JP2008534544A - 皮膚効果剤の増強された送達 - Google Patents
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Abstract
(i)送達されるべき効果剤(benefit agents)、
(ii)リン脂質、
(iii)グリセロールのモノ‐、ジ‐またはトリ‐エステル、
(iv)C14からC18の脂肪酸の直鎖または分岐鎖のプロピルエステルまたはブチルエステル、および
(v)化粧品として許容される基剤、
を含む、プロベシクル。
Description
リポソームは、1960年代から公知であり、多様な用途における使用が報告されている。リポソームは、特定の表面活性分子から形成される小型マイクロカプセルであり、最も一般的なものはリン脂質であり、水性媒体中で微細閉鎖型小胞を画定する二分子膜の構造を自らとる。リポソームは、皮膚に良好に浸透する能力を有することで周知であり、したがって有効物質を経皮的に送達するために用いられる。リポソームは、経皮的薬剤送達および標的化薬剤送達の分野において、ならびに医療の分野では治療薬の送達において広範囲に生かされている。リポソームは、最近ではスキンクリームなどの化粧品処方にも使用されている。
したがって、本発明の一態様に従って、局所適用化粧品製品において水の存在下における小胞相の形成を通して、皮膚効果剤の増強された送達のためのプロベシクルが提供され、前記プロベシクルは、
(i)送達されるべき効果剤、
(ii)リン脂質、
(iii)グリセロールのモノ‐、ジ‐またはトリ‐エステル、
(iv)直鎖または分岐鎖のC14からC18脂肪酸のプロピルまたはブチルエステル、および
(v)化粧品として許容される基剤、
を含む。
(i)前記効果剤、前記リン脂質、前記グリセロールのモノ‐、ジ‐またはトリ‐エステルおよび前記直鎖または分岐鎖のC14からC18の脂肪酸プロピルエステルまたはブチルエステルのスラリーを、非水溶媒中で調製する段階、
(ii)前記スラリーと、化粧品として許容される基剤とを混合し、混合物を形成する段階、ならびに
(iii)前記混合物から非水溶媒を分離し、粒状のプロベシクルを形成する段階、
を含む、本発明のプロベシクルの調製方法が、提供される。
本発明の第一の態様は、局所適用の化粧品製品においての、水の存在下における小胞相の形成を通しての皮膚効果剤の増強された送達のためのプロベシクルを提供する。「プロベシクル」は、担体系の脂質集合体を意味し、水の存在下で自然発生的に小胞相を備える。プロベシクルは、送達されるべき効果剤、リン脂質、グリセロールのモノ‐、ジ‐またはトリ‐エステルおよび直鎖または分岐鎖のC14からC18脂肪酸のプロピルまたはブチルエステルおよび化粧品として許容される基剤を含む。送達されるべき効果剤は、疎水性または親水性の効果剤であってよく、好ましくは皮膚美白剤、日焼け防止剤、またはUV遮断剤であってよい。本発明のプロベシクルにより送達される皮膚美白剤の適した例としては、ナイアシンアミドが挙げられ、適した日焼け防止剤またはUV遮断剤は、p‐メトキシ桂皮酸‐2‐エチルヘキシル(Parsol(商標)MCX)またはブチルメトキシジベンゾイルメタン(Parsol(商標)1789)である。これらの皮膚効果剤は、プロベシクルの0.1から40重量%の範囲の量で存在する。
本発明のリン脂質は、レシチン由来であり、該レシチンはいかなる原料からでよく、好ましくは大豆レシチンからがよい。該レシチンが少なくとも32%のリン脂質を含んでいることが、好ましい。該リン脂質がプロベシクルの0.5から50重量%の範囲の量で存在することが、好ましい。
本発明のプロベシクルのもう1つの必須成分は、グリセロールのモノ‐、ジ‐またはトリ‐エステルであり、好ましくはグリセロールのモノエステルである。該グリセロールは、好ましくは14個から20個の炭素原子、より好ましくは16個から18個の炭素原子を有する脂肪酸によりエステル化されており、該脂肪酸は飽和であっても不飽和であってもよい。したがって、好ましいグリセロールエステルは、モノステアリン酸グリセロール、モノオレイン酸グリセロールまたはモノパルミチン酸グリセロールであり、その中でもモノステアリン酸グリセロールが最も好ましい。グリセロールのモノ‐、ジ‐またはトリ‐エステルは、プロベシクルの2から25重量%までの範囲の量で存在する。
本発明のプロベシクルは、直鎖または分岐鎖のC14からC18脂肪酸のプロピルまたはブチルエステルを含み、C14からC18の脂肪酸のイソプロピルエステルが好ましい。より好ましい化合物は、ミリスチン酸イソプロピル、水素化された12‐ヒドロキシステアリン酸のイソプロピルエステル、またはパルミチン酸イソプロピルを含み、その中でも水素化された12‐ヒドロキシステアリン酸のイソプロピルエステルが、最高に好ましい化合物である。C14からC18の脂肪酸のプロピルまたはブチルエステルがプロベシクルの0.5から15重量%の範囲の量で存在することが、好ましい。
本発明のプロベシクルは、化粧品として許容される基剤を含む。化粧品として許容される基剤は固形物(周囲温度において)であり、その他の成分がその上に堆積される。好ましい適した例としては、グルコース、ソルビトール、タルクまたはステアリン酸が挙げられる。化粧品として許容される基剤は、プロベシクルの30から96重量%の範囲の量で存在する。
本発明のプロベシクルは、ステロールを場合によって含む。本発明のプロベシクル中にステロールを含むことにより、プロベシクルの安定性が増すことが認められている。該ステロールは、フィトステロールであってもコレステロールであってもよく、好ましくはコレステロールである。存在する場合は、ステロールがプロベシクルの0.1から8重量%までの範囲の量で存在することが、好ましい。
本発明のプロベシクルの調製方法は、
(i)前記効果剤、前記リン脂質、前記グリセロールのモノ‐、ジ‐またはトリ‐エステルおよび前記直鎖または分岐鎖のC14からC18脂肪酸のプロピルまたはブチルエステルのスラリーを、非水溶媒中で調製する段階、
(ii)前記スラリーと、化粧品として許容される基剤とを混合し、混合物を形成する段階、ならびに
(iii)前記混合物から非水溶媒を分離し、粒状のプロベシクルを形成する段階、
を含む。
本発明による化粧品組成物は、本発明のプロベシクルと水とを、水対プロベシクルの重量比が少なくとも1:1、好ましくは少なくとも4:1になるように含む。該化粧品組成物は、他の化粧品効果剤、例えば1つ以上の皮膚軟化剤、保湿剤または増粘剤を場合により含んでよい。本発明の化粧品組成物は、本発明のプロベシクルと水と、存在する場合その他の任意選択の原料とを混合することにより調製される。プロベシクルは、混合の最後に組成物に加えることが好ましく、低せん断力で配合することが好ましい。この方法を実施する温度は、好ましくは50から70℃の範囲である。
皮膚美白原料は、本発明のプロベシクルを介して提供される以外にも組成物中に有利に含有され得、皮膚美白効果を提供する。これらは、ビタミンB6、ビタミンC、ビタミンAまたはこれらの前駆体および混合物を含んでよい。特に好ましい添加ビタミンは、ビタミンB6である。当分野で公知の、他の皮膚美白有効物質もまた本発明に使用され得る。本明細書中有用な皮膚美白有効物質の限定されない例は、アロエ抽出物、乳酸アンモニウム、アゼライン酸、コジック酸、乳酸、リノール酸、リン酸アスコルビルマグネシウム、5‐オクタノイルサリチル酸、2,4‐レゾルシン誘導体、3,5‐レゾルシン誘導体、サリチル酸、3,4,5‐トリヒドロキシベンジル誘導体およびこれらの混合物である。該組成物は好ましくは、皮膚美白原料を約0.1から約10重量%、より好ましくは約0.1から約5重量%含む。
本発明の組成物は、幅広い他の任意選択の成分を含むことができる。そのすべてが参照として本明細書中に組み込まれている、CTFA化粧品原料ハンドブック第二版、1992には、スキンケア産業において一般に使用される、限定されない多様な化粧品および医薬品の原料が記載されており、これらは、本発明の組成物への使用に適している。例として、酸化防止剤、結合剤、生物学的添加剤、緩衝剤、顔料、増粘剤、ポリマー、収斂剤、香料、保湿剤、乳白剤、調整剤、剥離剤、pH調整剤、保存料、天然抽出物、エッセンシャルオイル、皮膚感覚刺激剤、皮膚緩和剤および皮膚治療剤が挙げられる。
各プロベシクル試料を、室温で15分間撹拌することにより、リン酸緩衝生理食塩水(pH7.4のPBS)中に分散させた。分散液(A)のナイアシンアミド含有量を、HPLCにより測定した。分散液の一部を、固体材料がすべて分離されるまで遠心分離機に数回かけた。上清をHPLCカラムに注入し、カプセル化されなかったナイアシンアミドの含有量(B)を測定した。カプセル化効率(EE)は、EE%=(A−B)/A*100により判定された。
化粧品組成物を、本発明のプロベシクルを用いずに(比較実施例16)、および用いて(実施例17)調製し、この組成を、表2に要約した。実施例17において使用したプロベシクルの組成を、表3に示した。
研究のための皮膚モデルとして、ブタの背中の皮膚を使用した。新たに利用可能なブタの背中の皮膚を採取し、角質層が損なわれないように表皮を真皮から分離した。表皮を、リン酸緩衝生理食塩水(pH7.4のPBS)を用いて完全に洗浄した。これをドナー室およびレセプター室の間に配置した。レセプター室はPBSで満たされており、レセプターの温度は約32℃に維持されていた。標本(約200mg)を皮膚のドナー側に塗布した。3時間後レセプター溶液を回収した(W)。皮膚のドナー側を5mlのPBSで5回洗浄した(X)。皮膚を細かく刻み、5mlのPBSで4回洗浄し(Y)、PBSおよびメタノール中に一晩浸した(Z)。試料WからZをHPLCによりナイアシンアミド含有量に関して分析した。
Claims (19)
- 局所適用化粧品製品中の、水の存在下に小胞相の形成を通しての皮膚効果剤(skin benefit agents)の増強された送達のためのプロベシクル(pro−vesicle)であり、
(i)送達されるべき効果剤、
(ii)リン脂質、
(iii)グリセロールのモノ‐、ジ‐またはトリ‐エステル、
(iv)直鎖または分岐鎖のC14からC18脂肪酸のプロピルまたはブチルエステル、および
(v)化粧品として許容される基剤、
を含む、前記プロベシクル。 - リン脂質が、レシチン由来である、請求項1に記載のプロベシクル。
- レシチンが、大豆レシチンである、請求項2に記載のプロベシクル。
- グリセロールの、飽和または不飽和のC16からC18の脂肪酸エステルを含む、請求項1から3のいずれか一項に記載のプロベシクル。
- 脂肪酸エステルが、モノステアリン酸グリセロールである、請求項4に記載のプロベシクル。
- ミリスチン酸イソプロピル、水素化12‐ヒドロキシステアリン酸のイソプロピルエステルまたはパルミチン酸イソプロピルを含む、請求項1から5のいずれか一項に記載のプロベシクル。
- 前記皮膚効果剤が、皮膚美白剤、日焼け防止剤またはUV遮断剤である、請求項1から6のいずれか一項に記載のプロベシクル。
- ステロールを含む、請求項1から7のいずれか一項に記載のプロベシクル。
- 前記ステロールがコレステロールである、請求項8に記載のプロベシクル。
- 前記ステロールがプロベシクルの0.1から8重量%の範囲の量で存在する、請求項8または9に記載のプロベシクル。
- 前記化粧品として許容される基剤が、グルコース、ソルビトール、タルクまたはステアリン酸から選択される、請求項1から10のいずれか一項に記載のプロベシクル。
- 前記リン脂質が、プロベシクルの0.5から50重量%の範囲の量で存在する、請求項1から11のいずれか一項に記載のプロベシクル。
- 前記グリセロールのモノ‐、ジ‐またはトリ‐エステルが、プロベシクルの2から25重量%の範囲の量で存在する、請求項1から12のいずれか一項に記載のプロベシクル。
- 前記直鎖または分岐鎖のC14からC18脂肪酸のプロピルまたはブチルエステルが、プロベシクルの0.5から15重量%の範囲の量で存在する、請求項1から13のいずれか一項に記載のプロベシクル。
- 前記化粧品として許容される基剤が、プロベシクルの30から96重量%の範囲の量で存在する、請求項1から14のいずれか一項に記載のプロベシクル。
- 水と、請求項1から15のいずれか一項に記載のプロベシクルとを、水対プロベシクルの重量比が少なくとも4:1になるように含む皮膚効果剤の増強された送達のための、化粧品組成物。
- 請求項1から15のいずれか一項に記載のプロベシクルの調製方法であり、
(i)前記効果剤、前記リン脂質、前記グリセロールのモノ−、ジ−またはトリ‐エステルおよび前記直鎖または分岐鎖のC14からC18脂肪酸のプロピルまたはブチルエステルのスラリーを、非水溶媒中で調製する段階、
(ii)前記スラリーと、化粧品として許容される基剤とを混合し、混合物を形成する段階、ならびに
(iii)前記混合物から非水溶媒を分離し、粒状のプロベシクルを形成する段階、
を含む、前記調製方法。 - 非水溶媒がエタノールである、請求項17に記載の方法。
- 前記スラリー中の非水溶媒が、10から30重量%の範囲の量で存在する、請求項17または請求項18に記載の方法。
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