KR960700226A - 탁산유도체의 제조공정과 그 공정의 β-락탐 중간체들 - Google Patents

탁산유도체의 제조공정과 그 공정의 β-락탐 중간체들

Info

Publication number
KR960700226A
KR960700226A KR1019950703149A KR19950703149A KR960700226A KR 960700226 A KR960700226 A KR 960700226A KR 1019950703149 A KR1019950703149 A KR 1019950703149A KR 19950703149 A KR19950703149 A KR 19950703149A KR 960700226 A KR960700226 A KR 960700226A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
radicals
carbon atoms
unsubstituted
hydrogen
aryl
Prior art date
Application number
KR1019950703149A
Other languages
English (en)
Inventor
이와오 오지마
Original Assignee
스탠리 지. 히콕
더 리서치 화운데이션 오브 스테이트 유니버서티 오브 뉴욕
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 스탠리 지. 히콕, 더 리서치 화운데이션 오브 스테이트 유니버서티 오브 뉴욕 filed Critical 스탠리 지. 히콕
Publication of KR960700226A publication Critical patent/KR960700226A/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

탁솔(Ⅰ)은 최근 암치료의 화학요법에서 가장 흥미있는 선두주자로 간주되고 있는 디테르펜이다. 탁솔은 존재하는 항암시약에 의하여 효과적으로 치료되지 않은 다른 암들에 대하여 높은 세포독성과 강항 항암성을 가지고 있다. 그러나, 탁솔은 수용액성 매질내의 용해도에 분제가 있으며, 이는 이의 사용에 있어서 심각한 제한을 준다. 탁소테르(Ⅲ)는 탁솔보다 더 나은 생물학적 유용성을 가지는 탁솔보다 우수한 항암활성을 가지는 것으로 보인다. 탁소테르는 변형된 C-13 결가지를 가지는 수정된 탁솔 구조를 가지고 있다. 이러한 사실은 C-13 곁가지의 변형이 효과가 더 좋고, 생물학적 유용성이 더 높고, 불필요한 독성은 더 작은 새로운 탁솔 시리지와 탁소테르 유사체들을 제공할 수 있다는 것을 의미한다. 본 발명은 β-락탐 중간체을 거쳐서 그들과 바카틴 Ⅲ와의 커플링을 통하여 탁소테르와 그 유사체들을 제조하는 효과적인 공정을 제공한다.

Description

탁산유도체의 제조공정과 그 공정의-락탐 중간체들
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (27)

  1. 다음의 화학식을 가지는 β-락탐
  3. 여기서, R2'은 RO-, RS- 또는 RR'N-을 나타내고 여기서 R은 치환되지 않았거나 또는 치환된 곁가지가 없는 또는 곁가지가 있는 알킬, 알켄닐 또는 알킨닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 시클로알켄닐, 헤테로시알켄닐, 카르보시클릭 아릴 또는 헤테로아릴이고; R'은 수소나 상기에서 정의된 R이고; R과 R'은 연결되어 시클릭 구조를 형성할 수 있고; R3'은 치환되지 않았거나 또는 치환된 곁가지가 없는 또한 곁가지가 있는 알킬, 알켄닐, 알킨닐 라디칼, 치환되지 않았거나 치환된 시클로알킬, 또는 시클로알켄닐 라디칼, 치환되지 않았거나 치환된 카르보시클릭 아릴을 나타내고; G1은 수소나 히드록실 보호기를 나타내고; Y는 산소나 황임.
  4. 제1항에 있어서, 상기 R2'은 RO-, RS- 또는 RR'N-을 나타내고 여기서 R은 1 내지 10 탄소원자들을 함유하는 곁가지가 없는 또는 곁가지가 있는 알킬 라디칼, 2 내지 10 탄소원자들을 가지는 곁가지가 없는 또는 곁가지가 있는 알켄닐 라디칼, 2 내지 10 탄소원자을 함유하는 곁가지가 없는 또는 곁가지가 있는 알킨닐 라디칼, 3 내지 10 탄소원자들을 함유하는 시클로알킬 라디칼, 3 내지 10 탄소원자들을 함유하는 헤테로시클로알킬 라디칼, 3 내지 10탄소원자들을 함유하는 시클로알켄닐 라디칼, 3 내지 10 탄소원자들을 함유하는 헤테로시클로알켄닐 라디칼, 6 내지 20탄소원자들을 함유하는 폴리시클로알킬 라디칼, 6 내지 20 탄소원자들을 함유하는 아릴 라디칼, 3 내지 15 탄소원자들을 함유하는 헤테로아릴 라디칼; 이러한 라디칼은 선택적으로 하나나 그 이상의 할로겐, 히드록실, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 머캅트, 알킬치오, 아릴치오, 헤테로아릴치오, 시아노, 카르복실, 알콕시카보닐, 라디칼들, 상기 알킬부분은 1 내지 15 탄소원자들을 함유하고, 아릴 부분이 6 내지 20 탄소원자들을 함유하는 아릴옥시카보닐, 또는 헤테로아릴 부분이 3 내지 15 탄소원자들을 함유하는 헤테로아릴옥시카보닐 등으로 치환되어 있고; 상기 R'은 수소이거나 상기에서 정의된 바와 같은 R이고; R과 R'은 연결되어 2-10 탄소원자들을 함유하는 시클릭 구조를 형성할 수 있고; 상기 R3'은1 내지 10 탄소원자들을 함유하는 곁가지가 없는 또는 곁가지가 있는 알킬 라디칼, 2 내지 10 탄소원자들을 함유하는 곁가지가 없는 또는 곁가지가 있는 알켄닐 라디칼, 2 내지 10 탄소원자들을 함유하는 곁가지가 없는 또는 곁가지가 있는 알킨닐 라디칼, 3 내지 10 탄소원자들을 함유하는 시클로알킬 라디칼, 3 내지 10 탄소원자들을 함유하는 시클로알켄닐 라디칼, 6 내지 20 탄소 원자들을 함유하는 폴리시클로알킬 라디칼, 6 내지 20 탄소원자들을 함유하는 아릴 라디칼; 이러한 라디칼은 선택적으로 하나나 그 이상의 할로겐, 히드록실, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 머캅토, 알킬치오, 아릴치오, 헤테로아릴치오, 시아노, 카르복실, 알콕시카보닐 라디칼들, 상기 알킬부분은 1 내지 15 탄소 원자를 함유하고 있고 아릴 부분이 6 내지 20 탄소원자들을 함유하는 아릴 옥시카보닐, 또는 헤테로아릴 부분이 3 내지 15 탄소원자들을 함유하는 헤테로아릴옥시카보닐 등으로 치환되는 것을 특징으로 하는 제1항에 기재된 바오 같은 화학식을 가지는 β-락탐.
  5. 제1항에 있어서, 상기 R2'은 RO-, RS- 또는 RR'N을 나타내고 여기서 R은 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 헥실, 이소헥실, 헵틸, 이소헵틸, 옥틸이소옥틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 시클로옥틸, 9-폴로로메틸, 벤질, 아다만틸 등으로부터 선택되어진 치환되지 않은 또는 치환된 알킬 라디칼 또는 비닐, 아릴 등으로부터 선택되어진 알켄닐 라디칼 또는 페닐과 나프틸 등으로부터 선택되어진 아릴 라디칼 또는 퓨릴, 피로릴과 피리딜 등으로부터 선택되어지는 헤테로아릴 라디칼 또는 시클로펜텐닐, 시클로헥센닐, 시클로헵텐닐 등으로부터 선택되어지는 시클로알켄닐 라디칼 또는 옥시라닐, 테트라히드로퓨릴, 피롤리디닐, 피페리디닐, 테트라하이드로피레닐 등으로부터 선택된 헤테로시클로알킬 라디칼 또는 디하이드로퓨릴, 디하이드로피로릴, 디하이드로피레닐, 디하이드로피리딜 등으로부터 선택되어지는 헤테로시클로 알켄닐 라디칼이고; R'은 수소이거나 상기에서 정의된 R이고; 시클릭 RR'N-라디칼은 아지리디노, 아제티디노, 피롤리디노, 피페리디노, 모르포리노기 등을 포함하고; 상기 R3'은 메틸, 에틸, 프로필, 이소ㅡ로필, 부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 헥실, 이소헥실, 헵틸, 이소헵틸, 옥틸, 이소옥틸, 시클로헥실메틸, 시클로헥실에틸, 벤질, 페닐에틸시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 시클로옥틸, 9-플로로메틸, 벤질, 아다만틸 등으로부터 선택되어진 치환되지 않은 또는 치환된 알킬 라디칼 또는 비닐, 아릴, 2-페닐에테닐 등으로 부터 선택되어진 알켄닐 라디칼 또는 에티닐, 프로파질 등으로부터 선택되어진 알킨닐 라디칼, 또는 페닐과 나프틸 등으로부터 선택되어진 아릴 라디칼 또는 시클로펜텐닐, 시클로헤센닐, 시클로헵텐닐 등으로부터 선택되어진 시클로알켄닐 라디칼이도, 상기 G1은 수소 또는 메톡시메틸(MOM),메톡시에틸(MEM), 1-에톡시에틸(EE), 벤질옥시메틸, (β-트리메틸사이릴에톡실)-메틸, 테트라하이드로피레닐, 2,2,2-트리클로로에톡시카보닐(Troc), 벤질옥시카보닐(CBZ), t-부톡시카보닐(t-BOC), 9-플로레닐메톡시카보닐(Fmoc), 2,2,2-트리클로로에톡시메틸, 트리메틸사이릴, 트리에틸사이릴, 트리프로필사이릴, 디메틸에틸사이릴, 디메틸(t-부틸)사이릴, 디에틸메틸사이릴, 디메틸페닐사이릴, 디페닐메틸사이릴, 아세틸, 클로로아세틸, 디클로로아세틸, 트리클로로아세틸, 트리플로로아세틸 등으로부터 선택되어지는 히드록시기 보호기를 나타내는 것을 특징으로 하는 제1항에 기재된 바와 같은 화학식으로 가지는 β-락탐.
  6. 제1항에 있어서, 상기 Y는 산소이고, 상기 R2'은 RO-를 나타내는데, 여기서 R은 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, t-부틸, 네오펜틸, 시클로헥실, 페닐, 벤질, 9-플로로메틸이고; 상기 R3'은 페닐, 토릴, 4-메톡시페닐, 3,4-디메톡시페닐, 4-플로로페닐, 4-트리폴로로메틸페닐, 1-나프틸, 2-페닐에텐닐이고; 상기 G1은 수소, 1-에톡시에틸(EE), 2,2,2-트리클로로에톡시카보닐(Troc), 트리메틸사이릴, 트리에틸사이릴, 아세틸인 것임을 특징으로 하는 제1항에 기재된 바와 같은 화학식을 가지는 β-락탐.
  7. 제1항에 있어서, 상기 Y는 산소이고, 상기 R2'은 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 이소프로필아미노, 부틸아미노, 이소부틸아미노, t-부틸아미노, 네오펜틸아미노, 시클로헥실아미노, 페닐아미노, 벤질아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 디부틸아미노, 디펜틸아미노, 디헥실아미노, 디시클로헥실아미노, 메닐(t-부틸)아미노, 시클로헥실(메틸)아미노, 메틸(페닐)아미노, 피롤 리디노, 피레리디노, 모르포리노기이고; 상기 G1은 수소, 1-에톡시에틸(EE), 2,2,2-트리클로로에톡시카보닐(Troc), 트리메틸사이릴, 트리에틸사이릴, 아세틸인 것임을 특징으로 하는 제1항에 기재된 바와 같은 화학식을 가지는 β-락탐.
  8. 제1항에 있어서, 상기 Y는 황이고, 상기 R2'은 RO-를 나타내는데, 여기서 R은 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, t-부틸, 네오펜틸, 시클로헥실, 페닐, 벤질, 9-플로로메틸이고; 상기 R3'은 페틸, 토릴, 4-메톡시페닐, 3,4-디메톡시페닐, 4-플로로페닐, 4-플로로페닐, 4-트리플로로메틸페닐, 1-나프틸, 2-나프틸이고; 상기 G1은 수소, 1-에톡시에틸(EE), 2,2,2-트리클로로에톡시카보닐(Troc), 트리메틸사이릴, 트리에틸사이릴, 아세틸인 것임을 특징으로 하는 제1항에 기재된 바와 같은 화학식을 가지는 β-락탐.
  9. 제1항에 있어서, 상기 Y는 황이고, 상기 R2은 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 이소프로필아미노, 부틸아미노, 이소부틸아미노, t-부틸아미노, 네오펜틸아미노, 시클로헥실아미노, 페닐아미노, 벤질아미노, 디메닐아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 디부틸아미노, 디펜틸아미노, 디헥실아미노, 디시클로헥실아미노, 메틸(t-부틸)아미노, 시클로헥실(메틸)아미노, 메틸(페닐)아미노, 피롤리디노, 피페리디노, 모르포리노기이고; 상기 G1은 수소, 1-에톡시에틸(EE), 2,2,2-트리클로로에톡시카보닐(Troc), 트리메틸사이릴, 트리에틸사이릴, 아세틸인 것임을 특징으로 하는 제1항에 기재된 바와 같은 화학식을 가지는 β-락탐.
  10. 제1항에 있어서, 상기 Y는 산소이고, 상기 R2'은 RO-를 나타내는데, 여기서 R은 메틸, 에틸, 부틸, t-부틸, 페닐, 벤질이고; 상기 R2은 페닐, 2-페닐에텐닐, 시클로헥실메틸, 이소부틸; 상기 Y는 산소이고, 상기 R2'은 에틸아미노, t-부틸아미노, 페닐아미노, 벤질아미노, 디메틸아미노, 모르폴리노기이고, R3'은 페닐; 상기 Y는 황이고, 상기 R2'은 페닐아미노, 디메틸아미노, 모르폴리노기이고, R3'은 페닐이고; 상기 G1은 수소, 1-에톡시에틸(EE), 2,2,2-트리클로로에톡시카보닐(Troc), 트리메틸사이릴, 트리에틸사이릴, 아세틸인 것임을 특징으로 하는 제1항에 기재된 바와 같은 화학식을 가지는 β-락탐.
  11. 다음 화학식을 가지는 탁산유도체의 제조공정으로서,
  13. 여기서, R1은 수소 또는 아실 또는 알킬 또는 알켄닐 또는 알킨닐 또는 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼 또는 히드록실 보호기를 나타내고; R2는 RO-, RS-, RR'N-를 나타내는데, 여기서 R은 치환되지 않았거나 치환된 곁가지가 없는 또는 곁가지가 있는 알킬, 알켄닐, 알킨닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 시클로알켄닐, 헤테로시클로알켄닐, 아릴 도는 헤테로아릴이고; R'은 수소 또는 상기에서 정의된 R이고; R고 R'은 연결되어 시클릭 구조를 형성할 수 있고; Y는 산소 또는 호아이고; R3는 치환되지 않았거나 치환된 곁가지가 없는 또는 곁가지가 있는 알킬, 알켄닐, 알킨닐 라디칼, 치환되지 않았거나 치환된 시클로알킬, 시클로알켄닐 또는 치환되지 않았거나 치환된 카보시클릭 아릴을 나타내고; R4는 수소 또는 아실 라디칼 또는 치환되지 않았거나 치환된 곁가지가 없는 또는 곁가지가 있는 알킬, 알켄닐, 알킨닐 라디칼, 치환되지 않았거나 치환된 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 시클로알켄닐, 또는 헤테로시클로알켄닐 라디칼, 치환되지 않았거나 치환된 아릴 또는 헤테로 아릴 라디칼 또는 히드록시기 보호기를 나타내고; R5는 수소 또는 아실 라디칼 또는 치환되지 않았거나 치환된 곁가지가 없는 또는 곁가지가 있는 알킬, 알켄닐, 알킨닐 라디칼, 치환되지 않았거나 치환된 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 시클로알켄닐, 또는 헤테로시클로알켄닐 라디칼, 치호나되지 않았거나 치환된 아릴 또는 헤테로 아릴 라디칼 또는 히드록시기 보호기를 나타냄; 다음의 화학식을 가지는 β-락탐과
  15. 여기서, Y는 상기에서 정의된 바와 같고; G1은 히드록시기 보호기; R2'은 상기에서 정의된 라디칼 R2또는 R2가 하나나 그 이상의 활성 수소들을 포함하는 경우 보호된 R2을 나타내고, R3'은 상기에서 정의된 라디칼 R3또는 R3가 하나난 그 이상의 활성 수소들을 포함하는 경우 보호된 R3을 나타냄; 다음의 화학식의 바카틴 Ⅲ 유도첼르 반응시키는 것을 특징으로 하는 탁산 유도체 제조공정.
  17. 여기서, M은 알칼리금속 또는 알칼리토금속 원자(이온); G2는 히드록시기 보호기 또는 아실 라디칼 또는 치환되지 않았거나 치환된 곁가지가 없는 또는 곁가지가 있는 알킬, 알켄닐 또는 알킨닐 라디칼, 치환되지 않았거나 치환된 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 시클로알케닐 또는 헤테로시클로알켄닐 라디칼, 치환되지 않았거나 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼을 나타내고; G3는 히드록시기 보호기 또는 아실 라디칼 또는 치환되지 않았거나 치환된 곁가지가 없는 또는 곁가지가 있는 알킬, 알켄닐 또는 알킨닐 라디칼, 치환되지 않았거나 치환된 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 시클로알켄닐, 헤테로시클로알켄닐 라디칼, 치환되지 않았거나 치환된 아릴 또는 헤테로아릴을 나타냄.
  18. 제9항에 있어서, 상기 R2은 RO-, RS- 또는 RR'N-을 나타내고 여기서 R은 1 내지 10 탄소원자들을 함유하는 곁가지가 없는 또는 곁가지가 있는 알킬 라디칼, 2 내지 10 탄소원자들을 가지는 곁가지가 없는 또는 곁가지가 있는 알켄닐 라디칼, 2 내지 10 탄소원자을 함유하는 곁가지가 없는 또는 곁가지가 있는 알킨닐 라디칼, 3 내지 10 탄소원자들을 함유하는 시클로알킬 라디칼, 3 내지 10 탄소원자들을 함유하는 헤테로시클로알킬 라디칼, 3 내지 10탄소원자들을 함유하는 시클로알켄닐 라디칼, 3 내지 10 탄소원자들을 함유하는 헤테로시클로알켄닐 라디칼, 6 내지 20탄소원자들을 함유하는 폴리시클로알킬 라디칼, 6 내지 20 탄소원자들을 함유하는 아릴 라디칼, 3 내지 15 탄소원자들을 함유하는 헤테로아릴 라디칼; 이러한 라디칼은 선택적으로 하나나 그 이상의 할로겐, 히드록실, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 머캅트, 알킬치오, 아릴치오, 헤테로아릴치오, 시아노, 카르복실, 알콕시카보닐, 라디칼들, 상기 알킬부분은 1 내지 15 탄소원자들을 함유하고, 아릴 부분이 6 내지 20 탄소원자들을 함유하는 아릴옥시카보닐, 또는 헤테로아릴 부분이 3 내지 15 탄소원자들을 함유하는 헤테로아릴옥시카보닐 등으로 치환되어 있고; 상기 R'은 수소이거나 상기에서 정의된 바와 같은 R이고; R과 R'은 연결되어 2-10 탄소원자들을 함유하는 시클릭 구조를 형성할 수 있고; 상기 R3은 1 내지 10 탄소원자들을 함유하는 곁가지가 없는 또는 곁가지가 있는 알킬 라디칼, 2 내지 10 탄소원자들을 함유하는 곁가지가 없는 또는 곁가지가 있는 알켄닐 라디칼, 2 내지 10 탄소원자들을 함유하는 곁가지가 없는 또는 곁가지가 있는 알킨닐 라디칼, 3 내지 10 탄소원자들을 함유하는 시클로알킬 라디칼, 3 내지 10 탄소원자들을 함유하는 시클로알켄닐 라디칼, 6 내지 20 탄소 원자들을 함유하는 폴리시클로알킬 라디칼, 6 내지 20 탄소원자들을 함유하는 아릴 라디칼; 이러한 라디칼은 선택적으로 하나나 그 이상의 할로겐, 히드록실, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 머캅토, 알킬치오, 아릴치오, 헤테로아릴치오, 시아노, 카르복실, 알콕시카보닐 라디칼들, 상기 알킬부분은 1 내지 15 탄소 원자를 함유하고 있고 아릴 부분이 6 내지 20 탄소원자들을 함유하는 아릴 옥시카보닐, 또는 헤테로아릴 부분이 3 내지 15 탄소원자들을 함유하는 헤테로아릴옥시카보닐 등으로 치환되어 있고; 상기 R2"은 상기에서 정의된 라디칼 R2또는 R2이 하나나 그 이상의 활성 수소들을 포함하고 있는 경우에는 보호된 R2를 나타내고; 상기 R3"은 상기 정의된 라디칼 R3또는 R3이 하나나 그 이상의 활성 수소들을 포함하고 있는 경우에는 보호된 R3를 나타내는 것임을 특징으로 하는 탁산유도체 제조공정.
  19. 제1항에 있어서, 상기 R2은 RO-, RS- 또는 RR'M을 나타내고 여기서 R은 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 헥실, 이소헥실, 헵틸, 이소헵틸, 옥틸, 이소옥틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 시클로옥틸, 아다만틸 등으로부터 선택되어진 치환되지 않은 또는 치환된 알킬 라디칼 또는 비닐, 아릴 등으로부터 선택되어진 알켄닐 라디칼 또는 페닐과 나프틸 등으로부터 선택되어진 아릴 라디칼 또는 퓨릴, 피로릴과 피리딜 등으로부터 선택되어지는 헤테로아릴 라디칼 또는 시클로펜텐닐, 시클로헥센닐, 시클로헵텐닐 등으로부터 선택되어지는 시클로알켄닐 라디칼 또는 옥시라닐, 테트라히드로퓨릴, 피롤리디닐, 피페리디닐, 테트라하이드로피레닐 등으로부터 선택된 헤테로시클로알킬 라디칼 또는 디하이드로퓨릴, 디하이드로피로릴, 디하이드로피레닐, 디하이드로피리딜 등으로부터 선택되어지는 헤테로시클로 알켄닐 라디칼이고; 상기 R'은 수소이거나 상기에서 정의된 R이다; 상기 시클릭 RR'N-라디칼은 아지리디노, 아제티디노, 피롤리디노, 피페리디노, 모르포리노기 등을 포함하고; 상기 R3은 메틸, 에틸, 프로필, 이소ㅡ로필, 부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 헥실, 이소헥실, 헵틸, 이소헵틸, 옥틸, 이소옥틸, 시클로헥실메틸, 시클로헥실에틸, 벤질, 페닐에틸시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 시클로옥틸, 아다만틸 등으로부터 선택되어진 치환되지 않은 또는 치환된 알킬 라디칼 또는 비닐, 아릴, 2-페닐에테닐 등으로 부터 선택되어진 알켄닐 라디칼 또는 에티닐, 프로파질 등으로부터 선택되어진 알킨닐 라디칼, 또는 페닐과 나프틸 등으로부터 선택되어진 아릴 라디칼 또는 시클로펜텐닐, 시클로헤센닐, 시클로헵텐닐 등으로부터 선택되어진 시클로알켄닐 라디칼이고; 상기 R2"은 상기에서 정의된 라디칼 R3또는 R3이 하나나 그 이상의 활성 수소들을 포함하고 있는 경우에는 보호된 R2를 나타내고; 상기 R3"은 상기에서 정의된 라디칼 R3또는 R3이 하나나 그 이상의 할성 수소들을 포함하고 있는 경우에는 보호된 R3를 나타내고; 상기 G1은 메톡시메틸(MOM), 메톡시에틸(MEM), 1-에톡시에틸(EE), 벤질옥시메틸, (β-트리메틸사이릴에톡실)-메틸, 테트라하이드로피레닐, 2,2,2-트리클로로에톡시카보닐(Troc), 벤질옥시카보닐(CBZ), t-부톡시카보닐(t-BOC), 9-플로레닐메톡시카보닐(Fmoc), 2,2,2-트리클로로에톡시메틸, 트리메틸사이릴, 트리에틸사이릴, 트리프로필사이릴, 디메틸에틸사이릴, 디메틸(t-부틸)사이릴, 디에틸메틸사이릴, 디메틸페닐사이릴, 디페닐메틸사이릴, 아세틸, 클로로아세틸, 디클로로아세틸, 트리클로로아세틸, 트리플로로아세틸 등으로부터 선택되어지는 히드록시기 보호기를 나타내고; 상기 G2는 아세틸 또는 2,2,2-트리클로로에톡시카보닐(Troc)기를 나타내고; 상기 G3는 2,2,2-트리클로로에콕시카보닐(Troc) 또는 트리메틸사이릴, 트리에틸사이릴, 트리프로필사이릴, 디메틸에틸사이릴, 디메틸페닐사이릴, 디메닐(t-부틸)사이릴, 디에틸메틸사이릴, 디페닐메틸사이릴 등으로부터 선택되어지는 사이릴 기를 나타내는 것임을 특징으로 하는 탁산유도체 제조공정.
  20. 제9항에 있어서, 상기 M은 알칼리금속인 것임을 특징으로 하는 탁산유도체 제조공정.
  21. 제10항에 있어서, 상기 M은 리튬, 소디움, 포타슘 등으로부터 선택되어지는 알칼리금속인 것임을 특징으로 하는 탁산유도체 제조공정.
  22. 제11항에 있어서, 상기 M은 소디움 또는 포타슘인 것임을 특징으로 하는 탁산유도체 제조공정.
  23. 제11항에 있어서, 상기 R1은 수소, 아세틸 또는 트리클로로에톡시카보닐(Troc)이고; 상기 R4는 수소, 트리에틸사이릴 또는 트리클로로에톡시카보닐(Troc)이고; 상기 R5는 수소, 트리에틸사이릴 또는 에톡시에틸인 것임을 특징으로 하는 탁산유도체 제조공정.
  24. 제11항에 있어서, 상기 R2은 RO-를 나타내고, 여기서 R은 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, t-부틸, 네오펜틸, 시클로헥실, 페닐, 벤질 또는 9-플로레닐메틸이고; R3은 페닐, 토릴, 4-메톡시페닐, 3,4-디메톡시페닐, 4-플로로페닐, 4-트리플르로메틸페닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 2-페닐에테닐이고; 상기 R5는 수소인 것임을 특징으로 하는 탁산유도체 제조공정.
  25. 제11항에 있어서, 상기 R2는 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 이소프로필아미노, 부틸아미노, 이소부틸아미노, t-부틸아미노, 네오펜틸아미노, 시클로헥실아미노, 페닐아미노 또는 벤질아미노, 디메틸아미노 또는 모르포리노기이고, 상기 R5는 수소인 것임을 특징으로 하는 탁산유도체 제조공정.
  26. 제9항에 있어서, 상기 R1은 수소 또는 아세틸이고; 상기 R2(=R2")은 t-부톡시 또는 t-부틸아미노이고; 상기 R3(=R3")은 페닐이고; 상기 Y는 산소; 상기 R4는 수소; 상기 R5는 수소이고; 상기 G1은 에톡시에틸, 트리에틸사이릴 또는 트리클로로에톡시카보닐(Troc)이고; 상기 M은 소디움 또는 포타슘인 것임을 특징으로 하는 탁산유도체 제조공정.
  27. ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019950703149A 1993-02-01 1994-01-28 탁산유도체의 제조공정과 그 공정의 β-락탐 중간체들 KR960700226A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US1192293A 1993-02-01 1993-02-01
US08/011922 1993-02-01
PCT/US1994/000669 WO1994018164A1 (en) 1993-02-01 1994-01-28 PROCESS FOR PREPARATION OF TAXANE DERIVATIVES AND β-LACTAM INTERMEDIATES THEREFOR

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR960700226A true KR960700226A (ko) 1996-01-19

Family

ID=21752542

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019950703149A KR960700226A (ko) 1993-02-01 1994-01-28 탁산유도체의 제조공정과 그 공정의 β-락탐 중간체들

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP0681568B1 (ko)
JP (1) JP3492367B2 (ko)
KR (1) KR960700226A (ko)
AT (1) ATE334115T1 (ko)
AU (1) AU687782B2 (ko)
CA (1) CA2154071C (ko)
CZ (1) CZ192195A3 (ko)
DE (1) DE69434801T2 (ko)
FI (1) FI953645A (ko)
MX (1) MX9400806A (ko)
NO (1) NO953011L (ko)
NZ (1) NZ261529A (ko)
PL (1) PL310075A1 (ko)
RU (1) RU95116366A (ko)
SK (1) SK90295A3 (ko)
WO (1) WO1994018164A1 (ko)
ZA (1) ZA94128B (ko)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5710287A (en) 1991-09-23 1998-01-20 Florida State University Taxanes having an amino substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them
FR2698871B1 (fr) 1992-12-09 1995-02-24 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveau taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US6593482B2 (en) 1993-02-01 2003-07-15 Aventis Pharma S.A. Methods for preparing new taxoids and pharmaceutical compositions containing them
FR2732340B1 (fr) * 1995-03-27 1997-04-30 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US6232477B1 (en) 1996-03-25 2001-05-15 Aventis Pharma S.A. Methods of preparing new taxoids and pharmaceutical compositions containing them
US6040466A (en) * 1996-03-25 2000-03-21 Rhone Poulenc Rorer Sa Taxoids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
CA2120221A1 (en) * 1993-04-23 1994-10-24 Allan W. Rey N-substituted 2-azetidinones
US5677470A (en) * 1994-06-28 1997-10-14 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Baccatin derivatives and processes for preparing the same
CA2162759A1 (en) * 1994-11-17 1996-05-18 Kenji Tsujihara Baccatin derivatives and processes for preparing the same
MA23823A1 (fr) * 1995-03-27 1996-10-01 Aventis Pharma Sa Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions qui les contiennent
US6372780B2 (en) 1995-03-27 2002-04-16 Aventis Pharma S.A. Methods of treating cell lines expressing multidrug resistance P-glycoprotein
US5847170A (en) * 1995-03-27 1998-12-08 Rhone-Poulenc Rorer, S.A. Taxoids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JP2002514197A (ja) * 1996-12-13 2002-05-14 イーライ・リリー・アンド・カンパニー Ｐｓａの酵素活性の阻害物質
US5811452A (en) * 1997-01-08 1998-09-22 The Research Foundation Of State University Of New York Taxoid reversal agents for drug-resistance in cancer chemotherapy and pharmaceutical compositions thereof
US6156789A (en) * 1998-03-17 2000-12-05 Rhone-Poulenc Rorer S.A. Method for treating abnormal cell proliferation in the brain
US6916942B2 (en) 2000-02-03 2005-07-12 Bristol-Myers Squibb Company Process for the preparation of C-4 carbonate taxanes
MX2007015596A (es) * 2005-06-10 2008-02-21 Univ Florida State Res Found Procesos para la preparacion de paclitaxel.
KR20080030013A (ko) 2005-06-10 2008-04-03 플로리다 스테이트 유니버시티 리서치 파운데이션, 인크 폴리시클릭 융합 고리 화합물의 제조 방법
EP2493466B1 (en) 2009-10-29 2021-03-10 Sanofi Mature IP Novel antitumoral use of cabazitaxel
CN103906516A (zh) 2011-09-21 2014-07-02 干细胞医药有限公司 用于增强T细胞介导的免疫应答的β-内酰胺化合物
US9474744B2 (en) 2011-09-21 2016-10-25 Stem Cell Medicine Ltd. Beta-lactam compounds for treating diabetes
CN102408356A (zh) * 2011-09-28 2012-04-11 北京东方协和医药生物技术有限公司 一种多西他赛手性侧链中间体的制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5175315A (en) * 1989-05-31 1992-12-29 Florida State University Method for preparation of taxol using β-lactam
CA2071160A1 (en) * 1991-07-31 1993-02-01 Vittorio Farina Asymmetric synthesis of taxol side chain
US5229526A (en) * 1991-09-23 1993-07-20 Florida State University Metal alkoxides
EP0642503B1 (en) * 1991-09-23 1999-12-01 Florida State University 10-desacetoxytaxol derivatives
DE69233292T2 (de) * 1991-09-23 2004-06-09 Florida State University, Tallahassee Metallalkoxide

Also Published As

Publication number Publication date
DE69434801D1 (de) 2006-09-07
ATE334115T1 (de) 2006-08-15
WO1994018164A1 (en) 1994-08-18
NZ261529A (en) 1997-05-26
CA2154071A1 (en) 1994-08-18
DE69434801T2 (de) 2007-08-09
NO953011L (no) 1995-09-21
JP3492367B2 (ja) 2004-02-03
AU6031394A (en) 1994-08-29
FI953645A (fi) 1995-09-27
FI953645A0 (fi) 1995-07-31
RU95116366A (ru) 1997-06-10
EP0681568A1 (en) 1995-11-15
CZ192195A3 (en) 1995-12-13
ZA94128B (en) 1994-08-19
CA2154071C (en) 2005-06-28
EP0681568B1 (en) 2006-07-26
PL310075A1 (en) 1995-11-27
SK90295A3 (en) 1996-05-08
JPH08506339A (ja) 1996-07-09
MX9400806A (es) 1994-08-31
AU687782B2 (en) 1998-03-05
NO953011D0 (no) 1995-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR960700226A (ko) 탁산유도체의 제조공정과 그 공정의 β-락탐 중간체들
RU2137764C1 (ru) Производные таксана, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения
RU95122773A (ru) Противоопухолевые соединения, фармацевтические композиции, способы их получения и способы лечения
AU682161B2 (en) Furyl or thienyl carbonyl substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them
CN1128795C (zh) 具有抗肿瘤活性的半合成紫杉烷
US5679807A (en) Preparation of taxol and docetaxel through primary amines
US6025516A (en) Resolution of 2-hydroxy-3-amino-3-phenylpropionamide and its conversion to C-13 sidechain of taxanes
CA2118867A1 (en) 2-debenzoyl-2-acyl taxol derivatives and methods for making same
NZ244457A (en) Substituted taxanes and antineoplastic compositions
EP1562927B1 (en) Thio-analogues of paclitaxel and intermediates thereof
IL109052A (en) Taxanes having a furyl or thienyl substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them
Georg et al. Novel Biologically Active Taxol Analogues: Baccatin III 13-(N-(p-chlorobenzoyl)-(2′ R, 3′ S)-3′-phenylisoserinate) and Baccatin III 13-(N-benzoyl-(2′ R, 3′ S)-3′-(p-chlorophenyl) isoserinate)
US6410756B1 (en) Family of Canadensol taxanes, the semi-synthetic preparation and therapeutic use thereof
CA2889448A1 (en) Process for the preparation of cabazitaxel and its intermediates
ES2503265T3 (es) Métodos para convertir amidas de taxano en paclitaxel u otros taxanos
ES2435724T3 (es) Nuevos métodos para la preparación de taxanos usando auxiliares quirales
SK280329B6 (sk) Anhydridy kyselín, spôsob ich prípravy a ich použi
DE69714709D1 (de) Cyclische amic-säurederivate
ES2225315T3 (es) Derivados de taxano c7 y composiciones farmaceuticas que los contienen.
HU221844B1 (hu) Alfa, omega-diaminosavakból származó ciklusos ureid és eljárás ciklikus ureidek előállítására
CA2269668A1 (en) A family of canadensol taxanes, the semi-synthetic preparation and therapeutic use thereof
KR970065509A (ko) 신규한 아미노산 아미드 유도체 및 그의 제조방법
CA2197369A1 (en) Novel taxanes, preparation thereof and pharmaceutical compositions containing same

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid