LT4042B - A hypotensive composition and a process for the preraration thereof - Google Patents
A hypotensive composition and a process for the preraration thereof Download PDFInfo
- Publication number
- LT4042B LT4042B LT95-084A LT95084A LT4042B LT 4042 B LT4042 B LT 4042B LT 95084 A LT95084 A LT 95084A LT 4042 B LT4042 B LT 4042B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- weight
- nifedipine
- solution
- ethyl oleate
- percent
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4422—1,4-Dihydropyridines, e.g. nifedipine, nicardipine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
jos aprašo kurio sudėtyje yra nuo 5 iki 24 masės %
Išradimas aprašo farmacinę kompoziciją ir paruošimo būdą. Konkrečiau, išradimas išpurškiamą nifedipino tirpalą, nuo 1 iki 5 masės % nifedipino, polietilenglikolio, nuo 50 iki 70 masės % etanolio, nuo 10 iki 30 masės % propilenglikolio ir nuo 0.1 iki 0.5 masės % priedo(ų) bei tirpalo paruošimo būdą.
Žinoma, kad kraujotaka efektyviai reguliuojama 4-(2nitrofenil)- 2,6-dimetil- 3,5-dimetoksikarboni1-1,4-dihidropiridinu,žinomu tarptautiniu bendriniu nifedipino pavadinimu, todėl jis yra plačiai vartojamas įvairiose farmacinėse kompozicijose patologinių būsenų, susijusių su kraujotaka, gydymui.
Žemas nifedipino tirpumas yra rimta problema dėl absorbcijos iš kietų farmacinių kompozicijų, taip pat palaikant nifedipiną tirpiame būvyje skystų farmacinių kompozicijų atveju. Minėtos problemos paprastai yra išsprendžiamos, į farmacines kompozicijas pridedant didžiulius paviršiaus aktyvių medžiagų kiekius.
Šiuo metu yra gautos kietos nifedipino kompozicijos, pasižyminčios palyginus prailgintu veikimu, o taip pat palyginus staigiu veikimu po jų įvedimo. Nežiūrint to, stenokardijos priepuolių arba hipertoninių kritinių būklių gydymas reikalauja paprastos įvedimo procedūros ir po to greito veikimo. Iš esmės, šiuos reikalavimus labiau patenkina skystos farmacinės kompozicijos, ypač išpurškiami tirpalai.
Tirpalas, aprašytas patente DE 33 07 422 gali būti įvedamas arba peroraliniu būdu lašų pavidale, arba įvedant į veną. Žinomą tirpalą sudaro nuo 0.5 iki 10 masės % dihidropiridino darinio, pvz., nifedipino, nuo 20 iki 60 masės % tirpumą pagerinančio agento, geriausiai glicerilpolietilenglikolio esterio ir nuo 80 iki 40 masės % tirpiklio, susidedančio iš vandens, etanolio, propilenglikolio ir/arba polietilenglikolio. Žinomos kompozicijos trūkumas slypi gana aukštame paviršiaus aktyvaus agento kiekyje, kuris gali skatinti burnos gleivinės uždegiminius procesus peroraiinio įvedimo atveju.
Išpurškiamas tirpalas yra žinomas iš patento DE 35 44 692, kuriame dihidropiridino darinys, toks kaip nifedipinas, yra ištirpinamas polietilenglikolyje ir etanolyje, pvz., esant vandeniui ir glicerinui, ir tirpalas turi nuo 3 iki 15 masės % polivinilpirolidono. Pagal aprašymą farmacinės kompozicijos aktyvus agentas turi staigų veikimą, tačiau žinomos kompozicijos trūkumas yra tas, kad polivinilpirolidonas lengvai sudaro kietą plėvelę, ryšium su tuo, kad purkštuvo antgalis dažnai užkemšamas dėl polivinilpirolidono išdžiūvimo. Net jei antgalis nėra pilnai užkemšamas, išpurškiamo nifedipino dozavimas tampa nepatikimas, esant polivinilpirolidonui, kadangi išpurškiama dozė yra žemesnė už reikalingą kiekį, kol sukietėjęs polivinilpirolidonas, išsiskyręs antgalyje, yra nuplaunamas tirpikliu. Tokiu būdu, jei žinoma farmacinė kompozicija yra retai naudojama, išpurškiama dozė bus visada žemesnė, negu paskirtas kiekis.
Iš EP 190 292 aprašymo žinoma, kad farmacinė kompozicija gali būti pervesta į aerozolinę formą. Kompoziciją sudaro nifedipinas, ištirpintas tirpiklyje, turinčiame polietilenglikolio ir/arba gliceril-poli 3 etilenglikol-oksistearato, ir tirpalas yra išpurškiamas po spaudimu ar siurbliu, srovėje. Pagal aprašymo sudėtyje yra etanolio, dujų, kaip nešiklio, pavyzdžius, tirpiklio kuris taip pat gali turėti vandens ir glicerino. Kompozicija, kaip parodyta pavyzdžiais, yra taip pat tinkama įvedimui po liežuviu.
Pagal mūsų tyrimus žinomos farmacinės kompozicijos hipotenzinis veikimas nėra pakankamas stenokardijos priepuolių arba hipertoninių kritinių būklių efektyviam gydymui.
Išradimo tikslas - paruošti tokį tirpalą, kuris galėtų būti išpurškiamas siurbliu, būtų tinkamas įvedimui po liežuviu, ir netgi jo žema dozė per trumpą laiką galėtų sumažinti kraujo spaudimą.
Minėtas tikslas yra pasiekiamas nifedipino tirpalu, turinčiu, be įprastinių nifedipino tirpalų ingredientų, nuo 2 iki 4 masės % etiloleato.
Pasirodė netikėta, kad nifedipino hipotenzinis veikimas yra žymiai etiloleato, nifedipino (etiloleato didesnis, t. y. , ir nuo esant nuo iki mases sinergizmas pasireiškia tarp 2 iki 4 masės % etiloleato procentinė dalis nurodyta visos kompozicijos svorio atžvilgiu). Minėtas sinergizmas parodytas šiuo testu:
Tyrimuose buvo naudojami LATI ir Charles River žiurkių patinai, esantys hipertonikai spontaniškai. Tiriant kiekvieną dozę, buvo naudojami 8 gyvuliukai, sveriantys nuo 250 iki 300 g. Gyvuliukai buvo nuskausminami, įvedant į pilvo ertmę 90 mg/kg chloralozės ir 600 mg/kg uretano, po to buvo atliekama tracheatomija ir į kiekvienos žiurkės kairės šlaunies arteriją įvedamas kateteris. Kraujo spaudimas nustatomas ir nepertraukiamai užrašomas tonometru Statham P 23Gb. Praėjus 30 minučių po chirurginės intervencijos, paliekamas 10 minučių kontrolinis periodas, po to į gyvuliukų burnos gleivinę įvedamas tiriamas pavyzdys ir 60 minučių registruojamas kraujo spaudimas.
Buvo tiriami šie pavyzdžiai:
- 1 Pavyzdžio tirpalas. Į burnos gleivinę įvedama dozė turėjo 3 mg nifedipino ir 3 masės % etiloleato (pastarasis skaičius nurodomas įvedamo tirpalo svorio atžvilgiu).
- Tirpalas, panašus į 1 Pavyzdžio tirpalą, tačiau turintis 2,5 masės % etiloleato. Į burnos gleivinę įvedama dozė turėjo 3 mg nifedipino ir 2,5 masės % etiloleato (įvedamo tirpalo svorio atžvilgiu).
- Tirpalas, panašus į 1 Pavyzdžio tirpalą, tačiau turintis 3,5 masės % etiloleato. Į burnos gleivinę įvedama dozė turėjo 3 mg nifedipino ir
3,5 masės % etiloleato (įvedamo tirpalo svorio atžvilgiu).
- Tirpalas, panašus į 1 Pavyzdžio tirpalą, tačiau visai neturintis etiloleato. Į burnos gleivinę įvedama dozė turėjo 3 mg nifedipino.
- Tirpalas, panašus į 1 Pavyzdžio tirpalą, tačiau visai neturintis nifedipino. Į burnos gleivinę įvedama dozė turėjo 3 masės % etiloleato (įvedamo tirpalo svorio atžvilgiu).
Nukrypstant nuo 1 Pavyzdžio kompozicijos, tirpiklių kiekis buvo atitinkamai didinamas ar mažinamas atitinkamai etiloleato kiekio kitimui ir nifedipino kiekio sumažėjimui. Kiekvienu atveju tirpalo kiekis, turintis 3 mg nifedipino, buvo įvedamas gyvuliukams.(Toks pat kiekis - 0.103 g - buvo įvedamas ir tirpalo, visai neturinčio nifedipino, atveju).
Kraujo spaudimo sumažėjimas, sąlygojamas tiriamųjų tirpalų, yra pateiktas lentelėje. Kraujo spaudimai, nustatyti praėjus 10, 20, 30, 40, 50 ir 60 minučių po tiriamojo tirpalo įvedimo, yra palyginti su kraujo spaudimo dydžiu, nustatytu prieš tirpalo įvedimą, ir parodo sumažėjimus, pateiktus lentelėje.
Lentelė
Kraujo spaudimo sumažėjimas Hg mm
| Tiriamas pavyzdys | 10 | 20 | 30 minučių | 40 po | 50 įvedimo | 60 |
| 3 mg nifedipino | -27 | -29 | -31 | -30 | -29 | -28 |
| 3 % etiloleato | - 4 | - 5 | - 4 | - 4 | - 4 | - 3 |
| 3 mg nifedipino + | ||||||
| 2,5 % etiloleato | -38 | -43 | -42 | -40 | -41 | -39 |
| 3 mg nifedipino + | ||||||
| 3 % etiloleato | -44 | -44 | -46. | -47 | -45 | -42 |
| 3 mg nifedipino + | ||||||
| 3,5 % etiloleato | -40 | -47 | -49 | -48 | -47 | -45 |
Iš lentelėje pateiktų duomenų galima matyti, kad išradime pateiktos kompozicijos hipotenzinis veikimas yra žymiai didesnis, negu atskirų sudedančiųjų dalių hipotenzinio efekto suma. Tokiu būdu, čia pasireiškia sinergizmas tarp nifedipino ir etiloleato.
Pateiktas išradime išpurškiamas nifedipino tirpalas yra gaunamas, ruošiant tirpalą iš: nuo 1 iki 5 masės % nifedipino, nuo 5 iki 24 masės % polietilenglikolio, nuo 50 iki 70 masės % etanolio, nuo 10 iki 30 masės % propilenglikolio ir nuo 0.1 iki 0.5 masės % priedo (ų) žinomu būdu, pridedant nuo 2 iki 4 masės % etiloleato į nifedipino tirpalą jo paruošimo metu.
Paprastai, nifedipinas yra ištirpinamas organinių tirpiklių mišinyje arba jo dalyje, likusieji ingredientai yra sudedami į gautą nifedipino tirpalą. Etiloleatas yra pridedamas į organinių tirpiklių mišinį, turintį nifedipino, prieš arba po likusių ingredientų sudėjimo.
Vienas arba daugiau priedų gali būti aromatizuojantis agentas, dažantis agentas it t.t.
Gautą tirpalą pageidautina nufiltruoti, ir juo užpildomi aerozoliniai buteliukai. Atitinkamas yra įtaisomas į kiekvieną užantspauduojamas ir buteliuką, aprūpinamas siurbliukas pastarasis purkštuviniu antgaliu. Kadangi nifedipinas yra pakankamai jautrus šviesai, minėtų procesų metu nifedipino tirpalas turi būti saugojamas nuo šviesos.
Išradime pateikta farmacinė kompozicija yra gerai absorbuojama po liežuviu ir turi labai žymų staigų efektą, tokiu būdu, ji yra tinkama stenokardijos priepuolių arba hipertoninių kritinių būklių efektyviam gydymui. Išpurškiama mechaniškai siurbliuku, todėl aplinka nėra užteršiama jokiu nešėju.
Išradimas paaiškinamas tokiais pavyzdžiais.
PAVYZDYS
2.9 masės dalys nifedipino yra pridedamos į mišinį, susidedantį iš 10 masės dalių polietilenglikolio (molekulinė masė: 400) ir 18.2 masės dalių propilenglikolio. Gautas mišinys pašildomas, maišant iki 75° C, tada pridedama 3 masės dalys etiloleato ir 65.8 masės dalys etilo alkoholio, ir maišoma toliau, esant 75° C temperatūrai. Homogeninis tirpalas atšaldomas iki 35-40° C, pridedama 0.1 masės dalis aromatizuojančio agento, papildomai maišoma 5 minutes, tada filtruojama azoto atmosferoje per stiklo filtrą, kurio porų dydis G4. Filtratu užpildomi 20 g talpos aerozoliniai buteliukai, į kiekvieną buteliuką įdedamas mechaninis purkštuvas (t.y., siurbliukas), buteliukai užantspauduojami ir aprūpinami purkštuviniu antgaliu.
PAVYZDYS masės dalys nifedipino yra ištirpinamos mišinyje, kurį sudaro 10 masės dalių polietilenglikolio (molekulinė masė: 400) ir 64.5 masės dalys etilo alkoholio, maišant 55-60° C temperatūroje. Į gautą mišinį pridedama 16.9 masės dalių propilenglikolio ir 3.5 masės dalys etiloleato, mišinys atšaldomas iki 35° C, ir maišant pridedama 0.1 masės dalis aromatizuojančio agento. Toliau seka 1 Pavyzdžio procedūra.
PAVYZDYS masės dalis nifedipino yra ištirpinama 65.4 masės dalyse etilo alkoholio, maišant 55-60° C temperatūroje, po to pastoviai maišant toje pačioje temperatūroje pridedama 12 masės dalių polietilenglikolio ir 19 masės dalių propilenglikolio. Į gautą mišinį pridedama 2.5 masės dalys etiloleato, mišinys atšaldomas iki 35° C, ir maišant pridedama 0.1 masės dalis aromatizuojančio agento. Toliau seka 1 Pavyzdžio procedūra.
Claims (2)
- IŠRADIMO APIBRĖŽTIS1. Išpurškiamas tirpalas, susidedantis iš: nuo 1 iki 5 masės % nifedipino, nuo 5 iki 24 masės % polietilenglikolio, nuo 50 iki 70 masės % etanolio, nuo 10 iki 30 masės % propilenglikolio ir nuo 0.1 iki 0.5 masės % priedo(ų), b esiskiriantis tuo, kad siekiant padidinti nifedipino hipotenzinį efektą papildomai turi nuo 2 iki 4 masės % etiloleato.
- 2. Išpurškiamo nifedipino tirpalo gavimo būdas, paruošiant homogeninį tirpalą iš: nuo 1 iki 5 masės % nifedipino, nuo 5 iki 24 masės % polietilenglikolio, nuo 50 iki 70 masės % etanolio, nuo 10 iki 30 masės % propilenglikolio ir nuo 0.1 iki 0.5 masės % priedo(ų), besiskiriantis tuo, kad į nifedipino tirpalą, jo ruošimo metu, prideda nuo 2 iki 4 masės % etiloleato.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9402193A HU214582B (hu) | 1994-07-26 | 1994-07-26 | Porlasztható, vérnyomáscsökkentő hatású gyógyszerkészítmény és eljárás előállítására |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LT95084A LT95084A (en) | 1996-06-25 |
| LT4042B true LT4042B (en) | 1996-09-25 |
Family
ID=10985460
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LT95-084A LT4042B (en) | 1994-07-26 | 1995-07-20 | A hypotensive composition and a process for the preraration thereof |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08169829A (lt) |
| AT (1) | AT402690B (lt) |
| AU (1) | AU699386B2 (lt) |
| BE (1) | BE1011413A4 (lt) |
| CZ (1) | CZ286399B6 (lt) |
| DE (1) | DE19527140A1 (lt) |
| EE (1) | EE9500029A (lt) |
| FR (1) | FR2722988B1 (lt) |
| GB (1) | GB2291593B (lt) |
| HR (1) | HRP950374A2 (lt) |
| HU (1) | HU214582B (lt) |
| IT (1) | IT1277348B1 (lt) |
| LT (1) | LT4042B (lt) |
| LV (1) | LV11026B (lt) |
| PL (1) | PL181069B1 (lt) |
| SK (1) | SK280463B6 (lt) |
| UA (1) | UA39880C2 (lt) |
| YU (1) | YU50795A (lt) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7632517B2 (en) | 1997-10-01 | 2009-12-15 | Novadel Pharma Inc. | Buccal, polar and non-polar spray containing zolpidem |
| AU4894697A (en) * | 1997-10-01 | 1999-04-23 | Flemington Pharmaceutical Corporation | Buccal, polar and non-polar spray or capsule |
| US20030095925A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-05-22 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating metabolic disorders |
| EP2767163A1 (en) * | 2005-02-17 | 2014-08-20 | Abbott Laboratories | Transmucosal administration of drug compositions for treating and preventing disorders in animals |
| DE102006027794A1 (de) * | 2006-06-16 | 2007-12-20 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Antihypertonie-Kombinationswafer |
| FR2906140B1 (fr) * | 2006-09-22 | 2008-12-05 | Philippe Perovitch | Forme galenique pour l'administration par voie trans-muqueuse de principes actifs |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3307422A1 (de) | 1983-03-03 | 1984-09-06 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Fluessigzubereitungen von dihydropyridinen, ein verfahren zu ihrer herstellung, sowie ihre verwendung bei der bekaempfung von erkrankungen |
| EP0190292A1 (de) | 1984-08-23 | 1986-08-13 | Kuhlemann & Co | Pharmazeutische zubereitung. |
| DE3544692A1 (de) | 1985-12-18 | 1987-06-19 | Bayer Ag | Dihydropyridinspray, verfahren zu seiner herstellung und seine pharmazeutische verwendung |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1293929C (en) * | 1986-03-10 | 1992-01-07 | Kurt Burghart | Pharmaceutical composition containing nifedipine |
| DE3779999T2 (de) * | 1986-11-14 | 1992-12-10 | Theratech Inc | Erhoehung des penetrationsvermoegens mittels eines aus die zellhuelle veraendernden substanzen und kurzkettigen alkoholen bestehenden binaeren systems. |
| US4863970A (en) * | 1986-11-14 | 1989-09-05 | Theratech, Inc. | Penetration enhancement with binary system of oleic acid, oleins, and oleyl alcohol with lower alcohols |
| JPS63170316A (ja) * | 1986-12-30 | 1988-07-14 | Fujimoto Seiyaku Kk | ニフエジピン経皮吸収外用製剤 |
| DE3714402A1 (de) * | 1987-04-30 | 1988-11-10 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Arzneimittelformulierung |
| GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
| AT391269B (de) * | 1988-12-30 | 1990-09-10 | Burghart Kurt | Pharmazeutische zubereitung |
| US5298258A (en) * | 1989-12-28 | 1994-03-29 | Nitto Denko Corporation | Acrylic oily gel bioadhesive material and acrylic oily gel preparation |
| HU205249B (en) * | 1990-11-09 | 1992-04-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing suspensive aerosole composition |
-
1994
- 1994-07-26 HU HU9402193A patent/HU214582B/hu unknown
-
1995
- 1995-06-27 AU AU23269/95A patent/AU699386B2/en not_active Ceased
- 1995-06-30 HR HRP9402193A patent/HRP950374A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1995-07-13 CZ CZ19951811A patent/CZ286399B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-07-17 FR FR9508598A patent/FR2722988B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-17 AT AT0121495A patent/AT402690B/de not_active IP Right Cessation
- 1995-07-20 LT LT95-084A patent/LT4042B/lt not_active IP Right Cessation
- 1995-07-20 SK SK922-95A patent/SK280463B6/sk unknown
- 1995-07-21 JP JP7185275A patent/JPH08169829A/ja active Pending
- 1995-07-24 BE BE9500646A patent/BE1011413A4/fr not_active IP Right Cessation
- 1995-07-24 PL PL95309757A patent/PL181069B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-07-25 DE DE19527140A patent/DE19527140A1/de not_active Withdrawn
- 1995-07-25 LV LVP-95-225A patent/LV11026B/en unknown
- 1995-07-25 UA UA95073513A patent/UA39880C2/uk unknown
- 1995-07-25 EE EE9500029A patent/EE9500029A/xx unknown
- 1995-07-25 GB GB9515205A patent/GB2291593B/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-26 YU YU50795A patent/YU50795A/sh unknown
- 1995-07-26 IT IT95MI001621A patent/IT1277348B1/it active IP Right Grant
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3307422A1 (de) | 1983-03-03 | 1984-09-06 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Fluessigzubereitungen von dihydropyridinen, ein verfahren zu ihrer herstellung, sowie ihre verwendung bei der bekaempfung von erkrankungen |
| EP0190292A1 (de) | 1984-08-23 | 1986-08-13 | Kuhlemann & Co | Pharmazeutische zubereitung. |
| DE3544692A1 (de) | 1985-12-18 | 1987-06-19 | Bayer Ag | Dihydropyridinspray, verfahren zu seiner herstellung und seine pharmazeutische verwendung |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE19527140A1 (de) | 1996-02-01 |
| LV11026B (en) | 1996-04-20 |
| GB2291593B (en) | 1998-03-11 |
| HU9402193D0 (en) | 1994-09-28 |
| LT95084A (en) | 1996-06-25 |
| BE1011413A4 (fr) | 1999-09-07 |
| LV11026A (lv) | 1996-02-20 |
| HU214582B (hu) | 1998-04-28 |
| PL309757A1 (en) | 1996-02-05 |
| UA39880C2 (uk) | 2001-07-16 |
| CZ181195A3 (en) | 1996-02-14 |
| ITMI951621A1 (it) | 1997-01-26 |
| ATA121495A (de) | 1996-12-15 |
| AU2326995A (en) | 1996-02-08 |
| SK280463B6 (sk) | 2000-02-14 |
| YU50795A (sh) | 1998-05-15 |
| AU699386B2 (en) | 1998-12-03 |
| AT402690B (de) | 1997-07-25 |
| PL181069B1 (pl) | 2001-05-31 |
| IT1277348B1 (it) | 1997-11-10 |
| HRP950374A2 (en) | 1997-10-31 |
| SK92295A3 (en) | 1996-05-08 |
| FR2722988A1 (fr) | 1996-02-02 |
| ITMI951621A0 (it) | 1995-07-26 |
| EE9500029A (et) | 1996-02-15 |
| CZ286399B6 (en) | 2000-04-12 |
| JPH08169829A (ja) | 1996-07-02 |
| GB2291593A (en) | 1996-01-31 |
| FR2722988B1 (fr) | 1999-10-08 |
| GB9515205D0 (en) | 1995-09-20 |
| HUT75457A (en) | 1997-05-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0441307B2 (en) | Syrup composition | |
| KR860001503B1 (ko) | 이버멕틴의 수용화 방법 | |
| NL8901751A (nl) | Aerosolpreparaat met daarin nitroglycerine als werkzaam bestanddeel. | |
| CY1120513T1 (el) | Υψηλης συμπυκνωσης συνθεση μινοξιδιλης | |
| KR100740393B1 (ko) | 미녹시딜 함유 제제 | |
| US4954346A (en) | Orally administrable nifedipine solution in a solid light resistant dosage form | |
| SK12993A3 (en) | Pharmaceutical composition of florfenicol | |
| EP0673245B1 (fr) | Composition pharmaceutique effervescente contenant de l'ibuprofene et son procede de preparation | |
| EP0240484B1 (de) | Pharmazeutische Zubereitung sowie Verfahren zur Herstellung derselben | |
| US5622978A (en) | Pharmaceutical preparations for the oral administration of dihydropyridines in beverage form | |
| LT4042B (en) | A hypotensive composition and a process for the preraration thereof | |
| EP0190292B1 (de) | Pharmazeutische zubereitung | |
| DE4124409B4 (de) | Pharmazeutische Zubereitungen | |
| EP0373103B1 (de) | Flüssige orale Formulierung | |
| JP3733546B2 (ja) | アズレン水性液剤 | |
| DE69807745T2 (de) | Monoargininylsalz der (e)-3-[1-n-butyl-5-[(2-(2-carboxyphenyl)methoxy-4-chlorphenyl]-1h-pyrazol-4-yl]-2-[(5-methoxy-2,3-dihydrobenzofuran-6-yl)methyl]-prop-2-en carbonsäure | |
| EP0867181A1 (en) | Nasal melatonin composition | |
| HU179989B (en) | Process for preparing pharmacological compositions containing r-/+/-1-/1-phenyl-ethyl/-1h-imidazol-5-carboxylic acid ethyl ester for intravenous administration | |
| US4301175A (en) | E-Type prostaglandin compositions | |
| JP3533228B2 (ja) | 低刺激性ニトログリセリン組成物及びスプレー剤 | |
| US6048874A (en) | Parenteral metolazone formulations | |
| KR20020070309A (ko) | 비등성 히스타민 ｈ2 길항제 조성물 | |
| HU205099B (en) | Process for producing new furosemide salts and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient | |
| KR19990064341A (ko) | N-(４-옥소-２-(１h-테트라졸-５-일)-４h-１-벤조피란-８-일)-４-(４-페닐부톡시)벤즈아미드의 염 | |
| HU188202B (en) | Process for production of stabilized, injectable medical preparates consisting of - as reagents - 2-(4-)3-/2- chlorine-phentiazine-10-il/-propil)-1-piperazinil/-ethil /3,4,5-trimetoxi/benzoate-diethansulphonate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 19990720 |