PL181069B1 - Kompozycja farmaceutyczna do obniżania ciśnienia krwi i sposób wytwarzania roztworu nifedypiny do rozpylania - Google Patents
Kompozycja farmaceutyczna do obniżania ciśnienia krwi i sposób wytwarzania roztworu nifedypiny do rozpylaniaInfo
- Publication number
- PL181069B1 PL181069B1 PL95309757A PL30975795A PL181069B1 PL 181069 B1 PL181069 B1 PL 181069B1 PL 95309757 A PL95309757 A PL 95309757A PL 30975795 A PL30975795 A PL 30975795A PL 181069 B1 PL181069 B1 PL 181069B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- weight
- nifedipine
- solution
- blood pressure
- ethyl oleate
- Prior art date
Links
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 16
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 47
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 claims abstract description 46
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 claims abstract description 25
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 14
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 9
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 9
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 claims description 2
- -1 Poly(ethylene glycol) Polymers 0.000 abstract description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 35
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 8
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 230000004531 blood pressure lowering effect Effects 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 125000004925 dihydropyridyl group Chemical class N1(CC=CC=C1)* 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 2
- CONKBQPVFMXDOV-QHCPKHFHSA-N 6-[(5S)-5-[[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]methyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical group C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C[C@H]1CN(C(O1)=O)C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 CONKBQPVFMXDOV-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- OJYGBLRPYBAHRT-IPQSZEQASA-N chloralose Chemical compound O1[C@H](C(Cl)(Cl)Cl)O[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]21 OJYGBLRPYBAHRT-IPQSZEQASA-N 0.000 description 1
- 229950009941 chloralose Drugs 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 125000005908 glyceryl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 238000002663 nebulization Methods 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4422—1,4-Dihydropyridines, e.g. nifedipine, nicardipine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
Abstract
1. Kompozycja farmaceutyczna do obnizania cisnienia krwi w postaci roztworu nife- dypiny do rozpylania, który zawiera 1-5% wagowo nifedypiny, 5-24% wagowo po- li(glikolu etylenowego), 50-70% wagowo etanolu, 10-30% wagowo glikolu propylenowe- go i 0,1-0,5% wagowo dodatku(ów), znamienny tym, ze zawiera równiez 2-4% wagowo oleinianu etylu. PL PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna do obniżania ciśnienia krwi i sposób wytwarzania tej kompozycji farmaceutycznej. W szczególności wynalazek dotyczy roztworu nifedypiny do rozpylania, który zawiera 1-5% wagowo nifedypiny, 5-24% wagowo poli(glikolu etylenowego), 50-70% wagowo etanolu, 10-30% wagowo glikolu propylenowego i 0,1-0,5% wagowo dodatku(ów) oraz sporządzania takiego roztworu.
Wiadomo, że krążenie krwi skutecznie reguluje 4-(2-nitrofenylo)-2,6-dimetylo-3,5dimetoksykarbonylo-1,4-dihydropirydyna znana pod niezastrzezoną nazwą międzynarodową nifedypina i jest zatem szeroko stosowana w różnych typach kompozycji farmaceutycznych do leczenia stanów chorobowych związanych z krążeniem krwi.,
Poważnym problemem jest niska rozpuszczalność nifedypiny, jeśli idzie o absorpcję ze stałych kompozycji farmaceutycznych, jak również o utrzymanie nifedypiny w stanie rozpuszczonym w przypadku ciekłych kompozycji farmaceutycznych. Powyższe trudności są często rozwiązywane przez dodawanie do kompozycji farmaceutycznych ogromnych ilości środków powierzchniowo czynnych.
Ostatnio, dostępne są stałe kompozycje farmaceutyczne nifedypiny, które po podaniu mają bądź przedłużone działanie, bądź stosunkowo szybkie zadziałanie. Jednakże, w leczeniu ataków dusznicy lub stanów nadciśnienia wymagających nagłej pomocy, potrzebne jest proste postępowanie przy podawaniu leku, a następnie szybkie zadziałanie. W zasadzie, wymagania te szybciej spełniają ciekłe kompozycje farmaceutyczne, zwłaszcza roztwory do rozpylania.
W DE-P 33 07 422 opisano roztwór, który może być podawany w postaci kropli lub poprzez infuzje dożylne. Ten znany roztwór zawiera 0,5-10% wagowo pochodnej dihydropirydynowej np. nifedypiny, 20-60% wagowo środka zwiększającego rozpuszczalność, korzystnie estru glicerylowego poli(glikolu etylenowego) i 80-40% wagowo rozcieńczalnika zawierającego wodę, etanol, glikol propylenowy i/lub poli(glikol etylenowy). Wada tej znanej kompozycji jest raczej wysoka zawartość środka powierzchniowo czynnego, która może prowadzić do podrażnień błony śluzowej ust przy podawaniu doustnym.
Z DE-P 35 44 692 znany jest roztwór do rozpylania, w którym pochodna dihydropirydynowa, taka jak nifedypina, rozpuszczona jest w poli(glikolu etylenowym) i etanolu, ewentualnie w obecności wody i gliceryny a roztwór zawiera 3- 15% wagowo poliwinylopirolidonu. Zgodnie z opisem, środek aktywny kompozycji farmaceutycznej ma szybkie działanie, jednak, niedogodnością tej znanej kompozycji jest to, że poliwinylopirolidon łatwo tworzy stałe błony, a zatem dysza rozpylająca jest często zablokowana z uwagi na wysychanie poliwinylopirolidonu. Nawet, jeśli dysza nie jest całkowicie zablokowana, ilość rozpylonej dawki nifedypiny staje się niepewna w obecności poliwinylopirolidonu, gdyż, dopóki nie wymyje się
181 069 rozpuszczalnikiem stałego wydzielonego w dyszy poliwinylopirolidonu rozpylona dawka jest niższa od ilości wymaganej. Tak więc, jeśli ta znana kompozycja farmaceutyczna jest rzadko używana, rozpylona dawka zawsze będzie niższa od ilości przepisanej.
Z EP 190 292 znana jest kompozycja farmaceutyczna, która może być przekształcona w aerozol. Kompozycja składa się z nifedypiny rozpuszczonej w rozpuszczalniku zawierajęcym poli(glikol etylenowy) i/lub oksystearynian glicerylowopoli(glikolo etylenowy), zaś roztwór rozpylany jest za pomocą propelenta lub pompki w strumieniu gazu nośnika. Według przykładów z tego opisu, rozpuszczalnik składa się z etanolu, który może zawierać wodę i również glicerynę. W niektórych przykładach przedstawiono również kompozycję odpowiednią do podawania podjęzykowego.
Zgodnie z naszymi badaniami, działanie znanych kompozycji farmaceutycznych obniżające ciśnienie krwi nie jest wystarczające do skutecznego leczenia napadów dusznicy lub stanów wymagających nagłej pomocy przy nadciśnieniu.
Celem wynalazku było otrzymanie roztworu, który mógłby być rozpylany za pomocą pompki będąc jednocześnie odpowiednim do podawania podjęzykowego i który by nawet w niskich dawkach obniżał ciśnienie krwi w krótkim okresie czasu.
Stwierdzono, że powyższy cel może być osiągnięty, gdy roztwór nifedypiny, poza tradycyjnymi składnikami roztworów nifedypinowych, będzie zawierał 2-4% wagowo oleinianu etylu.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że działanie nifedypiny obniżające ciśnienie krwi staje się znacznie zwiększone w obecności 2-4% wagowo oleinianu etylu, tzn., że występuje synergizm pomiędzy nifedypiną a oleinianem etylu w ilości 2-4% wagowo (zawartość % oleinianu etylu dotyczy ilości wagowej w przeliczeniu na całą ilość wagową kompozycji).
Powyższy synergizm wykazano za pomocą następujących testów:
Badania prowadzono na samcach szczurów LATI i Charles River, które samoistnie mają wysokie ciśnienie. Każdą dawkę badano na 8 zwierzętach o wadze 250-300 g każdy. Zwierzęta uśpiono przez podanie 90 mg/kg chloralozy i 600 mg/kg uretanu, następnie wykonano tracheotomię i wprowadzono cewnik do lewej udowej tętnicy każdego szczura. Oznaczano ciśnienie krwi i w sposób ciągły rejestrowano na tonometrze typu Statham P 23Gb. 30 minut po interwencji chirurgicznej pozostawiono okres 10 minut, po czym badane próbki przeniesiono na ustną błonę śluzową zwierząt i ciśnienie krwi rejestrowano przez dalsze 60 minut.
Badano następujące próbki:
- roztwór z przykładu I. Dawka przeniesiona na ustną błonę śluzową zawierała 3 mg nifedypiny i 3% wagowo oleinianu etylu (ostatnia cyfra dotyczy ilości wagowej w przeliczeniu na podawany roztwór).
- roztwór podobny do roztworu z przykładu I, ale zawierający 2,5% wagowo oleinianu etylu. Dawka przeniesiona na ustną błonę śluzową zawierała 3 mg nifedypiny i 2,5% wagowo oleinianu etylu (ostatnia cyfra dotyczy ilości wagowej w przeliczeniu na podawany roztwór).
- roztwór podobny do roztworu z przykładu I, ale zawierający 3,5% wagowo oleinianu etylu. Dawka przeniesiona na ustną błonę śluzowa zawierała 3 mg nifedypiny i 3, 5% wagowo oleinianu etylu (ostatnia cyfra dotyczy ilości wagowej w przeliczeniu na podawany roztwór).
- roztwór podobny do roztworu z przykładu I, ale nie zawierający oleinianu etylu. Dawka przeniesiona na ustną błonę śluzową zawierała 3 mg nifedypiny.
- roztwór podobny do roztworu z przykładu I, ale nie zawierający żadnej nifedypiny. Dawka przeniesiona na ustną błonę śluzową zawierała 3% wagowo oleinianu etylu (ostatnia cyfra dotyczy ilości wagowej w przeliczeniu na podawany roztwór).
W przypadku odchylenia składu od kompozycji z przykładu- 5-1, ilość rozpuszczalników zwiększano lub zmniejszano zależnie od zmiany ilości oleinianu etylu, ale z pominięciem nifedypiny, odpowiednio. W każdym przypadku zwierzętom podawano ilość roztworu zawierającą 3 mg nifedypiny. (Podawano również taką samą ilość - 0,103 g - roztworu bez nifedypiny).
181 069
Obniżenie ciśnienia krwi uzyskane za pomocą badanych roztworów przedstawiono w następującej tablicy-. Ciśnienia krwi oznaczone 10, 20, 30, 40, 50 i 60 minut po podaniu badanego roztworu porównano z wartością ciśnienia krwi oznaczona przed podaniem roztworu i otrzymane redukcje podano w tablicy.
Tabela
| Badana próbka | Redukcja ciśnienia krwi w mmHg | |||||
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | 60 minuty po traktowaniu | ||||||
| 3 mg nifedypiny 3% oleiniany etylu 3 mg nifedypiny + 2,5% oleinianu etylu 3 mg nifedypiny + 3% oleinianu etylu 3 mg nifedypiny + 3,5% oleinianu etylu | -27 -4 -38 -44 -40 | -29 -5 -43 -44 -47 | -31 -4 -42 -46 -49 | -30 -4 -40 -47 -48 | -29 -4 -41 -45 -47 | -28 -3 -39 -42 -45 |
Z powyższych danych można zauważyć, że działanie obniżające ciśnienie krwi kompozycji według wynalazku jest znacznie wyższe od sumy działania obniżającego ciśnienie krwi składników oznaczonych oddzielnie. Zatem istnieje synergizm między nifedypiną i oleinianem etylu.
Według wynalazku roztwór nifedypiny do rozpylania sporządza się przez tworzenie roztworu, który zawiera 1-5% wagowo nifedypiny, 5-24% wagowo poli(glikolu etylenowego), 5-70% wagowo etanolu, 10-30% wagowo glikolu propylenowego i 0,1 - 0,5% wagowo dodatku(ów) znanym sposobem i domieszanie do roztworu nifedypiny podczas jego sporządzania 2-4% oleinianu etylu.
Na ogół, nifedypinę rozpuszcza się w mieszaninie rozpuszczalników organicznych lub ich części i do otrzymanego roztworu nifedypiny dodaje się pozostałe składniki. Oleinian etylu dodaje się do mieszaniny rozpuszczalników organicznych zawierających nifedypinę, bądź przed bądź po dodaniu pozostałych składników.
Jako składnik lub składniki dodatkowe można stosować środki aromatyzujące, barwiące itd.
Otrzymany roztwór korzystnie przesącza się i napełnia nim pojemniki aerozolowe. W każdym pojemniku umieszcza się odpowiednią pompkę, następnie zamyka szczelnie i wyposaża w dyszę do rozpylania. Ponieważ nifedypiną jest raczej wrażliwa na światło, w trakcie powyższych czynności roztwór nifedypiny powinien być chroniony od światła.
Kompozycja farmaceutyczna według wynalazku jest dobrze absorbowana spod języka i wywiera znaczne działanie w bardzo krótkim okresie czasu, a zatem jest odpowiednia do skutecznego traktowania ataków dusznicy lub stanów wymagających nagłej pomocy przy nadciśnieniu. Rozpylanie wykonuje się sposobem mechanicznym za pomocą pompki i w konsekwencji nie wprowadza się do środowiska żadnego propelenta.
Wynalazek jest dalej wyjaśniony za pomocą następujących przykładów.
Przykład I
2,9 części wagowych nifedypiny dodano do mieszaniny 10 części wagowych poli(glikolu etylenowego) (ciężar cząsteczkowy 400) i 18,2 części wagowych glikolu propylenowego. Otrzymaną mieszaninę ogrzano do temperatury 75°C w trakcie mieszania, po czym dodano 3 części wagowe oleinianu etylu i 65.8 części wagowych alkoholu etylowego i mieszanie kontynuowano w temperaturze 75°C. Homogeniczny roztwór ochłodzono do temperatury 35-40°C, dodano 0,1 części środka aromatyzującego, kontynuowano mieszanie przez dalsze 5 minut, po czym przesączono przez filtr szklany o średnicy porów G4 w atmosferze azotu. Pojemniki aerozolowe o pojemności 20 g napełniono przesączem, mechaniczny rozpylacz (tj. pompkę) umieszczono na każdym pojemniku, który szczelnie zamknięto i wyposażono w dyszę do rozpylania.
181 069
Przykład II.
części wagowych nifedypiny rozpuszczono w mieszaninie 10 części wagowych poli(glikolu etylenowego) (ciężar cząsteczkowy 400) i 64,5 części wagowych alkoholu etylowego w temperaturze 55-60°C w trakcie mieszania. Do otrzymanego roztworu dodano 16,9 części wagowych glikolu propylenowego i dodano 3,5 części wagowych oleinianu etylu, mieszaninę ochłodzono do temperatury 35°C i w trakcie mieszania dodano 0,1 części środka aromatyzującego. Następnie postępowano tak jak w przykładzie I.
Przykład DL część wagową nifedypiny rozpuszczono w 65,4 częściach wagowych alkoholu etylowego w temperaturze 55-60°C w trakcie mieszania, następnie dodano 12 części wagowych poli(glikolu etylenowego) i 19 części wagowych glikolu propylenowego podczas ciągłego mieszania w tej samej temperaturze. Do otrzymanego roztworu dodano 2,5 części wagowo oleinianu etylu, mieszaninę ochłodzono do temperatury 35°C i wówczas dodano 0,1 części wagowej środka aromatyzyjacego. Następnie postępowano tak jak w przykładzie I.
181 069
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz Cena 2,00 zł.
Claims (2)
- Zastrzeżenia patentowe1. Kompozycja farmaceutyczna do obniżania ciśnienia krwi w postaci roztworu nifedypiny do rozpylania, który zawiera 1-5% wagowo nifedypiny, 5-24% wagowo poli(glikolu etylenowego), 50-70% wagowo etanolu, 10-30% wagowo glikolu propylenowego i 0,1-0,5% wagowo dodatku(ów), znamienny tym, że zawiera również 2-4% wagowo oleinianu etylu.
- 2. Sposób wytwarzania roztworu nifedypiny do rozpylania przez tworzenie jednorodnego roztworu, który zawiera 1-5% wagowo nifedypiny, 5-24% wagowo poli(glikolu etylenowego), 50-70% wagowo etanolu, 10-30% wagowo glikolu propylenowego i 0,1-0,5% wagowo dodatku(ów), znamienny tym, że do roztworu nifedypiny podczas jego sporządzania dodaje się 2-4% wagowo oleinianu etylu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9402193A HU214582B (hu) | 1994-07-26 | 1994-07-26 | Porlasztható, vérnyomáscsökkentő hatású gyógyszerkészítmény és eljárás előállítására |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL309757A1 PL309757A1 (en) | 1996-02-05 |
| PL181069B1 true PL181069B1 (pl) | 2001-05-31 |
Family
ID=10985460
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL95309757A PL181069B1 (pl) | 1994-07-26 | 1995-07-24 | Kompozycja farmaceutyczna do obniżania ciśnienia krwi i sposób wytwarzania roztworu nifedypiny do rozpylania |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08169829A (pl) |
| AT (1) | AT402690B (pl) |
| AU (1) | AU699386B2 (pl) |
| BE (1) | BE1011413A4 (pl) |
| CZ (1) | CZ286399B6 (pl) |
| DE (1) | DE19527140A1 (pl) |
| EE (1) | EE9500029A (pl) |
| FR (1) | FR2722988B1 (pl) |
| GB (1) | GB2291593B (pl) |
| HR (1) | HRP950374A2 (pl) |
| HU (1) | HU214582B (pl) |
| IT (1) | IT1277348B1 (pl) |
| LT (1) | LT4042B (pl) |
| LV (1) | LV11026B (pl) |
| PL (1) | PL181069B1 (pl) |
| SK (1) | SK280463B6 (pl) |
| UA (1) | UA39880C2 (pl) |
| YU (1) | YU50795A (pl) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69738333T2 (de) * | 1997-10-01 | 2008-11-27 | Novadel Pharma Inc. | Nichtpolares Spray zur bukkalen Verabreichung |
| US20030095925A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-05-22 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating metabolic disorders |
| US7632517B2 (en) | 1997-10-01 | 2009-12-15 | Novadel Pharma Inc. | Buccal, polar and non-polar spray containing zolpidem |
| EP2767163A1 (en) * | 2005-02-17 | 2014-08-20 | Abbott Laboratories | Transmucosal administration of drug compositions for treating and preventing disorders in animals |
| DE102006027794A1 (de) * | 2006-06-16 | 2007-12-20 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Antihypertonie-Kombinationswafer |
| FR2906140B1 (fr) * | 2006-09-22 | 2008-12-05 | Philippe Perovitch | Forme galenique pour l'administration par voie trans-muqueuse de principes actifs |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3307422A1 (de) * | 1983-03-03 | 1984-09-06 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Fluessigzubereitungen von dihydropyridinen, ein verfahren zu ihrer herstellung, sowie ihre verwendung bei der bekaempfung von erkrankungen |
| EP0175671A1 (de) | 1984-08-23 | 1986-03-26 | Kuhlemann & Co. | Pharmazeutische Zubereitung sowie Verfahren zum Darreichen dieser pharmazeutischen Zubereitung |
| DE3544692A1 (de) * | 1985-12-18 | 1987-06-19 | Bayer Ag | Dihydropyridinspray, verfahren zu seiner herstellung und seine pharmazeutische verwendung |
| ATE71520T1 (de) * | 1986-03-10 | 1992-02-15 | Burghart Kurt | Pharmazeutische zubereitung sowie verfahren zur herstellung derselben. |
| US4863970A (en) * | 1986-11-14 | 1989-09-05 | Theratech, Inc. | Penetration enhancement with binary system of oleic acid, oleins, and oleyl alcohol with lower alcohols |
| ES2042527T3 (es) * | 1986-11-14 | 1993-12-16 | Theratech Inc | Un metodo para preparar una composicion farmaceutica aumentadora de la penetracion para la aplicacion topica. |
| JPS63170316A (ja) * | 1986-12-30 | 1988-07-14 | Fujimoto Seiyaku Kk | ニフエジピン経皮吸収外用製剤 |
| DE3714402A1 (de) * | 1987-04-30 | 1988-11-10 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Arzneimittelformulierung |
| GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
| AT391269B (de) * | 1988-12-30 | 1990-09-10 | Burghart Kurt | Pharmazeutische zubereitung |
| US5298258A (en) * | 1989-12-28 | 1994-03-29 | Nitto Denko Corporation | Acrylic oily gel bioadhesive material and acrylic oily gel preparation |
| HU205249B (en) * | 1990-11-09 | 1992-04-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing suspensive aerosole composition |
-
1994
- 1994-07-26 HU HU9402193A patent/HU214582B/hu unknown
-
1995
- 1995-06-27 AU AU23269/95A patent/AU699386B2/en not_active Ceased
- 1995-06-30 HR HRP9402193A patent/HRP950374A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1995-07-13 CZ CZ19951811A patent/CZ286399B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-07-17 AT AT0121495A patent/AT402690B/de not_active IP Right Cessation
- 1995-07-17 FR FR9508598A patent/FR2722988B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-20 LT LT95-084A patent/LT4042B/lt not_active IP Right Cessation
- 1995-07-20 SK SK922-95A patent/SK280463B6/sk unknown
- 1995-07-21 JP JP7185275A patent/JPH08169829A/ja active Pending
- 1995-07-24 PL PL95309757A patent/PL181069B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-07-24 BE BE9500646A patent/BE1011413A4/fr not_active IP Right Cessation
- 1995-07-25 GB GB9515205A patent/GB2291593B/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-25 EE EE9500029A patent/EE9500029A/xx unknown
- 1995-07-25 DE DE19527140A patent/DE19527140A1/de not_active Withdrawn
- 1995-07-25 LV LVP-95-225A patent/LV11026B/en unknown
- 1995-07-25 UA UA95073513A patent/UA39880C2/uk unknown
- 1995-07-26 IT IT95MI001621A patent/IT1277348B1/it active IP Right Grant
- 1995-07-26 YU YU50795A patent/YU50795A/sh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU699386B2 (en) | 1998-12-03 |
| EE9500029A (et) | 1996-02-15 |
| GB9515205D0 (en) | 1995-09-20 |
| LV11026A (lv) | 1996-02-20 |
| HU214582B (hu) | 1998-04-28 |
| CZ181195A3 (en) | 1996-02-14 |
| LT4042B (en) | 1996-09-25 |
| JPH08169829A (ja) | 1996-07-02 |
| IT1277348B1 (it) | 1997-11-10 |
| HRP950374A2 (en) | 1997-10-31 |
| SK280463B6 (sk) | 2000-02-14 |
| GB2291593A (en) | 1996-01-31 |
| YU50795A (sh) | 1998-05-15 |
| AU2326995A (en) | 1996-02-08 |
| PL309757A1 (en) | 1996-02-05 |
| HUT75457A (en) | 1997-05-28 |
| FR2722988A1 (fr) | 1996-02-02 |
| BE1011413A4 (fr) | 1999-09-07 |
| UA39880C2 (uk) | 2001-07-16 |
| AT402690B (de) | 1997-07-25 |
| LT95084A (en) | 1996-06-25 |
| FR2722988B1 (fr) | 1999-10-08 |
| GB2291593B (en) | 1998-03-11 |
| DE19527140A1 (de) | 1996-02-01 |
| HU9402193D0 (en) | 1994-09-28 |
| ITMI951621A0 (it) | 1995-07-26 |
| CZ286399B6 (en) | 2000-04-12 |
| ATA121495A (de) | 1996-12-15 |
| ITMI951621A1 (it) | 1997-01-26 |
| SK92295A3 (en) | 1996-05-08 |
| LV11026B (en) | 1996-04-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5047230A (en) | Aerosol composition comprising nitroglycerin as active ingredient | |
| US5854269A (en) | Nasal spray compositions | |
| EP0673245B1 (fr) | Composition pharmaceutique effervescente contenant de l'ibuprofene et son procede de preparation | |
| EP0315960B1 (en) | Instant oral-release capsule containing nifedipine | |
| SK12993A3 (en) | Pharmaceutical composition of florfenicol | |
| JP2000516262A (ja) | エレトリプタンヘミスルフェートおよびカフェインを含有する医薬組成物 | |
| CA2011063C (en) | Nicardipine pharmaceutical composition for parenteral administration | |
| US5622978A (en) | Pharmaceutical preparations for the oral administration of dihydropyridines in beverage form | |
| US5605928A (en) | Antiemetic compositions | |
| PL181069B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna do obniżania ciśnienia krwi i sposób wytwarzania roztworu nifedypiny do rozpylania | |
| CZ302737B6 (cs) | Suspenze obsahující oxkarbazepin | |
| EP0190292B1 (de) | Pharmazeutische zubereitung | |
| AT400519B (de) | Pharmazeutische zubereitungen mit einem gehalt an ace-inhibitor und dessen stabilisierung | |
| US4925837A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| DE69807745T2 (de) | Monoargininylsalz der (e)-3-[1-n-butyl-5-[(2-(2-carboxyphenyl)methoxy-4-chlorphenyl]-1h-pyrazol-4-yl]-2-[(5-methoxy-2,3-dihydrobenzofuran-6-yl)methyl]-prop-2-en carbonsäure | |
| EP0867181A1 (en) | Nasal melatonin composition | |
| KR930000049B1 (ko) | 세트랄린을 사용한 화학약품 의존성의 치료방법 | |
| US6048874A (en) | Parenteral metolazone formulations | |
| DE69301360T2 (de) | Neuroprotektivum | |
| EP0908177A1 (en) | Procedure to form pharmaceutical compositions in spherical pills or granules of controlled and sustained action that contain as active agent Bromazepam and pharmaceutical compositions obtained by said procedure | |
| JPH0446124A (ja) | 抗潰瘍剤 | |
| HU205099B (en) | Process for producing new furosemide salts and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient | |
| KR920008700B1 (ko) | 수-난용성 또는 수-불안정성 약제와 β-사이클로덱스트린 에테르의 수용성 복합체의 제조방법 | |
| DE3831949A1 (de) | Arzneimittel | |
| JPH0717852A (ja) | 虚血−再灌流障害予防又は治療剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20050724 |