LV12844B - Benzamīna atvasinājumi kā antikoagulanti - Google Patents

Benzamīna atvasinājumi kā antikoagulanti Download PDF

Info

Publication number
LV12844B
LV12844B LVP-02-13A LV020013A LV12844B LV 12844 B LV12844 B LV 12844B LV 020013 A LV020013 A LV 020013A LV 12844 B LV12844 B LV 12844B
Authority
LV
Latvia
Prior art keywords
oxy
piperidin
amidinophenyl
prop
benzamine
Prior art date
Application number
LVP-02-13A
Other languages
English (en)
Inventor
William J. Guilford
Steven T. Sakata
Kenneth J. Shaw
Shung Wu
Wei Xu
Zuchun Zhao
Original Assignee
Berlex Laboratories, Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Berlex Laboratories, Inc. filed Critical Berlex Laboratories, Inc.
Publication of LV12844B publication Critical patent/LV12844B/lv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D335/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Silver Salt Photography Or Processing Solution Therefor (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Separation Of Suspended Particles By Flocculating Agents (AREA)

Claims (5)

  1. LV 12844 IZGUDROJUMA FORMULA Savienojums ar formulu (I): ,w. (R5)m (R6)m (I) -N—R -ΤΓ (CH2)n kurā: A ir -O- vai -N(R7)-; W ir -N(R4)-, -S- vai -0-; m katrs neatkarīgi ir 0,1,2, 3 vai 4; n ir 0 vai 1; R1 ir ūdeņraža atoms, alkilgrupa, alkilkarbonilgrupa, fenilalilidenilgrupa (kurā fenilgrupa neobligāti ir aizvietota ar alkilgrupu, halogēna atomu, alkoksigrupu, aralkoksigrupu, -C(NH)-NH2, -C(NH)N(H)OR7, -C(NH)N(H)C(0)0R9, -C(NH)N(H)C(0)R9, -C(NH)N(H)S(0)2R9 vai -C(NH)N(H)C(0)N(H)R7), alkoksikarbonilalkilgrupa, karboksialkilgrupa, aminokarbonilalkilgrupa, monoalkilaminokarbonilalkilgrupa, dialkilami-nokarbonilalkilgrupa, alkoksikarbonilgrupa, fenilkarbonilgrupa (kurā fenilgrupa neobligāti ir aizvietota ar karboksigrupu vai alkoksi-karbonilgrupu), karboksialkilkarbonilgrupa, alkoksikarbonilalkil-karbonilgrupa, aminokarbonilalkilkarbonilgrupa, benzilgrupa (kurā fenilgrupa neobligāti ir aizvietota ar alkilgrupu, halogēna atomu, alkoksigrupu, aralkoksigrupu, -C(NH)-NH2, -C(NH)N(H)OR7, -C(NH)N(H)C(0)0R9, -C(NH)N(H)C(0)R9, -C(NH)N(H)S(0)2R9 vai -C(NH)N(H)C(0)N(H)R7), mono[dialkoksikarbonil]alkilaminokarbonil-grupa, mono[dikarboksi]alkilaminokarbonilgrupa, alkilsulfonilgrupa, arilsulfonilgrupa vai dialkilaminosulfonilgrupa; R2 ir -[C(R7)2]m-, -[C(R7)2]m-C(0)-N(R8)- vai -[C(R7)2]m-[C(R8)]=CH-; vai R2 ir •[C(R7)(R6)]^} 2 R3 ir -C(NH)NH2, -C(NH)N(H)OR7, -C(NH)N(H)C(0)0R9, -C(NH)N(H)C(0)R9, -C(NH)N(H)S(0)2R9 vai -C(NH)N(H)C(0)N(H)R7; R4 ir ūdeņraža atoms, alkilgrupa, alkilkarbonilgrupa, aminokarbonilgrupa, monoalkilaminokarbonilgrupa, dialkiiaminokarbonilgrupa, aminosul-fonilgrupa, alkoksikarbonilgrupa, karboksialkilgrupa, alkoksikarbonil-alkilgrupa vai -C(NH)CH3. R5 katrs neatkarīgi ir ūdeņraža atoms, alkilgrupa, halogēna atoms, halo-gēnalkilgrupa, nitrogrupa, hidroksilgrupa, alkoksigrupa, karboksigrupa, alkoksikarbonilgrupa, aminogrupa, monoalkilaminogrupa, dialkil-aminogrupa, aminokarbonilgrupa, monoalkilaminokarbonilgrupa vai dialkiiaminokarbonilgrupa; R6 ir ūdeņraža atoms, alkilgrupa, hidroksilgrupa, alkoksigrupa, aralk-oksigrupa (kurā arilgrupa neobligāti ir aizvietota ar alkilgrupu, halogēna atomu vai alkoksigrupu); R7 un R8 katrs neatkarīgi ir ūdeņraža atoms, alkilgrupa, arilgrupa vai aralkilgrupa; un R9 katrs ir alkilgrupa vai aralkilgrupa; kā viens stereoizomērs vai to maisījums; vai farmaceitiski pieņemams tā sāls. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, kurā A ir -0-; W ir -N(R4)-; m katrs neatkarīgi ir 0, 1, vai 2; n ir 1; R2 ir -[C(R7)2]m-C(0)-N(R8)-; un R3 ir -C(NH)NH2. Savienojums saskaņā ar 2. punktu, kas ir izvēlēts no grupas, kura sastāv no sekojošiem savienojumiem: 4-(N”-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-N-(N’-(3-amidīnfenil)aminokarbonil)me- tilbenzamīna; 4-(piperidin-4-il)oksi-N-(N’-(6-hidroksi-3-amidīnfenil)aminokarbonil)metil- benzamīna; 4-(N”-(iminoetil)piperidin-4-il)oksi-N-(N’-(6-hidroksi-3*amidīnfenil)amino- karbonil)metilbenzamīna; 3 LV 12844 4-(N”-(acetil)piperidin-4-il)oksi-N-(N’-(6-hidroksi-3-amidīnfenil)amino- karbonil)metilbenzamīna; 4-(N”-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-N-(aminokarbonilmetil)-N-((N,-(3-ami- dīnfenil)amino)karbonil)metilbenzamīna; 5 4-(N”-(1 -iminoetil)piperidin-4-il)oksi-N-(1 -(N’-(3-amidīnfenil)aminokarbo- nil)etil)benzamīna; 4-(N”-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-N-(etoksikarbonilmetil)-N-((N’-(3-ami- dīnfenil)annino)karbonil)metilbenzamīna; 4-(N”-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-N-(metil)-N-((N’-(3-amidīnfenil)ami-10 no)karbonil)metilbenzamina; 4-(N”-(1 -iminoetil)piperidin-4-iI)oksi-N-(etoksikarbonilmetil)-N-(N’-(6-hidr-oksi-3-amidīnfenil)aminokarbonil)metilbenzamīna; 4-(N”-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-N-(metil)-N-(N’-(6-hidroksi-3-amidīnfe-nil)aminokarbonil)metilbenzamīna; 15 4-(piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(N,-(6-hidroksi-3-amidīnfenil)amino- karbonil)metilbenzamīna; 4-(N”-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-karboksi-N-(N’-(6-hidroksi-3-amidīn- fenil)aminokarbonil)metilbenzamina; 4-(N”-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(2-(karboksi)etilkarbo-20 nil)-N-(N’-(3-amidīnfenil)aminokarbonil)metilbenzamina; 4-(N”-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(2-(karboksi)etilkarbo- nil)-N-(N’-(6-hidroksi-3-amidīnfenil)aminokarbonil)metilbenzamīna; 4-(N”-(metil)piperidin-4-il)oksi-N-(N’-(6-hidroksi-3-amidīnfenil)aminokarbo- nil)metilbenzamīna; 25 4-(N”'(metil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(N’-(6-hidroksi-3-amidīnfe- nil)aminokarbonil)metilbenzamīna; 4-(N”-(metil)piperidin-4-il)oksi-N-(1-metiletil)-N-(N’-(6-benziloksi-3-amidīn- fenil)aminokarbonil)metilbenzamīna; 4-(N”-(metil)piperidin-4-il)oksi-N-(1-metiletil)-N-(N’-(6-hidroksi-3-amidīnfe-30 nil)aminokarbonil)metilbenzamīna; 4-(N”-(metil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(1-metiletil)-N-(N’-(6-hidrok-si-3-amidīnfenil)aminokarbonil)metilbenzamīna; un 4-(N”-(metil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(N’-(6-hidroksi-3-amidinfe-nil)aminokarbonii)metilbenzamīna.
  2. 4. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, kurā 35 4 A ir -0-; W ir -N(R4)-; m katrs neatkarīgi ir 0,1 vai 2; n ir 1; 5 R2 ir -[C(R1 2)2L-; un R3 ir -C(NH)NH2.
  3. 5. Savienojums saskaņā ar 4. punktu, kas ir izvēlēts no grupas, kura sastāv no sekojošiem savienojumiem: io 4-(piperidin-4-il)oksi-N-(3-(6-hidroksi-3-amidīnfenil)propil)benzamīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(2-(karboksi)etilkarbo- nil)-N-(3-(6-hidroksi-3-amidinfenil)propil)benzamīna; 4-(N’-(metilpiperidin-4-il)oksi-N-(3-(6-hidroksi-3-amidīnfenil)propil)benz- amīna; 15 4-(piperidin-4-ii)oksi-3-trifluormetil-N-(3-(6-hidroksi-3-amidīnfenil)pro- pil)benzamīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(3-(6-hidroksi-3-ami- dīnfenil)propil)benzamīna; 4-(piperidin-4-il)oksi-N-(2-metil-3-(6-hidroksi-3-amidinfenil)prop-1-il)benza-20 mīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-N-(2-metil-3-(6-hidroksi-3-amidinfe-nil)prop-1 -il)benzamīna; 4-(N’-(aktil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(2-(etoksikarbonil)etilkarbo-nil)-N-(2-metil-3-(6-hidroksi-3-amidīnfenil)prop-1-il)benzamīna; un 25 4-(N’-(aktil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(2-(karboksi)etilkarbonil)-N- (2-meti!-3-(6-hidroksi-3-amidīnfenil)prop-1-il)benzamīna. 1 Savienojums saskaņā ar 1. punktu, kurā A ir -0-; 2 30 W ir -N(R4)-; m katrs neatkarīgi ir 0,1 vai 2; n ir 1; R2 ir -[C(R2)2]m-[C(Ra)]=CH-; R3 ir -C(NH)NH2; un 5 LV 12844 Savienojums saskaņā ar 6. punktu, kas ir izvēlēts no grupas, kura sastāv no sekojošiem savienojumiem: 4-(N’-(1-iminoetiI)piperidin-4-il)oksi-3-nitro-N-(3-(3-amidīnfenil)prop-2-en-1- il)benzamina; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-N-(3-(3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benz- amīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-N-(3-(3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)-N-(3- (3-amodīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-nitro-N-(karboksimetil)-N-(3-(3-ami- dīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(3-(3-amidīnfenil)prop- 2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-etoksikarbonil-N-(3-(3-amidīnfe-nil)prop-2-en-1-iljbenzamīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-etoksikarbonil-N-(3-(3-amidīnfe- nil)prop-2-en-1-il)-N-(3-(3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N,-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-fluor-N-(3-(3-amidīnfenil)prop-2-en-1- il)benzamīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-ii)oksi-N-(2-etoksikarbonil)propil)-N-3-(3- amidīn-fenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(piperidin-4-il)oksi-3-(etoksikarbonil)-N-(3-(3-amidīnfenil)prop-2-en-1- il)benzamina; 4-(piperidin-4-il)oksi-3-(etoksikarbonil)-N-(3-(3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)- N-(3-(3-amidīnfenii)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-etoksikarbonil-N-(etoksikarbonilme- til)-N-(3-(3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(3-(6-hidroksi-3-amidīnfenil)prop-2- en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3,5-difluor-N-(3-(3-amidīnfenil)prop-2- en-1-il)benzamīna; 4-(N’-acetilpiperidin-4-il)oksi-3-trif[uormetil-N-(3-(6-hidroksi'3-amidinfe-nil)prop-2-en-1 -il)benzamīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(3-(6-hidroksi-3-ami- dīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 6 4-(piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(3-(6-benziloksi-3-amidīnfenil)prop-2- en-1-il)benzamīna; 4-(piperidin-4-il)oksi-N-(3-(6-hidroksi-3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benz- amīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3,5-difluor-N-(3-(3-amidīnfenil)prop-2- en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-N-(1-metiletil)-N-(3-(3-amidinfenil)prop- 2- en-1 -il)benzamīna; 4-(N’-(1 -iminoetil)piperidin-4-il)oksi-N-(3-(6-hidroksi-3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-fluor-N-(metoksikarbonilmetil)-N-(3- (3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(metoksikarbonilmetil)- N-(3-(3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(metil)-N-(3-(3-amidīn-fenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(1 -iminoetii)piperidin-4-il)oksi-3-Īrifluormetil-N-(aminokarbonilmetil)-N-(3-(3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-fluor-N-(aminokarbonilmetil)-N-(3-(3- amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamina; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-nitro-N-{2-(karboksi)etilkarbonil)-N- (3-(3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(piperidin-4-il)oksi-3-karboksi-N-(3-(3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benz- amīna; 4-(piperidin-4-il)oksi-3-metoksikarbonil-N-(3-(3-amidīnfenil)prop-2-en-1- il)benzamīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-karboksi-N-(3-(3-amidīnfenil)prop-2-en-1-ii)benzamīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-metoksikarbonil-N-(3-(3-amidīnfe-nil)prop-2-en-1 -il)benzamīna; 4-(N,-(metil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(3-(6-hidroksi-3-amidīnfe-nil)prop-2-en-1 -il)benzamina; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-acetil-N-(3-(6-hidroksi- 3- amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamina; 4- (N’-(metil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(2-(karboksi)etilkarbonil)-N-(3-(6-hidroksi-3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 7 LV 12844 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3~karboksi-N-((1-metiletil)karbonil)-N- (3-(6-hidroksi-3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(1-iminoetiI)piperidin-4-il)oksi-3-karboksi-N-(2-(karboksi)etilkarbonil)- N-(3-(6-hidroksi-3-amidinfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(benzil)-N-(3-(6-hidroksi-3-amidīnfe- nil)prop-2-en-1 -il)benzamīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-((1-metiletil)karbonil)- N-(3-(6-hidroksi-3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamina; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-N-(2-(karboksi)etilkarbonil)-N-(3-(6- hidroksi-3-amidinfenil)prop-2-en-1-il)benzamina; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3'trifluormetil-N-(benzil)-N-(3-(6-hidrok- si-3-amidinfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(2-(etoksikarbonil)etilkarbonil)-N-(3-(6- hidroksi-3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(2-(karboksi)etilkarbonil)-N-(3-(6-hidr-oksi-3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-acetil-N-(3-(6-hidroksi-3-amidīnfe-nil)prop-2-en-1 -il)benzamīna; 4-(N’-(1 -iminoetil)piperidin-4-ii)oksi-3-trifluormetil-N-(2-(karboksi)etilkarbo- nil)-N-(3-(6-hidroksi-3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(acetil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(2-(karboksi)etilkarbonil)-N- (3-(6-hidroksi-3-amidīnfenil)prop-2-en-1 -il)benzamīna; 4-(N’-(metil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormeiil-N-(2-(metoksikarbonil)etilkar- bonil)-N-(3-(6-hidroksi-3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(metil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-acetil-N-(3-(6-hidroksi-3- amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(1-iminoetii)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(metoksikarbonil)-N-(3- (6-hidroksi-3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(benzil)-N-(3-(6-hidrok- si-3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-karboksi-N-(2-(karboksi)etilkarbonil)- N-(3-(3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-karboksi-N-((1-metiletil)karbonil)-N- (3-(3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N,-(anninokarbonil)piperidίn-4-il)oksl·3-trifluormetil-N-(3-(6-hidroksi-3- amidīnfenil)prop-2-en-1-ii)benzamīna; 8 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-(metoksikarbonil)-N-(2-(metoksikar- bonil)etilkarbonil)-N-(3-(6-hidroksi-3-amidTnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-karboksi-N-(2-(aminokarbonil)etil- karbonil)-N-(3-(6-hidroksi-3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(metilsulfonil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(3-(6-hidroksi-3-ami- dīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N,-(metilsulfonil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-((1-metiletil)karbonil)- N-(3-(6-hidroksi-3-amidinfenil)prop-2-en-1-il)benzamina; 4-(N,-(1'iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(2-(etoksikarbonil)etil- karbonil)-N-(3-(3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(metil)pipendin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(2-(etoksikarbonil)etilkarbo- nil)-N-(3-(6-hidroksi-3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamina; 4-(N’-(acetil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(2-(etoksikarbonil)etilkarbo- nil)-N-(3-(6-hidroksi-3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(2-(etoksikarbonil)atil- karbonil)-N-(3-(6-hidroksi-3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamina; 4-(N’-(etoksikarbonil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(3-(6-hidroksi-3- amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-(nitro)-N-(aminokarbonilmetil)-N-(3- (3-amidinfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(etoksikarbonilmetii)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(2-(etoksikar- bonil)etilkarbonil)-N-(3-(6-hidroksi-3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-triflūormetil-N'((1l2-di(etoksikarbo- nil)etil)aminokarbonil)-N-(3-(3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamina; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-((1,2-di(karbok- si)etil)aminokarbonil)-N-(3-(3-amidīnfenil)prop-2-en-1-i!)benzamīna; 4-piperidin-4-il)oksi-3-karboksi-N-(2-(karboksi)etilkarbonil)-N-(3-(3-amidīn- fenil)prop-2-en-1-il)benzamina; 4-(N’-(1 -iminoetil)piperidin-4-ii)oksi-3-karboksi-N-(2-(karboksi)etilkarbonil)- N-(3-(6-hidroksi-3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-karboksi-N-(2-(karboksi)etilkarbonil)- N-(3-(3-amidTnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(acetil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-((1,2-di(etoksikarbo- nil)etil)aminokarbonil)-N-(3-(3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(acetil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-((3,4-di(etoksikarbonil)fe- nil)karbonil)-N-(3-(3-amidīnfeni!)prop-2-en-1-il)benzamīna; 9 LV 12844 4-(N’-(karboksimetil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(2-(karboksi)etilkar- bonil)-N-(3-(6-hidroksi-3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(acetil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-((1,2-di(karboksi)etil)ami- nokarbonil)-N-(3-(3-amidTnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 5 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-((3,4-di(karboksi)fe- ni()karbonil)-N-(3-(3-amidinfenil)prop-2-en-1-ii)benzamīna; 4-(N’-(metil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-((1,2-di(karboksi)etil)ami-nokarbonil)-N-(3-(3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(acetil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-((3,4-di(karboksi)fenil)kar-10 bonil)-N-(3-(3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamina; 4-(N’-(1-iminoetil))piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-((3,4-di(etoksikarbo- nil)fenil)karbonil)-N-(3-(3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(metil)piperidin-4-il)oksi-3-triflūormetil-N-((3,4-di(karboksi)fenil)kar- bonil)-N-(3-(3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 15 4-(N’-(metil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetiI-N-((3,4-di(etoksikarbonil)fe- nil)karbonil)-N-(3-(3-amidinfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(karboksimetil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(2-(karboksi)etilkar-bonil)-N-(3-(3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(karboksimetil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-((3,4-di(karbok-20 si)fenil)karbonil)-N-(3-(3-amidinfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(karboksimetil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(3-(3-amidīnfe-nil)prop-2-en-1 -il)benzamīna; 4-(piperidin-4-il)oksi-3-(etoksikarbonil)-N-(3-(3-amidīnfenil)prop-2-en-1-il)-N-(3-(3-amidīnfenil)prop-2-en-1 -il)benzamina; un 25 4-(piperidin-4-il)oksi-3-trifiuormetil-N-(3-(6-benziloksi-3-amidīnfenil)prop-2- en-1 -il)-N-(3-(6-benziloksi-3-amidīnfenil)prop-2-en-1 -il)benzamīna. 10 Savienojums saskaņā ar 8. punktu, kas ir izvēlēts no grupas, kura sastāv no sekojošiem savienojumiem: 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-(nitro)-N-(2-metil-3-(3-amidīnfe-nil)prop-2-en-1 -il)benzamīna; 4-(piperidin-4-il)oksi-N-(2-metil-3-(6-hidroksi-3-amidīnfenil)prop-2-en-1- il)benzamīna; 4-(piperidin-4-il)oksi-N-(2-metil-3-(6-benziloksi-3-amidīnfenil)prop-2-en-1- iljbenzamīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-ii)oksi-N-(2-metil-3-(6-hidroksi-3-amidīnfe-nil)prop-2-en-1 -iljbenzamīna; 4-(N’-(acetil)piperidin-4-il)oksi-N-(2-metil-3-(6-hidroksi-3-amidīnfenil)prop-2-en-1 -il)benzamīna; 4-(N,-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-N-(2-metii-3-(6-benziloksi-3-amidīnfe-nil)prop-2-en-1 -il)benzamīna; 4-(piperidin-4-il)oksi-3-karboksi-N-(2-(karboksi)etilkarbonil)-N-(2-metil-3-(3- amidīnfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-karboksi-N-(2-(karboksi)etilkarbonil)- N-(2-metil-3-(6-hidroksi-3-amidinfenil)prop-2-en-1-il)benzamīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-karboksi-N-(2-(karboksi)etilkarbonil)- N-(2-metil-3-(3-amidinfenil)prop-2-en-1 -iljbenzamīna; un 4-(N’-(karboksimetil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(2-(karboksi)etilkar- bonil)-N-(2-metil-3-(6-hidroksi-3-amidīnfenii)prop-2-en-1-il)benzamīna. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, kurā A ir -0-; W ir -N(R4)-; m katrs neatkarīgi ir 0, 1 vai 2; n ir 1;
    un R3 ir -C(NH)NH2. 11 LV 12844
  4. 11. Savienojums saskaņā ar 10. punktu, kas ir izvēlēts no grupas, kura sastāv no sekojošiem savienojumiem: 4'(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-nitro-N-(3-(3-amidīnfenil)benzil)benz- amīna; 5 4-(N’-(acetil)piperidin-4-il)oksi-3-metoksi-N-(3-(3-amidīnfenil)benzil)benz- amīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-N-(3-(3-amidīnfenil)benzil)benzamīna; 4-(piperidin-4-il)oksi-3-(etoksikarbonil)-N-(3-(3-amidīnfenil)benzil)benzamī- na; 10 4-(N,-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-(etoksikarboniI)-N-(3-(3-amidīnfe- nil)benzil)benzamīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-karboksi-N-(3-(3-amidīnfenil)ben- zil)benzamīna; 4-(piperidin-4-il)oksi-3-(etoksikarbonil)-N-(etoksikarbonilmetil)-N-(3-(3-ami-15 dīnfenil)benzil)benzamina; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-(etoksikarbonil)-N-(etoksikarbonilme- til)-N-(3-(3-amidīnfenil)benzil)benzamīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-karboksi-N-(karboksimetil)-N-(3-(3- amidīnfenil)benzil)benzamīna; 20 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(3-(3-amidīnfenil)ben- zil)benzamīna; 4-(piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(3-(3-amidīnfenil)benzil)benzamīna; 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(etoksikarbonilmetil)-N- (3-(3-amidinfenil)benzil)benzamīna; 25 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-(etoksikarbonil)-N-(3-(3-amidīnfe- nil)benzil)-N-(3-(3-amidīnfenil)benzil)benzamīna; un 4-(N’-(1-iminoetil)piperidin-4-il)oksi-3-karboksi-N-(3-(3-amidīnfenil)benzil)-N-(3-(3-amidīnfenil)benzil)benzamīna.
  5. 12. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, kurā A ir -0-; W ir -0- vai -S-; m katrs neatkarīgi ir 0, 1 vai 2; n ir 1; 35 R2 ir -[C(R7)2L-[C(R8)]=CH-; un 12 R3 ir -C(NH)NH2. Savienojums saskaņā ar 12. punktu, kas ir izvēlēts no grupas, kura sastāv no sekojošiem savienojumiem: 4-(tetrahidropiran-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(3-(6-hidroksi-3-amidīnfenil)~ prop-2-en-1il)benzamīna; un 4-(tian-4-il)oksi-3-trifluormetil-N-(3-(6-hidroksi-3-amidīnfenil)-prop-2-en-1 il)benzamīna. Farmaceitiska kompozīcija, kas ir izmantojama cilvēku ar saslimšanu, kas ir raksturīga pie trombu aktivitātes, ārstēšanā, pie kam kompozīcija satur terapeitiski efektīvu daudzumu savienojuma ar formulu (I):
    kura: A ir -O- vai -N(R7)-; W ir -N(R4)-, -S- vai -0-; m katrs neatkarīgi ir 0,1,2, 3 vai 4; n ir 0 vai 1; R1 ir ūdeņraža atoms, alkilgrupa, alkilkarbonilgrupa, fenilalilidenilgrupa (kurā fenilgrupa neobligāti ir aizvietota ar alkilgrupu, halogēna atomu, alkoksigrupu, aralkoksigrupu, -C(NH)-NH2, -C(NH)N(H)OR7, -C(NH)N(H)C(0)0R9, -C(NH)N(H)C(0)R9, -C(NH)N(H)S(0)2R9 vai -C(NH)N(H)C(0)N(H)R7), alkoksikarbonilalkilgrupa, karboksialkilgrupa, aminokarbonilalkilgrupa, monoalkilaminokarbonilalkilgrupa, dialkilami-nokarbonilalkilgrupa, alkoksikarbonilgrupa, fenilkarbonilgrupa (kurā fenilgrupa neobligāti ir aizvietota ar karboksigrupu vai alkoksi-karbonilgrupu), karboksialkilkarbonilgrupa, alkoksikarbonilalkil-karbonilgrupa, aminokarbonilalkilkarbonilgrupa, benzilgrupa (kurā fenilgrupa neobligāti ir aizvietota ar alkilgrupu, halogēna atomu, alkoksigrupu, aralkoksigrupu, -C(NH)-NH2, -C(NH)N(H)OR7, -C(NH)N(H)C(0)0R9, -C(NH)N(H)C(0)R9, -C(NH)N(H)S(0)2R9 vai 13 10 15 20 25 15. LV 12844 -C(NH)N(H)C(0)N(H)R7), mono[dialkoksikarbonil]alkilaminokarbonil-grupa, mono[dikarboksi]alkiIaminokarbonilgrupa, alkilsulfonilgrupa, arilsulfonilgrupa vai dialkilaminosulfonilgrupa; R2 ir -[C(R7)a]m-, -[C(R7)2L-C(0)-N(R3)- vai -[C(R7)2]m-[C(R8)]=CH-; vai R2 ir
    R3 ir -C(NH)NH2, -C(NH)N(H)OR7, -C(NH)N(H)C(0)0R9, -C(NH)N(H)C(0)R9, -C(NH)N(H)S(0)2R9 vai -C(NH)N(H)C(0)N(H)R7; R4 ir ūdeņraža atoms, alkiigrupa, alkilkarbonilgrupa, aminokarbonilgrupa, monoalkilaminokarbonilgrupa, dialkilaminokarbonilgrupa, aminosul-fonilgrupa, alkoksikarbonilgrupa, karboksialkilgrupa,. alkoksikarbonil-alkilgrupa vai -C(NH)CH3. R5 katrs neatkarīgi ir ūdeņraža atoms, alkiigrupa, halogēna atoms, halo-gēnalkilgrupa, nitrogrupa, hidroksilgrupa, alkoksigrupa, karboksigrupa, alkoksikarbonilgrupa, aminogrupa, monoalkilaminogrupa, dialkil-aminogrupa, aminokarbonilgrupa, monoalkilaminokarbonilgrupa vai dialkilaminokarbonilgrupa; Re ir ūdeņraža atoms, alkiigrupa, hidroksilgrupa, alkoksigrupa, aralk-oksigrupa (kurā arilgrupa neobligāti ir aizvietota ar alkilgrupu, halogēna atomu vai alkoksigrupu); R7 un R8 katrs neatkarīgi ir ūdeņraža atoms, alkiigrupa, arilgrupa vai aralkilgrupa; un R9 katrs ir alkiigrupa vai aralkilgrupa; kā viens stereoizomērs vai to maisījums; vai farmaceitiski pieņemams tā sāls un farmaceitiski pieņemama pildviela. Cilvēku ar saslimšanu, kas raksturīga pie trombu aktivitātes, ārstēšanas metode, kas ietver savienojuma ar formulu (I) terapeitiski efektīvu daudzuma pielietošanu cilvēkiem, kam tas nepieciešams
    (0 30 14 kurā: Air-0- vai -N(R7)-; W ir -N(R4)-, -S- vai -0-; m katrs neatkarīgi ir 0, 1,2, 3 vai 4; π ir 0 vai 1; R1 ir ūdeņraža atoms, alkilgrupa, alkilkarbonilgrupa, fenilaliliidenilgrupa (kurā fenilgrupa neobligāti ir aizvietota ar alkilgrupu, halogēna atomu, alkoksigrupu, aralkoksigrupu, -C(NH)-NH2, -C(NH)N(H)OR7, -C(NH)N(H)C(0)0R9, -C(NH)N(H)C(0)R9, -C(NH)N(H)S(0)2R9 vai -C(NH)N(H)C(0)N(H)R7), alkoksikarbonilalkilgrupa, karboksialkilgrupa, aminokarbonilalkilgrupa, monoalkilaminokarbonilalkilgrupa, dialkilami-nokarbonilalkilgrupa, alkoksikarbonilgrupa, fenilkarbonilgrupa (kurā fenilgrupa neobligāti ir aizvietota ar karboksigrupu vai alkoksi-karbonilgrupu), karboksialkilkarbonilgrupa, alkoksikarbonilalkil-karbonilgrupa, aminokarbonilalkilkarbonilgrupa, benzilgrupa (kurā fenilgrupa neobligāti ir aizvietota ar alkilgrupu, halogēna atomu, alkoksigrupu, aralkoksigrupu, -C(NH)-NH2, -C(NH)N(H)OR7, -C(NH)N(H)C(0)0R9, -C(NH)N(H)C(0)R9, -C(NH)N(H)S(0)2R9 vai -C(NH)N(H)C(0)N(H)R7), mono[dialkoksikarbonil]alkilaminokarbonil-grupa, mono[dikarboksi]alkilaminokarbonilgrupa, alkilsulfonilgrupa, arilsulfonilgrupa vai dialkilaminosulfonilgrupa;
    R2 ir -[C(R7)2]m-, -[C(R7)2]m-C(0)-N(R8)- vai -[C(R7)2]m-[C(R8)]=CH-; vai R2 ir R3 ir -C(NH)NH2, -C(NH)N(H)OR7, -C(NH)N(H)C(0)0R9, -C(NH)N(H)C(0)R9, -C(NH)N(H)S(0)2R9 vai -C(NH)N(H)C(0)N(H)R7; R4 ir ūdeņraža atoms, alkilgrupa, alkilkarbonilgrupa, aminokarbonilgrupa, monoalkilaminokarbonilgrupa, dialkilaminokarbonilgrupa, aminosul-fonilgrupa, alkoksikarbonilgrupa, karboksialkilgrupa, alkoksikarbonilalkilgrupa vai -C(NH)CH3. R5 katrs neatkarīgi ir ūdeņraža atoms, alkilgrupa, halogēna atoms, halo-gēnalkilgrupa, nitrogrupa, hidroksilgrupa, alkoksigrupa, karboksigrupa, alkoksikarbonilgrupa, aminogrupa, monoalkilaminogrupa, dialkil- 15 LV 12844 aminogrupa, aminokarbonilgrupa, monoalkilaminokarbonilgrupa vai dialkilaminokarbonilgrupa; R6 ir ūdeņraža atoms, aikilgrupa, hidroksilgrupa, alkoksigrupa, aralk-oksigrupa (kurā arilgrupa neobligāti ir aizvietota ar alkilgrupu, halogēna 5 atomu vai alkoksigrupu); R7 un R8 katrs neatkarīgi ir ūdeņraža atoms, aikilgrupa, arilgrupa vai aralkilgrupa; un R9 katrs ir aikilgrupa vai aralkilgrupa; kā viens stereoizomērs vai to maisījums; vai farmaceitiski pieņemams tā sāls. 10
LVP-02-13A 1999-07-30 2002-01-30 Benzamīna atvasinājumi kā antikoagulanti LV12844B (lv)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14657299P 1999-07-30 1999-07-30
US09/624,519 US6350761B1 (en) 1999-07-30 2000-07-24 Benzenamine derivatives as anti-coagulants

Publications (1)

Publication Number Publication Date
LV12844B true LV12844B (lv) 2002-11-20

Family

ID=26844067

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LVP-02-13A LV12844B (lv) 1999-07-30 2002-01-30 Benzamīna atvasinājumi kā antikoagulanti

Country Status (23)

Country Link
US (1) US6350761B1 (lv)
EP (1) EP1200405A1 (lv)
JP (1) JP2003506353A (lv)
KR (1) KR20020068494A (lv)
CN (1) CN1367777A (lv)
AU (1) AU766820B2 (lv)
BR (1) BR0013292A (lv)
CA (1) CA2380029A1 (lv)
CZ (1) CZ2002346A3 (lv)
EE (1) EE200200050A (lv)
HK (1) HK1049482A1 (lv)
HR (1) HRP20020185A2 (lv)
HU (1) HUP0202234A3 (lv)
IL (2) IL147746A0 (lv)
LT (1) LT4972B (lv)
LV (1) LV12844B (lv)
MX (1) MXPA02001065A (lv)
NO (1) NO20020457L (lv)
NZ (1) NZ516804A (lv)
PL (1) PL357871A1 (lv)
SI (1) SI20815A (lv)
SK (1) SK1252002A3 (lv)
WO (1) WO2001009093A1 (lv)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2214685C (en) 1995-03-10 2008-05-20 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives their preparation and their use as anti-coagulants
US6686364B2 (en) 1997-12-08 2004-02-03 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives and their use as anti-coagulants
US6262088B1 (en) 1998-11-19 2001-07-17 Berlex Laboratories, Inc. Polyhydroxylated monocyclic N-heterocyclic derivatives as anti-coagulants
DE60027204T2 (de) * 1999-10-28 2006-11-23 Sankyo Co., Ltd. Benzamidinderivate
AU2004203154B2 (en) * 1999-10-28 2006-06-01 Sankyo Company, Limited Benzamidine derivatives
US20020065303A1 (en) * 2000-02-01 2002-05-30 Bing-Yan Zhu Bivalent phenylene inhibitors of factor Xa
DE10110325A1 (de) * 2001-03-03 2002-09-05 Merck Patent Gmbh Phenylderivate 2
AU2002246336B2 (en) * 2001-04-05 2005-05-19 Sankyo Company, Limited Benzamidine derivative
EP2982668A3 (en) 2002-12-03 2016-04-13 Pharmacyclics LLC 2-(2-hydroxybiphenyl-3-yl)-1h-benzoimidazole-5-carboxamidine derivatives as factor viia inhibitors for the treatment of thromboembolic disorders
JP5468900B2 (ja) * 2006-07-24 2014-04-09 ユセベ ファルマ ソシエテ アノニム 置換されたアニリン誘導体
AU2008335788B2 (en) * 2007-12-12 2012-11-29 Amgen Inc. Glycine transporter-1 inhibitors
EP2602248A1 (en) * 2011-12-05 2013-06-12 University Of Leicester Novel pyrrole compounds
US11596612B1 (en) 2022-03-08 2023-03-07 PTC Innovations, LLC Topical anesthetics

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB824908A (en) 1958-06-03 1959-12-09 May & Baker Ltd Improvements in or relating to triazine derivatives
JPS5922697B2 (ja) 1976-01-13 1984-05-28 エーザイ株式会社 ビス−（メタ−アミジノフエノキシ）−化合物
JPS58150559A (ja) * 1982-03-04 1983-09-07 Sumitomo Chem Co Ltd オキシムエ−テル誘導体、その製造法およびそれを有効成分として含有する殺虫剤
US4594092A (en) * 1982-12-20 1986-06-10 American Cyanamid Company Substituted nitro and cyanoguanidines and their use of increasing crop yields
JP3280040B2 (ja) 1990-03-26 2002-04-30 武田薬品工業株式会社 アミノベンゼン化合物
EP0518818A3 (en) 1991-06-11 1993-04-28 Ciba-Geigy Ag Arylethers, their manufacture and use as medicament
US5451700A (en) 1991-06-11 1995-09-19 Ciba-Geigy Corporation Amidino compounds, their manufacture and methods of treatment
ZA928276B (en) 1991-10-31 1993-05-06 Daiichi Seiyaku Co Aromatic amidine derivates and salts thereof.
DE69321344D1 (de) 1992-02-14 1998-11-05 Corvas Int Inc Inhibitoren der thrombose
DE4213919A1 (de) 1992-04-28 1993-11-04 Thomae Gmbh Dr K Cyclische iminoderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
TW234077B (lv) 1992-07-17 1994-11-11 Shell Internat Res Schappej B V
AU675981B2 (en) 1992-12-02 1997-02-27 Bristol-Myers Squibb Company Guanidinyl-substituted heterocyclic thrombin inhibitors
DE69324041D1 (de) 1992-12-15 1999-04-22 Corvas Int Inc NEUE INHIBITOREN VON FAKTOR Xa
US5332822A (en) 1992-12-24 1994-07-26 Bristol-Myers Squibb Company Heteroaromatic and thioheteroaromatic substituted sulfonamide thrombin inhibitors
WO1994017817A1 (en) 1993-02-12 1994-08-18 Corvas International, Inc. Inhibitors of thrombosis
US5633381A (en) 1994-07-05 1997-05-27 Berlex Laboratories, Inc. (Z,Z), (Z,E) and (E,Z) isomers of substituted bis(phenylmethylene)cycloketones
IL115420A0 (en) 1994-09-26 1995-12-31 Zeneca Ltd Aminoheterocyclic derivatives
RU2154633C2 (ru) 1994-12-02 2000-08-20 Яманоути Фармасьютикал Ко., Лтд. Производные амидинонафтила и фармацевтическая композиция
US6004981A (en) 1996-03-08 1999-12-21 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives and their use as anti-coagulants
CA2214685C (en) 1995-03-10 2008-05-20 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives their preparation and their use as anti-coagulants
US5691364A (en) 1995-03-10 1997-11-25 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives and their use as anti-coagulants
US5612363A (en) 1995-06-02 1997-03-18 Berlex Laboratories, Inc. N,N-di(aryl) cyclic urea derivatives as anti-coagulants
US5721214A (en) 1995-06-07 1998-02-24 Cor Therapeutics, Inc. Inhibitors of factor Xa
US5849759A (en) * 1995-12-08 1998-12-15 Berlex Laboratories, Inc. Naphthyl-substituted benzimidazole derivatives as anti-coagulants
US5994375A (en) 1996-02-12 1999-11-30 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives substituted by amino acid and hydroxy acid derivatives and their use as anti-coagulants
US5693641A (en) 1996-08-16 1997-12-02 Berlex Laboratories Inc. Bicyclic pyrimidine derivatives and their use as anti-coagulants
US5753635A (en) 1996-08-16 1998-05-19 Berlex Laboratories, Inc. Purine derivatives and their use as anti-coagulants
US6008234A (en) 1996-09-12 1999-12-28 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives substituted by cyclic amino acid and cyclic hydroxy acid derivatives and their use as anti-coagulants
US6004985A (en) 1996-10-09 1999-12-21 Berlex Laboratories, Inc. Thio acid derived monocylic N-heterocyclics as anticoagulants
ATE297203T1 (de) 1997-06-26 2005-06-15 Lilly Co Eli Antithrombotische mitteln
IL133625A0 (en) 1997-06-26 2001-04-30 Lilly Co Eli Antithrombotic agents
US6140351A (en) 1997-12-19 2000-10-31 Berlex Laboratories, Inc. Ortho-anthranilamide derivatives as anti-coagulants
WO1999037643A1 (fr) 1998-01-26 1999-07-29 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveaux derives heterocycliques a fusion benzenique ou sels de ceux-ci
US6562828B1 (en) 1998-04-10 2003-05-13 Japan Tobacco Inc. Amidine compounds
US6127376A (en) 1998-12-04 2000-10-03 Berlex Laboratories, Inc. Aryl and heterocyclyl substituted pyrimidine derivatives as anti-coagulants

Also Published As

Publication number Publication date
KR20020068494A (ko) 2002-08-27
WO2001009093A8 (en) 2005-11-10
NZ516804A (en) 2003-08-29
WO2001009093A1 (en) 2001-02-08
HK1049482A1 (zh) 2003-05-16
LT2002009A (en) 2002-07-25
BR0013292A (pt) 2002-04-02
SK1252002A3 (en) 2002-08-06
CZ2002346A3 (cs) 2002-06-12
LT4972B (lt) 2002-11-25
CN1367777A (zh) 2002-09-04
HRP20020185A2 (en) 2004-02-29
EP1200405A1 (en) 2002-05-02
AU6380500A (en) 2001-02-19
US6350761B1 (en) 2002-02-26
PL357871A1 (en) 2004-07-26
NO20020457D0 (no) 2002-01-29
IL147746A (en) 2007-02-11
IL147746A0 (en) 2002-08-14
AU766820B2 (en) 2003-10-23
MXPA02001065A (es) 2002-10-31
EE200200050A (et) 2003-04-15
HUP0202234A2 (en) 2002-10-28
HUP0202234A3 (en) 2005-02-28
JP2003506353A (ja) 2003-02-18
CA2380029A1 (en) 2001-02-08
NO20020457L (no) 2002-03-27
SI20815A (sl) 2002-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5849759A (en) Naphthyl-substituted benzimidazole derivatives as anti-coagulants
US6495684B2 (en) Polyhydroxylated monocyclic N-heterocyclic derivatives as anti-coagulants
US5726198A (en) N,N-di(aryl) cyclic urea derivatives as anti-coagulants
AU760370B2 (en) Aryl and heterocyclyl substituted pyrimidine derivatives as anti-coagulants
LV12844B (lv) Benzamīna atvasinājumi kā antikoagulanti
NO312834B1 (no) Forbindelser og farmasöytisk preparat inneholdende nevnte forbindelse som er nyttig ved behandling av et menneske med ensykdomstilstand kjennetegnet ved trombotisk virkning
AU700894C (en) Naphthyl-substituted benzimidazole derivatives as anticoagulants
BG106363A (bg) Бензенаминови производни като анти-коагуланти