MXPA00007716A

MXPA00007716A - Procedimiento para la obtencion de 4,6-dicloro-5-fluorpirimidina.

Info

Publication number: MXPA00007716A
Application number: MXPA00007716A
Authority: MX
Inventors: Weintritt Holger
Original assignee: Bayer Ag
Priority date: 1999-08-18
Filing date: 2000-08-07
Publication date: 2002-05-23
Also published as: CN1285349A; EP1077210B1; EP1077210A2; JP2001072667A; KR100676222B1; HK1033756A1; ES2215526T3; US6255486B1; BR0003698B1; CN1146547C; TWI259181B; ATE265439T1; IL137866A; BR0003698A; JP5279156B2; EP1077210A3; KR20010049867A; IL137866A0; DK1077210T3

Abstract

La invencion se refiere a un nuevo procedimiento para la obtencion de 4,6-dicloro-5- fluorpirimidina.

Description

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCIÓN DE 4 , 6-D ICLQRO-5 - FLÚORPIRIMIDINA Campo de la Invención La invención se refiere a un nuevo procedimiento para la obtención de 4 , 6-dicloro-5-flúorpirimidina.

Antecedentes de la Invención La 4 , 6-dicloro- 5-flúorpiri idina es un producto intermedio que puede emplearse, por ejemplo, para la obtención de agentes protectores de las plantas y para la obtención de colorantes. Se ha descrito un procedimiento para la obtención de 4, 5-dicloro-5-flúorpirimidina en la DE-A1-197 10 609. En este procedimiento se combina 4,6-dihidroxi-5-flúorpirimidina con oxicloruro de fósforo y dimetilanilina a modo de base. Para la elaboración se elimina en primer lugar por destilación el oxicloruro de fósforo en exceso y el residuo se somete a una destilación en vacío. En este procedimiento constituye un inconveniente el que la base tiene que emplearse en una cantidad relativamente grande y que únicamente puede REF.: 121749 recuperarse y reutilizarse con un gran costo. Además durante la elaboración acuosa de los residuos de la destilación se forman grandes cantidades de aguas residuales con un elevado contenido en fosfato. Por lo tanto la elaboración a escala industrial es muy costosa. Se ha descrito la obtención de la 4,6-dicloropirimidina en la DE-A1-196 42 533 y en la DE-A1-195 31 299. Se ha descrito un procedimiento para la obtención de 4 , 6-dihidroxi- 5-flúorpirimidina en la JP-A2-61 205 262. En este procedimiento se emplea hidrocloruro de formaldehido a modo de agente de condensación que es un agente de condensación relativamente caro y fuertemente higroscópico. Por lo tanto este procedimiento no constituye ninguna alternativa para la producción a escala industrial. Del mismo modo se han descrito procedimientos para la obtención de derivados de la 4, 6-dihidroxipirimidina (véanse las WO-Al-94/ 44327 , DE-A1-43 23 180, US-5 847 139) .

Descripción detallada de la invención La tarea de la presente invención consistía en poner a disposición un procedimiento para la obtención .de 4 , 6-dicloro-5-flúorpirimidina que posibilitase la fabricación a escala industrial sin adición de bases y que se evitasen los residuos fosfatados o bien que se produjesen en menores cantidades . Se ha encontrado ahora que se obtiene la 4, 6-dicloro-5-flúorpirimidina (I) si a) se hacen reaccionar compuestos de la fórmula (II) , en la que R significa metilo o etilo, con formamida en presencia de alcoholatos de metales alcalinos, en caso dado en un diluyente, a temperatura elevada, en caso dado bajo presión, y después de la reacción se acidifica la mezcla de la reacción en caso dado con un ácido, y si, en caso dado sin aislamiento intermedio de los compuestos de la fórmula (III) b) se hace reaccionar la , 6-dihidroxi-5-flúorpirimidina (III) obtenida de este modo, o sus sales alcalinas con oxicloruro de fósforo y a continuación se hace reaccionar la mezcla de la reacción 1, formada en este caso, con cloro en presencia de tricloruro de fósforo de tal manera que se transforme siempre como máximo el 99,9% en peso de los ácidos clorofosfónicos presentes en la mezcla de la reacción y la mezcla de reacción 2, formada en este caso, se elabora por destilación, preparándose la 4, 6-dicloro-5-flúorpirimidina formada y recuperándose el oxicloruro de fósforo. En una variante especialmente preferente se añaden los compuestos de la fórmula (II), en caso dado en un diluyente, a una mezcla constituida por formamida, alcoholatos de metales alcalinos y diluyentes . Las ventajas del procedimiento según la invención consisten en que la etapa del procedimiento (a) se utiliza formamida como agente de condensación. Otra ventaja del nuevo procedimiento consiste en que la cloración, después de la etapa del procedimiento b), puede llevarse a cabo sin bases. Además sé evitan grandes cantidades de aguas residuales fosfatadas y el oxicloruro de fósforo puede recuperarse. El procedimiento según la invención para la obtención de la 4 , 6-dicloro-5-flúorpirimidina es, por lo tanto, más respetuoso con el medio ambiente que los procedimientos conocidos hasta ahora. Los productos de partida de la fórmula (II) son productos conocidos y pueden prepararse según procedimientos sencillos (véase la DE 42 57 882) .

Todos los demás compuestos de partida son igualmente productos comerciales usuales o pueden prepararse a partir de los mismos mediante procedimientos sencillos. En la fórmula (II) R significa, especialmente, etilo. Como diluyentes para la realización de la etapa del procedimiento (a) se emplean, de manera ejemplificativa y preferentemente, alcoholes, especialmente alcoholes con 1 a 4 átomos de carbono, especialmente metanol. Como diluyentes para la realización de la etapa del procedimiento (b) se emplea, preferentemente un exceso de oxicloruro de fósforo. Los alcoholatos de metales alcalinos en el sentido de la invención son alcoholatos de potasio y, especialmente, de sodio, que se derivan de alcoholes con 1 a 4 átomos de carbono. Los ácidos en el sentido de la invención son ácidos altamente concentrados, especialmente ácidos minerales, por ejemplo y preferentemente ácido sulfúrico, ácido fosfórico, especialmente ácido clorhídrico. Las temperaturas de la reacción en la realización del procedimiento según la invención pueden variar dentro de amplios límites. En general se trabaja en un intervalo de temperaturas desde 50°C hasta la temperatura de reflujo de la mezcla correspondiente, especialmente a la temperatura de reflujo. La reacción de los compuestos de la fórmula (II) según la etapa del procedimiento (a) se lleva a presión normal en un intervalo de temperaturas desde 50°C hasta la temperatura de reflujo, preferentemente n un intervalo de temperaturas desde 60°C hasta la temperatura de reflujo, bajo presión en un intervalo de temperaturas de 60°C hasta 120°C, preferentemente en un intervalo de temperaturas de 80°C hasta 110°C. La reacción de los compuestos de la fórmula (III) según la etapa del procedimiento b) se lleva a cabo, preferentemente, en un intervalo de temperaturas desde 60°C hasta la temperatura de reflujo, especialmente desde 80°C hasta la temperatura de reflujo. Las reacciones del procedimiento según la invención se llevan a cabo a presión normal, a presión mas elevada o a presión mas reducida, preferentemente a presión normal. La reacción de los compuestos de la fórmula (II) según la etapa del procedimiento a) se lleva a cabo a presión normal o a una presión más elevada, especialmente a presiones desde 1 hasta 4 bares, preferentemente a presiones desde 1,5 hasta 3 bares. La reacción de ios compuestos de la fórmula (III) según la etapa del procedimiento b) se lleva a cabo preferentemente a presión normal. Para la realización del procedimiento según la invención para la obtención de los compuestos de la fórmula (III) se emplean, en la etapa del procedimiento a), por mol del compuesto de la fórmula (II), en general, de 2 hasta 10 moles, preferentemente de 2.5 hasta 8 moles de formamida, y de 3 hasta 6 moles, preferentemente de 3 hasta 4 moles de alcoholato' de metal alcalino. Para la realización del procedimiento según la invención para la obtención de los compuestos de la fórmula (I) se emplean, en la etapa del procedimiento b) por mol del compuesto de la fórmula (III) en general, de 2.5 hasta 12 moles, preferentemente de 3 hasta 8 moles de oxicloruro de fós foro . Para la realización del procedimiento según la invención para la obtención de los compuestos de la fórmula (I) se emplean, en la etapa del procedimiento b), por mol de los compuestos de la fórmula (III), en general, de 1.7 hasta 2.1 equivalentes, preferentemente de 1.9 hasta 2.0 equivalentes de cloro. Para la realización del procedimiento según la invención para la obtención de los compuestos de la fórmula (I), se emplean, en la etapa del procedimiento b), por mol de los compuestos de la fórmula (III), en general, de 1.7 hasta 2.1 equivalentes, preferentemente de 1.9 hasta 2.0 equivalentes de tricloruro de fósforo. La adición de los compuestos de la fórmula (II) según la etapa del procedimiento a) o de una mezcla de los compuestos de la fórmula (II) y formamida, se lleva' a cabo, especialmente, mediante adición gota a gota de los compuestos de la fórmula (II), que, en caso dado, están disueltos en un alcohol con 1 a 4 átomos de carbono o de una mezcla de los compuestos de la fórmula (II) y formamida, que está disuelta, en caso dado, en un alcohol con 1 a 4 átomos de carbono, a temperaturas de 50°C hasta la temperatura de reflujo, especialmente a la temperatura de reflujo. Constituye una característica especial de la invención el que la adición del es terfluormalónico en la etapa del procedimiento a) se lleva a cabo mediante dosificado continuo de una solución del es terfluormalónico, en caso dado en un alcohol con 1 a 4 átomos de carbono, a la mezcla de la reacción presente. Son especialmente preferentes procedimientos en los cuales la adición se lleva a cabo mediante dosificación lenta, especialmente en el transcurso de 1 hasta 10 horas, preferentemente en el transcurso de 2 hasta 4 horas . En la etapa del procedimiento b) se añade a la mezcla de la reacción tricloruro de fósforo y la cantidad anteriormente indicada de cloro, una vez que se ha verificado la reacción de la 4,6-dihidroxi-5-flúorpirimidina con el oxicloruro de fósforo, de tal manera que siempre se transforme como máximo en 99.9% en peso del ácido clorofosfónico presente en la mezcla de la reacción. En este caso se lleva a cabo, preferentemente, en primer lugar la adición de tricloruro de fósforo y, a continuación, la adición del cloro . La adición de tricloruro de fósforo y del cloro se lleva a cabo a temperaturas desde 80°C hasta la temperatura de reflujo, preferentemente a la temperatura de reflujo. La conducción de la reacción, la elaboración y el aislamiento de los productos de la reacción se llevan a cabo según procedimientos usuales en general (véanse también los ejemplos de obtención) . El procedimiento según la invención se emplea para la obtención de , 6-dicloro-5-flúorpirimidina (I), que es un producto intermedio importante para la fabricación de agentes pesticidas. Según el procedimiento de la invención puede obtenerse la 4 , 6-dicloro-5-flúorpirimidina con una elevada pureza constante y con buenos rendimientos. El nuevo procedimiento facilita por lo tanto la fabricación de los agentes pesticidas conocidos . Los ejemplos siguientes sirven para explicar la invención. Sin embargo, la invención no está limitada a los ejemplos.

Ejemplos de obtención: Ejemplo 1 : , 6-Dihidroxi -5-flúorpirimidin . Se combina rápidamente metanolato de sodio al 30% en metanol (18.9 g, 0.105 moles) con formamida (4.7 g, 0.105 moles) y se calienta a la temperatura de reflujo. A continuación se añade, gota a gota, a reflujo, flúormalonato de etilo (5.3 g, 28.5 moles, contenido: 95%) disuelto en metanol (30 ml ) en el transcurso de 3 horas y se agita durante otras 18 horas a la temperatura de reflujo. La suspensión se concentra completamente por evaporación en vacío, el residuo se disuelve en agua (10 ml) y se ajusta a pH 1 con HCl al 30 %. A continuación el precipitado formado se separa mediante filtración por succión y se seca durante la noche a 100°C en vacío. Se obtiene 4,6-dihidroxi-5-flúorpirimidina (3,06 g, contenido (HPLC-STD) : 74.2%; 61.4% de la teoría) en forma de producto sólido.

Ejemplo 2 : , 6-Dihidroxi -5-flúorpirimidina . Se combina rápidamente metanolato de sodio al 30% en metanol (18.9 g, 0.105 moles) con formamida (4.7 g, 0.105 moles) y se calienta a la temperatura de reflujo. A continuación se añade, gota a gota, a reflujo, flúormalonato de etilo (5.3 g, 28.5 moles, contenido: 95%) disuelto en metanol (30 ml ) en el transcurso de 3 horas, la mezcla de la reacción se transfiere, con metanol (20 ml ) a un autoclave y se agita durante otras 3 horas a 100°C (aproximadamente 2.5 hasta 3 bares) . La suspensión se concentra completamente por evaporación en vacío, el residuo se disuelve con agua (10 ml ) y se ajusta a pH 1 con HCl al 30 %. A continuación el precipitado formado se separa mediante filtración por succión y se seca durante la noche a 100°C en vacío. Se obtiene la 4,6-dihidroxi-5-flúorpirimidina (3,01 g, contenido (HPLC-STD) : 79.3%; 64.4% de la teoría) en forma de producto sólido. E emplo 3 : , 6-Dihidroxi -5-flúorpirimidina . Se combina rápidamente metanolato de sodio al 30% en metanol (63.0 g, 0.35 moles) con formamida (22.5 g, 0.5 moles) y se calienta a la temperatura de reflujo. A continuación se añade, gota a gota, a reflujo, flúormalonato de etilo (17.8 g, 95.0 moles, contenido: aproximadamente 95%) en el transcurso de 225 minutos y se agita durante otras 3 horas a la temperatura de reflujo. La suspensión se concentra completamente por evaporación en vacío, el residuo se disuelve en agua (65 ml) y se ajusta a pH 1 con HCl al 30 %. A continuación el precipitado formado se separa mediante filtración por succión y se seca durante la noche a 100°C en vacío. Se obtienen 4,6-dihidroxi-5-flúorpirimidina (11.74 g, contenido (HPLC-STD) : 82.5%; 78.4% de la teoría) en forma de producto sólido. Ejemplo : 4 , 6-Dihidroxi-5-flúorpirimidina . Se combina rápidamente metanolato de sodio al 30% en metanol (63.0 g, 0.35 moles) con formamida (33.75 g, 0.75 moles) y se calienta a la temperatura de reflujo. A continuación se añade, gota a gota, a reflujo, flúormalonato de etilo (17.8 g, 95.0 moles, contenido: aproximadamente 95%) en el transcurso de 200 minutos y se agita durante otras 3 horas a la temperatura de reflujo.

La suspensión se concentra completamente por evaporación en vacío, el residuo se disuelve en agua (65 ml ) y se ajusta a pH con HCl al 30 %. A continuación el precipitado formado se separa mediante filtración por succión y se seca durante la noche a 100°C en vacío. Se obtienen 4,6-dihidroxi-5-flúorpirimidina (12.1 g, contenido (HPLC-STD) : 90.2%; 88.3% de la teoría) en forma de producto sólido. E emplo 5 : 4 , 6-Dicloro-5-flúorpirimidina . Se suspenden 51.8 g (0.375 moles, contenido: 94.2%) de , 6-dihidroxi-5- flúorpirimidina en 287.4 g (1.875 moles) de P0C13, se calienta a la temperatura de reflujo y se agita durante 4 horas a esta temperatura. A continuación se añaden, bajo reflujo, 102 g (0.74 moles) de tricloruro de fósforo a la mezcla de reacción, a continuación se hacen pasar a través de la misma 52.6 g (0.74 moles) de Cl2 y se agita durante otras 4 horas a la temperatura de reflujo. Una vez verificada la reacción se separa el oxicloruro de fósforo junto con el producto bajo presión reducida, del residuo (8.9 g) y el destilado (445.6 g) obtenido de este modo, se somete a una destilación fina. Se obtienen 384.3 g de POCI3 (95.8% de la teoría) contenido: >99.5%) y 52.5 g de la 4, 6-dicloro-5-flúorpirimidina (81.6% de la teoría contenido: 97.3%) en forma de líquido incoloro . Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de . la presente descripción de la invención. Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes:

Claims

R E I V I N D I C A C I O N E S

1. Procedimiento para la obtención de 4,6-dicloro-5-f lúorpirimidina (I) , caracterizado porque a) se hacen reaccionar compuestos de la fórmula (ID , en la que R. significa metilo o etilo, con formamida en presencia de alcoholatos de metales alcalinos, en caso dado en un diluyente, a temperatura elevada, en caso dado bajo presión, y después de la reacción se acidifica la mezcla de la reacción en caso dado con un ácido, y si, en caso dado sin aislamiento intermedio de los compuestos de la fórmula (III) b) se hace reaccionar la 4 , 6-dihidroxi-5-flúorpirimidina (III) obtenida de este modo, o sus sales alcalinas con oxicloruro de fósforo y a continuación se hace reaccionar la mezcla de la reacción 1, formada en este caso, con cloro en presencia de tricloruro de fósforo de tal manera que se transforme siempre como máximo el 99,9% en peso de los ácidos clorofosfónicos presentes en la mezcla de la reacción y la mezcla de reacción 2, formada en este caso, se elabora por destilación, preparándose la 4 , 6-dicloro-5-flúorpirimidina formada y recuperándose el oxicloruro de fósforo.

2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque para la realización del procedimiento según la invención en la etapa del procedimiento a) para la obtención de los compuestos de la fórmula (III) se emplean, por mol del compuesto de la fórmula (II), en general, de 2 hasta 10 moles de formamida, y de 3 hasta 6 moles de alcoholato de metal alcalino.

3. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 1 a 2, caracterizado porque en la etapa del procedimiento a) se añaden los compuestos de la fórmula (II) a una mezcla constituida por formamida y por alcoholatos de metales alcalinos en caso dado en un diluyente.

4. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque en la etapa del procedimiento b) se emplean, por mol del compuesto de la fórmula (III), de 2.5 hasta 12 moles de oxicloruro de fósforo.

5. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque en la etapa del procedimiento b) se emplean, por mol del compuesto de la fórmula (III) de 1.7 hasta 2.1 equivalentes de cloro.

6. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque en la etapa del procedimiento b) se emplean, por mol del compuesto de la fórmula (III) de 1.7 a 2.1 equivalentes de tricloruro de fósforo.

7. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque en la etapa del procedimiento a) se lleva a cabo la adición de los compuestos de la fórmula (II) mediante dosificado lento.

8. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque el procedimiento se lleva a cabo como procedimiento en un solo recipiente.

9. Agentes pesticidas, fabricados con empleo de un procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 1 a 8.