杀霉素的施用持续选自至少3天和至少7天的时间段，其中在所述时间段期间将所述哺乳动物的多杀霉素血液浓度维持在治疗有效水平。
15.权利要求14所述的方法，所述方法进一步包括在中断多杀霉素的施用之后重新开始多杀霉素的施用并由此继续将哺乳动物的多杀霉素血液浓度维持在所述治疗有效水平。
16.权利要求1所述的方法，其中所述多杀霉素是咀嚼物的组分。
17.权利要求16所述的方法，其中所述口服施用包括选自每周至少3次、基本上每天和每天的饲喂频率。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US202163159644P | 2021-03-11 | 2021-03-11 | |
| US63/159,644 | 2021-03-11 | ||
| PCT/US2022/019870 WO2022192618A1 (en) | 2021-03-11 | 2022-03-11 | Feed and methods for controlling tick infestations in a mammal |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN117377477A true CN117377477A (zh) | 2024-01-09 |
Family
ID=83227122
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202280020527.3A Pending CN117377477A (zh) | 2021-03-11 | 2022-03-11 | 用于控制哺乳动物中蜱侵袭的饲料和方法 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20230413818A1 (zh) |
| EP (1) | EP4304605A1 (zh) |
| JP (1) | JP2024511953A (zh) |
| KR (1) | KR20230161995A (zh) |
| CN (1) | CN117377477A (zh) |
| AU (1) | AU2022234318A1 (zh) |
| BR (1) | BR112023017501A2 (zh) |
| CA (1) | CA3211585A1 (zh) |
| WO (1) | WO2022192618A1 (zh) |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ516790A (en) * | 1999-08-12 | 2003-03-28 | Lilly Co Eli | Oral treatment of companion animals with ectoparasiticidal spinosyns |
| UA108200C2 (uk) * | 2009-05-08 | 2015-04-10 | Лікарські форми та способи застосування ектопаразитоцидів | |
| WO2012061807A1 (en) * | 2010-11-05 | 2012-05-10 | Eli Lilly And Company | Methods for inhibiting insect infestations |
| PL232463B1 (pl) * | 2012-02-06 | 2019-06-28 | Merial Inc | Miękka, nadająca się do żucia kompozycja weterynaryjna do leczenia i/lub zapobiegania infekcji lub inwazji pasożytniczej u zwierzęcia oraz jej zastosowanie |
| WO2014194503A1 (en) * | 2013-06-06 | 2014-12-11 | Eli Lilly And Company | Parasiticidal compounds, methods, and formulations |
| WO2018183512A1 (en) * | 2017-03-28 | 2018-10-04 | Piedmont Animal Health, Llc | Combinations of acaricides and insect growth regulators for control of fleas without emesis in animals |
-
2022
- 2022-03-11 CN CN202280020527.3A patent/CN117377477A/zh active Pending
- 2022-03-11 AU AU2022234318A patent/AU2022234318A1/en active Pending
- 2022-03-11 CA CA3211585A patent/CA3211585A1/en active Pending
- 2022-03-11 BR BR112023017501A patent/BR112023017501A2/pt unknown
- 2022-03-11 WO PCT/US2022/019870 patent/WO2022192618A1/en active Application Filing
- 2022-03-11 JP JP2023555729A patent/JP2024511953A/ja active Pending
- 2022-03-11 KR KR1020237034118A patent/KR20230161995A/ko unknown
- 2022-03-11 EP EP22768046.9A patent/EP4304605A1/en active Pending
-
2023
- 2023-09-08 US US18/463,817 patent/US20230413818A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2022192618A1 (en) | 2022-09-15 |
| AU2022234318A1 (en) | 2023-09-21 |
| BR112023017501A2 (pt) | 2023-12-05 |
| US20230413818A1 (en) | 2023-12-28 |
| EP4304605A1 (en) | 2024-01-17 |
| KR20230161995A (ko) | 2023-11-28 |
| JP2024511953A (ja) | 2024-03-18 |
| CA3211585A1 (en) | 2022-09-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5427217B2 (ja) | コンパニオン動物における害虫の経口処置 | |
| US11375717B2 (en) | Combinations of acaricides and insect growth regulators for control of fleas without emesis in animals | |
| AU2013293350B2 (en) | Single dose oral formulations and methods for treatment of cats with ectoparasiticidal spinosad | |
| US20230413818A1 (en) | Feed and methods for controlling tick infestations in a mammal | |
| US20240138442A1 (en) | Oral feline feed and methods for controlling flea infestations in a feline | |
| US20230414644A1 (en) | Oral canine feed and methods for controlling flea infestations in a canine | |
| CN117500498A (zh) | 用于控制哺乳动物中的蚤和蜱侵袭的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |