LU87430A1

LU87430A1 - Composition pour l'hygiene buccale

Info

Publication number: LU87430A1
Application number: LU87430A
Authority: LU
Original assignee: Ici Plc
Priority date: 1988-01-18
Filing date: 1989-01-18
Publication date: 1990-02-07
Also published as: IE61979B1; AU2852289A; FI890237A; GR1000273B; PT89466B; FI890237A0; SE8900156D0; FR2625901A1; PT89466A; SE8900156L; HUT52397A; FI93691C; FI93691B; NL8900076A; DK3789D0; DK3789A; IT1227849B; NO174914C; AU617144B2; NZ227596A

Description

Composition pour l'hygiène buccale

La présente invention concerne des compositions pour l'hygiène buccale et des procédés pour utiliser ces compositions aux fins de prévenir ou inhiber la croissance des bactéries sur les surfaces dentaires.

La prévention du dépôt adhérent de. la plaque dentaire sur les dents des mammifères (en particulier de l'être humain) est un résultat hautement souhaité.

La plaque dentaire se forme lorsque des bactéries cariogènes et d'autres types se rassemblent en colonies sur la surface des dents et forment un dépôt qui adhère tenacement à la surface.· Le dépôt de la plaque sur la surface d'une dent est, croit-on, l'un des premiers stades du développement des caries dentaires et de la périodontite.

De nombreuses tentatives ont été faites pour empêcher le dépôt de la plaque sur les surfaces dentaires et pour réaliser l'élimination de la plaque de ces surfaces. Par exemple, l'emploi de la brosse et de la soie dentaire et l'utilisation des irrigateurs buccaux et stimulateurs interdentaires ont été essayés. Toutefois, ces traitements ne sont pas parfaitement satisfaisants et doivent souvent être complétés par un traitement périodique chez le dentiste.

Dans son brevet européen récemment publié ne 0.182.523A, la Demanderesse indique que certaines compositions pharmaceutiques (telles qu'elles y sont définies) sont hautement efficaces pour prévenir ou affaiblir sensiblement (a) la colonisation des surfaces dentaires ou surfaces dentaires simulées par les micro-organismes cariogènes et autres fréquemment trouvés dans le milieu buccal et (b) le dépôt adhérent, sur les surfaces dentaires, de la plaque dentaire produite par ces micro-organismes.

La préparation de polymères à utiliser dans les compositions pharmaceutiques précitées est décrite dans le document EP 0.182.523A, dont le contenu est incorporé ici à titre de référence.

La chlorhexidine est un antiseptique cationique qui a été largement utilisé dans les professions médicales comme agent antibactérien topique pendant plus de 20 ans; et sa préparation est décrite dans le document UK 705.838. Il a été indiqué (Loe et al, Journal of Periodontal Research, 1970, Vol 5, pages 79-83) que la chlorhexidine peut être utilisée comme antiseptique dans le milieu buccal et que dans certaines circonstances, la chlorhexidine, tend apparemment à altérer la coloration des dents. Cette altération de coloration se révèle être une propriété commune aux antiseptiques cationiques. Il a démontré (Addy et al, Journal of Periodontal Research, volume 9, pages 134-140) que cette altération de coloration est le résultat d'une interaction entre l'antiseptique cationique et les composants de l'alimentation, en particulier ceux riches en tanin, par exemple le café, le thé ou le vin rouge.

La Demanderesse a découvert à présent que lorsque certaines surfaces, par exemple des dents ou de 1'hydroxyapatite, sont traitées au moyen d'une combinaison tant (a) d'un polymère, tel que défini ci-après, qui porte certaines chaînes poly(oxyde d'alcoylène) pendantes que (b) d'un agent antibactérien cationique, les surfaces dentaires traitées résultantes manifestent de façon surprenante des propriétés tant antiadhésives qu'antibactériennes améliorées à l'égard de certains micro-organismes de la bouche, c'est-à-dire que cette combinaison peut efficacement maîtriser la souillure dite "biologique" des surfaces dentaires. En effet, en présence de ce polymère, des effets antibactériens équivalents peuvent être obser vés lorsque la surface dentaire est traitée avec une solution de l'agent antibactérien à une concentration plus faible. En outre, la Demanderesse a découvert avec surprise (i) que la tendance précitée à l'altération de coloration par la chlorhexidine est au moins atténuée et qu'il n'y a souvent pas d'augmentation de l'altération de coloration:îmême lorsqu'une plus grande quantité de chlorhexidine est adsorbée sur les surfaces dentaires en présence du polymère précité; (ii) que les propriétés antibactériennes de certains agents antibactériens cationiques, par exemple la chlorhexidine et l'alexidine, sont accentuées sur des surfaces dentaires simulées si la surface est traitée au moyen successivement, ou au moyen d'une combinaison, d'un polymère acide, par exemple le polymère 93W (tel que défini ci-après) et de l'agent précité; et (iii) que lorsque des restaurations composites, par exemple avec de l'Occlusion (marque de produit), de l'Opalux, du Silux et du Valux P50, etc tendent à subir une altération de coloration par les antiseptiques cationiques, cette altération de coloration est au moins atténuée en présence du polymère précité. Il convient d'observer que la réduction au moins de cette altération de coloration des dents antérieures est particulièrement souhaitable.

La présente invention a pour objet une composition pour l'hygiène buccale qui comprend: (i) une quantité efficace d'un agent antibactérien cationique; et (ii) une quantité efficace d'au moins un polymère, tel que défini ci-après, qui comprend un ou plusieurs radicaux poly(oxyde d'alcoylène) pendants.

Comme exemples d'agents antibactériens cationiques qui peuvent être utilisés suivant la présente invention, on peut citer, entre autres, le chlorure de benzalkonium, les bispyridinamines, par exemple 11octénidine, ou de préférence un poly-biguanide, par exemple 1'alexidine, ou plus avantageusement un bis-biguanide, par exemple la chlorhexidine.'

Par "polybiguanide" , on entend un composé qui comprend plusieurs résidus biguanide en chaîne de la formule générale I

ou leurs tautomères. Il y a souvent deux, trois ou quatre de ces résidus en chaîne dans l'agent antibactérien utilisé dans la présente invention. Toutefois, la Demanderesse n'exclut pas la possibilité qu'il puisse y en avoir suffisamment pour apporter au moins la majeure partie des unités récurrentes d'un polymère de poids moléculaire supérieur, p»ar exemple un poids moléculaire jusqu'à environ 10.000.

Il convient d'observer que lorsqu'un polybiguanide est utilisé dans la présente invention, il peut être présent à l'état de base libre, mais qu'il est de préférence présent à l'état de sel, par exemple d'acétate ou chlorhydrate, ou plus avantageusement , en particulier lorsque le polybiguanide est un bis-biguanide qui a la structure indiquée à la formule générale II, à l'état du digluconate, à savoir le digluconate du 1,6-di-(4-chlorophényl-diguanido)hexane, qui est connu dans le métier sous le nom de chlorhexidine.

La Demanderesse n'exclut pas la possibilité que lorsqu'un polybiguanide, par exemple la chlorhexi- dine, sous la forme d'une base libre est utilisé dans la présente invention, il puisse se trouver en mélange (par exemple à l'état de sel) sur les surfaces dentaires à l'état de sel avec un polymère acide tel que défini ci-après.

Comme explications possibles de l'effet antibactérien accru de la composition pour l'hygiène buccale de la présente invention, la Demanderesse suggère, mais sans souhaiter être liée par l'hypothèse: (i) une augmentation de la quantité de chlorhexidine adsorbée sur la surface dentaire; et/ou (ii) une modification de la force d'adsorption de la chlorhexidine sur la surface dentaire telle qu ' elle soit davantage disponible pour exercer son effet antibactérien sur la surface; et/ou (iii) une modification de l'orientation de la chlorhexidine adsorbée sur la surface dentaire telle que les radicaux antibactériens soient plus accessibles pour les bactéries qui s'en approchent; et/ou (iv) un appariement d'ions entre l'agent antibactérien cationique et les anions acides, lorsqu'il y en a, du polymère.

Dans la composition conforme à la présente invention, de multiples liaisons hydrogène entre le polymère et les cations biguanide peuvent contribuer à l'augmentation précitée de la quantité ou à la modification de la force d'adsorption ou de l'orientation .

Les polymères dont les compositions pour l'hygiène buccale conformes à la présente invention sont formés sont de préférence acides, terme par lequel on entend qu'il y a au moins un radical acide carboxy-lique pendant sur le squelette polymère. Toutefois, la Demanderesse n'exclut pas la possibilité que le polymère puisse être amphotère, basique ou neutre, bien que cela ne soit pas préféré.

Le ou les radicaux poly(oxyde d'alcoylène) pendants portés par les polymères dont les compositions pour l'hygiène buccale conformes à la présente invention sont formées sont de préférence des radicaux d ' oxyde d'éthylène. Toutefois, la Demanderesse n'exclut pas la possibilité qu'au moins une partie d'entre eux puissent être en variante des radicaux poly(oxyde d'alcoylène inférieur), par exemple poly(oxyde de pro-pylène).

Comme exemples de polymères dont les compositions pour l'hygiène buccale conformes à la présente invention sont formées, on peut citer, entre autres, des polymères qui comprennent une ou plusieurs unités récurrentes de structure générale A

et une ou plusieurs unités récurrentes de structure générale B

où X, qui dans les unités récurrentes de structure A, peut être identique ou différent, et Y, qui dans les unités récurrentes de structure B, peut être identique ou différent, sont des restes hydrocarbyle ou hydro- carbyle substitués, constituant un squelette pour le polymère; 1 2 Z représente -CHR -CHR - ou -(CH«) -, où, lorsque 1 ? ù m Z représente -CHR -CHR -, r\ qui, dans la même unité récurrente de structure B (lorsque n ou q représente 2 ou davantage) ou dans des unités récurrentes différentes de structure B,peut être identique ou différent, est un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarbyle; et 2 R , qui,dans la même unité récurrente de structure B (lorsque n ou q représente 2 ou davantage) ou dans des unités récurrentes, différentes de structure B,peut être identique ou différent, est un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarbyle; 12 12 sauf que R et R dans une unité unique -CHR -CHR -0- ne peuvent être tous deux des radicaux hydrocarbyle ; 3 R , qui, dans la même unité récurrente de structure B (lorsque q représente 2 ou davantage) ou dans des unités récurrentes différentes de structure B, peut être identique ou différent, est un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarbyle ou bien un radical acyle issu d'un acide alcanoïque comptant jusqu'à cinq atomes de carbone; m, lorsqu'il est présent, est un nombre de 2 à 10; n est un nombre de 1 à 60; p est un nombre de 1 à 4 ; et q est un nombre de 1 à 4 ; chaque radical (CO^H) est uni par un ou des intermédiaires L au reste hydrocarbyle X et au cas où p représente 2 à 4, peut être uni par L au même atome de carbone ou à des atomes de carbone différents de X; L peut être identique ou différent dans les unités récurrentes de structure A et est choisi parmi une ou plusieurs liaisons directes et un ou plusieurs groupes d'atomes, chaque groupe apportant une chaîne d'un ou plusieurs atomes pour unir un radical (CC>2H) à X, excepté que plus de deux radicaux (CC^H) ne peuvent être unis directement au même atome de carbone dans X ; 3 chaque radical ((ZO) R ) est uni pat un ou des inter- n q médiaires M au reste hydrocarbyle Y et dans les cas où q représente 2 à 4, peut être unis par M au même atome de carbone ou à des atomes de carbone différents de Y ; M peut être identique ou différent dans les unités récurrentes de structure B et est choisi parmi une ou plusieurs liaisons directes et un ou plusieurs groupes d'atomes, chaque groupe apportant une chaîne d'un ou plusieurs atomes pour unir un radical (ZO)^ avec Y, excepté que plus de deux radicaux (ZO)n ne peuvent être unis directement au même atome de carbone dans Y; le rapport du nombre des radicaux -CC^H au nombre des radicaux (ZO), en particulier lorsque Z est se situe dans l'intervalle de 1:20 à 20:1.

1 2

De préférence, R et R , lorsqu'ils sont présents, sont tous deux des atomes d'hydrogène.

1 2

Lorsque R ou R est un radical hydrocarbyle, celui-ci est de préférence un radical alcoyle inférieur et plus avantageusement méthyle.

3

De préférence, R est un radical alcoyle inférieur et plus avantageusement méthyle.

Lorsque Z est -, m est Pr®^®rence 4; ceci permet une préparation aisée de -(ZO)^- à partir du tétrahydrofuranne.

Il convient d'observer que la définition du polymère contenu dans la composition (telle qu'elle est donnée ci-dessus) vise aussi à désigner un poly mère dans lequel au moins certains des radicaux carboxyle dans les unités récurrentes de structure générale A ont été convertis en les anions salifiés correspondants CC^ (ceux-ci étant considérés comme étant des radicaux -CC^H dans la mesure où il s'agit du rapport des radicaux carboxyle aux radicaux -Z0-), les cations correspondants étant, par exemple, des cations ammonium (NH^ ), ou des cations de métaux alcalino-terreux ou, de préférence, de métaux alcalins (par exemple Na+, K+). La Demanderesse n'exclut pas la possibilité que le cation puisse être issu de l'agent antibactérien cationique lui-même; en effet, lorsque l'agent antibactérien cationique est présent à l'état de sel du polymère acide de sorte qu'il n'y a sensiblement pas de chlorhexidine libre dans la bouche, l'apparition de taches tend à être davantage réduite.

Dans la structure générale A, chaque radical carboxyle est uni au reste hydrocarbyle X par un ou des intermédiaires (c'est-à-dire une ou des entités de liaison), celui-ci ou ceux-ci étant indiqués par L qui est choisi parmi une ou plusieurs liaisons directes (c'est-à-dire une ou plusieurs valences directes) et un ou plusieurs groupes d'atomes, chaque groupe apportant une chaîne d'un ou plusieurs atomes pour unir un ou des radicaux carboxyle à x.

Dans les cas où p vaut 2 à 4, chaque radical carboxyle peut être uni par L au même atome de carbone ou bien, dans les cas où L représente plus d'un intermédiaire, au même atome de carbone ou à des atomes de carbone différents de X, bien que plus de 2 radicaux carboxyle ne puissent évidemment être unis directement au même atome de carbone de X (et aussi en admettant que dans de tels cas X comprend au moins 2 atomes de carbone, quoiqu'il convienne d'observer qu'il entre dans le cadre de l’invention que X ne contienne qu'un seul atome de carbone). Il convient de noter qu'en principe L peut représenter jusqu'à quatre intermédiaires distincts dans la structure A (dans les cas où p vaut 4). L peut être identique ou différent dans les unités récurrentes de structure A.

Dans les cas où L représente un ou plusieurs groupes d'atomes, chaque groupe apportant une chaîne d'atomes de liaison, la chaîne comprend normalement un ou plusieurs atomes de carbone (qui pourraient, par exemple, comprendre des atomes de carbone dans un cycle aryle) et/ou hétéroatome.(en particulier N et/ou 0) . Des exemples de systèmes de liaison possibles apportés par L sont:

où (sauf dans le cas de la liaison directe) la liaison supérieure va à X et la ou les liaisons inférieures vont à carboxyle. Dans la présente invention, il est cependant préféré que L soit une ou plusieurs liaisons directes, de façon que chaque radical carboxyle soit uni directement à un atome de carbone du squelette du polymère.

Dans la structure A, p vaut de préférence 1 ou 2 et plus avantageusement 1 (de sorte que L peut représenter un ou, au maximum, deux intermédiaires).

3

Dans la structure B, chaque radical (ZO)nR est uni au reste hydrocarbyle Y par un ou des intermédiaires (c'est-à-dire une ou des entités de liaison), celui-ci ou ceux-ci étant indiqués par M qui est choisi parmi une ou plusieurs liaisons directes (c'est- à-dire une ou plusieurs valences directes) et un ou plusieurs groupes d'atomes, chaque groupe apportant une chaîne d'un ou plusieurs atomes pour la liaison d'un ou plusieurs radicaux (ZO) RJ avec Y. Dans n 1 3

les cas où q vaut 2 à 4, chaque radical (ZO)nR

peut être uni par M au même atome de carbone ou dans les cas où M représente plus d'un intermédiaire, au même atome de carbone ou à des atomes de carbone dif- 3 férents de Y, bien que plus de deux radicaux (ZO)nR ne puissent évidemment être unis directement au même atome de carbone de Y (et aussi en admettant que· dans de tels cas Y comprend au moins 2 atomes de carbone, bien qu'il convienne d'observer qu'il entre dans le cadre de l'invention que Y ne contienne qu'un seul atome de carbone). M peut être identique ou différent dans les unités récurrentes de structure B.

Bien que M puisse représenter une ou plusieurs liaisons directes, il est préféré, dans la présente invention, que M représente un ou plusieurs groupes d'atomes, chaque groupe apportant une chaîne d'atomes de liaison; une telle chaîne comprend normalement un ou plusieurs atomes de carbone (qui pourraient, par exemple, comprendre des atomes de carbone dans un cycle aryle, par exemple éther benzylique) et/ou hé-téroatome (en particulier N et/ou O). Des exemples particulièrement .préférés de chaînes représentées par M sont:

où la liaison supérieure va à Y et la liaison infé- 3 rieure va à (ZO) R .

η

Dans la structure B, q vaut de préférence 1 ou 2 et plus avantageusement 1 (de sorte que M peut représenter un ou, au maximum, deux intermédiaires).

De préférence, la structure A représente l'unité récurrente qui peut être obtenue par polymérisation d'addition (habituellement amorcée par radicaux libres) d'un acide carboxylique oléfiniquement insaturé polymérisable. Des exemples de tels acides sont l'acide maléique (ou fumarique), l'acide itaco-nique, les acides des formules

N-méthacryloylalanine N-acryloylhydroxyglycine ou, de préférence, l'acide acrylique ou méthacrylique.

De préférence, la structure B représente l'unité récurrente issue de la polymérisation (habituellement amorcée par radicaux libres) d'un ester ou amide oléfiniquement insaturé polymérisable formé par la réaction d'un acide carboxylique insaturé (ou d'un dérivé estérifiable ou amidifiable de celui-ci tel qu'un chlorure ou anhydride d'acide) et d'un com-posé hydroxylé de formule HO(ZO)nR (pour la formation de l'ester) ou d'une amine de formule (pour la formation de 1'amide).

De préférence, l'acide dont la structure B peut dériver est l'acide acrylique ou méthacrylique, en particulier ce dernier, qui donne naissance, lorsqu'un ester ou amide issu de l'acide méthacrylique est utilisé, aux structures respectives ci-après pour B:

De préférence, les polymères acides dont les compositions pour l'hygiène buccale conformes à l'invention sont formées présentent un-rapport des restes acides aux restes poly(oxyde d'alcoylène) pendants d'environ 6:1 (où chaque chaîne latérale est une chaîne de polyéthylèneglycol d'un poids moléculaire d'environ 350, c'est-à-dire PEG 350).

Les polymères à utiliser dans la présente invention sont décrits plus en détail dans le brevet européen n° 0.182.523A précité de la Demanderesse mentionné ici à titre de référence.

Dans les compositions pour l'hygiène buccale de la présente invention, le polymère au moins unique qu'elles contiennent se trouve typiquement à une concentration d’environ 0,05 à 30% du poids de la composition, la concentration préférée étant d'environ 0,1 à 5% en poids et plus avantageusement de 0,2 à 2% en poids.

La concentration de l'agent antibactérien au moins unique dans les compositions pour l'hygiène buccale conformes à la présente invention est d'environ 0,001 à 10% en poids de la composition, la concentration préférée étant d'environ 0,001 à 1,0% en poids et plus avantageusement de 0,01 à 0,1% en poids.

De préférence, la masse du polymère est supérieure à la masse de l'agent antibactérien dans la composition pour l'hygiène buccale conforme à la présente invention. Toutefois, la Demanderesse n'exclut pas la possibilité qu'il y ait davantage d'agent antibactérien que de polymère.

La composition pour l'hygiène buccale de la présente invention comprend typiquement un seul polymère tel que défini ci-dessus, bien que la Demanderesse n'exclue pas la possibilité que deux ou plusieurs de ces polymères soient présents dans la composition .

L'homme de métier est à même, par simple expérience, de formuler des compositions conformes à la présente invention dans lesquelles le rapport de l'agent antibactérien au polymère est tel que cette réaction non souhaitée soit évitée.

La composition pour l'hygiène buccale de la présente invention comprend typiquement un excipient pharmaceutiquement acceptable qui est compatible avec l'efficacité antibactérienne de l'agent antibactérien cationique, par exemple la chlorhexidine. Pour maintenir l'efficacité de la chlorhexidine, il peut être nécessaire d'ajuster la concentration de celle-ci dans un excipient particulier, une concentration appropriée pouvant être déterminée expérimentalement par l'homme de métier.

Des excipients pharmaceutiquement acceptables classiques appropriés qui peuvent être utilisés dans les compositions pour l'hygiène buccale de la présente invention sont notamment l’eau, l'éthanol (où l'eau ou un mélange eau/éthanol est souvent un composant majeur de l'excipient); des humectants tels que le propylèneglycol, 1'isopropanol, le glycérol et le sorbitol; des agents gélifiants tels que des dérivés cellulosiques, par exemple 1 *hydroxypropyl-ou hydroxyéthylcellulose, des copolymères séquencés polyoxypropylène/polyoxyéthylène (appelés "Poloxamers"), par exemple le Synperonic PE 39/70 ou PEF 87; certains stabilisants de gel tels que la polyvinylpyrrolidone; des édulcorants tels que la saccharine sodique; des conservateurs tels que le chlorure de cétylpyridinium et certains parahydroxybenzoates d'alcoyle inférieur; des tensio-actifs tels que l'éther isohexadécylique de polyoxyéthylène (Arlasolve 200) et certains colorants et aromatisants des listes ayant l'approbation CEE ou FD&C. Il convient d'observer que l'excipient précité est choisi de façon qu'il n'inhibe, pas de façon gênante l'efficacité de la composition pour l'hygiène buccale conforme à la présente invention; en particulier, un agent anionique, par exemple un dérivé cellulosique anionique ou un Synperonic anionique, n'est pas préféré.

Les compositions pour l'hygiène buccale de la présente invention peuvent se présenter sous la forme de toute composition pour l'hygiène buccale classique pharmaceutiquement acceptable qui contient (et est compatible avec) une quantité efficace d'un polymère et d'un agent antibactérien tels que définis ci-dessus. Comme exemples de telles compositions, on peut citer, entre autres, les bains de bouche, les eaux dentifrices, les solutions d'irrigation, les dentifrices gélifiés abrasifs ou non abrasifs, les produits pour le nettoyage des dents, les soies dentaires enrobées, les soies (naturelles ou synthétiques) de brosse à dents enrobées ou imprégnées, les revêtements ou stimulateurs interdentaires, les gommes à mâcher, les pastilles à sucer, de rafraîchissants pour l'haleine, les mousses et les sprays.

L'invention est illustrée par les exemples ci-après. Le préfixe "TC" dans un numéro d'exemple indique un test de comparaison.

Dans la plupart des exemples ci-après, on utilise la bactérie buccale Streptococcus mutans NCTC 10449 comme bactérie de référence. On la cultive dans de l'infusion de cervelle et de coeur (BHI) (société Oxoid) dans un fermenteur Bioflo modèle C30.

On utilise un bocal de 750 ml contenant 350 ml de la suspension de bactéries. On cultive les bactéries à 37°C à un taux de dilution de 0,lh-\ un débit d'air de 0,24 litre/minute et une vitesse d'agitation de 300 tours/minute. On prélève un échantillon (environ 20 ml) de la suspension de bactéries du fermenteur pour chaque expérience. On centrifuge les bactéries pendant 10 minutes à 4000 tours par minute, on les remet en suspension dans de la solution saline de Ringer modifiée (NaCl 0,54 g/litre; KC1 0,02 g/litre; CaC^ 0,03 g/litre et mercaptoacétate de sodium 0,75g/ litre), on les centrifuge à nouveau, on les remet en suspension et on les dilue (10 x) dans de la solution saline de Ringer modifiée. La concentration approximative en bactéries dans les solutions salines diluées g est de 10 /ml.

Streptococcus mitior

On cultive NCTC 7864 dans 100 ml de bouillon à l'infusion de cervelle et de coeur pendant 24 heures en marche discontinue. On centrifuge ensuite la culture pendant 30 minutes à 3500 tours par minute, puis on lave le culot à deux reprises en le remettant en suspension dans de la solution physiologique salée et en le centrifugeant. On ajuste ensuite la suspen-sion de bactéries à environ 10-10 cellules par ml.

Dans les autres exemples, on utilise de la salive totale.

Surfaces d'absorption

On confectionne des disques d'hydroxyapatite en pressant de la poudre d'hydroxyapatite (phosphate de calcium tribasique Ca^iOH^iPO^g (Aldrich)) qu'on fritte à 1100°C. On réutilise les disques après chauffage au four à 900°C pendant 2 heures entre les expériences.

Application des polymères

On traite les disques d'hydroxyapatite pendant 2 minutes' à la température ambiante au moyen d’une solution (1% p/v) d’un polymère, par exemple le polymère 93W, dans un mélange 1:1 (en volume) d'alcool dénaturé industriel et d'eau. On lave ensuite les disques par immersion et"agitation à 5 reprises dans un récipient sous eau courante à environ 15°C.

Application de l'agent antibactérien

On adsorbe séparément des solutions aqueuses de chlorhexidine et des solutions d'alexidine dans l'alcool dénaturé industriel pendant diverses durées sur les surfaces de disques d'hydroxyapatite qu'on a traités au moyen du polymère lorsqu'il le faut (des disques non traités étant utilisés dans les tests de comparaison). On lave ensuite les disques et on les agite à 5 reprises dans un récipient sous eau courante.

Polymères

Le polymère appelé ici "polymère 93W" est un polymère acide tel que décrit et préparé dans l'exemple 5 du document EP.182.523 précité. (D'autres polymères "acides" décrits ci-après sont préparés suivant un procédé analogue). Le polymère 93W comprend des restes d'acide méthacrylique et de PEG350M.at dans un rapport molaire de 6:1.

Par "PEG350Mat", on entend un poly(oxyde d'éthylène) d’un poids moléculaire d'environ 350 qui a été bloqué aux extrémités par des radicaux méthoxy et méthacryloyle, à savoir

où n vaut environ 8.

PEG150Mat, PEGlOOOMat et PEG2000Mat désignent des variétés de poly(oxydes d'éthylène) ayant des poids moléculaires de 150, 1000 et 2000 respectivement.

On prépare le polymère Mil dans les conditions décrites dans l'exemple 15 du document EP 182 .523, sauf qu'on utilise un PEG à radicaux hydroxyle terminaux plutôt qu'un PEG à radicaux amino terminaux.

Bleu de méthylène de Loeffler

Ethanol à 95% (30 ml), bleu de méthylène (0,3 g) et eau (100 ml).

EXEMPLES 1-2

Les présents exemples démontrent que le polymère 93W conserve ses propriétés anti-adhésives en présence de chlorhexidine absorbée.

On traite des disques d'hydroxyapatite avec une solution à 1% p/p du polymère 93W, puis avec certains agents antibactériens pendant des durées fixées. On immerge ensuite les disques ainsi traités dans une suspension de bactéries (30 ml) dans une boîte de Petri pendant 2 heures. On retire les disques des suspensions de bactéries et on les lave par immersion et agitation à 5 reprises dans un récipient sous eau courante. On colore les bactéries adhérant aux disques avec du bleu de méthylène de Loeffler. Par examen au microscope, on détermine la diminution de l'adhérence des bactéries.

Les résultats sont donnés au tableau 1.

TABLEAU 1

On peut déduire du tableau 1 que la chlorhexidine et l'alexidine n'affaiblissent pas les propriétés anti-adhésives du polymère 93W déposé sur les disques d'hydroxyapatite.

L'"anti-adhérence" (“AA" )% est définie par la relation suivante:

Il convient d'observer: (a) que lorsque le polymère ne diminue pas l'étendue de la surface qui est couverte de bactéries, on a :

et (b) que lorsque le polymère empêche l'adhérence des bactéries sur la surface, on a :

On obtient des résultats analogues en soumettant un échantillon d'une matière d'usage traditionnel pour la confection d'un appareil de prothèse dentaire, comme décrit ci-après, à un traitement au moyen du polymère 93W et de chlorhexidine, puis en l'exposant à Streptococcus mitior NCTC 7864.

EXEMPLES 3-5

Les présents exemples démontrent que sur 1'hydroxyapatite, l'effet antibactérien de la chlorhexidine à certaines concentrations est augmenté lorsqu'elle est utilisée en présence du polymère 93W.

On absorbe des solutions de chlorhexidine sur des disques d'hydroxyapatite stériles qu'on a traités au moyen du polymère 93W. On prélève des cellules de S_. mutans dans un fermenteur et on les dilue de 100 fois dans de la gélose BHI à 40°C. On coule la gélose inoculée sur les disques d'hydroxyapatite (HAP) .

On met les disques recouverts de gélose à incuber à 37eC jusqu'au lendemain. On évalue la croissance des bactéries à travers la gélose sur une échelle de 0 (pas de croissance) à 10 (témoin).

Du fait que la surface de chaque disque d1hydroxyapatite se trouve au contact du même nombre de bactéries dans chaque cas, l'effet d'anti-adhérence ne contribue pas au résultat observé, c'est-à-dire que seul l'effet antibactérien est mesuré. Les résultats rassemblés au tableau 2 révèlent que la combinaison du polymère 93W et de la chlorhexidine exerce un effet antibactérien accru par comparaison avec la chlorhexidine prise seule, pour la même concentration en chlorhexidine.

Dans les tests de comparaison TC 2, 3, 4 et 5, les disques ne sont pas traités au moyen du polymère 93W. Le test de comparaison 2 est un témoin blanc et dans le test de comparaison 2A, le disque est traité uniquement au moyen du polymère 93W.

TABLEAU 2

EXEMPLES 6-9

Les présents exemples illustrent la combinaison des résultats anti-adhésifs et antibactériens qui peut être obtenue en utilisant une combinaison d'un polymère de chlorhexidine et démontrent qu'une telle combinaison offre un avantage sur l'utilisation des constituants distincts pris isolément.

On traite des disques d'hydroxyapatite stériles au moyen d'une solution à 1% p/v du polymère 93W, puis au moyen de solutions de chlorhexidine en diverses concentrations. On fait incuber les disques à 37°C pendant 1 heure dans de la salive totale fraîchement collectée, puis on les lave par immersion et agitation à 5 reprises dans un récipient sous eau courante. On élimine l'eau en excès de la surface de chaque disque en touchant le bord de celui-ci avec un papier-filtre.

On dépose à la pipette de la gélose à l'in- fusion de cervelle et de coeur contenant 0,04% p/v de vert de bromocrésol (pour rendre la croissance des bactéries visible sur les disques blancs d'hydroxyapatite) à 40°C sur les disques de manière à former une mince couche de gélose sur la surface.

On met des disques à incuber à 37°C jusqu'au lendemain.

Les résultats sont présentés au tableau 3.

Dans les tests de comparaison 6 à 10, on omet le traitement au moyen du polymère 93W. Dans le test de comparaison 11, on utilise le polymère 93W en l'absence de chlorhexidine.

On peut déduire du tableau 3 que pour certaines concentrations de la chlorhexidine, par exemple 0,01 et 0,001%, la présence du polymère 93W augmente l'effet bactéricide et/ou bactériostatique de la chlorhexidine. Le test de comparaison 11 démontre la réduction de la croissance bactérienne qui résulte des propriétés anti-adhésives du polymère seul. EXEMPLES 10 - 20

Les présents exemples démontrent que le traitement des disques d1 hydroxyapatite au moyen de certains polymères (a) augmente la quantité de chlorhexidine absorbée sur les disques, et (b) améliore la rétention de la chlorhexidine absorbée tout au long des traitements de lavage ultérieurs.

Préparation des polymères B3 et B18

On ajoute du chlorure de méthacryloyle (0,58 mole) en 2 heures à un mélange de toluène (600 ml), de Jeff "360" ou "2070" (0,5 mole) et de 2,6-lutidine (0,56 mole) refroidi dans un bain de glace. Il se forme un abondant précipité blanc.

On laisse le mélange de réaction reposer pendant 3 heures et on sépare par filtration le précipité blanc qu'on lave au toluène. On évapore le filtrat sous pression réduite et on maintient le résidu sous vide pour chasser les constituants volatils. On caractérise les produits (rendement de 80-90%) par spectroscopie infrarouge et de résonance magnétique des protons.

On convertit les produits à radicaux amino terminaux des deux réactions (avec des radicaux butoxy ou méthoxy terminaux apportés par "360" et "2070" respectivement) séparément en leurs dérivés N-méthacryloyliques et on les copolymérise avec de l'acide méthacrylique dans les conditions décrites dans l'exemple 11 du document EP 0.182.523a.

On amène des disques d1 hydroxyapatite à l'équilibre préalable dans de 1'eau bidistillée pendant ' 1 heure. On retire les disques de l'eau, on les sèche par essuyage et on les conserve à la température ambiante pendant environ 30 minutes. On exécute un balayage de leur réflectance dans l'UV. Leur densité optique à 266 nm est typiquement d'environ 0,9. On rejette tout disque ayant une densité optique sensiblement différente de cette valeur.

On immerge les disques acceptables pendant 5 minutes dans une solution (l:l/alcool dénaturé in-dustriel/eau) à 1% p/p du polymère. On retire les disques de la solution du polymère, on les lave par immersion et agitation à 5 reprises dans un récipient sous eau courante, on les sèche par essuyage, on les laisse reposer pendant 30 minutes et on les soumet à l'examen par balayage.

On immerge chacun des disques revêtus de polymère dans une solution aqueuse (15 ml) de chlorhexidine (0,02% p/v) pendant 1 heure. On les lave comme décrit ci-dessus, on les laisse reposer pendant 30 minutes et on les soumet à l'examen par balayage.

On les introduit ensuite dans une cuvette de lavage (1200 ml) à écoulement (250 ml/minute) pendant 1 heure, puis on les sèche par essuyage, on les laisse reposer pendant 30 minutes et on les soumet à l'examen par balayage.

Notes du tableau 5 MDMAE : méthacrylate de N,N-diméthyl-2-aminoéthyle ΑΜΑ : acide méthacrylique AM : acide maléique PEG : polyéthylèneglycol PPG : polypropylèneglycol

où n est tel que "2070" ait un PM d'environ 2000 et R = H ou CH^, dans un rapport d'environ 7:3;

Allyl-PEG 350: alcool allylique éthoxylé; sauf pour B10, les dérivés méthacryliques et méthacry-lamidiques des chaînes latérales indiquées sont présents sous la forme de la structure générale B; B10: contient des radicaux hydroxyle terminaux.

On effectue le balayage dans l'UV indiqué ci-dessus en utilisant un spectrophotomètre ultraviolet Unican SP1750.

On en déduit la "différence de densité optique" dont les résultats sont donnés au tableau 4.

On peut déduire des tableaux 4 et 5 que les polymères acides augmentent significativement la quantité de chlorhexidine absorbée. Beaucoup des surfaces d'hydroxyapatite revêtues d'un polymère acide absorbent plus de chlorhexidine à partir d'une solution à 0,02% p/v que ne le fait la surface d'hydroxyapatite non traitée à partir d'une solution de chlorhexidine à 2% p/v, c'est-à-dire qu'on observe une amélioration de plus de 100 fois. Le polymère basique (polymère 73) et le polymère amphotère (polymère B12) n'apportent aucune amélioration de la quantité de chlorhexidine adsorbée. De même, le poly(acide méthacrylique)n'augmente pas la quantité de chlorhexidine adsorbée, ce qui indique que ce sont les chaînes PEG (ou PPG) et non les radicaux carbo-xyle qui sont à l'origine de l'effet observé.

Les résultats des expériences de lavage montrent qu'après 1 heure, la chlorhexidine initialement adsorbée est encore adsorbée pour environ 23% sur les disques d'hydroxyapatite nus » tandis que la quantité sur les disques traités au moyen du polymère est d'environ 80%. Après un lavage pendant une nuit, la quantité de chlorhexidine adsorbée, s'il y en a, qui subsiste sur les disques d'hydroxyapatite non traités est inférieure à la limite de détection; et la chlorhexidine adsorbée à l'origine sur les disques traités au moyen du polymère reste adsorbée pour environ 50 à 60%. Ainsi, les disques traités au moyen du polymère adsorbent davantage la chlorhexidine que les disques nus et la chlorhexidine est aussi moins aisément éliminée par lavage de leur surface.

EXEMPLES 21 - 29

Les présents exemples, en combinaison avec les exemples 10-20 et 6-9, révèlent une augmentation des propriétés antibactériennes (à une certaine concentration en chlorhexidine), sans l'augmentation prévue de l'altération de coloration.

Mode opératoire général

On amène des disques d'hydroxyapatite à l'équilibre préalable pendant 1 heure dans de l'eau bidistillée. On immerge les disques arrivés à l'équilibre préalable pendant 5 minutes dans une solution du polymère à 1% p/v dans de l'eau ou dans de l'alcool dénaturé industriel; eau (1:1). On les retire de la solution du polymère et on les lave par immersion et agitation à 5 reprises dans un récipient sous eau courante. On immerge les disques lavés ensuite dans 15 ml d'une solution aqueuse de chlorhexidine (d'une concentration indiquée au tableau 6) pendant 5 minutes. On retire les disques de la solution de chlorhexidine et on les immerge dans 15 ml d'une solution de thé pendant 1 heure, à la température ambiante. On retire les disques ensuite de la solution de thé et on les lave comme décrit ci-dessus. On répète à 3 reprises les opérations d'immersion dans les solutions de chlorhexidine et de thé et de lavage, en prenant chaque fois des solutions fraîches de chlorhexidine et de thé. Après ces trois cycles, on immerge les disques dans une solution de thé jusqu'au lendemain, puis on les lave comme décrit ci-dessus,on les fait sécher pendant 1 heure à la température ambiante et on détermine l'ampleur de l'altération de coloration qui s’est produite.

On prépare la solution de thé en versant 500 ml d'eau bouillante sur 2 sachets de thé. On retire les sachets de thé après 5 minutes, puis on laisse le thé refroidir jusqu'à la température ambiante. On filtre le thé avec un papier-filtre ordinaire et on le conserve à 4°C jusqu'au moment de l'utiliser.

On soumet les disques de coloration altérée préparés suivant le mode opératoire général à un balayage en utilisant un spectrophotomètre à réflectance UV/visible, comme décrit dans les exemples 10 à 20, et on compare les résultats avec des témoins blancs de thé (c'est-à-dire sans chlorhexidine adsorbée). La Fig. 1 indique les relevés typiques dans l'UV qui sont obtenus. A la Fig. 1, a = disque d'hydroxyapatite nu; b = témoin blanc de thé; et c, d, et e = traitements par le thé/chlorhexidine à des concentrations respectives en chlorhexidine de 0,002%, 0,02% et 0,2%.

On évalue l'effet exercé par les polymères repris au tableau 6 (dont la composition chimique est donnée au tableau 5) sur l'altération de la colora- tion par la chlorhexidine en presence de thé. On adsorbe les polymères séparément à partir d'une solution à 1% p/v dans l'alcool dénaturé industriel/eau (1:1). On utilise des solutions aqueuses de chlorhexidine à 0,2%, 0,02% et 0,002%. On soumet les disques à l'examen par balayage à l'aide d'un spec-trophotomètre à réflectance UV/visible et on mesure les densités optiques à 266, 410 et 510 nm. On mesure aussi la densité optique des témoins blancs de thé à ces longueurs d'onde et on soustrait ces valeurs de celles relevées sur les disques traités au moyen de chlorhexidine ou d'une combinaison polymère/chlor-hexidine. Le tableau 6 donne les résultats obtenus à 510 nm. Ils sont exprimés sous la forme du rapport, l'altération de coloration produite par le témoin blanc de thé étant prise égale à 1,0. On détermine des résultats analogues à 266 nm et 410 nm. Dans le test TC 18, on omet le polymère, c'est-à-dire qu'on utilise la chlorhexidine seule.

TABLEAU 6

Apparition de l'altération de coloration par comparaison avec le dépôt "naturel" lors d'une exposition dans une solution de thé

On peut déduire du tableau 6 qu'aux deux concentrations supérieures en chlorhexidine (à savoir 0,2 et 0,02%), la présence et la nature du polymère n'ont pas d'effet sensible sur l'ampleur de l'altération de coloration produite par traitement des disques d'hydroxyapatite. A la concentration inférieure (à savoir 0,002%) en chlorhexidine, on observe dans la plupart des exemples une baisse significative de l'altération de coloration jusqu'à ou au-dessous des valeurs minimales associées à l'exposition des disques d'hydroxyapatite aux solutions de thé. Néanmoins, on peut déduire des résultats des exemples 10-20 et 6-9 que pour à peu près la même altération de coloration que le témoin, les polymères portent plus de chlorhexidine absorbée et exercent un effet antibactérien accru. EXEMPLES 30-31

Les présents exemples illustrent l'augmentation de la quantité de chlorhexidine adsorbéé sur un disque d'hydroxyapatite traité au moyen d'un mélange de chlorhexidine et du polymère' 93W, la comparaison étant établie avec le traitement du disque d'hydroxyapatite au moyen d'une solution de chlorhexidine seule.

On mélange une solution du polymère 93W (2% p/v) dans de l'alcool dénaturé industriel avec une solution appropriée (0,04% p/v) de chlorhexidine dans de l'eau, dans un rapport 1:1 en volume entre les solutions. On laisse les disques d'hydroxyapatite reposer dans le mélange pendant 1 heure, puis on les lave à 5 reprises avec de l'eau. On détermine la quantité de chlorhexidine absorbée sur les disques par spectrophotométrie de réflectance dans l'UV comme décrit dans les exemples 10-20 (la densité optique étant mesurée à 266 nanomètres).

Dans les tests de comparaison 20 et 21, on traite les disques pendant 1 heure dans des solutions à 0,2% et 0,02% respectivement de chlorhexidine dans un mélange 1:1 en volume d'alcool dénaturé industriel et d'eau.

Les résultats sont donnés au tableau 7.

/

On peut déduire du tableau 7 que le traitement d'un disque d'hydroxyapatite au moyen du mélange polymère 93W/chlorhexidine fait absorber davantage de chlorhexidine qu'à partir de la solution de chlorhexidine seule.

TABLEAU 7

EXEMPLES 32-33

Les présents exemples illustrent l'augmentation du "pouvoir létal" d'un mélange polymère 93W/chlor-hexidine, par comparaison avec le pouvoir létal d'une solution de chlorhexidine seule.

On lave les disques préparés dans les exemples 30-31 jusqu'au lendemain dans de l'eau et on les soumet a l'expérience d'application d'une couche de gélose contenant S.mutans. On les introduit dans une boîte de Petri et on les recouvre de gélose à l'infusion de cervelle et de coeur (25 ml), puis on applique à la pipette sur la gélose, sur laquelle on l'étend uniformément, une prise de S.mutans (100yxl) cultivé dans un fermenteur (comme décrit ci-dessus) >diluée de 100 X dans de la solution saline de Ringer. On cultive les bactéries jusqu'au lendemain à 37°C et on observe et on mesure les "gazons" de bactéries et les "zones claires" exemptes de bactéries. Les résultats sont rassemblés au tableau 8. Les zones claires, c'est-à-dire les zones où la croissance ne s'est pas faite,sont explicitées en pourcentage de la surface du disque.

TABLEAU 8

Il convient d'observer que lorsque la "surface du disque sans croissance, en %" est supérieure à 100, cela indique que l'inhibition s'est propagée dans la couche de gélose au delà du périmètre du disque.

On peut déduire du tableau 8 que le mélange a une activité antibactérienne plus élevée que celle de la chlorhexidine seule.

EXEMPLES 34 - 65

Les présents exemples montrent que la combinaison d'un composé anti-adhésif, à savoir le polymère 93W, et de la chlorhexidine réduit l'ampleur de l'altération de coloration, par comparaison avec la chlorhexidine prise seule, telle que la chose se manifeste sur diverses surfaces qu'on trouve dans le milieu buccal. Les surfaces sont notamment celles des dents, de matières composites de restauration, par exemple d'Occlusin et d'Opalux, et d'une résine à base métha-crylique d'usage courant pour la confection d'appareils de prothèse dentaires (notés ci-après pour la commodité "PR").

Eprouvettes

An moyen d'un scalpel, on élimine la chair résiduelle de dents fraîchement extraites, puis on agite les dents pendant 20 minutes dans des solutions d'hypochlorite de sodium à 50% et on les lave superfi ciellement à l'eau distillée. On expose ces dents et d'autres contenant des matières de restauration, aux ultrasons dans l'alcool pendant 10 minutes, puis on les sèche.

On lave à l'alcool et on sèche des échantillons de PR (25 mm X 10 mm X 3 mm) et des disques de ces matières de restauration composites.

Solutions a Solutions à 1% et 0,5% du polymère 93W (1 g) dans un mélange d'alcool dénaturé industriel (50 ml) et d'eau (50 ml).

b Solutions (à 0,2%, 0,02% et 0,002%) de chlorhexidine dans de l'eau.

c On prépare des mélanges appropriés de poly mère 93W et de chlorhexidine en mélangeant des volumes égaux de solutions a et b pour arriver aux concentrations indiquées dans les tableaux ci-après, d On recueille de la salive humaine en collec tant des échantillons (20 ml) chez chacun de 6 volontaires, en les centrifugeant pendant 20 minutes à 2500 tours par minute et en les rassemblant ensuite, e On prépare une solution de thé en chauffant à l'ébullition pendant 2 minutes dans de l'eau distillée (80 ml) un échantillon (8 g) d'un thé commercialisé, en laissant le produit refroidir jusqu'à la température ambiante, et en séparant par filtration les feuilles de thé résiduelles.

Evaluation

On traite chaque surface pendant 10 minutes au moyen d'un échantillon de la salive. On élimine la salive en excès par rinçage.

Dans les exemples 34-49, on soumet la surface à un premier traitement pendant 10 minutes, on la lave superficiellement à l'eau distillée, on la soumet à un second traitement pendant 10 minutes, on la rince et on l'immerge ensuite dans la solution de thé pour une durée de 1 heure; on répète l'opération, on laisse la surface au contact de la solution de thé jusqu'au lendemain et on répète le mode opératoire complet chaque jour pendant 5 jours.

Dans les exemples 50-65, on répète la procédure des 5 jours décrite ci-dessus, sauf qu'on effectue le premier traitement pendant 5 minutes et qu'on omet le second traitement, les éprouvettes étant traitées à l'aide de mélanges appropriés de polymère 93W et de chlorhexidine.

On compare visuellement l'altération de coloration des surfaces à celle de la même surface traitée uniquement au moyen d'eau, l'évaluation étant faite sur l'échelle suivante.

Echelle 0 : Pas d'altération (c'est-à-dire que le témoin d'eau est pris égal à 0, bien qu'il y ait une légère altération de coloration) 1 : Coloration légère 2 : Coloration modérée 3 : Coloration intense 4 : Coloration très intense

Dans les tableaux 9, 10 et 11 OC = Occlusin OP = Opalux D = Dent PR = Résine de prothèse A = 0,5% de polymère 93W AA = 1% de polymère 93W B = eau X = 0,1% de chlorexidine XX = 0,2% de chlorhexidine Y = 0,01% de chlorhexidine YY = 0,02% de chlorhexidine Z = 0,001% de chlorhexidine ZZ = 0,002% de chlorhexidine W = 0,0001% de chlorhexidine TABLEAU 9

TABLEAU 9 (suite)

TABLEAU 10

TABLEAU 11

On peut déduire du tableau 9 qu'à une faible concentration (par exemple 0,002%) l'altération de coloration induite par la chlorhexidine sur une restauration dentaire, les dents ou une résine pour prothèse est affaiblie si la surface de ces dernières est d'abord traitée à l'aide d'un certain polymère.

On peut observer aussi (exemples 46-49) que lorsque les surfaces sont traitées à l'aide d'une solution de chlorhexidine, puis à l'aide du polymère-93W, l'altération de coloration est affaiblie jusqu'aux valeurs des témoins.

Le tableau 10 indique les résultats obtenus lorsque des surfaces d'Occlusin et d’Opalux sont traitées au moyen de mélanges de chlorhexidine et de polymère 93W. On constate une réduction significative de l'altération de coloration sur l'Occlusin jusqu'aux valeurs témoins pour des concentrations en chlorhexidine de 0,01% sinon moins et une tendance analogue est apparente avec l'Opalux.

Le tableau 11 indique les résultats obtenus lorsque les surfaces dentaires.et une résine de prothèse sont traitées au moyen d'un mélange de chlorhexidine et de polymère 93W. La tendance à la réduction de coloration est semblable à celle observée sur l'Occlusin et l'Opalux.

Lorqu'une dent portant une obturation d'Occlusin est soumise à l'examen ci-dessus, la dent et l'obturation sont faiblement colorées au même degré, de sorte que le contour de l'obturation est davantage masqué.

Claims

1. Composition pour l'hygiène buccale, caractérisée en ce qu'elle comprend (i) une quantité efficace d'au moins un agent antibactérien cationique, et (ii) une quantité efficace d'au moins un polymère qui porte des chaînes latérales de poly-(oxyde d'alcoylène) pendantes.

2. Composition pour l'hygiène buccale suivant la revendication 1, caractérisée en ce que l'agent antibactérien cationique est un polybiguanide ou un sel de celui-ci.

3. Composition pour l'hygiène buccale suivant la revendication 2, caractérisée en ce que le polybiguanide est un bis-biguanide.

4. Composition pour l'hygiène buccale suivant la revendication 3, caractérisée en ce que le bis-biguanide est la chlorhexidine.

5. Composition pour l'hygiène buccale suivant l'une quelconque des revendications précédentes , caractérisée en ce que le polymère au moins unique comprend une ou plusieurs unités récurrentes de structure générale A

et une ou plusieurs unités récurrentes de structure générale B

où X, qui, dans les unités· récurrentes de structure A, peut être identique ou différent, et Y, qui, dans les unités récurrentes de structure B, peut être identique ou différent, sont des restes hydrocarbyle ou hydro-carbyle substitués, constituant un squelette pour le polymère ;

R1, qui, dans la même unité récurrente de structure B (lorsque n ou q représente 2 ou davantage) ou dans des unités récurrentes différentes de structure B, peut être identique ou différent, est un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarbyle; et R ' qui, dans la même unité récurrente de structure B (lorsque n ou q représente 2 ou davantage) ou dans des unités récurrentes différentes de structure B, peut être identique ou différent, est un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarbyle; sauf que R et R dans une unité unique -CHR -CHR -0-ne peuvent être .tous deux des radicaux hydrocarbyle; R , qui, dans la même unité récurrente de structure B (lorsque q représente 2 ou davantage) ou dans des unités récurrentes différentes de structure B, peut être identique ou différent, est un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarbyle ou bien un radical acyle issu d'un acide alcanoïque comptant jusqu'à cinq atomes de carbone; m, lorsqu'il est présent, est un nombre de 2 à 10 ; n est un nombre de 1 à 60; p est un nombre de 1 à 4 ; et g est un nombre de 1 à 4 ; chaque radical (CC^H) est uni par un ou des intermédiaires L au reste hydrocarbyle X et au cas où p représente 2 à 4, peut être uni' par L au même atome de carbone ou à des atomes de carbone différents de X; L peut être identique ou différent dans les unités récurrentes de structure A et est choisi parmi une ou plusieurs liaisons directes et un ou plusieurs groupes d'atomes, chaque groupe apportant une chaîne d'un ou plusieurs atomes pour unir un radical (C02h) à X, excepté que plus de deux radicaux (CO2H) ne peuvent être unis directement au même atome de carbone dans X; chaque radical ((ZO)nR^)g est uni par un ou des intermédiaires M au reste hydrocarbyle Y et dans les cas où q représente 2 à 4, peut être uni par M au même atome de carbone ou à des atomes de carbone différents de Y ; M peut être identique ou différent dans les unités récurrentes de structure B et est choisi parmi une ou plusieurs liaisons directes et un ou plusieurs groupes d'atomes, chaque groupe apportant une chaîne d'un ou plusieurs atomes pour unir un radical (ZO)n avec Y, excepté que plus de deux radicaux (ZO)^ ne peuvent être unis directement au même atome de carbone dans Y; le rapport du nombre des radicaux -CC^H au ηθΓη£>Γ6 des radicaux (ZO) , en particulier lorsque Z est -Ct^CE^-se situe dans l'intervalle de 1:20 à 20:1.

6. Composition pour l'hygiène buccale suivant la revendication 5, caractérisée en ce que lorsque λ ? λ ? Z est -CHR -CHR -, R et R sont tous deux des atomes d'hydrogène.

7. Composition pour l'hygiène buccale suivant l'une quelconque des revendications 5 et 6, ca- 3 ractérisée en ce que R est un radical méthyle.

8. Composition pour l'hygiène buccale suivant l'une quelconque des revendications 5· à 7, caractérisée en ce que dans la structure A, L est une liaison directe,

9. Composition pour l'hygiène buccale suivant l'une quelconque des revendications 5 à 8, caractérisée en ce que dans la structure A, p vaut 1 ou 2.

10. Composition pour l'hygiène buccale suivant l'une quelconque des revendications 5 à 9, caractérisée en ce que dans la structure B, M est -COO-ou C0NH-.

11. Composition pour l'hygiène buccale suivant l'une quelconque des revendications 5 à 10, caractérisée en ce que dans la structure B, q vaut 1 ou 2.

12. Composition pour l'hygiène buccale suivant l'une quelconque des revendications 5 à 11, caractérisée en ce que A ou B représente l'unité récurrente pouvant s'obtenir par polymérisation d'addition d'un acide carboxylique oléfiniquement insaturé polymerisable ou d'un ester ou amide issu de celui-ci, respectivement.

13. Composition pour l'hygiène buccale suivant la revendication 12, caractérisée en ce que l'acide carboxylique oléfiniquement insaturé polymérisable est l'acide acrylique ou méthacrylique.

14. Composition pour l'hygiène buccale suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend un excipient phar-maceutiquement acceptable qui est l'eau, l'éthanol, un humectant, un agent gélifiant, un stabilisant de gel, un édulcorant, un conservateur, un tensio-actif * ou un colorant ou aromatisant approuvé.

15. Composition pour l'hygiène buccale suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée, en ce qu'elle est présentée sous la forme de bain de bouche, d'eau dentifrice, de solution d'irrigation, de dentifrice gélifié, de produit pour le nettoyage des dents, de soie dentaire enrobée, de soies de brosse à dents enrobées ou imprégnées, de revêtement ou stimulateur interdentaire, de gomme à mâcher, de pastille à sucer, de rafraîchissant pour l'haleine, de mousse ou de spray.