MX2010013817A - Metodos para la preparacion de compuestos biciclicos a base de imidazol. - Google Patents

Abstract

Se revelan métodos para la preparación de compuestos de fórmula I: (ver fórmula (I)).

Description

DOS PARA LA PREPARACIÓN DE COMPUESTOS BICICLICOS IMIDAZOL CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención es concerniente co sintetizar compuestos útiles en el trata medades o alteraciones del sistema inmune.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN El compuesto 1- (4- ( (IR, 2S, 3R hidroxibutil ) -lH-imidazol-2-il ) etanona (THI ) ituyente menor del color Caramelo III, y segu nuye los conteos de linfocitos circulantes os para la preparación de THI han sido reportad ejemplo, Króplien, U. and Rosdorfer, J., J . 0 31-1133 (1985); patente estadounidense 4,567,19 oplien et al.; Cliff, M.D. y Pyne, S.G., T Con el fin de facilitar sus pruebas y uso onales de la síntesis de compuestos son deseables BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN la presente invención abarca métodos ración de compuestos de fórmula I : en donde: A es un heterociclo opc tuido; Ri es N(RIA>2, hidrógeno, hidroxi, o alqui larilo, arilalquilo, heteroalquilo, he lheterociclo o heterocicloalquilo opc r 3 te estadounidense 12 / 038 , 872 expedida a Auger ntada el 28 de febrero de 2008 . Esta invenci os de síntesis apropiados para la manufactu a (por ejemplo, escala de kilogramos) de estos. iciones A no ser que se indique de otra manera, enilo" significa un hidrocarburo de cade ficada y/o cíclico que tiene de 2 a 20 (por ejemp a 6 ) átomos de carbono, y que incluye por lo meno ce carbono-carbono . Porciones alquenilo repre yen vinilo, alilo, 1-butenilo, 2-butenilo, isob tenilo, 2-pentenilo, 3-metil-l-butenilo, ilo, 2 , 3-dimetil-2-butenilo, 1-hexenilo, 2-hex ilo, 1-heptenilo, 2-heptenilo, 3-heptenilo, 1-oc cíclico ( "cicloalquilo" ) que tiene ele 1 a 20 (po 10 ó 1 a 4) átomos de carbono. Las porciones a n de 1 a 4 átomos de carbono son denominadas com io " . Ejemplos de grupos alquilo incluyen meti io, isopropilo, n-butilo, t-butilo, isobutilo, o, isohexilo, heptilo, 4 , 4-dimetilpentilo, octi tilpentilo, nonilo, decilo, undecilo y dode ones de cicloalquilo pueden ser monocí cíclicas, y ejemplos incluyen ciclopropilo, ci pentilo, ciclohexilo y -adamantilo . Ejemplos adic iones alquilo tienen porciones lineales, ramif icas (por ejemplo, l-etil-4-metil-ciclohexilo) . ilo" incluye hidrocarburos saturados, tam iones alquenilo y alquinilo.

A no ser que se indique de otra manera, ilarilo" o "alquilo-arilo" significa una porci icada o cíclico que. tiene de 2 a 20 (por ejemplo, ) átomos de carbono, y que incluye por lo menos e carbono-carbono . Porciones alquinilo repre yen acetilenilo, propinilo, 1-butinilo, 2-but nilo, 2-pentinilo, 3-metil-l-butinilo , 4-inilo, 2-hexinilo, 5-hexinilo, 1-heptinilo, 2-tinilo, 1-octinilo, 2-octinilo, 7-octinilo, 1-no ilo, 8-noninilo, 1-decinilo, 2-decinilo y 9-deci A no ser que se indique de otra manera, o" significa un anillo aromático o un sistema tico o parcialmente aromático compuesto de no e hidrógeno. Una porción arilo puede ples anillos enlazados o fusionados conj los de porciones arilo incluyen antracenilo, ilo, fluorenilo, indano, indenilo, naftilo, fen o, 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidro-naftaleno, y tolilo. ejemplo, N, 0 ó S) .

A no ser que se indique de otra manera, roarilo" significa una porción arilo en donde po de sus átomos, de carbono ha sido reemplazad oátomo (por ejemplo, N, 0 ó S) . Ejemplos inilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, benzoiso isoxazolilo , benzoquinazolinilo, benzo xazolilo, furilo, imidazolilo, indolilo, iso zolilo, oxadiazolilo , oxazolilo, ftalazinilo, p ZOIÍIO, piridazinilo, piridilo, pirimidinilo, p lilo, quinazolinilo, quinolinilo, tetrazolilo, iazinilo.

A no ser que se indique de otra manera, eroarilalquilo" o "heteroaril-alquilo" significa eteroarilo enlazada a una porción alquilo.

A no ser que se indique de otra manera, lidinonilo , pirrolidinilo, tetrahidr hidropiranilo, tetrahidropiridinilo , t idinilo, tetrahidrotiofenilo, tetrahidrotiopi olactamilo .

A no ser que se indique de otra manera, rocicloalquilo" o "heterociclo-alquilo" se refi on de heterociclo enlazada a una porción alquilo.

A no ser que se indique de otra manera, rocicloalquilo" se refiere a un heterociclo no a A no ser que se indique de otra manera, rocicloalquilalquilo" o "heterocicloalquil-al re a una porción heterocicloalquilo enlazada a u lo .

A no ser que se indique de otra manera, osición enriquecida estereoméricamente de" un co re a una mezcla del compuesto nombrado 70, 35/65, 40/60, 45/55, 55/45, 60/40, 65/35 y 7 A no ser que se indique de otra manera, reoméricamente puro" significa una composi ende un estereoisomero de un compuesto ncialmente libre de otros estereoisómeros esto. Por ejemplo, una composición estereomérica un compuesto que tiene un estereocentr ncialmente libre del estereoisomero opuesto del composición estereoméricamente pura de un comp dos estereocentros estará sustancialmente libr ereómeros del compuesto. Una c eoméricamente pura del compuesto que tiene eocentros, pero que es dibujada o nombrada de las estereoquímicas de menos de todos sus este definidos, está sustancialmente libre de los is esto que tiene diferentes estereoquímicas de un estereoisómero del compuesto y imadamente 10% en peso de los otros estereois esto, mayor de aproximadamente 95% en pes eoisómero del compuesto y menos de aproximadame de los otros estereoisómeros del compuesto, imadamente 97% en peso de un estereoisómero del enos de aproximadamente 3% en peso de eoisomeros del compuesto, o mayor de aproximad eso de un estereoisómero del compuesto y imadamente 1% en peso de los otros estereois esto .

A no ser que se indique de otra manera, tituido", cuando es usado para describir una es ión química, se refiere a un derivado de aquella rción, en donde uno o más de sus átomos de hidr ituido con un átomo, porción química o grupo fu io, CONH-arilo, y CONH-arilalquilo) , carbonilo, carboxílico, anhídrido de ácido carboxílico, carboxílico, ciano, éster, epóxido, éter (por i, etoxi) , guanidino, halo, haloalquilo (por / -CF3, -C(CF3)3> , heteroalquilo, hemiaceta aria y secundaria) , isocianato, isotiocianato io, nitro, oxígeno (esto es, para proveer un g diéster, sulfuro, sulfonamido (por ejemplo, na, sulfonilo (en los que se incluyen alquil ulfonilo y arilalquilsulfonilo) , sulfóxido, ío, sulfhidrilo, tioéter) y urea (-NHCONH-alquil En una modalidad particular, el término "su o es usado para describir una estructura ea, se refiere a un derivado de aquella est on en donde uno o más de sus átomos de hidró tuido con uno o más de: alcoxi, alcoxicarbonil ficado como "X o menor que X" . Símilármente, r que aproximadamente X" , en donde X es un núm ismo significado como "aproximadamente X o imadamente X" .

A no ser que se indique de otra manera, uye" tiene el mismo significado como "inclu ino "incluye" tiene el mismo significado como "q no está limitado a" . Similarmente, el término el mismo significado como el término "tal com tado a" .

A no ser que se indique de otra manera, tivos inmediatamente precedentes a una serie de pretará que se aplica a cada uno de los nom lo, la frase "alquilo, arilo o heteroarilo opc ituido" tiene el mismo significado como nalmente sustituido, arilo opcionalmente sus X es piridina" están de acuerdo con el mismo si arcan los compuestos piridin-2-ol , piridin-3-ol También se debe notar que si no se eoquímica de una estructura o porción de una por ejemplo, líneas resaltadas o líneas discon ctura o porción de la estructura se interpr a todos los estereoisómeros de la misma. Sim es de compuestos que tienen uno o más centros qu specifican la estereoquímica de aquellos centr eoisómeros puros y mezclas de los mismos, uier átomo mostrado en una figura con vale facer se supone que está anexado a suficientes geno para satisfacer las valencias. Además, l cos dibujados con una línea continua paralela a ntinua abarca tanto enlaces individuales cor en donde: A es un heterociclo opc tuido; Ri es N(RiA)2/ hidrógeno, hidroxi o alqui larilo, arilalquilo, heteroalquilo, he lheterociclo o heterocicloalquilo opc tuido; y cada R1A es independientemente hi io, arilo, alquilarilo, arilalquilo, hete ociclo, alquilheterociclo o heteroci nalmente sustituido. En una modalidad, el co rado al poner en contacto un compuesto de fórmul esto de fórmula I.

En una modalidad particular, A es dihidro ro-isoxazol , dihidro-pirazol, dihidro-tiazol , lano, ditiol, imidazol, isoxazol, isox olano o pirazol opcionalmente sustituido .

Condiciones suficientes para la forma iesto de fórmula I incluyen llevar a cabo la reac nte y en presencia de base. Ejemplos de solvente oles, tales como metanol, etanol, isopropanol como tetrahidrofurano, metil t-buti tetrahidrofurano, dimetoxietano, y mezcla de l los de bases incluyen alcóxidos de metal, ido de sodio (NaOMe) , etóxido de sodio (NaO ido de potasio (KC^Bu) .

En un método particular de la invención, un rmula 1(a): H<a) con l-amino-3 , 4 , 5 , 6-tetrahidroxihexan-2-ona : OH OH bajo condiciones suficientes para la form esto de fórmula 1(a), en donde: X es CR2, CHR2, N es CR2, CHR2, N, NR3 F 0 Ó S; Z es CR2, CHR2, N, N R2 es independientemente 0R2A/ OC(0)R2A, eno o alquilo, arilo, alquilarilo, ar oalquilo, heterociclo, alquilheterocic ocicloalquilo opcionalmente sustituido; cada endientemente hidrógeno o alquilo, arilo, al zol-3-carbonitrilo : El isoxazol-3-carbonitrilo puede ser pre en contacto un compuesto de fórmula IV: IV con una base bajo condiciones suficie er isoxazol-3-carbonitrilo, en donde R4 es los de bases incluyen bases inorgánicas (por e xido de metal alcalino o alcalinotérreo, to, alcóxido o amida) y bases orgánicas. Bases i iculares incluyen hidróxido de sodio, carbonato d etildisilazida de sodio (NaHMDS) , y t-butóxido d orgánicas particulares incluyen piridina, tr con alcoxi eteno bajo condiciones de iadas .

El cloruro de idroxicarbonocianimídico rado al poner en contacto el cloruro de N-oxiimino) acetimidoilo : con un agente deshidratante {por ejemplo, lo (SOCI2) ) bajo condiciones de reacción a ciones de reacción apropiadas incluyen la prese condiciones incluyen la presencia de una b nte o sistema de solventes (por ejemplo, agua opanol o THF) . Bases particulares incluy ánicas (por ejemplo, hidróxidos de metal a inotérreo, carbonatos, fosfatos, alcóxidos o inorgánicas especificas son K2C03, Na2C03, NaO , y K3PO4.

Una modalidad particular de la invención o para la preparación de (IR, 2S, 3R) -1- (2- (isoxa idazol-5-il ) butan-1 ,2,3, 4-tetraol : que comprende: combinar el isoxazol-3-ca ra base es la misma como la segunda base. En ífico, la primera base es metóxido. En ífico, la primera y la segunda bases son ambas m La presente invención abarca métodos ración de formas cristalinas de (IR, 2S, 3R) -1- (2-) -lH-imidazol-5-il ) butan-1 , 2,3, 4-tetraol . En un to cristalino de (IR, 2S, 3R) -1- (2- (isoxazol zol-5-il ) butan-1 , 2 , 3 , 4-tetraol es obtenido amiento de una solución que comprende (1R,2S azol-3-il ) -lH-imidazol-5-il) utan-1 , 2,3, 4-tetrao proveer un precipitado y aislar el precipitad idad, la solución está a una temper imadamente 50°C a aproximadamente 100°C, aprox a aproximadamente 0°C o aproximadamente imadamente 80°C antes del enfriamiento. En una r solución es enfriada a una temperatura de idad, la solución está a una temper imadamente 65°C a aproximadamente 80°C, aprox a aproximadamente 80°C o aproximadamente imadamente 80°C antes del enfriamiento. En una solución es enfriada a una temperatura imadamente 25°C/ 20°C o 15°C. En un método part pitado aislado es lavado con un alcohol (por l) .

EJEMPLOS Aspectos de esta presente invención der a partir de los siguientes ejemplos. ración de cloruro de (1Z, 2E) -N-hidroxi-2- (hidr midoilo OH una solución clara de 3134 g (1.25X) de car io y 28000 g (11.2X) de agua durante 30-50 minu ratura de 20°C-25°C seguida por 2500 g (1.0X) oral en porciones a una temperatura de 20°C-28° a adición, la mezcla de reacción fue agita ratura de 25°C-30°C durante 4-5 horas y se eta mediante HPLC. La mezcla de reacción fue temperatura de 0°C-5°C seguida por la adición X) de hidróxido de sodio al 25% durante 60-90 temperatura de 0°C-5°C. Después de la adición, da fue acidificada con 12200 g (4.89X) de ácido 5% a una temperatura de 0°C-5°C hasta pH = 3. a resultante fue extraída dos veces con 2775 g t-butil éter. La capa orgánica combinada fue g (0.4X) de sulfato de sodio, filtrada y luego c baja presión a un volumen de 1500 g (0.6X), 12.23 (s, 1H) , 8.27 (s, 1H) ; RMN ±JC (DMSO-d6, 9, 137.83; Análisis elemental: Encontrado: C, ; H, 2.64. Calculado para C2H3N2O2CI : C, 19.61; 47. ración de S-etoxi-4, 5-dihidroisoxazol-3-carbonit A un matraz de tres cuellos de 10 li ado con un controlador de termómetro, un ico, y embudo de goteo protegido bajo atm geno se cargaron 6966.7 g (7.3 X) de tetrahid g (1.0X) del compuesto cloruro de (lZ,2E)-N- oxiimino) acetimidoilo . La mezcla de reacción fu a solución de 2755 g (2.9X) de etoxieteno, 676 trahidrofurano y 715.0 g (0.75X) de carbonato d .0 g (3.4X) de agua durante 30-40 minutos a una t °C-5°C. Después de la adición, la mezcla de re da a 0°C-5°C durante 1-2 horas y se consideró nte HPLC . La mezcla resultante fue separada a fue extraída con 1900 g (2.0 X) de metil t-but la capa orgánica combinada fue secada con 380 ulfato de sodio, filtrada y luego concentrada g de un aceite amarillo (Análisis 60.3%, pur miento 30.5%). RJXDST ½ (CDC13, 400 MHz) d 5.76 , 4.8Hz, 1H) , 3.86-3.90 (m, 1H) , . 3.60-3.65 (m, J = 6.8Hz, 11.2Hz, 1H) , 3.00 (dd, J = 2.0Hz, (T, J = 6.8Hz, 1H) . ración de isoxazol-3-carbonitrilo ión fue enfriada a 0°C-5°C seguida por la adici de 173.8 g (0.6X) de diazabiciclo [5.4.0] undece 0 minutos a 0°C-5°C. Después de la adición, la ión fue agitada a 0°C-5°C durante 2-3 horas y se eta mediante HPLC. La mezcla agitada fue neutra .O g (3.45X) de cloruro de hidrógeno 0.1 N a 0° .0. La mezcla resultante fue extraída dos veces ) de metil t-butil éter. Después de la separació ica combinada fue secada con 116 g (0.4 X) de o, filtrada y luego concentrada bajo vacío pa azol-3-carbonitrilo crudo (544.6 g analizado; , 119.8 g real, rendimiento de 62%). La d ecuente (40°C /5 mmHg) dio 97.3 g del aceite eza 99%, rendimiento 50%) . RMTNT ½ (CDC13, 400 M = 1.6Hz, 1H) , 6.70 (d, J. = 1.6Hz, 1H) ; 13C NMR ( d 160.92, 139.19, 109.95, 107.40; Análisis A un matraz de tres cuellos de 10 lit ado con un controlador de termómetro, un ico, y un embudo de goteo protegido bajo atm geno se cargaron 336.2 g (1.0 X) de i nitrilo y 4125.0 g (12.3 X) de metano!. A la da se agregaron 449.2 g (1.34 X) de metóxido d ol (25-30 por ciento en peso) durante 15 mi a fue agitada a 20°C-25°C de la noche a la ión anterior fue transferida a una suspensión d X) de sal de ácido fructosamina acético en 4125 etanol durante 15 minutos y la mezcla fue agita durante 6 horas. Otros 400.0 g (1.2 X ) de m en metanol (25-30 por ciento en peso) fue ados a la mezcla durante 10 minutos y la m da por 6 horas adicionales y se consideró nte HPLC. La mezcla de reacción fue luego di ol fueron disueltos en 50 mi de agua para pr ión clara. A esta solución se agregó hidróxido sta que el pH llegó a aproximadamente 10 y I pitaron. Los sólidos fueron filtrados y recolec er 5.6 g de retorta húmeda libre de base de (IR soxazol-3-il ) -lH-imidazol-4-il ) butan-1 , 2,3, 4-tet A la retorta húmeda anterior se agregaron (10X) , y la mezcla resultante fue calenta ratura de 70°C-75°C para provee una solución cañ és del enfriamiento, los sólidos comenzaron a c a solución. El enfriamiento adicional provocó os cristalicen hasta que la agitación s emática. En este punto, los sólidos fueron ectados (2.36 g de base libre) y secados bajo v a la mañana a 50°C. Después del enfriamiento ltrado produjo una segunda cosecha de cristales. 40°C para producir 663 g de (IR, 2S, 3R) -1- (2- <i H-imidazol-4-il) butan-1 ,2,3, 4-tetraol anhidro o blanco decolorado. RM 1H {DMSO-de con una got Hz) d 8.71 (t, J = 0.8Hz, 1H) , 7.40 (s, 1H), 6. , 1H) , 5.06 (d, J = 1.2Hz, 1H) , 3.53-3.69 (m, (m, 1H) ; RMN 13C (DMSO-de con una gota de DC1, , 149.6, 139.0, 133.0, 118.5, 104.8, 73.4, 71 Análisis elemental: Encontrado: C, 44.50; N, Calculado para C10H13 3O5: C, 47.06; N, 16.46; H,

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES 1. Un método para la preparación de un co la I : caracterizado porque, comprende poner esto de fórmula II: con un compuesto de fórmul lheterociclo o heterocicloalquilo opc tuido; y cada RÍA es independientemente hidrógeno o , alquilarilo, arilalquilo, heteroalquilo, he lheterociclo o heterocicloalquilo opc tuido . 2. El método de conformidad con la reivind terizado porque A es dihidro-imidazol, dihidro ro-pirazol, dihidro-tiazol , dioxolano, ditiolan zol, isoxazol, isoxazolidina, oxatiolano o nalmente sustituido. 3. El método de conformidad con la reivind terizado porque las condiciones suficientes ción del compuesto de fórmula I comprenden un ase. 4. El método de conformidad con la reivind la 1(a) 1(a) caracterizado porque comprende poner en c esto de fórmula 11(a): H(a) - - - - - cada R2 es independientemente OR2A/ geno, halógeno o alquilo, arilo, alquilarilo, ar oalquilo, heterociclo, alquilheteroci ocicloalquilo opcionalmente sustituido; cada R2A es independientemente hidrógeno o , alquilarilo, arilalquilo, heteroalquilo, he lheterociclo o heterocicloalquilo opc tuido; y cada R3 es independientemente hidrógeno o , alquilarilo, arilalquilo, heteroalquilo, he lheterociclo o heterocicloalquilo opc tuido . 7. El método de conformidad con l reivind terizado porque X es N u O. 8. El método de conformidad con la reivind terizado porque Y es N u O. El m oxietano) o una mezcla de los mismos. 12. El método de conformidad con la reivind terizado porque la base es un alcóxido de m lo, metóxido de sodio, etóxido de sodio, t-bu io) . 13. El método de conformidad con la reivind terizado porque el compuesto de fórmula 11(a) es bonitrilo : 14. El método de conformidad con la reiv caracterizado porque el isoxazol-3-carboni rado al poner en contacto un compuesto de fórmul IV 17. El método de conformidad con la reiv aracterizado porque la base es una base orgánica. 18. El método de conformidad con la reiv caracterizado porque la base es piridina, NEt3, propiletilamina . 19. El método de conformidad con la reiv aracterizado porque la base es DBU en THF o DCM. 20. El método de conformidad con la reiv caracterizado porque el compuesto de fórmu rado al poner en contacto el clo xicarbonocianidimídico : con un alcoxi eteno bajo condiciones sufici ciones suficientes para proveer el cí xicarbonocianimídico . 22. El método de conformidad con la reiv aracterizado porque las condiciones comprenden u stema de solventes (por ejemplo, EtOAc, DMF, DMF, CH2Cl2/NEt3, MTBE/NEt3, THF , THF/ Et3 Ó THF/pi 23. El método de conformidad con la reiv caracterizado porque el solvente o sistema de so THF/NEt3. 24. El método de conformidad con la reiv caracterizado porque el cloruro de N- oxiimino) acetimidoilo es preparado al poner en c to de cloral con hidroxilamina bajo c ientes para proveer el cloruro de N- oxiimino) acetimidoilo . 25. El método de conformidad con la reiv 28. El método de conformidad con la reiv aracterizado porque las condiciones comprenden u tema de solventes (por ejemplo, H20, EtOH, iPrOH, 29. Un método para la preparación de (1R,2S azol-3-il ) -lH-imidazol-5-il ) butan-1 , 2 , 3 , 4-tetrao caracterizado porque- comprende: combinar el isoxazol-3-carbonitrilo con un rimera base para proveer una primera mezcla de r combinar la primera mezcla de reac osamina para proveer una segunda mezcla de reacc - - - caracterizado porque la primera base es la mism da base. 33. El método de conformidad con la reiv aracterizado porque la primera base es metóxido. 34. El método de conformidad con la reiv aracterizado porque la primera base y la segund metóxido. 35. El método de conformidad con la reiv caracterizado porque la primera mezcla de re da por lo menos de aproximadamente 48, 36, 24 ó 36. El método de conformidad con la reiv caracterizado porque la primera mezcla de re nida a una temperatura de aproximadamente imadamente 30°C, de aproximadamente 15°C a aprox o de aproximadamente 20°C a aproximadamente 25°C. 37. El método de conformidad con la reiv rado al poner en contacto el 5-etoxi-4 , 5-dihidr bonitrilo con una base en un solvente para p ra mezcla. 40. El método de conformidad con la reiv aracterizado porque el solvente es THF. 41. El método de conformidad con la reiv caracterizado porque la tercera mezcla es agit ratura de aproximadamente -5°C a aproximadament imadamente 0°C a aproximadamente 7.5°C imadamente 0°C a aproximadamente 5°C. 42. El método de conformidad con la reiv aracterizado porque la tercera mezcla es agitada roximadamente 10, 7 ó 4 horas. 43. Un método para la preparación de u alino de (1R,2S,3R) -1- (2- (isoxazol-3-il) -lH-i tan-l , 2 , 3 , 4-tetraol , caracterizado porque compre enfriar una solución m r n 45. El método de conformidad con la reiv caracterizado porque la solución es enfria ratura de menos de aproximadamente 25°C, 20°C o 46. El método de conformidad con la reiv caracterizado porque el precipitado aislado es o un alcohol (por ejemplo, etanol) . 47. Un método para la preparación de (1R,2S azol-3-il) -lH-imidazol-5-il) butan-1 , 2,3, 4-tetrao alino, caracterizado porque comprende: enfriar una solución que comprende (1R,2S azol-3-il) -lH-imidazol-5-il) butan-1 , 2,3, 4-tetrao ol para proveer un precipitado; y aislar el precipitado. 48. El método de conformidad con la reiv aracterizado porque el alcohol es etanol. 49. El método de conformidad con la reiv cohol (por ejemplo, etanol) . 52. Un compuesto de fórmula IV: o una sal del mismo, caracterizado por lo . 53. El compuesto de conformidad con la reiv aracterizado porque R4 es etilo o butilo.