MXPA01011853A

MXPA01011853A - Tratamiento superficial de dispositivos medicos de silicona con polimeros hidrofilos reactivos.

Info

Publication number: MXPA01011853A
Application number: MXPA01011853A
Authority: MX
Inventors: Joseph C Salamone
Original assignee: Bausch & Lomb
Priority date: 1999-05-20
Filing date: 2000-05-12
Publication date: 2002-05-06
Also published as: US6440571B1; HK1045375B; US20020120084A1; CN1156713C; ZA200109528B; CA2373541A1; HK1045375A1; EP1179190A1; DE60027289T2; ES2264665T3; JP2003500686A; AU4713800A; JP4544753B2; AU762372B2; CN1376270A; KR20020013890A; TW589465B; EP1179190B1; DE60027289D1; BR0011610A

Abstract

La presente invencion se refiere al tratamiento superficial de dispositivos medicos de silicona, como lentes de contacto e implantes medicos. En particular, la presente invencion se refiere a un metodo de modificar la superficie de un dispositivo medico para aumentar su biocompatibilidad o hidrofilicidad recubriendo el dispositivo con un polimero hidrofilo por medio de reaccion entre funcionalidades reactivas en el polimero hidrofilo, funcionalidades que son complementarias de funcionalidades reactivas en o cerca de la superficie del dispositivo medico. La presente invencion tambien se refiere a una lente de contacto u otro dispositivo medico que tiene tal recubrimiento superficial.

Description

TRATAMIENTO SUPERFICIAL DE DISPOSITIVOS MÉDICOS DE SILICONA CON POLÍMEROS HIDRÓFILOS REACTIVOS CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere al tratamiento superficial de dispositivos médicos tal como lentes de contacto e implantes médicos. En particular, la presente invención se refiere a un método de modificar la superficie de un dispositivo médico para aumentar su biocompatibilidad o hidrofilici-dad recubriendo el dispositivo con un polímero hidrófilo por reacción entre funcionalidades reactivas en el material de lente de contacto y funcionalidades reactivas complementarias en el polímero hidrófilo. La presente invención también se refiere a una lente de contacto u otro dispositivo médico que tiene tal recubrimiento superficial. ANTECEDENTES Las lentes de contacto hechas de materiales conteniendo silicona se han investigado durante varios años. Tales materiales se pueden subdividir en general en dos clases princi-pales: hidrogeles y no hidrogeles. Los no hidrogeles no absorben cantidades apreciables de agua, mientras que los hidrogeles pueden absorber y retener agua en un estado de equilibrio. Los hidrogeles tienen en general un contenido de agua superior a aproximadamente cinco por ciento en peso y más comúnmente entre aproximadamente 10 y aproximadamente 80 por ciento en peso. Independientemente de su contenido de agua, tanto las lentes de contacto de hidrogel de silicona como de no hidrogel tienden a tener superficies no humecta-bles relativamente hidrófobas. La estructura superficial y la composición determinan muchas de las propiedades físicas y usos últimos de materiales sólidos. Características tal como la humectación, el rozamiento, y la adhesión o la lubricidad están influenciadas en gran parte por las características superficiales. La alte- ración de las características superficiales es de especial importancia en aplicaciones biotécnicas, donde la biocompati-bilidad es de interés particular. Por lo tanto, los expertos en la materia han reconocido desde hace mucho la necesidad de hacer hidrófila o más hidrófila la superficie de lentes de contacto y otros dispositivos médicos. Aumentar la hidrofilicidad de la superficie de la lente de contacto mejora la humectabilidad de las lentes de contacto con el fluido lacrimal en el ojo. Esto a su vez mejora la comodidad de uso de las lentes de contacto. En el caso de lentes de uso continuo, la superficie es especialmente importante. La superficie de una lente de uso continuo se debe diseñar no sólo para comodidad, sino para evitar reacciones adversas tal como edema corneal, inflamación o infiltración de linfocitos. Por consi-guíente, se ha buscado métodos mejorados para modificar las superficies de lentes de contacto, en particular lentes de alto Dk (altamente permeables al oxígeno) destinadas a uso continuo (durante la noche) . Varias patentes describen la unión de cadenas poliméri-cas hidrófilas o de otro modo biocompatibles a la superficie de una lente de contacto para hacer la lente más biocompatible. Por ejemplo, la Patente de Estados Unidos número 5.652.014 describe la aminación de un sustrato seguido de reacción con otros polímeros, tal como una molécula en estrella PEO o un polisacárido sulfatado. Un problema de tal método es que la densidad de la cadena polimérica se limita debido a la dificultad de unir el polímero al sustrato de silicona. La Patente de Estados Unidos 5.344.701 describe la unión de monómeros de oxazolinona o azolactona a un sustrato por medio de plasma. La invención tiene utilidad en el campo de las reacciones de mediación superficial o catalizadas para síntesis o separaciones específicas del lugar, incluyendo separación por afinidad de biomoléculas, soportes de diagnóstico y reactores de membrana de enzima. El grupo oxazolinona se une a un sustrato poroso aparentemente por reacción de la insaturación etilénica en el monómero de oxazolinona con radicales formados por plasma en la superficie del sustrato. Alternativamente, el sustrato se puede recubrir con monómeros y reaccionar con plasma para formar un recubrimiento entrecruzado. Los grupos oxazolinona que se han unido a la superficie pueden ser utilizados después para unir un material biológicamente activo, por ejemplo, proteínas, puesto que la oxazolinona es atacada por aminas, tioles, y alcoholes. La Patente de Estados Unidos número 5.364.918 concedida a Valint y otros y la Patente de Estados Unidos número 5.352.714 concedida a Lai y otros describen el uso de monómeros de oxazolinona como agentes humectantes internos para lentes de contacto, agentes que pueden migrar a la superficie de la lente de contacto. La Patente de Estados Unidos número 4.734.475 concedida a Goldenberg y otros describe el uso de una lente de contacto fabricada a partir de un polímero incluyendo unidades monoméricas oxirano (epoxi) sustituidas en la estructura, de tal manera que las superficies externas de la lente contengan una cantidad inductora hidrófila del producto de reacción de las unidades monoméricas de oxirano con un reactivo orgánico soluble en agua, amina, alcohol, tiol, urea, tiourea, sulfito, bisulfito o tiosulfato. En vista de lo anterior, sería deseable hallar un recu- brimiento hidrófilo ópticamente claro para la superficie de un dispositivo médico de silicona que haga más biocompatible el dispositivo. Además, sería deseable formar un recubrimiento para una lente de contacto de hidrogel de silicona que sea más cómoda durante un período más largo de tiempo, simultá- neamente humectable por lágrima y altamente permeable a oxígeno. Sería deseable que tal lente biocompatibilizada fuese capaz de uso continuo durante la noche, preferiblemente durante una semana o más sin efectos adversos para la córnea. BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS l&jJLAA afc*, _ -teiái^-.

La figura 1 muestra imágenes topográficas de Microscopía de Fuerza Atómica (AFM) (50 µm2) de una lente de contacto de control descrita en el Ejemplo 15 siguiente, para comparación con lentes de contacto según la invención; la imagen del lado anterior de la lente se representa a la izquierda de la figura 1 y la imagen del lado posterior se representa a la derecha. La figura 2 muestra imágenes topográficas de Microscopía de Fuerza Atómica (AFM) (50, µm2) de una lente de contacto recubierta descrita en el Ejemplo 14 según una realización de la presente invención, lente que es una lente rígida de silicona permeable a los gases recubierta con un polímero como se describe en el Ejemplo 10, un copolímero de dimetil acrilamida y metacrilato de glicidilo. La figura 3 muestra imágenes topográficas de Microscopía de Fuerza Atómica (AFM) (50 µm2) de una lente de contacto recubierta descrita en el Ejemplo 15 según una realización de la presente invención, lente que es una lente rígida de silicona permeable a los gases recubierta con una combinación de copolímeros hidrófilos descrita en los Ejemplos 10 y 12. La figura 4 muestra imágenes topográficas de Microscopía de Fuerza Atómica (AFM) (50 µm2) de una lente de contacto de control descrita en el Ejemplo 16 para comparación con otras lentes según otra realización de la presente invención, lente que es una lente de hidrogel de silicona recubierta con un polímero como se describe en el Ejemplo 11. La figura 5 muestra imágenes topográficas de Microscopía de Fuerza Atómica (AFM) (50, µm2) de una lente de contacto recubierta descrita en el Ejemplo 16 según una realización de la presente invención, lente que es una lente de hidrogel de silicona recubierta con un polímero como se describe en el Ejemplo 11, un copolímero de dimetil acrilamida, metacrilato de glicidilo, y octafluoropentilmetacrilato. i t¡Á ¿.a. * La figura 6 muestra imágenes topográficas de Microscopía de Fuerza Atómica (AFM) (50 pm2) de una lente de contacto re-cubierta descrita en el Ejemplo 16 según una realización de la presente invención, lente que es una lente de hidrogel de silicona recubierta con un polímero como se describe en el Ejemplo 11, un copolímero de dimetil acrilamida, metacrilato de glicidilo, y octafluoropentilmetacrilato, que se utiliza para recubrir a una concentración más alta que la que se utilizó para recubrir la lente en la figura 5. COMPENDIO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a tratamiento superficial de lentes de contacto de silicona y otros dispositivos médicos de silicona, incluyendo un método de modificar la superficie de una lente de contacto para aumentar su hidrofili-cidad o humectabilidad. El tratamiento superficial incluye la unión de cadenas de polímero hidrófilo a la superficie del sustrato de lente de contacto, por medio de funcionalidades reactivas en el material de lente de sustrato reaccionar con funcionalidades reactivas complementarias en unidades monomé-ricas a lo largo de un polímero reactivo hidrófilo. La presente invención también se refiere a un dispositivo médico, incluyendo lentes de contacto, lentes intraoculares, catéteres, implantes, y análogos, incluyendo una superficie hecha por tal método. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Como se ha indicado anteriormente, la presente invención se refiere a tratamiento superficial de dispositivos médicos de silicona, incluyendo lentes de contacto, lentes intraoculares e implantes vasculares, para mejorar su biocompatibili-dad. Por el término silicona se entiende que el material que se trata es un polímero orgánico incluyendo al menos cinco por ciento en peso de silicona (enlaces -OSi-) , preferiblemente de 10 a 100 por ciento en peso de silicona, más preferiblemente de 30 a 90 por ciento en peso de silicona. La pre-senté invención es especialmente ventajosa para aplicación a lentes de contacto, hidrogeles de silicona o materiales de silicona rígidos permeables a los gases. La invención es especialmente ventajosa para lentes de hidrogel de silicona de uso continuo. Los hidrogeles son una clase conocida de materiales, que incluyen sistemas poliméricos entrecruzados hidratados conteniendo agua en un estado de equilibrio. Los hidrogeles de silicona en general tienen un contenido de agua superior a aproximadamente cinco por ciento en peso y más co-múnmente entre aproximadamente diez y aproximadamente ochenta por ciento en peso. Tales materiales se preparan de ordinario polimepzando una mezcla conteniendo al menos un monómero conteniendo silicona y al menos un monómero hidrófilo. El monómero conteniendo silicona o el monómero hidrófilo pueden funcionar como un agente de entrecruzamiento (definiéndose un entrecruzador como un monómero que tiene múltiples funcionalidades polimerizables) o se puede emplear un entrecruzador separado. Las unidades monoméricas conteniendo silicona aplicables para uso en la formación de hidrogeles de silicona son conocidas en la técnica y se ofrecen numerosos ejemplos en las Patentes de Estados Unidos números 4.136.250; 4.153.641; 4.740.533; 5.034.461; 5.070.215; 5.260.000; 5.310.779 y 5.358.995. Los ejemplos de unidades monoméricas conteniendo silico-na aplicables incluyen monómeros polisiloxanilalquil (met) acrílicos) masivos. Un ejemplo de monómeros polisiloxanilalquil (met) acrílicos masivos está representado por la fórmula I siguiente: i..--, _:.-.Ú -fe- donde : X denota -O- o -NR- ; cada R18 denota independientemente hidrógeno o metilo; cada R?9 denota independientemente un radical alquilo inferior, radical fenilo o un grupo representado por donde cada R19. denota independientemente un alquilo inferior o radical fenilo; y h es de 1 a 10. Algunos monómeros masivos preferidos son metacriloxipro-pil tris (trimetil-siloxi) silano o tris (trimetil -siloxi) sililpropil metacrilato, denominado a veces TRIS y tris (trimetilsiloxi) sililpropil vinil carbamato, denominado a veces TRIS-VC. Tales monómeros masivos se pueden copolimerizar con un macromonómero de silicona, que es un poli (organosiloxano) coronado con un grupo insaturado en dos o más extremos de la molécula. La Patente de Estados Unidos número 4.153.641 con-cedida a Deichert y otros describe, por ejemplo, varios grupos insaturados, incluyendo acriloxi o metacriloxi . Otra clase de monómeros conteniendo silicona representativos incluye monómeros de carbonato de vinilo o carbamato de vinilo conteniendo silicona tal como: 1, 3-bis [4-viniloxicarboniloxi) but-l-il] tetrametil-disiloxano; 3- (trimetilsilil) propil vinil carbonato; 3- (viniloxicarbo-niltio) propil- [tis (trimetilsiloxi) silano] ; 3- [tris (tri-metilsiloxi) silil] propil vinil carbamato; 3- [tris (trimetilsiloxi) silil] propil alilo carbamato; 3- [tris (trimetilsiloxi) silil]propil vinil carbonato; t-butildimetilsiloxietil vinil carbonato; trimetilsililetil vinil carbonato; y trimetilsililmetil vinil carbonato. Otra clase de monómeros conteniendo silicona incluye ma-cromonómeros de poliuretano-polisiloxano (también denominados a veces prepolímeros) , que pueden tener bloques duro-blando-duro como los elastómeros de uretano tradicionales. Los ejemplos de uretanos de silicona se describen en varias publicaciones, incluyendo Lai, Yu-Chin, "The Role of Bulky Polysi-loxanylalkyl Methacrylates in Polyurethane-Polysiloxane Hy-drogels", Journal of Applied Polymer Science, Vol. 60, 1193-1199 (1996) . La solicitud publicada PCT número WO 96/31792 describe ejemplos de tales monómeros, cuya descripción se incorpora a la presente memoria por referencia en su totalidad. Otros ejemplos de monómeros de uretano silicona se representan por las fórmulas II e III: (II) E(*D*A*D*G)a*D*A*D*E' ; o (III) E(*D*G*D*A)a*D*G*D*E' ; donde : D denota un dirradical alquilo, un dirradical alquilo cicloalquilo, un dirradical cicloalquilo, un dirradical arilo o un dirradical alquilarilo con 6 a 30 átomos de carbono; G denota un dirradical alquilo, un dirradical cicloalquilo, un dirradical alquilo cicloalquilo, un dirradical ari-lo o un dirradical alquilarilo que tiene de 1 a 40 átomos de carbono y que puede contener enlaces éter, tio o amina en la cadena principal; * denota un enlace uretano o ureido; a es al menos 1 ; &¿l? »»***>.- ^ ^ 4 ? ? - rto^8^í ft'í*m A denota un radical polimérico divalente de la fórmula IV: donde : cada Rs denota independientemente un grupo alquilo o alquilo fluoro-sustituido teniendo de 1 a 10 átomos de carbono que puede contener enlaces éter entre átomos de carbono; m1 es al menos 1; y p es un número que proporciona un peso de radical de 400 a 10.000; cada uno de E y E ' denota independientemente un radical orgánico insaturado polimerizable representado por la fórmula VI: (VT) donde: R23 es hidrógeno o metilo; R24 es hidrógeno, un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, o un radical -CO-Y-R26 donde Y es -0-, -S- o -NH-; R25 es un radical alquileno divalente que tiene de 1 a 10 átomos de carbono; R26 es un radical alquilo que tiene de 1 a 12 átomos de carbono ; X denota -CO- o -OCO- ; Z denota -O- o -NH- ; Ar denota un radical aromático que tiene de 6 a 30 áto- mos de carbono ; w es de 0 a 6; x es 0 o 1; y es 0 o 1; y z es 0 o 1. Un monómero de uretano conteniendo silicona preferido está representado por la fórmula (VII) : (VID donde m es al menos 1 y es preferiblemente 3 o 4, a es al menos 1 y preferiblemente es 1, p es un número que proporciona un peso de radical de 400 a 10.000 y es preferiblemente al menos 30, R27 es un dirradical de un diisocianato después de la extracción del grupo isocianato, tal como el dirradical de diisocianato de isoforona, y cada E" es un grupo representado por: Otra clase de monómeros conteniendo silicona representativos incluye monómeros fluorados. Tales monómeros se han usado en la formación de hidrogeles de fluorosilicona para reducir la acumulación de depósitos en lentes de contacto hechas a partir de los mismos, como se describe en las Patentes de Estados Unidos números 4.954.587, 5.079.319 y 5.010.141. Se ha hallado que el uso de monómeros conteniendo silicona que tienen algunos grupos laterales fluorados, es decir - (CF2) -H, mejora la compatibilidad entre las unidades hidrófilas y monoméricas conteniendo silicona, como se describe en las Patentes de Estados Unidos números 5.387.662 y 5.321.108. En una realización preferida de la invención, un material de hidrogel de silicona incluye (en masa, es decir, en la mezcla monomérica que se copolimeriza) de 5 a 50 por ciento, preferiblemente de 10 a 25, en peso de uno o varios macromonómeros de silicona, de 5 a 75 por ciento, preferible-mente de 30 a 60 por ciento, en peso de uno o varios monómeros polisiloxanilalquil (met) acrílicos, y de 10 a 50 por ciento, preferiblemente de 20 a 40 por ciento, en peso de un monómero hidrófilo. Los ejemplos de monómeros hidrófilos incluyen, aunque sin limitación, monómeros conteniendo lactama etilénicamente insaturados tal como N-vinil pirrolidinona, ácidos metacrílicos y acrílicos; alcoholes acrílico sustituidos, tal como 2 -hidroxietilmetacrilato y 2-hidroxietilacrilato y acrilamidas, tal como metacrilamida y N, N-dimetilacrilamida, carbonato de vinilo o monómeros de carbamato de vinilo tal como se describe en las Patentes de Estados Unidos números 5.070.215, y monómeros de oxazolinona tal como se describe en la Patente de Estados Unidos número 4.910.277. Otros monómeros hidrófilos serán evidentes a los expertos en la materia. Como se ha indicado anteriormente, la presente invención se refiere a la modificación de la superficie de un dispositivo médico de silicona tal como una lente de contacto por medio de unión a las cadenas de polímero hidrófilo de la superficie. Las cadenas de polímero hidrófilo están unidas a la superficie por medio de exponer la superficie a polímeros reactivos hidrófilos (incluidos oligómeros) que tienen funcionalidades reactivas de anillo abierto o isocianato complementarias de grupos reactivos en la superficie del dispositivo médico. Alternativamente, las cadenas de polímero hidrófilo ... .,jA¿, n^*...,. ¿U ... „>.„ . *•. , .» , . , ^^jjto se pueden unir a la superficie por medio de exponer la superficie a polímeros reactivos hidrófilos (incluidos oligómeros) que tienen grupos hidroxi o amina (primaria o secundaria) complementarios de grupos azolactona reactivos en el material 5 de silicona ?o que tienen grupos complementarios ácido carboxílico complementarios de grupos reactivos epoxi en el material de silicona. En otros términos, la funcionalidad química en la superficie del dispositivo médico se utiliza para unir covalentemente polímeros hidrófilos al objeto o sustra- 10 to. Los polímeros reactivos hidrófilos pueden ser homopolímeros o copolímeros incluyendo unidades monoméricas reactivas que contienen un isocianato o una funcionalidad reactiva de anillo abierto opcionalmente. Aunque estas unidades monoméri- 15 cas reactivas también pueden ser hidrófilas, el polímero reactivo hidrófilo también puede ser un copolímero de unidades monoméricas reactivas copolimerizadas con una o más de varias unidades monoméricas hidrófilas no reactivas. Menores cantidades de unidades monoméricas hidrófobas pueden estar presen- 20 tes opcionalmente en el polímero hidrófilo. Los monómeros de anillo abierto incluyen monómeros azolactona funcionales, epoxi funcionales y anhídrido ácido funcionales. Se puede emplear mezclas de polímeros reactivos hidrófilos. Por ejemplo, las cadenas de polímero hidrófilo unidas al 25 sustrato pueden ser el resultado de la reacción de una mezcla de polímeros incluyendo (a) un primer polímero reactivo hidrófilo que tiene funcionalidades reactivas en unidades monoméricas a lo largo de los polímeros hidrófilos complementarias de funcionalidades reactivas en la superficie del sus- 30 trato y, además, (b) un segundo polímero reactivo hidrófilo que tiene funcionalidades reactivas suplementarias que son reactivas con el primer polímero reactivo hidrófilo. Se ha hallado que una mezcla incluyendo un polímero epoxi-funcional con un polímero ácido funcional, aplicado simultánea o se- .¡ /frMÜ**».*»»-.: cuencialmente al sustrato a recubrir, proporciona recubrimientos relativamente gruesos. Preferiblemente los polímeros reactivos hidrófilos incluyen de 1 a 100 mol por ciento de unidades monoméricas re-activas, más preferiblemente de 5 a 50 mol por ciento, muy preferiblemente de 10 a 40 mol por ciento. Los polímeros pueden incluir de 0 a 99 mol por ciento de unidades monoméricas no reactivas hidrófilas, preferiblemente de 50 a 95 mol por ciento, más preferiblemente de 60 a 90 mol por ciento (los monómeros reactivos, una vez reaccionados, también pueden ser hidrófilos, pero son por definición mutuamente excluyentes con los monómeros denominados monómeros hidrófilos que no son reactivos) . El peso molecular medio del polímero reactivo hidrófilo puede ser adecuadamente del orden de desde aproxi-madamente 200 a 1.000.000, preferiblemente desde aproximadamente 1.000 a 500.000, muy preferiblemente desde aproximadamente 5.000 a 100.000. Los monómeros hidrófilos pueden ser tipos apróticos tal como acrilamidas (N, N-dimetilacrilamida, DMA) , lactamas tal como N-vinilpirrolidinona, y poli (óxidos de alquileno) tal como metacrilatos de metoxipolioxietileno o pueden ser tipos próticos tal como ácido metacrílico o metacrilatos hidroxialquílicos tal como metacrilato de hidroximetilo. Los monómeros hidrófilos también pueden incluir zwitteriones tal como N, N-dimetil-N-metacriloxietil-N (3-sulfopropil) -amonio betaína (SPE) y N, N-dimetil-Nmetacrilamidopropil-N(3-sulfopropil) -amonio betaína (SPP) . Se puede usar unidades monoméricas que son hidrófobas opcionalmente en cantidades hasta 35 mol por ciento, preferi-blemente de 0 a 20 mol por ciento, muy preferiblemente de 0 a 10 mol por ciento. Los ejemplos de monómeros hidrófobos son metacrilato de alquilo, metacrilatos de alquilo fluorados, acrilamidas de cadena larga tal como octil acrilamida, y análogos .

Como se ha mencionado anteriormente, el polímero reactivo hidrófilo puede incluir unidades monoméricas reactivas derivadas de monómeros azolactona funcionales, epoxi funcionales y anhídrido ácido funcionales. Por ejemplo, un polímero reactivo hidrófilo epoxi funcional para recubrir una lente puede ser un copolímero conteniendo unidades monoméricas de metacrilato de glicidilo (GMA) , que reaccionarán, por ejemplo, con un sustrato de lente incluyendo grupos ácido carboxílico. Los ejemplos preferidos de polímeros anhídrido fun- cionales reactivos hidrófilos incluyen unidades monoméricas derivadas de monómeros tal como anhídrido maleico y anhídrido itacónico. En general, los grupos reactivos epoxi funcionales o los grupos reactivos anhídrido funcionales en el polímero reacti- vo hidrófilo reaccionan con (-COOH) carboxílico, alcohol (- OH) , o grupos amina primaria (-NH2) en el sustrato, por ejemplo, sustratos hechos de polímeros incluyendo como unidades monoméricas de ácido metacrílico (MAA) , hidroxialquilmetacri- latos tal como hidroxietilmetacrilato (HEMA) , o aminoalquil metacrilatos tal como aminopropilmetacrilato, todos monómeros comunes y comercializados. En el caso de los alcoholes, se puede usar un catalizador tal como 4 -dimetilaminopiridina para acelerar la reacción a temperatura ambiente, como entenderán los especialistas en química. También se puede crear gru- pos ácido en el sustrato utilizando unidades monoméricas de azolactona que se hidrolizan al ácido. Estos grupos ácidos se pueden hacer reaccionar con un grupo epoxi o anhídrido en el polímero reactivo hidrófilo. Véase, por ejemplo, la Patente de Estados Unidos número 5.364.918 concedida a Valint y McGee, incorporada a la presente memoria por referencia en su totalidad, para ejemplos de tales sustratos. En general, los grupos azolactona o isocianato funcionales en los polímeros reactivos hidrófilos pueden reaccionar igualmente con aminas o alcoholes en el sustrato de polímero, l*k xé A .i - reacciones que implican un alcohol preferiblemente en presencia de un catalizador. Además, ácidos carboxílicos, aminas y lactonas hidrolizadas en los polímeros reactivos hidrófilos pueden reaccionar con grupos epoxi en el sustrato, por ejem-pío, las unidades monoméricas descritas en la Patente de Estados Unidos número 4.734.475 concedida a Goldenberg y otros, incorporada a la presente memoria por referencia en su totalidad. En una realización preferida de la invención, polímeros hidrófilos preformados (no polimerizables) conteniendo unidades de repetición derivadas de al menos un monómero de anillo abierto, un monómero conteniendo isocianato, un monómero conteniendo amina, un monómero conteniendo hidroxi, o un monómero conteniendo carboxílico se reaccionan con grupos reactivos en la superficie del dispositivo médico tal como un sustrato de lente de contacto. Típicamente, los polímeros reactivos hidrófilos están unidos al sustrato en uno o varios lugares a lo largo de la cadena del polímero. Después de la unión, las funcionalidades reactivas sin reaccionar en el polímero reac-tivo hidrófilo se pueden hidrolizar a un radical no reactivo, en el caso de unidades monoméricas de epoxi, isocianato o anillo abierto. Los monómeros no reactivos hidrófilos adecuados para incluir los polímeros reactivos hidrófilos incluyen en general monómeros de vinilo convencionales solubles en agua tal como 2 -hidroxietil - ; 2- y 3 -hidroxipropil - ; 2 , 3-dihidroxipropil- ; polietoxietil- ; y polietoxipropilacrilatos, metacrilatos, acrilamidas y metacrilamidas; acrilamida, metacrilamida, N-metilacrilamida, N-metilmetacrilamida, N, N-dimetilacrilamida, N, N-dimetilmetacrilamida, N, N-dimetil- y N, N-dietilaminoetil acrilato y metacrilato y las acrilamidas y metacrilamidas correspondientes; 2- y 4 -vinilpiridina; 4- y 2-metil-5-vinilpiridina; N-metil-4-vinilpiperidina; 2-metil-1-vinilimidazol; N, -N-dimetilalilamina; dimetilaminoetil vi- nil éter y N-vinilpirrolidona. Entre los monómeros no reactivos útiles se incluye en general monómeros de vinilo convencionales solubles en agua tal como acrilatos y metacrilatos de la estructura general: R, H2C=C-COOR3 donde R2 es hidrógeno o metilo y R3 es hidrógeno o es un grupo de hidrocarbonos alifáticos de hasta 10 átomos de carbono sustituido por uno o varios grupos solubilizantes en agua tal como carboxi, hidroxi, amino, alquilamino inferior, dialquia- mino inferior, un grupo óxido de polietileno con 2 a aproximadamente 100 unidades de repetición, o sustituido por uno o varios de sulfato, fosfato sulfonato, fosfonato, carboxamido, sulfonamido o grupos fosfonamido, o sus mezclas. Preferiblemente R3 es un oligómero o polímero tal como polietilen glicol, polipropilen glicol, poli (etilen-propilen) glicol, poli (metacrilato de hidroximetilo), poli (dimetil acrilamida) , poli (ácido acrílico) , poli (ácido metacrílico) , polisulfona, poli (alcohol vinílico), poliacrilamida, poli (acrilamida-ácido acrílico) poli (sulfonato de estireno) sal de sodio, poli (óxido de etileno), poli (óxido de etileno-óxido de propileno) , poli (ácido glicólico) , poli (ácido láctico) , poli (vinilpirrolidona) , celulósicos, polisacáridos, sus mezclas, y sus copolímeros; Acrilamidas y metacrilamidas de la fórmula H2C=C CONHR3 R2 donde R2 y R3 son como los definidos anteriormente; acrilamidas y metacrilamidas de la fórmula i .tAt J ,i j - -fj,, . . . .«i i . . .-, . - - , &ßé¿áseié?&i¿i H3C=C CONÍR^ R. donde R es alquilo inferior de 1 a 3 átomos de carbono y R2 es como el definido anteriormente; maleatos y fumaratos de la fórmula: R3OOCH=CHCOOR3 donde R3 es como el definido anteriormente; éteres de vinilo de la fórmula H2C=CH-0-R3 donde R3 es como el definido anteriormente; compuestos alifáticos de vinilo de la fórmula R2CH=CHR3 donde R2 es como el definido anteriormente y R3 es como el definido anteriormente a condición de que R3 sea distinto de hidrógeno; y heterociclos vinil sustituidos, tal como vinil piridinas, piperidinas e imidazoles y N-vinil lactamas, tal como N- vinil -2 -pirrolidona . Entre los monómeros solubles en agua útiles se incluye ácido acrílico y metacrílico; ácidos itacónico, crotónico, fumárico y maleico y sus hidroxialquil mono y diésteres inferiores, tal como el 2 -fumarato y maleato de hidroxietilo, acrilato y metacrilato de sodio; ácido 2- metacriloiloxietilsulfónico y ácido alilsulfónico. La inclusión de algunos monómeros hidrófobos en los po- limeros reactivos hidrófilos puede proporcionar el beneficio de producir la formación de agregados poliméricos diminutos dispersados en solución, evidenciado por una opacidad en la solución del polímero. Tales agregados también pueden ser observados en imágenes de Microscopía de Fuerza Atómica del dispositivo médico recubierto. Los monómeros hidrófobos copolimerizables adecuados in- t .1 1.a M4t\ cluyen monómeros de vinilo convencionales insolubles en agua tal como acrilatos y metacrilatos de la fórmula general : HzOCCOORs donde R2 es como el definido anteriormente y R5 es un grupo alifático, cicloalifático o aromático de cadena recta o ramificada con hasta 20 átomos de carbono que está insustituido o sustituido por uno o varios alcoxi, alcanoiloxi o alquilo de hasta 12 átomos de carbono, o por halo, especialmente cloro o preferiblemente fluoro, polialquilenoxi de C2 a C5 de 2 a aproximadamente 100 unidades, o un oligómero tal como polietileno, poli (metacrilato de metilo) , poli (metacrilato de etilo), o poli (metacrilato de glicidilo), sus mezclas, y sus copolímeros; acrilamidas y metacilamidas de la fórmula general H2C=C CONHR5 donde R2 y Rs se definen anteriormente , éteres de vinilo de la fórmula H2C=CH-0-R5 donde R5 es como el definido anteriormente; esteres de vinilo de la fórmula H2C=CH-OCO-R5 donde R5 es como el definido anteriormente; maleatos y fumaratos de la fórmula R5OOC-HC=CH-OOOR5 donde R5 es como el definido anteriormente; e hidrocarbonos vinílicos sustituidos de la fórmula R2CH=CHR5 donde R2 y R5 son los definidos anteriormente. Los monómeros hidrófobos útiles o adecuados incluyen, ¡ í iatí. i i áriali .uj.tf.ni.. - t. j » !*ési»»3i&.j. por ejemplo: metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, etoxietilo, metoxietilo, etoxipropilo, fenilo, bencilo, ciciohexilo, hexafluoroisopropilo, o n-octil-acrilatos y metacrilatos así como las acrilamidas y metacrilamidas co-rrespondientes; fumarato de dimetilo, maleato de dimetilo, fumarato de dietilo, metil vinil éter, etoxietil vinil éter, acetato de vinilo, propionato de vinilo, benzoato de vinilo, acrilonitrilo, estireno, alfa-metilestireno, 1-hexeno, cloruro de vinilo, vinil metilcetona, estearato de vinilo, 2-hexeno y 2 -metacrilato de etilhexilo. Los polímeros reactivos hidrófilos se sintetizan de manera conocida, de los monómeros correspondientes (el término monómero también incluye aquí un macrómero) por una reacción de polimerización habitual para el experto en la técnica) . Típicamente, los polímeros reactivos hidrófilos o cadenas se forman: (1) mezclando los monómeros; (2) añadiendo un iniciador de polimerización; (3) sometiendo la mezcla monóme-ro/iniciador a una fuente de radiación ultravioleta o actínica y curando dicha mezcla. Los iniciadores de polimerización típicos incluyen iniciadores de polimerización de generación de radicales libres del tipo ilustrado por peróxido de acetilo, peróxido de lauroílo, peróxido de decanoílo, peróxido de coprililo, peróxido de benzoilo, peroxipivalato de butilo terciario, percarbonato de sodio, peroctoacto de butilo ter-ciario, y azobis-isobutironitrilo (AIBN) . También se pueden utilizar iniciadores de radicales libres ultravioleta ilustrados por dietoxiacetofenona . El proceso de curado dependerá naturalmente del iniciador usado y las características físicas de la mezcla de comonómeros tal como la viscosidad. En cualquier caso, el nivel de iniciador empleado variará dentro del rango de 0,01 a 2 por ciento en peso de la mezcla de monómeros. Generalmente, se calienta una mezcla de los monómeros antes indicados con adición de un formador de radicales libres . i tü J-ii n t..:...Ai....

Una polimerización para formar el polímero reactivo hidrófilo se puede llevar a cabo en presencia de un disolvente. Los disolventes adecuados son en principio todos los disolventes que disuelven el monómero usado, por ejemplo agua, alcoholes tal como alcanoles inferiores, por ejemplo, etanol y metanol; carboxamidas tal como dimetilformamida; disolventes apróticos dipolares tal como dimetiisulfóxido o metil etil cetona; cetonas tal como acetona o ciciohexanona; hidrocarbonos tal como tolueno; éteres tal como THF, dimetoxietano o dioxano; hidrocarbonos halogenados tal como astricloroeta- no, y también mezclas de disolventes adecuados, por ejemplo mezclas de agua y un alcohol, por ejemplo una mezcla de agua/etanol o agua/metanol . En un método según la presente invención, la lente de contacto u otro dispositivo médico se puede exponer a polímeros reactivos hidrófilos sumergiendo el sustrato en una solución conteniendo los polímeros. Por ejemplo, se puede colocar o sumergir una lente de contacto durante un período de tiempo adecuado en una solución del polímero reactivo hidrófilo o copolímero en un medio adecuado, por ejemplo, un disolvente aprótico tal como acetonitrilo. Como se ha indicado anteriormente, la invención implica la unión de polímeros reactivos hidrófilos a un dispositivo médico, polímeros que incluyen unidades monoméricas conté- niendo isocianato o unidades monoméricas de anillo abierto. En una realización de la presente invención, el monómero reactivo de anillo abierto tiene un grupo azolactona representado por la fórmula siguiente: ij:?a. ?i.j 1.^., donde R3 y R4 pueden ser independientemente un grupo alquilo que tiene de 1 a 14 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 14 átomos de carbono, un grupo arilo que tiene de 5 a 12 átomos en anillo, un grupo arenilo que tiene de 6 a 26 átiornos de carbono, y de 0 a 3 heteroátomos no peróxidos seleccionados a partir de S, N, y 0, o R3 y R4 tomados junto con el carbono al que se unen pueden formar un anillo carbocíclico conteniendo de 4 a 12 átomos en anillo, y n es un entero 0 o 1. Tales unidades monoméricas se describen en la Patente de Estados Unidos número 5.177.165 concedida a Va- lint y otros. La estructura anular de tales funcionalidades reactivas es susceptible de reacciones nucleófilas de anillo abierto con grupos reactivos complementarios funcionales en la super- ficie de la capa de carbono o sustrato que se trata. Por ejemplo, la funcionalidad azolactona puede reaccionar con aminas primarias, hidroxilos o ácidos en el sustrato, como se ha mencionado anteriormente, para formar un enlace covalente entre el sustrato y el polímero reactivo hidrófilo en una o varias posiciones a lo largo del polímero. Una pluralidad de accesorios puede formar una serie de bucles de polímero en el sustrato, donde cada bucle incluye una cadena hidrófila unida en ambos extremos al sustrato. Los monómeros azolactona funcionales para hacer el polí- mero reactivo hidrófilo pueden ser cualquier monómero, prepolímero, u oligómero incluyendo una funcionalidad azolactona de la fórmula anterior en combinación con un grupo vinílico en un hidrocarbono insaturado al que se une la azolactona. Preferiblemente, la funcionalidad azolactona la proporcionan en el polímero hidrófilo monómeros de 2 -alquenil azolactona. Los monómeros 2 -alquenil azolactona son compuestos conocidos, cuyas síntesis se describen, por ejemplo, en las Patentes de Estados Unidos números 4.304.705; 5.081.197; y 5.091.489 (todas de Heilmann y otros) , cuyas descripciones se incorporan a la presente memoria por referencia. Las 2 -alquenil azolacto-nas adecuadas incluyen: 2-etenil-l, 3 -oxazolin-5-ona, 2-etenil-4-metil-l , 3 -oxazolin-5-ona, 2-isopropenil -1 , 3 -oxazolin-5-ona, 2 -isopropenil - -metil-1, 3 -oxazolin-5-ona, 2-etenil -4 , 4 -dimetil-1, 3 -oxazolin-5 -ona, 2 -isopropenil -4 , -dimetil-1, 3 -oxazolin-5 -ona, 2 -etenil-4 -metil -etil-1, 3 -oxazolin-5-ona, 2-isopropenil-4-metil-4-butil-l, 3-oxazolin-5-ona, 2-etenil- , 4 -dibutil- 1, 3-oxazolin-5-ona, 2 -isopropeni1-4 -meti1-4-dodeci1-1,3-oxazolin-5-ona, 2 -isopropenil-4, 4-difenil-l, 3 -oxazolin-5-ona, 2 -isopropenil -4 , 4-pentametileno-l , 3 -oxazolin-5-ona, 2 -isopropenil -4 , 4 -tetrametileno-1 , 3 -oxazolin-5-ona, 2-etenil-4 , 4 -dietil- 1, 3-oxazolin-5-ona, 2-etenil-4-metil-4-nonil-l, 3 -oxazolin-5-ona, 2-isopropenil-metil-4-fenil-l, 3-oxazolin-5-ona, y 2-isopropenil-4-metil-4-benzil-l, 3-oxazolin-5-ona, Más preferiblemente, los monómeros de azolactona son un compuesto representado por la fórmula general siguiente: donde R1 y R2 denotan independientemente un átomo de hidrógeno o un radical alquilo inferior con uno a seis átomos de carbo-no, y R3 y R4 denotan independientemente radicales alquilo con uno a seis átomos de carbono o un radical cicloalquilo con cinco o seis átomos de carbono. Los ejemplos específicos incluyen 2 -isopropenil -4, 4-dimetil-2-oxazolin-5-ona (IPDMO) , 2-vinil-4, 4-dimetil-2-oxazolin-5-ona (VDMO) , espiro-4 ' (2 ' -isopropenil-2 ' -oxazolin-5-ona) ciciohexano (IPCO) , ciclohexa-no-espiro-4 ' (2 ' -vinil-2 ' -oxazol-5 ' -ona) (VCO), y 2(-l-propenil) -4 , 4-dimetil-oxazol-5-ona (PDMO) y análogos. Estos compuestos se pueden preparar por la secuencia general de reacciones : CICOOCoH, Hexano El primer paso es una acilación Shotten-Bauman de un amino ácido. La funcionalidad polimerizable se introduce utilizando cloruro de acriloilo o metacriloilo. El segundo paso implica un cierre de anillo con un cloroformato para producir la oxazolinona deseada. El producto se aisla y purifica por los procedimientos usuales de química orgánica. Como se ha indicado anteriormente, los compuestos se pueden copolimerizar con comonómeros hidrófilos y/o hidrófobos para formar polímeros reactivos hidrófilos. Después de la unión al sustrato deseado, cualesquiera grupos oxazolinona sin reaccionar se pueden hidrolizar después para convertir los componentes de oxazolinona a aminoácidos. En general, el paso de hidrólisis seguirá la reacción general de: El enlace doble carbono-carbono entre los radicales R1 y R2 se representa sin reaccionar, pero la reacción puede tener lugar cuando se copolimeriza a un polímero. Ejemplos no limitativos de comonómeros útiles para copolimerizar con radicales azolactona funcionales para formar los polímeros reactivos hidrófilos usados para recubrir un dispositivo médico incluyen los mencionados anteriormente, preferiblemente dimetilacrilamida, N-vinilpirrolidona. Otros ejemplos de comonómeros se describen en la Publicación de Patente Europea 0 392 735, cuya descripción se incorpora por referencia. Preferiblemente, se utiliza dimetilacrilamida como un comonómero para impartir hidrofilicidad al copolímero. Tales monómeros azolactona funcionales se pueden copolimerizar con otros monómeros en varias combinaciones de porcentajes en peso. El uso de un monómero de relación de reac-tividad similar a la de un monómero de azolactona dará lugar a un copolímero desordenado. La determinación de las relaciones de reactividad para copolimerización se describen en Odian, Principies of Polymer i zat ion, 2a Ed, John Wiley & Sons, p. 425-430 (1981) , cuya descripción se incorpora aquí por referencia. Alternativamente, el uso de un comonómero que tiene una reactividad más alta que la de una azolactona tenderá a dar lugar a una cadena de copolímeros de bloque con una concentración más alta de funcionalidad azolactona cerca del término de la cadena. Aunque no se prefieren como monómeros, prepolímeros u oligómeros azolactona funcionales que tienen al menos un lugar polimerizable sin radicales también se puede utilizar para obtener funcionalidad azolactona en el polímero reactivo hidrófilo según la presente invención. Los oligómeros azolac-tona funcionales, por ejemplo, se preparan por polimerización de radicales libres de monómeros de azolactona, opcionalmente con comonómeros, como se describe en las Patentes de Estados Unidos números 4.378.411 y 4.695.608, incorporadas aquí por referencia. Los ejemplos no limitativos de los oligómeros y .¡ . t í .a.¿j i- Jj,t,Í?4;rS^ prepolímeros azolactona funcionales se describen en las Patentes de Estados Unidos números 4.485.236 y 5.081.197 y la Publicación de Patente Europea 0 392 735, incorporadas aquí por referencia. En otra i realización de la invención, el grupo reactivo de anillo abierto en el polímero reactivo hidrófilo es una funcionalidad epoxi. El monómero epoxi funcional preferido es un monómero conteniendo oxirano tal como metacrilato de gli-cidilo, éter alil glicidílico, 4-vinil-l-ciclohexeno-l , 2-epóxido y análogos, aunque se puede usar otros monómeros conteniendo epoxi . Los polímeros reactivos hidrófilos se unen a dispositivos médicos de silicona que se pueden hacer por procesos de fabricación convencionales. Por ejemplo, se puede fabricar lentes de contacto para aplicación de la presente invención empleando varias técnicas convencionales, para producir un artículo con forma que tiene las superficies posterior y anterior de lente deseadas. Se describen métodos de colada centrífuga en las Patentes de Estados Unidos números 3.408.429 y 3.660.545; se describen métodos de colada estática preferidos en las Patentes de Estados Unidos números 4.113.224 y 4.197.266. El curado de la mezcla monomérica va seguido frecuentemente de una operación de maquinado para proporcionar una lente de contacto que tiene una configuración final de-seada. Por ejemplo, la Patente de Estados Unidos número 4.555.732 describe un proceso en el que un exceso de una mezcla monomérica se cura por colada centrífuga en un molde para formar un artículo con forma que tiene una superficie anterior de la lente y un espesor relativamente grande. La super-ficie posterior del artículo colado centrífugamente curado se corta después en torno para proporcionar una lente de contacto que tiene el espesor y la superficie posterior de la lente deseados . Otras operaciones de maquinado pueden seguir al corte en torno de la superficie de lente, por ejemplo, opera-ciones de acabado de borde. Después de producir una lente que tiene la forma final deseada, es deseable quitar disolvente residual de la lente antes de las operaciones de acabado de borde. Esto es debido a que, típicamente, se incluye un diluyente orgánico en la mezcla monomérica inicial para minimizar la separación de fase de productos polimerizados producidos por polimerización de la mezcla monomérica y para disminuir la temperatura de transición vitrea de la mezcla polimérica reactiva, que per-mite un proceso de curado más eficiente y en último término da lugar a un producto más uniformemente polimerizado. Una uniformidad suficiente de la mezcla monomérica inicial y el producto polimerizado son de interés particular para hidrogeles de silicona, primariamente debido a la inclusión de monó-meros conteniendo silicona que pueden tender a separarse del comonómero hidrófilo. Los diluyentes orgánicos adecuados incluyen, por ejemplo, alcoholes monohídricos, con Alcoholes monohídricos alifáticos de cadena recta de C6-C?0 tal como n-hexanol y n-nonanol que son preferidos especialmente; dioles tal como etilen glicol; polioles tal como glicerina; éteres tal como dietilenglicol monoetil éter; cetonas tal como metil etil cetona; esteres tal como enantato de metilo; e hidrocarbonos tal como tolueno. Preferiblemente, el diluyente orgánico es suficientemente volátil para facilitar su extracción de un artículo curado por evaporación a o cerca de la presión ambiente. En general, el diluyente se incluye a cinco a sesenta por ciento en peso de la mezcla monomérica, prefiriéndose especialmente de diez a cincuenta por ciento en peso. La lente curada se somete después a extracción por di-solvente, que se puede realizar por evaporación a o cerca de la presión ambiente o bajo vacío. Se puede emplear una temperatura elevada para acortar el tiempo necesario para evaporar el diluyente. Las condiciones de tiempo, temperatura y presión para el paso de extracción por disolvente variarán de- . Ai» .^^* pendiendo de factores como la volatilidad del diluyente y los componentes monoméricos específicos, como pueden determinar fácilmente los expertos en la técnica. Según una realización preferida, la temperatura empleada en el paso de extracción es preferiblemente al menos 50°C, por ejemplo, de 60 a 80°C. Se puede usar una serie de ciclos de calentamiento en un horno lineal bajo gas inerte o vacío para optimizar la eficiencia de la extracción por disolvente. El artículo curado después del paso de extracción de diluyente no deberá contener más de veinte por ciento en peso de diluyente, preferiblemente no más de cinco por ciento en peso o menos. Después de la extracción del diluyente orgánico, la lente se somete después a extracción del molde y operaciones opcionales de maquinado. El paso de maquinado incluye, por ejemplo, bruñir o pulir un borde y/o superficie de la lente. En general, tales procesos de maquinado se pueden realizar antes o después de que el artículo se libere de una parte de molde. Preferiblemente, la lente se libera en seco del molde empleando pinzas de vacío para elevar la lente del molde, después de lo cual la lente es transferida por medio de pinzas mecánicas a un segundo conjunto de pinzas de vacío y colocada contra una superficie giratoria para alisar la superficie o bordes. Después se le puede dar la vuelta a la lente para maquinar el otro lado de la lente. Después de las operaciones de extracción del molde/maquinado, la lente se somete a tratamiento superficial según la presente invención, como se ha descrito anteriormente, incluida la unión de las cadenas de polímero reactivo hidrófilo. Después del paso de tratamiento superficial, la lente se puede someter a extracción para quitar residuos presentes en las lentes. En general, en la fabricación de lentes de contacto, parte de la mezcla de monómeros no está totalmente polimerizada. El material incompletamente polimerizado del pro- «ifli^ ceso de polimerización puede afectar a la claridad óptica o puede ser perjudicial para el ojo. El material residual puede incluir disolventes no totalmente quitados por la operación previa de extracción de disolvente, monómeros sin reaccionar de la mezcla monomérica, oligómeros presentes como subproductos del proceso de polimerización, o incluso aditivos que pueden haber migrado del molde usado para formar la lente. Los métodos convencionales de extraer tales materiales residuales del material polimerizado de lente de contacto in-cluyen extracción con una solución de alcohol durante varias horas (para extracción del material hidrófobo residual) seguido de extracción con agua (para extracción del material hidrófilo residual) . Así, parte de la solución de extracción de alcohol permanece en la red polimérica del material poli-merizado de lente de contacto, y deberá ser extraído del material de lente antes de que la lente se pueda llevar puesta con seguridad y comodidad en el ojo. La extracción del alcohol de la lente se puede lograr empleando agua calentada durante varias horas. La extracción deberá ser lo más completa que sea posible, puesto que la extracción incompleta de material residual de lentes puede contribuir adversamente a la vida útil de la lente. Además, tales residuos pueden impactar en las prestaciones de la lente y comodidad interfiriendo con la claridad óptica o la hidrofilicidad uniforme deseada de la superficie de la lente. Es importante que la solución de extracción seleccionada no afecte de ningún modo adversamente a la claridad óptica de la lente. La claridad óptica se entiende subjetivamente como el nivel de claridad observado cuando la lente es inspeccionada visualmente. Después de la extracción, la lente se somete a hidratación en la que la lente se hidrata plenamente con agua, salida tamponada, o análogos. Cuando la lente está totalmente hidratada en último término (donde la lente se puede expandir típicamente de 10 a aproximadamente 20 por ciento o más) , el g*t. ti j*£ recubrimiento permanece intacto y unido a la lente, proporcionando un recubrimiento hidrófilo duradero que se ha hallado que es resistente a la deslaminación. Después de la hidratación, la lente puede experimentar inspección cosmética donde inspectores expertos inspeccionan la claridad y la ausencia de defectos tal como agujeros, partículas, burbujas, muescas, rasgaduras de las lentes de contacto. La inspección se realiza preferiblemente a ampliación 10X. Después de que la lente ha pasado los pasos de inspec-ción cosmética, la lente está lista para envasado, en un vial, envase blíster de plástico, u otro recipiente para mantener la lente en una condición estéril para el consumidor. Finalmente, la lente envasada se somete a esterilización, esterilización que se puede llevar a cabo en un autoclave con-vencional, preferiblemente bajo un ciclo de esterilización por presionización de aire, denominado a veces un ciclo de mezcla de aire-vapor, como apreciarán los expertos. Preferiblemente la esterilización en autoclave es a 100°C a 200°C durante un período de 10 a 120 minutos. Después de la esteri-lización, se puede comprobar la dimensión de las lentes esterilizadas antes del almacenamiento. Los objetos y ventajas de esta invención se ilustran mejor con los ejemplos siguientes, pero no se deberá interpretar que los materiales particulares y sus cantidades expues-tos en estos ejemplos, así como otras condiciones y detalles, limitan indebidamente esta invención. EJEMPLO 1 Este ejemplo describe un material de lente de hidrogel de silicona representativo utilizado en los Ejemplos siguien-tes como un sustrato de recubrimiento. La formulación para el material se expone en la Tabla 1 siguiente.

TABLA 1 Los materiales siguientes se designan anteriormente: TRIS-VC Tris (trimetilsiloxi) sililpropil vinil carbamato NVP N-vinil pirrolidona V2D25 Un carbonato de vinilo conteniendo silicona como se ha descrito previamente en la Patente de Estados Unidos número 5.534.604. VINAL N-viniloxicarbonil alanina Darocur Darocur- 1173 , un iniciador UV Agente de tinción 1, 4-bis [4 (2-metacriloxietil) fenilamino] antraquinona EJEMPLO 2 Este Ejemplo ilustra un proceso típico para preparar una lente de contacto antes de la modificación superficial de una lente de contacto según la presente invención. Las lentes de hidrogel de silicona hechas de la formulación del Ejemplo 1 anterior se moldearon por colada a partir de moldes de polipropileno. Bajo una atmósfera de nitrógeno inerte, se inyectó 45 µl de la formulación sobre una mitad de molde de polipropileno cóncava limpia y se cubrió con la mitad de molde de polipropileno convexa complementaria. Las mitades de molde se comprimieron a una presión de 70 psi, y la mezcla se curó du- i. A ,..i. t í i A rante aproximadamente 15 minutos en presencia de luz UV (6-11 mW/cm2 medido con un medidor Spectronic UV) . El molde se expuso a luz UV durante aproximadamente 5 minutos adicionales. Se quitó la mitad de molde superior y las lentes se mantuvieron a 60°C durante tres horas en un horno de aire forzado para extraer n-hexanol . Después, los bordes de lente se pulieron con bola durante diez segundos a 2300 rpm con una fuerza de 60 g. EJEMPLO 3 Este ejemplo ilustra la síntesis del copolímero reactivo hidrófilo que implica una relación de 80/20 por ciento en peso de monómeros (DMA/VDMO) empleando los ingredientes de la Tabla 2 siguiente: TABLA 2 Todos los ingredientes a excepción de VAZO- 64 se pusieron en un matraz de fondo redondo de 500 ml equipado con un agitador magnético, condensador, capa de argón, y controlador térmico. Lo anterior se desaireó con argón durante 30 minutos. Después de añadir VAZO-64, la solución se calentó a 60°C y mantuvo durante 50 horas. Después de terminar la reacción verificada por FTIR (Espectroscopia de infrarrojos por transformada de Fourier) , la solución se añadió lentamente a 2500 ml de éter dietílico para precipitar el polímero. La mezcla se agitó 10 minutos, dejó reposar 10 minutos, y filtró. El precipitado se secó bajo vacío a 30 a 35°C durante la noche, y se determinó que el peso molecular era Mn = 19448, Mw = 43548 y Pd = 2,25, todos en base a estándares de poliestireno. (Pd se refiere a polídispersividad) . EJEMPLO 4 Este Ejemplo ilustra la síntesis de un prepolímero de N, N-dimetilacrilamida que se utiliza al hacer un macromonómero (o "macrómero") para uso eventual en un polímero reactivo hidrófilo según la presente invención. El prepolímero se hace según el esquema de reacción siguiente.

Se combinó reactivos DMA (200 g, 2,0 moles), mercaptoetanol (3,2 g, 0,041 moles), AIBN (Vazo-64) en la cantidad de 3,3 g, 0,02 moles, y tetrahidrofurano (1.000 ml) en un matraz de fondo redondo, de dos litros, provisto de un agitador magnético, condensador, controlador térmico, y entrada de nitró-geno. Se burbujeó gas nitrógeno a través de la solución durante media hora. La temperatura se incrementó a 60 °C durante 72 horas bajo una capa pasiva de nitrógeno. El polímero se precipitó a partir de la mezcla de reacción con 20 litros de etil éter (se aisló 171,4 g de polímero) . Una muestra presen-tada para análisis SEC (cromatografía de exclusión de tamaño) dio Mn = 3711, Mw = 7493 y Pd = 2,02. EJEMPLO 5 Este Ejemplo ilustra la síntesis de un macrómero de DMA usando el prepolímero del Ejemplo 4, macromonómero que se tt ? ? ?J A. «ta utiliza para hacer el polímero reactivo hidrófilo de los Ejemplos 6 y 8 siguientes, macromonómero que se hace según el esquema de reacción siguiente: r 5 El polímero del Ejemplo 4 (150 g, 0,03 moles), isociana- toetilmetacrilato (IEM, 5,6 g, 0,036 moles), dilaurato de dibutilestaño (0,23 g, 3,6 x 10~5 moles), tetrahidrofurano (THF, 1.000 ml) y 2 , 6-di-tert-butil-4-metil fenol (BHT, 0,002 g, 9xl0"6 moles) se combinó bajo una capa de nitrógeno. La mezcla 10 se calentó a 35°C con buena agitación durante siete horas. Se paró el calentamiento, y se dejó agitar la mezcla bajo nitrógeno durante la noche. Se añadió varios ml de metanol para que reaccionasen con IEM restante. A continuación se recogió el macromonómero después de la precipitación de un gran volu- 15 men (16 litros) de etil éter. El sólido se secó bajo vacío doméstico (rendimiento 115 g) . La cromatografía de exclusión de tamaño del polímero frente a estándares de poliestireno dio los resultados siguientes: Mn = 2249, Mw = 2994 y Pd = 1,33. 20 EJEMPLO 6 Este Ejemplo ilustra la preparación de un polímero DMA/DMA-mac/VDMO que se puede usar para formar un recubrimiento según la presente invención. Se puso dimetilacrilamida (DMA) en la cantidad de 16 g (0,1614 mol), vinil-4 , 4-dimetil- 25 2-oxazolin-5-ona (VDMO) en la cantidad de 2 g (0,0144 mol), macrómero dimetilacrilamida (DMA-mac) preparado en el Ejemplo 5, en la cantidad de 2 g (0,0004 mol), y 200 ml de tolueno en un matraz de fondo redondo de 500 ml equipado con un agitador magnético, condensador, capa de argón y controlador de tempe-ratura. La solución se desaireó con argón durante 30 minutos. Después se añadió 0,029 g (0,1 mol %) de VAZO-64 y la reacción se calentó a 60 °C durante 50 horas. Después de terminar la reacción (verificado por FTIR) , la solución se añadió lentamente a 2500 ml de etil éter para precipitar el polímero. Después de completar la adición, la mezcla se agitó 10 minutos, dejó reposar 10 minutos, y filtró. El precipitado se secó bajo vacío doméstico a 30-35°C durante la noche. Se tomaron muestras del polímero secado para análisis por cromatografía de permeación de gel, se embotelló y almacenó en un desecador. EJEMPLO 7 Este Ejemplo ilustra la preparación de un polímero DMA/PEOMA/VDMO utilizable para recubrir un sustrato de silicona según la presente invención. Se puso dimetilacrilamida, en la cantidad de 12 g (0,1211 mol), vinil-4 , 4-dimetil-2-oxazolin-5-ona en la cantidad de 4 g (0,0288 mol), y 4 g (0,0036 mol) PEO metacrilato (PEOMA), monómero que tiene un MW de 1000, y 200 ml de tolueno, en un matraz de fondo redondo de 500 ml equipado con un agitador magnético, condensador, capa de argón, y controlador de temperatura. La solución se desaireó con argón durante 30 minutos. Después se añadió 0,025 g (0,1 mol %) de VAZO-64, y la reacción se calentó a 60°C durante 50 horas. Después de terminar la reacción (verificado por FTIR) , la solución se añadió lentamente a 2500 ml de etil éter al polímero. Después de completar la adición, la mezcla se agitó 10 minutos, dejó reposar 10 minutos, y filtró. El precipitado se secó bajo vacío doméstico a 30 a 35°C durante la noche. Se tomaron muestras del polímero secado para análisis por cromatografía de permeación de gel, embote- i, . i ¿fefafal» liaron y almacenaron en un desecador.

EJEMPLO 8 Este Ejemplo ilustra la síntesis de un polímero reactivo hidrófilo que tiene una estructura de escobilla o ramificada con cadenas DMA pendientes de la estructura del polímero. El polímero constaba de la combinación del macromonómero DMA, metacrilato de glicidilo, y monómero DMA, preparado como sigue. Se añadió a un matraz de reacción N, N-dimetilacrilamida destilada (DMA, 32 g, 0,32 moles), macrómero DMA del Ejemplo 5 en la cantidad de 4 g (0,0008 moles), metacrilato de glicidilo destilado (GM, 4,1 g, 0,029 moles), Vazo-64 (AIBN, 0,06 g, 0,00037 moles) y tolueno (500 ml) . El recipiente de reacción estaba equipado con un agitador magnético, condensador, controlador térmico, y una entrada de nitrógeno. Se burbujeó nitrógeno a través de la solución durante 15 minutos para quitar todo oxígeno disuelto. El matraz de reacción se calentó después a 60°C bajo una capa pasiva de nitrógeno durante 20 horas. La mezcla de reacción se añadió después lentamente a 4 litros de etil éter con buena agitación mecánica. El polímero reactivo precipitó y se recogió por filtración al vacío. El sólido se colocó en un horno al vacío a 30°C durante la noche para quitar el éter, dejando 33,2 g de polímero reactivo (rendimiento 83%) . El polímero reactivo se colocó en un desecador para el almacenamiento hasta el uso. EJEMPLO 9 Este ejemplo ilustra la síntesis de un polímero de vi-nilpirrolidona-co-4-vinilciclohexil-l , 2-epóxido (NVP-co-VCH) útil para recubrir un sustrato de silicona según la presente invención. El polímero se preparó en base al esquema de reacción siguiente: ..i atoi t., Se añadió a un matraz de reacción de 1 litro N-vmilpirrolidona destilada (NVP , 53,79 g, 0,48 moles), 4-vinilciclohexil-l,2-epóxido (VCHE, 10,43 g, 0,084 moles), Va-zo-64 (AIB?, 0,05 g, 0,0003 moles) y THF (600 ml) . El recipiente de reacción estaba equipado con un agitador magnético, condensador, controlador térmico, y una entrada de nitrógeno. Se burbujeó nitrógeno a través de la solución durante 15 minutos para quitar todo oxígeno disuelto. El matraz de reacción se calentó después a 60°C bajo una capa pasiva de nitrógeno durante 20 horas. La mezcla de reacción se añadió después lentamente a 6 litros de etil éter con buena agitación mecánica. El copolímero precipitó y se recogió por filtración al vacío. El sólido se colocó en un horno al vacío a 30°C du-rante la noche para quitar el éter, dejando 21 g de polímero reactivo (rendimiento 32%) . El polímero reactivo hidrófilo se puso en un desecador por almacenamiento hasta el uso. EJEMPLO 10 Este Ejemplo ilustra la síntesis de un copolímero (li-neal) reactivo hidrófilo de DMA/GMA, que se usa en los Ejemplos 13, 14 y 15 siguientes, según el esquema de reacción siguiente : i i . «. ?. » 14 mol % Vazo-64 Se añadió a un matraz de reacción de 1 litro N, N- dimetilacrilamida destilada (DMA, 48 g, 0,48 moles), metacrilato de glicidilo destilado (GM, 12 g, 0,08 moles), Vazo-64 (AIBN, 0,096 g, 0,0006 moles) y tolueno (600 ml) . El recipiente de reacción estaba equipado con un agitador magnético, condensador, controlador térmico, y una entrada de nitrógeno. Se burbujeó nitrógeno a través de la solución durante 15 minutos para quitar todo oxígeno disuelto. El matraz de reacción se calentó después a 60 °C bajo una capa pasiva de nitrógeno durante 20 horas. La mezcla de reacción se añadió después lentamente a 6 litros de etil éter con buena agitación mecánica. El polímero reactivo precipitó y se recogió por filtración al vacío. El sólido se colocó en un horno al vacío a 30°C durante la noche para quitar el éter dejando 50,1 g de polímero reactivo (rendimiento 83%) . El polímero reactivo se colocó en un desecador para el almacenamiento hasta el uso. EJEMPLO 11 Este Ejemplo ilustra la síntesis de un polímero reactivo soluble en agua de DMA/GMA/OFPMA, según el esquema de reac- i S í ,t A i <.-.. s ^c ri?l iÍfi»i?n Í ción siguiente Se añadió a un matraz de reacción de 500 ml N, N-dimetilacrilamida destilada (DMA, 16 g, 0,16 moles), 1H, 1H, 5H-octafluoropentilmetacrilato (OFPMA, 1 g, 0,003 moles, utilizado como se recibió) , metacrilato de glicidilo destilado (GM, 4 g, 0,028 moles) Vazo-64 (AIBN, 0,03 g, 0,00018 moles) y tolueno (300 ml) . El recipiente de reacción estaba equipado con un agitador magnético, condensador, controlador térmico, y una entrada de nitrógeno. Se burbujeó nitrógeno a través de la solución durante 15 minutos para quitar todo oxígeno di-suelto. El matraz de reacción se calentó después a 60 °C bajo una capa pasiva de nitrógeno durante 20 horas. La mezcla de reacción se añadió después lentamente a 3 litros de etil éter con buena agitación mecánica. El polímero reactivo precipitó y se recogió por filtración al vacío. El sólido se colocó en un horno al vacío a 30°C durante la noche para quitar el éter dejando 19,3 g de polímero reactivo (rendimiento 92%) . El polímero reactivo se colocó en un desecador para el almacena-miento hasta el uso.

EJEMPLO 12 Este Ejemplo ilustra la síntesis de un polímero reactivo hidrófilo de DMA/MAA, según el esquema de reacción siguiente: 76 24 mol% mol Vazo-64 Se añadió a un matraz de reacción de 500 ml N, N-dimetilacrilamida destilada (DMA, 16 g, 0,16 moles), ácido metacrílico (MAA, 4 g, 0,05 moles) Vazo-64 (AIBN, 0,033 g, 0,0002 moles) y 2-propanol anhidro(300 ml) . El recipiente de reacción estaba equipado con un agitador magnético, condensador, controlador térmico, y entrada de nitrógeno. Se burbujeó nitrógeno a través de la solución durante 15 minutos para quitar todo el oxígeno disuelto. El matraz de reacción se calentó después a 60°C bajo una capa pasiva de nitrógeno durante 72 horas. La mezcla de reacción se añadió después lentamente a 3 litros de etil éter con buena agitación mecánica. El polímero reactivo precipitó y se recogió por filtración al vacío. El sólido se colocó en un horno al vacío a 30°C durante la noche para quitar el éter dejando 9,5 g de polímero reactivo (rendimiento 48%) . El polímero reactivo se colocó en un desecador para el almacenamiento hasta el uso. ^?^jrt?^ EJEMPLO 13 Este Ejemplo ilustra el tratamiento superficial de lentes de contacto Balafilcon A (lentes PureVision®, comercializadas por Bausch & Lomb, Inc., Rochester, NY) hechas del material del Ejemplo 1, tratamiento superficial que empleó los polímeros reactivos hidrófilos hechos a partir del Ejemplo 10 anterior, según el esquema de reacción siguiente: Autoclave Se preparó una solución de polímero reactivo del Ejemplo 10 (10,0 g por 1000 ml de agua) . Se extrajeron lentes con tres cambios de 2 -propanol durante un período de cuatro horas y después con tres cambios de agua a intervalos de una hora. Después se pusieron lentes (36 muestras) en la solución de polímero reactivo. Se añadió una gota de metildietanolamina para catalizar la reacción. Las lentes se sometieron a un ciclo de autoclave de 30 minutos. EJEMPLO 14 Este Ejemplo ilustra el tratamiento superficial de una superficie de lente RGP según la presente invención, como se muestra a continuación. La lente era una lente de contacto RGP Quantum® II, comercializada por Bausch & Lomb, Inc.

Se preparó una solución de polímero reactivo del Ejemplo 10 (5,0 g por 100 ml de agua) . Después se pusieron lentes (20 muestras) en la solución de polímero reactivo con dos (2) go- tas de trietanolamina y calentaron a 55°C durante una (1) hora. Las lentes con recubrimiento superficial se enjuagaron después dos veces con agua purificada y se dejaron secar. Una gota de agua colocada en una lente sin tratar formaría una perla y rodaría por la superficie, mientras que una gota de agua colocada en la lente tratada se dispersó completamente, humedeciendo la superficie de lente. Se obtuvo datos de Espectroscopia Fotoelectrónica de rayos X (XPS) en el laboratorio Surface Science de Bausch and Lomb. Se utilizó un XPS Physical Electronics [PHI] Modelo 5600 para la caracterización superficial. Este instrumento utilizó un ánodo Al monocromado que operaba a 300 vatios, 15 kV y 20 miliamperios. La presión base del instrumento era 2,0 x 10"10 torr y durante el funcionamiento la presión era 5,0 x 10~8 torr. Este instrumento utilizó un analizador semiesféri- co. El instrumento tenía una estación de trabajo Apollo con software PHI 8503A versión 4.0A. La medida práctica de la profundidad de muestreo para este instrumento a un ángulo de muestreo de 45 era 74Á. Se analizó cada espécimen utilizando un espectro de análisis de baja resolución (0-1100 eV) para identificar los elementos presentes en la superficie de muestra (10-100 Á) . Las composiciones elementales superficiales se determinaron a partir de espectros de alta resolución obtenidos en los elementos detectados en las exploraciones de análisis de baja 10 resolución. Los elementos incluían oxígeno, nitrógeno, carbono, silicio y flúor. La cuantificación de las composiciones elementales se completó por integración de las áreas fotoe- lectrónicas máximas después de sensitivar las zonas con la función de transmisión instrumental y secciones transversales 15 atómicas para los orbitales de interés. Los datos XPS para las lentes recubiertas y controles se exponen en la Tabla 3 siguiente . TABLA 3 Muestra o N c Si F Posterior de la Media 22,3 4,8 54,4 10,3 10,9 lente D. E. Anterior de la Media 19,1 6,7 63,4 2,7 8,1 lente D. E. 0,6 0,3 1,1 0,6 0,7 Control Quantum® Media 18,7 0,0 56,1 5,2 20,0 II (posterior y anterior son idénticos) D. E. 0,5 0,0 0,7 0,3 0,4 Concentraciones 17 12 71 0 0 atómicas teóricas para polímero reactivo DMA- co-GMA 20 EJEMPLO 15 Este Ejemplo ilustra otro tratamiento superficial de una lente de contacto Quantum® II RGP, comercializada por Bausch & Lomb, Inc, según la secuencia de reacciones siguiente: - Ó? tM é ? ti As> J. t tá- Trietanolamina Se preparó una solución de polímeros reactivos del Ejemplo 10 y Ejemplo 12 anteriores (2,5 g de cada polímero por 100 ml de agua) . La mezcla de polímeros se utilizó en un intento por crear un recubrimiento más grueso de polímero mediante un efecto de formación de capa. Después se pusieron lentes (20 muestras) en la solución de polímero reactivo con dos gotas de trietanolamina y calentaron a 55°C durante una hora. Las lentes con recubrimiento superficial se enjuagaron después dos veces con agua purificada y se dejaron secar. Una gota de agua colocada en una lente sin tratar formaría una perla y rodaría por la superficie, mientras que una gota de 5 agua colocada en la lente tratada se dispersó completamente humedeciendo la superficie de lente. El análisis de Microscopía de Fuerza Atómica (AFM) sugiere que la combinación de polímeros dio un recubrimiento más grueso de polímero. Las comparaciones entre una lente Quantum® II sin recubrimiento de 10 polímero (figura 1) , el recubrimiento de polímero del Ejemplo 14 (figura 2), y el recubrimiento de este Ejemplo 15 (figura 3) se muestran en las figuras 1 a 3. Se obtuvo datos de Espectroscopia Fotoelectrónica de rayos X (XPS) en el laboratorio Surface Science de Bausch and 15 Lomb. Se utilizó un XPS Physical Electronics [PHI] Modelo 5600 para la caracterización superficial. Este instrumento utilizó un ánodo Al monocromado que operaba a 300 vatios, 15 kV y 20 miliamperios. La presión base del instrumento era 2,0 x 10"10 torr y durante el funcionamiento la presión era 5,0 x 20 10"8 torr. Este instrumento utilizó un analizador semiesféri- co . El instrumento tenía una estación de trabajo Apollo con software PHI 8503A versión 4.0A. La medida práctica para la profundidad de muestreo para este instrumento a un ángulo de muestreo de 45° era 74 A. 25 Se analizó cada espécimen utilizando un espectro de análisis de baja resolución (0-1100 eV) para identificar los elementos presentes en la superficie de muestra (10-100) . Las composiciones elementales superficiales se determinaron a partir de espectros de alta resolución obtenidos en los ele- 30 mentos detectados en las exploraciones de análisis de baja resolución. Los elementos incluían oxígeno, nitrógeno, carbono, silicio y flúor. La cuantificación de composiciones elementales se completó por integración de las áreas fotoelec- trónicas máximas después de sensitivar las zonas con la fun- ¿fozgjg^^it s s* * k t . ción de transmisión instrumental y secciones transversales atómicas para los orbitales de interés . Los datos XPS para las lentes recubiertas y controles se exponen en la Tabla 4A siguiente . TABLA 4A EJEMPLO 16 Este Ejemplo ilustra el tratamiento superficial de lentes de contacto Balafilcon A (lentes PureVision®, comercializadas por Bausch & Lomb, Inc., Rochester, NY) hechas del material del Ejemplo 1, tratamiento superficial que empleó los polímeros reactivos hidrófilos hechos del Ejemplo 11 anterior, según el esquema de reacción siguiente: tM~é.»j ?¿.'á k ,jt *¡¡fe],»,», Autoclave Lente con tratamiento superficial de polímero Se preparó dos soluciones del polímero reactivo del Ejemplo 11 (véase la Tabla 4B siguiente) . Se extrajeron lentes en 2 -propanol durante 4 horas y después se pusieron en agua purificada durante 10 minutos. Después se cambió el baño de agua, y las lentes se dejaron impregnar durante otros 10 minutos. Después se pusieron lentes (30 muestras) en cada solución de polímero reactivo con una gota de metildietanolami- na para catalizar la reacción. Las lentes se sometieron a un 10 ciclo de autoclave de 30 minutos. La solución en los viales se sustituyó después por agua purificada dos veces, y las muestras se esterilizaron de nuevo en autoclave. Este procedimiento se utilizó para quitar todo polímero hidrófilo no unido químicamente a la lente. 15 TABLA 4B Las imágenes de Microscopía de Fuerza Atómica (AFM) del control se muestran en la figura 4. La figura 5 y la figura 6 muestran la superficie délas muestras A y B, respectivamente. El recubrimiento hidrófilo se muestra claramente en las figuras 5 y 6 en comparación con la imagen de la superficie de la Muestra de Control. El análisis elemental por XPS también indica que la superficie del material ha sido modificada. Los datos XPS se obtuvieron en el laboratorio Surface Science de Bausch and Lomb. Se utilizó un XPS Physical Electronics [PHI] Modelo 5600 para la caracterización superficial. Este instrumento utilizó un ánodo Al monocromado que operaba a 300 vatios, 15 kV y 20 miliamperios. La presión base del instrumento era 2,0 x l"10 torr y durante el funcionamiento la presión era 5,0 x 10"8 torr. Este instrumento utilizó un analizador semiesférico. El instrumento tenía una estación de trabajo Apollo con software PHI 8503A versión 4.0A. La medida práctica de la profundidad de muestreo para este instrumento a un ángulo de muestreo de 45° era 74Á. Se analizó cada espécimen utilizando un espectro de análisis de baja resolución (0-1100 eV) para identificar los elementos presentes en la superficie de muestra (10-100 Á) . Las composiciones elementales superficiales se determinaron a partir de espectros de alta resolución obtenidos en los elementos detectados en las exploraciones de análisis de baja resolución. Los elementos incluían oxígeno, nitrógeno, carbono, silicio y flúor. La cuantificación de composiciones elementales se completó por integración de las áreas fotoelec-trónicas máximas después de sensitivar las zonas con la fun- ción de transmisión instrumental y secciones transversales atómicas para los orbitales de interés. Los datos XPS se exponen en la Tabla 4C siguiente. TABLA 4C EJEMPLO 17 Este Ejemplo ilustra la inhibición mejorada de la deposición de lípidos para las lentes Balafilcon A (lentes Pure- Vision®) recubiertas por reacción con varios polímeros reactivos hidrófilos según la presente invención. Se recubrió lentes de la muestra E usando una solución a 1% del copolímero DMA/OFPMA/GM del Ejemplo 11, y lentes de la muestra EE se recubrieron usando una solución a 2% del mismo polímero. Lentes de las muestras F y FF se recubrieron respectivamente te ffi^tiWkt usando soluciones a 1% y 2% del copolímero DMA/GM del Ejemplo 10. Las lentes se colocaron en una solución acuosa del polímero reactivo hidrófilo con un catalizador y se sometieron a un ciclo de autoclave. Las lentes se enjuagaron después en agua de calidad HPLC, colocaron en agua HPLC fresca, y esterilizaron en autoclave durante un segundo tiempo. Las lentes de control (sin tratamiento superficial) se colocaron en agua HPLC y esterilizaron en autoclave. Una lente de control era la lente Balafilicon A antes de cualquier tratamiento super-ficial. Una segunda lente de control era la lente comercial PureVision® con un tratamiento oxidativo superficial con plasma. Para el análisis de lípidos se empleó cromatografía de gas (GC) , incluyendo una columna HP Ultra 1 con un detector FID y gas portador He. En el protocolo de deposición de lípidos in vitro, se sometió seis lentes a deposición para cada uno de los tipos de lente comprobados, empleando una mezcla de lípidos de éster metílico del ácido palmítico, colesterol, escualeno y mucina en solución tampón MOPS. Se utilizó mucina como un surfactante para contribuir a la solubi-lización de los lípidos. Se añadió la mezcla de lípidos anterior en la cantidad de 1,5 ml a las lentes de prueba, que se sometieron a deposición en un baño de agua con agitación a 37°C durante 24 horas. A continuación se sacaron las lentes del baño de agua, enjuagaron con salina ReNu® para quitar to-da solución de deposición residual, y colocaron en viales de vidrio para extracción. A una extracción 1: 1 CHCl3/MeOH durante tres horas siguió después una extracción de hexano durante tres horas. Los extractos se combinaron después y ejecutaron en el cromatógrafo GC . Se hicieron soluciones están-dar de cada uno de los lípidos en la mezcla de deposición en 1:1 CHCl3/MeOH y sometieron a GC para la determinación de la concentración de lípido extraído de las lentes. Los perfiles de deposición de lípidos in vitro para las lentes comprobadas, usando el protocolo anterior, se exponen en la Tabla 5 t i . siguiente . TABLA 5 * La media representa el perfil de deposición para 6 lentes depositadas. Los resultados indican que las lentes recubiertas según la presente invención pueden exhibir reducida deposición de lípidos, una propiedad especialmente ventajosa para lentes de hidrogel de uso continuo. Otras muchas modificaciones y variaciones de la presente invención son posibles a la luz de las ideas aquí expuestas. Por lo tanto, se ha de entender que, dentro del alcance de las reivindicaciones, la presente invención se puede llevar a la práctica de modo distinto al aquí descrito específicamente.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un método para tratar la superficie de un dispositivo médico de silicona incluyendo: (a) formar un dispositivo médico a partir de un material de silicona polimerizando una mezcla conteniendo al menos un monómero conteniendo silicona y al menos un monómero que tiene funcionalidades reactivas seleccionadas de funcionalidades azolactona, ácido carboxílico, amina, hidroxi y epoxi, y sus combinaciones; y (b) formar un polímero reactivo hidrófilo que tiene funcionalidades reactivas complementarias a lo largo de la cadena polimérica seleccionadas a partir de funcionalidades azolactona, isocianato, anhídrido ácido, epoxi, hidroxi, amina primaria o secundaria, o ácido carboxílico, y sus combinaciones, donde en el caso de las funcionalidades reactivas complementarias hidroxi o amina, el material de silicona incluye funcionalidades reactivas azolactona, y en el caso de la funcionalidad complementaria ácido carboxílico, el material de silicona incluye funcionalidades reactivas epoxi; (c) reaccionar el polímero reactivo hidrófilo del paso (b) que tiene funcionalidades reactivas complementarias a lo largo de la cadena polimérica con dichas funcionalidades reactivas en o cerca de la superficie del dispositivo médico formado en el paso (a) , formando así una superficie biocompatible sobre el dispositivo médico.

2. El método de la reivindicación 1, donde el dispositivo médico es una lente de contacto de silicona o lente intraocular y el recubrimiento es incoloro.

3. El método de la reivindicación 1 o la reivindicación 2, donde el dispositivo médico es una lente de contacto de hidrogel de silicona de uso continuo.

4. El método de cualquier reivindicación anterior, donde el polímero reactivo hidrófilo incluye de 1 a 100 mol por ciento de unidades monoméricas que tienen dichas funcionalidades reactivas.

5. El método de la reivindicación 4, donde el polímero reactivo hidrófilo incluye de 0 a 99 mol por ciento de unida-des monoméricas que se derivan de monómeros hidrófilos no reactivos .

6. El método reivindicado en cualquier reivindicación anterior, donde el polímero reactivo hidrófilo incluye de 5 a 50 por ciento de unidades monoméricas derivadas de monómeros funcionalmente reactivos seleccionados de isocianato, epoxi, azolactona, monómeros conteniendo anhídrido, y sus combinaciones, y de 0,5 a 20 por ciento de unidades monoméricas derivadas de monómeros hidrófobos .

7. El método de cualquier reivindicación anterior, donde el polímero reactivo hidrófilo incluye de 50 a 95 mol por ciento de unidades monoméricas derivadas de monómeros hidrófilos no reactivos seleccionados de acrilamidas, lactonas, poli (alquilenoxi) metacrilatos, ácido metacrílico o metacrilatos hidroxialquílicos y de 5 a 50 por ciento de unidades monoméricas derivadas de monómeros funcionalmente reactivos seleccionados de epoxi, azolactona, y monómeros conteniendo anhídrido, donde los grupos alquilo o alquileno tienen de 1 a 6 átomos de carbono .

8. El método de la reivindicación 7, donde los monómeros funcionalmente reactivos se seleccionan de metacrilato de glicidilo, anhídrido maleico, anhídrido itacónico e isociano-metacrilato.

9. El método de cualquier reivindicación anterior, donde el polímero reactivo hidrófilo se deriva del hidrófilo selec-cionado de dimetilacrilamida, acrilamida, y N-vinil pirroli-dinona .

10. El método de cualquier reivindicación anterior, donde el polímero reactivo hidrófilo incluye de 0 a 35 mol por ciento de unidades monoméricas derivadas de monómeros hidró- k i . a _ -krfü-i .. , fobos .

11. El método de cualquier reivindicación anterior, donde el polímero reactivo hidrófilo incluye radicales azolactona que tienen la fórmula siguiente: donde R3 y R4 pueden ser independientemente un grupo alquilo que tiene de 1 a 14 átomos de carbono; un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 14 átomos de carbono; un grupo arilo que tiene de 5 a 12 átomos en anillo; un grupo arenilo que tiene de 6 a 26 átomos de carbono; y 0 a 3 heteroátomos seleccionados de S, N, y 0 no peróxido; o R3 y R4 tomados junto con el carbono al que se unen pueden formar un anillo carbocíclico conteniendo de 4 a 12 átomos en anillo, y n es un entero 0 o 1.

12. El método de la reivindicación 11, donde el polímero reactivo hidrófilo incluye el producto de reacción de una mezcla de monómeros incluyendo el monómero representado por la fórmula general : donde R1 y R2 denotan independientemente un átomo de hidrógeno o un radical alquilo inferior con uno a seis átomos de carbono, y R3 y R4 denotan independientemente radicales alquilo con uno a seis átomos de carbono o radicales cicloalquilo con 5 o 6 átomos de carbono .

13. El método de la reivindicación 12, donde el monómero se selecciona de 2-vinil-4 , 4-dimetil-2-oxazolin-5-ona; 2-isopropenil- , 4-dimetil-2-oxazolin-5-ona y 2-vin?l-4,4-dimetil-2 -oxazolín-5-ona .

14. El método de cualquier reivindicación anterior, donde el dispositivo médico se sumerge en una solución incluyen-do al menos un polímero reactivo hidrófilo en ausencia de una sustancia colorante.

15. Un dispositivo médico de silicona incluyendo una superficie hidrófila incluyendo: un dispositivo médico hecho de un material de silicona formado por polimerización de una mezcla conteniendo al menos un monómero conteniendo silicona y al menos un monómero que tiene funcionalidades reactivas seleccionadas de funcionalidades azolactona, ácido carboxílico, amina, hidroxi y epoxi, y sus combinaciones compatibles; y polímeros hidrófilos uni-dos al dispositivo médico donde los puntos de unión son el resultado de la reacción de azolactona, isocianato, anhídrido ácido, epoxi, hidroxi, amina primaria o secundaria, ácido carboxílico, o combinaciones compatibles a lo largo de la cadena de polímeros reactivos hidrófilos con dichas funcionali-dades reactivas en o cerca de la superficie del dispositivo médico, donde en el caso de las funcionalidades reactivas complementarias hidroxi o amina, el material de silicona incluye funcionalidades reactivas azolactona y en el caso de la funcionalidad complementaria ácido carboxílico, el material de silicona incluye funcionalidades reactivas epoxi, produciendo por ello un recubrimiento biocompatible transparente, claro.

16. El dispositivo médico de la reivindicación 15, donde el dispositivo médico es una lente de contacto de silicona o dispositivo intraocular.

17. El dispositivo médico de la reivindicación 14 o 16, donde el dispositivo médico es una lente de hidrogel de silicona de uso continuo.

18. El dispositivo médico de cualquiera de las reivindi- caciones 15 a 17, donde los polímeros hidrófilos incluyen de 1 a 100 mol por ciento de unidades monoméricas que tienen dichas funcionalidades reactivas y de 0 a 99 mol por ciento de unidades monoméricas que se derivan de monómeros hidrófilos 5 no reactivos.

19. El dispositivo médico reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones 15 a 18, donde las funcionalidades reactivas se derivan de monómeros conteniendo uno o varios grupos seleccionados de glicidilo, azolactona, isocianato, y an- 10 hídrido ácido.

20. El dispositivo médico de cualquiera de las reivindicaciones 15 a 19, donde los polímeros hidrófilos se derivan de monómeros seleccionados de acrilamidas, lactamas, poli (alquilenoxi) metacrilatos, ácido metacrílico o metacrilatos 15 hidroxialquílicos.

21. El dispositivo médico de cualquiera de las reivindicaciones 15 a 20, donde el polímero hidrófilo incluye radicales a lo largo de la cadena que tiene la fórmula siguiente: 20 donde R3 y R4 pueden ser independientemente un grupo alquilo que tiene de 1 a 14 átomos de carbono; un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 14 átomos de carbono; un grupo arilo que tiene de 5 a 12 átomos en anillo; un grupo arenilo que tiene de 6 a 26 átomos de carbono; y 0 a 3 heteroátomos selecciona- 25 dos a partir de S, N, y 0 no peróxido; o R1 y R2 tomados junto con el carbono al que se unen pueden formar un anillo carbocíclico conteniendo de 4 a 12 átomos en anillo, y n es un entero 0 o 1.

22. El dispositivo médico de cualquiera de las reivindi- 30 caciones 15 a 20, donde el polímero hidrófilo incluye radica- •^?,.«.A?«». les a lo largo de la cadena representada por la fórmula general : donde R3 y R4 denotan independientemente un átomo de hidrógeno o un radial alquilo inferior con uno a seis átomos de carbono, y R3 y R4 denotan independientemente radicales aquilo con uno a seis átomos de carbono o radicales cicloalquilo con 5 o 6 átomos de carbono.

23. El dispositivo médico de cualquiera de las reivindi-caciones 15 a 22, donde las cadenas de polímero hidrófilo unidas a la capa carbonosa son el resultado de la reacción de una mezcla de polímeros incluyendo (a) un primer polímero reactivo hidrófilo que tiene funcionalidades reactivas en unidades monoméricas a lo largo de los polímeros hidrófilos com-plementarias de funcionalidades reactivas en la superficie del dispositivo médico y, además, (b) un segundo polímero reactivo hidrófilo que tiene funcionalidades reactivas suplementarias que son reactivas con el primer polímero reactivo hidrófilo .

24. El dispositivo médico de la reivindicación 23, donde el primer polímero reactivo hidrófilo es un polímero epoxi -funcional y el segundo polímero reactivo hidrófilo es un polímero ácido funcional, aplicado simultánea o secuencialmente al sustrato a recubrir.

25. El dispositivo médico de la reivindicación 15, donde el polímero hidrófilo unido al material de silicona incluye el producto de reacción de un polímero reactivo hidrófilo epoxi funcional separado y un polímero hidrófilo ácido funcional .

26. El dispositivo médico de cualquiera de las reivindi- caciones 15 a 25, donde el material de silicona incluye unidades monoméricas azolactona funcionales que se han convertido a grupos ácidos cerca o en la superficie. -*^i**--"to -