KR970008156B1 - 소아의 비정형 폐렴의 치료 및 예방에 유용한 펜타미딘 염 - Google Patents

소아의 비정형 폐렴의 치료 및 예방에 유용한 펜타미딘 염 Download PDF

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Abstract

요약없음

Description

소아의 비정형 폐렴의 치료 및 예방에 유용한 펜타미딘 염
본 발명은 일반적으로 펜타미딘, 특히 약제학적으로 허용되는 신규의 펜타미딘 염, 이러한 염을 함유하는 약제학적 제제 및 소아의 비정형 폐렴(Pneumocystis Carinii Pneumonia)을 예방하기 위한 그 제제의 용도에 관한 것이다.
펜타미딘은, 이의 하이드로클로라이드 염의 형태로, 어윈(Ewins) 등에 의해 처음 발견되었다(미합중국 특허 제2,277,861호). 펜타미딘 및 기타 관련 화합물들은 트리파노소마 박멸성을 갖는다고 밝혀졌다. 그러나 펜타미딘은 초기에 거의 수불용성인 이의 하이드로클로라이드 염의 형태로만 단지 이용할 수 있었다. 펜타미딘으로부터 유도될 수 있는 치료학적으로 유익한 결과로 인하여, 수용성 펜타미딘 염의 필요성이 발생되었다. 뉴베리(Newberry) 등에 의한 미합중국 특허 제2,410,796호는 이러한 수용성 염, 특히 펜타미딘의 하이드록시-에탄 설폰산 염 및 하이드록시-프로판 염에 관한 것이다. 전자의 화합물은 일반적으로 펜타미딘 이세티오네이트로서 언급된다.
펜타미딘 이세티오네이트는 현재, 리포메드, 인코퍼레이티드(LyphoMed, Inc.)에 의해 정맥내 및 근육내 주사용으로서, 펜탐(Pentam)이라는 상품명하에 시판되고 있으며, 소아의 비정형 폐렴의 치료에 바람직하다(본 질환은 전형적으로 "PCP"로서 언급한다). 펜타미딘 이세티오네이트의 중요성은 최근 PCP로 고통받는 환자의 급증으로 인하여 급격히 증가되었다. 고통받는 환자수의 증가는 후천성 면역 결핍증("AIDS")의 증가 현황에 따른 불행한 결과이다. 총 AIDS 환자의 약 70%가 PCP에 걸려있음이 밝혀졌다. AIDS 환자에 있어서 PCP의 고빈도에 따라, 펜타미딘 이세티오네이트는 PCP의 치료는 물론 PCP의 초기 발병 또는 재발에 있어, 특히 AIDS 환자에 있어서 예방용으로서의 유용성이 밝혀졌다.
유감스러운 펜타미딘 이세티오네이트의 부작용은 이의 독성이다. 다소 치명적이어서 근육내 및 정맥내 경로를 통해 펜타미딘 이세티오네이트로 치료받은 환자에게 심각한 저혈압, 저혈당증 및 심동 간혈증을 유발시킨다. 펜타미딘 이세티오네이트의 강력한 독성 때문에, 약제의 사용과 관련된 바람직하지 못한 강력한 부작용을 최소화시킬 수 있도록 펜타미딘 이세티오네이트를 대체시킬 필요가 야기되었다.
본 발명에 이르러 몇몇 신규의 펜타미딘 염이 발견되었다. 이러한 염의 독성은 펜타미딘 이세티오네이트의 독성보다는 다소 적을 것으로 확신되었다.
특히 놀라운 본 발명의 양태는 락트산 또는 글루콘산과의 펜타미딘 염이다. 펜타미딘의 락트산 및 글루콘산 염은 수중에서 100mg/ml를 초과하는 매우 높은 용해도를 갖는다. 또한, 락트산 또는 글루콘산은 모두 인체내에서 자연적으로 발생하므로, 짝음이온으로서 이러한 산의 사용은 인체에서 자연적으로 발생하지 않는 현재 사용되고 있는 2-하이드록시에틸 설폰산보다 더욱 더 생리학적으로 허용되는 것으로 믿어진다. 따라서, 높은 수용성을 갖는 2개의 신규한 펜타미딘 염을 발견함은 물론 음이온이 인체내에 자연적으로 존재하는 이러한 염을 밝혀냄은 매우 놀라운 일이다.
기타 본 발명의 펜타미딘 염은 아세트산, 타르타르산, 시트르산, 인산, 붕산, 질산 및 황산으로 형성시킨다. 이들 염은 수중에서 거의 불용성인 것으로 특징된다. 이들의 수불용성 때문에 수불용성 염이 지질 이중층의 소수성 부분과 결합되는 리포좀중에서 또는 유기계 비히클중에서 적용할 수 있다. 반대로, 본 발명의 수불용성 염, 즉 펜타미딘 글루코네이트 및 펜타미딘 락테이트는 글루코네이트 또는 락테이트 염이, 이의 고수용성에 기인하여 지질 소포의 친수성 내부에 결합되는 리포좀 제제의 형태로 적용될 수 있다.
일반적으로, 본 발명은 또한 생리학적으로 허용되는 담체중의 상기 언급한 펜타미딘 염을 포함하는 약제학적 제제를 제공한다. 또한, 본 발명은 동결건조되어 정맥내 또는 근육내 주사로 투여하기 위한 약제학적으로 허용되는 제제를 형성하기 위한 재배합될 수 있는 펜타미딘 염을 제공한다.
추가로, 본 발명은 흡입용 분무화 소적으로서 투여하기 위한 제제로서 상기 언급된 펜타미딘 염을 제공한다.
언급한 바와 같이, 본 발명은 몇몇 이전에 공지되지 않은 펜타미딘 염을 제공한다. 특히, 본 발명의 염은 펜타미딘 글루코네이트, 펜타미딘 락테이트, 펜타미딘 아세테이트, 펜타미딘 타르타레이트, 펜타미딘 시트레이트, 펜타미딘 포스페이트, 펜타미딘 보레이트, 펜타미딘 니트레이트 및 펜타미딘 설페이트를 포함한다.
본 발명은 수용성 펜타미딘 염은 물론 수불용성 펜타미딘 염 모두를 제공한다. 본 명세서에서 사용된 용어 "수용성"이란 약 50mg/ml를 초과하는 양으로 수중에서 용해되는 어떠한 조성물을 의미한다. 또한, 본 명세서에서 사용된 용어 "수불용성"이란 약 20mg/ml 미만으로 수중 용해도를 갖는 어떠한 화합물을 의미한다. 어떤 적용자에게는, 수용성 염이 바람직한 반면 또다른 적용자에게는 수불용성 염이 또한 바람직할 것이다. 따라서, 본 발명은 이 모두를 제공한다.
언급한 바와 같이, 놀랍게도 펜타미딘 글루코네이트 및 펜타미딘 락테이트는 수용성이며 실제 100mg/ml를 초과하는 매우 높은 용해도를 갖는다고 밝혀졌다. 본 발견은 염으로부터 유도되어진 산, 락트산 및 글루콘산 모두가 거의 모든 인체의 기관은 물론 혈액 및 기타 체액중에서 소량으로 존재한다는 사실에 있어 특히 중요한 것이다. 따라서, 글루콘산 또는 락트산으로부터 형성된 펜타미딘 염은 체액에 매우 적합해야 되며, 따라서 이의 독성을 감소시키는 동시에 약제의 효율을 증가시켜야 한다.
본 발명의 염은 일반적으로 수용액중에서 유리 펜타미딘 염기를 바람직한 산의 2당량을 약간 초과하는 양으로 반응시켜 제조한다. 반응 종료 후, 염을 적합한 양의 유기용매를 첨가하여 수용액으로부터 결정화한다.
특히, 본 발명의 염은 비교적 간단한 합성을 통해 제조될 수 있다. 따라서, 한 공정방법에 따르면, 리포메드, 인코퍼레이티드에 의해 생성되어 펜탐이라는 상품명으로 시판되고 있는 펜타미딘 이세티오네이트를 증류수에 용해시킨 후 충분한 양의 수산화암모늄과 반응시켜 용액을 pH 약 11로 조정할 수 있다. 냉각 저장시, 펜타미딘 염은 유기 염기의 결정이 생성되며, 이를 여과하여, 증류수로 세척하고, 진공 챔버내에서 건조시킨다. 유기 염기를 증류수중에서 교반시키면서 바람직한 유리산과 접촉시킬 수 있다. 수용성 염 즉, 펜타미딘 락테이트 및 펜타미딘 글루코네이트인 경우에, 아세톤과 같은 유기 용매를 탁해질 때까지 수용액에 첨가하고, 펜타미딘 염이 결정화되도록 냉각한 후, 여과하고 유기 용매로 세척하여 건조시킨다. 기타 펜타미딘 염을 산 및 유기 염기의 수용액을 혼합한 후, 염 형성을 위해 약간의 가온 또는 가열을 요구하는 점을 제외하고는 유사한 방식으로 제조할 수 있다.
다른 방법으로는, 목적하는 염을 주요 중간체로부터 합성할 수 있다. 따라서, 예를 들면, 디페녹시펜탄의 4 : 4'-디 이미노에테르를 암모늄 락테이트 또는 암모늄 글루코네이트와 같은 상응하는 암모늄 염으로 반응시킬 수 있다. 목적하는 펜타미딘 염을 적합한 용매로부터 재결정화하여, 여과 및 건조시킨다.
본 발명은 정맥내 또는 근육내 주사용으로 적합한 약제학적 조성물을 제공한다. 약제학적 조성물은 펜타미딘 글루코네이트, 펜타미딘 락테이트, 펜타미딘 아세테이트, 펜타미딘 타르타레이트, 펜타미딘 시트레이트, 펜타미딘 포스페이트, 펜타미딘 보레이트, 펜타미딘 니트레이트 및 펜타미딘 설페이트로 이루어진 그룹중에서 선택되는 펜타미딘 염을 포함한다. 바람직한 펜타미딘 염은 약제학적으로 허용되는 어떠한 담체중에서라도 넣을 수 있다. 용액을 목적하는 경우, 물은 펜타미딘 글루코네이트 및 펜타미딘 락테이트에 관하여 선택하는 담체이다. 기타 펜타미딘 염에 관하여는, 글리세롤, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜 또는 이들의 혼합물과 같은 유기 비히클이 적합할 것이다. 후자의 경우, 유기 비히클은 약간의 물을 함유할 수 있다.
펜타미딘 글루코네이트 및 펜타미딘 락테이트 모두는 용이하게 약제학적 조성물로 제형화될 수 있다. 예를 들면, 염을 먼저 물에 용해시켜 일반적으로 물 1ml당 약 50 내지 약 100mg의 펜타미딘을 포함하는 용액을 제조한다. 용액을 특정한 적합한 방법으로, 바람직하게는 0.22μ 필터에 통과시켜 여과하여 무균상태로 만든다. 무균화한 후, 탈피로겐화된 유리 바이얼과 같은 적합한 용기에 넣는다. 물론, 무균적으로 넣어야 한다. 무균화된 것을 바이얼에 넣고, 필요한 경우, 바이얼을 동결건조시킨다.
펜타미딘 염 이외에, 약제학적 조성물은 기타 첨가제(예 : pH 조정 첨가제)를 함유할 수 있다. 특히, 유용한 pH 조정제는 나트륨 락테이트, 나트륨 아세테이트 또는 나트륨 글루코네이트와 같은 산 또는 염기 또는 완충액을 포함한다. 또한, 조성물은 미생물 보존제를 함유할 수 있다. 유용한 미생물 보존제로는 메틸파라벤, 프로필파라벤 및 벤질 알코올을 포함한다. 미생물 보존제는 제제를 다중-투여 용도로 고안된 바이얼에 넣을때 전형적으로 사용된다. 물론, 본 발명의 약제학적 조성물은 당해 기술분야에 잘 알려진 기술을 이용해 동결건조시킬 수 있다.
본 발명에 따라, 기타 약제학적 조성물을 수성계 유제와 같은 수불용성 펜타미딘 염으로부터 제조할 수 있다. 이러한 경우에, 조성물은 목적하는 양의 펜타미딘 염을 유화하기에 충분한 양의 약제학적으로 허용되는 유화제를 함유한다. 특히 유용한 유화제는 포스파티딜콜린 및 레시틴을 포함한다.
추가로, 본 발명은 펜타미딘 글루코네이트, 펜타미딘 락테이트, 펜타미딘 아세테이트, 펜타미딘 타르타레이트, 펜타미딘 시트레이트, 펜타미딘 하이드로클로라이드, 펜타미딘 포스페이트, 펜타미딘 보레이트, 펜타미딘 니트레이트 및 펜타미딘 설페이트 및 펜타미딘 이세티오네이트로 이루어진 그룹중에서 선택되는 펜타미딘 염의 리포좀 제제를 제공한다. 리포좀 현탁액을 형성시키는 기술은 당해 기술분야에 잘 알려져 있다. 흥미있는 펜타미딘 염이 수용성 염, 즉 펜타미딘 글루코네이트, 펜타미딘 락테이트 또는 펜타미딘 이세티오네이트인 경우, 통상적인 리포좀 기술을 사용하며, 이를 지질 소포내에 넣을 수 있다. 이러한 경우, 염의 수용해도에 기인하여, 펜타미딘 염은 리포좀의 친수성 중심 또는 핵정내에 거의 혼입된다. 사용된 지질층은 어떠한 통상적 조성물일 수도 있으며 콜레스테롤을 함유하거나 함유하지 않을 수도 있다. 흥미있는 펜타미딘 염이 수불용성 펜타미딘 염인 경우, 다시 통상적 리포좀 형성 기술을 사용하며, 이를 리포좀의 구조를 형성하는 소수성 지질 이중층내에 거의 혼입시킨다. 둘중의 어느 경우에도, 생성된 리포좀은 표준 초음파 및 균질화 기술을 적용한 바와 같이, 크기가 감소될 수 있다.
물론, 본 발명의 펜타미딘 염을 함유하는 리포좀 제제를 동결건조시켜 리포좀 현탁액을 재생성시키기 위해서 물과 같은 약제학적으로 허용되는 담체로 재배합할 수 있는 동결건조제를 제조한다.
특히 흥미있는 본 발명의 양태는 분무액으로서 흡입시켜 투여하기에 적합한 약제학적 제제이다. 이 제제는 펜타미딘 글루코네이트, 펜타미딘 락테이트, 펜타미딘 아세테이트, 펜타미딘 타르타레이트, 펜타미딘 시트레이트, 펜타미딘 하이드로클로라이드, 펜타미딘 포스페이트, 펜타미딘 보레이트, 펜타미딘 니트레이트 및 펜타미딘 설페이트로 이루어진 그룹중에서 선택되는 바람직한 펜타미딘 염의 용액 또는 현탁액을 포함한다. 목적하는 제제를 작은 챔버내에 넣어 분무한다. 분무는 압착 공기 또는 초음파 에너지에 의해 달성되어 펜타미딘 염을 포함하는 수많은 액체 소적을 형성시킨다. 액체 소적을 약 0.5 내지 약 5μ의 입자크기이어야 한다. 가장 바람직하게는, 소적의 크기는 약 1 내지 약 2μ이다. 이점에 있어서, 상업화된 분무기는 본 목적을 달성하기에 이용가능하다.
바람직하게는, 분무제로서 투여하기에 적합한 약제학적 제제는 물을 포함한 담체중의 펜타미딘 글루코네이트 또는 펜타미딘 락테이트를 포함한다. 분무화 수행시 목적하는 크기 범위내에서 소적을 형성시키기에 충분한 제제의 표면 장력을 저하시키는 계면활성제가 존재할 수 있다.
분무제 경로로 투여할 경우, 펜타미딘 글루코네이트 및 펜타미딘 락테이트는 분무화된 형태의 펜타미딘 이세티오네이트와 비교할때 환자에게 실질적으로 불편을 감소시킨다고 믿어진다. 이는 염으로부터 유도되어진 락트산 및 글루콘산은 특히 분무화 경로가 환자의 점막에 직접 접촉되는 분무화 형태의 염을 필요로 한다는 사실을 고려할때 이세티오네이트 염보다 충분히 더욱 허용적이어야 한다는 사실에 근거하여 사실임을 확신된다.
특히 중요한 본 발명의 양태중의 하나는 소아의 비정형 폐렴을 치료하는 방법의 제공이다. 본 발명은 소아의 비정형 폐렴을 앓는 환자에게 펜타미딘 글루코네이트, 펜타미딘 락테이트, 펜타미딘 아세테이트, 펜타미딘 타르타레이트, 펜타미딘 시트레이트, 펜타미딘 포스페이트, 펜타미딘 보레이트, 펜타미딘 니트레이트 및 펜타미딘 설페이트로 이루어진 그룹중에서 선택되는 치료학적 유효량의 펜타미딘 염을 투여하는 것을 포함한다. 본 발명에 따라, 펜타미딘 염은 용액, 현탁액 또는 유제로서 근육내 또는 정맥내로 투여될 수 있다. 또한, 펜타미딘 염은 리포좀 현탁액으로서 정맥내 또는 근육내로 투여될 수 있다. 이미 언급한 바와 같이, 소아의 비정형 폐렴의 치료에 있어서 특히 바람직한 투여 경로는 약 0.5 내지 약 5μ, 바람직하게는 약 1 내지 약 2μ의 입자크기를 갖는 수많은 소적의 형태로 흡입하는 것이다.
소아의 비정형 폐렴을 치료하기 위한 방법을 제공하는 것 이외에도, 본 발명은 또한 적어도 한번의 소아의 비정형 폐렴에 걸렸던 경험을 가지나, 치료시에는 소아의 비정형 폐렴 증상을 보여주지 않는 AIDS로 고통받는 환자와 같은 면역관련 환자에 있어서 소아의 비정형 폐렴에 대한 예방 방법을 제공해 준다. 소아의 비정형 폐렴은 면역관련 환자에 대해 특히 강력한 치명적 질환이므로, 징후가 나타난 후 질환을 치료하는 바와 비교하면, 소아의 비정형 폐렴의 시초부터 피할 수 있으면 바람직하다. 따라서, 본 발명은 상기 환자에게 펜타미딘 글루코네이트, 펜타미딘 락테이트, 펜타미딘 아세테이트, 펜타미딘 타르타레이트, 펜타미딘 시트레이트, 펜타미딘 포스페이트, 펜타미딘 보레이트, 펜타미딘 니트레이트 및 펜타미딘 설페이트로 이루어진 그룹중에서 선택되는 예방적 유효량의 펜타미딘 염을 투여함을 특징으로 하여 소아의 비정형 폐렴에 대한 예방 방법을 제공한다. 본 발명에 따른 펜타미딘 염의 투여 형태는 소아의 비정형 폐렴을 앓고 있는 환자를 치료하기 위해 현재 이용되고 있는 바와 동일할 수 있다.
추가의 본 발명의 유용한 양태는 소아의 비정형 폐렴에 걸렸던 경험이 전혀 없는 면역관련 환자에 있어서 최초의 소아의 비정형 폐렴에 대한 예방방법이다. 이 점에 있어서, AIDS 또는 ARC(AIDS 관련 합병증 : AIDS related complex)를 앓고 있는 환자와 같이 면역관련 질환으로 진단된 환자는, 최초의 소아의 비정형 폐렴의 발발 직전이라도, 예방적 유효량의 펜타미딘 염을 투여했다는 것으로서 감염으로부터 고통받아야 하는 것을 회피할 수 있다. 다시, 유용한 염은 소아의 비정형 폐렴의 치료에 대해 상기 언급한 것들이며 펜타미딘 염은 소아의 비정형 폐렴을 앓는 환자의 치료에서와 동일한 방식으로 투여될 수 있다.
본 발명의 또다른 양태로는, 밀폐된 용기내의 단위용량형중에, 펜타미딘 글루코네이트, 펜타미딘 락테이트, 펜타미딘 아세테이트, 펜타미딘 타르타레이트, 펜타미딘 시트레이트, 펜타미딘 포스페이트, 펜타미딘 보레이트, 펜타미딘 니트레이트 및 펜타미딘 설페이트로 이루어진 그룹중에서 선택되는 펜타미딘 염을 포함하는 안정하고 무균성인 주사용 조성물을 제공한다. 펜타미딘 염은 약제학적으로 허용되는 적합한 담체와 재배합되어 사람에게 이를 주사하기에 적합한 액체 조성물을 형성할 수 있는 동결건조제의 형태로 제공된다. 단위 용량형은 전형적으로 약 10mg 내지 10g의 펜타미딘 염을 포함한다. 펜타미딘 염이 거의 수불용성인 경우, 생리학적으로 허용되는 충분한 양의 유화제를 수성 담체중의 펜타미딘 염을 유화시키기에 충분한 양으로 사용한다. 이러한 유용한 유화제 중의 하나는 포스파티딜 콜린이다.
본 발명은 하기 비-제한적 실시예에 따라 추가로 설명될 수 있다.
실시예 1
본 실시예는 펜타미딘 유기 염기의 제조방법을 기술한다.
1ℓ들이 비이커에서, 펜타미딘 이세티오네이트 50g을 증류수 500ml에 용해시킨다. 수산화암모늄을 용액의 pH가 11에 이를 때까지 계속 교반시키며 펜타미딘 이세티오네이트 농축 용액에 가한다. 용액을 밤새 냉각시키고 다음날 펜타미딘 유기 염기의 결정을 여과하여 증류수로 세척하고, 진공 챔버내에서 건조시킨다. 유기 염기의 수율은 26.2g이다.
실시예 2
본 실시예는 펜타미딘 락테이트의 제조방법을 설명한다. 500ml들이 비이커에서, 락트산 2.5g(85%)을 증류수 50ml와 혼합하고 용액을 전자석 교반기로 교반시킨다. 실시예 1의 펜타미딘 유기 염기 4g을 교반용액에 가하고, 모든 유기 염기가 용해되어 맑은 용액을 형성할 때까지 계속 교반시킨다. 아세톤을 용액이 탁해질 때까지 조금씩 용액에 가한다. 비이커를 알루미늄 호일로 덮고 밤새 냉각시킨다. 펜타미딘 락테이트 결정을 형성시키고 여과하며, 아세톤으로 세척하여 진공하에 건조시킨다. 수율은 5.21g이다.
실시예 3
실시예 2에 기술된 방법에 따라, 표 Ⅰ에 결거한 그밖의 펜타미딘 염을, 산 및 펜타미딘 유기 염기의 수용액이 혼합후 염 용액에 영향을 미치도록 약간의 가온 및 가열을 필요로 하는 점을 제외하고는 유사한 방식으로 제조한다.
펜타미딘 염
[표 1]
Figure kpo00001

Claims (48)

  1. 글루콘산, 락트산, 아세트산, 타르타르산, 시트르산, 인산, 붕산, 질산 및 황산으로 이루어진 그룹중에서 선택되는 산과의 펜타미딘 염.
  2. 제1항에 있어서, 산이 글루콘산인 염.
  3. 제1항에 있어서, 산이 락트산인 염.
  4. 제1항에 있어서, 산이 아세트산인 염.
  5. 제1항에 있어서, 산이 타르타르산인 염.
  6. 제1항에 있어서, 산이 시트르산인 염.
  7. 제1항에 있어서, 산이 인산인 염.
  8. 제1항에 있어서, 산이 붕산인 염.
  9. 제1항에 있어서, 산이 질산인 염.
  10. 제1항에 있어서, 산이 황산인 염.
  11. 펜타미딘 글루코네이트, 펜타미딘 락테이트, 펜타미딘 아세테이트, 펜타미딘 타르타레이트, 펜타미딘 시트레이트, 펜타미딘 포스페이트, 펜타미딘 보레이트, 펜타미딘 니트레이트 및 펜타미딘 설페이트로 이루어진 그룹중에서 선택된 펜타미딘 염 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함함을 특징으로 하는, 정맥내 또는 근육내 주사에 적합한 약제학적 조성물.
  12. 제11항에 있어서, 염이 펜타미딘 글루코네이트 또는 펜타미딘 락테이트이며 담체가 물을 포함하는 조성물.
  13. 제12항에 있어서, 완충제를 추가로 포함하는 조성물.
  14. 제12항에 있어서, 동결건조된 조성물.
  15. 제14항에 있어서, 조성물이 조성물의 강직성 조정제를 추가로 포함하는 조성물.
  16. 펜타미딘 염이 혼입되어 있는 개개의 지질 소포를 포함하는 약제학적 리포좀 제제.
  17. 제16항에 있어서, 펜타미딘 염이 펜타미딘 글루코네이트, 펜타미딘 락테이트, 펜타미딘 아세테이트, 펜타미딘 타르타레이트, 펜타미딘 시트레이트, 펜타미딘 하이드로클로라이드, 펜타미딘 포스페이트, 펜타미딘 보레이트, 펜타미딘 니트레이트, 펜타미딘 설페이트 및 펜타미딘 이세티오네이트로 이루어진 그룹중에서 선택되는 약제학적 리포좀 제제.
  18. 제17항에 있어서, 펜타미딘 염이 펜타미딘 글루코네이트, 펜타미딘 이세티오네이트 또는 펜타미딘 락테이트이고, 펜타미딘 염이 리포좀의 친수성 중심내에 거의 혼입되어 있는 제제.
  19. 제17항에 있어서, 리포좀이 생리학적으로 허용되는 액체 담체중에 현탁되는 제제.
  20. 제19항에 있어서, 액체 담체가 물을 포함하는 제제.
  21. 제18항에 있어서, 제제가 생리학적으로 허용되는 담체와 재배합되면 리포좀 현탁액을 형성하는 동결건조제의 형태인 제제.
  22. 제17항에 있어서, 펜타미딘 염이 펜타미딘 아세테이트, 펜타미딘 타르타레이트, 펜타미딘 시트레이트, 펜타미딘 하이드로클로라이드, 펜타미딘 포스페이트, 펜타미딘 보레이트, 펜타미딘 니트레이트 및 펜타미딘 설페이트로 이루어진 그룹중에서 선택되는 염이고, 펜타미딘 염이 리포좀 부위를 형성하는 소수성 지질 이중층 내에 거의 혼입되어 있는 제제.
  23. 제22항에 있어서, 리포좀이 생리학적으로 허용되는 액체 담체중에 현탁되는 제제.
  24. 제23항에 있어서, 액체 담체가 물을 포함하는 제제.
  25. 제22항에 있어서, 제제가 생리학적으로 허용되는 담체와 재배합되면 리포좀 현탁액을 형성하는 동결건조제의 형태인 제제.
  26. 펜타미딘 글루코네이트, 펜타미딘 락테이트, 펜타미딘 아세테이트, 펜타미딘 타르타레이트, 펜타미딘 시트레이트, 펜타미딘 하이드로클로라이드, 펜타미딘 포스페이트, 펜타미딘 보레이트, 펜타미딘 니트레이트 및 펜타미딘 설페이트로 이루어진 그룹중에서 선택된 펜타미딘 염 및 생리학적으로 허용되는 담체의 용액 또는 현탁액을 함유하며, 이 용액 또는 현탁액을 초음파적으로 분무시키면 펜타미딘 염을 포함하며 약 0.5 내지 약 5μ의 입자크기를 갖는 수많은 액체 소적이 형성됨을 특징으로 하는, 분무제로서 흡입 투여하기에 적합한 약제학적 제제.
  27. 제26항에 있어서, 펜타미딘 염이 펜타미딘 글루코네이트 및 펜타미딘 락테이트로 이루어진 그룹중에서 선택되고 담체가 물을 포함하는 제제.
  28. 제26항에 있어서, 용액을 분무시키면 약 1 내지 약 2μ의 입자 크기를 갖는 수많은 액체 소적을 형성하는 제제.
  29. 밀폐된 용기내의 단위용량형중에 펜타미딘 글루코네이트, 펜타미딘 락테이트, 펜타미딘 아세테이트, 펜타미딘 타르타레이트, 펜타미딘 시트레이트, 펜타미딘 포스페이트, 펜타미딘 보레이트, 펜타미딘 니트레이트 및 펜타미딘 설페이트로 이루어진 그룹중에서 선택된 펜타미딘 염을 함유하고 약제학적으로 허용되는 적합한 담체와 함께 재배합되어 사람에게 투여하기에 적합한 액체 조성물을 형성할 수 있으며, 상기 단위용량형에 약 10mg 내지 약 10g의 펜타미딘 염이 포함됨을 특징으로 하는 안정하고 무균성인 주사용 조성물.
  30. 제29항에 있어서, 펜타미딘 염이 펜타미딘 락테이트 또는 펜타미딘 글루코네이트인 조성물.
  31. 실질적으로 수불용성인 펜타미딘 염, 물 및 펜타미딘 염을 유화시키기에 충분한 양의 유화제를 포함하는 약제학적으로 유용한 조성물.
  32. 제31항에 있어서, 펜타미딘 염이 펜타미딘 아세테이트, 펜타미딘 타르타레이트, 펜타미딘 시트레이트, 펜타미딘 하이드로클로라이드, 펜타미딘 포스페이트, 펜타미딘 보레이트, 펜타미딘 니트레이트 및 펜타미딘 설페이트로 이루어진 그룹중에서 선택되는 조성물.
  33. 제32항에 있어서, 유화제가 포스파티딜 콜린을 포함하는 조성물.
  34. 펜타미딘 글루코네이트, 펜타미딘 락테이트, 펜타미딘 아세테이트, 펜타미딘 타르타레이트, 펜타미딘 시트레이트, 펜타미딘 포스페이트, 펜타미딘 보레이트, 펜타미딘 니트레이트 및 펜타미딘 설페이트로 이루어진 그룹중에서 선택된 치료학적 유효량의 펜타미딘 염을 포함함을 특징으로 하는, 소아의 비정형 폐렴을 치료하기 위한 약제학적 조성물.
  35. 제34항에 있어서, 펜타미딘 염을 용액 또는 현탁액으로서 근육내 또는 정맥내 투여하기 위한 약제학적 조성물.
  36. 제34항에 있어서, 펜타미딘 염을 리포좀 제제로서 정맥내 또는 근육내 투여하기 위한 약제학적 조성물.
  37. 제34항에 있어서, 펜타미딘 염을 유제로서 투여하기 위한 약제학적 조성물.
  38. 제34항에 있어서, 펜타미딘 염을 약 0.5 내지 약 5μ의 입자크기를 갖는 수많은 액체 소적의 형태로 흡입 투여하기 위한 약제학적 조성물.
  39. 펜타미딘 글루코네이트, 펜타미딘 락테이트, 펜타미딘 아세테이트, 펜타미딘 타르타레이트, 펜타미딘 시트레이트, 펜타미딘 포스페이트, 펜타미딘 보레이트, 펜타미딘 니트레이트 및 펜타미딘 설페이트로 이루어진 그룹중에서 선택된 예방적 유효량의 펜타미딘 염을 포함함을 특징으로 하는, 한번 이상 소아의 비정형 폐렴을 앓는 경험이 있으나 치료시에는 소아의 비정형 폐렴 증상이 나타나지 않는 면역관련 환자에 대해 소아의 비정형 폐렴을 예방하기 위한 약제학적 조성물.
  40. 제39항에 있어서, 펜타미딘 염을 용액으로서 투여하기 위한 약제학적 조성물.
  41. 제40항에 있어서, 펜타미딘 염을 리포좀 제제로서 투여하기 위한 약제학적 조성물.
  42. 제40항에 있어서, 펜타미딘 염을 유제로서 투여하기 위한 약제학적 조성물.
  43. 제40항에 있어서, 펜타미딘 염을 약 0.5 내지 약 5μ의 입자크기를 갖는 수많은 액체 소적의 형태로 흡입 투여하기 위한 약제학적 조성물.
  44. 펜타미딘 글루코네이트, 펜타미딘 락테이트, 펜타미딘 아세테이트, 펜타미딘 타르타레이트, 펜타미딘 시트레이트, 펜타미딘 포스페이트, 펜타미딘 보레이트, 펜타미딘 니트레이트 및 펜타미딘 설페이트로 이루어진 그룹중에서 선택된 예방적 유효량의 펜타미딘 염을 포함함을 특징으로 하는, 소아의 비정형 폐렴을 앓은 적이 결코 없는 면역관련 환자에 대해 최초의 소아의 비정형 폐렴을 예방하기 위한 약제학적 조성물.
  45. 제44항에 있어서, 펜타미딘 염을 용액으로서 투여하기 위한 약제학적 조성물.
  46. 제44항에 있어서, 펜타미딘 염을 리포좀 현탁액으로서 투여하기 위한 약제학적 조성물.
  47. 제44항에 있어서, 펜타미딘 염을 유제로서 투여하기 위한 약제학적 조성물.
  48. 제44항에 있어서, 펜타미딘 염을 약 0.5 내지 약 5μ의 입자크기를 갖는 수많은 액체 소적의 형태로 흡입 투여하기 위한 약제학적 조성물.
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