MX2007012121A - Entrega intensificada de agentes de beneficio para la piel. - Google Patents

Abstract

Pro-vesiculas para entre intensificada de agentes de beneficio para la piel a traves de la formacion de una fase vesicular en la presencia de agua en productos cosmeticos aplicados topicamente, comprendiendo dicha pro-vesicula: (i) el agente de beneficio a ser entregado; (ii) un fosfolipido; (iii) un mono-, di- o tri-ester de glicerol; (iv) un propil o butil ester de cadena lineal o ramificada de acido graso de C14 a C18; y (v) una base cosmeticamente aceptable.

Description

ENTREGA I NTENSIFICADA DE AGENTES DE BEN EFICIO PARA LA PIEL CAMPO TÉCNICO La invención se refiere a un sistema para entrega intensificada de agentes de beneficio para la piel , de manera más particular, a una provesícula para entrega intensificada de agentes aclaradores de la piel o bloqueadores de UV a la piel . La ¡nvención también se refiere a una composición cosmética que comprende el sistema de entrega de la invención.

ANTECEDENTES Y TÉCNICA ANTERIOR Los liposomas han sido conocidos desde la década de 1 960 y son reportados por ser usados en varias aplicaciones. Los liposomas son microencapsulados pequeños formados a partir de ciertas moléculas de superficie activa, muy comúnmente fosfol ípidos, los cuales en medio acuoso se arreglan a si mismos en una membrana de bi-capa definiendo una vesícula cerrada microscópica. Los liposomas son conocidos por tener buena capacidad de penetración a través de la piel y por lo tanto son empleados para entregar activos de manera transdérmica. Han sido explotados a un gran grado en el campo de entrega transdérmica y enfocada de medicamentos y agentes terapéuticos en el campo de medicina. Los liposomas, en el pasado reciente, también han sido usados en formulaciones cosméticas, tales como, cremas para la piel. WO 95/35095 (Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem) describe una composición cosmética o médica para aplicación tópica a la piel que comprende un fosfolípido, un alcohol alifático inferior de dos a cuatro átomos de carbono y opcionalmente un glicol y al menos 20% de agua. Esta publicación muestra la entrega de ingredientes activos, los cuales pueden tener propiedades medicinales o beneficios cosméticos como antienvejecimiento, bronceado entre otros. US 2002/0012647 (Cannell et al) describe una composición comprendiendo al menos un fosfolípido orgánico capaz de formar bicapas en solución acuosa , al menos un surfactante anfotérico presente en una cantidad mayor que el fosfolípido y al menos en un surfactante no iónico presente en una cantidad mayor que el fosfolípido, en donde las cantidades combinadas de los ingredientes esenciales es tal, que permite que al menos un ing rediente insoluble en agua seleccionado de ceras, polímeros ¡nsolubles en agua no neutralizados y parcialmente neutralizados, resinas y látex, se incorporen en una solución acuosa. US 6 497 888 (Mora ncais et al) describe un proceso, composición y conjunto para limitar la penetración en la piel y/o otras fibras queratinosas de al menos un agente cosmética y/o farmacéuticamente activo. La composición comprende junto con la composición de base, una cantidad efectiva de una dispersión de vesículas en un medio, comprend iendo las vesíclas al menos una ceramida de fórmula : R, CHOH - CH - CH2OH I NH I 0 = C-R2 en donde R1 es eleg ido de grupos alquilo de Ci - C32 saturados e insaturados, lineales y ramificados y R2 es elegido de grupos alquilo de d a C50 saturados e insaturados, lineales y ramificados. Aunque muchos métodos y composiciones han sido descritos para penetración de activos para el cuidado de la piel y beneficio de la piel a través de liposomas, existe la necesidad de desarrollar métodos y composiciones mejores y más efectivos para lograr estos fines. De esta manera , un objetivo de la invención es proporcionar una composición que proporciona entrega intensificada de agentes de beneficio para la piel a la piel. Otro objetivo de la invención es proporcionar para una composición que, al tiempo que proporciona entrega intensificada de agentes de beneficio para la piel a la piel, es estable en virtud de estar encapsulada en el sistema de entrega de la composición cosmética .

BREVE DESCRI PCIÓN DE LA I NVENCIÓN De esta manera, de acuerdo con un aspecto de la invención, se proporciona una pro-vesícula para la entrega intensificada de agentes de beneficio para la piel a través de la formación de una fase vesicular en la presencia de agua en productos cosméticos tópicamente aplicados, comprendiendo dicha pro-vesícula: (i) el agente de beneficio a ser entregado; (ii) un fosfolípido; (iii) un mono-, di- o tri-éster de glicerol; (iv) un propil o butil éster de cadena lineal o ramificada de ácido graso de C14 a C1 8; y (v) una base cosméticamente aceptable, en donde la base cosméticamente aceptable es un material sólido a temperatura ambiente y al cual se despositan los componentes (i) a (iv) . de acuerdo con otro aspecto de la invención , se proporciona una composición cosmética para entrega intensificada de agentes de beneficio para la piel, que comprenden la pro-vesícula de la invención y agua, de manera que la proporción en peso de agua a pro-vesícula es al menos 1 : 1 . De acuerdo todavía con otro aspecto de la invención , se proporciona un proceso para la preparación de la pro-vesícula de la invención, que comprende los pasos de: (i) preparar una pasta de dicho agente de beneficio, dicho fosfolípido, dicho mono-, di- o tri-éster de glicerol y dicho propil o butíl éster de cadena lineal o ramificada de ácido graso de C a C 8 en un solvente no acuoso; (ii) mezclar dicha pasta con la base cosméticamente aceptable para formar una mezcla; y (iii) separar el solvente no acuoso de dicha mezcla para formar la pro-vesícula g ranula r.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN El primer aspecto de la invención proporciona una pro-vesícula para entrega intensificada de agentes de beneficio para la piel a través de la formación de una fase vesicular en la presencia de agua en productos cosméticos tópicamente aplicados. Por "pro-vesícula" se quiere decir un montaje lipídico en un sistema portador, el cual en la presencia de agua proporcione espontáneamente una fase vesicular. La pro-vesícula comprende el agente de beneficio a ser entregado, un fosfol ípido, un mono-, di- o tri-éster de glicerol y un propil o butil éster de cadena lineal o ramificada de ácido graso de C14 a d 8 y una base cosméticamente aceptable. El agente de beneficio a ser entregado puede ser un agente de beneficio hidrofóbico o hidrofílico, de preferencia un agente aclarador de la piel , un bloqueador solar o un agente bloqueador de UV. Un ejemplo adecuado de un agente aclarador de piel , el cual es entregado por la pro-vesícula de la invención es niacinamida y un agente bloqueador UV o bloqueador solar es 2-etilhexil-p-metoxicinamato (ParsolM R MCX) o butilmetoxidibenzoilmetano (ParsolM R 1 789) . Estos agentes de beneficio para la piel están presentes en una cantidad en el rango de 0.1 hasta 40% en peso de la pro-vesícula.

El fosfol ípido El fosfolípido de la invención es derivado de una lecitina, la cual puede ser de cualquier fuente, de preferencia de lecitina de soya. Se prefiere que la lecitina comprenda al menos 32% de fosfolípido. El fosfolípido está presente de preferencia en una cantidad en el rango de 0.5 hasta 50% en peso de la pro-vesícu la .

Mono-, di- o tri-éster de glicerol Otro componente esencial de la pro-vesícula de la invención es un mono-, di- o tri-éster de glicerol , de preferencia un monoéster de glicerol . El g licerol es esterificado de preferencia con un ácido graso teniendo 14 hasta 20 átomos de carbono, más preferiblemente 16 hasta 1 8 átomos de carbono, el cual puede ser saturado o insaturado. De esta manera, los esteres de glicerol preferidos son monoestearato de glicerol, monooleato de glicerol o monopalmitato de glicerol , de los cuales el más preferido es monoestearato de glicerol. El mono-, di- o tri-éster de glicerol está presente en una cantidad en el rango de 2 hasta 25% en peso de la pro-vesícula .

Propil o butil éster de ácido graso de C14 a C 8 La pro-vesícula de la invención comprende un propil o butil éster de cadena lineal o ramificada de ácido g raso de C14 a C1 8, de preferencia un isopropil éster de ácido graso de C14 a C18. Los compuestos que son más preferidos incluyen miristato de ¡sopropilo, ¡sopropil éster de ácido 1 2-hidroxiesteárico o palmitato de isopropilo, de los cuales el isopropil éster de ácido 1 2-hidroxiesteárico es el compuesto más altamente preferido. El propil o butil éster de ácido graso de C14 a C18 está presente de preferencia en una cantidad en el rango de 0.5 hasta 1 5% en peso de la pro-vesícula.

Base cosméticamente aceptable La pro-vesícula de la invención comprende una base cosméticamente aceptable. Una base cosméticamente aceptable es un material sólido (a temperatura ambiente) sobre el cual se depositan otros componentes. Ejemplos adecuados que son preferidos incluyen glucosa, sorbitol , talco o ácido esteárico. La base cosméticamente aceptable está presente en una cantidad en el rango de 30 hasta 96% en peso de la pro-vesícula.

Esterol La pro-vesícula de la invención comprende opcionalmente un esterol. Se ha observado que la inclusión del esterol en la pro-vesícula de la invención intensifica la estabilidad de la pro-vesícula. El esterol puede ser un fitoesterol o un colesterol, de preferencia un colesterol. Cuando está presente, el esterol está presente de preferencia en una cantidad en el rango de 0.1 hasta 8% en peso de la pro-vesícula .

Proceso para la preparación de la pro-vesícula El proceso para la preparación de la pro-vesícula de la invención comprende los pasos de: (i) preparar una pasta del agente de beneficio, el fosfolípido, el mono-, di- o tri-éster de glicerol y dicho propil o butil éster de cadena lineal o ramificada de ácido graso de C?4 a C18 en un solvente no acuoso; (ii) mezclar dicha pasta con la base cosméticamente aceptable para formar una mezcla ; y (iii) separar el solvente no acuoso de dicha mezcla para formar pro-vesícula granular. La pasta es preparada de preferencia a una temperatura mayor que 40°C. El solvente no acuoso es de preferencia un alcohol de cadena lineal o ramificada con una longitud de cadena de carbono de 1 a 4, del cual el etanol es el solvente más preferido. El solvente no acuoso está presente de preferencia en una cantidad en el rango de 5 hasta 40% , más preferiblemente 1 0 hasta 30% en peso de la pasta. El solvente no acuoso es separado de la mezcla mediante secado de preferencia bajo vacío.

Composición cosmética Una composición cosmética en cuanto a la invención comprende la pro-vesícula de la invención y ag ua , de manera que la proporción en peso de agua a pro-vesícula es al menos 1 : 1 , de preferencia al menos 4: 1 . La composición cosmética puede comprender opcionalmente otros agentes de beneficio cosméticos, por ejemplo, uno o más de emolientes, humectantes o espesantes. La composición cosmética de la invención es preparada al mezclar la pro-vesícula de la invención con el agua y los demás ing red ientes opcionales, si están presentes. La pro-vesícula es adicionada de preferencia a la composición al final del mezclado, de preferencia a bajo corte. La temperatura a la cual este proceso es realizado está de preferencia en el rango de 50 hasta 70°C. La composición cosmética también puede comprender otros componentes para actuar como un diluyente, dispersante o portador para otros materiales presentes en la composición, con el fin de facilitar su distribución cuando la composición es aplicada a la piel Estos materiales adicionales, diferentes de ag ua , pueden incluir emolientes líquidos o sólidos, solventes, humectantes, espesantes y polvos Ejemplos de cada uno de estos tipos de materiales adicionales, los cuales pueden ser usados solos o como mezclas, se proporcionan a continuación Los emolientes son ilustrados, pero no limitados a, alcohol estearíl ico, monopcinoleato de gliceplo, aceite de visón, alcohol cetílico, isoestearato de isopropilo, acido esteárico, palmitato de isobutilo, estearato de isocetilo, alcohol oleílico, laurato de isopropilo, laurato de hexilo, oleato de decilo, octadecan-2-ol, alcohol isocetílico, alcohol eicosan í co, alcohol behen ílico, palmitato de ceilo, aceites de silicón, tales como, dimetilpolisiloxano, sebacato de di-n-butilo, mipstato de isopropilo, palmitato de isopropilo, estearato de isopropilo, estearato de butilo, polietilenglicol, tpetilenglicol , lanolina, manteca de cacao, aceite de maíz, aceite de semilla de algodón , aceite de oliva, aceite de semilla de palma, aceite de semilla de colza, aceite de semilla de cártamo, aceite de hierba de asno, aceite de soya, aceite de semilla de girasol, aceite de agucate, aceite de semilla de ajonjol í, aceite de coco, aceite de araqu is, aceite de ricino, alcoholes de lanolina acetilados, jalea de petróleo, aceite mineral, mipstato de butilo, ácido isoesteárico, ácido palmítico, linoleato de isopropilo, lactato de lauplo, lactato de mipstilo, oleato de decilo y mipstato de mipstilo Los propulsores son ilustrados pero no limitados a, propano, butano, isobutano, d imetil éter, dióxido de carbono y óxido nitroso Los solventes son ilustrados pero no limitados a, alcohol etílico, isopropanol , cetona, etilenghcol monoetil éter, dietileng licol monobutil éter y dietilenglicol monoetil éter Los polvos son ilustrados pero no limitados a, gis, talco, tierra de fullers, caol í n , almidón , gomas sí lice coloidal poliacplato de sodio, esmectitas de tetraalquil y/o tpalquil apl amonio, si licato de magnesio aluminio qu ímicamente modificados, arcilla de montmopllonita orgánicamente modificada, silicato de aluminio h idratado, sílice ahumado, polímero de carboxivmilo, carboximetil celulosa de sodio y monoestearato de etileng col Estos materiales adicionales están presntes de preferencia a desde 10 hasta 99 9%, de preferencia desde 50 hasta 99% en peso de la composición cosmética , y pueden , en la ausencia de otros auxiliares cosméticos, formar el resto de la composición Agentes de beneficio para la piel opcionales Los ingred ientes aclaradores de la piel pueden ser incluidos ventajosamente en la composición para proporcionar efectos aclaradores de la piel, diferentes de los provistos a través de la pro-vesícula de la invención Estos pueden incluir vitamina B6, vitamina C, vitamina A o sus precursores y mezclas Una vitamina adicional especialmente preferida es la vitamina B6 Otros activos aclaradores de la piel concidos en la técnica también pueden ser empleados en la invención Ejemplos no limitantes de activos aclaradores de la piel útiles en la presente incluyen extracto de a loe, lactato de amonio, ácido azelaico, ácido kójico, ácido láctico, acido linoleico , ascorbil fosfato de magnesio, ácido 5-octano?l salicílico, derivados de 2 ,4-resorc?nol , derivados de 3, 5-resorcinol , ácido salicílico, derivados de 3,4, 5-tr?h?drox?benc?lo y mezclas de los mismos La composición comprende de preferencia desde aproximada mente 0 1 % hasta aproximadamente 1 0% , más preferiblemente desde aproximadamente 0 1 % hasta aproximadamente 5% en peso, de un i ngrediente aclarador de la piel La composición de la invención puede inclu ir una cantidad efectiva de un filtro solar o agente de bloqueo solar, diferente del provisto a través de la pro-vesícula de la invención Los filtros solares/bloq ueadors solares orgán icos e inorgánicos pueden ser empleados de manera adecuada en la composición Los agentes bloqueadores solars orgánicos incluyen 2-et?lhex?l-p-metox?c?namato, butilmetoxid ibenzoi I metano, 2- h id rox?-4-metox? benzofenon a , ácido oct?ld¡met?l-p-am?nobenzo?co y mezclas de los mismos Una cantidad segura y efectiva de bloqueador solar puede usarse en las composiciones útiles en la presente invención La composición de preferencia comprende desde aproximadamente 0 1 % hasta aproximadamente 1 0% , más preferiblemente desde aproximadamente 0 1 % hasta 5% en peso , de un agente bloq ueador solar Los bloqueadores solares inorgánicos también son usados de preferencia en la presente invención Estos incluyen , por ejemplo, óxido de cinc, óxido de hierro, sílice, tales como sílice ahumado, y dióxido de titanio. El dióxido de titanio ultrafino en cualquiera de sus dos formas, a saber dióxido de titanio dispersable en ag ua y dióxido de titanio dispersable en aciete, es especialmente adecuado para la invención. El dióxido de titanio dispersable en agua es dióxido de titan io ultra-fino, cuyas partículas son no recubiertas o que son recubiertas con un material para impartir una propiedad de superficie hidrofílica a las partículas. Ejemplos de ta les materiales incluyen óxido de al uminio y silicato de aluminio . El dióxido de titanio dispersable en aceite es dióxido de titanio ultrafino, cuyas partíuclas exhiben una propiedad de superficie hidrofóbica , y las cuales, para este fin , pueden ser recubiertas con ja bones de metal, tales como, estearato de aluminio, laurato de aluminio o estearato de cinc, o con compuestos de oranosilicón . Por "dióxido de titanio ultrafino" se quiere decir partículas de dióxido de titan io teniedno un tamaño de partícula promedio de menos de 1 00 nm, de preferencia 70 nm o menos, más preferiblemente de 1 0 hasta 40 nm y muy preferiblemente de 1 5 hasta 25 nm. El dióxido de titanio ultrafino es el agente de bloqueo solar inorgánico preferido. La cantidad total de bloqueador solar que es incorporado de preferencia en la composición de acuerdo con la invención , es desde 0. 1 hasta 5% en peso de la composición.

Ingredientes cosméticos opcionales Las composiciones de la presente invención pueden comprender un amplio rango de otros componentes opcionales. El CTFA Cosmetic Ingredient Handbook (Manual de ingredientes cosméticos de la CTFA) , segunda edición, 1 992, el cual es incorporado por referencia en la presente en su total idad , describe una amplia variedad de ingredientes cosméticos y farmacéuticos no limitantes comúnmente usados en la industria para el cuidado de la piel, los cuales son adecuados para usarse en las composiciones de la presente invención Ejemplos incluyen antioxidantes, ligantes, aditivos biológicos, agentes amortiguadores, colorantes, espesantes, pol ímeros, astringentes, fragancia, humectantes, agentes opacantes, acondicionadores, agentes exfoliantes, ajustadores de pH , conservadores, extractos naturales, aceites esenciales, sensatos de la piel , agentes calmantes de la piel y agentes curadores de la piel La invención será ilustrada ahora con los siguientes ejemplos no limitantes y figuras, en donde La Figura 1 es una imagen de microscopía de transmisión electrónica a aumento de 80K de las pro-vesícu las presentes en la crema preparada como el ejemplo 1 7, y La Figura 2 es u na imagen de microscopía de transmisión electrón ica a aumento de 80K de la fase vesicular obtenida mediante adición de las pro-vesículas de la invención a agua EJ EMPLOS Las vesículas como se listan en la tabla 1 fueron preparadas de acuerdo con el procedimiento detallado a continuación Ejemplos comparativos 1 - 1 0 están fuera del alcance de la invención Los Ejemplos 1 1 - 1 5 son de acuerdo con la invención Los materiales (lecitma , el agente de beneficio niacmamida ( 1 gramo) , los esteres y esterol) listados bajo cada ejemplo fueron colocados en un vaso de laboratorio y mezclados con el etanol a una mezcla homogénea La mezcla fue atomizada entonces sobre ácido esteárico después de lo cual se secó a vacío durante 5 horas para preparar las pro-vesículas La eficiencia de encapsu lación de la niacmamida fue determinada como sigue Eficiencia de encapsulación de niacmamida Cada muestra de pro-vesícula fue dispersada en solución salina amortiguadora de fosfato (PBS de pH 7 4) al agitar durante 1 5 minutos a temperatura ambiente El contenido de niacinamida total de la dispersión (A) se midió mediante H PLC Parte de la dispersión fue centrifugada varias veces hasta que se separó el material sólido El sobrenadante fue inyectado en una columna de H PLC para medir el contenido de niacinamida sin encapsular (B) La eficiencia de encapsulación ( EE) fue determinada por EE% = (A-B)/A*100 Tabla 1 Thatmat: isopropil éster de ácido 1 2-hidroxiesteárico BDHA: cloruro de bencil dimetil hexadecil amonio DHP: fosfato de di-hexadecilo GMS: monoestearato de glicerol GMO: monooleato de glicerol Span-60 monoestearato de sorbitán (de SD Fine Chemicals) CTAB bromuro de cetil tpmetil amonio Los datos en la Tabla 1 indican que los ejemplos fuera del a lcance de la invención (ejemplos comparativos 1 a 1 0) tienen eficiencias de encapsulación pobres, en el rango de 5 hasta 20% Sin embargo, una pro-vesícu la preparada en cuanto a la invención (ejemplo 1 1 ) proporciona una eficiencia de encapsu lación muy alta de 40% , la cual exhibe comportamiento sinérgico como se compara con las eficiencias de encapsulación obtenidas cuando las pro-vesículas son preparadas con cada uno de los ing redientes tomados de manera individual (ejemplos comparativos 9 y 10) La eficiencia de encapsulación es mejorada adicionalmente mediante la incusión del ingrediente opcional, el cual es esterol (ejemplo 1 2) Los Ejemplos 1 3 hasta 1 5 son otros ejemplos dentro del alcance de la invención, los cuales exhiben eficiencias de encapsulación muy altas Composiciones cosméticas Las composiciones cosméticas fueron preparadas sin (ejemplo comparativo 16) y con la pro-vesícula (ejemplo 1 7) de la invención y las composiciones son resumidas en la Tabla 2 La composición de la provesícula como se usa en el ejemplo 1 7 esta dada en la Tabla 3 Tabla 2 Tabla 3 Se condujo un experimento de células de difusión de Franz usando un modelo de piel de espalda de cerdo para comparar la cantidad de niacinamida presente en la piel, después de la aplicación de las composiciones cosméticas de ejemplo comparativo 1 6 y ejemplo 1 7. El experimento de células de difusión de Franz es descrito a continuación.

Experimento de células de difusión de Franz: Se usó piel de espalda de cerdo como el modelo de piel para los estudios. La piel de espalda de cerdo recién disponible fue tomada y la epidermis fue separada de la dermis al tiempo que se mantiene el estrato córneo intacto. La epidermis fue lavada profundamente con solución salina amortiguadora de fosfato (PBS de pH 7 4) Se colocó entre un donador y un compartimento receptor El compartimento receptor fue llenado con PBS y la temperatura del receptor fue mantenida a aproixmadamente 32°C El ejemplo (aproximadamente 200 mg) fue aplicado en el Ido donador de la piel Después de tres horas, la solución de receptor fue recolectada (W) El lado donador de la piel se lavó cinco veces con 5 ml de PBS (X) La piel se cortó en pequeños pedazos y se lavó cuatro veces con 5 ml de PBS (Y) y se remojó durante la noche en PBS y metanol (Z) Las muestras W-Z se analizaron por conten ido de macinamida mediante HPLC El análisis indicó que el contenido de niacinamida permeado para el ejemplo comparativo 1 6, es decir, la suma de los contenidos de niacmamida de las muestras W y Z, expresado como un porcentaje de la cantidad total de niacinamida (W+X+Y+Z) fue 5% , mientras que aquél del ejemplo 1 7 dio un conten ido de macinamida de aproximadamente 20% La invención proporciona así una composición que proporciona la entrega intensificada de agentes de beneficio para la piel a la piel Una foto de microscopía de transmisión electrónica (TEM) a aumento de 80K de las pro-vesículas presentes en el ejemplo 1 7 es mostrada en la figura 1 , indicando claramente la fase vesicular con un diámetro promedio de aproximadamente 300 nm La evidencia para mostrar q ue esta fase vesicular también puede ser preparada mediante adición de las pro-vesículas a agua es provista en la figura 2 (también TEM a aumento de 80K)

Claims (4)

1. REIVI NDICACIONES 1 Una pro-vesícula para entrega intensificada de agentes de beneficio para la piel a través de la formación de una fase vesicular en la presencia de agua en productos cosméticos aplicados tópicamente, comprendiendo dicha pro-vesícula (i) el agente de beneficio a ser entregado, (n) un fosfoli pido, (ni) un mono-, d i- o tp-éster de glicerol , (iv) un propil o butil éster de cadena lineal o ramificada de ácido graso de C-u a C18, y (v) una base cosméticamente aceptable, en donde la base cosméticamente aceptable es un material sólido a temperatura ambiente y al cual se depositan los componentes (i) a (iv) 2 Una pro-vesícula como se reclama en la reivindicación 1 , en donde el fosfol ípido es derivado de leciti na 3 Una pro-vesícula como se reclama en la reivindicación 2, en donde la lecitina es lecitma de soya 4 Una pro-vesícula como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende un éster de glicerol de ácido graso de C16 a C1 8 saturado o insaturado 5 Una pro-vesícula como se reclama en la reivindicación 4, en donde el éster de ácido graso es monoestearato de glicerol 6 Una pro-vesícula como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, q ue comprende mipstato de isopropilo, ¡sopropil éster de ácido 1 2-hidroxiesteárico o palmitato de ¡sopropilo. 7. Una pro-vesícula como se reclama en cualquiera de las reivind icaciones precedentes, en donde dicho agente de beneficio para la piel es un agente aclarador de la piel, un bloqueador solar o un agente bloqueador UV. 8. Una pro-vesícula como se reclama en cualquiera de las reivind icaciones precedentes, que comprende un esterol. 9. Una pro-vesícu la com se reclama en la reivindicación 8, en donde dicho esterol es colesterol. 1 0. Una pro-vesícula como se reclama en la reivindicación 8 o 9, en donde dicho esterol está presente en u na cantidad en el rango de 0.1 -8% en peso de la pro-vesícula. 1 1 . Una pro-vesícula como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde dicha base cosméticamente aceptable es elegida de glucosa , sorbitol , talco o ácido esteárico. 1 2. Una pro-vesícu la como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde dicho fosfol ípido está presente en una cantidad en el rango de 0.5- 50% en peso de la pro-vesícula. 1 3. Una pro-ves ícula como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde dicho mono-, di- o tri-éster de glicerol está presente en una cantidad en el rango de 2-25% en peso de la pro-vesícula. 14. Una pro-vesícula como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde dicho propil o butil éster de cadena lineal o ramificada de ácido graso de C14 a C1 8 está presente en una cantidad en el rango de 0 5-1 5% en peso de la pro-vesícula 15 Una pro-vesicla como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde dicha base cosméticamente aceptable está presente en una cantidad en el rango de 30-96% en peso de la pro-vesícula 16 Una composición cosmética para entrega intensificada de agentes de beneficio para la piel, que comprende agua y la pro-vesícula como se reclama en cua lq uiera de las reivindicaciones precedentes, de manera que la proporción en peso de agua a la pro-vesícula es al menos 4 1 1 7 Un proceso para la preparación de una pro-vesícula como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, que comprende los pasos de (i) preparar una pasta de dicho agente de beneficio, dicho fosfolípido, dicho mono-, di- o tp-éster de g licerol y dicho propil o butil éster de cadena lineal o ramificada de ácido g raso de d4 a C18 en un solvente no acuoso, (n) mezclar dicha pasta con la base cosméticamente aceptable para formar una mezcla , y (ni) separar el solvente no acuoso de dicha mezcla para formar pro-ves ícula g ranular 1 8 Un proceso como se reclama en la reivindicación 1 7, en donde el solvente no acuoso es etanol 1 9 Un proceso como se reclama en la reivindicación 1 7 o reivindicación 1 8, en donde el solvente no acuoso en dicha pasta está presente en una cantidad en el rango de 10-30% en peso