CZ181195A3 - Pharmaceutical preparation for reducing blood pressure and process for preparing thereof - Google Patents

Pharmaceutical preparation for reducing blood pressure and process for preparing thereof Download PDF

Info

Publication number
CZ181195A3
CZ181195A3 CZ951811A CZ181195A CZ181195A3 CZ 181195 A3 CZ181195 A3 CZ 181195A3 CZ 951811 A CZ951811 A CZ 951811A CZ 181195 A CZ181195 A CZ 181195A CZ 181195 A3 CZ181195 A3 CZ 181195A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
weight
nifedipine
percent
solution
ethyl oleate
Prior art date
Application number
CZ951811A
Other languages
Czech (cs)
Other versions
CZ286399B6 (en
Inventor
Margit Dr Nagy
Csaba Dr Farsang
Lidia Fedina
Katalin Dr Szemeredi
Gabor Szenasi
Janos Egri
Antal Mosonyi
Borbala Barta
Gizella Nee Gyarmati Toth
Ibolya Nyaradi
Frigyes Dr Gorgenyi
Zsuzsa Orr
Geza Floris
Original Assignee
Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar filed Critical Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Publication of CZ181195A3 publication Critical patent/CZ181195A3/en
Publication of CZ286399B6 publication Critical patent/CZ286399B6/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4422—1,4-Dihydropyridines, e.g. nifedipine, nicardipine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

In the present invention there is disclosed a pharmaceutical preparation for reducing blood pressure. Being in the form of a spraying solution of nifedipine it contains 1 to 5 percent by weight nifedipine, 5 to 24 percent by weight Poly(ethylene glycol), 50 to 70 percent by weight ethanol, 10 to 30 percent by weight propylene glycol and 0.1 to O.5 percent by weight admixtures. In addition to usual nifedipine solutions it contains 2 to 4 percent by weight ethyl oleate based on the preparation total weight.

Description

k Oblast techniky k Technical field

Vynález se týká farmaceutického přípravku a způsobu jeho přípravy. Konkrétně se týká rozpraíovatelného roztoku nifedipinu, který obsahuje 1 až 5 % hmotnostních nifedipinu, 5 až 24 % hmotnostních polyCethylenglykolu), 50 až 70 % hmotnostních ethanolu, 10 až 30 % hmotnostních propylenqlyco 1u a 0,1 až 0,5 % hmotnostních přísad, a způsobu přípravy tohoto roztoku .The invention relates to a pharmaceutical composition and a process for its preparation. In particular, it relates to a sprayable solution of nifedipine comprising 1 to 5% by weight of nifedipine, 5 to 24% by weight of poly (ethylene glycol), 50 to 70% by weight of ethanol, 10 to 30% by weight of propylene glycol and 0.1 to 0.5% by weight of additives. and a process for preparing the solution.

Dosavadní stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION

Je známo, že krevní oběh je účinně regulován 4-C2-nitrofenyl)-2,6-dimethy1-3,5-dimethoxykarbony1-1,4-dihydropyridinem, známým pod mezinárodně používaným názvem nifedipin, který je proto široce používán v různých typech farmaceutických přípravků pro léčbu chorobných stavů spojených s krevním oběhem .It is known that blood circulation is effectively regulated by 4-C2-nitrophenyl) -2,6-dimethyl-3,5-dimethoxycarbonyl-1,4-dihydropyridine, known under the internationally used name of nifedipine, which is therefore widely used in various types of pharmaceuticals. preparations for the treatment of circulatory conditions.

Nízká rozpustnost nifedipinu je vážným problémem, pokud jde o absorpci z pevných farmaceutických přípravků, stejně jako v případě udržení nifedipinu v rozpuštěném stavu v případě kapalných farmaceutických přípravků- Uvedené potíže se často řeší přídavkem velkých množství povrchově aktivních činidel k farmaceutickým přípravkům.The low solubility of nifedipine is a serious problem when it comes to absorption from solid pharmaceutical formulations, as well as keeping nifedipine dissolved in liquid pharmaceutical formulations. These problems are often solved by adding large amounts of surfactants to the pharmaceutical formulations.

V poslední době jsou k dispozici pevné farmaceutické přípravky na bázi nifedipinu, které mají buď relativně prodloužené působení nebo relativně rychlé působení po podání. Léčba anginózních záchvatů nebo náhlých hyperton ických stavů hmotnostní ethyloleátu (posledně uvedené číslo je vztaženo na hmotnost aplikovaného roztoku).Recently, solid pharmaceutical preparations based on nifedipine have been available which have either a relatively prolonged action or a relatively rapid action after administration. Treatment of angina attacks or sudden hypertonic masses of ethyl oleate (the latter figure being based on the weight of the applied solution).

V případě odchylky od složení podle příkladu 1 bylo zvyšováno nebo snižováno množství rozpouštědel v závislosti na změně množství ethyloleátu, resp. vynechání nifedipinu.In the case of deviation from the composition of Example 1, the amount of solvents was increased or decreased depending on the change in the amount of ethyl oleate and the amount of ethyl oleate respectively. omission of nifedipine.

V každém případě byl zvířatům podán roztok v množství, obsahujícím 3 mg nifedipinu. (Bylo podáno stejné množství 0,103 g roztoku - i v případě roztoku bez nifedipinu.)In each case, the animals were given a solution containing 3 mg of nifedipine. (The same amount of 0.103 g of solution was administered - even for a solution without nifedipine.)

Snížení krevního tlaku, docílené zkoumanými roztoky, je uvedeno v následující tabulce. Snížení, uvedené v tabulce, bylo zjištěno porovnáním krevního tlaku, zaznamenaného po 10, 20, 30, 40, 50 a 60 min po aplikaci zkoumaného roztoku, s hodnotami krevního tlaku, naměřenými před podáním roztoku.The blood pressure reduction achieved with the test solutions is shown in the following table. The reduction shown in the table was determined by comparing the blood pressure recorded at 10, 20, 30, 40, 50 and 60 min after application of the test solution to the blood pressure values measured before administration of the solution.

Tabu1ka snížení krevního tlaku v mm HgTable of blood pressure reduction in mm Hg

zkoumaný vzorek sample 10 min 10 min 20 po ap1 i 20 May po ap1 i 30 . kac i 30 . kac i 40 40 50 50 60 60 3 mg nifedipinu 3 mg nifedipine -27 -27 -29 -29 -31 -31 -30 -30 -29 -29 -28 -28 3 % ethyloleátu 3% ethyl oleate -4 -4 -5 -5 -4 -4 -4 -4 -4 -4 -3 -3 3 mg nifedipinu + 3 mg nifedipine + 2,5 % ethyloleátu 2.5% ethyl oleate -38 -38 -43 -43 -42 -42 -40 -40 -41 -41 -39 -39 3 mg nifedipinu + 3 mg nifedipine + 3 % ethyloleátu 3% ethyl oleate -44 -44 -44 -44 -46 -46 -47 -47 -45 -45 -42 -42 3 mg nifedipinu + 3 mg nifedipine + 3,5 % ethyloleátu 3.5% ethyl oleate -40 -40 -47 -47 -49 -49 -48 -48 -47 -47 -45 -45

Z uvedených údajů je zřejmé, že hypotenzivní účinek přípravku podle vynálezu je významně vyšší než součet hypotenzivních účinků jeho složek, stanovených samostatně. Mezi nifedipinem a ethyloleátem tedy existuje synergie.From the above data, it is clear that the hypotensive effect of the composition of the invention is significantly higher than the sum of the hypotensive effects of its components, determined separately. Thus, there is a synergy between nifedipine and ethyl oleate.

Rozprašovací roztok nifedipinu podle vynálezu se připravuje vytvořením roztoku z 1 až 5 % hmotnostních nifedipinu, 5 až 24 % hmotnostních pólyCethylenglykolu), 50 až 70 % hmotnostních ethanolu, 10 až 30 % hmotnostních propylenglykolu a 0,1 až 0,5 % hmotnostních o sobě známých přísad a přimíšením 2 až 4 % hmotnostních ethyloleátu do roztoku nifedipinu během jeho přípravy.The nifedipine spray solution according to the invention is prepared by forming a solution of 1 to 5% by weight of nifedipine, 5 to 24% by weight of polyethylene glycol), 50 to 70% by weight of ethanol, 10 to 30% by weight of propylene glycol and 0.1 to 0.5% by weight of itself. and admixing 2 to 4% by weight of ethyl oleate in the nifedipine solution during its preparation.

Obvykle se nifedipin rozpustí ve směsi organických rozpouštědel nebo v její části a k získanému roztoku nifedipinu se přidají zbývající složky. Ethyloleát se přidává ke směsi organických rozpouštědel, obsahující nifedipin, buď před přídavkem ostatních složek nebo po něm.Usually, nifedipine is dissolved in the organic solvent mixture or a portion thereof, and the remaining components are added to the obtained nifedipine solution. Ethyl oleate is added to the organic solvent mixture containing nifedipine, either before or after the addition of the other ingredients.

Jednu nebo více přísad může tvořit ochucovací přísada, barvicí přísada apod.The one or more ingredients may be a flavoring, coloring or the like.

Získaný roztok se přednostně přefiltruje a plní do aerosolových nádobek. Do každé nádobky se umístí vhodná pumpa, nádobka se zataví a opatří rozprašovací tryskou. Jelikož nifedipin je dosti citlivý vůči světlu, je třeba jej během těchto operací před světlem chránit.The solution obtained is preferably filtered and filled into aerosol containers. A suitable pump is placed in each container, the container is sealed and provided with a spray nozzle. Since nifedipine is fairly sensitive to light, it should be protected from light during these operations.

Farmaceutický přípravek podle vynálezu je dobře sublingválně absorbován a má značný účinek po velni krátké době, tzn. je vhodný pro účinné ošetření anginózních záchvatů nebo náhlých hypertónických stavů. Rozprašování se provádí mechanicky pomocí pumpy, takže životní prostředí není zatěžováno prope1en t em.The pharmaceutical preparation according to the invention is well sublingually absorbed and has a considerable effect after a very short time, i. it is suitable for the effective treatment of angina attacks or sudden hypertonic conditions. The spraying is carried out mechanically by means of a pump, so that the environment is not burdened by the propellant.

Příklady provedení vynálezu tDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION t

► ί»► ί »

Příklad 1Example 1

2,9 hmotnostního dílu nifedipinu se přidá ke směsi 10 hmotnostních dílů póly(ethylenglykolu) (molekulová hmotnost 400) a 18,2 hmotnostních dílů propylenglykol. Získaná směs se za míchání zahřívá na 75 °C, pak se přidají 3 hmotnostní díly ethyloleátu a 65,8 hmotnostního dílu ethylalkoholu a pokračuje se v míchání při 75 °C. Homogenní roztok se ochladí na 35 až 40 °C. přidá se 0,1. hmotnostního dílu ochucovací přísady, míchá se dalších 5 min, pak se směs přefiltruje pod dusíkem pres skleněný filtr o velikosti pórů G4. Filtrát se plní do aerosolových nádobek o obsahu 20 g, do každé nádobky se umístí mechanický rozprašovač (například pumpa) a nádobka se zataví a opatří rozprašovací tryskou.2.9 parts by weight of nifedipine are added to a mixture of 10 parts by weight of poly (ethylene glycol) (molecular weight 400) and 18.2 parts by weight of propylene glycol. The resulting mixture is heated to 75 ° C with stirring, then 3 parts by weight of ethyl oleate and 65.8 parts by weight of ethyl alcohol are added and stirring is continued at 75 ° C. The homogeneous solution is cooled to 35-40 ° C. 0.1 is added. % by weight of the seasoning, stirred for an additional 5 min, then filtered under nitrogen through a G4 pore glass filter. The filtrate is filled into 20 g aerosol containers, a mechanical sprayer (e.g. a pump) is placed in each container and the container is sealed and fitted with a spray nozzle.

Příklad 2 hmotnostních dílů nifedipinu se za míchání při 55 až 60 °C rozpustí ve směsi 10 hmotnostních dílů po1y(ethy1englykolu) (molekulová hmotnost 400) a 64,5 hmotnostních dílů ethyla1koholu. K získanému roztoku se přimíchá 16,9 hmotnostního dílu propy1englýkolu a 3,5 hmotnostního dílu ethyloleátu, směs se ochladí na 35 °C a za míchání se přidá 0,1 hmotnostního dílu ochucovací přísady. Pak se postupuje stejně jako v příkladu 1.Example 2 parts by weight of nifedipine are dissolved in a mixture of 10 parts by weight of poly (ethylene glycol) (molecular weight 400) and 64.5 parts by weight of ethyl alcohol under stirring at 55 to 60 ° C. 16.9 parts by weight of propylene glycol and 3.5 parts by weight of ethyl oleate are added to the obtained solution, the mixture is cooled to 35 ° C and 0.1 part by weight of the seasoning additive is added with stirring. The procedure is as in Example 1.

Příklad 3 hmotnostní díl nifedipinu se za míchání při 55 až 60 °C rozpustí v 65,4 hmotnostního dílu ethylalkoholu, pak se za stálého míchání za stejné teploty přidá 12 hmotnostních dílů poly<ethy1englyko1u) a 19 hmotnostních dílů propylenglykolu K získanému roztoku se přimísí 2,5 hmotnostního dílu ethylo | leátu, směs se ochladí na 35 °C a přidá se 0,1 hmotnostního f dílu ochucovapí přísady. Pak se postupuje stejně jako v pří k1adu 1.Example 3 parts by weight of nifedipine are dissolved in 65.4 parts by weight of ethanol under stirring at 55 to 60 ° C, then 12 parts by weight of poly (ethylene glycol) and 19 parts by weight of propylene glycol are added while stirring at the same temperature. 5 parts by weight of ethyl The mixture is cooled to 35 ° C and 0.1 part by weight of flavoring is added. Then proceed as in Example 1.

Claims (2)

PATENTOVÉ NÁROKYPATENT CLAIMS 1. Rozprašovací roztok, zahrnující 1 až 5 % hmotnostních nifedipinu, 5 až 24 % hmotnostních poly<ethy1englýko1u), 50 až 70 % hmotnostních ethanolu, 10 až 30 % hmotnostních propylenglykolu a 0,1 až 0,5 % hmotnostních přísad, vyznačující se tím, že dále obsahuje 2 až 4 % hmotnostní......ethyloleátu ke zvýšení hypotenzivního účinku nifedipinu.A spray solution comprising 1 to 5% by weight of nifedipine, 5 to 24% by weight of poly (ethylene glycol), 50 to 70% by weight of ethanol, 10 to 30% by weight of propylene glycol and 0.1 to 0.5% by weight of additives, characterized by: further comprising from 2 to 4% by weight of ethyl oleate to enhance the hypotensive effect of nifedipine. 2. Způsob přípravy rozprašovačího roztoku nifedipinu vytvořením homogenního roztoku z 1 až 5 % hmotnostních nifedipinu, 5 až 24 % hmotnostních polyCethylenglykolu), 50 až 70 % hmotnostních ethanolu, 10 až 30 % hmotnostních propylenglykolu a 0,1 až 0,5 % hmotnostních přísad, vyznačující se tím, že se k roztoku nifedipinu během jeho přípravy přimísí 2 až 4 % hmotnostní ethyloleátu.2. A process for preparing a nifedipine spray solution by forming a homogeneous solution of 1 to 5% by weight nifedipine, 5 to 24% by weight poly (ethylene glycol), 50 to 70% by weight ethanol, 10 to 30% by weight propylene glycol and 0.1 to 0.5% by weight additives characterized in that 2-4% by weight of ethyl oleate is added to the nifedipine solution during its preparation.
CZ19951811A 1994-07-26 1995-07-13 Pharmaceutical preparation in the form of atomizing solution for reducing blood pressure CZ286399B6 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU9402193A HU214582B (en) 1994-07-26 1994-07-26 Spayable antihypertensive composition and process for it`s production

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ181195A3 true CZ181195A3 (en) 1996-02-14
CZ286399B6 CZ286399B6 (en) 2000-04-12

Family

ID=10985460

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19951811A CZ286399B6 (en) 1994-07-26 1995-07-13 Pharmaceutical preparation in the form of atomizing solution for reducing blood pressure

Country Status (18)

Country Link
JP (1) JPH08169829A (en)
AT (1) AT402690B (en)
AU (1) AU699386B2 (en)
BE (1) BE1011413A4 (en)
CZ (1) CZ286399B6 (en)
DE (1) DE19527140A1 (en)
EE (1) EE9500029A (en)
FR (1) FR2722988B1 (en)
GB (1) GB2291593B (en)
HR (1) HRP950374A2 (en)
HU (1) HU214582B (en)
IT (1) IT1277348B1 (en)
LT (1) LT4042B (en)
LV (1) LV11026B (en)
PL (1) PL181069B1 (en)
SK (1) SK280463B6 (en)
UA (1) UA39880C2 (en)
YU (1) YU50795A (en)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7632517B2 (en) 1997-10-01 2009-12-15 Novadel Pharma Inc. Buccal, polar and non-polar spray containing zolpidem
US20030095925A1 (en) * 1997-10-01 2003-05-22 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating metabolic disorders
EP1029536B1 (en) * 1997-10-01 2007-11-28 Novadel Pharma Inc. Buccal non-polar spray
EP1848270B1 (en) 2005-02-17 2014-05-21 Abbott Laboratories Transmucosal administration of drug compositions for treating and preventing disorders in animals
DE102006027794A1 (en) * 2006-06-16 2007-12-20 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Antihypertensive combination wafer
FR2906140B1 (en) * 2006-09-22 2008-12-05 Philippe Perovitch GALENIC FORM FOR TRANSMUCOSUS ADMINISTRATION OF ACTIVE INGREDIENTS

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3307422A1 (en) * 1983-03-03 1984-09-06 Bayer Ag, 5090 Leverkusen LIQUID PREPARATIONS OF DIHYDROPYRIDINES, A METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE IN THE FIGHT AGAINST DISEASES
EP0175671A1 (en) 1984-08-23 1986-03-26 Kuhlemann &amp; Co. Pharmaceutical preparation and method for the administration of this pharmaceutical preparation
DE3544692A1 (en) * 1985-12-18 1987-06-19 Bayer Ag DIHYDROPYRIDINE SPRAY, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND ITS PHARMACEUTICAL USE
DE3775960D1 (en) * 1986-03-10 1992-02-27 Burghart Kurt PHARMACEUTICAL PREPARATION AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF.
US4863970A (en) * 1986-11-14 1989-09-05 Theratech, Inc. Penetration enhancement with binary system of oleic acid, oleins, and oleyl alcohol with lower alcohols
DE3779999T2 (en) * 1986-11-14 1992-12-10 Theratech Inc INCREASE IN PENETRATION CAPABILITY BY MEANS OF A SUBSTANCE AND SHORT-CHAIN ALCOHOLIC SYSTEM CONTAINING CHANGES IN THE CELL HELL.
JPS63170316A (en) * 1986-12-30 1988-07-14 Fujimoto Seiyaku Kk Percutaneously absorbable pharmaceutical of nifedipine for external use
DE3714402A1 (en) * 1987-04-30 1988-11-10 Kali Chemie Pharma Gmbh DRUG FORMULATION
GB8828477D0 (en) * 1988-12-06 1989-01-05 Riker Laboratories Inc Medical aerosol formulations
AT391269B (en) * 1988-12-30 1990-09-10 Burghart Kurt PHARMACEUTICAL PREPARATION
US5298258A (en) * 1989-12-28 1994-03-29 Nitto Denko Corporation Acrylic oily gel bioadhesive material and acrylic oily gel preparation
HU205249B (en) * 1990-11-09 1992-04-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing suspensive aerosole composition

Also Published As

Publication number Publication date
SK92295A3 (en) 1996-05-08
HU214582B (en) 1998-04-28
GB9515205D0 (en) 1995-09-20
GB2291593A (en) 1996-01-31
DE19527140A1 (en) 1996-02-01
AT402690B (en) 1997-07-25
AU699386B2 (en) 1998-12-03
PL309757A1 (en) 1996-02-05
ITMI951621A0 (en) 1995-07-26
CZ286399B6 (en) 2000-04-12
EE9500029A (en) 1996-02-15
FR2722988A1 (en) 1996-02-02
SK280463B6 (en) 2000-02-14
FR2722988B1 (en) 1999-10-08
PL181069B1 (en) 2001-05-31
JPH08169829A (en) 1996-07-02
GB2291593B (en) 1998-03-11
HRP950374A2 (en) 1997-10-31
LV11026B (en) 1996-04-20
HU9402193D0 (en) 1994-09-28
AU2326995A (en) 1996-02-08
UA39880C2 (en) 2001-07-16
LV11026A (en) 1996-02-20
LT95084A (en) 1996-06-25
ITMI951621A1 (en) 1997-01-26
HUT75457A (en) 1997-05-28
BE1011413A4 (en) 1999-09-07
LT4042B (en) 1996-09-25
YU50795A (en) 1998-05-15
ATA121495A (en) 1996-12-15
IT1277348B1 (en) 1997-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0546018B1 (en) Pharmaceutical composition of florfenicol
JP3702965B2 (en) Combination of insecticides to control fleas in mammals, especially dogs and cats
FI90941C (en) Process for the preparation of a foaming pair for medicaments
AU695582B2 (en) Anthelmintic formulations
US5538989A (en) Fenbendazole formulations
CZ181195A3 (en) Pharmaceutical preparation for reducing blood pressure and process for preparing thereof
AU2003281472A1 (en) Levamisole, Avermectins or similar in pyrrolidone solvent
AU2005100403A4 (en) Parasiticide Composition
AU707366B2 (en) Long-acting oxytetracycline composition
US6310053B1 (en) Long-acting oxytetracycline composition
EP0433909A2 (en) Formulation
US6110905A (en) Long-acting oxytetracycline composition
IE47833B1 (en) Process for solubilizing an insoluble drug and an aqueous solution prepared by this process
FI103713B (en) A method of preparing a pharmaceutical composition for parenteral administration
GB2185887A (en) Temazepam composition
FI96742B (en) Single-phase gel composition containing minoxidil and process for producing it
EP0326103B1 (en) Pharmaceutical composition for 4-aroylimidazol-2-ones
MY101266A (en) Pharmaceutical formulations
HU181940B (en) Process for producing solutions of vincane derivatives for parentheral application
AU2002100152B4 (en) Parasiticide composition
US4681635A (en) Topical collodion compositions
AU753532B2 (en) Injectable anthelmintic formulation
KR101352664B1 (en) Stabilized water-insoluble peroxide composition and the process of manufacturing the same
HU185533B (en) Process for producing concentrated hydrosoles containing h lipophilic and hydrophilic vitamines

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20020713