LT3187B - Method for determination of glucose in whole blood, single use cuvette and photometer for carrying out said method - Google Patents

Method for determination of glucose in whole blood, single use cuvette and photometer for carrying out said method Download PDF

Info

Publication number
LT3187B
LT3187B LTIP276A LTIP276A LT3187B LT 3187 B LT3187 B LT 3187B LT IP276 A LTIP276 A LT IP276A LT IP276 A LTIP276 A LT IP276A LT 3187 B LT3187 B LT 3187B
Authority
LT
Lithuania
Prior art keywords
glucose
sample
reagent
blood
chemical reaction
Prior art date
Application number
LTIP276A
Other languages
English (en)
Inventor
Jan Evert Lilja
Sven-Erik Lennart Nilsson
Original Assignee
Migrata Uk Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Migrata Uk Ltd filed Critical Migrata Uk Ltd
Publication of LTIP276A publication Critical patent/LTIP276A/xx
Publication of LT3187B publication Critical patent/LT3187B/lt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/54—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving glucose or galactose
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
    • G01N21/03—Cuvette constructions
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/25—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
    • G01N21/31—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry
    • G01N21/314—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry with comparison of measurements at specific and non-specific wavelengths
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/01—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials specially adapted for biological cells, e.g. blood cells
    • G01N2015/011—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials specially adapted for biological cells, e.g. blood cells with lysing, e.g. of erythrocytes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
    • G01N21/03—Cuvette constructions
    • G01N2021/0321—One time use cells, e.g. integrally moulded
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
    • G01N21/03—Cuvette constructions
    • G01N2021/0325—Cells for testing reactions, e.g. containing reagents
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
    • G01N21/03—Cuvette constructions
    • G01N2021/0346—Capillary cells; Microcells
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/25—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
    • G01N21/31—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry
    • G01N21/314—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry with comparison of measurements at specific and non-specific wavelengths
    • G01N2021/3181—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry with comparison of measurements at specific and non-specific wavelengths using LEDs
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
    • G01N21/77—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator
    • G01N21/78—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator producing a change of colour
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2201/00—Features of devices classified in G01N21/00
    • G01N2201/12—Circuits of general importance; Signal processing
    • G01N2201/122—Kinetic analysis; determining reaction rate
    • G01N2201/1222—Endpoint determination; reaction time determination
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2201/00—Features of devices classified in G01N21/00
    • G01N2201/12—Circuits of general importance; Signal processing
    • G01N2201/126—Microprocessor processing
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/493—Physical analysis of biological material of liquid biological material urine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
  • Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)

Description

Šis išradimas yra apie bendro gliukozės kiekio gryname kraujyje kiekybinį nustatymą, taip pat apie fotometrą ir vienkartinio naudojimo kiuvetę, naudojamus šiam kiekiui nustatyti.
Gliukozės kiekis nustatomas gryname kraujyje. Tai yra panaudojama diabeto kontrolės diagnostikai, endokrininiams tyrimams. Netikėtais sąmonės praradimo atvejais gliukozės nustatymas kraujyje taip pat yra tikslingas. Diabetas yra viena iš svarbesnių sveikatos apsaugos problemų pasaulyje, nes žinoma, kad šia liga serga daugiau nei 40 milijonų žmonių, ir kad II tipo diabetas vis labiau plinta.
Žinomi keli gliukozės nustatymo būdai. Dabar daugelio senų būdų atsisakyta, nes jie yra arba netikslūs arba pažeidžiantys kancerogeniniais reagentais.
Gliukozė kraujyje, t.y. gliukozė gryname kraujyje, suprantama kaip gliukozė be baltyminių jungčių, esančių kraujyje. Gliukozė laisvai pasiskirščiusi tarpląsteliniame skystyje, ir skystyje, esančiame ląstelių viduje, pavyzdžiui, eritrocituose, bet ji nebūtinai yra tos pačios koncentracijos. Tai reiškia, kad bendras gliukozės kiekis gryname kraujyje skiriasi nuo bendro gliukozės kiekio plazmoje arba serume. Diagnostikos kriterijai, pavyzdžiui, diabeto atveju, dažniausiai yra paremti gliukozės kiekiu gryname kraujyje. Todėl gydytojui be abejo naudinga žinoti, kiek tiksliai rasta gryname kraujyje. Skirtumai, gauti gliukozę gryname kraujyje, plazmoje arba serume yra aprašyti V. T. Karavėjaus, J. am. clin. pat., 37:445, 1962. Dauguma šiuo metu pateikiamų gliukozės testų, kurių atlikimo neliesti eritrocitai, yra netisklūs gliukozės nustatant metu pašalinami gliukozės kiekio kraujyje atžvilgiu ir todėl gali pateikti klaidingas išvadas medicininio diagnozavimo metu, nes naudojami skirtingi referiniai parametrai.
Dauguma dabartinių specifinių gliukozės nustatymo būdų pagrįsti reagentais, turinčiais fermentų arba jų sistemas. Šios skirtingos fermentinės sistemos vyrauja palyginus su gliukozės oksidaze, heksokinaze ir gliukozės dehidrogenaze (GDH).
Šis išradimas labiausiai susijęs su reagentais, turinčiais gliukozės dehidrogenazę (GDH). Seniai žinomi nustatymo metodai, naudojantys GDH, yra aprašyti JAV patentuose Nr. 4.120.755 ir Nr. 2.964.974. Šie nustatymo metodai, atitinkantys ankstesnį technikos lygį naudojant GDH, yra tradiciniai cheminiai metodai homogeninėje fazėje.
Tačiau nei vienas iš anksčiau paminėtų metodų netinka gliukozės nustatymui neatskiestame, gryname kraujyje. Nors JAV patento Nr. 3.964.974 pavyzdyje aprašomas gliukozės nustatymo metodas gryname kraujyje, bet šis metodas pagrįstas atskiedimu ir baltymo nusodinimu arba atskira kraujo mėginio hemolize.
pagrįsta atspindžio
EP paraiškoje Nr. 84112835.8 aprašomas gryno kraujo gliukozės nustatymo būdas neatskiestame kraujyje. Naudojama cheminė fermentinė reakcija, gliukozės oksidaze, ir atliekamas optinio koeficiento matavimas esant bangos ilgiui didesniam nei 600 nm. Gerai žinoma, kad hemoglobinas įsimaišo į oksidazės reakciją. Oksidazės reakcijoms taip pat reikalingas laisvas deguonies patekimas. Todėl mikrokiuvetės naudojimas, skirtas gliukozės nustatymui gryname kraujyje, padedant gliukozės oksidazės sistemai neatskiestame kraujyje, iškelia svarbias problemas.
Iš JAV patento Nr. 4.088.448 seniai žinoma mikrokiuvetė, kuri gali būti naudojama matuojant hemoglobiną kraujyje (Hb matavimai) . Kiuvetė iš anksto apdorojama reagentais, todėl, kai kraujo mėginys įvedamas į kiuvetę, eritrocitų sienelės ištirpsta ir inicijuojasi cheminė reakcija, kurios rezultate galima nustatyti Hb, betarpiškai matuojant absorbciją kiuvetėje, ir kuri šiam tikslui turi tiksliai suformuotą darbinį gylį.
Metodas, atitinkantis JAV patentą Nr. 4.088.448 patentą skirtas Hb nustatymui gliukozės pagalba, sunkiai pritaikomas praktikoje, nes absorbcijos matavimas, skirtas gliukozės kiekio nustatymui, susiduria su stipriais absorbcijos, atsirandančios dėl hemoglobino, trukdžiais. Hemoglobino koncentracijos pakeitimai stipriai trukdys gliukozės nustatymui.
Tokiu būdu, šiuo metu egzistuojantys metodai sudėtingi. Juos naudojant, dažnai reikalingas kraujo mėginio atskiedimas arba jais remiantis tik nustatomas gliukozės kiekis kraujo plazmoje, neįskaitant gliukozės kiekio eritrocituose.
Todėl akivaizdu, kad paprastas, patikimas ir greitas bendro gliukozės kiekybinio nustatymo neatskiestame gryname kraujyje būdas bus žymi parama diagnozuojant ir kontroliuojant diabetą.
Vienas iš šio išradimo tikslų yra sukurti kiekybiniam bendro gliukozės kiekio nustatymui metodą neatskiestame gryname kraujyje, naudojant pralaidžiąją fotometriją. Kitas tikslas - sukurti kiuvetę ir fotometrą, skirtus šiam nustatymui.
Apskritai, aukščiau paminėta iššaukiama hemoglobino kiekiu, išradime pateiktu būdu.
trukdžių problema, sprendžiama sekančiu
Naudojant atitinkamą reagentą iš pradžių galima ištirpinti eritroeitų sieneles, o po to įvykdyti cheminę reakciją tarp reagento ir viso gliukozės kiekio, esančio mėginyje, kuri suformuoja cheminius junginius, pagrįstus gliukoze, ir kurių absorbcijos diapazonas bangos ilgio atžvilgiu blogiausiu atveju, dalinai išeina už bangos ilgio diapazono, atitinkančio hemoglobino absorbciją, ribų. Tokiu būdu, absorbcijų matavimo keliu su atitinkamai parinktais bangų ilgiais galima pilnai pašalinti hemoglobino poveikį matavimo rezultatams ir labai greitai nustatyti gliukozės kiekį.
Tokiu būdu, išradimas užtikrina gliukozės nustatymo būdą gryname kraujyje, kuriame gryno kraujo mėginys įvedamas į kontaktą su reagentu, kuris cheminės reakcijos mėginyje su gliukoze metu parodo dažo koncentracijos kitimą, kuris gali būti defektuotas mėginyje, ir kurio dydis nusakomas kaip gliukozės kiekio matas, be to metodas pasižymi tuo, kad apima stadijas:
neatskiesto mėginio įvedimą į mokrokiuvetę, turinčią bent jau vieną ertmę mėginiui paimti, be to šios ertmės vidus iš anksto apdorotas sauso pavidalo reagentu ir minėta cheminė reakcija vyksta šioje etrmėje,
- parinkimą kaip aktyvių komponenčių įtraukti į reagentą bent jau, hemolizinį reagentą, veikiantį gliukozę, esančią kraujo mėginio ląstelėse, kad būtų galima nustatyti visos gliukozės kiekį gryno kraujo hemolizate, ir reagentus, dalyvaujančius cheminėje reakcijoje ir užtikrinančius, kad dažo koncentracijos kitimas diapazone, platesniame absorbcijos diapazonas, vyktų, bent nei karuj o jau, bangų hemoglobino šiame bangų ilgio diapazone absorbcijos matavimai atliekami tiesiog su mėginiu, esančiu kiuvetėj e.
Pagal išradimą geriausi būdo realizavimo variantai išdėstyti 2-7 išradimo apibrėžties punktuose.
Pagal geriausią išradimo realizacijos variantą būdas yra sudarytas iš stadijų: neatskiesto gryno kraujo padavimo ant sauso reagento, esančio kiuvetėje, turinčioje nedidelio pločio plyšį, turinčioje hemolizės reagentą, GDH, diaforazę arba (nikotinamidas-adeninas-dinukleotidas) arba jo analogą, detergentą ir dažą formuojančią medžiagą, ir dažo koncentracijos fotometrinio matavimo, kuris susidaro pralaidžiojo matavimo metu. Diaforazės analogai fotometre turinčios jos analogą,
NAD (dažas) filtruojančiame yra medžiagos, fenazinmetosulfato arba fenazinetosulfato tipui priklausančias oksidacines - redukcines savybes
Jie gali pakeisti diaforazės nepriimtini toksiškumo požiūriu.
Specialus būdas, skirtas β gliukozės dehidrogenaziniu metodu, gliukozės egzistavimas pusiauvyros temperatūros teperatūrai, pusiauvyra medžiagas, bet yra gliukozei vadinamas a - gliukozės ir βpriklauso nuo kraujo mėginio į a-gliukozės krauj yj e
Sumažėjus pasislenka didesnės proporcinės dalies pusę. Pusiauvyros kitimas lėtas. Gliukozės dehidrogenazinio metodo reakcijos greitis lėtinamas fermento mutarotaze ir tuo pačiu agliukozės β-gliukozės pusiauvyra. Kad mėginyje neįvyktų imanentinis metabolizmas nustatant kraujyje gliukozę svarbu, kad analizė vyktų be užlaikymo. Kadangi spontaninė α - β reakcija vyksta labai lėtai, ir kraujo temperatūra skirta palaikyti α/β pusiausvyrai, pakankamai pastovi, mutarotaze gali būti naudingai pašalinta betarpiškai kraujo bandyme esant kūno temperatūrai, ir esant galimybei kalibruoti fotometrą galimų gliukozės koncentracijų intervale. Būdo pranašumas, sumažinantis išlaidas, pagrįstas reakcijos laiko sutrumpinimu ir analitinio diapazono praplėtimu.
Trūkumas toks, kad kalibruotė ir kontroliniai tirpalai turi būti pateikiami reikiamos temperatūros ir
blogiausiu atveju bent laikotarpyj e. j au vienos valandos
15, Pagal geriausią išradimo realizacij os variantą,
gliukozės dehidrogenazinio tipo reagento sistema yra sudaryta iš hemolizės reagento, suardančio eritrocitus ir išlaisvinančio hemoglobiną, GDH diaforazę arba jos analogus, kad NADH reakcija būtų matoma. NAD arba analogas, detergentas arba dažą sukurianti medžiaga, pavyzdžiui, paimta iš tetrazolijaus junginių grupės. Papildomai prie šių aktyvių medžiagų, kaip pagalbinės priemonės, skirtos reakcijos įvykdymui, gali būti naudojamos kitos cheminės medžiagos.
Hemoglobino absorbcija, išskirto hemolizės metu, aprašyta E. Dž. van Kampen ir V. G. Zijlstra (1965): Hemoglobino ir jo darinių nustatymas, Adv. klin. Chem. B, 141-187, p.165, Fig.12. Ši figūra parodo, kad vykstant absorbcijos matavimams esant didesniam bangos ilgiui nei 645 nm, bet kurio hemoglobino darinio poveikis minimalus.
Kitas trukdžių tipas, vykdant absorbcijos matavimus, yra sudarytas iš šviesos išsklaidymo, sukelto, pavyzdžiui, ląstelių, riebalų, dulkių ar kitų skeveldrų dalelėmis. Matuojant kitame bangos ilgyje, dažnai didesniame, nei pradinio matavimo bangos ilgis, kur absorbcijai nei hemoglobinas, nei gautas dažas netrukdo, ši foninė absorbcija gali būti kompensuota.
Gliukozės dehidrogenazinės sistemos reakcijos procesas gerai žinomas ir yra aprašytas JAV patente Nr. 3.964.974. Jame supažindinama su reakcijos procesu, turinčiu tetrazolinę druską, absorbuojant matomame diapazone.
Pagal išradimą, esminis būdo požymis yra gliukozės hidrogenazinės reakcijos panaudojimas, siekiant galutinio tikslo, tiek cheminiu požiūriu, tiek absorbcinės fotometrijos atžvilgiu. Vartotojui saugumo ir patikimumo požiūriu tokia reakcija yra tinkamiausia.
Optiniai būdai, skirti cheminės medžiagos koncentracijos kiekybiniam nustatymui tirpale, yra gerai žinomi ir dokumentuoti. Absorbcinė fotometrija yra otpinio nustatymo būdas. Teorija, išskyrus absorbcinę fotometriją ir fotometro konstrukciją, aprašyta Skugo ir Vesto darbe Analitinės chemijos pagrindai, 29 skyrius. Pagrindinės fotometro dalys yra šios: optinė dalis, mechaninė dalis ir elektroninė dalis. Optinė dalis sudaryta iš šviesos šaltinio su monochromatoriumi arba interferenciniu filtru ir šviesos detektoriaus, ir kai kuriais atvejais - linzių sistemos. Mechaninė dalis turi optinės dalies pakabą ir priemonę, skirtą kiuvetės su cheminiu tirpalu, judėjimui. Elektroninė dalis yra skirta šviesos šaltinio valdymui ir kontrolei ir šviesos detektorių signalų matavimui, kurie apdorojami tokiu būdu, kad vartotojas galėtų skaičiuoti skaitmeninį dydį, išreiškiantį arba atvaizduojantį išmatuotą cheminę koncentraciją.
Tokia fotometro konstrukcija aprašyta JAV patente Nr. 4.375.105. Šiame patente aprašomas fotometras, skirtas hemoglobino nustatymui kraujyje, kuris parenka optimaliausią variantą su žinomais komponentais, todėl fotometrinis nustatymas atliekamas kaip galima arčiau matuojamo 540 nm bangos ilgio. Panaudojant šviesą spinduliuojanti diodą ir didiminio stiklo tipo šviesos filtrą, reguliuojamas matavimo bangos ilgis. Alternatyviniame panaudojimo variante, kuriame išmatuojamas cheminių tirpalų drumstumas, šviesą spinduliuojantis diodas naudojamas infraraudonaj ame diapazone. Šis žinomas fotometras yra naudojamas įprastuose cheminiuose būduose, homogeninėje terpėje, skirtuose hemoglobino nustatymui, kuriuose atskiedimo santykis tarp kraujo ir reagento yra 1/200 ir daugiau.
Fotometras, naudojamas gliukozės kiekio nustatymui gryname kraujyje, pagal čia aprašytą· būdą, t. y. pagal sauso gliukozinio reagento padavimą į neatskiestą kraują ir fotometro matavimą mikrokiuvetėje pagal du bangos ilgius, turi būti paprastas, patikimas ir pigus. Kadangi kiuvetėje randasi sausas gliukozinis reagentas, tai ji priklauso vienkartinio naudojimo tipui, ir kiuvetės transportavimas, užpildžius ją neatskiestu krauju, turi būti nesudėtingas ir su minimaliu pašalinės šviesos poveikiu. Funkcionavimo požiūriu, fotometras turi būti fotometriškai stabilus ir minimaliai reikalaujantis valdymo (kontrolės).
Tokiu būdu, įgyvendinant šio įšradimo būdą, išradimas toliau numato vienkartinio naudojimo kiuvetės iš anksto apdorotos sausu reagentu, sukūrimą pagal 8 punkto nurodymus, ir fotometrą, atitinkantį 9 punkto nurodymus, funkcionuojantį pagal du atskirus bangos ilgius, pastarojo geriausi panaudojimo variantai pateikiami 10 ir 11 apibrėžties punktuose.
Pagal išradimą fotometras, skirtas būdo realizavimui, bei gliukozės matavimui nedideliuose neatskiesto kraujo tūriuose, pasinaudojant mikroprocesoriumi, skirtu kontrolei ir valdymui ir galinčiu atlikti aritmetinius skaičiavimus, o taipogi turinčiu šviesą spinduliuojančius diodus, aprūpintus interferenciniais filtrais, yra tokios konstrukcijos, kuri paprasta ja naudojantis, techniškai stabili, ir visur yra panaudota silicio elektronika, sunaudoja mažai energijos, labai patikimas ir gali būti pagaminamas su mažomis išlaidomis. Jeigu mechaninės dalys, t. y. išorinis korpusas ir dugnas, ir kiuvetės judėjimo priemonė turinti detalę, kur prijungti optiniai komponentai, yra pagamintos iš plastiko ekstruziniu formavimu, bendros gamybinės išlaidos, skirtos fotometrui, bus žemos.
Fotometras, veikdamas kartu su mikroprocesoriumi, gali valdyti visus procesus ir atlikti skaičiavimus, tame tarpe atlikti ir logaritminius pakeitimus. Šviesą spinduliuojantys fotometro diodai, matuojantys pagal du bangos ilgius, yra sužadinami mikroprocesoriumi, todėl duotu laiko momentu užsidega tik vienas šviesą spinduliuojantis diuodas. Šviesą spinduliuojantieji diodai labai patogūs, nes neturi pošvyčio. Tam, kad sendami šviesą spinduliuojantys diodai išsssaugotų savo šviesos intensyvumą, fotometras pagaminamas taip, kad maksimalus šviesos intensyvumas, atitinkantis 100% šviesą, yra pastoviai išmatuojamas tarp skirtingų kiuvečių matavimų. Kiuvetės transportavimo mechaninės funkcijos konstravimo keliu galime pasiekti, kad fotometras galėtų detektuoti: ar matuojama kiuvetė, ar matuojamas pilnas intensyvumas, t. y. 100% - šviesą. Abiem atvejais fotometras gali funkcionuoti, kompensuodamas šviesos intensyvumą. Dėka to, kad galime nustatyti ar išmatuotas dydis charakterizuoja kiuvetę, ar 100% pralaidumą fotometras gali funkcionuoti pasitelkęs savo mikroprocesorinį įrengimą be analoginių 10 logaritminių stiprintuvų. Logaritminių stiprintuvų nebuvimas padidina fotometrų patikimumą ir stabilumą, tuo pačiu metu užtikrindamas logaritminėje operacijoje tam tikrą tikslumą, pasitelkus mikroprocesorius programoje logaritminį algoritmą. Tolimesnis fotometro su sąveikaujančiais mikroprocesoriais pranašumas toks, kad aritmetinių kreivių, kalibruotės kreivių ir linearizacijos Įvairios pateiktos formos gali būti lengvai įvedamos į programą. Dėka mikroprocesorių galima panaudoti įvairias tikslinių standartinių programų formas, t. y. programa gali pati spręsti, kada pasiektas tikslas, o tai gali būti atliekama įvairiu tikslumu, priklausomai nuo įvairių koncentracijos lygių, kada tai reikalinga.
Išradimas yra liustruoj amas figūromis, kuriose atvaizduota:
Fig.l - absorbcijos koeficiento priklausomybė nuo bangos ilgio logaritminis grafikas, abu rodikliai priklauso nuo hemoglobino darinių mišinio ir nuo dažą formuojančios medžiagos, įtrauktos į gliukozinį reagentą;
Fig. 2A, 3A ir 4A parodo tris skirtingus, atitinkančius išradimą, fotometro panaudojimo variantus;
Fig. 2B, 3B ir 4B atitinka panaudojimo variantus, atitinkamai pavaizduotus fig. 2A, 3A ir 4A ir įtraukia atskirą logaritminį stiprintuvą;
Fig. 5 - pagal išradimą vienąkart panaudoto fotometro optinės dalies schematinio pjūvio vaizdas;
Fig. 1 ištisine 10 linija pažymėtas tetrazolio druskos absorbcijos spektras, 3-(4,5-dimetiltiazolil-l-2)-2,5LT 3187 B difeniltetrazolio bromido (MTT) atžvilgiu, ir punktyrine 12 linija - absorbcijos spektras hemolizinio kraujo atžvilgiu. Kada MTT gali būti kiekybiškai nustatytas esant minimaliam hemoglobino trukdymui, tai bangos ilgio diapazonas yra platesnis nei 600 nm. Taip 'pat galima pastebėti, kad kompensacija foninio trukdymo atžvilgiu gali vykti prie žymiai didesnių bangos ilgių. Matuojant absorbciją pagal du bangos ilgius svarbu panaudoti tuos bangos ilgius, kurie ryškiai atskirti vienas nuo kito, kad vienas kitam netrukdytų. Interferenciniai filtrai, naudojami fotometro filtre, yra parenkami pagal bangos ilgį, kuriam esant, pasiekiamas maksimalus šviesos pralaidumas. Papildomai, interferencinis filtras turi pralaidumo juostos pusplotį, nustatomą, esant 50% šviesos pralaidumui.
Fig. 2A, 3A, 4A ir 2B, 3B, 4B parodyti fotometro, sąveikaujančio su mikroprocesoriumi, įvairūs panaudojimo variantai. Šiose figūrose variantas A parodo fotometrą be logaritminio stiprintuvo, logaritminė operacija vykdoma mikroprocesoriaus programoje. Variantas B šiose figūrose panaudoja atskirą logaritminį stiprintuvą 19. Atskiro logaritminio stiprintuvo 19 panaudojimas reiškia žymiai paprastesnę mikroprocesoriaus progranmą, bet žymiai silpnesnę fotometro techninę chrakteristiką.
Fig. 2A, 2B ir 3A, 3B skiriasi tuo, kad fig. 3A, 3B naudoja analoginį skaitmeninį keitiklį 46, kada įvyksta perėjimas iš analoginės į skaitmeninę formą. Šio įrengimo pranašumas toks, kad yra žymiai ekonomiškesnis, bet dėl tam tikrų reikalavimų, keliamų periferiniam įrengimui, jis yra žymiai mažiau stabilus.
Fig. 2-4 esantis fotometras yra fiziškai sudarytas iš dviejų struktūrinių blokų: vieno optinio bloko ir vienos elektroninės montažo plokštės 16. Elektroninė 12 montažo plokštė yra standartinio tipo montažo schema, kurioje naudojami komponentai, įtaisyti įprastu išorinio montažo keliu arba tradiciniu litavimo būdu pragręžiotoje sluoksniuotoje plokštėje. Kai kuriais atvejais leidžiama panaudoti montažo plokštes, kuriose galima įvairių montavimo būdų kombinacija.
Panaudojimo variantas, pateiktas fig. IA, bus aprašomas žymiai detaliau. Montažo plokštė 16, esanti fotometre, schematiškai parodyta punktyrinėmis linijomis, ir yra sudaryta iš mikroprocesoriaus 18, analoginio skaitmeninio keitiklio 20, multipleksoriaus 22, potenciometro 24, skystų kristalų displėjaus sužadinimo bloko 26, skystų kristalų displėjaus bloko 28, šviesą spinduliuojančių diodų sužadinimo schemos 30, maitinimo magistralinės linijos lygintuvo 32, baterijos pakrovimo schemos 34, ir periferinio įrenginio (neparodyta), priklausančio tipui, kurį žino šios technikos srities specialistas.
Montažo plokštė 16 sujungta su kita fotometro dalimi, sudaryta iš kiuvetės korpuso 36, dviejų šviesą spinduliuojančių diodų 38, šviesos daviklio (detektoriaus) 40 ir jungiklio 42.
Funkcionuodamas multipleksorius 22 priima analoginius signalus iš šviesos daviklio 40, iš baterijos pakrovimo schemos 34 ir iš potenciometro 24 ir perduoda atitinkam r pagal valdančiąsias komandas 44 iš mikroprocesoriaus 18 vieną iš šių signalų į analoginį skaitmeninį keitiklį 20. Jis pakeičia signalą į formą, kuri gali būti mikroprocesoriumi 18 apdorota, kuris, priklausomai nuo priimto signalo, vykdo skirtingas operacijas.
Procesorius 18 priima signalą iš potenciometro 24, kurį gali reguliuoti vartotojas, kai fotometras kalibruotas pasitelkus žinomo gliukozės kiekio mėginį. To pasėkoje algoritme nustatoma konstanta, pasitelkus kurį (algoritmą) suskaičiuojamas gliukozės kiekis, remiantis išmatuotu pralaidumo (skaidrumo) koeficientu.
Procesorius 18 priima signalą iš baterijos pakrovimo schemos 34, kai procesorius 18 turi kompensuoti baterijos krūvio pokytį.
Procesorius 18 priima matuojamąjį signalą iš šviesos daviklio 40, ir tuo atveju, jei išmatuojame 100 % pralaidumą kaip atraminį dydį, ir tuo atveju, jei išmatuojame kraujo mėginio, esančio vienkartinio naudojimo kiuvetėje, patalpintoje tarp šviesą spinduliuojančių diodų 38 ir šviesos daviklio 40, pralaidumą.
Remiantis iš anksto užprogramuotu algoritmu, procesorius 18 suskaičiuoja gliukozės mėginio kiekį ir pasiunčia rezultatą į skysto kristalo displėjaus schemą 26 tam, kad vartotojui šis rezultatas būtų matomas skysto kristalo displėjuje 28.
Dalys, esančios fig. 2B, 3A ir 3B, o taip pat 4A ir 4B, tokios pat, kaip dalys, esančios fig. 2A, yra pažymėtos tais pačiais skaitmeninis.
Fig. 3A variante analoginis - skaitmeninis 2A figūros keitiklis, išimtas ir pakeistas komparatoriaus 45, analoginio - skaitmeninio keitiklio 46 ir mikroprocesoriaus 18 kombinacija. Procesorius 18 pasiunčia į keitiklį 46 skaitmeninį dydį, kuris pakeičiamas į analoginę formą, ir kuris procesoriumi 18 nuosekliai keičiamas, kol komparatoriaus 55 išėjime nebus gautas nulinis signalas. Visame kitkame funkcionavimas toks pat, kaip ir fig. 2A.
Pagrindinė optinio bloko konstrukcija parodyta fig. 5. Įrenginys sudarytas iš dviejų šviesą spinduliuojančių diodų 52, 64, išdėstytų vienas kito atžvilgiu 90° kampu. Tam, kad gauti panašią optinę ašį, prieš montažą, šviesą spinduliuojantys diodai turi būti sureguliuoti.
Fotometras gliukozės neatskiestame kraujyje atžvilgiu gali turėti savo bangos ilgį 660 nm, skirtą matavimams fig. 1, 14 pozicija) . Dėka absorbcijos matavimų nuo susidariusio dažo pusės matuojamojo bangų ilgio diapazono pusplotis turi būti tiksliai nustatytas. Foninis bangos ilgis, skirtas gliukozės neatskiestame kraujyje matavimui, turi būti didesnis nei 700 nm. Atitinkamas foninės bangos ilgis parenkamas tada, kai naudojami pramonės išleidžiami šviesą spinduliuojantys diodai, pavyzdžiui, 740-940 nm.
Fig. 5 matyti, kad iš raudono šviesos diodo 52 sklindantis šviesos spindulys 50 praeina interferencinį filtrą 54, pasižymintį maksimaliu šviesos pralaidumu esant 660 nm ir turintį diapazono pusplotį mažesnį nei 15 nm, ir per reflektorių (veidrodį), esantį 45° kampu. Po to, kai šviesos spindulys 50 praėjo interferencinį filtrą 54 ir reflektorių 56, jis praeina pro kiuvetės 58 ertmę 60, kurioje (ertmėje) randasi neatskiestas grynas kraujas ir gliukozinis reagentas arba gliukozinio reagento produktai, ir pasiekia šviesos detektorių 40 pro kiaurymę 53, esančią kiuvetės laikiklyje 55. Šviesos detektorius 40 gali būti aprūpintas nedidele surenkančiaj a linze 62.
Infraraudonojo šviesos diodo šviesinis spindulys 64 atsispindi nuo reflektoriaus 56 užpakalinės pusės, esančios 45° kampu, praeina per kiuvetės 58 ertmę 60 ir pasiekia detektorių 40. Infraraudonasis foninis bangos ilgis matuojamas pasitelkus antrą šviesos diodą 64 absorbcijos plokštumos lygyje (pavyzdžiui fig. 1, 15 pozicija) , be to infraraudonoj o šviesos diodo diapazono pusplotis 64 turi mažą reikšmę.
Jei kiuvetės 55 judėjimo priemonė, pavyzdžiui, karietėlės konstrukcija aprūpinta elementu, kuris gali būti detektuoj amas stacionariai Įtaisytu davikliu, tai mikroprocesoriui 18 gali būti lengvai pateikiama informacija 43 apie padėtį, kurioje randasi 58 kiuvetė. Jei karietėlė 55 naudojama kaip kiuvetės transportavimo priemonė, ji gali būti su magnetu, kuris bus detektuoj amas dviem stacionariomis magnetinėmis liežuvėlinėmis relikėmis. Karietėlei esant išstumtoje padėtyje, kiuvetės 58 įstatymui, matuojama maksimali šviesa, 100 procentinė šviesa.
Maksimali šviesa matuojama tiek matuojamo bangos ilgio, tiek foninio matuojamo bangos ilgio atžvilgiu. Esant nenutrūkstamam santykio skaičiavimui (t. y. daliniam atskyrimui), išreikštam procentais tarp matuojamo dydžio, kiuvetės, esančios matavimo padėtyje, ir maksimalios šviesos, šviesos šaltiniuose 52, 64 matuojant pralaidumą pasiekiama gera senėjimo reiškinio kompensacija. Logaritminė operacija, skirta matuojamam dydžiui, vykdoma mikroprocesoriuje 18 arba atskiroje schemoje (žiūr. variantas B), priimančioje absorbcijos matavimų rezultatą.
Šviesinio detektoriaus 40 srovė pasiekia operacinį stiprintuvą, kuris srovę pakeičia įtampa, kad būtų žymiai lengviau apdoroti signalus montažo plokštėje 16. Taip pat mikroprocesorius 18 kontroliuoja, ar detektoriaus 40 tamsine srovė yra žema, ir kompensuoja, atsižvelgdamas į tamsinęs srovės įtaką, tai Iškaitydamas naudojamoje skaičiavimo formulėje.
Fig. 2-4 parodyta tik viena judančioji dalis, būtent potenciometras 24. Potenciometras 24 yra vienintelis komponentas, kuris gali būti vartotojo naudojamas montažo plokštėje 16. Potenciometras 24 naudojamas fotometro kalibravimui kraujo su žinomu gliukozės kiekiu atžvilgiu. Tam, kad pasiektų maksimalų stabilumą, likusieji fotometro komponentai dažniausiai būna stacionarūs.
Ekonominiais sumetimais mikroprocesorius yra procesorius viename kristale. Tam, kad taupyti energiją, skaitmeniniai displėjai priklauso skysto kristalo tipui, ir fotometrą maitinanti energija ateina iš magistralinės maitinimo linijos transformatoriaus arba akumuliatorių baterijos.
fotometro darbui panaudojamos 18 programavimo savybės, jo suderinimą ir padidinančios
Tai pasiekiama tada, kada dviejų šviesos srove valdomas maitinimas, pasitelkus
Fig. 4 parodytas kitas išradimo realizavimo variantas. Šiame variante mikroprocesoriaus palengvinančios stabilumą. diodų 38 skaitmenini - analogini keitikli 70, kuris programavimo požiūriu turi grįžtamąjį ryšį su matuojamuoju signalu. Tada įmanoma matavimo požiūriu palaikyti tarpinį dydį, 100% pralaidumą pastoviame lygyje. Šis pastovus lygis elektroniškai nustatomas, remiantis tai išsprendžiančia savybe (bitų skaičius) esančia skaitmeninėje analoginėje konversijoje.
Pavyzdys
Mikrokiuvetė 58 atitinkanti tipą, aprašytą anksčiau paminėtame JAV patente Nr. 4.088.448, buvo aprūpinta džiovinimo būdu vakuume sausu reagentu kiekybiniam bendro gliukozės kiekio nustatymui gryname kraujyje. Mikrokiuvetė buvo užpildyta sausu reagentu susidarant, pirmojoje stadijoje, vandenyje tirpiam reagento mišiniui. Vandenyje tirpus gliukozinis mišinys savo sudėtyje turi (tūrio vienetas 1 ml):
100 vienetų GDH, gliukozės dehidrogenazės, vienetų diaforazės, ųmol NAD, ųmol MTT, mg Baltojo Saponino, ml vandens, išvalyto jonų mainų kolonėlėje stadijoje mikrokiuvetė buvo užpildoma apytiksliai 5 μΐ reagento tirpalo, atstumas tarp sienelių mėginį absorbuojančioje artmėje 60, kuri taip pat yra kaip analitinė ertmė, apytksliai buvo 0,14 mm.
stadijoje mokrokiuvetė buvo vakuume džiovinama. Po 3 stadijos mikrokiuvetė, turinti sausą reagentą, skirtą gliukozės nustatymui neatskiestame kraujyje, tolygiai pasiskirsčiusį ertmėje 60, buvo paruošta analizės atlikimui.
Fotometras, priklausantis anksčiau aprašytam tipui ir turintis mikroprocesorių 18 tipo INTEL 8751, gavo atitinkamą programą gliukozės nustatymui gryname kraujyje. Fotometras buvo užprogramuotas, kad siekiant galutinio tikslo, gauti rezultatai apie gliukozę gryname kraujyje, būtų išreikšti mmol/1. Šviesos diodai gaudavo impulsus kas 15 s, ir šviesdavo 5 ms.
Toliau esančioje lentelėje pateikti rezultatai, gauti iš gryno kraujo ir fiksuoti gliukoze, apibūdina įvairius gliukozės kygius. Panaudotas reperinis metodas buvo gliukozės dehidrogenezės bandomoji sistema, paimta iš Merko, Gluc-DH 13886, 13887 metodo tipo. Spektrofotometrij a reperiniame būde buvo įvykdoma ultravioletiniame diapazone, t. y. apytiksliai apie 340 nm, atitinkant specifinius duomenis, esančius ant įpakavimo, pridėtus prie Gluc-DH metodo. Reperinis būdas priklauso šlapio cheminio tipo analitiniam metodui.
Gliukozės kiekis fiksuotuose kraujo mėginiuose referiniu (kontroliniu) būdu buvo triskart nustatomas. Kiekviename gliukozės lygyje 10 iš anksto apdorotos mikrokiuvetės buvo užpildomos neatskiestu krauju ir analizuojamos atitinkamai pagal išradime duotą matavimo bangos ilgį 660 nm ir foninį bangos ilgį 880 nm. Gauti rezultatai pateikiami toliau sekančioje lentelėje.
Išradimą atitinkantis būdas
Kone. mmol/1 3.8 6.1 8.6 13.0
17.7
21.8
CV%
3.3
2.5
2.4 2.0
1.5
1.5
Laikas iki galutinio tikslo, s 53 71 77 99 119 145
CV = variacijos koeficientas

Claims (8)

  1. IŠRADIMO APIBRĖŽTIS
    1. Gliukozės kiekio gryname kraujyje nustatymo būdas, kuriame gryno kraujo mėginys kontaktuoja su reagentu, kuris cheminės reakcijos su gliukoze metu keičia dažo kitimas mėginyje gali koncentracij ą, detektuoj amas, gliukozės kiekio matas, b e tuo, kad jis apima ir kurio dydis yra nustatomas būti kaip i s neatskiesto mėginio ^vedimą į mikrokiuvetę, turinčią bent jau vieną ertmę mėginio paėmimui, be to šią ertmę iš vidaus iš anksto apdoroja sauso pavidalo reagentu, šioje ertmeje vyksta ir paminėta cheminė reakcija;
    kaip aktyvių komponentų Įtraukimą į reagentą, parenkamą iš bent jau hemolizinis reagentas, veikiantis gliukozę, esančią kraujo mėginio ląstelėse, kad būtų galima nustatyti bendrą gliukozės kiekį gryno kraujo hemolizate; reagentai, dalyvaujantys cheminėje reakcijoje ir užtikrinantys dažo koncentracijos kitimą, bent jau bangų ilgių diapazone, išeinančiame už kraujo hemoglobino absorbcijos ribų, absorbciją matuoja minėtame bangos ilgių diapazone tiesiog su mėginiu, esančiu kiuvetėje.
  2. 2. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad gliukozės dehidrogenazės būdą naudoja cheminėje reakcijoje.
  3. 3. Būdas pagal 2 punktą, besiskiriantis tuo, kad parenka diaforazę kaip aktyvų komponentą, įeinantį į reagentą.
    20 4. Būdas pagal bet kurį iš 1-3 punktų, besiski- r i a n t i s tuo, kad parenka mutarotazę kaip reagento aktyvią komponentę. 5. Būdas pagal bet kurį iš 1-4 punktų, besiski-
    r i a n t i s tuo, kad papildomai šalia absorbcijos matavimo duotame bangos ilgių diapazone, kuriame vyksta dažo koncentracijos kitimas antrą kartą absorbciją matuoja žymiai aukštesniame bangos ilgių diapazone foninių trukdymų kompensavimui.
  4. 6. Būdas pagal 5 punktą, besiskiriantis tuo, kad pirmas paminėtas bangos ilgių diapazonas, kuriame vyksta dažo koncentracijos kitimas, yra didesnis nei 650 nm, o antras bangos ilgių diapazonas, kuriame vyksta kompensacijos matavimas, yra didesnis, nei 700 nm, geriausiai - 740-940 nm.
  5. 7. Būdas pagal bet kurį iš 1-6 punktų, besiskiriantis tuo, kad cheminė reakcija yra tikslinė galutinė reakcija ir absorbciją matuoja tik tuo atveju, jei dažo koncentracijos kitimas iš esmės pasibaigė.
  6. 8. Vienkartinio naudojimo kiuvetė (58), naudojama gliukozės kiekio gryname kraujyje nustatymui, kai gryno kraujo mėginys kontaktuoja su reagentu, kuris cheminės reakcijos su gliukoze metu keičia dažo koncentraciją, kitimas gali būti mėginyje detektuojamas, ir kurio dydis nustatomas kaip gliukozės kiekio matas, besiskiriantis tuo, kad turi bent jau vieną ertmę (60) mėginio paėmimui, be to ši ertmė iš vidaus iš anksto apdorota sauso pavidalo reagentu, ir cheminė reakcija šioje ertmėje vyksta įvedus mėginį neatskiestame pavidale, be to aktyvieji komponentai, esantys kiuvetės reagente, turi bent jau, hemolizuojantį reagentą, veikiantį gliukozę, esančią kraujo mėginio ląstelėse, kad būtų galima nustatyti bendrą gliukozės kiekį ir reagentus, dalyvaujančius cheminėje reakcijoje ir užtikrinančius dažo koncentracijos kitimą, bent jau, bangos ilgių diapazone, esančiame už kraujo hemoglobino absorbcijos diapazono ribų, be to kiuvetė, bent jau, yra dalinai skaidri, kad būtų galima išmatuoti absorbciją betarpiškai mėginio esančio kiuvetėje, duotame bangos ilgių diapazone.
    fotometras, bent jau, bangos ilgių diapazone, tracijos kitimas, antrą
  7. 9. Fotometras, naudojamas vykstant tokiam gliukozės kiekio gryname kraujyje nustatymui, kai gryno kraujo mėginys kontaktuoja su reagentu, kuris cheminės reakcijos su gliukoze metu mėginyje pakeičia dažo koncentraciją, kuris (kitimas) gali būti detektuoj amas mėginyje, ir kurio (kitimo) dydis yra gliukozės kiekio matas, besiskiriantis tuo, kad adaptuotas naudojimui kombinacijoje su, dalinai skaidria vienkartinio naudojimo mikrokiuvete (58), kuri prieš tai iš anksto apdorojama sauso pavidalo reagentu ir kurioje turi vykti cheminė reakcija įvedus mėginį neatskiestame pavidale į kiuvetę, be to fotometras, naudojamas absorbcijos matavimams betarpiškai su kiuvetėje esančiu mėginiu turi pirmąjį šviesą spinduliuojantį diodą (52), kurio spinduliuojamos šviesos bangos ilgis yra nurodytame kuriame vyksta dažo koncenšviesą spinduliuojantį diodą (64), kurio spinduliuojamos šviesos bangos ilgis nepriklauso nurodytam bangos ilgių diapazonui, šviesos detektorių (40), kuris matavimo metu priima šviesą, praėjusią per kiuvetę ir mėginį, paeiliui iš pirmojo ir antrojo šviesos diodų, elektroninę vertinimo priemonę (18,20,22,24,46), skaičiuojančią, remiantis šviesiniu detektoriumi (40) išmatuotą gliukozės mėginio kiekį gautą, atėmus iš pralaidumo, esant pirmo šviesos diodo spinduliuojamam bangos ilgiui (52), pralaidumą, esant antro šviesos diodo spinduliuojamam bangos ilgiui (64), ir displėjinę priemonę (26,28) gliukozės kiekio vizualizavimui, suskaičiuoto palyginimo būdu.
  8. 10. Fotometras pagal 9 punktą, besiskirian5 t i s tuo, kad pirmojo šviesinio diodo (52) šviesos bangos ilgis didesnis, nei 650 nm, ir antro šviesos diodo (64) šviesos bangos didesnis nei 700 nm, geriausia jei 740-940 nm.
    10 11. Fotometras pagal 9 arba 10 punktą, besiskiriantis tuo, kad šviesa bent jau iš vieno (58) iš šviesos diodų priverčiama sklisti per monochromatinį filtrą (54).
LTIP276A 1989-04-25 1992-12-30 Method for determination of glucose in whole blood, single use cuvette and photometer for carrying out said method LT3187B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE8901514A SE466157B (sv) 1989-04-25 1989-04-25 Saett att bestaemma glukoshalten hos helblod samt engaangskuvett foer detta

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LTIP276A LTIP276A (en) 1994-10-25
LT3187B true LT3187B (en) 1995-03-27

Family

ID=20375801

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LTIP276A LT3187B (en) 1989-04-25 1992-12-30 Method for determination of glucose in whole blood, single use cuvette and photometer for carrying out said method

Country Status (18)

Country Link
US (1) US5866349A (lt)
EP (1) EP0469097B1 (lt)
JP (1) JPH0734758B2 (lt)
KR (1) KR960004040B1 (lt)
AT (1) ATE133453T1 (lt)
AU (1) AU632569B2 (lt)
BR (1) BR9007340A (lt)
CA (1) CA2053284C (lt)
DE (1) DE69025058T2 (lt)
DK (1) DK0469097T3 (lt)
ES (1) ES2081987T3 (lt)
FI (1) FI102192B1 (lt)
LT (1) LT3187B (lt)
LV (1) LV10121B (lt)
NO (1) NO300854B1 (lt)
RU (1) RU2050545C1 (lt)
SE (1) SE466157B (lt)
WO (1) WO1990012890A1 (lt)

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4935346A (en) * 1986-08-13 1990-06-19 Lifescan, Inc. Minimum procedure system for the determination of analytes
SE520341C2 (sv) 1998-01-14 2003-06-24 Hemocue Ab Metod och förfarande för blandning i ett tunt vätskeskick
US6458326B1 (en) 1999-11-24 2002-10-01 Home Diagnostics, Inc. Protective test strip platform
RU2157994C1 (ru) * 1999-12-30 2000-10-20 Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН Способ проведения клинического и биохимического анализа биологических жидкостей и устройство для его осуществления (варианты)
US6485923B1 (en) 2000-02-02 2002-11-26 Lifescan, Inc. Reagent test strip for analyte determination having hemolyzing agent
SE518539C2 (sv) * 2000-06-28 2002-10-22 Migrata U K Ltd Sätt och kyvett för kvantitativ hemoglobinbestämning i outspätt helblod
US6525330B2 (en) 2001-02-28 2003-02-25 Home Diagnostics, Inc. Method of strip insertion detection
US6541266B2 (en) 2001-02-28 2003-04-01 Home Diagnostics, Inc. Method for determining concentration of an analyte in a test strip
US6562625B2 (en) 2001-02-28 2003-05-13 Home Diagnostics, Inc. Distinguishing test types through spectral analysis
US6586195B1 (en) 2001-11-19 2003-07-01 R.E. Davis Chemical Corporation Method of detecting sugars
SE0104443D0 (sv) * 2001-12-28 2001-12-28 Hemocue Ab Analysis method and cuvette therefor
CA2446368C (en) * 2002-10-29 2014-10-14 Bayer Healthcare Llc Diffuse reflectance readhead
EP1936356A1 (en) * 2002-10-29 2008-06-25 Bayer HealthCare LLC Diffuse reflectance readhead
US6900058B2 (en) * 2003-03-11 2005-05-31 Bionostics, Inc. Control solution for photometric analysis
KR20120101692A (ko) * 2004-02-06 2012-09-14 바이엘 헬쓰케어, 엘엘씨 유체 유동을 유도하기 위한 벤트들을 갖는 유체 테스트 센서
JP4128160B2 (ja) 2004-06-30 2008-07-30 三洋電機株式会社 混合比検出装置の制御方法
JP5009808B2 (ja) 2004-12-13 2012-08-22 バイエル・ヘルスケア・エルエルシー 共通の検体を含有する対照溶液と血液を区別する方法
ATE508357T1 (de) 2004-12-13 2011-05-15 Bayer Healthcare Llc Transmissionspektroskopiesystem zur verwendung bei der bestimmung von analyten in körperflüssigkeit
US20060281187A1 (en) 2005-06-13 2006-12-14 Rosedale Medical, Inc. Analyte detection devices and methods with hematocrit/volume correction and feedback control
EP2989981B8 (en) 2005-09-30 2018-09-05 Intuity Medical, Inc. Multi-site body fluid sampling and analysis cartridge
US8801631B2 (en) 2005-09-30 2014-08-12 Intuity Medical, Inc. Devices and methods for facilitating fluid transport
SE531041C2 (sv) * 2006-07-17 2008-11-25 Hemocue Ab Räkning av trombocyter
US7797987B2 (en) * 2006-10-11 2010-09-21 Bayer Healthcare Llc Test sensor with a side vent and method of making the same
WO2008057479A2 (en) * 2006-11-07 2008-05-15 Bayer Healthcare Llc Method of making an auto-calibrating test sensor
US20090288964A1 (en) * 2006-12-13 2009-11-26 Sung-Kwon Jung Biosensor with coded information and method for manufacturing the same
US20080248581A1 (en) * 2007-04-06 2008-10-09 Bayer Healthcare Llc Method for performing correction of blood glucose assay bias using blood hemoglobin concentration
WO2009020690A1 (en) * 2007-08-06 2009-02-12 Bayer Healthcare Llc System and method for automatic calibration
WO2009050177A1 (en) * 2007-10-15 2009-04-23 Ima Life S.R.L. Inline measurement of moving containers with infrared (ir) spectroscopy
US8241488B2 (en) 2007-11-06 2012-08-14 Bayer Healthcare Llc Auto-calibrating test sensors
DE102008006245A1 (de) * 2008-01-25 2009-07-30 Nirlus Engineering Ag Verfahren zur nichtinvasiven, optischen Bestimmung der Temperatur eines Mediums
US20090205399A1 (en) * 2008-02-15 2009-08-20 Bayer Healthcare, Llc Auto-calibrating test sensors
US10542919B2 (en) 2008-03-25 2020-01-28 St. Louis Medical Devices, Inc. Method and system for non-invasive blood glucose detection utilizing spectral data of one or more components other than glucose
JP5676432B2 (ja) 2008-05-22 2015-02-25 ザ・キュレーターズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ミズーリＴｈｅ Ｃｕｒａｔｏｒｓ Ｏｆ Ｔｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｏｆ Ｍｉｓｓｏｕｒｉ スペクトルデータ分析を利用して血糖を非侵襲で光学的に検出するための方法およびシステム
JP5816080B2 (ja) 2008-05-30 2015-11-17 インテュイティ メディカル インコーポレイテッド 体液採取装置及び採取部位インターフェイス
CA2726067C (en) 2008-06-06 2020-10-20 Intuity Medical, Inc. Detection meter and mode of operation
US10383556B2 (en) 2008-06-06 2019-08-20 Intuity Medical, Inc. Medical diagnostic devices and methods
EP2169384B1 (en) * 2008-09-30 2013-04-10 General Electric Company IR gas sensor with simplified beam splitter.
US8424763B2 (en) * 2008-10-07 2013-04-23 Bayer Healthcare Llc Method of forming an auto-calibration circuit or label
EP2344863A2 (en) 2008-10-21 2011-07-20 Bayer HealthCare LLC Optical auto-calibration method
CN104297248B (zh) 2008-12-18 2018-09-14 安晟信医疗科技控股公司 用于测定流体样本中的分析物浓度的测试传感器
WO2011065981A1 (en) 2009-11-30 2011-06-03 Intuity Medical, Inc. Calibration material delivery devices and methods
EP2550530A1 (en) * 2010-03-22 2013-01-30 Bayer HealthCare LLC Residual compensation for a biosensor
EP3750480B1 (en) 2011-08-03 2022-02-02 Intuity Medical, Inc. Body fluid sampling arrangement
RU2509297C1 (ru) * 2012-08-31 2014-03-10 Закрытое акционерное общество Научно-производственное предприятие "ТЕХНОМЕДИКА" Фотометрический анализатор с ячейкой для установки оптической наливной кюветы
DE102012018015B3 (de) * 2012-09-06 2013-12-05 Jenoptik Polymer Systems Gmbh Messmodul zur remissions-photometrischen Analyse und Verfahren zu dessen Herstellung
FR3038723B1 (fr) 2015-07-07 2019-06-14 Commissariat A L'energie Atomique Et Aux Energies Alternatives Procede d’estimation d’une quantite d’analyte dans un liquide
JP6757400B2 (ja) 2016-03-08 2020-09-16 テルモ株式会社 成分測定装置、成分測定方法及び成分測定プログラム
FR3049062B1 (fr) 2016-03-17 2023-06-02 Commissariat Energie Atomique Procede de caracterisation d’un echantillon liquide comportant des particules
JP7228512B2 (ja) * 2016-11-18 2023-02-24 シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッド 液体アッセイの複数順次波長測定
JP7155109B2 (ja) 2017-03-23 2022-10-18 テルモ株式会社 成分測定装置及び成分測定装置セット
CN110715923A (zh) * 2019-11-24 2020-01-21 天津市宝坻区人民医院 α-D-葡萄糖检测试剂盒

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2964974A (en) 1957-12-24 1960-12-20 Cemam Conord Sa Transmission means for clothes washing machines
US3964974A (en) 1972-09-28 1976-06-22 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Enzymatic determination of glucose
US4088448A (en) 1975-09-29 1978-05-09 Lilja Jan Evert Apparatus for sampling, mixing the sample with a reagent and making particularly optical analyses
US4120755A (en) 1977-04-28 1978-10-17 Beckman Instruments, Inc. Kinetic method for determination of glucose concentrations with glucose dehydrogenase
US4375105A (en) 1978-01-20 1983-02-22 Siemens Aktiengesellschaft X-Ray diagnostic generator
EP0140337A2 (en) 1983-10-28 1985-05-08 EASTMAN KODAK COMPANY (a New Jersey corporation) Multizone element and method for analysis of whole blood

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3642444A (en) * 1969-05-02 1972-02-15 Minnesota Mining & Mfg Analytical reagent and method for carbohydrate analysis in body fluids
US3615228A (en) * 1969-11-20 1971-10-26 Dow Chemical Co Glucose determination method employing orthotoluidine
SE422115B (sv) * 1976-09-13 1982-02-15 Jan Evert Lilja Kyvett enligt patenkravet 1 i patentet 7510863-9
DE3303098A1 (de) * 1983-01-31 1984-08-02 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren und reagenz zur glucosebestimmung im haemolysierten blut
GB2138936B (en) * 1983-04-26 1986-09-10 Gen Electric Co Plc Optical sensor systems
US5112490A (en) * 1986-02-19 1992-05-12 Jon Turpen Sample filtration, separation and dispensing device
US4865813A (en) * 1986-07-07 1989-09-12 Leon Luis P Disposable analytical device
JPS6371653A (ja) * 1986-09-16 1988-04-01 Fuji Photo Film Co Ltd 全血希釈液
JPH0726960B2 (ja) * 1988-04-05 1995-03-29 富士写真フイルム株式会社 乾式全血分析要素

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2964974A (en) 1957-12-24 1960-12-20 Cemam Conord Sa Transmission means for clothes washing machines
US3964974A (en) 1972-09-28 1976-06-22 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Enzymatic determination of glucose
US4088448A (en) 1975-09-29 1978-05-09 Lilja Jan Evert Apparatus for sampling, mixing the sample with a reagent and making particularly optical analyses
US4120755A (en) 1977-04-28 1978-10-17 Beckman Instruments, Inc. Kinetic method for determination of glucose concentrations with glucose dehydrogenase
US4375105A (en) 1978-01-20 1983-02-22 Siemens Aktiengesellschaft X-Ray diagnostic generator
EP0140337A2 (en) 1983-10-28 1985-05-08 EASTMAN KODAK COMPANY (a New Jersey corporation) Multizone element and method for analysis of whole blood

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SKUGO WEST: "Analitinės chemijos pagrindai", pages: 29

Also Published As

Publication number Publication date
AU632569B2 (en) 1993-01-07
DE69025058D1 (de) 1996-03-07
FI102192B (fi) 1998-10-30
AU5557690A (en) 1990-11-16
EP0469097B1 (en) 1996-01-24
WO1990012890A1 (en) 1990-11-01
FI102192B1 (fi) 1998-10-30
ATE133453T1 (de) 1996-02-15
FI915021A0 (fi) 1991-10-24
LTIP276A (en) 1994-10-25
SE8901514D0 (sv) 1989-04-25
SE8901514L (sv) 1990-10-26
US5866349A (en) 1999-02-02
DE69025058T2 (de) 1996-05-30
JPH0734758B2 (ja) 1995-04-19
BR9007340A (pt) 1992-04-21
CA2053284A1 (en) 1990-10-26
LV10121B (en) 1995-02-20
NO914182D0 (no) 1991-10-24
ES2081987T3 (es) 1996-03-16
KR960004040B1 (ko) 1996-03-25
EP0469097A1 (en) 1992-02-05
NO914182L (no) 1991-10-24
SE466157B (sv) 1992-01-07
DK0469097T3 (da) 1996-02-19
RU2050545C1 (ru) 1995-12-20
LV10121A (lv) 1994-05-10
CA2053284C (en) 2001-12-11
NO300854B1 (no) 1997-08-04
KR920701475A (ko) 1992-08-11
JPH04504662A (ja) 1992-08-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
LT3187B (en) Method for determination of glucose in whole blood, single use cuvette and photometer for carrying out said method
RU2302638C2 (ru) Способ анализа гемоглобина и система для его осуществления
Ettinger et al. A simplified photometric method for the determination of citric acid in biological fluids
JP4828168B2 (ja) 測定中におけるキュベットの安定化
DK0769558T3 (da) Blodglucoseteststrimmel med nedsat følsomhed for hæmatokrit
CA2283154C (en) Method and apparatus for measurement of blood substitutes
JP3014633B2 (ja) 尿検査方法
US5989916A (en) Direct cholesterol assay reagent
EP1092978B1 (en) Method for determining the concentration of heparin in a sample of fluid
JPH0666808A (ja) クロモゲンの測定方法
US7198955B1 (en) Method and apparatus for measurement of blood substitutes
da Fonseca-Wollheim Haemoglobin interference in the bichromatic spectrophotometry of NAD (P) H at 340/380 nm
RU2300771C2 (ru) Способ определения гемоглобина в биологических жидкостях
Bergmeyer Experimental techniques
Gray et al. A micro-diffusion method for the estimation of carbon monoxide in blood
Chan et al. The theophylline method of the Abbott" Vision" analyzer evaluated.
AU7169291A (en) Circular dichroism and spectrophotometric absorption detection methods and apparatus
SU1656417A1 (ru) Способ определени 2-( @ -аминобензолсульфамидо)-5-этил-1,3,4-тиадиазол-натри
SU1213400A1 (ru) Способ определени эрпенала
SU940020A1 (ru) Способ определени глюкозы
SU1589162A1 (ru) Способ количественного определени олеиновой кислоты в пробе воды
RU2093831C1 (ru) Способ определения концентрации креатинина в биологических жидкостях
SU1684638A1 (ru) Способ количественного определени полиэтиленполиамина
SU1599727A1 (ru) Способ количественного определени поливинилпирролидона
ÅBerg Interference of Light on the Determination of Low Glucose Concentrations with Glucose Oxidase

Legal Events

Date Code Title Description
MM9A Lapsed patents

Effective date: 20091230