TW589465B

TW589465B - Method for treating the surface of silicone medical devices with reactive hydrophilic polymers and devices made therefrom

Info

Publication number: TW589465B
Application number: TW89109680A
Authority: TW
Inventors: Paul L Valint Jr; Joseph A Mcgee; Joseph C Salamone; Ricahrd M Ozark
Original assignee: Bausch & Lomb
Priority date: 1999-05-20
Filing date: 2000-05-19
Publication date: 2004-06-01
Also published as: US6440571B1; DE60027289T2; HK1045375B; ZA200109528B; HK1045375A1; CN1156713C; US20020120084A1; ES2264665T3; WO2000072052A1; KR20020013890A; JP2003500686A; CN1376270A; EP1179190B1; JP4544753B2; MXPA01011853A; AU4713800A; EP1179190A1; CA2373541A1; DE60027289D1; AU762372B2

Description

589465 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（1 ) 發明範圍本發明係關於如隱形眼鏡和醫用植入物之醫學裝置的表面處理。本發明尤其關於將該裝置塗覆親水性聚合物，以隱形眼鏡材料内活性官能度和親水性聚合物上互補活性官能度間之反應，將醫用裝置表面改質而提高生物相容性或親水性之方法。本發明亦關於隱形眼鏡或其它具有此一表面塗層之醫用裝置。背景自含矽酮材料製造之隱形眼鏡頃經研究多年。此類材料通常能夠細分爲二個主要種類：水凝膠和非水凝膠。非水凝膠不吸收可感受量之水，而水凝膠能夠吸收並將水保持於平衡態。水凝膠通常水含量大於約5重量％，更常在約i 〇至約8 0重量％之間。不論其水含量，非水凝膠和水凝膠石夕酮隱形眼鏡二者皆易於具有相當之疏水性非可濕潤表面。表面結構和組成決定許多固體材料之物性和最終用途。如濕潤，磨擦，和黏附或潤滑度之特徵大幅受表面特徵影響。在生物技術應用中表面特徵之改變尤其明顯，其中生物相容性尤其令人注意。因此，諳熟此藝者頃長期瞭解職予隱形眼鏡表面和其它醫用裝置親水性或更親水性之需. 求。提高隱形眼鏡表面之親水性改良以眼睛内淚液濕潤隱形眼鏡之能力。此改良隱形眼鏡之戴用舒適性。以長戴型隱形眼鏡而論，表面尤其重要。長戴型隱形眼鏡之表面必需不僅爲舒適性而設計’亦避免不利反應，如角膜水腫，發炎，或淋巴球浸潤。因此頃寺找將隱形眼鏡表面改質之 -4- 張尺度(CNS)A4 規格（210 X 297 公釐） >---^----------------^---------^^^1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁；> 589465 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（2 ) 改良方法，尤指爲長戴（過夜）而設計之Dk (高透氧）隱形眼鏡。各種專利揭示將親水性或其它生物相容性聚合物鏈接附於fe形眼鏡表面，以賦予隱形眼鏡更具生物相容性。例如，美國專利第5,652,014號敎導將基材胺化，繼之與其它聚合物反應，如PEO星狀分子或硫酸化多糖體。一個此一研％之問題在於聚合物鏈密度受限，因爲難以將聚合物接附於該矽酮基材。美國專利第5,344,701號揭示利用等離子將η号唾琳酮或口丫丙酯單體接附於基材。本發明在合成或特定位置分離之表面傳遞或催化反應範圍中具有用途，包括生物分子，診斷支撑體和酵素膜反應器。嘮唑啉酮基在外觀上係以呤唑啉酮單體内乙缔系不飽和與基材表面上由電漿形成之反應基之反應接附於多孔基材上。或者，基材能夠塗覆單體並與等離子反應以形成交聯塗層。頃接附於表面之今峻淋酮基其後能夠用以接附生物活性材料，例如蛋白質，因爲該V7号唑淋酮係以胺，硫醇和醇類接附。凡林（Vaiint) et ai·之美國專利第5,364,918號和萊依（Lai) et al.之美國專利第5,352,714 號揭示使用吟唑啉酮單體作爲隱形眼鏡之内部濕潤劑，該用劑可以移動至隱形眼鏡表面。哥登保（Goldenberg) et al·之美國專利第4,734,475號揭示使用從骨幹中包括4饮（環氧基）取代單體之聚合物製造之隱形眼鏡，所以隱形眼鏡外表面包含親水性謗發量乏崎统單體單元與水溶性反應有機，胺，醇，硫醇，尿素，硫尿， __-5垂本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ^----H --------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 589465 Α7 Β7 五、發明說明（3 ) 亞硫酸鹽，亞硫酸氫鹽和硫代硫酸鹽之反應產物。有鑑於以上，將希望發現一種用於矽酮水凝膠隱形眼鏡或其它醫用裝置表面之光學透明親水性塗層，其賦予該裝置更生物相容性。此外，將希望形成一種用於矽酮水凝膠隱形眼鏡之塗層，其長時間更舒適，同時可淚液濕潤並高度透氧。將希望此一生物可相容化隱形眼鏡能夠持續戴用過夜，較佳一星期或更長時間，不對角膜不利影響。附圖簡述圖1表示以下實例1 5中所述隱形眼鏡之原子力顯微鏡 (Atomic Force Microscopy (AFM))拓樸圖影像（50 μπι2)，對照根據本發明之隱形眼鏡；隱形眼鏡前面影像係於圖1左邊表示，隱形眼鏡後面影像係於圖1右邊表示。圖2表示根據一個本發明之具體實施例於實例1 4中所述般塗覆之隱形眼鏡的原子力顯微鏡（AFM)拓樸圖影像（50 μπι2)，該隱形眼鏡爲以實例1 〇中所述之聚合物，一種二甲基丙烯醯胺和甲基丙晞酸縮水甘油酯之共聚物塗覆之矽酮-硬式-透氣隱形眼鏡。圖3表示根據一個本發明之具體實施例於實例1 5中所述般塗覆之隱形眼鏡的原子力顯微鏡（AFM)拓樸圖影像（50 μπι2)，該隱形眼鏡爲以實例1 0和實例1 2中所述之親水性共聚物結合物塗覆之矽酮-硬式-透氣隱形眼鏡。圖4表示根據一個本發明之具體實施例於實例1 6中所述般塗覆之隱形眼鏡的原子力顯微鏡（AFM)拓樸圖影像（50 μπι2)，作爲其它根據本發明另一具體實施例之隱形眼鏡的. __ _ 6 _ ________ __ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 χ 297公釐） Ί--------% (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

---^---Γ 訂---------線 I 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 589465 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 五、發明說明（4 ) 對照，該隱形眼鏡爲以實例11中所述之聚合物塗覆之碎酮水凝膠隱形眼鏡。圖5表示根據一個本發明之具體實施例於實例1 6中所述般塗覆之隱形眼鏡的原子力顯微鏡（AFM)拓樸圖影像（50 μπι2)，該隱形眼鏡爲以實例1 1中所述之聚合物’一種二甲基丙晞醯胺，曱基丙烯酸縮水甘油酯’和八氟戊基曱基丙烯酸酯之共聚物塗覆之矽酮水凝膠隱形眼鏡。圖6表示根據一個本發明之具體實施例於實例1 6中所述般塗覆之隱形眼鏡的原子力顯微鏡（AFM)拓樸圖影像（50 μιη2)，該隱形眼鏡爲以實例1 1中所述之聚合物，一種二曱基丙晞醯胺，甲基丙晞酸縮水甘油酯，和八氟戊基曱基丙烯酸酯之共聚物塗覆之矽酮水凝膠隱形眼鏡，該共聚物係以高於圖5中用以塗覆隱形眼鏡高之濃度塗覆。發明摘要本發明係關於矽酮隱形眼鏡和其它矽酮醫用裝置之表面處理，包括將隱形眼鏡表面改質以提高其親水性或濕潤性。該表面處理包括利用隱形眼鏡基材材料中之活性官能度與沿親水活性聚合物互補活性官能度之反應，而將親水性聚合物鏈接附於隱形眼鏡基材表面。本發明亦關於醫用裝置，包括隱形眼鏡，眼内鏡，導管，植入物等等，其包括由此一方法製造之表面。發明詳述如上所述般，本發明係關於矽酮醫用裝置，包括隱形眼鏡’眼内鏡和血管植人物之表面處理，以改良其生物相容本紙張尺度 7 X 297公釐） ^----4--------------^丨訂----------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 589465 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Ο

Ri A7 五、發明說明（5 ) 性。石夕酉同-詞表示處理之材料爲一種有機聚合物，少5%重量比石夕酉同（·键聯），較佳ι〇至⑽重量％石夕酉同至更佳30至90重量％相。本發明對於隱形眼鏡應用，灰嗣水凝膠切酮硬式‘透氣材料，尤其有利。本發明對二夕酮水凝膠長戴型隱形眼鏡尤其有利。水凝膠爲著稱之材料種類，其包括含平衡態水之水合交聯聚合物系統。石夕凝膠通系水含！大於約5重量％，更常在約i q至約8 〇重量％之間此頒材料經常以將含至少一種含矽酮單體和至少一種親水1±單之混合物聚合而製備。無論含矽酮單體或親水性單體，可以作爲交聯劑（交聯劑定義爲具_有多個可聚合 T能度 < 單體），或者可以使用個別之交聯劑。可應用於形成矽酮水凝膠之含矽酮單體單元於該技藝中爲人所熟知，許多實例係於美國專利第4，136,25〇 ; 4，153,641 ; 4,74〇,533 ; 5,034,461 ’ 5,070,215 ; 5,260,000 ; 5,3 10,779 ;和 5,358,995 號中提供。可應用之含矽酮單體單元實例包括鬆散聚矽氧烷基（甲基）丙稀酸系單體。一種鬆散聚矽氧烷基（甲基）丙晞酸系單體之實例係由以下化學式I表示： ^19 R丨 9~一 Ri9 ^(CH2)h—表 i-O-—-Ri9 (*) Ri9

Rl厂卜9

Rl9 (I) 其中：卜纸丨長尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2〗〇 x 297公釐） Γ r ----------------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 589465 A7 B7 五、發明說明（6 ) X表示-0_或-NR-; 各R 18獨立表示氫或甲基； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 各!^9獨立表示較低碳烷基反應基，苯基反應基或由以下表示之基

Rl9 —^i-Ri9，

I r19_ 其中各R !9,獨立表示較低碳烷基或苯基·，且 h爲1至1 〇。一些較佳之鬆散單體爲甲基丙氧丙基參（三甲基矽氧）矽垸或參（三甲基矽氧）矽丙基甲基丙烯酸酯，常參照爲 TRIS ’和參（三甲基矽氧）矽丙基乙晞基胺甲酸酯，常參照爲 TRIS-VC。此類鬆散單體可以與矽酮巨單體共聚合，其爲一種在分子一端或更多端以不飽和基封端之聚（有機矽氧烷）。迪卻特（Deichert) et al.之美國專利第4，153,641號，例如，揭示各種不飽和基，包括丙烯氧基或甲基丙烯氧基。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製另一類代表性含矽酮單體包括含矽酮碳酸乙烯酯或胺曱酸乙烯酯單體，如：1，3_雙[4-乙晞氧基羰氧基）丁_^基] 四甲基二矽氧烷；3 三甲矽烷基）丙基乙烯基碳酸酯；3 (乙晞氧基羰硫基）丙基-[參（三甲石夕氧基）石夕貌];[參（三甲石夕氧基）碎fe基]丙基乙稀·基胺甲酸醋；3 _ [參（三甲碎氧基）石夕坑基]丙基晞丙基胺甲酸酯；3 -[參（三甲碎氧基）石夕虎基]丙基乙烯基碳酸酯；t-丁基二甲矽氧乙基乙烯基碳酸酯；三甲矽烷乙基乙烯基碳酸酯；和三甲矽烷甲基乙晞基 -9 -

589465 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（7 ) 碳酸酯。另一類含矽酮單體包括聚胺甲酸酯-聚矽氧烷巨單體（常亦參照爲預聚物）’其可以具有類似傳統胺甲酸酯彈性體之硬-軟-硬嵌段。矽酮胺曱酸酯之實例係於各種公告中揭不，包括莱依，于琴（Yu_Chin)，“聚胺甲酸酯_聚矽氧烷水凝膠中鬆散聚矽氧烷基甲基丙烯酸烷基酯之角色（The R〇le of Bulky Polysiloxanylalkyl Methacryates in Polyurethane-Polysiloxane Hydrogels)’’，應用聚合物科學刊物（J〇umal 〇f

Applied Polymer Science)，Vol· 60，1 193-1 199 (1996)。PCT 公告專利世界專利第wo 96/3 1792號及美國專利第5,451，617 與5,451，651號揭示此類單體之實例，將該揭示全文併入本文供參考。矽酮胺甲酸酯單體之更多實例係由化學式j j和 III表示： (II) E(*D*A*D*G)a*D*A*D*E’ ；或 (III) E(*D*G*D*A)a*D*G*D*E，；其中： D表示具有6至30個碳原子之烷基雙自由基，烷基環烷基雙自由基，環烷基雙自由基，芳基雙自由基或烷芳基雙自由基； G表示具有1至40個碳原子之烷基雙自由基，環烷基雙自由基，烷基環烷基雙自由基，芳基雙自由基或烷芳基雙自由基，其在主鏈中可以包含醚，硫或胺键聯； *表示胺甲酸酯或尿基鍵聯； a爲至少1 ; -10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ---J----------------訂---------線I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 589465 A7 B7 五、發明說明（8 A表示化學v之二價聚合物反應基·· —(CH2)mf- -ii-O-ii—(CHi)^—\Ks P 其中：各Rs獨立表示具有1至1〇個碳原子之院基或氟取代烷基’其在碳原子間可以包含醚鍵聯；： m '爲至少1 ;且 P爲提供邵份分子量爲4〇〇至1〇,〇〇〇之數字；各E和E，各獨立表示由化學式v〗表示之可聚合不飽和有機反應基： (VI) 尽23 ^24

(CH2)w~(X)x— (Z)z—(Ar)y—R25- R24 r·---4----------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1-丨訂·· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製其中： R 23爲氫或曱基； R24爲氫，具有1至6個碳原子之烷基，或其中¥爲_〇_，_s· 或-NH-之-CO-Y-R26反應基； R25爲具有1至1 0個碳原子之二價伸；it充基； R 26爲具有1至1 2個碳原子之烷基； X 表示-C0-或-0C0-; Z表示-0-或-NH-; 11 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱）線%. 589465 A7 B7 五、發明說明（9 Αι:表示具有6至30個碳原子之芳香族反應墓； w爲〇至6 ; X爲0或1 ;y爲〇或1 ;或z爲〇或1。一種較佳之含矽酮胺甲酸酯單體係由化學式（VII)表示 (VII) E"· 〇〇 0 0 |ch3 'ch3 -R27—^i〇CH2CH2OCH2CH2〇i^I — R27-t^O(CH2)j4i—〇|ii—(CH2>irίη3 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ^ ---------------訂---------線‘ (請先閱讀背S-之注意事項再填寫本頁) Η Η Η H Jtl -OcA-R27~^COCH2CH2OCH2CH2OCi!i-R27--^CO-^ 0 dj' i 0 其中m爲至少i，較佳爲3或4，a爲至少i，較佳爲i，p 爲提供邵份分子量爲4〇〇至1〇,〇〇〇之數字，較佳爲至少3〇，仅27爲移除異氰酸基後二異氰酸鹽之雙自由基，如異佛爾酮一異氰酸鹽之雙自由基，各E’’係由以下表示之基： Ε1- Η

另一類代表性含矽酮單體包括氟化單體。此類單體頃用於形成氟矽酮水凝膠，以降低由彼等製造之隱形眼鏡的沉積物聚集，如美國專利第4,954,587，5,〇79,319和5,〇1〇，141 號中所述般。頃發現使用具有某些氟化側基之含矽酮單體？即-(CF2)-H，改良親水性和含矽酮單體單元間之相容性、如美國專利第5,387,662和5,321，1〇8號中所述般。在一個本發明之較佳具體實施例中，一種矽酮水凝膠材 12- 本紙張尺度適用中_國家標準（CNS)A4規格⑵〇 x 297公爱經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 589465 A7 ------——--一五、發明說明（10 ) 料包括（大量’即在共聚合之單體混合物中）5至鄕，較佳 10至25%重量比一種或多種矽酮巨單體，5至75%，較佳川至60%重量比一種或多種聚碎氧燒基（甲基）丙㈣系單卜和1〇至50%，較佳2〇至4()%重量比親水性單體。親水性^體〈實例包括，但不限於含乙烯系不飽和内醯胺單體，如：乙烯基吡咯啶酮，甲基丙烯酸和丙烯酸；丙缔系取代醇，如2 -踁基乙基甲基丙晞酸酯和2 _羥基乙基丙烯酸酯和丙烯醯胺，如甲基丙烯醯胺和N，N•二甲基丙烯醯胺，碳酸乙烯酯或胺甲酸乙晞酯單體如美國專利第5,〇7〇,215號中所揭 :，和3唑啉酮單體，如美國專利第4,91〇,277號中所揭不。其Έ：親水性單體對於諳熟此藝者將是明顯的。以上矽酮材料僅爲實例，其它藉由根據本發明塗覆能夠有利於作爲基材之材料頃於各種公告中揭示，且連持發展以用於隱形眼鏡和其它醫用裝置。如上所述般，本發明係關於利用接附於表面親水性聚合物鏈而將如隱形眼鏡之矽酮醫用裝置表面改質。親水性聚合物鏈係利用將表面曝露於具有與醫用裝置表面上反應基互補之開環或異氰酸鹽活性官能度之親水活性聚合物（包括寡聚物），而接附於表面。或者，親水性聚合物鏈可以利用將表面曝露於具有與矽酮材料中吖丙酯反應基互補之羥基或（一級或二級）胺基，或具有與矽酮材料中環氧反應基互補之羧酸互補基之親水活性聚合物（包括寡聚物），而接附於表面。換言之，所使用醫用裝置表面之化學官能度係將聚合物共價接附於標的或基材。 __________ · 13 - 本紙張尺度適用中®iS^(CNS)A4規格⑽χ 297公爱）---—- ^ , -------訂---------線 i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 6 94 8 A7 _ B7 _ 五、發明說明（11 ) 親水性反應聚合物可以是均聚物或共聚物，其包括含異氰酸鹽或視需要包含開環活性官能度之活性單體單元。雖然這些反應性單體單元亦可以爲親水性，但該親水性反應聚合物亦可以是與一種或多種不同非活性親水性單體單元共聚合之活性單體單元共聚物。較少量之疏水性單體單元可以視需要存在親水性聚合物中。該開環單體包括％丙酉旨官能，環氧基官能，和酸酐官能單體。可以使用親水活性聚合物之混合物。例如，接附於基材之親水性聚合物鏈可以是聚合物混合物之反應結果，其包括（a) —種第一親水活性聚合物，其在沿親水性聚合物之單體單元中具有與基材表面上活性官能度互補之活性官能度，此外，和（b) —種第二親水活性聚合物，其具有與第一親水性反應聚合物具反應性之補充反應官能度。頃發現^ _ 種混合物，其包括具酸官能聚合物之環氧基官能聚合物，不論同時或其後應用於欲塗覆之基材，皆提供較厚之塗層。較佳該親水活性聚合物包括1至100莫耳0/。活性單體單元，更佳5至50莫耳％，最佳10至40莫耳❶/❶。該聚合物可以包括〇至9 9莫耳％非活性親水性單體單元，較佳5 〇至9 5莫耳％，更佳60至90莫耳％(活性單體，一旦反應亦可以具親水性，但由定義互相排除參照爲不具活性之親水性單體之單體）。該親水活性聚合物之重量平均分子量可以適當地在約2〇〇至 1，000,000之間，較佳爲約U00至5〇〇,〇〇〇,最佳爲約5,〇〇〇至 100,000之間。 ’ 本紙張尺度適用中關家標準（CNS)A4規格（210 X挪11爱)- --- -.— — — Η-------ΛΎ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

---：--l·-— 訂---------線J 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 589465 A7 ---------B7____ 五、發明說明（12 ) 親水性單體可以非質子性形式，如丙烯醯胺（队冰二^基丙締醯胺，DMA)，内酯類，如N _乙晞p比洛咬酉同，和聚（環氧烷基類），如甲氧基聚氧乙烯甲基丙晞酸酯，或者可以是 λ」#形式，如甲基丙晞酸或幾统基曱基丙晞酸酯，如輕基乙基甲基丙烯酸酯。親水性單體亦可以包括兩性離子，如Ν，Ν-二甲基-Ν -甲基丙烯氧乙基_Ν-(3-磺丙基卜銨内鹼 (SPE)和Ν，Ν-二甲基-Ν -甲基丙烯醯胺丙基磺丙基卜銨内鹼（SPP)。疏水性單體單元可以視需要使用達3 5莫耳％，較佳〇至 2 0莫耳％，最佳〇至1 〇莫耳％。疏水性單體之實例爲烷基甲基丙缔酸酯，氟化之烷基甲基丙烯酸酯，如辛基丙埽醯胺之長鏈丙晞醯胺，和其類似物。如上所述般，親水活性聚合物可以包括自吖丙酯官能，環氧基官能和酸肝官能單體衍生之單體單元。例如，用以塗覆隱形眼鏡之環氧基官能親水活性聚合物能夠是一種包含甲基丙烯酸縮水甘油酯（GMA)單體單元之共聚物，其將例如與包括羧酸基團之隱形眼鏡基材反應。酸酐官能親水性反應聚合物之較佳實例包括自如順丁烯二酸酐和分解烏頭酸酐之單體衍生之單體單元。通常，親水活性聚合物中之環氧基官能反應基或酸奸官能反應基與基材中之羧酸（-COOH)，醇（-0Η)，或一級胺 (-ΝΗ2)基團反應，例如包括作爲來自甲基丙晞（ΜΑΑ)，如幾乙基甲基丙烯酸酯（ΗΕΜΑ)之羥烷基甲基丙烯酸酯，或如胺丙基甲基丙晞酸酯之胺燒基甲基丙晞酸酯之單體之聚合物 -15- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ^ 4 -------I 訂---------線 L (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、 589465 A7 B7 五、發明說明（13 ) 製造之基材’全邵爲常見且商業可取得之單體。以醇類而論，可以使用如4-二甲胺基吡啶在室溫加速反應，如諳熟之化學加所瞭解般。亦可以利用水解爲酸之吖丙酯單體單疋在基材中產生酸性基。這些酸基能夠與親水活性聚合物中之環氧基或酐基反應。例如，此類基材之實例見凡林 (Valint)和麥克奇（McGee)之美國專利第5,364,918號，將其併入本文供參考。通常，親水活性聚合物中之吖丙酯或異氰酸鹽官能基可以與聚合物基材中之上之胺或醇類似地反應，反應較佳在觸媒存在下包括醇。此外，親水活性聚合物中之羧酸，胺和水解吖丙酯可以與基材中之環氧基反應，例如，哥登保等人之美國專利第4,734,475號中所述之單體單元，將其全部併入本文供參考。在本發明之較佳具體實施例中，含自至少一個開環單體，一種含氰酸鹽單體，含胺單體，含羥基單體，或含羧酸單體衍生之重複單體的已完成（非可聚合）親水性聚合物係與醫用裝置表面上，如隱形眼鏡基材之反應基共價反應。典型上，親水活性聚合物係以沿聚合物鏈之一個或多個位置接附於基材。接附後，親水活性聚合物中任何未反應·^活性官能度可以被水解爲非活性部份，以環氧基，異氰酸鹽或開環單體單元而論。包含親水活性聚合物之適當親水性非活性單體通常包括水溶性傳統乙晞基單體，如羥乙基_ ; 2•和3_羥丙基； 2,3-二羥丙基_ ;聚乙氧乙基和聚乙氧丙基丙晞酸酯，甲 • 1------------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 589465 A7 B7 五、發明說明（14) 基丙烯酸酯，丙烯醯胺和甲基丙烯醯胺；丙烯醯胺，甲基丙缔醯胺，N -甲基丙晞醯胺，N -甲基甲基丙缔醯胺，n，N-二甲基丙烯醯胺，N，N-二甲基甲基丙烯醯胺，N，N_二甲基-和N，N ·二乙基•胺乙基丙缔酸鹽和甲基丙缔&鹽’和其對應丙缔醯胺和甲基丙晞醯胺；2 -和4 -乙晞各淀；4 -和2 -甲基-5 -乙烯吡啶；N -甲基-4 -乙烯六氫吡啶；2 -甲基· 1 -乙晞咪唑；N，N-二甲基晞丙胺；二甲基胺乙基乙烯醚和N -乙烯吡咯啶酮。包括於有用的非活性單體者通常爲水溶性傳統乙締基單體，如以下通式丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯： R2

I H2C=C-COOR3 其中R 2爲氫或甲基，R 3爲氫或達1 0個碳原子之脂肪族烴，其被一個或多個水溶性基取代，如敌基，經基，胺基，較低碳烷胺基，較低碳二烷胺基，具2至100個重複單元之聚環氧乙烷基，或被一個或多個硫酸鹽，磷酸鹽，磺酸鹽，膦酸鹽，羧酸醯胺，磺酸醯胺或膦酸醯胺基或其混合物取代；較佳R 3爲寡聚物或聚合物，如聚乙二醇，聚丙二醇，聚· (乙烯-丙烯）二醇，聚（羥基甲基丙烯酸乙酯），聚（二甲基丙烯醯胺），聚（丙烯酸），聚（甲基丙烯酸），聚颯，聚（乙晞醇），聚丙晞醯胺，聚（丙烯驢胺-丙締酸），聚（續酸苯乙烯）鈉鹽，聚（環氧乙燒），聚（環氧乙虎-環氧丙虎），聚（#至乙故）’聚（乳酸）’聚（乙缔Ρ比ρ各淀g同）’纖維質物’聚多糖 -17- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公釐） ---^----------------訂---------線赢 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 589465 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（15 ) 體’其混合物和其共聚物；以下化學式之丙晞醯胺和甲基丙晞醯胺 H2C = C-CONHR3

I r2 其中R 2和R 3係如以上所定義；以下化學式之丙埽醯胺和甲基丙烯醯胺 H2C=C-CON(R4)2 r2 其中R4係1至3個碳原子之較低碳烷基且R 2係如以上所定義；以下化學式之順丁烯二酸酯和反丁烯二酸酯： R3OOCH=CHCOOR3 其中R 3係如以上所定義；以下化學式之乙烯謎類： h2c=ch-o-r3 其中R 3係如以上所定義；以下化學式之脂肪族乙烯基化合物·· r2ch=chr3 其中R2係如以上所定義，R3係如以上所定義，限制條件爲 R 3不爲氫；和乙烯基取代之雜環類，乙烯吡啶，六氫吡啶和咪唑，及 N -乙晞内醯胺類，如n -乙晞基-2 - p比洛咬g同。有用之水溶性單體中包括丙烯酸和甲基丙晞酸；分解烏頭故’巴旦酸’反丁稀·二酸和順丁晞二酸和其較低碳經燒 -18- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） « Ί--------------------^--------- (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 589465 A7 --^----- 五、發明說明（16) 基單酯和二酯類，如2-羥乙基反丁烯二酸鹽和順丁烯二酸鹽，丙烯酸鈉和甲基丙烯酸鈉；2_甲基丙埽醯氧乙基磺酸和烯丙基磺酸。在親水活性聚合物中包括一些疏水性單體可以提供在溶液中導致形成細小分散聚合物凝集體之優點，證據在於聚合物溶液中之霧狀。此類凝集體亦能夠在已塗覆醫用裝置之原子力顯微鏡影像中觀察到。適當之疏水性可共聚單體包括水溶性傳統乙烯基單體，如：以下通式之丙晞酸酯和甲基丙烯酸酯： r2

I H2C = C-COOR5 其中R2係如上所疋義’ r5爲具有達20個碳原子之直鍵或支鏈脂肪族’環脂肪族或芳香族基，其爲未取代或被一個或多個達1 2個碳原子之烷氧基，烷醯氧基或烷基，或被鹵基，尤指氣基或較佳之氟基，2至約1〇〇單元之C2至C5聚烯氧取代，或寡聚物，如聚乙晞，聚（甲基丙烯酸甲酯），聚 (甲基丙烯酸乙酯），或聚（甲基丙烯酸縮水甘油酯），其混合物和其共聚物；以下通式之丙烯醯胺和甲基丙烯醯胺： r2

I h2c=c-conhr5 其中112和尺5係如上所定義；以下化學式之乙晞醚類： h2c=ch-o-r5 -19 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 4 —------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -------訂---------線‘ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 """ ~-^E___ 五、發明說明（17 ) 其中R5係如上所定義；以下化學式之乙烯酯類： H2C=CH-OCO-R5 其中R5係如上所定義；以下化學式之順丁烯二酸鹽和反丁烯二酸鹽： R500C-HC=CH-C00.R5 其中R5係如上所定義；和以下化學式之乙烯系取代烴類： r2ch=chr5 其中R 2和R 5係如上所定義。適當疏水性單體包括，例如：甲基，乙基，丙基，異丙基’丁基，乙氧乙基，甲氧乙基，乙氧丙基，苯基，芊基’環己基，六氟異丙基，或卜辛基-丙烯酸鹽和-甲基丙埽酸鹽，以及對應之丙晞醯胺和甲基丙烯醯胺；反丁烯二酸二曱酯，順丁烯二甲酯，反丁烯二乙酯，甲基乙基醚，乙氧乙基乙烯基醚，乙酸乙烯酯，丙酸乙烯酯，苯甲酸乙烯酯，丙烯腈，苯乙烯，α _曱基苯乙烯，i _己烯，氣化乙烯，乙烯甲基酮，硬脂酸乙烯酯，2 -己烯和2 -乙基己基甲基丙締酸酯。該親水活性聚合物係以本身已知之方式，由諳熟此藝者所慣知之聚合反應自對應單體（此處單體一詞亦包括粗體）合成。典型上，該親水性反應聚合物或鏈係由以下形成： (1)將單體混合在一起；（2)添加聚合引發劑；（3)將單體/引發劑混合物進行紫外或光似輻射源並將該混合物熟化。血 -20- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） .—W.--------------^丨訂---------線* (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ^9465 五、發明說明（19 ) 酸鹽單體單元或開環單，— 例中，制環反隸單r；V/ 發明之具體實施酯： f早具有由以下化學式表示之吖丙 R4 —ς /cH2)n 0Ί 其中R和R能夠獨立爲具有U14個碳原子之烷基，具有3 至14個碳原子〈環燒基，和具有5至12個碳原子之芳基，及具有6至26個碳原子之芳晞基，及〇至3個擇自s，料〇〈雜原子非過氧化物’或者r>r4與其結合之碳—起能夠 1成含4至12個環原子之碳環，且η爲整數〇或1。此類單體單7L係於凡林等人之美國專利第5，177，165號中揭示。此類反應性官能度之環結樣對於與欲處理基材表面上互補活性官能基之親核開環反應敏感。例如，吖丙酯官能度能夠與基材内之一級胺，羥基或酸反應，如上所述般，在 /口聚合物之一個或多個位置形成基材和親水活性聚合物間之共價接合。許多接附能夠在基材上形成一系列聚合物迴路，其中各迴路包括接附於基材二端之親水性鏈。用以製造親水活性聚合物之吖丙酯官能單體能夠是任何單體’預聚物’或包括以上化學式之吖丙酯官能度結合接附吖丙酯之不飽和烴上之乙烯基之寡聚物。較佳叮丙g旨官能度係於親水性聚合物内由2 -晞基吖丙酯單體提供。該2、烯基吖丙酯單體係已知之化合物，其合成係於例如美國專 •22- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） Λ 1 I I I I I-----------tT---------. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 589465 A7 _ B7___ 五、發明說明（2〇 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 利第4,3 04,705 ; 5,081，197 ;和5,091，489號中説明（全部爲海曼（Heilmann) et al.)，將其全部併入本文供參考。適當之2-烯基吖丙酯包括： 2 -乙烯基-1，3-嘮唑啉-5 -酮， 2-乙烯基-4-甲基-1，3-噚唑啉-5-酮， 2-異丙烯基-1，3-喝唑啉-5-酮， 2-異丙烯基-4-甲基-1，3-噚唑啉-5·酮， 2-乙烯基-4,4-二甲基-1，3-咩唑啉-5-酮， 2-異丙晞基-4,4-二甲基-1，3-吟唑啉-5-酮， 2-乙晞基-4-甲基-乙基-1，3-嘮唑啉-5-酮， 2 -異丙烯基-4 -甲基-4 - 丁基-1，3-咩唑啉-5-酮， 2-乙烯基-4,4-二丁基-1，3-嘮唑啉-5-酮， 2-異丙烯基-4-甲基-4-癸基-1，3-噚唑啉-5 ·酮， 2-異丙烯基-4,4-二苯基-1，3-呤唑啉-5-酮， 2-異丙烯基-4,4-五亞甲基-1,3-嘮唑啉-5-酮， 2 -異丙烯基-4,4-四亞甲基-1，3-吟唑啉-5 -酮， 2-乙烯基-4,4-二乙基-1，3-嘮唑啉-5-酮， 2 -乙烯基-4 -甲基-4 -壬基-1，3-呤唑啉-5 -酮， 2 -異丙烯基-甲基-4 -苯基-1，3-呤唑啉-5 ·酮，經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2-異丙烯基-4-甲基-4-芊基-1,3-嘮唑啉-5-酮，和 2-乙烯基-4,4-五亞甲基-1，3-崎唑啉-5-酮，更佳該p丫丙醋單體係一種由以下通式表示之化合物： -23- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 589465 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印f R1

五、發明說明（21 ) R2

其中R 1和R2獨立表示氫原子或具有1至6個碳原子之較低碳烷基，R3和R4獨立表示具有1至6個碳原子1烷基或具有5 或6個碳原子之環烷基。特定實例包括2 ·異丙晞基-4,4-二甲基· 2 -嘮唑啉_ 5 -酮（IPDMO)，2 -乙烯基· 4,4-二甲基-2 -哼唑啉-5 -酮（VDMO)，螺旋-4 · - (2 1 -異丙晞基-2，-崎唑啉-5 -酮）環己烷（IPCO)，環己烷-螺旋-4'-(2、乙晞基-2’-崎唑啉 -5 ’ -酮）（VCO)，和2 · (- 1 -丙晞基）-4,4-二甲基-哼唑啉-5 -酮（PDMO)和其類似物。這些化合物可以由以下一般反應順序製備： R2 〇

CICOOC2H5 己烷弟一步驟舄胺基酸之夏頓-鮑曼（Shotten-Bauman)酿化反應。可聚合官能度係以使用丙烯醯基或甲基丙烯醯基氣化物植入。第二步驟包括以氣甲酸鹽將環封閉，產生所需之 -24- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） T---^---------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 589465 A7 B7 五、發明說明（22) 嘮唑啉酮。將產物分離並以有機化學常見之步驟純化。如上所述般，化合物能夠與親水性和/或疏水性共單體共聚合以形成親水活性聚合物。接附於所需基材後，任何未反應之哼唑啉酮基其後可以被水解，以將嘮唑啉組份轉變爲胺基酸。通常，水解步驟將依循以下一般反應： R2 R1- 〇

〇 R3 R4 H2〇 H+或〇Η·

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製顯R和R反應基間之碳-碳雙鍵未反應，但當聚合爲聚合物時反應能夠發生。有用以與吖丙酯官能部份共聚合，形成用以塗覆醫用裝置之親水性反應聚合物之非限制性實例包括上述者，較佳爲二曱基丙晞S盛胺，N -乙晞基p比哈淀酮。共單體之更多實例係於歐洲專利第0 392 735號中揭示，將該揭示併入本文供參考。較佳使用二甲基丙烯醯胺作爲共單體以賦予該共單體親水性。此類吖丙酯官能單體能夠以各種重量百分比之組合與其它單體共聚合。使用反應性比例類似吖丙酯單體之單體將產生無規共聚物。共聚反應性比例之測定係於歐帝恩 (Odian)，聚合原理（principies 〇f Polymerization)，第二版，約翰威利桑司（John Wiley & Sons)，第 425-430 (198 1)中揭示’將該揭示併入本文供參考。或者，使用反應性高於口丫丙醋之共單體將易於產生在鏈末端具有高吖丙酯官能度濃 -25- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） *---Γ --------------tT---------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 589465

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（23 ) 度之嵌段共聚物鏈。雖然並非如單體般佳，具有至少一個自由基可聚合位置之吖丙酯έ旎預聚物或寡聚物亦能夠用以在根據本發明之親水活性聚合物提供吖丙酯官能度。例如，吖丙酯官能寡聚物係以吖丙酯單體，視需要與美國專利第4,378,41 1和 4,695,608號中所述之共單體聚合而製備，將其併入本文供參考。吖丙酯官能寡聚物和預聚物之非限制性實例係於美國專利4,485,236和5,〇81，197號和歐洲專利第〇 392 735號中揭示，將其全部併入本文供參考。在本發明之另一具體實施例中，親水活性聚合物中之開環反應基爲環氧基官能度。較佳之環氧基官能單體爲含咢燒單體，如甲基丙晞酸縮水甘油酯，晞丙基縮水甘油醚， 4-乙烯基-環己烯-12-環氧化物，和其類似物，雖然可以使用其它含環氧基單體。親水活性聚合物係接附於矽酮醫用裝置，該裝置可以以傳統製造法製備。例如，本發明應用之隱形眼鏡能夠使用各種傳統技術製造，產生具有所需隱形眼鏡前表面和後表面之成形物件。旋轉鑄製法（Spincasting)係於美國專利第 3,408,429和3,660,545號中揭示；較佳之靜態鑄製法（sutic pasting)係於美國專利第4，丨13,224和4，197,266號中揭示。將單體混合物熟化後常接著機械加工，以提供具有所需最終組態之隱形眼鏡。例如，美國專利第4,555,732號揭示一種方法，其中將過量單體混合物經由在模具中旋轉鑄製，形成具有隱形眼鏡前表面和較大厚度之成形物件。熟化旋轉 -26- 本紐尺度·中國國X標伞規格（210 x 297公£^ /-------------------^--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 589465 五、發明說明（24 ) =製物件之後表面其後經旋床+n提供具和隱形眼鏡後表面之隱形眼鏡。隱形眼鏡旋床切割後可以進一步機械加工，例如邊緣終飾加工。 ^生具有所需最終形狀之隱形眼鏡後，希望在邊緣終飾 :自隱形眼鏡移除殘餘溶劑。這是因爲典型上在最初單體 :合物中包括有機稀釋劑，以將由單體混合物聚合反應產生之聚合產物相分離減至最低，並降低反應聚合物混合物 <玻璃轉移溫度，其容許更有效之熟化操作並最终產生更均勾之聚合產物。最初單體混合物和聚合產物之充分均勾度對於珍酉同水凝膠尤其令人關心，主要由於包括易於自親水性共單體分離之切酮單體。適當之有機稀釋劑包括，例如，一元醇，C6-Cl〇直鏈脂肪族—元醇，如n_己醇和^壬鮮尤其較佳；二醇類，如乙二醇；多元醇類，如甘油；醚類，如二乙二醇單甲基鍵；酮類，如甲基乙基酮；醋類，如庚酸甲醋；和烴類，如甲苯。較佳有機稀釋劑充份揮發，以促進其藉由在周SI壓力附近蒸發而自熟化物件移除。通常’稀釋劑包括量爲單體混合物之5至6〇%重量比， 10至5 0 %重量比尤其較佳。其後將熟化之隱形眼鏡進行移除溶劑，其能夠藉由在周圍壓力或眞空下蒸發而完成。能夠使用高溫以縮短蒸發稀釋劑所需之時間。移除溶劑步驟之時間，溫度和壓力將視此類如稀釋劑揮發性和特定單體組份之因子而改變，諳熟此藝者夠輕易測定。根據較佳之具體實施例，移除步驟；使用之溫度較佳至少5(rc，例如“至㈧^。可以使用惰性 JS---·----------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -- - ---訂--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -27- )矽465 A7

五、發明說明（25 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製氣體或眞空下線性爐内之加熱循環系列，以將移除溶劑之效率達到最佳。移除稀釋劑步骤後之熟化物件應該包含不大於2 0 %重I比稀釋劑，較佳不大於5 %重量比或更低。〃、.·会1'、稀釋劑後，接著將隱形眼鏡進行脱模和選擇性機械加工。該機械加工步驟包括，例如，將隱形眼鏡邊緣和/或表面軟皮或拋光。通常，此類機械加工可以在物件自模具零件脱除前後進行。隱形眼鏡較佳以使用眞空鍊子將隱形眼鏡自模具提起而自模具乾性脱模，其後利用機械鎳子將將隱形眼鏡移$裳-^ β^ ^ 主弟一組具2鎳子，並倚靠轉動表面放置，以使表面或邊緣平滑。然後將該隱形眼鏡翻轉以便將隱形眼鏡另一面機械加工。脱杈/機械加工後，將隱形眼鏡根據本發明進行表面處理’如上所述般，包括接附親水性反應聚合物鏈。表面處理步職後，可以將隱形眼鏡進行萃取以移除隱形眼鏡内之殘餘物。it常，在製造隱形眼鏡中，一些單體混合物未70全聚合。自聚合法之不完全聚合材料可能影響光學透明度或可能傷害眼睛。殘餘材料可以包括未由先前移除溶劑步驟完全移除之溶劑，來自單體混合物之未反應單骨豆’以來自聚合法之副產物般存在之寡聚物，或甚至頃自用以形成隱形眼鏡之模具移動之添加劑。自已聚合隱形眼鏡材料萃取殘餘材料之傳統方法包括以醇溶液萃取數小時（萃取疏水性殘餘材料），繼之以水萃取 (萃取親水性殘餘材料）。因此，一些醇萃取溶液保持於已 I合隱形眼鏡材料之聚合物網路中，且應該在隱形眼鏡可 -28- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） --------tr----------線· C請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 589465 A7 B7 五、發明說明（26 ) 能安全戴用並於眼睛舒適之前自隱形眼鏡材料萃取。自隱形眼鏡萃取醇能夠藉由使用加熱水數小時而完成。萃取應該儘可能完全’因爲自隱形眼鏡萃取殘餘材料不完全可能對於隱形眼鏡使用壽命構成不利影響。同時，此類殘餘物可能以干擾光學透明度或隱形眼鏡表面所需之均勻親水性而衝擊性能和舒適感。重要的是選擇之萃取溶液不再對於隱形眼鏡光學透明度有不利影響。光學透明度主要被認爲是觀察到之透明程度，當以視覺檢測隱形眼鏡時。萃取後，將隱形眼鏡進行水合，其中將隱形.眼鏡完全以水’緩衝鹽水或其類似物水合。當隱形眼鏡最終完全水合時（其中隱形眼鏡典型上可以膨脹1 〇約2 〇 %或更多），塗層保持完整並接合於隱形眼鏡，提供一種頃發現爲抗去層合之耐用親水性塗層。水合後’可以將隱形眼鏡進行化妝品檢測，其中受訓之檢測者檢測隱形眼鏡之透明度和無瑕疵存在，如孔，微. 粒，氣泡，刻痕，破洞。檢測較佳以i 0X放大。隱形眼鏡通過化妝品檢測後，即將隱形眼鏡包裝，無論以玻璃瓶，塑膠泡敗包裝’或其它將隱形眼鏡維持於對於消費者爲消毒狀態之容器中。最後，將包裝之隱形眼鏡進行消毒，該消毒可以在傳統熱釜中完成，較佳在空氣加壓消突循環下，其¥參照爲空氣-水流混合物循環，諸熟此藝者將預期。較佳熱蒼爲10 0 C至2 0 0 C ’持續1 〇至12 0分鐘。消毒後，可以在貯存前檢查已消毒隱形眼鏡之尺寸。由以下實例將進一步説明本發明之目的和優點，但這些 -29- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） rtf先閱讀背面之>i意事項再填寫本頁) --------訂---------· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 589465 A7 B7 五、發明說明（27 ) 實例中所例舉之特定材料和其用量，以及其它環境和細節不應該被認定爲不當地限制本發明。豐例1 本實例揭示在以下實例中用以作爲塗層基材之代表性！酮水凝膠隱形眼鏡材料。材料之配方如下表丨中所提供。差1 組份 — ------— _____份數百分比_ TRIS-VC 55 NVP ——__30__ | --------一 V2D25 15 VINAL 1 η-壬醇 15 Darocur 0.2 著色劑 0.05 以上標記者爲以下材料： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ---- 訂經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 TRIS-VC參（三曱矽氧基）矽丙基胺曱酸乙烯酯 N -乙稀· P比P各咬酮一種先前於美國專利第5,534,604號中敘述之含矽酮碳酸乙晞酯 N -乙烯氧碳基丙胺酸 Darocur-1173，一種UV 引發劑 1，4-雙[4 - ( 2 -曱基丙烯氧乙基）苯胺基]蒽g昆實例2 本實例說明在根據本發明將隱形眼鏡表面改質前製備隱形眼鏡之方法。將以上實例1配方製造之矽酮水凝膠隱形眼 NVP V2D25 VINAL Darocur 著色劑 -30- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 589465 A7 ____Β7___ 五、發明說明（28 ) 鏡自聚丙晞模具鑄製。在惰性氮大氣下，將4 5微升配方注射於清潔聚丙烯凹形模具半體上，並以互補之聚丙烯凸形模具半體覆蓋。將模具在70 psi之壓力壓縮，將混合物在 U V光（以紫外光計測量爲6-11 mW/cm2)存在下熟化約1 5分鐘。將模具曝露於紫外光再約5分鐘。移除頂部模具半體，將隱形眼鏡維持於6 0 °C於加壓空氣爐中3小時以移除η -壬醇。其後，將邊緣以60克之力量於23 00 rpm球拋光10秒。實例3 本實例説明使用下表2中之成份，合成包括807 2 0重量。/〇單體（DMA/VDMO)之親水性反應共聚物：表2 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

試劑用量莫耳二甲基丙烯醯胺（DMA) 16克 0.1614 乙烯基-4,4-二甲基-2-崎唑啉-5-酮 (VDMO) 4克 0.0288 VAZO-64引發劑 0.031 克 0.1% 甲苯 200毫升 -- ---訂---II--->1 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製將除VAZO-64外之所有成份置於裝置磁性攪拌器，冷凝器，氬罩，和控溫器之500毫升圓底燒瓶中。將溶液以氬去氣3 0分鐘，其後添加VAZO-64，並將反應加熱至60°C 50小時。反應完全後（以FTIR監控），將溶液緩慢添加至2500毫升乙醚以沉澱聚合物。添加完成後，將混合物攪拌1 〇分鐘，任由沉降1 0分鐘，過濾。將沉澱物在眞空下於30-35°C 乾燥過夜，測定之分子量爲Mn=19448，Mw=43548， Pd=2.25，全部以聚苯乙烯表準値爲基準。（Pd表示多分散 -31 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 589465 A7 __________B7 一 ' 11 - ...... — - ——-五、發明說明（29) 性。)實例4本實例説明合成N，N-二甲基丙烯醯胺預聚物，其係用於根據本發明之反應性親水聚合物中最後製造巨單體(或‘‘巨體”）。該預聚物係根據以下反應略圖製造。〇 ,〇Η

AIBN ΓνΤ HS^

THF CH. HO" C\H3 - n-ch3 48 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製於裝置磁性攪拌器，冷凝器，熱力控制器和公升圓底燒瓶中結合試劑DMA (200克，2.0莫耳），硫乙醇 (3.2克，〇.〇41莫耳），八1抓（量爲3.3克，〇.〇2莫耳之\^0_ 64)，和四氫呋喃（1，〇〇〇毫升）。將氮氣經由溶液冒泡1.5小時。在惰性氮流下將溫度提高至6〇°C持續72小時。以20公升乙醚聚合物自反择混合物沉澱（分離出1 7 i ·4克聚合物）。樣品之SEC (排除尺寸之層析法）分析得到Mn=371 i， Mw=7493，Pd=2.02，其中p d爲根據苯乙烯標準製多分散性。氮氣入口之2 ^^----------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -32- 本紙張尺度適用中國國豕標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 589465 A7 ------B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（30)實例5 本實例氣明使用貫例4之預聚物合成DMA巨分子，該巨分子係用以製造以下實例6和8之親水反應性聚合物，該巨單體子係根據以下反應略圖製造·· 〇 48 [CH3(CH2)10CO2]Sn[(CH2)3CHJ THF BHT 將實例4之聚合物（15〇克，〇·03莫耳），異氰醯基甲基丙埽酸乙酯（ΙΕΜ，5.6克，〇·〇36莫耳），二丁基錫二月桂酸酯 (0.23克，3·6Χ 10_5莫耳），四氫呋喃（THF，woo毫升）和2,6-二-三級丁基-4 -甲基酚（BHT，0.002克，9 X 10_6莫耳）於氮罩下結合將混合物以攪拌加熱至35°C 7小時。停止加熱，任由混合物在氣下攪拌過夜。添加數毫升甲醇以便與任何保留之IEM反應。自大體積（16公升）乙醚沉澱後收集該巨單體。將固體在眞空下乾燥（產生115克）。聚合物相對於聚苯乙晞標準値之排除尺寸之層析法得到以下結果·· Mn==2249， Mw=2994，Pd=1.33 〇實例6

-33- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公爱〉 (請先閱讀背面之注意事項再壤寫本頁) --------訂·-------- 589465

五、發明說明（31) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本實例説明製備DMA/DMA-mac/VDMO聚合物，其可以用以形成根據本發明之塗層。於裝置磁性攪拌器，冷凝器，氬罩，和控溫器之500毫升圓底燒瓶中置入二甲基丙烯醯胺 (DMA) 16克（0.1614莫耳），乙烯基-4,4-二甲基-2-口号唑琳· 5-嗣（VDMO) 2克（0.0H4莫耳），實例5中製備之二曱基丙烯醯胺巨單體（DMA-mac) 2克（0.0004莫耳），和200毫升甲苯。將落液以氬去氣30分鐘，其後添加〇〇29克（〇」莫耳％) VAZO-64，並將反應加熱至⑼^ 5〇小時。反應完全後（以 FTIR監控）’將溶液緩慢添加至2500毫升乙醚以沉殿聚合物。添加完成後，將混合物攪拌1 〇分鐘，任由沉降1〇分鐘，過濾。將沉澱在眞空下於3〇_35t乾燥過夜。將乾燥之聚合物採樣以便以膠滲層析法分析，裝瓶並貯存於於乾燦器中。實例7 本實例説明製備可用以根據本發明塗覆矽酮基材之 DMA/PEOMA/VDMO聚合物。於裝置磁性攪拌器，冷凝器，氬罩，和控溫器之500毫升圓底燒瓶中置入二甲基丙埽醯胺12克（0.1211莫耳），乙烯基-4,4_二甲基·2·哼唑啉·5.網 4克（0.0288莫耳），？£〇甲基丙烯酸酯10〇〇,4克（〇.〇〇36莫耳），和200毫升甲苯。將溶液以氬去氣3〇分鐘，其後添加 0.025克（0.1莫耳％) VAZO-64，並將反應加熱至60T： 50小時。反應完全後（以FTIR監控），將溶液緩慢添加至2500毫升乙醚以沉澱聚合物。添加完成後，將混合物攪拌1 〇分鐘，任由沉降1 0分鐘，過濾。將沉澱在眞空下於30-35°c乾燥過 _____ -34- 本紙張尺度適用中關家標準（CNS)A4規格（21G X 297公爱） — — —— — — 1— — — — — — — — — — · f請先閱讀背面之注音？事項再赛寫本頁) 589465 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

AIBN

6卯毫升THF A7 B7 五、發明說明（32 ) 夜。將乾燥之聚合物採樣以便以膠參層析法分析，裝瓶並貯存於於乾燥器中。實例8 本貫例説明合成另一種親水法性聚合物，其具有具從聚口物主幹垂懸之DMA鏈的刷狀或支鏈結構。如下製備由、令士合DMA巨體，和甲基丙晞酸縮水甘油酯和DMA單體所組成 <聚合物。於反應燒瓶添加蒸餾之N，N•二甲基丙烯醯胺 (DMA，32克，0.32莫耳），量爲4克（0·0008莫耳）來自實例5 之DMA單體，蒸餾之甲基丙烯酸縮水甘油酯（GM，4·ι克， 0.029莫耳），Vazo-64 (AIBN，〇.〇6克，0.00037莫耳）和甲苯 (500毫升）。反應容器裝置磁性攪拌器，冷凝器，控溫器和氮入口。將氮經由溶液冒泡丨5分鐘以移除任何已溶解之氧。其後將反應燒瓶在惰性氮罩下加熱至6〇乇2〇小時。然後將反應混合物緩慢添加至具良好機械攪之4公升乙醚。反應性聚合物沉澱並以眞空過濾收集。將固體置於眞空中於 30°C過夜以移除醚，留下33 2克反應性聚合物（83%產量）。將反應性禾合物置於乾燥器中辟存直到使用。實例9 本實例説明合成對於根據本發明塗覆矽酮基材有用之乙晞吡咯哫酮-共-4-乙烯環己基汔孓環氧化物聚合物（Nvp_ 共-VCH)。根據以下反應略圖製備聚合物；、〇 -I I-------丨 ^^^褒_ -------tr·-------· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 35- 589465 A7 B7 33 五、發明說明（於1公升反應燒瓶添加蒸餾之N -乙烯吡咯啶酮（NVP， 53·79克’ 0·48莫耳）’ 4 -乙烯環己基_ 1，2_環氧化物（VCHE， 10.43 克，0.084 莫耳），Vazo-64 (AIBN，0.05 克，0.0003 莫耳）和THF (600毫升）。反應容器裝置磁性攪拌器，冷凝器，控溫器和氮入口。將氮經由溶液冒泡1 5分鐘以移除任何已溶解之氧。其後將反應燒瓶在惰性氮罩下加熱至6〇χ： 2〇小時。然後將反應混合物緩慢添加至具良好機械攪拌之6公升乙醚。反應性聚合物沉澱並以眞空過濾收集。將固體置於眞空中於3〇°C過夜以移除醚，留下2ι克反應性^合物 (3 2 %產量）。將反應性聚合物置於乾燥器中貯存直到使用。，實例1 0 本實例説明合成DMA/GMA之親水性反應（線性）共聚物，其係用於以下實例13，14和15，根據以下反應略圖： 1 〇 \ / 〇 /mon W莫耳％ -裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

+ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

Vazo-64 CH， -CH; -36 -CH； 10 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 589465 A7 B7 五、發明說明（ 34 於1公升反應燒瓶中添加.蒸餾之N，N-二甲基丙*希醯胺 (DMA，48克，0·48莫耳），蒸餾之甲基丙烯酸縮水甘油酯 (GM，12克，0.08莫耳），Vazo-64 (ΑΙΒΝ，0.096克，0.0006莫耳）和甲苯（600毫升）。反應容器裝置磁性攪拌器，冷凝器，控溫器和氮入口。將氮經由溶液冒泡1 5分鐘以移除任何已溶解之氧。其後將反應燒瓶在惰性氮罩下加熱至6〇。〇 20小時。然後將反應混合物緩慢添加至具良好機械攪摔之6 公升乙醚。反應性聚合物沉澱並以眞空過濾收集。將固體置於眞空中於3 0 °C過夜以移除酸，留下5 〇 · 1克反應性聚合物（8 3 %產量）。將反應性聚合物置於乾燥器中貯存直到使用。 ’ 實例1 1 本實例説明合成DMA/GMA/OFPMA之水溶性活性聚合物，根據以下反應略圖： + 15莫耳％

14·5莫耳％ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

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Vazo-64 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -37- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 589465 A7 Β7 Ν 76莫耳％

L 五、發明說明（35 於500 φ升反應燒瓶中添加蒸館之Ν，Ν-二甲基丙晞酿胺 (DMA，16克，0.16莫耳），1Η，1Η，5Η-八氟戊基甲基丙晞酸酉旨（OFPMA ’ 1克，0.003莫耳，得到便使用），蒸餾之甲基丙烯酸縮水甘油酯（GM，4克，0·0>8莫耳），Vazo-64 (ΑΙΒΝ， 0·03克，0.00018莫耳）和曱苯（3〇〇毫升）。反應容器裝置磁性攪拌器，冷凝器，控溫器和氮入口。將氮經由溶液冒泡1 5 分鐘以移除任何已溶解之氧。其後將反應燒瓶在惰性氮罩下加熱至60°C 20小時。然後將反應混合物緩慢添加至具良好機械攪拌之3公升乙醚。反應性聚合物沉澱並以眞空過遽收集。將固體置於眞空中於3 〇 °C過夜以移除醚，留下19.3 克反應性聚合物（9 2 %產量）。將反應性聚合物置於乾燥器中貯存直到使用。實例1 2 本實例説明合成DMA/MAA之親水性反應聚合物，根據以下反應略圖：/ 一 \ / 〇\ + OH ..ion 24莫耳％ ---^-------裳------^--訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

Vazo-64

-38- 本紙張尺度週用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公f 589465 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7____ 五、發明說明（36 ) 於500毫升反應燒瓶中添加蒸餾之n，N-二甲基丙烯醯胺 (DMA，16克，0.16莫耳），甲基丙晞酸（MAA，4克，〇·〇5莫耳），Vazo-64 (ΑΙΒΝ，0.033 克，0.0002 莫耳）和無水 2 -丙醇 (3 00毫升）。反應容器裝置磁性攪摔器，冷凝器，控溫器和氮入口。將氮經由溶液冒泡1 5分鐘以移除任何已溶解之氧。其後將反應燒瓶在惰性氮罩下加熱至60°C 72小時。然後將反應混合物緩慢添加至具良好機械攪拌之3公升乙醚。反應性聚合物沉殿並以眞空過濾收集。將固體置於眞空中於3 0 °C過夜以移除醚，留下9.5克反應性聚合物（4 8 %產量）。將反應性聚合物置於乾燥器中貯存直到使用。實例1 3 ' 本實例説明自實例1之材料製造之Balafilcon A隱形眼鏡 (PureVision®隱形眼鏡，商業上可取自NY羅契斯特 (Rochester)博士倫公司（Bausch & Lomb，Inc.)的表面處理，該表面處理使用自以上實例1 〇製造之親水性反應聚合物，根據以下反應略圖：隱形眼鏡

-39- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -— — — — — 訂---------^^^1. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 589465 A7 B7 五、發明說明（37 具聚合DMA 表面之隱形眼鏡

製備實例1 〇之反應性聚合物溶液（每1000毫升水1〇·〇克）。使用2 -丙醇以4小時期間萃取三次，然後使用水以1小時期間萃取三次。其後將隱形眼鏡（3 6個樣品）置於活性聚合物溶液中。添加一滴甲基二乙醇胺催化反應。將隱形眼鏡置於一個3 〇分鐘熱壓循環。實例1 4 本實例明根據本發明RGP隱形眼鏡表面之表面處理，如以下所示般。該隱形眼鏡爲Quantum® U RGP隱形眼鏡，商業上可取自博士偷公司。

CH. 〇 -CH: -CHj 二〇 ·〇 10 三乙醇胺丨丨丨丨丨丨丨丨丨丨·—丨丨—訂·丨丨丨丨丨— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁> 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製〇

本紙張尺度適用|中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 589465 A7 _____B7 五、發明說明（38) 製備實例1 0之活性聚合物溶液（每100毫升水5.0克）。其後將隱形眼鏡（2 0個樣品）置於具2滴三乙醇胺之活性聚合物溶液中，並加熱至55°C 1小時。繼之將表面塗覆之隱形眼鏡以純水沖滌二次，並任由乾燥。置於未處理隱形眼鏡上之水滴將成珠狀凸起並自表面滚走，而置於已處理隱形眼鏡上之水滴則完全擴展，將隱形眼鏡表面濕潤。於博士倫表面科學實驗室中得到X-射線光電光譜（XPS)數據。使用物理電子[PHI] 5600 XPS型作表面特徵化。此儀器使用以300瓦特，15 kV和20微安培操作之單色A 1陰極。此儀器之基底壓力爲2.0 X 1(T1G托耳，操作期間之壓力爲5.〇 X 1〇_8托耳。此儀器使用半球能量分析器。該儀器具有PHI 8503A版4·0Α軟體之阿波羅（Apollo)工作站。此儀器在採樣角爲45 °之採樣深度實務測量値爲74A。使用低解析探測光譜[0-11 OOeV]分析各樣品以確認存在樣品表面上之元素[10-100A ]。在自低解析探測掃描得到之元素上得到高解析光譜。該元素包括氧，氮，碳，硬和氣。將光電波峰面積以儀器傳遞函數和令人注意之軌道原子截^ 面積敏化後，將該面積積分以完成元素組成之量化。塗覆隱形眼鏡之XPS數據和控制示於下表3中。 .—.----------------訂----- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

589465 A7 _B7 五、發明說明（39 ) 表3 樣品 0 N C Si F 隱形鏡後面平均 22.3 4.8 54.4 10.3 10.9 標準偏差隱形眼鏡前面平均 19.1 6.7 63.4 2.7 8.1 標準偏差 0.6 0.3 1.1 0.6 0.7 Quantum® II 平均 18.7 0.0 56.1 5.2 20.0 控制組（前後相同）標準偏差 0.5 0.0 0.7 0.3 0.4 DMA-共-GMA活性 17 12 71 0 0 聚合物之理論原子濃度_ 實例1 5 本實例説明商業上可取自博士倫公司之Quantum® II RGP 隱形眼鏡的另一種表面處理，根據以下反應順序：

' 0H 隱形眼鏡基材一-'^ 〇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

-II 1_1 n t i_i n If I 11 ϋ i_Bi 1 II ϋ I I 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製三乙醇胺 -42- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 589465 A7 B7 五、發明說明（40 ) 0

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製製備以上實例1 〇和實例丨2 (每丨〇〇毫升水各2·5克聚合物）之活性聚合物溶液。於各溶液中使用聚合物混合物，經由層化效應建立較厚之聚合物塗層。其後將隱形眼鏡（2 〇個樣 w )置於具有2滴三乙醇胺之活性聚合物溶液中並加熱至55°C 1小時。其後將表面處理之隱形眼鏡以純水沖洗2次並任由乾燥。置於未處理隱形眼鏡上之水滴將成珠狀凸起並自表面滾走’而置於已處理隱形眼鏡上之水滴則完全擴展，將隱形眼氣表面濕潤。原子力顯微鏡（分析提出聚合物之結合仵到較厚之聚合物塗層。無聚合物塗層（圖"，具實 J 1 4足聚σ物塗層（圖2)，和此實例1 $之塗層（圖3 )之 Quantum II RGP隱形眼鏡之比較係於圖1至〕中表示。；""表面科予實驗室中得到χ-射線光電光譜（XPS)數 k張尺度適用+ si圏冢標準（CNS)A4 “ -43- 589465

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（41 ) 據。使用物理電子[PHI] 5600 XPS型作表面特徵化。此儀器使用以300瓦特，15 kV和20微安培操作之單色A1陰極。此儀器之基底壓力爲2·0 X10·10托耳，操作期間之壓力爲5_〇 χ 1〇·8托耳。此儀器使用半球能量分析器。該儀器具有ρΗι 8503A版4.0A軟體之阿波羅（Apollo)工作站。此儀器在採樣角爲45 °之採樣深度實務測量値爲74入。使用低解析探測光譜[O-llOOeV]分析各樣品以確認存在樣品表面上之元素[10-100A]。在自低解析探測掃描得到之元素上得到高解析光譜。該元素包括氧，氮，碳.，♦和氣。將光電波峰面積以儀器傳遞函數和令人注意之軌道原予截面積敏化後’將該面積積分以完成元素組成之量化。塗雙 fe形眼鏡之X p S數據和控制示於下表4 A中。

表4 A

實例1 6 本實例説明自實例1之材料製造之Balafilcon A隱形眼鏡 (PureVisi〇n®隱形眼鏡，商業上可取自n Y羅契斯特博士产公司）的表面處理，該表面處理使用自以上實例1 1製造之親 -44- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公釐）裝·！-----訂·—---- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 589465 A7 B7 五、發明說明（42 水性反應聚合物，楚捧以下反應略圖··

〇 J155 壓熱具聚合物表面處理之隱形眼鏡

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ★ 製備2個實例1 1之反應性聚合物溶液（見以下表4 B )。於 2 -丙醇中萃取隱形眼鏡4小時，其後置於純水中1 〇小時。繼之改變水浴，任由隱形眼鏡再浸泡1 0分鐘。然後將隱形眼鏡（3 0個樣品）置於具1滴催化反應之甲基二乙醇胺之各反應性聚合物溶液中。將隱形眼鏡置於一個3 0分鐘熱壓循環。其後以純水取代玻璃瓶中之溶液二次，將樣品再次熱壓。使用此步驟移除任何非化學鍵結於隱形眼鏡之親水性聚合物。 -45- 本紙張尺度適用〒國圈豕^早（CNb)A4規格（21〇 X 297公爱） ---,--------裝---- 丨丨訂---------· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁> 589465 A7 B7 五、發明說明（43 表4B 樣品聚合物濃度處理之隱形眼鏡數目 A 1.0% (2.5 克/250毫升H20) 30 B 2.0% (5 克/250毫升H20) 30 控制組無 30 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製板制組之原子力顯微鏡（AF Μ)影像圖4中表示。圖5和圖6 分別表示樣品Α和Β之表面。相較於控制組樣品之表面影像’親水性塗層清楚地於圖5和6中表示。xps元素分析亦指出材料表面頃經改質。於博士倫表面科學實驗室中得到 X -射線光電光譜（XPS)數據。使用物理電子[PHI] 5600 XPS 型作表面特徵化。此儀器使用以3 〇〇瓦特，1 5 kV和2 0微安培操作之單色A1陰極。此儀器之基底壓力爲2〇>< 1〇-ig托耳，操作期間之壓力爲5 ·0 X 10·8托耳。此儀器使用半球能量分析器°該儀器具有？沿8503八版4.0八軟體之阿波羅（八13〇11〇)工作站。此儀器在採樣角爲45。之採樣深度實務測量値爲74入。使用低解析研究光譜[0-1 l〇〇eV]分析各樣品以確認存在樣品表面上之元素[10-100A]。在自低解析探測掃描得到之元素上得到高解析光譜。該元素包括氧，氮，碳，矽和氣。將光電波峰面積以儀器傳遞函數和令人注意之軌道原子截面積敏化後，將該面積積分以完成元素組成之量化。塗覆· 隱形眼鏡之XPS數據和控制示於下表4 c中。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 ： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

· n n n ·ϋ ϋ ϋ I^eJ_ ϋ I ϋ ϋ ·ϋ m «ϋ I 0 -46- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 589465 A7 ____B7 五、發明說明（44 )

表4C 樣品 01s Nls Cls Si2p FIs 控制組後面平均 17.7 7.2 66.9 8.1 0.0 標準偏差 0.9 0.2 0.8 0.3 0.0 控制組前面平均 17.9 7.0 66.9 8.2 0.0 標準偏差 0.6 0.6 0.7 0.4 0.0 A後面平均 17.9 8.9 69.5 1.8 2.0 標準偏差 0.3 0.2 0.6 0.6 0.2 A前面平均 17.7 9.1 69.7 1.7 1.9 標準偏差 0.3 0.3 0.8 0.3 0.2 B後面平均 18.0 8.9 69.9 1.2 2.1 標準偏差 0.3 0.5 1.0 0.1 0.4 B前面平均 17.8 8.8 70.0 1.3 2.0 標準偏差 0.2 0.3 0.6 0.3 0.0 來自實例11，DMA-共-OFPMA-共-GMA之理論原子濃度 17.1 11.0 70.1 0.0 1.8 實例1 7 本實例説明藉由與各種根據本發明之親水性反應聚合物之反應’改良塗覆之BalafilconA隱形眼鏡（PureVision®隱形眼鏡）之脂質沉澱。使用實例11 DMA/OFPMA/GM共聚物之 1 %溶液塗覆樣品E和EE隱形眼鏡，並使用相同共聚物之2 0/〇溶液塗覆樣品F和FF隱形眼鏡。將隱形眼鏡置於具催化劑之反應親水性聚合物1 %和2 %水溶液中並經過一個熱壓循· 環。其後將隱形眼鏡於HPLC級水中沖洗，置於新鮮HpLC 水中，並熱壓數秒。將控制組隱形眼鏡（無表面處理）置於 HPLC水中並熱壓。控制組隱形眼鏡爲任何表面處理前之 BalafiliC0n A隱形眼鏡。第二控制組隱形眼鏡爲具氡化性電衆表面處理之pureVisi〇n®隱形眼鏡。關於脂質分析，使用 | -47- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21G x 297公楚）一' - ·--I I I I I ^ ·11111111 · (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 589465 A7 五、發明說明（45 ) 氣to層析術（Gc)，包括一種具FID偵測器和Η。載體氣體HP Ultra 1 &柱。在活體外生物脂質沉積中，將$個隱形眼鏡進仃各隱形眼鏡測試形式之沉積，其使用棕搁酸甲基酯，膽固醇’角鯊#和黏液素於MOPS緩衝劑中之脂質混合物。使用黏液素作爲界面活性劑以幫助脂質之溶解。以1 ·5毫升之量將以上脂質混合物添加於測試隱形眼鏡，將其於3 7 °C搖動水浴中2 4小時以進行沉積。其後將隱形眼鏡自水浴移除’以ReNu@鹽水沖洗，以移除任何殘餘之沉積溶液，並置於玻璃瓶中以便萃取。其後爲3小時之1:1 CHCl3/MeOH萃取’繼之3小時之己烷萃取。其後結合萃取物並於G C層析術上操作。以1:1 CHCl3/MeOH製造沉積混合物中各脂質之表準溶液，並於G C上操作G C以測定自隱形眼鏡萃取之脂質濃度。使用以上結果，將測試隱形眼鏡之生物脂質沉積側寫於以下表5中表示。 - 平均脂質濃度*(微克） Ε 39.9 EE 36.7 F 51.2 FF 39.6 電漿氧化之控制組 117 無表面處理之控制組隱形眼鏡 243.3 *平均表示6個沉積隱形眼鏡之沉積側寫。結果指出根據本發明塗覆之隱形眼鏡能夠呈現脂質沉積降低，係關於長戴型水凝膠之尤其有利特性。根據此處之敎義，許多本發明之其它修正和變化是可能 -48 紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 x 297公釐 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) | -----r l·--訂---------· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 589465 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（46 ) 的。因此瞭解，在申請專利範圍内，能夠除此處所述外演練本發明。 -49- ▼裝----r—- K—訂------ (請先閱讀背面之注意事項Λ填寫本頁) 線k 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

Claims

第089109680號專利申請案

1. 種以親水性反應聚合物處理矽酮醫用裝置表面之方法，包括： (a) 藉由將含有至少一種含矽酮單體及至少一種具反應百能度（其擇自吖丙酯、羧酸、胺、羥基及環氧基官能度及其組合所構成之群組）之單體的混合物進行聚合化反應而自矽酮材料形成醫用裝置；和 (b) 形成沿聚合物鏈具有互補反應官能度之親水性反應聚合物，其擇自包括吖丙酯、異氰酸酯、酸酐、環氧基、备基’一級或二級胺、或羧酸官能度和其組合之群組’其中以羥基或胺互補反應官能度而論，該矽酮材料包括"丫丙酯反應官能度，而以羧酸互補官能度而論’該碎嗣材料包括環氧基反應官能度； (c) 將(b)中沿聚合物鏈具有互補反應官能度之親水性反應聚合物與（a)之醫用裝置表面上或附近的該反應官能度反應’因而在醫用裝置上形成生物相容性表面。 2·根據申請專利範圍第1項之方法，其中該醫用裝置為一種碎酮隱形眼鏡或眼内隱形眼鏡，且該塗層未經染色。 3. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中該醫用裝置為一種秒_水凝膠長戴型隱形眼鏡。 4. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中該親水性反應聚合物包括1至1〇〇莫耳％之具有該反應官能度之單體單元。 5·根據申請專利範圍第1項之方法，其中該親水性反應聚合物包括〇至99莫耳％之單體單元，其係自非反應親水 589465 A8 B8 C8 --— —____ D8 六、申請專利範圍性單體衍生。 6·根據申請專利範圍第i項之方法，其中該聚合物包括5〇至9 5莫耳％之擇自丙烯醯胺、内酯、聚（伸燒基氧）甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸或羥烷基甲基丙缔酸酯所構成之群組之非反應親水性單體衍生之單體單元，和5至5〇。/〇之擇自含環氧基、含吖丙酯和含奸單體所構成之群組之官能反應單體衍生之單體單元，其中該烷基或伸烷基具有 1至6個碳原子。 7·根據申請專利範圍第6項之方法，其中該官能反應單體係擇自甲基丙烯酸縮水甘油酯、順丁晞二酸酐、分解烏頭酸酐和異氰醯基甲基丙烯酸酯所構成之群組。 8·根據申請專利範圍第1項之方法，其中該親水性單體係擇自二曱基丙烯醯胺、丙烯醯胺、和N -乙烯吡咯啶g同所構成之群組。 9·根據申請專利範圍第1項之方法，其中該親水性反應聚合物包括0至3 5莫耳％之自疏水性單體衍生之單體單元。 10.根據申請專利範圍第1項之方法，其中該親水性聚合物包括具有以下化學式之呤唑啉酮部份： R3… N一C一R4 —C )cH2)n 〇其中R3和R4能夠獨立為具有1至1 4個碳原子之烷基；具本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 589465 A B c D 六、申請專利範圍有3至1 4個碳原子之環烷基；具有5至丨2個碳原子之芳基，具有6至26個後原子之芳埽基；及〇至3個擇自s、 N和非過氧化性〇之雜原子；或者R3和R4與其結合之碳一起能夠形成含4至1 2個環原子之碳環，且^為整數〇或 1 ° 11.根據申請專利範圍第1 0項之方法，其中該聚合物包拾單體混合物之反應產物，該單體混合物包括由以下通式表示之單體：

其中R 1和R 2獨立表示氫原子或具有1至6個碳原子之較低碳垸基，R3和R4獨立表示具有1至6個碳原子之烷基或具有5或6個碳原子之環烷基。 12·根據申請專利範圍第1 1項之方法，其中該單體係擇自2 _ 乙烯基-4,4-二甲基-2-呤唑啉-5-酮；2-異丙烯基-4,4-二甲基-2 - 号吐琳-5 -酮；2 -異丙烯基-4,4-二甲基-2 -号吐啉-5-酮；和2-乙烯基·4,4·二甲基-2-呤唑啉-5-酮所構成之群組。 13·根據申請專利範圍第1 〇項之方法，其中該醫用裝置係浸泡於溶液中，該溶液在無染色物質存在下包括至少一種親水性反應聚合物。 14· 一種包括親水性反應聚合物表面之矽酮醫用裝置，包本紙國國家標準(CNS) Α4規格(21〇 X 297公釐） 589465 A8 B8 C8 _ _ D8 六、申請專利範圍括：一種藉由將含有至少一種含矽酮單體及至少一種具反應官能度（其係擇自吖丙酯、羧酸、胺、羥基及環氧官能度及其相容性組合所構成之群組）之單體的混合物進行聚合化反應而自矽酮材料製得的醫用裝置；以及接附於該醫用裝置之親水性聚合物，其中該接附點為沿親水性反應聚合物之單體單元中之異氰酸酯、羥基、胺、羧酸、或開環互補反應官能度、或其相容性組合，與醫用裝置之表面上或附近之官能度之反應結果，或為以下之反應結果，其中以羥基或胺互補反應官能度而論，該矽酮材料包括吖丙酯反應官能度，而以羧酸互補官能度而論’該矽酮材料包括環氧基反應官能度，因而產生一種清澈，透明之生物相容性塗層。 15·根據申請專利範圍第丨4項之醫用裝置，其中該醫用裝置為一種矽酮隱形眼鏡或眼内鏡裝置。 16. 根據申請專利範圍第1 4項之醫用裝置，其中該醫用裝置為一種矽酮水凝膠長戴型隱形眼鏡。 17. 根據申睛專利範圍第1 4項之方法，其中該親水性反應聚合物包括1至1〇〇莫耳％之具有該反應官能度之單體單元’和0至99莫耳％之自非反應親水性單體衍生之單體單元。 18·根據申請專利範圍第1 4項之醫用裝置，其中該反應官能度係自包含一種或多種以下群組所衍生之單體：縮水甘油基、吖丙酯、異氰酸鹽、和酸酐。本紙張尺度適用中國國家標準(cns)7S^10 x 297公釐y A8 B8 C8

申巧專利範圍 19·根據申請專利範圍第1 4之醫用裝置，其中該親水性單體單元係擇自丙烯醯胺、内醯胺、聚（伸烷基氧）甲基丙婦酸醋、甲基丙晞酸或羥烷基甲基丙烯酸酯所構成之群組之單體衍生。 2〇·根據申請專利範圍第1 4項之方法，其中該親水性聚合物包括沿具有以下化學式之鏈的部份：

其中R3和R4能夠獨立為具有1至14個碳原子之烷基；具有3至14個碳原子之環烷基；和具有5至12個碳原子之芳基，及具有6至26個碳原子之芳烯基；及〇至3個擇自 S ’ N和非過氧化性〇之雜原子；或者r !和r2與其結合之碳一起能夠形成含4至12個環原子之碳環，且n為整數〇或1 0 21.根據申請專利範圍第！ 4項之醫用裝置，其中該親水性聚合物包括沿以下通式所表示鍵之部份：

其中R3和R 4獨立表示氫原子或具有1至6個碳原子之較低碳^元基’ R 3和R 4獨立表示具有1至6個碳原子之虎基或具本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210X297公董) 589465 A8 B8 C8 ___ D8 六、申請專利範圍有5或6個碳原子之環燒基。 22. 根據申請專利範圍第1 4項之醫用裝置，其中接附於碳質層之親水性聚合物鏈係聚合物混合物之反應結果，該聚合物包括（a)第一親水性反應聚合物，其在沿著互補於醫用裝置表面上之反應官能度的親水性聚合物之單體單元中具有反應官能度；以及（b)第二親水性反應聚合物，其具有與第一親水反應聚合物反應之·補充反應官能度。 23. 根據申請專利範圍第2 2項之醫用裝置，其中該第一親水性反應聚合物係一種環氧基官能聚合物，第二親水性反應聚合物係一種酸官能聚合物，同時或依序應用於欲塗覆之基材。 24. 根據申請專利範圍第1 4項之醫用裝置，其中該基材包括一種包含個別環氧官能親水性反應聚合物和酸官能親水性聚合物之反應產物之塗層。 25·根據申請專利範圍第1 4項之醫用裝置，其中該基材包括 17丫丙醋官能單體單元，其頃經轉變為表面上或附近之酸基。 26. —種以親水性反應聚合物處理矽酮醫用裝置表面之方法，包括： (a) 藉由將含有至少一種含矽酮單體及至少一種具反應 5惡度（其擇自吖丙酯、羧酸、胺、輕基及環氧基官能度及其組合所構成之群組）之單體的混合物進行聚合化反應而自矽酮材料形成醫用裝置；和 (b) 形成沿聚合物鏈具有互補反應官能度之親水性反應本紙張尺度適财_家鮮(CNS) A4規格(2iQχ29?公爱;-----

装

58946ί A B c D 六、申請專利範圍聚合物，其係擇自包括p丫丙酯、異氰酸S旨、酸纤、環氧基、胺、叛酸、和酸官能度和其相容性組合之群組，該親水性反應聚合物包括5至50%之擇自含異氰酸鹽、含環氧基、含吖丙酯、含酐單體和其組合所構成之群組之官能反應單體衍生之單體單元，和0.5至20%之自疏水性單體衍生之單體單元，其中以羥基或胺互補反應官能度而論，該矽酮材料包括吖丙酯活性官能度，而以羧酸互補官能度而論，該矽酮材料包括環氧基反應官能度； (c)將（b)中沿聚合物鏈具有互補反應官能度之親水性反應聚合物與（a)之醫用裝置表面上或附近的該反應官能度在無染色物質存在下反應，因而在醫用裝置上形成生物相容性表面。本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐）