JPH08506339A - タキサン誘導体の製造法およびそのためのβ‐ラクタム中間体 - Google Patents
タキサン誘導体の製造法およびそのためのβ‐ラクタム中間体Info
- Publication number
- JPH08506339A JPH08506339A JP6518064A JP51806494A JPH08506339A JP H08506339 A JPH08506339 A JP H08506339A JP 6518064 A JP6518064 A JP 6518064A JP 51806494 A JP51806494 A JP 51806494A JP H08506339 A JPH08506339 A JP H08506339A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- hydrogen
- unsubstituted
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
Abstract
(57)【要約】
タキソール（Ｉ）は、癌化学療法で最も興味ある主導物質と現在考えられる複雑なジテルペンである。タキソールは現存、抗腫瘍剤で有効に治療できない異なる癌に対して高い細胞毒性と強い抗腫瘍活性を有している。しかしながら、タキソールは水性媒体への溶解に関する問題を有しており、その使用にはかなりの制限を伴う。タキソテレ（III）はタキソールより優れた抗腫瘍活性を有し、かつバイオアベイラビリティーも良い。タキソテレはＣ‐１３側鎖が修正された修正タキソール構造を有している。この事実は、Ｃ‐１３側鎖の修正により、高い効力、良好なバイオアベイラビリティーを有し、望ましくない毒性が低い、新規なタキソールおよびタキソテレアナログを提供できることを強く示している。本発明は、β‐ラクタム中間体からタキソテレおよびそのアナログの合成と、それらのバッカチンIIIとのカップリングに関する、効率的かつ実際的な方法を提供する。
Description
【発明の詳細な説明】
タキサン誘導体の製造法およびそのためのβ‐ラクタム中間体
発明の分野
本発明は、タキソテレ（TAXOTERE）およびそのアナログを含めたタキソイドの
製造方法ならびに、この方法で有用なβ‐ラクタム中間体に関する。
発明の背景
タキソール（I）は、癌化学療法で最も興味ある主導物質と現在考えられてい
る複雑なジテルペンである。タキソールは、現存抗腫瘍剤で有効に治療できない
異なる癌に対して高い細胞毒性と強い抗腫瘍活性を有している。例えば、タキソ
ールは進行卵巣癌に関してフェーズIII臨床試験、乳癌に関してフェーズII、肺
癌、結腸癌および急性白血球に関してフェーズＩに現在ある。
タキソールは癌化学療法で極めて重要な“主導物質”であるが、タキソールは
水性媒体への溶解に関する問題を有しており、その使用にかなりの制限を伴う。
改良された薬物は天然主導化合物から誘導されることが普通である。実際に、フ
ランス人研究者のPotier,Gueritte-Voegelein,Guenardらは、タキソールのＣ‐
１３側鎖の修正により、タキソールより優れた抗腫瘍活性を有し、かつバイオア
ベイラビリティーも良好な新規抗癌剤を生じることを見出した。この合成化合物
は“タキソテレ（II）”と呼ばれ、Ｃ‐１３位で（２Ｒ，３Ｓ）‐フェニルイソ
セリン部分のアミノ基上にベンゾイルの代わりにｔ‐ブトキシカルボニルおよび
Ｃ‐１０でアセトキシ基の代わりにヒドロキシル基を有している［Colin,M,et a
l.,Eur.Pat.Appl.,EP253,738(1988)］。タキソテレは現在米国および欧州の双方
でフェーズII臨床試験中である。タキソテレはＮ‐tert‐ブトキシカルボニル‐
（２Ｒ，３Ｓ）‐３−フェニルイソセリンと適正な保護基を有する１０‐デアセ
チルバッカチンIIIとのカップリングを含めた半合成方法により合成されてきた
（Denis,J.N.recently reported(Commercon,A.et al.,Tetrahedron Letters,199
2,33,5185)）。
タキソールのＣ‐１３側鎖、即ちＮ‐ベンゾイル‐（２Ｒ，３Ｓ）‐３‐フェ
ニルイソセリン（III）部分はタキソールの強い抗腫瘍活性にとり重要であるこ
とが知られている（Senilh et al.,C.R.Seancas,Acad.Sci.Ser.,2,1984,299,103
9;Gueritte-Voegelein,et al.,Tetrahedron,1986,42,4451;Mangatal,et al.,Tet
rahedron,1989,45,4177;Gueritte-Voegelein,et al.,J.Med.Chem.,1991,34,992
；Swindell,et al.,j.Med.Chem.,1992,35,145 ;Mathew,A.E.,et al.,J.Med.Chem
.,1992,35,145）。更に、Ｃ‐１３側鎖の一部修正によれば、タキソテレ（II）
の発見で例示されるように、高い効力、良好なバイオアベイラビリティーを有し
、かつ望ましくない毒性が低い、新規なタキソールアナログ類を提供することが
できる。
したがって、タキソールの様々なアナログ、タキソテレ、およびそのアナログ
に適用できる効率な方法、即ち融通性と広い応用性を有した方法の開発が極めて
重要であり、現在求められている。融通性のあるこのような新規かつ効率的な方
法は、主要中間体としてエナンチオマー上純粋なβ‐ラクタムを用いることで開
発できることが示された［Ojima,I.et al.,J.Org.Chem.,1991,56,1681;Ojima,et
al.,Tetrahedron,1992,48,6985 ;Holton,R.A.,Eur.Patent Appl.EP 400,971（19
90）］。
リチウムキラルエステルエノレート‐イミン環縮合法が主要中間体として（３
Ｒ，４Ｓ）‐３‐ヒドロキシ‐４‐フェニルアゾチジン‐２‐オン（IV）からタ
キソールの側鎖の不斉合成に適用された（Ojima,I.et al.,J.Org.Chem.,1991,56
,1681;Ojima,et al.,Tetrahedron,1992,48,6985）。
このプロトコールに基づき、側鎖は事実上１００％ｅ．ｅ．の高収率で３工程
から得られる（Ojima,I.et al.,J.Org.Chem.,1991,56,1681）。最近、ヒドロキ
シ‐β‐ラクタム（IV）から容易に誘導される１‐ベンゾイル‐（３Ｒ，４Ｓ）
‐３
‐（１‐エトキシエトキシ）‐４‐フェニルアゼチジン‐２‐オン（Ｖ）はタキ
ソールの合成で主要中間体として有用であることがわかった［Holton,R,A.,Eur.
Pat.,Appl.EP 400,971(1990)］。したがって、β‐ラクタム中間体は双方のカッ
プリング法において主要中間体として役立つ。
Holtonの公開欧州出願（以下、Holton）において、β‐ラクタム中間体（V）
はラセミ体シス‐３‐ヒドロキシ‐β‐ラクタムの単調な光学分割により得られ
た。Holtonの操作によれば、β‐ラクタム（V）と７‐トリエチルシリルバッカ
チンIII（VI）（７‐ＴＥＳ‐バッカチンIII）とのカップリングをジメチルアミ
ノピリジン（ＤＭＡＰ）およびピリジンの存在下２５℃で１２時間行って、収率
９２％で保護タキソールを得、これを０℃においてエタノール中０．５％塩酸で
脱保護して、収率約９０％でタキソールを得た。
しかしながら、Holtonの操作は、１‐tert‐ブトキシカルボニル‐（３Ｒ，４
Ｓ）‐３‐（１‐エトキシエトキシ）‐４‐フェニルアゼチジン‐２‐オン（VI
I）が本発明者らによりタキソテレ（II）の試験合成に用いられたときに、まっ
たく機能しなかった。
これは、Holtonにより用いられた条件下における保護バッカチンIII（VIまた
はVIII）のＣ‐１３ヒドロキシル基に対する１‐tert‐ブトキシカルボニル‐β
‐ラクタム（VII）の反応性の欠如に起因すると考えられる。反応性の欠如は、
ベンゾイル基の場合よりも実質上弱いtert‐ブトキシカルボニル基の電子求引能
力のためであろう。
したがって、タキソテレ（II）の合成のために１‐tert‐ブトキシカルボニル
‐β‐ラクタム（VII）と保護バッカチンIII（VIII）とのカップリングを行える
新規方法を開発することが、本発明の目的であった。
上記の参考文献および下記の参考文献のすべては、特に本明細書の開示の一部
とされる。
タキソテレ（II）およびそのアナログの合成に有用な新規β‐ラクタムを提供
することが、本発明の目的である。
タキソテレ（II）およびそのアナログの合成に関する新規カップリング方法を
提供することが、本発明の他の目的である。
発明の概要
式（IX）のβ‐ラクタム：
〔上記式中、
Ｒ2′はＲＯ‐、ＲＳ‐またはＲＲ′Ｎ‐を表し、ここで、Ｒは非置換または
置換された直鎖または分岐アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル
、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、炭素環
式アリールまたはヘテロアリールを表し、ここで、ヒドロキシル、アミノ、メル
カプトおよびカルボキシル基のような一以上の活性水素を有した置換基は保護さ
れてなる；Ｒ′は水素であるか、または上記のようなＲである；ＲおよびＲ′は
結合して、環式構造を形成することができる；Ｒ2′の例にはメトキシ、エトキ
シ、イソプロポキシ、tert‐ブトキシ、ネオペンチルオキシ、シクロヘキシルオ
キシ、アリルオキシ、プロパルギルオキシ、アダマンチルオキシ、フェノキシ、
４‐メトキシフェノキシ、２‐フルオロフェノキシ、４‐メトキシカルボニルフ
ェノキシ、メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、tert‐ブチルチオ、ネ
オペンチルチオ、シクロヘキシルチオ、フェニルチオ、３，４‐ジメトキシフェ
ニルチオ、メチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、tert‐ブチルア
ミノ、ネオペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ピロリジ
ノ、ピペリジノ、およびモルホリノ基がある；
Ｒ3′は非置換または置換された直鎖または分岐アルキル、アルケニル、また
は
アルキニル基、非置換または置換シクロアルキル、シクロアルケニル基、非置換
または置換アリール基を表し、ここで、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、およ
びカルボキシル基のような一以上の活性水素を有した置換基は保護されてなる；
Ｒ3′の例にはフェニル、４‐メトキシフェニル、３，４‐ジメトキシフェニル
、４‐フルオロフェニル、４‐トリフルオロメチルフェニル、４‐クロロフェニ
ル、４‐ブロモフェニル、ナフチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、
２‐フェニルエテニル、２‐フェニルエチル、ベンジル、ネオペンチル、tert‐
ブチル、イソブチル、イソプロピル、アリル、およびプロパルギルがある；
Ｇ1は水素、またはヒドロキシルの保護基、例えばメトキシメチル（ＭＯＭ）
、メトキシエチル（ＭＥＭ）、１‐エトキシエチル（ＥＥ）、ベンジルオキシメ
チル、（β‐トリメチルシリルエトキシ）メチル、テトラヒドロピラニル、２，
２，２‐トリクロロエトキシカルボニル（Ｔｒｏｃ）、tert‐ブトキシカルボニ
ル（ｔ‐ＢＯＣ）、９‐フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、２，２
，２‐トリクロロエトキシメチル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメ
チルエチルシリル、ジメチル（ｔ‐ブチル）シリル、ジエチルメチルシリル、ジ
メチルフェニルシリル、およびジフェニルメチルシリルを表す；
Ｙは酸素またはイオウである。］
本発明者は保護バッカチンIIIとのβ‐ラクタムカップリング反応について詳
細に研究し、カップリングが対応金属アルコキシドへのヒドロキシル基の変換に
より保護バッカチンIII（VIまたはVIII）の１３‐ヒドロキシル基の求核性を増
加させることで達成できることを見出した。バッカチンIIIのこのようなＣ‐１
３金属アルコキシドは、バッカチンIII（VIまたはVIII）をアルカリまたはアル
カリ土類金属塩基と反応させることにより、容易に生成された。この発見が本発
明の基礎である。本発明の方法によれば、β‐ラクタム（VII）とその誘導体お
よびアナログと保護バッカチンIIIとのカップリングを行えるだけでなく、化学
量
論量のβ‐ラクタムを要するだけである。後者は、より反応性のβ‐ラクタム（
V）５〜６当量を要するタキソール合成のためのHolton操作と明確な対照をなす
。更に、本発明のカップリング反応は非常に円滑に進行し、典型的には−３０〜
０℃で３０分間以内に終了する。
本発明は下記式（Ｘ）のタキサン誘導体の製造法であって、
〔上記式中、
Ｒ1は水素原子、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環式アリ
ール、またはヘテロアリール基、またはヒドロキシルの保護基（上で定義された
Ｇ1）を表す；
Ｒ2はＲＯ‐、ＲＳ‐、またはＲＲ′Ｎ‐を表す（ここで、Ｒは非置換または
置換直鎖または分岐アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテ
ロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、炭素環式アリ
ールまたはヘテロアリールを表す；Ｒ′は水素であるか、または前記のようなＲ
である；ＲおよびＲ′は結合して、環式構造を形成することができる；
Ｙは酸素またはイオウである；
Ｒ3は非置換または置換された直鎖または分岐アルキル、アルケニル基、非置
換または置換シクロアルキル、シクロアルケニル基、または非置換または置換炭
素環式アリール基を表す；
Ｒ4は水素、またはアシル基、非置換または置換された直鎖または分岐アルキ
ル、アルケニル、またはアルキニル基、非置換または置換シクロアルキル、ヘテ
ロシクロアルキル、シクロアルケニル、またはヘテロシクロアルケニル基、非置
換または置換炭素環式アリール、またはヘテロアリール基、またはヒドロキシル
の保護基（上で定義されたＧ1）を表す；
Ｒ5は水素、またはアシル基、非置換または置換された直鎖または分岐アルキ
ル、アルケニル、またはアルキニル基、非置換または置換シクロアルキル、ヘテ
ロシクロアルキル、シクロアルケニル、またはヘテロシクロアルケニル基、非置
換または置換炭素環式アリール、またはヘテロアリール基、またはヒドロキシル
の保護基（上で定義されたＧ1）を表す〕
この方法は、
下記式のβ‐ラクタム：
（上記式中、
ＹおよびＧ1は上で定義された通りである；
Ｒ2′は上で定義された基Ｒ2、またはＲ2がヒドロキシル、アミノ、メルカプ
ト、およびカルボキシル基のような一以上の活性水素を含むときには必ず保護Ｒ2
を表す；
Ｒ3′は上で定義された基Ｒ3、またはＲ3がヒドロキシル、アミノ、メルカプ
ト、およびカルボキシル基のような一以上の活性水素を含むときには必ず保護さ
れたＲ3を表す）を、
下記式のバッカチンIII誘導体：
〔上記式中、
Ｍはアルカリ金属またはアルカリ土類金属原子（イオン）である；
Ｇ2はヒドロキシルの保護基（上で定義されたＧ1）、アシル基、非置換または
置換された直鎖または分岐アルキル、アルケニル、またはアルキニル基、非置換
または置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ
シクロアルケニル基、非置換または置換炭素環式アリールまたはヘテロアリール
基を表す；
Ｇ3はヒドロキシルの保護基（上で定義されたＧ3）、アシル基、非置換または
置換された直鎖または分岐アルキル、アルケニル、またはアルキニル基、非置換
または置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ
シクロアルケニル基、非置換または置換炭素環式アリールまたはヘテロアリール
基を表す〕
と縮合させることからなる方法にも関する。
発明の詳細な説明
前記式（IX）の新規β‐ラクタムは、下記式（XI）のβ‐ラクタム：
（上記式中、Ｇはトリイソプロビルシリル（ＴＩＰＳ）およびジメチル（tert‐
ブチル）シリル（ＴＢＤＭＳ）のようなヒドロキシルの保護基であり、Ｒ3′は
上で定義されている）を修飾することにより合成される。
β‐ラクタム（XI）は、スキーム１で示されるような本発明者の研究所で開発
されたキラルエノレート‐イミン環縮合法を用いることで容易に製造される（Oj
ima,I.et al.,Tetrahedron,1992,48,6985;Ojima,I.et al.,J.Org.Chem.,1991,56
,1681）。この製造において、極めて高いエナンチオマー純度を有するβ‐ラク
タム（XI）が高収率で得られる。スキーム１において、Ｒ＊は（−）‐トランス
‐２‐フェニル‐１‐シクロヘキシルであるキラル補助部分、ＴＭＳはトリメチ
ルシリル基、塩基はリチウムジイソプロピルアミドまたはリチウムヘキサメチル
ジシラジドであり、ＧおよびＲ3′は上で定義されている。
スキーム１
β‐ラクタム（XI）は３‐ヒドロキシ‐β‐ラクタム（XII）に変換され、そ
の後エトキシエチル基（ＥＥ）で保護されて、β‐ラクタム（XIII）を与える。
β‐ラクタム（XIII）は塩基の存在下でクロロホルメートまたは無水ギ酸あるい
はチオクロロホルメートまたは無水チオギ酸と反応させて、β‐ラクタム（XIV
）（またはそ
のチオアナログ）を与え、これは保護１０‐デアセチルバッカチンIIIとのカッ
プリングに用いられて、タキソテレおよびそのアナログを生じる。β‐ラクタム
（XIV）は弱酸性条件下で脱保護されてβ‐ラクタム（XV）を与え、これはβ‐
ラクタム骨格のＣ‐３位に様々な保護基（Ｇ1）を保有するβ‐ラクタム（XVI）
への非常に有用な中間体として用いることができる。β‐ラクタム（XVI）も保
護１０‐デアセチルバッカチンIIIとのカップリングに用いることができ、脱保
護後にタキソテレおよびそのアナログを生じる。
同様に、β‐ラクタム（XVII）は、Ｒ2がＲＲＮ‐を表す式（Ｘ）の他の強力
な抗癌剤の保護のために使用できる塩基の存在下において、β‐ラクタム（XIII
）をイソシアネートまたはイソチオシアネートと反応させることにより製造され
る。β‐ラクタム（XVII）は弱酸性条件下で脱保護されてβ‐ラクタム（XVIII
）を与え、これは様々な保護３‐ヒドロキシ‐β‐ラクタム（XIX）への非常に
有用な中間体として用いることができる。β‐ラクタム（XVIIおよびXIX）もま
た保護１０‐デアセチルバッカチンIIIとのカップリングに用いることができ、
脱保護後にＲ2がＲＲ′Ｎ‐を表す式（Ｘ）の化合物を与える。
前記の場合と同様に、β‐ラクタム（XX）は塩基の存在下でβ‐ラクタム（XI
II）をＮ，Ｎ‐二置換カルバモイルハライドと反応させることにより製造される
。β‐ラクタム（XX）は弱酸性条件下で脱保護されて３‐ヒドロキシ‐β‐ラク
タム（XXI）を与え、これは様々な保護３‐ヒドロキシ‐β‐ラクタム（XXII）
への非常に有用な中間体として用いることができる。β‐ラクタム（XXおよびXX
II）は保護バッカチンIIIとのカップリングに容易に用いることができ、脱保護
後に式（Ｘ）の化合物を与える。
上記変換はスキーム２に示される通りである。スキーム２において、Ｘはフル
オリド、クロリド、ブロミド、ヨージド、トシレート、メシレート、およびトリ
フルオロメシレートのような脱離基を表す。Ｇ1はメトキシメチル（ＭＯＭ）、
メトキシエチル（ＭＥＭ）、１‐エトキシエチル（ＥＥ）、ベンジルオキシメチ
ル、（β‐トリメチルシリルエトキシ）メチル、テトラヒドロピラニル、２，２
，２‐トリクロロエトキシカルボニル（ＴＲＯＣ）、ベンジルオキシカルボニル
（ＣＢＺ）、tert‐ブトキシカルボニル（t‐ＢＯＣ）、９‐フルオレニルメト
キシカルボニル（ＦＭＯＣ）、２，２，２‐トリクロロエトキシメチル、トリメ
チルシリル、ジメチル（ｔ‐ブチル）シリル、ジエチルメチルシリル、ジメチル
フェニルシリル、ジフェニルメチルシリル、アセチル、クロロアセチル、ジクロ
ロアセチル、トリクロロアセチル、およびトリフルオロアセチルから選択される
ヒドロキシル官能基を保護する基を表す。Ｒ2′、Ｒ3′、ＲおよびＲ′は上で定
義されている。
スキーム２
β‐ラクタム（XIV）および（XVI）は塩基の存在下で保護バッカチンIIIとの
カップリング、その後脱保護に容易に用いられ、高収率でタキソテレおよびその
アナログを生じる（スキーム３）。同様に、β‐ラクタム（XVIIおよびXIX;‐Ｎ
Ｈ‐部分の保護）およびβ‐ラクタム（XXおよびXXII）は保護バッカチンIIIと
のカップリング、その後脱保護に容易に用いることができ、Ｒ2がＲＲ1′Ｎ‐を
表す式（Ｘ）の化合物を与える（スキーム３）。
スキーム３
Ｇ2およびＧ3はヒドロキシルの保護基、アシル基、非置換または置換された直
鎖または分岐アルキル、アルケニル基、非置換または置換シクロアルキル、ヘテ
ロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル基、非置換また
は置換炭素環式アリールまたはヘテロアリール基を表す。
Ｇ2およびＧ3がヒドロキシルの保護基（上で定義されたＧ1および１‐エトキ
シエトキシル（ＥＥ））であるとき、これらの保護基は当業者に通常知られる方
法により１０‐デアセチルバッカチンIIIおよびそのアナログのヒドロキシル基
に結合させることができる。
保護バッカチンIIIおよびβ‐ラクタムのカップリング反応は、Ｃ‐１３ヒド
ロキシル基において保護バッカチンIIIのアルカリ金属またはアルカリ土類金属
アルコキシドにより行われる。アルコキシドは、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）
、ジオキサン、エーテル、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジグリム、ジメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦ）のような乾燥非プロトン有機溶媒、これら溶媒とヘキサン
、トルエン、キシレンとの混合液中において、約−１００〜約５０℃の好ましい
温度範囲、更に好ましくは約−７８〜約２５℃で、保護バッカチンIIIをアルカ
リ金属またはアルカリ土類金属塩基、例えばナトリウムヘキサメチルジシラジド
、カリウムヘキサメチルジシラジド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリ
ウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムジイソプ
ロピルアミド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、水素化カ
ルシウム、水素化マグネシウムと反応させて容易に生成させることができる。こ
の反応は、好ましくは窒素およびアルゴンのような不活性雰囲気下で行われる。
反応に用いられる塩基の量は、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘ
キサメチルジシラジド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムジイソプ
ロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムジイソプロピルアミド
のような可溶性塩基が用いられる場合、保護バッカチンIIIの量にほぼ相当する
こ
とが好ましい。やや過剰の塩基の使用は反応に悪影響を与えない。水素化ナトリ
ウムおよび水素化カリウムのような異種塩基が用いられる場合、（保護バッカチ
ンIIIの量に対して）５〜１０当量の塩基が好ましくは用いられる。
こうして生成された保護バッカチンIIIの金属アルコキシドとβ‐ラクタムと
のカップリング反応は、典型的には、約−１００〜５０℃の好ましい温度範囲、
更に好ましくは約−３５〜２５℃で、前記乾燥有機溶媒にβ‐ラクタムの溶液を
加えることにより行われる。反応剤の混合液は１５分間〜２４時間攪拌され、反
応の進行および完了は例えば薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によりモニター
される。限定反応剤が完全に消費されたとき、反応は塩水の添加により停止され
る。粗製反応混合液は当業者に通常知られる標準単離操作を用いて後処理され、
対応保護タキソイドを与える。β‐ラクタムおよび保護バッカチンIIIの割合は
経済性および効率の目的から２：１〜１：２、更に好ましくは約１：１の範囲で
あるが、その比率は反応にとり重要でない。
次いで保護基ＥＥ、Ｇ1、Ｇ2およびＧ3は当業者に通常知られる標準操作を用
いて除去され、望ましいタキサン誘導体を与える。例えば、タキソイドの他の官
能基および骨格を妨げずに、ＥＥおよびトリエチルシリル基は室温で３６時間か
けて０．５Ｎ ＨＣｌで除去でき、Ｔｒｏｃ基はメタノール中６０℃で１時間か
けて亜鉛および酢酸で除去できる。
下記の制限定的な例は本発明の例示である。様々な変更が本発明の範囲から逸
脱せずに上記例および方法で行えることに留意すべきである。この理由から、本
出願の例示の態様は説明のためで、いかなる意味でも限定的なものではないと解
釈されるべきである。
例１〜２
（３Ｒ，４Ｓ）‐３‐トリイソプロピルシリルオキシ‐４‐フェニル‐２‐ア
ゼチジノン（１ａ）：
ＴＨＦ１０ml中ジイソプロピルアミン６４５ml（４．６mmol）の溶液に０℃で
ｎ‐ＢｕＬｉ１．８５ml（４．６mmol、２．５Ｍ）を加えた。溶液を０℃で１時
間攪拌し、その後ＴＨＦ１５ml中（−）ＴＩＰＳエステル１．５ｇ（３．８mmol
）を−７８℃で１時間かけて（カニューレを用いて）加えた。反応液をこの温度
で２時間攪拌し、その後ＴＨＦ１５ml中‐ＴＭＳベンズアルドイミン８１７mg（
４．６mmol）を−９５℃で２時間かけて加えた。反応液をこの温度で一夜攪拌し
、室温でゆっくり加温した。反応を飽和ＮＨ4Ｃｌの添加で停止させた。水層を
エーテルで抽出した。有機層を３％ＨＣｌおよび塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾
燥し、濃縮させた。粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィーにより１：５Ｅ
ｔＡｃＯ／ヘキサンを用いて精製し、白色固体物としてβ‐ラクタム１．０３ｇ
（８４％）を得た：ｍｐ７６‐７７℃；〔α〕Ｄ20＋５２．７°（Ｃ１．００、
ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ０．８６‐０．９３
（ｍ、２１Ｈ）、４．８１（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ）１Ｈ）、５．１７（ｄｄ、Ｊ
＝４．７、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．１８（ｂｓ、１Ｈ）、７．１７‐７．３５
（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１１．８、１７．４
、１７．５、５９．６、７９．９、１２７．９、１２８．０、１２８．１、１３
６．４、１７０．０；ＩＲ（ＫＢｒ）３２３４、２９４６‐２８６６、１７６０
、１４５８cm-1；分析計算値Ｃ18Ｈ29ＮＯ2Ｓｉ：Ｃ67.66％；Ｈ9.15％；Ｎ4.38
％．実測値Ｃ67.64％；Ｈ9.25％；Ｎ4.44％．
同様に、β‐ラクタム１ｂを良い収率で得た。
（３Ｒ，４Ｓ）‐３‐トリイソプロピルシリルオキシ‐４‐（２‐フェニルエ
テニル）‐２‐アゼチジノン（１ｂ）：
７２％；無色液体；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ０．９８‐１
．０２（ｍ、２１Ｈ）、４．３６（ｄｄ、Ｊ＝４．６、８．３Ｈｚ）１Ｈ）、５
．０９（ｄｄ、Ｊ＝２．３、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．２９（ｄｄ、Ｊ＝８．
３、１６．０Ｈｚ）１Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ）１Ｈ）、６．８
３（ｂｓ、１Ｈ）、７．２３‐７．３９（ｍ、５Ｈ）；ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）Ｃ
ＤＣｌ3）δ１１．７９、１７．６１、１７．６６、５８．３４、７９．８６、
１２６．０５、１２６．４５、１２７．９０、１２８．５６、１３４．４１、１
３６．３０、１６９．６９；ＩＲ（ニート）３２６２、３０３２、２９４４、２
８６５、１７４８、１６７２、１６２３ｃｍ-1；分析計算値Ｃ20Ｈ31ＮＯ2Ｓｉ
：Ｃ69.52;H9.04；Ｎ4.05．実測値Ｃ69.75;H9.02；N3.89．
例３〜４
ＴＨＦ１５ml中ジイソプロピルアミン２．５１mmolの溶液に−１０℃でｎ‐ブ
チルリチウム（ＴＨＦ中２．５Ｍ）２．５１mlを加えた。３０分間後にはリチウ
ムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）が生成しており、溶液を−９５℃に冷却した
。ＴＨＦ５ml中キラルエステル２．１７mmolの溶液を加えた。１時間後に、ＴＨ
Ｆ３ml中適切なイミン２．５mmolの溶液を加えた。混合液を−９５℃で一夜攪拌
し、反応の進行をＴＬＣまたは1Ｈ ＮＭＲでモニターした。反応を飽和ＮＨ4Ｃ
ｌで停止させ、ＴＨＦをロータリーエバポレーターで除去した。エーテル（１０
ml）を加え、水層をエーテル（１０ml×３）で抽出した。乾燥および溶媒の除去
により粗製生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
／酢酸エチル＝１０：１）により精製し、対応する純粋なβ‐ラクタムを得た。
エナンチオマー過剰は溶出液としてｎ‐ヘキサン／ｉ‐ＰｒＯＨ（９０／１０）
を用いたCHIRALCEL ＯＤカラムを用いてＨＰＬＣにより調べた。
（３Ｒ，４Ｓ）‐４‐（２‐メチルプロピル）‐１‐（４‐メトキシフェニル
）‐３‐トリイソプロピルシリルオキシ‐２‐アゼチジノン（２ａ）：
８７％；淡黄色固体物；ｍｐ５９‐６０℃；〔α〕Ｄ20＋６０．４６°（Ｃ１
．２６、ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ０．９６（
ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．０３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．
１０‐１．３０（ｍ、２１Ｈ）、１．６０‐１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．７０‐
１．９２（ｍ、２Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、４．１６‐４．２２（ｍ、１Ｈ
）、５．０６（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、
２Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ3）δ１２．３４、１７．８２、１７．９１、２２．１８、２３．３７
、２５．３４、３５．８９、５５．５０、５７．３３、７６．３４、１１４．５
２、１１８．７３、１３１．００、１５６．２９、１６５．５８；ＩＲ（ＫＢｒ
）２９４６、１７４２、１５１３、１４５８、１２４９cm-1；分析計算値Ｃ23Ｈ39
ＮＯ3Ｓｉ：Ｃ68.10;Ｈ9.70；Ｎ3.45．実測値Ｃ68.26;Ｈ9.85；Ｎ3.35．
（３Ｒ，４Ｓ）‐４‐（シクロヘキシルメチル）‐１‐（４‐メトキシフェニ
ル）‐３‐トリイソプロピルシリルオキシ‐２‐アゼチジノン（２ｂ）：
８３％；低融点固体物；〔α〕Ｄ20＋４３．７°（Ｃ０．９２、ＣＨＣｌ3）
；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ０．８５‐１．９５（ｍ、３４Ｈ
）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、４．１９‐４．２５（ｍ、１Ｈ）、５．０５（ｄ、
Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（
ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１２
．１５、１７．７６、１７．８３、２６．１２、２６．２２、２６．４７、３２
．８４、３４．２２、３４．５１、５５．３６、５６．４１、７６．１３、１１
４．３０、１１８．４５、１３０．８１、１５５．９９、１６５．５５；ＩＲ（
ニート）２９２５‐２８６５、１７４９、１５１３、１４６４、１４４８、１３
８９、１２４６、１１７４、１１４５、１１２８、９３９、８８２、８２８、６
８４cm-1；分析計算値Ｃ26Ｈ43ＮＯ3Ｓｉ：Ｃ70.06;Ｈ9.72；Ｎ3.14．実測値Ｃ6
9.91;Ｈ9.71；Ｎ3.02．
例５〜６
ＣＨ3ＣＮ（２０ｍｌ）中１‐（４‐メトキシフェニル）‐β‐ラクタム０．
２
４mmolの溶液に−１５℃で２０分間かけてＣＨ3ＣＮ１０ml及び水２０ml中ＣＡ
Ｎ０．６５mmolを加えた。１時間攪拌後にそれを水（２０ml）で希釈し、その後
混合液を酢酸エチル（１５ml×２）で抽出した。合わせた有機層をＮａＨＳＯ3
水（７ml）、５％（１０ml×２）、５％Ｎａ2ＣＯ3 （１０ml）及び塩水（５ml
）で連続洗浄した。乾燥、真空下で溶媒の除去、その後活性炭で脱色により、粗
製生成物を得た。それを更にシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／
酢酸エチル、３／１）により精製して、Ｎ‐脱保護β‐ラクタムを得た。
（３Ｒ，４Ｓ）‐４‐（２‐メチルプロピル）‐３‐トリイソプロピルシリル
オキシ‐２‐アゼチジノン（１ｃ）：
８３％；黄色油状物；〔α〕Ｄ20＋３５．４５°（Ｃ１．３３、ＣＨＣｌ3）
；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ０．９３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、
３Ｈ）、０．９６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．０５‐１．２５（ｍ、２
２Ｈ）、１．５２（ｍ、１Ｈ）、１．６７（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｍ、１Ｈ）
、４．９６（ｄｄ、Ｊ＝４．８、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．０２（ｂｓ、１Ｈ）
；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１２．１２、１７．７２、１７．
８０、２２．２９、２３．０８、２５．３５、３９．０８、５４．４５、７８．
０４、１７０．００；ＩＲ（ニート）３２３８、１７５９、１４６５、１１８４
cm-1；分析計算値Ｃ16Ｈ33ＮＯ2Ｓｉ：Ｃ64.16;Ｈ11.1；Ｎ4.68．実測値Ｃ64.17
;Ｈ10.96;Ｎ4.47．
（３Ｒ，４Ｓ）‐４‐（シクロヘキシルメチル）‐３‐トリイソプロピルシリ
ルオキシ‐２‐アゼチジノン（１ｄ）：
８５％；黄色油状物；〔α〕Ｄ20＋１２．４４°（Ｃ１．４６、ＣＨＣｌ3）
；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ０．９７‐１．２５（ｍ、３２Ｈ
）、１．４０‐１．７０（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｄｔ、Ｊ＝８．４、４．８Ｈ
ｚ、１Ｈ）、４．９５（ｄ、Ｊ＝４．８、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．０５（ｂｓ
、１
Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１２．０６、１７．７７、１
７．８２、２６．１６、２６．２５、２６．４６、３３．１５、３３．８２、３
４．８５、３７．７２、５３．８９、７７．９８、１６９．９８；ＩＲ（ニート
）３２３８、１７５９、１４６５、１１８４cm-1；分析計算値Ｃ19Ｈ37ＮＯ2Ｓ
ｉ：Ｃ67.20;Ｈ10.98;Ｎ4.12．実測値Ｃ67.40;Ｈ10.79;Ｎ3.98．
例７〜１１
ＴＨＦ２０ml中３‐トリイソプロピルシリルオキシ‐４‐置換‐２‐アゼチジ
ノン２．６mmolの溶液に室温でＮＢｕ4Ｆ３．１mmol（ＴＨＦ中１Ｍ）を加えた
。５時間後に溶媒を蒸発させ、粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィーによ
り５：１ＥｔＡｃＯ／ヘキサンで直接精製し、３‐ヒドロキシ‐４‐置換‐２‐
アゼチジノンを得た：
（３Ｒ，４Ｓ）‐３‐ヒドロキシ‐４‐フェニル‐２‐アゼチジノン（３ａ）
：
１００％；白色固体物；ｍｐ１８９‐１９０℃；〔α〕Ｄ20＋１８１．６°（
Ｃ０．５、ＣＨ3ＯＨ）；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ４．８４
（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．０４（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．
２５‐７．３５（ｍ、５Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）３３７３、３２５２、１７３２、
１４９４cm-1；分析計算値Ｃ9Ｈ9ＮＯ2：Ｃ66.25％；Ｈ5.56％；Ｎ8.58％．実測
値Ｃ66.42％；Ｈ5.74％；Ｎ8.62％．
（３Ｒ，４Ｓ）‐３‐ヒドロキシ‐４‐（２‐フェニルエテニル）‐２‐アゼ
チジノン（３ｂ）：
８２％；白色固体物；ｍｐ１４３‐１４４℃；〔α〕Ｄ20＋２１．９°（Ｃ１
．０５、ＭｅＯＨ）；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ４．３５（ｄ
ｄｄ、Ｊ＝０．８、４．７、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．９３（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈ
ｚ、１Ｈ）、６．２８（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８‐
７．４３（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ５８．９５
、
７９．６３、１２６．８３、１２７．５８、１２８．８８、１２９．６１、１３
５．２８、１３７．９６、１７２．７９；ＩＲ（ＫＢｒ）３３２０、３２７６、
１７５４、１４６４cm-1；分析計算値Ｃ11Ｈ11ＮＯ2：Ｃ69.83;Ｈ5.86；Ｎ7.40.
実測値Ｃ69.72;Ｈ5.92；Ｎ7.24．
（３Ｒ，４Ｓ）‐３‐ヒドロキシ‐４‐（２‐メチルプロピル）‐２‐アゼチ
ジノン（３ｃ）：
９４％；白色固体物；ｍｐ１４１‐１４２℃；〔α〕Ｄ20＋２６．６°（Ｃ０
．７０、ＭｅＯＨ）；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ‐ｄ4）δ０．９４
（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ、、０．９７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．
４５（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｓｅｐｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７５（
ｍ、１Ｈ）、４．７９（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨ
ｚ、ＭｅＯＨ‐ｄ4）δ２２．６２、２３．４８、２６．５３、３９．９０、５
５．４７、７７．７６、１７３．１８；ＩＲ（ＫＢｒ）３２７４、３１７８、１
７６２、１６８５、１１５５cm-1；分析計算値Ｃ7Ｈ1３ＮＯ2：Ｃ58.72;Ｈ9.15
；Ｎ9.78．実測値Ｃ58.55;Ｈ9.41；Ｎ9.69．
（３Ｒ，４Ｓ）‐４‐（シクロヘキシルメチル）‐３‐ヒドロキシ‐２‐アゼ
チジノン（３ｄ）：
９２％；白色固体物；ｍｐ１４７‐１４８℃；〔α〕Ｄ20＋８．７３°（Ｃ０
．５７３、ＣＨ3ＯＨ）；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ‐ｄ4）δ０．
８８‐１．８２（ｍ、１３Ｈ）、３．７８（ｍ、１Ｈ）、４．７９（ｄ、Ｊ＝４
．７Ｈｚ、１Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ‐ｄ6）δ０．８６‐
１．７２（ｍ、１３Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、４．６３（ｍ、１Ｈ）、５．
８２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；13
Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＭｅＯＨ‐ｄ4）δ２７．２９、２７．４１、２７
．４８、３４．０７、３５．０６、３６．１１、３８．５２、５５．０２、７７
．
６５、１７３．２２；ＩＲ（ＫＢｒ）３３０１、３２１９、２９１５、２８４７
、１７５４、１６９４、１１６８cm-1；分析計算値Ｃ10Ｈ17ＮＯ2：Ｃ65.54;Ｈ9
.35；N7.64．実測値Ｃ65.72;Ｈ9.46；Ｎ7.42．
（３Ｒ，４Ｓ）‐４‐シクロヘキシル‐３‐ヒドロキシ‐２‐アゼチジノン（
３ｅ）：
メタノール１０ml中４‐フェニル‐３‐ヒドロキシ‐２‐アゼチジノン１ａ５
００mg（３．０６mmol）およびＲｈ‐Ｃ１５mgの懸濁液をオートクレーブ中８０
０psi（約５６kg／cm2）下９０℃で加熱した。５日後に水素圧力を解放し、触媒
をセライトで濾過した。溶媒の蒸発により固体物を得、これを酢酸エチル中で再
結晶化させ、白色固体物として３ｅ ４４０mg（８５％）を得た：白色固体物；
ｍｐ１４０‐１４０．５℃；〔α〕Ｄ20＋６５．１°（Ｃ０．６６、ＣＨ3ＯＨ
）；1Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ‐ｄ4）δ０．７５‐１．１０（ｍ、
２Ｈ）、１．１２‐１．３５（ｍ、３Ｈ）、１．４０‐２．００（ｍ、６Ｈ）、
３．２８（ｄｄ、Ｊ＝９．７、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．８１（ｄ、Ｊ＝４．６
Ｈｚ、１Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ‐ｄ6）δ０．７５‐１．
００（ｍ、２Ｈ）、１．１０‐１．３５（ｍ、３Ｈ）、１．３７‐１．５５（ｍ
、１Ｈ）、１．５８‐１．８５（ｍ、５Ｈ）、３．１０（ｄｄ、Ｊ＝９．６、４
．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７（ｍ、１Ｈ）、５．８７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１
Ｈ）、８．２１（ｂｓ、１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（６３ＭＨｚ、ＤＭＳＯ‐ｄ6）
δ２５．０８、２５．３６、２６．０７、２８．８３、２９．１７、３７．５１
、５９．０４、７６．４１、１７０．２１；ＩＲ（ＫＢｒ）３３１２、３２１９
、２９２８、１７２６cm-1；分析計算値Ｃ9Ｈ15ＮＯ2：Ｃ63.88;Ｈ8.93;Ｎ8.28
．実測値Ｃ63.70;Ｈ9.00；Ｎ8.06．
例１２〜１６
ＴＨＦ２０ml中３‐ヒドロキシ‐４‐置換‐２‐アゼチジノン１．９mmolの溶
液に０℃でエチルビニルエーテル３．９mmolを加えた。０℃で２時間後に反応混
合液をエーテルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3で洗浄した。有機層をＮａ2ＣＯ3で
乾燥し、濾過し、濃縮して、３‐（１‐エトキシエトキシ）‐４‐置換‐２‐ア
ゼチジノンを得た。
（３Ｒ，４Ｓ）‐３‐（１‐エトキシエトキシ）‐４‐フェニル‐２‐アゼチ
ジノン（４ａ）：
１００％；白色固体物；ｍｐ７８‐８０℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ〔０
．９８（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、１．０５（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、３Ｈ〕、〔
１．１１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．１２（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、３Ｈ〕、
〔３．１６‐３．２６（ｍ）、３．３１‐３．４２（ｍ）、３．５９‐３．６９
（ｍ）、２Ｈ〕、〔４．４７（ｑ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、４．６８（ｑ、Ｊ＝５．
４Ｈｚ）、１Ｈ〕、〔４．８２（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ）、４．８５（ｄ、Ｊ＝４
．７Ｈｚ）、１Ｈ〕、５．１７‐５．２１（ｍ、１Ｈ）、６．４２（ｂｄ、１Ｈ
）、７．３５（ｍ、５Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）３２１４、２９８３、２９３３、１
７５３、１７１８、１４５６cm-1；分析計算値Ｃ13Ｈ17ＮＯ3：Ｃ66.36;Ｈ7.28
；Ｎ5.95．実測値Ｃ66.46;Ｈ7.11；Ｎ5.88．
（３Ｒ，４Ｓ）‐３‐（１‐エトキシエトキシ）‐４‐（２‐フェニルエテニ
ル）‐２‐アゼチジノン（４ｂ）：
９８％；白色固体物；ｍｐ９８‐９９℃；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ3）δ〔１．１７（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．１８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ
）、３Ｈ〕、〔１．２６（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、１．３５（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ）、３Ｈ〕、〔３．４４‐３．５２（ｍ）、３．６０‐３．６８（ｍ）、３．
７５‐３．８２（ｍ）、２Ｈ〕、４．４１（ｄｄ、Ｊ＝４．９、８．５Ｈｚ、１
Ｈ）、〔４．８１（ｑ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、４．９０（ｑ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、
１Ｈ〕、〔５．１１（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）、５．１２（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）
、１Ｈ〕、
６．０１（ｂｓ、１Ｈ）、〔６．２７（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１５．９Ｈｚ）、６
．２８（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１５．９Ｈｚ）、１Ｈ〕、〔６．６１（ｄ、Ｊ＝１
５．９Ｈｚ）、６．６３（ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ）、１Ｈ〕、７．２７‐７．４
２（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１５．０４、２０
．３７、２０．４２、５７．２２、５７．８１、６１．２３、６２．２２、７８
．７７、７９．２９、９９．５０、９９．８２、１２５．５６、１２５．７９、
１２６．５９、１２８．１２、１２８．６５、１３４．４７、１３４．５８、１
３６．１５、１６８．５９、１６８．７７；ＩＲ（ＫＢｒ）３３１０、３０３０
、２９６３、１７７０cm-1；分析計算値Ｃ15Ｈ19ＮＯ3：Ｃ68.94;Ｈ7.33；Ｎ5.3
6．実測値Ｃ69.13;Ｈ7.44；Ｎ5.16．
（３Ｒ，４Ｓ）‐３‐（１‐エトキシエトキシ）‐４‐（２‐メチルプロピル
）‐２‐アゼチジノン（４ｃ）：
１００％；無色油状物；〔α〕Ｄ20＋２０．９３°（Ｃ１．７２、ＣＨＣｌ3
）；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ０．８６（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ
、３Ｈ）、０．９２（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．１７（ｔ、Ｊ＝７．０
Ｈｚ）３Ｈ）、〔１．２９（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝５．３
Ｈｚ）、３Ｈ〕、１．４６（ｍ、２Ｈ）、１．６２（ｍ、１Ｈ）、〔３．４９（
ｍ）、３．６９（ｍ）、２Ｈ〕、３．８０（ｍ）１Ｈ）、〔４．７９（ｑ、Ｊ＝
５．４Ｈｚ）、４．９０（ｑ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、１Ｈ〕、４．８７（ｍ、１Ｈ
）、６．７８（ｂｓ、１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１５
．０８、２０．４２、（２１．９８、２２．０６）、（２３．１５、２３．２２
）、２５．３５、（３９．０１、３９．１０）、（５３．３５、５３．６９）、
（６１．２４、６２．２４）、（７７．７９、７７．９２）、（９９．７５、１
００．０５）、（１６９．５６、１６９．６５）；ＩＲ（ニート）３２６９、２
９５６、２８７１、１７５８、１４６８、１３８２、１３４０、１１５２、１１
１５、１
０８３、１０５２、９３６、８９３cm-1
（３Ｒ，４Ｓ）‐４‐（シクロヘキシルメチル）‐３‐（１‐エトキシエトキ
シ）‐２‐アゼチジノン（４ｄ）：
１００％；無色油状物；〔α〕Ｄ20＋１０．９２°（Ｃ１．４２、ＣＨＣｌ3
）；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ０．８４‐１．７１（ｍ、１３
Ｈ）、１．１６（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、〔１．２８（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈ
ｚ）、１．３３（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、３Ｈ〕、３．４８（ｍ、１Ｈ）、〔３
．７２（ｍ）、３．８（ｍ）、２Ｈ〕、〔４．７８（ｑ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、４
．８５（ｑ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、１Ｈ〕、４．８２（ｍ、１Ｈ）、６．７６（ｂ
ｓ、1Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１４．３７、１９．７２
、２５．３０、２５．４４、２５．６３、（３２．０２、３２．１３）、（３３
．０９、３３．１７）、（３４．０３、３４．０７）、（３６．９８、３７．０
７）、（５２．１５、５２．４９）、（６０．４９、６１．５２）、（７５．９
７、７６．３９）、（９９．００、９９．３５）、（１６８．９８、１６９．０
５）；ＩＲ（ニート）３２７８、２９２４、２８５２、１７５８、１４４８、１
３８２、１１５０、１１１４、１０８６、９３８、８８６cm-１；分析計算値Ｃ1 4
Ｈ25ＮＯ３：Ｃ65.85;Ｈ9.87；Ｎ5.49．実測値Ｃ66.03;Ｈ9.71；Ｎ5.30．
（３Ｒ，４Ｓ）‐４‐シクロヘキシル‐３‐（１‐エトキシエトキシ）‐２‐
アゼチジノン（４ｅ）：
１００％；白色固体物；ｍｐ８７‐８９℃；〔α〕Ｄ20＋８３°（Ｃ０．７６
、ＣＨ3ＯＨ）；1Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ０．８４（ｍ、２
Ｈ）、１．０７‐１．３４（ｍ、９Ｈ）、１．６６（ｍ、６Ｈ）、３．３２（ｍ
、１Ｈ）、〔３．４２（ｑ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、３．５４（ｑ、Ｊ＝７．７Ｈｚ
）、３．６５（ｑ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、３．７４（ｑ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、２Ｈ
〕、４．８１（ｍ、１Ｈ）、〔４．８０（ｍ）、４．９０（ｑ、Ｊ＝５．２Ｈｚ
）、
１Ｈ〕、６．９２（ｂｓ、１Ｈ）；ＩＲ（ＣＨＣｌ3）３４１２、２９８９、２
９３１、１７６０、１４４３、１１５５、１１１４cm-1；分析計算値Ｃ13Ｈ27Ｎ
０3：Ｃ64.70;Ｈ9.61；Ｎ5.80．実測値Ｃ64.82;Ｈ9.66；Ｎ5.64．
例１７〜３２
ジクロロメタン２０ml中３‐（１‐エトキシエトキシ）‐４‐置換‐２‐アゼ
チジノン２．２mmol、ＤＭＡＰ５mg、トリエチルアミン４．５mmolの溶液にジク
ロロメタン５mlに溶解されたアルキルクロロホルメート３．３mmolを０℃で滴下
した。反応混合液を室温で一夜攪拌した。有機層を塩水で数回洗浄し、Ｎａ2Ｃ
Ｏ3で乾燥し、濃縮させた。粗製固体物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により精製して、Ｎ‐脱保護β‐ラクタムを得た。
（３Ｒ，４Ｓ）‐１‐メトキシカルボニル‐３‐（１‐エトキシエトキシ）‐
４‐フェニル‐２‐アゼチジノン（５ａ）：
６２％；淡黄色油状物；〔α〕Ｄ20＋９８．２°（Ｃ１．１、ＣＨＣｌ3）；1
Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ〔０．９７（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）
、１．０８（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、３Ｈ〕、１．１０（ｂｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ
、３Ｈ）、〔３．２１（ｄｑ、Ｊ＝９．５、７．１Ｈｚ）、３．３２（ｑ、Ｊ＝
７．１Ｈｚ）、３．６４（ｄｑ、Ｊ＝９．５、７．１Ｈｚ）、２Ｈ〕、〔３．７
６（ｓ）、３．７７（ｓ）、３Ｈ〕、〔４．４８（ｑ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、４．
６９（ｑ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、１Ｈ〕、〔５．１１（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、５
．１４（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、１Ｈ〕、５．２３（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ
）、７．３４（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（６３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ（１４
．９６、１５．０７）、（１９．８４、２０．６９）、５３．５９、（６０．７
４、６２．３６）、（６１．１４、６１．９２）、（７６．２１、７７．２１）
、（９９．１６、９９．５６）、（１２７．７３、１２８．０３、１２８．３１
、１２８．３６、１２８．６２、１２８．８５）、（１３３．４１、１３３．５
８）
、（１４９．５１、１４９．５７）、（１６５．２１、１６５．６７）；ＩＲ（
ニート）３０３３、２９７９、２９５７、１８２１、１７３８、１６５４、１４
４０、１３３６、１１０１cm-1；分析計算値Ｃ15Ｈ19ＮＯ5：Ｃ61.42;Ｈ6.53;Ｎ
4.78．実測値Ｃ61.55;Ｈ6.5１；Ｎ4.90．
（３Ｒ，４Ｓ）‐１‐エトキシカルボニル‐３‐（１‐エトキシエトキシ）‐
４‐フェニル‐２‐アゼチジノン（５ｂ）：
８２％；無色油状物；〔α〕Ｄ20＋１００．９°（Ｃ１．０８、ＣＨＣｌ3）
；1Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ〔０．９５（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ
）、１．０６（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、３Ｈ〕、１．０８（ｂｔ、Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ、３Ｈ）、〔１．１９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．２０（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ）、３Ｈ〕、〔３．２０（ｄｑ、Ｊ＝９．４、７．１Ｈｚ）、３．３１（ｑ、
Ｊ＝７．１Ｈｚ）、３．３２（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、３．６３（ｄｑ、Ｊ＝９
．４、７．１Ｈｚ）、２Ｈ〕、〔４．１８（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、４．１９（
ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、２Ｈ〕、〔４．４７（ｑ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、４．６７
（ｑ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、１Ｈ〕、〔５．０９（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、５．１
３（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、１Ｈ〕、５．２１（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、
７．３０（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（６３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１４．１４
、（１４．９５、１５．０７）、（１９．８６、２０．０５）、（６０．７６、
６２．３５）、６２．３６、（６１．１４、６１．９０）、（７６．１８、７７
．２０）、（９９．１７、９９．５３）、（１２７．７３、１２８．０２、１２
８．２５、１２８．３０）１２８．５０、１２８．６３）、（１３３．５９、１
３３．７７）、（１４８．９９、１４９．０５）、（１６５．３３、１６５．７
９）；ＩＲ（ニート）２９７８、２９３４、１８１４、１７３１、１６４６、１
５４０、１４５６、１３２３、１１７５、１０９６cm-１；分析計算値Ｃ16Ｈ21
ＮＯ5：Ｃ62.53;Ｈ6.89；Ｎ4.56．実測値Ｃ62.45;Ｈ6.63；Ｎ4.83．
（３Ｒ，４Ｓ）‐１‐ｎ‐ブトキシカルボニル‐３‐（１‐エトキシエトキシ
）‐４‐フェニル‐２‐アゼチジノン（５ｃ）：
８３％；無色油状物；〔α〕Ｄ20＋７０．４°（Ｃ１．２５、ＣＨＣｌ3）；1
Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ０．７９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３
Ｈ）、〔０．９４（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、１．０７（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、
３Ｈ〕、１．０７（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０（ｍ、２Ｈ）、１．
５１（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、〔３．２１（ｍ）、３．３０（ｑ
、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、３．６１（ｍ）、２Ｈ〕、４．０９（ｍ、２Ｈ）、〔４．
４６（ｑ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、４．６６（ｑ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、１Ｈ〕、〔５
．０７（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、５．１１（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、１Ｈ〕、５
．１９（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（
６３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１３．５０、（１４．９５、１５．２９）、１８．
７１、（１９．８４、２０．０５）、３０．４２、（６０．７７、６２．３３）
、（６１．２５、６２．０２）、６６．５１、（７６．２４、７７．２６）、（
９９．１７、９９．５２）、（１２７．７６、１２８．０３、１２８．２２、１
２８．２７、１２８．５０、１２８．６０）、（１３３．６１、１３３．８０）
、（１４８．９６、１４９．０２）、（１６５．４０、１６５．８５）；ＩＲ（
ニート）２９６１、２９３３、１８１７、１７３２、１６５３、１４５６、１３
９４、１２５０、１０９９cm-1；分析計算値Ｃ18Ｈ25ＮＯ5：Ｃ64.46;Ｈ7.5１；
Ｎ4.18．実測値Ｃ64.44;Ｈ7.57；Ｎ4.24．
（３Ｒ，４Ｓ）‐１‐tert‐ブトキシカルボニル‐３‐（１‐エトキシエトキ
シ）‐４‐フェニル‐２‐アゼチジノン（５ｄ）：
８３％；白色固体物；ｍｐ９０‐９１℃；〔α〕Ｄ20＋７０．４°（Ｃ１．２
５、ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ〔０．９６（ｄ
、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、１．０８（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、３Ｈ〕、〔１．０
９（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．１０（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３Ｈ〕、〔１．
３６（ｓ）、１．３７（ｓ）、９Ｈ〕、〔３．２３（ｄｑ、Ｊ＝９．５、７．１
Ｈｚ）、３．３２（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、３．６５（ｄｑ、Ｊ＝９．５、７．
１Ｈｚ）、２Ｈ〕、〔４．４８（ｑ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、４．６９（ｑ、Ｊ＝５
．４Ｈｚ）、１Ｈ〕、〔５．０３（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、５．０７（ｄ、Ｊ＝
５．８Ｈｚ）、１Ｈ〕、５．１８（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｍ
、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（６３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ（１４．９８、１５．０
８）、（１９．８９、２０．１０）、２７．８４、（６０．７４、６２．３２）
、（６１．２８、６２．０８）、（７５．９１、７６．５４）、８３．４８、（
９９．１０、９９．４１）、（１２７．７６、１２８．０７、１２８．２０、１
２８．４２、１２８．８５）、（１３３．９８、１３４．１６）、１４７．５６
、（１６５．６１、１６６．０４）；ＩＲ（ＣＨＣｌ3）３０２５、２９８２、
２９３２、１８０９、１７２５、１６０１、１４９７、１３３１、１２５６、１
１５２cm-1；分析計算値Ｃ18Ｈ25ＮＯ5：Ｃ64.46;Ｈ7.51；Ｎ4.18．実測値Ｃ64.
50;Ｈ7.41；Ｎ4.17．
（３Ｒ，４Ｓ）‐３‐（１‐エトキシエトキシ）‐１‐フェノキシカルボニル
‐４‐フェニル‐２‐アゼチジノン（５ｅ）：
７９％；白色固体物；ｍｐ５０‐５２℃；〔α〕Ｄ20＋６４．９°（Ｃ０．９
４、ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ〔１．００（ｄ
、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、１．１１（ｍ）、３Ｈ〕、〔１．１４（ｍ）、３Ｈ〕、〔
３．２７（ｍ）、３．３５（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、３．７０（ｍ）、２Ｈ〕、
〔４．５４（ｑ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、４．７４（ｑ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、１Ｈ〕
、〔５．２５（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、５．２９（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、１Ｈ
〕、５．３４（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、１Ｈ〕、７．０３‐７．３９（ｍ、１０
Ｈ）；ＩＲ（ＣＨＣｌ3）３０２８、２９８１、２９３４、１８１５、１７４４
、１５
９１、１４８６、１３２７、１１９２cm-1；分析計算値Ｃ20Ｈ21ＮＯ5：Ｃ67.59
;Ｈ5.96；Ｎ3.94．実測値Ｃ67.33;Ｈ6.06；Ｎ3.75．
（３Ｒ，４Ｓ）‐３‐（１‐エトキシエトキシ）‐４‐フェニル‐１‐フェニ
ルメトキシカルボニル‐２‐アゼチジノン（５ｆ）：
４４％；白色固体物；ｍｐ５８‐６０℃；〔α〕Ｄ20＋９１．４°（Ｃ１．１
６、ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ〔０．９７（ｄ
、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、１．０９（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、３Ｈ〕、〔１．１０（
ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．１１（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３Ｈ〕、〔３．２３
（ｄｑ、Ｊ＝９．５、７．１Ｈｚ）、３．３３（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、３．６
６（ｄｑ、Ｊ＝９．５、７．１Ｈｚ）、２Ｈ〕、〔４．５０（ｑ、Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ）、４．７０（ｑ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、１Ｈ〕、〔５．１３（ｄ、Ｊ＝５．６
Ｈｚ）、５．１５（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、１Ｈ〕、〔５．１９（ｓ）、５．２
０（ｓ）、２Ｈ〕、５．２３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｍ、２
Ｈ）、７．２６‐７．３７（ｍ、８Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（６３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3
）δ（１４．９９、１５．１０）、（１９．９０、２０．１０）、（６０．８
３、６２．４１）、（６１．６４、６２．１４）、６８．０１、（７６．３１、
７７．２８）、（９９．１９、９９．５３）、（１２７．３７、１２７．８６、
１２８．０７、１２８．１６、１２８．３６、１２８．５２、１２８．６３、１
２８．８５）、（１３３．４９、１３３．６８）、１３４．８９、（１４８．７
２、１４８．７８）、（１６５．３７、１６５．８１）；ＩＲ（ＣＨＣｌ3）３
０２８、２９８１、２９３４、１８１５、１７３３、１６０４、１４５０、１３
８０、１００４cm-１；分析計算値Ｃ21Ｈ23ＮＯ5：Ｃ68.28;Ｈ6.28；Ｎ3.79．実
測値Ｃ68.07;Ｈ6.43；Ｎ3.72．
（３Ｒ，４Ｓ）‐１‐tert‐ブトキシカルボニル‐４‐シクロヘキシル‐３‐
（１‐エトキシエトキシ）‐２‐アゼチジノン（５ｇ）：
９１％；無色油状物；〔α〕Ｄ20＋６２．５°（Ｃ１．１２、ＣＨＣｌ3）；1
Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１．１０‐１．２８（ｍ、６Ｈ）、
１．１５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、〔１．２７（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、
１．３１（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、３Ｈ〕、〔１．４５（ｓ）、１．４６（ｓ）
、９Ｈ〕、１．６３‐１．７０（ｍ、５Ｈ）、〔３．４３（ｄｑ、Ｊ＝９．２、
７．０Ｈｚ）、３．６２（ｍ）、３．７５（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．７８（
ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２Ｈ〕、３．８５（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ〕、〔４
．７８（ｑ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、４．８８（ｍ）、１Ｈ〕、〔４．８５（ｄ、Ｊ
＝６．１Ｈｚ）、４．８６（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、１Ｈ〕；13Ｃ ＮＭＲ（６
３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１５．０７、（２０．２５、２０．３７）、（２６．
０５、２６．１４）、２６．２６、（２７．３３、２７．９５）、（２９．０５
、２９．２０）、（３０．０４、３０．２３）、（３７．５４、３７．６４）、
（６１．１９、６２．５３）、（６２．０６、６２．３２）、（７５．４２、７
５．８５）、８３．０６、１００．１１、１４８．７２、（１６６．７０）１６
６．７６）；ＩＲ（ニート）２９８０、２９３１、２８５４、１８０７、１７２
５、１４５０、１３７０、１３２９、１２１２、１１１８cm-１；分析計算値Ｃ1 8
Ｈ31ＮＯ5：Ｃ63.32;Ｈ9.15；Ｎ4.10．実測値Ｃ63.15;Ｈ8.97；Ｎ3.96．
（３Ｒ，４Ｓ）‐１‐tert‐ブトキシカルボニル‐３‐（１‐エトキシエトキ
シ）‐４‐（２‐フェニルエテニル）‐２‐アゼチジノン（５ｈ）：
８６％；白色固体物；ｍｐ６９‐７３℃；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ3）δ〔１．１６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．１８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ
）、３Ｈ〕、〔１．２５（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、１．３６（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ）、３Ｈ〕、１．４８（ｓ、９Ｈ）、〔３．４７（ｍ）、３．６２（ｍ）、３
．８０（ｍ）、２Ｈ〕、４．６８（ｄｄ、Ｊ＝５．８、８．８Ｈｚ、１Ｈ〕、〔
４．８２（ｑ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、４．９１（ｑ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、１Ｈ〕、
〔５．
０９（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、５．１１（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、１Ｈ〕、〔６
．２３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、１５．８Ｈｚ）、６．２５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、１
５．８Ｈｚ）、１Ｈ〕、〔６．７２（ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ）、６．７３（ｄ、
Ｊ＝１５．８Ｈｚ）、１Ｈ〕、７．２７‐７．４４（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ
（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１４．９８、２０．３１、２７．９８、６０．２
４、６０．８５、６１．４６、６２．３６、６３．５８、８３．３８、９９．６
３、９９．８７、１２２．４５、１２２．６３、１２６．６９、１２８．２０、
１２８．６１、１３６．１５、１３６．３４、１３６．３８、１４７．７４、１
４７．７９、１６５．３３、１６５．５３；ＩＲ（ＫＢｒ）３０２７、３０２０
、２９８４、２９３３、１８０９、１７２３cm-1；分析計算値Ｃ20Ｈ27ＮＯ5：
Ｃ66.46;Ｈ7.53；Ｎ3.88．実測値Ｃ66.60;Ｈ7.50；Ｎ3.87．
（３Ｒ，４Ｓ）‐１‐tert‐ブトキシカルボニル‐３‐（１‐エトキシエトキ
シ）‐４‐（２‐メチルプロピル）‐２‐アゼチジノン（５ｉ）：
８０％；黄色油状物；〔α〕Ｄ20＋７７．４５゜（Ｃ０．２１６、ＣＨＣｌ3
）；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ０．８９（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ
、６Ｈ）、１．４１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、〔１．２５（ｄ、Ｊ＝５．
３Ｈｚ）、１．３１（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、３Ｈ〕、１．４５（ｓ、９Ｈ）、
１．５１‐１．６７（ｍ、３Ｈ）、〔３．４８（ｄｑ、Ｊ＝９．３、７．１Ｈｚ
）、３．５５‐３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｄｑ、Ｊ＝９．３、７．１Ｈ
ｚ）、２Ｈ〕、４．０８（ｑ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ〕、〔４．７０（ｑ、Ｊ＝
５．３Ｈｚ）、４．９０（ｑ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、１Ｈ〕、４．８５（ｄ、Ｊ＝
６．１Ｈｚ、１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１４．９５、
（２０．１１、２０．２８）、（２２．４２、２２．５９）、２２．７０、（２
４．８９、２５．０７）、２７．８３、（３７．０３、３７．３１）、（５６．
１４、５６．３８）、（６１．０７、６２．２７）、（７５．６５、７５．９２
）、８２．９
８、９９．９１、１４８．１、（１６６．１、１６５．９）；ＩＲ（ニート）２
９３１、２９６０、２８７２、（１７９０、１８０７）、（１７０８、１７２６
）、（１４５４、１４６５）、１３３２、１２５６、１０４８、１１５８、９９
６、９５５、８５７、８３４、７７０cm-1；分析計算値Ｃ16Ｈ26ＮＯ5：Ｃ60.93
;Ｈ9.27；Ｎ4.44．実測値Ｃ61.19;Ｈ9.41；Ｎ4.37．
（３Ｒ，４Ｓ）‐１‐tert‐ブトキシカルボニル‐４‐シクロヘキシルメチル
‐３‐（１‐エトキシエトキシ）‐２‐アゼチジノン（５ｊ）：
９３％；黄色油状物；〔α〕Ｄ20＋７５．６４゜（Ｃ０．７８、ＣＨＣｌ3）
；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ０．８１‐１．７４（ｍ、１３Ｈ
）、１．１９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．４８（ｓ、９Ｈ）、〔１．３
０（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、１．３５（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、３Ｈ〕、〔３．
４５（ｄｑ、Ｊ＝９．３、７．１Ｈｚ）、３．６２‐３．７１（ｍ）、３．７８
（ｄｑ、Ｊ＝９．３、７．１Ｈｚ）、２Ｈ〕、４．０１（ｍ、１Ｈ〕、〔４．８
１（ｑ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、４．９１（ｑ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、１Ｈ〕、〔４．
８６（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、４．８７（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、１Ｈ〕；13Ｃ
ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１５．０３、２０．１９、２０．３６、
２６．１０、２６．３６、２７．９１、（３３．１７、３３．３１）、（３３．
３５、３３．４９）、（３４．３３、３４．５８）、（３５．３９、３５．６８
）、（５５．７７、５５．９９）、（６１．１４、６２．２１）、（７５．７４
、７５．９０）、８２．９６、（９９．８６、９９．９５）、１４７．９６、１
６６．１３；ＩＲ（ニート）２９７９、２９２３、２８５０、１７１９、１８０
７、１４４９、１３３６、１１５４cm-1；分析計算値Ｃ19Ｈ33ＮＯ5：Ｃ64.20;
Ｈ9.36；Ｎ3.94．実測値Ｃ64.00;Ｈ9.17；Ｎ4.02．
例２８〜３２
テトラヒドロフラン６ml中３‐（１‐エトキシエトキシ）‐４‐フェニル‐２
‐アゼチジノン０．５mmolの溶液に−７８℃でｎ‐ＢｕＬｉ０．６mmolを滴下し
た。５分間後に、イソシアネートまたはイソチオシアネート１mmolを加えた。反
応混合液を−７８℃で３０分間攪拌し、飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液２mlの添加により停
止させた。反応混合液をエーテル３０mlで希釈し、有機層を塩水で数回洗浄し、
Ｎａ2ＣＯ3で乾燥し、濃縮させた。粗製固体物をシリカゲルクロマトグラフィー
により精製し、Ｎ‐保護β‐ラクタムを得た。
（３Ｒ，４Ｓ）‐３‐（１‐エトキシエトキシ）‐１‐フェニルカルバモイル
‐４‐フェニル‐２‐アゼチジノン（７ａ）：
６６％；淡黄色固体物；ｍｐ１５２‐１５５℃；〔α〕Ｄ20＋８７．８゜（Ｃ
０．９、ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ〔１．０７
（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、３Ｈ〕、１．１６
（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、〔３．２６（ｄｑ、Ｊ＝９．５、７．１Ｈｚ）
、３．３７（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、３．３９（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、３．６
７（ｄｑ、Ｊ＝９．５、７．１Ｈｚ）、２Ｈ〕、〔４．５３（ｑ、Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ）、４．７２（ｑ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、１Ｈ〕、５．２８（ｍ、２Ｈ）、〔６
．５９（ｂｓ）、６．６０（ｂｓ）、１Ｈ〕、７．１０‐７．５５（ｍ、１０Ｈ
）、８．６８（ｂｓ、１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（６３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ（１
５．０４、１５．１６）、（１９．９８、２０．１１）、（６０．９９、６２．
５３）、６１．８０、（７６．０５、７６．６６）、（９９．３４、９９．７０
）、（１１９．６３、１２０．６９、１２４．３７、１２７．６７、１２７．９
５、１２８．４０、１２８．４５、１２８．６７、１２８．８５、１２９．０４
、１２９．１２、１３０．４９）、１３３．４８、（１３７．０３、１３７．２
８）、（１４７．２３、１４７．２９）、（１６８．１２、１６８．５２）；Ｉ
Ｒ（ＣＨＣｌ3）３３４２、３０１７、２９８２、２９３２、１７７３、１７１
９、１６０２、１５４８、１４４５、１３１２、１２２４、１２１０cm-1；分析
計算値
Ｃ20Ｈ22Ｎ2Ｏ4：Ｃ67.78;Ｈ6.26；Ｎ7.90．実測値Ｃ67.92;Ｈ5.98；Ｎ8.17．
（３Ｒ，４Ｓ）‐１‐tert‐ブチルカルバモイル‐３‐（１‐エトキシエトキ
シ）‐４‐フェニル‐２‐アゼチジノン（７ｂ）：
７４％；淡黄色粘稠油状物；〔α〕Ｄ20＋１４４．３゜（Ｃ０．７、ＣＨＣｌ3
）；1Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ〔０．９６（ｄ、Ｊ＝５．３
Ｈｚ）、１．０５（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、３Ｈ〕、１．１０（ｔ、Ｊ＝７．１
Ｈｚ、３Ｈ）、〔１．３３（ｓ）、１．３４（ｓ）、９Ｈ〕、〔３．２１（ｄｑ
、Ｊ＝９．３、７．０Ｈｚ）、３．３０（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．３３（ｑ
、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、３．６２（ｄｑ、Ｊ＝９．１、７．０Ｈｚ）、２Ｈ〕、〔
４．４６（ｑ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、４．６６（ｑ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、１Ｈ〕、
５．１０‐５．１９（ｍ、２Ｈ）、〔６．５９（ｂｓ）、６．６０（ｂｓ）、１
Ｈ〕、７．２３‐７．３６（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（６３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3
）δ（１４．８６、１４．９９）、（１９．７５、１９．９５）、（２８．８
１、２９．３０）、（６０．６２、６１．２０）、（６０．８０、６２．２９）
、（７５．５７、７６．７６）、（９８．９１、９９．３４）、（１２７．０７
、１２７．４０、１２７．７０、１２８．１７、１２８．２９、１２８．５３）
、（１３３．７１、１３３．８６）、（１４８．５４、１４８．５９）、（１６
７．６７、１６８．１３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ3）３３６２、３０３５、２９７７
、２９３２、１７６７、１７１０、１６０５、１５３７、１４５７、１３６６、
１３２０、１２８２、１２１７、１１００cm-1；分析計算値Ｃ18Ｈ26Ｎ2Ｏ4：Ｃ
64.65;Ｈ7.84；Ｎ8.38．実測値Ｃ64.46;Ｈ7.75；Ｎ8.39．
（３Ｒ，４Ｓ）‐１‐ベンジルカルバモイル‐３‐（１‐エトキシエトキシ）
‐４‐フェニル‐２‐アゼチジノン（７ｃ）：
５０％；淡黄色粘稠油状物；〔α〕Ｄ20＋６６．２゜（Ｃ０．８、ＣＨＣｌ3
）；1Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ〔０．９９（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ）、１．０８（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、３Ｈ〕、１．１２（ｍ、３Ｈ）、〔３
．１６‐３．４０（ｍ）、３．６３（ｍ）、２Ｈ〕、〔４．３５‐４．５５（ｍ
）、４．６９（ｑ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、３Ｈ〕、５．２１（ｍ、２Ｈ）、〔７．
０３（ｂｓ）、７．０５（ｂｓ）、１Ｈ〕、７．３２（ｍ、１０Ｈ）；13Ｃ Ｎ
ＭＲ（６３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ（１５．０１、１５．１４）、（１９．９０
、２０．１１）、４３．８３、（６０．６６、６２．４４）、（６０．７５、６
１．５４）、（７５．９３、７７．０４）、（９９．１６、９９．５６）、（１
２７．２５、１２７．６４、１２７．６９、１２８．１７、１２７．９３、１２
８．３５、１２８．５５、１２８．６４、１２８．７４）、（１３３．５９、１
３３．７６）、１３７．８０、１５０．０２、（１６７．７３、１６８．１９）
；ＩＲ（ＣＨＣｌ3）３３７９、３０９０、３０３３、２９８０、２９３０、１
７７３、１７０７、１６０４、１５３６、１４５５、１３１９、１２７０、９０
８cm-1；分析計算値Ｃ21Ｈ24Ｎ2Ｏ4：Ｃ68.46;Ｈ6.57；Ｎ7.60．実測値Ｃ68.30;
Ｈ6.66；Ｎ7.51．
（３Ｒ，４Ｓ）‐３‐（１‐エトキシエトキシ）‐１‐エチルカルバモイル‐
４‐フェニル‐２‐アゼチジノン（７ｄ）：
６３％；淡黄色油状物；〔α〕Ｄ20＋９６．７゜（Ｃ０．９、ＣＨＣｌ3）；1
Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ〔０．９６（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）
、１．０４（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、３Ｈ〕、１．０５‐１．１８（ｍ、３Ｈ）
、〔３．１３‐３．３９（ｍ）、３．５９（ｍ）、４Ｈ〕、〔４．４５（ｑ、Ｊ
＝５．３Ｈｚ）、４．６５（ｑ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、１Ｈ〕、５．１６（ｍ、２
Ｈ）、〔６．６０（ｂｓ）、６．６２（ｂｓ）、１Ｈ〕、７．２７（ｍ、５Ｈ）
；13Ｃ ＮＭＲ（６３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１４．９８、（１９．８４、２９
．９３）、３４．７９、（６０．５６、６１．３５）、（６０．７２、６２．３
５）、（７５．９１、７７．０３）、（９９．１４、９９．５４）、（１２７．
２８、
１２７．５５、１２７．８５、１２８．２７、１２８．４０）、（１３３．７４
、１３３．８９）、（１４９．８７、１４９．９３）、（１６７．６２、１６８
．０７）；ＩＲ（ＣＨＣｌ3）３３７８、３０３５、２９８０、２９３４、１７
７４、１７０４、１５３７、１４５５、１３２１、１２７１、１１１２、１０２
５cm-1．
（３Ｒ，４Ｓ）‐３‐（１‐エトキシエトキシ）‐１‐フェニルチオカルバモ
イル‐４‐フェニル‐２‐アゼチジノン（７ｅ）：
８２％；黄色固体物；ｍｐ１０８‐１１２℃；〔α〕Ｄ20＋６８゜（Ｃ１．１
４、ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ〔１．０２（ｄ
、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、１．１１（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、３Ｈ〕、１．１６（ｔ
、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、〔３．２０‐３．４４（ｍ）、３．６６（ｄｑ、Ｊ
＝９．４、７．３Ｈｚ）、２Ｈ〕、〔４．５２（ｑ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、４．７
２（ｑ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、１Ｈ〕、〔５．３０（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、５．
３２（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、１Ｈ〕、〔５．４９（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、５
．５２（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、１Ｈ〕、７．３６（ｍ、８Ｈ）、７．６７（ｄ
、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、１０．３７（ｂｓ、１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（６３Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ3）δ（１５．０４、１５．１７）、（１９．９５、２０．１３
）、（６０．９６、６２．５７）、（６３．９２、６４．７５）、（７４．７５
、７５．８４）、（９９．３４、９９．６８）、（１２３．４３、１２６．５８
、１２７．９１、１２８．２８、１２８．４９、１２８．８６、１２８．９１）
、（１３３．１０、１３３．２５）、（１３７．３６）、（１６６．５５、１６
６．５２）、（１２７．８１２）；ＩＲ（ＣＨＣｌ3）３２８８、３０２４、２
９８３、１７６０、１４９７、１３８５、１２２２cm-1．
例３３〜３４
（３Ｒ，４Ｓ）‐１‐モルホリンカルボニル‐３‐（１‐エトキシエトキシ）
‐４‐フェニル‐２‐アゼチジノン（７ｆ）：
ＣＨ2Ｃｌ2２ml中３‐（１‐エトキシエトキシ）‐４‐フェニル‐２‐アゼチ
ジノン６ ３０mg（０．１３mmol）の溶液にＤＭＡＰ２mgおよびトリエチルアミ
ン０．０５mlを室温で加えた。５分間後に、モルホリンカルボニルクロリド２２
．９mg（０．１５mmol）を加えた。反応混合液を室温で２時間攪拌した。反応混
合液をＣＨ2Ｃｌ2２０mlで希釈し、有機層を塩水で２回洗浄し、Ｎａ2ＣＯ3で乾
燥し、濃縮させた。粗製固体生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製
して、純粋な７ｆを得た：８７％；淡黄色油状物；1Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ
、ＣＤＣｌ3）δ〔０．９０（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、１．０１（ｄ、Ｊ＝５．
３Ｈｚ）、３Ｈ〕、〔１．０４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．１８（ｔ、Ｊ＝７
．１Ｈｚ）、３Ｈ〕、３．２０（ｍ、４Ｈ）、〔３．２８（ｍ）、３．５３（ｍ
）、３．６７（ｍ）、２Ｈ〕、３．６０（ｍ、４Ｈ）、〔４．４１（ｑ、Ｊ＝５
．３Ｈｚ）、４．６３（ｑ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、１Ｈ〕、〔５．０７（ｄ、Ｊ＝
５．８Ｈｚ）、５．０８（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、１Ｈ〕、〔５．２９（ｄ、Ｊ
＝５．８Ｈｚ）、５．３２（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、１Ｈ〕、７．２３‐７．２
７（ｍ、５Ｈ）．
例３５〜５３
ＴＨＦ４ml中Ｏ‐ＥＥ β‐ラクタム０．３７mmolの溶液に０．５Ｎ ＨＣｌ
４mlを加えた。反応の終了はＴＬＣでモニターした。１〜３時間後に反応混合液
を真空下で濃縮して、ＴＨＦを除去した。残渣をエーテル３０mlに溶解し、飽和
ＮａＨＣＯ3溶液１０mlで洗浄した。エーテル層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、真空下で濃縮させて、３‐ヒドロキシーβ‐ラクタムを得た：
（３Ｒ，４Ｓ）‐３‐ヒドロキシ‐１‐メトキシカルボニル‐４‐フェニル‐
２‐アゼチジノン（６ａ）：
６６％；白色固体物；ｍｐ９１‐９２℃；〔α〕Ｄ20＋１０８°（Ｃ０．６３
、
ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ３．８０（ｓ、３Ｈ
）、５．１３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２２（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、
１Ｈ）、７．２５‐７．４２（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（６３ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ3）δ５３．７７、６１．４４、７７．３３、１２７．１６、１２８．９４、
１３２．６５、１４９．２０、１６６．０４；１Ｒ（ＣＨＣｌ3）３４３２、３
０２４、２９９６、１８０６、１７３０、１４４０、１３３３、１１８８cm-1；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ（％）２２２（Ｍ＋１、３８）、１９４（２９）、１６４
（１００）．
（３Ｒ，４Ｓ）‐１‐エトキシカルボニル‐３‐ヒドロキシ‐４‐フェニル‐
２‐アゼチジノン（６ｂ）：
５９％；白色固体物；ｍｐ１１２‐１１３℃；〔α〕Ｄ20＋１８１°（Ｃ０．
９７、ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１．２７（ｄ
、Ｊ＝７．１Ｈｚ）３Ｈ）、４．２５（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）２Ｈ）、５．１４
（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）１Ｈ）、５．２２（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）１Ｈ）、７．
２７‐７．３９（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（６３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１４
．０８、６１．３６、６３．００、７７．２６、１２７．０８、１２８．８３、
１３２．７５、１４９．０８、１６５．７９；ＩＲ（ＣＨＣｌ3）３６０５、３
０１７、２９８５、１８１５、１７３２、１６８４、１３９６、１３７３、１２
６８、１０２０cm-1；ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ（％）２３６（Ｍ＋１、９８）、２
０８（２３）、１７８（１００）．
（３Ｒ，４Ｓ）‐１‐ｎ‐ブトキシカルボニル‐３‐ヒドロキシ‐４‐フェニ
ル‐２‐アゼチジノン（６ｃ）：
６９％；白色固体物；ｍｐ８８‐８９℃；〔α〕Ｄ20＋１５９．１°（Ｃ０．
７１、ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ０．７８（ｔ
、Ｊ＝７．３Ｈｚ）３Ｈ）、１．１４（ｍ、２Ｈ）、１．５０（ｍ、２Ｈ）、
〔４．０７（ｑ、Ｊ＝８．９Ｈｚ）、４．１０（ｑ、Ｊ＝８．９Ｈｚ）、２Ｈ〕
、５．０５（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）１Ｈ）、５．１１（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１
Ｈ）、７．２２‐７．３６（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（６３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3
）δ１３．４４、１８．７１、３０．４４、６１．５４、６６．７２、７７．
３１、１２７．２１、１２８．８０、１３２．８９、１４９．１５、１６６．０
６；ＩＲ（ＣＨＣｌ3）３５６２、３０１８、２９６２、１８１３、１７３０、
１４５６、１３９５、１３２４、１２２２、１０９９cm-1；ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／
ｚ（％）２６４（Ｍ＋１、６２）、２３６（２０）、２０８（４０）、２０６（
１００）．
（３Ｒ，４Ｓ）‐１‐tert‐ブトキシカルボニル‐３‐ヒドロキシ‐４‐フェ
ニル‐２‐アゼチジノン（６ｄ）：
８８％；白色固体物；ｍｐ１３１．５‐１３２℃；〔α〕Ｄ20＋１７３．５°
（Ｃ０．９８、ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１．
４０（ｓ、９Ｈ）、２．７０（ｂｓ、１Ｈ）、５．０８（ｑ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、
１Ｈ）、５．１４（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．３８（ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（６３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）
δ２７．８７、６１．５６、７７．００、８３．８５、１２７．２０、１２８．
７７、１２８．８２、１３３．１３、１４７．７２、１６９．４９；ＩＲ（ＣＨ
Ｃｌ3）３６１６、３０１９、２９７６、１８０７、１７２６、１６０１、１５
２２、１４２２、１３３３、１２１２、１１５２cm-1；分析計算値Ｃ14Ｈ17ＮＯ4
：Ｃ63.87;Ｈ6.51；Ｎ5.32．実測値Ｃ63.71;Ｈ6.38；Ｎ5.12．
（３Ｒ，４Ｓ）‐３‐ヒドロキシ‐１‐フェノキシカルボニル‐４‐フェニル
‐２‐アゼチジノン（６ｅ）：
７２％；白色固体物；ｍｐ１２５‐１２６℃；〔α〕Ｄ20＋１０７°（Ｃ１．
４５、ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ５．２１（ｄ
、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．３４（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．
０７‐７．４５（ｍ、１０Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（６３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ６
１．８３、７３．２４、１２１．１５、１２５．４６、１２６．８０、１２７．
２２、１２８．０９、１２８．８０、１２９．１１、１２９．３０、１３２．４
０、１３８．４９、１５４．０５；ＩＲ（ＣＨＣｌ3）３６１５、３０２０、２
９７６、１８２１、１７４０、１５０６、１４８７、１３３２、１２１９cm-1
（３Ｒ，４Ｓ）‐１‐ベンジルオキシカルボニル‐３‐ヒドロキシ‐４‐フェ
ニル‐２‐アゼチジノン（６ｆ）：
８５％；白色固体物；ｍｐ１０５‐１０６℃；〔α〕Ｄ20＋１７７°（Ｃ０．
６、ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ）ＣＤＣｌ3）δ５．１２（ｄ、
Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．２２（ｍ、３Ｈ、、７．２４‐７．４０（ｍ、１
０Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（６３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ６１．５３、６８．３０、
７７．４３、１２７．１９、１２８．１３、１２８．５８、１２９．０６、１３
２．５５、１３４．７４、１４８．９０、１６５．９２；ＩＲ（ＣＨＣｌ3）３
５５７、３０１８、２９２４、１８１４、１７３１、１３８３、１２７３、１１
６２、１００４cm-1；ＭS（ＦＡＢ）ｍ／ｚ（％）２９８（Ｍ＋１、１４）、２
７３（４）．
（３Ｒ，４Ｓ）‐１‐tert‐ブトキシカルボニル‐４‐シクロヘキシル‐３‐
ヒドロキシ‐２‐アゼチジノン（６ｇ）：
９６％；白色固体物；ｍｐ１２１‐１２２℃；〔α〕Ｄ20＋７８°（Ｃ０．６
８、ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚＮＣＤＣｌ3）δ１．１７‐１．
７５（ｍ、１１Ｈ）、１．４８（ｓ）９Ｈ）、３．８３（ｔ）Ｊ＝６．５Ｈｚ、
１Ｈ）、４．９６（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（６３ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ3）δ２５．８７、２５．９９、２６．２４、２７．９６、２９．６９
、２９．９０、３７．４５、６３．３０、７５．２４、８３．４３、１４８．８
０、１６８．６０；ＩＲ（ＣＨＣｌ3）３３５４、２９３１、２８４８、１８０
１、
１７２４、１３２４、１１５４cm-1．（３Ｒ，４Ｓ）‐１‐tert‐ブトキシカル
ボニル‐３‐ヒドロキシ‐４‐（２‐フェニルエテニル）‐２‐アゼチジノン（
６ｈ）：
９６％；白色固体物；ｍｐ１３２‐１３３℃；〔α〕Ｄ20＋１２２．０°（Ｃ
１．１、ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１．４７（
ｓ、９Ｈ）、３．８８（ｂｓ、１Ｈ）、４．７１（ｄｄ、Ｊ＝４．８、８．０Ｈ
ｚ、１Ｈ）、５．０７（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、ＩＨ）、６．２６（ｄｄ、Ｊ＝８
．０、１５．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．
２４‐７．４３（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ２７
．９４、６０．７８、７６．５８、８３．７７、１２１．４１、１２６．７５、
１２８．２６、１２８．５９、１３５．９４、１３６．６２、１４７．８５、１
６６．９５；ＩＲ（ＫＢｒ）３２４２、３０３９、２９５４、１８１２、１７２
６cm-1；分析計算値Ｃ16Ｈ19ＮＯ4：Ｃ66.42;Ｈ6.62；Ｎ4.84．実測値Ｃ66.31;
Ｈ6.71；Ｎ4.76．
（３Ｒ，４Ｓ）‐１‐tert‐ブトキシカルボニル‐３‐ヒドロキシ‐４‐（２
‐メチルプロピル）‐２‐アゼチジノン（６ｉ）：
９８％；淡黄色固体物；ｍｐ１０８℃；〔α〕Ｄ20＋７６．１４°（Ｃ０．８
８、ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ０．９３（ｄ、
Ｊ＝６．３Ｈｚ、６Ｈ）、１．４８（ｓ、９Ｈ）、１．６２‐１．８２（ｍ、３
Ｈ）、４．１２（ｍ、１Ｈ）、４．３０（ｂｓ、１Ｈ）、４．９３（ｄ、Ｊ＝５
．９Ｈｚ、１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ２２．４５、２
２．７８、２５．１２、２７．９６、３６．２８、５７．５９、７５．３９、８
３．４６、１４８．１３、１６８．００；ＩＲ（ＫＢｒ）３３６３、２９６０、
２９２６、１７３３、１７６３、１４５８、１３７０、１３５０、１３０３、１
１５３cm-1；分析計算値Ｃ12Ｈ21ＮＯ4：Ｃ59.24;Ｈ8.70；Ｎ5.76．実測値Ｃ59.
47;
Ｈ8.91；Ｎ5.51．
（３Ｒ，４Ｓ）‐１‐tert‐ブトキシカルボニル‐４‐シクロヘキシルメチル
‐３‐ヒドロキシ‐２‐アゼチジノン（６ｊ）：
１００％；白色固体物；ｍｐ１０５‐１０６℃；〔α〕Ｄ20＋６１．８９°（
Ｃ０．７４、ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ０．８
２‐１．８４（ｍ、１３Ｈ）、１．５０（ｓ、９Ｈ）、３．８２（ｂｓ、１Ｈ）
、４．１４（ｍ、１Ｈ）、４．９３（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）；13Ｃ ＮＭ
Ｒ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ２６．１２、２６．１７、２６．４２、３３．
２０、３３．４７、３３．５９、３４．７１、２８．００、５７．１３、７５．
４９、８３．４７、１４８．０８、１６７．５７；ＩＲ（ＫＢｒ）３４４２、２
９２１、２８５０、１７９７、１６８２、１４４７、１３５４、１３４２、１１
５９３cm-1；分析計算値Ｃ15Ｈ25ＮＯ4：Ｃ63.58;Ｈ8.89；Ｎ4.94．実測値Ｃ63.
76;Ｈ8.72；Ｎ4.68．
（３Ｒ，４Ｓ）‐３‐ヒドロキシ‐４‐フェニル‐１‐フェニルカルバモイル
‐２‐アゼチジノン（８ａ）：
８８％；白色固体物；ｍｐ１９７‐２００℃；〔α〕Ｄ20＋２０６．４°（Ｃ
１．２６、ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤ3ＣＯＣＤ3）δ５．
３９‐５．４７（ｍ、２Ｈ）、７．０７‐７．６０（ｍ、１０Ｈ）、８．８０（
ｂｓ、１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（６３ＭＨｚ、ＣＤ3ＣＯＣＤ3）δ６１．９８、７
８．０６、１１９．８５、１２４．３１、１２８．１１、１２８．３１、１２８
．６０、１２９．４８、１３５．３１、１３８．４３、１４８．１７、１６９．
７６；ＩＲ（ＣＨＣｌ3）３３４３、３０１８、２９７５、１７７２、１７１２
、１６０３、１５４８、１４４７、１３６２、１２１９、１０４５cm-1；ＭＳ（
ＦＡＢ）ｍ／ｚ（％）２８３（２）、２６３（３３）、２０７（２２）、１４３
（１００）．
（３Ｒ，４Ｓ）‐１‐tert‐ブチルカルバモイル‐３‐ヒドロキシ‐４‐フェ
ニル‐２‐アゼチジノン（８ｂ）：
８９％；白色固体物；ｍｐ１４８‐１５１℃；〔α〕Ｄ20＋１６０．９°（Ｃ
１．２８、ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１．３５
（ｓ、９Ｈ）、３．１６（ｂｓ、１Ｈ）、４．９７（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ
）、５．１１（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｂｓ、１Ｈ）、７．１
９‐７．３８（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（６３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ２８．
８４、５１．５３、６０．７４、７６．６１、１２７．００、１２８．６１、１
２８．７０、１３３．１３、１４８．７８、１６８．３０；ＩＲ（ＣＨＣｌ3）
３３６２、３０１８、２９７５、１７６７、１７１０、１５３３、１４２２、１
３１８、１２１６、１０４５cm-1；分析計算値Ｃ14Ｈ18Ｎ2Ｏ3：Ｃ64.11;Ｈ6.92
；Ｎ10.68．実測値Ｃ64.10;Ｈ7.08；Ｎ10.49．
（３Ｒ，４Ｓ）‐１‐ベンジルカルバモイル‐３‐ヒドロキシ‐４‐フェニル
‐２‐アゼチジノン（８ｃ）：
６３％；白色固体物；ｍｐ１６５‐１６８℃；〔α〕Ｄ20＋１３９°（Ｃ０．
６４、ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ３．１０（ｂ
ｓ、１Ｈ）、４．４３（ｄｄ、Ｊ＝１５．２、５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（
ｄｄ、Ｊ＝１５．２、５．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．０３（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１
Ｈ）、５．２０（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈz
、１Ｈ）、７．２３‐７．３３（ｍ、１０Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（６３ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣｌ3）δ４３．７９、６１．０１、７６．９４、１２７．１３、１２７．７
３、１２８．８０、１２８．８６、１３２．９４、１３７．５９、１５０．１５
、１６８．３４；ＩＲ（ＣＨＣｌ3）３３６４、３０２８、２９２５、１７７１
、１７０４、１５３７、１４５５、１３６１、１２１９、１１９０、９８７cm-1
；分析計算値Ｃ7Ｈ16Ｎ2Ｏ3：Ｃ68.91;Ｈ5.44；Ｎ9.45．実測値Ｃ68.89;Ｈ
5.66；Ｎ9.34．
（３Ｒ，４Ｓ）‐１‐エチルカルバモイル‐３‐ヒドロキシ‐４‐フェニル‐
２‐アゼチジノン（８ｄ）：
５５％；白色固体物；ｍｐ１４１‐４２℃；〔α〕Ｄ20＋２１１．４°（Ｃ０
．４４、ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１．１９（
ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、３．３４（ｑｄ、Ｊ＝７．２、１．６Ｈｚ、２Ｈ
）、５．０９（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２７（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、
１Ｈ）、６．６３（ｂｔ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３‐７．４４（ｍ、
５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（６３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１５．０４、３４．９４、
６０．７７、７６．９８、１２７．００、１２８．９２、１２９．０６、１３２
．８３、１４９．９６、１６７．９８；ＩＲ（ＣＨＣｌ3）３３８１、３０１８
、２９９０、１７７０、１７３２、１６５１、１５８９、１４２２、１２９８、
１２１０、１０４５cm-1．
（３Ｒ，４Ｓ）‐３‐（１‐ヒドロキシ）‐１‐フェニルチオカルバモイル‐
４‐フェニル‐２‐アゼチジノン（８ｅ）：
７８％；黄色固体物；ｍｐ８５‐８８℃；〔α〕Ｄ20＋１５６．７°（Ｃ０．
６７、ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ５．１６（ｄ
、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．５３（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１
‐７．４４（ｍ、８Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、１０．３３
（ｂｓ、１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（６３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ６３．９７、７５
．７２、１２３．２９、１２６．４９、１２７．２７、１２８．７７、１３２．
４９、１３７．２６、１７４．８７；ＩＲ（ＣＨＣｌ3）３５５３、３２９５、
３０４８、２９４９、１７６０、１６０１、１３８４、１３１３cm-1；ＭＳ（Ｆ
ＡＢ）ｍ／ｚ（％）２９９（Ｍ＋１、４６）、１９４（１００）．
（３Ｒ，４Ｓ）‐１‐（モルホリンカルボニル）‐３‐ヒドロキシ‐４‐フェ
ニル‐２‐アゼチジノン（８ｆ）：
８３％；白色固体物；ｍｐ５５‐５７℃；1Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ3）δ３．０５（ｂｓ、１Ｈ）、３．５６‐３．７８（ｍ、８Ｈ）、５．０
０（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．３８（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、７
．２４‐７．４０（ｍ、５Ｈ）．
（３Ｒ，４S）‐１‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルカルバモイル）‐３‐ヒドロキシ‐
４‐フェニル‐２‐アゼチジノン（８ｇ）：
８８％；白色結晶；ｍｐ１２３‐１２５℃；1Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣｌ3）δ３．０６（ｂｓ、６Ｈ）、４．９８（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）
、５．３５（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９‐７．３９（ｍ、５Ｈ）．
（３Ｒ，４Ｓ）‐１‐tert‐ブトキシカルボニル‐４‐フェニル‐３‐（１，
１，１‐トリクロロエトキシカルボニル）‐２‐アゼチジノン（９ａ）：
ジクロロメタン５ml中１‐tert‐ブチルカルボニル‐３‐ヒドロキシ‐４‐フ
ェニル‐２‐アゼチジノン９９mg（０．３８mmol）、ＤＭＡＰ５mgおよびトリエ
チルアミン２６３ml（２mmol）の溶液に１，１，１‐トリクロロエチルクロロホ
ルメート１０５ml（０．８mmol）を０℃で加えた。反応混合液を室温で一夜攪拌
した。有機層を塩水で数回洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮させた。粗製固体
物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、Ｏ‐保護β‐ラクタム６５
mg（４０％）を得た：白色固体物；ｍｐ１２２‐１２４℃；〔α〕Ｄ20＋２８°
（Ｃ０．５、ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１．３
９（ｓ、９Ｈ）、４．４３（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｄ、Ｊ
＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．２８（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．７６（
ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（６３ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ3）δ２７．８１、６０．８０、７７．０３、７８．７６、８４．
４０、１２７．７３、１２８．５８、１２９．０９、１３１．５５、１４７．７
１、１５２．１７、１６０．３４；ＩＲ（ＣＨＣｌ3）３０１６、２９７６、１
８１９、１７７１、１７３２、１６８３、１２４４cm-1；分析計算値Ｃ17Ｈ18Ｃ
ｌ3ＮＯ6：Ｃ４6.54;Ｈ4.14；Ｎ3.19．実測値Ｃ46.33;Ｈ4.34；Ｎ3.33．
（３Ｒ，４Ｓ）‐３‐アセトキシ‐１‐tert‐ブトキシカルボニル‐４‐フェ
ニル‐２‐アゼチジノン（９ｂ）：
ジクロロメタン５ml中１‐tert‐ブチルカルボニル‐３‐ヒドロキシ‐４‐フ
ェニル‐２‐アゼチジノン８２mg（０．３mmol）、ＤＭＡＰ５mgおよびトリエチ
ルアミン２１０ml（１．５mmol）の溶液に無水酢酸５８ml（０．７mmol）を０℃
で加えた。反応混合液を室温で一夜攪拌した。有機層を塩水で数回洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ4で乾燥し、濃縮させた。粗製固体物をシリカゲルクロマトグラフィーによ
り精製して、Ｏ‐アセチルβ‐ラクタム７１mg（７５％）を得た：白色固体物；
ｍｐ６３‐６４℃；〔α〕Ｄ20＋３２．１°（Ｃ０．８１、ＣＨＣｌ3）；1Ｈ
ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１．３７（ｓ、９Ｈ）、１．６５（ｓ、
３Ｈ）、５．２２（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８３（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈ
z、１Ｈ）、７．２３‐７．３３（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（６３ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣｌ3）δ１９．７１、２７．８１、６０，８４、７５．９４、８４．０７、
１２７．４３、１２８．３１、１２８．６７、１３２．４４、１４７．２５、１
６２．３９、１６８．８３；ＩＲ（ＣＨＣｌ3）３０２６、２９８４、１８１５
、１７５２、１７３１、１４９７、１３７１、１２８６、１２２４、１１５２、
１０２４cm-1；分析計算値Ｃ16Ｈ19ＮＯ5：Ｃ62.94;Ｈ6.27；Ｎ4.59．実測値Ｃ6
317;Ｈ6.14；Ｎ4.52．
例５４
ＮａＨ（ＤＭＥ１．０ml中３５mg）の懸濁液にＤＭＥ１．５ml７，１０‐ジｔ
ｒｏｃ‐１０‐デアセチルバッカチンIII １３３mg（０．１５mmol）および５ｄ
１００mg（０．３０mmol）の溶液を−１０℃で加えた。反応はＴＬＣでモニター
して、−８℃で塩水の添加により停止させた。水層をジクロロメタンで抽出した
。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ2ＣＯ3で乾燥し、濃縮させた。粗製油状
物をシリカゲルクロマトグラフィーにより溶出液としてＡｃＯＥｔ／ヘキサン（
１／２）を用いて精製し、白色固体物としてカップリング生成物２′‐ＥＥ‐７
，１０‐ジｔｒｏｃ‐タキソテレ１４８mg（収率８１％；変換率９０％）および
７，１０‐ジｔｒｏｃ‐１０‐デアセチルバッカチンIII １２mg（回収率１０％
）を得た。
ＥＥ保護基はＴＨＦ３mlおよび０．５Ｎ ＨＣｌ ２ml中２′‐ＥＥ‐７，１
０‐ジｔｒｏｃ‐タキソテレ９０mgを室温で１時間攪拌することにより除去した
。反応混合液をジクロロメタンで希釈した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ3溶液で洗
浄し、塩水をＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮させた。粗製油状物をシリカゲルクロマ
トグラフィーにより溶出液としてＡｃＯＥｔ／ヘキサン（１／２）を用いて精製
し、白色固体物として２′‐ＯＨ‐７，１０‐ジｔｒｏｃ‐タキソテレ６０mg（
収率７１％）を得た：ｍｐ１５４‐１５５℃；〔α〕Ｄ20−３８°（Ｃ０．７４
、ＣＨＣ１3）；1Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１．１９（ｓ、３
Ｈ）、１．２６（ｓ、３Ｈ）、１．３５（ｓ、９Ｈ）、１．８５（ｓ、３Ｈ）、
１．９５（ｓ、３Ｈ）、２．０４（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．３
９（ｓ、３Ｈ）、２．６２（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ
）、４．１７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、
１Ｈ）、４．６０（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４（ｍ、１Ｈ）、４
．７８（ｓ、２Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．９５（ｍ
、１Ｈ）、５．２６（ｂｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．４６（ｂｄ、Ｊ＝９
．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．５４（ｄｄ、Ｊ＝１０．４、７．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．
６９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．２１（ｂｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）
、６．２４（ｓ、１Ｈ）、７．３２‐７．３５（ｍ、５Ｈ）、７．５０（ｔ、Ｊ
＝７．５Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．６２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝７．
５Ｈｚ、２Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（６３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１０．６９、１４
．６３、２０．９１、２２．４７、２６．２５、２８．１４、３３．２０、３５
．２１、４３．０７、４６．９１、５６．１４、７２．１７、７３．５０、７４
．１０、７６．４８、７７．３３、７７．５１、７８．５５、７９．０８、８０
．２３、８０．６７、８３．６１、９４．１１、１２６．７０、１２８．０６、
１２８．７０、１２８．８８、１３０．１２、１３１．９１、１３３．７９、１
３８．２０、１４２．４８、１５３．１２、１５３．１７、１５５．３６、１６
６．８２、１７０．３３、１７２．７８、２００．７０；ＩＲ（ＣＨＣｌ3）３
５７２、３４４４，３０３４、２９７９、１７５９、１７３７、１７２４、１４
９０、１４５０、１３７６、１１０６cm-1．
例５５
ＴＨＦ５ml中７，１０‐ジｔｒｏｃ‐１０‐デアセチルバッカチンIII ９０mg
（０．１mmol）および５ｄ４７mg（０．１４mmol）の溶液にナトリウムヘキサメ
チルジシラジド１１０ml（０．１１mmol、ＴＨＦ中１Ｍ）を−３０℃で加えた。
反応はＴＬＣでモニターして、塩水の添加により停止させた。水層をジクロロメ
タンで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ2ＣＯ3で乾燥し、濃縮さ
せた。粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィーにより溶出液としてＡｃＯＥ
ｔ／ヘキサン（１／２）を用いて精製し、白色固体物としてカップリング生成物
２′‐ＥＥ‐７，１０‐ジｔｒｏｃ‐タキソテレ１１７mg（９４％）を得た。す
べての物理的およびスペクトルデータは例５４で記載された２′‐ＥＥ‐７，１
０‐ジｔｒｏｃ‐タキソテレの場合と同一である。
ｔｒｏｃ保護基は亜鉛１５０mgの存在下においてＭｅＯＨ１mlおよびＡｃＯＨ
１ml中７，１０‐ジｔｒｏｃ‐タキソテレ５０mgを６０℃で１時間攪拌すること
により除去した。反応混合液を濾過し、ジクロロメタンで希釈した。有機相を飽
和ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄し、塩水をＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮させた。粗製油状
物をシリカゲルクロマトグラフィーにより溶出液としてＡｃＯＥｔ／ヘキサン（
１／１）を用いて精製し、白色固体物としてタキソテレ２８mg（収率８０％）を
得た：〔α〕Ｄ20−３４°（Ｃ０．７、ＥｔＯＨ）；1Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ3）δ１．１３（ｓ、３Ｈ）、１．２６（ｓ、３Ｈ）、１．３５（
ｓ、９Ｈ）、１．８０（ｓ、３Ｈ）、１．８５（ｍ）、１．９０（ｓ、３Ｈ）、
２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．５５（ｍ）、２．６２（ｍ
）、３．５３（ｓ）、３．９２（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、４．１８（ｄ、Ｊ＝８
．４Ｈｚ）、４．２２（ｍ）、４．３２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．６６（ｄ
、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、６．１９（ｂｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．３２‐７．３５
（ｍ、５Ｈ）、７．５０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２（ｔ、Ｊ＝７
．３Ｈｚ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）。これらのデータはMangat
al,L.et al(Ref.Mangatal,L.；Adeline,M.T.；Guenard,D.；Gueritte-Voegelein
,F．；Potier,P.,Tetrahedron,1989,45,4177) によりタキソテレについて報告さ
れたものと一致する。
本発明を特定の態様に関して記載されてきたが、多くの変更および変化が上記
記載からみて当業者にとり明らかであることは明白である。したがって、本発明
は添付された特許請求の精神および範囲内に属するすべての変更および変化を包
含している。上記参考文献は引用することにより本明細書の開示の一部とされる
。
【手続補正書】特許法第１８４条の８
【提出日】１９９５年２月２８日
【補正内容】
請求の範囲
１． 下記式のβ‐ラクタム。
〔上記式中、
Ｒ2′はＲＯ‐、ＲＳ‐、またはＲＲ′Ｎ‐を表し、ここでＲは直鎖または分
岐アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル
、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、炭素環式アリールまたはヘテロ
アリール基を表し、これらの基は一以上のハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ
、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキ
ルアミノ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シ
アノ、カルボキシル、アルキル部分が炭素原子１〜１５を有するアルコキシカル
ボニル、アリール部分が炭素原子６〜２０を有するアリールオキシカルボニル、
またはヘテロアリール部分が炭素原子３〜１５を有するヘテロアリールオキシカ
ルボニルで場合により置換されていてもよく、ヒドロキシル、アミノ、メルカプ
ト、およびカルボキシル基のような一以上の活性水素を有した置換基は保護され
てなり、Ｒ′は水素であるか、または上で定義されたＲであるか、またはＲおよ
びＲ′は結合して、環式構造を形成することができ、
Ｒ3′は直鎖または分岐アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル
、シクロアルケニル、または炭素環式アリール基を表し、これらの基は一以上の
ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ
、
アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メルカプト、アルキルチオ、アリ
ールチオ、ヘテロアリールチオ、シアノ、カルボキシル、アルキル部分が炭素原
子１〜１５を有するアルコキシカルボニル、アリール部分が炭素原子６〜２０を
有するアリールオキシカルボニル、またはヘテロアリール部分が炭素原子３〜１
５を有するヘテロアリールオキシカルボニルで場合により置換されていてよく、
ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、およびカルボキシル基のような一以上の活
性水素を有した置換基は保護されてなり、
Ｇ1は水素またはヒドロキシル保護基を表し、そして、
Ｙは酸素またはイオウである〕。
２． Ｒ2′が基ＲＯ‐、ＲＳ‐、またはＲＲ′Ｎ‐を表し、ここでＲは炭素
原子１〜１０を有する直鎖または分岐アルキル基、炭素原子２〜１０を有する直
鎖または分岐アルケニル基、炭素原子２〜１０を有する直鎖または分岐アルキニ
ル基、炭素原子３〜１０を有するシクロアルキル基、炭素原子３〜１０を有する
ヘテロシクロアルキル基、炭素原子３〜１０を有するシクロアルケニル基、炭素
原子３〜１０を有するヘテロシクロアルケニル基、炭素原子６〜２０を有するポ
リシクロアルキル基、炭素原子６〜２０を有するアリール基、炭素原子３〜１５
を有するヘテロアリール基を表し、これらの基は一以上のハロゲン、ヒドロキシ
ル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルア
ミノ、ジアルキルアミノ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロア
リールチオ、シアノ、カルボキシル、アルキル部分が炭素原子１〜１５を有する
アルコキシカルボニル、アリール部分が炭素原子６〜２０を有するアリールオキ
シカルボニル、またはヘテロアリール部分が炭素原子３〜１５を有するヘテロア
リールオキシカルボニルで場合により置換されていてよく、Ｒ′は水素であるか
、または上で定義されたＲであるか、またはＲおよびＲ′が結合して、炭素原子
２〜１０の環式構造を形成し、
Ｒ3′が炭素原子1〜１０を有する直鎖または分岐アルキル基、炭素原子２〜１
０を有する直鎖または分岐アルケニル基、炭素原子２〜１０を有する直鎖または
分岐アルキニル基、炭素原子３〜１０を有するシクロアルキル基、炭素原子３〜
１０を有するシクロアルケニル基、炭素原子６〜２０を有するポリシクロアルキ
ル基または炭素原子６〜２０を有するアリール基を表し、これらの基は一以上の
ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ
、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メルカブト、アルキルチオ、ア
リールチオ、ヘテロアリールチオ、シアノ、カルボキシル、アルキル部分が炭素
原子１〜１５を有するアルコキシカルボニル、アリール部分が炭素原子６〜２０
を有するアリールオキシカルボニル、またはヘテロアリール部分が炭素原子３〜
１５を有するヘテロアリールオキシカルボニルで場合により置換されてなる、
請求項１に記載のβ‐ラクタム。
３． Ｒ2′がＲＯ‐、ＲＳ‐、またはＲＲ′Ｎ‐を表し、ここでＲがメチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert‐ブチル、ペン
チル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソ
ヘプチル、オクチル、イソオクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、９‐フルオレニル
メチル、ベンジル、アダマンチル、ビニル、アリル、フェニル、ナフチル、フリ
ル、ピロリル、ピリジル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテ
ニル、オキシラニル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピペリジニル、テト
ラヒドロピラニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラニル、ジ
ヒドロピリジルから選択される非置換または置換基であり、Ｒ′は水素であるか
、または上で定義されたＲであるか、または環状ＲＲ′Ｎ‐基がアジリジノ、ア
ゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノまたはモルホリノであり；
Ｒ3′がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ter
t
‐ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、
ヘプチル、イソヘプチル、オクチル、イソオクチル、シクロヘキシルメチル、シ
クロヘキシルエチル、ベンジル、フェニルエチル、シクロヘキシルメチル、シク
ロヘキシルエチル、ベンジル、フェニルエチル、シクロプロピル、シクロブチル
、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、９‐フ
ルオレニルメチル、ベンジル、アダマンチル、ビニル、アリル、２‐フェニルエ
テニル、エチニル、プロパルギル、フェニル、ナフチル、シクロペンテニル、シ
クロヘキセニルおよびシクロヘプテニルから選択される非置換または置換基であ
り、
Ｇ1が水素、またはメトキシメチル（ＭＯＭ）、メトキシエチル（ＭＥＭ）、
１‐エトキシエチル（ＥＥ）、ベンジルオキシメチル、（β‐トリメチルシリル
エトキシ）メチル、テトラヒドロピラニル、２，２，２‐トリクロロエトキシカ
ルボニル（Ｔｒｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）、tert‐ブトキシ
カルボニル（t‐ＢＯＣ）、９‐フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）
、２，２，２‐トリクロロエトキシメチル、トリメチルシリル、トリエチルシリ
ル、トリプロピルシリル、ジメチルエチルシリル、ジメチル（ｔ‐ブチル）シリ
ル、ジエチルメチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル
、アセチル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチルおよびト
リフルオロアセチルから選択されるヒドロキシル官能基を保護する基を表す、請
求項１に記載のβ‐ラクタム。
４． Ｙが酸素であり、Ｒ2′がＲＯ‐を表し、ここでＲはメチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert‐ブチル、ネオペンチル、
シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、または９‐フルオレニルメチルであり、
Ｒ3′がフェニル、トリル、４‐メトキシフェニル、３，４‐ジメトキシフェニ
ル、４‐フルオロフェニル、４‐トリフルオロメチルフェニル、１‐ナフチル、
２‐フェニルエテニルであり、
Ｇ1が水素、１‐エトキシエチル（ＥＥ）、２，２，２‐トリクロロエトキシ
カルボニル（Ｔｒｏｃ）、トリメチルシリル、トリエチルシリル、またはアセチ
ルである、
請求項１に記載のβ‐ラクタム。
５． Ｙが酸素であり、Ｒ2′がメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミ
ノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、tert‐ブチルアミ
ノ、ネオペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルア
ミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、
ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、ジシクロヘキシルアミノ、メチル（tert
‐ブチル）アミノ、シクロヘキシル（メチル）アミモ、メチル（フェニル）アミ
ノ、ピロリジノ、ピペリジノまたはモルホリノ基であり、
Ｇ1が水素、１‐エトキシエチル（ＥＥ）、２，２，２‐トリクロロエトキシ
カルボニル（Ｔｒｏｃ）、トリメチルシリル、トリエチルシリルまたはアセチル
である、
請求項１に記載のβ‐ラクタム。
６． Ｙがイオウであり、Ｒ2′がＲＯ‐を表し、ここで‐Ｒがメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert‐ブチル、ネオペンチ
ル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジルまたは９‐フルオレニルメチルであり
、Ｒ3′はフェニル、トリル、４‐メトキシフェニル、３，４‐ジメトキシフェ
ニル、４‐フルオロフェニル、４‐トリフルオロメチルフェニル、１‐ナフチル
、２‐ナフチルであり、
Ｇ1が水素、１‐エトキシエチル（ＥＥ）、２，２，２‐トリクロロエトキシ
カルボニル（Ｔｒｏｃ）、トリメチルシリル、トリエチルシリルまたはアセチル
である、
請求項１に記載のβ‐ラクタム。
７． Ｙがイオウであり、Ｒ2がメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミ
ノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、tert‐ブチルアミ
ノ、ネオペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルア
ミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、
ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、ジシクロヘキシルアミノ、メチル（tert
‐ブチル）アミノ、シクロヘキシル（メチル）アミノ、メチル（フェニル）アミ
ノ、ピロリジノ、ピペリジノ、またはモルホリノ基であり、
Ｇ1が水素、１‐エトキシエチル（ＥＥ）、２，２，２‐トリクロロエトキシ
カルボニル（Ｔｒｏｃ）、トリメチルシリル、トリエチルシリルまたはアセチル
である、
請求項１に記載のβ‐ラクタム。
８． Ｙが酸素であり、Ｒ2′がＲＯ‐を表し、ここでＲがメチル、エチル、
ブチル、tert‐ブチル、フェニルまたはベンジルであり、Ｒ3′がフェニル、２
‐フェニルエテニル、シクロヘキシルメチルまたはイソブチルであり、
Ｙが酸素であり、Ｒ2′がエチルアミモ、tert‐ブチルアミノ、フェニルアミ
ノ、ベンジルアミノ、ジメチルアミノまたはモルホリノ基であり、Ｒ3′がフェ
ニルであり、
Ｙがイオウであり、Ｒ2′がフェニルアミノ、ジメチルアミノまたはモルホリ
ノ基であり、Ｒ3′がフェニルであり、
Ｇ1が水素、１‐エトキシエチル（ＥＥ）、２，２，２‐トリクロロエトキシ
カルボニル（Ｔｒｏｃ）またはアセチルである、
請求項１に記載のβ‐ラクタム。
９． 下記式のタキサン誘導体の製造法であって、
〔上記式中、
Ｒ1は水素、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環式アリール
、ヘテロアリール基、またはヒドロキシル保護基を表し、
Ｒ2はＲＯ‐、ＲＳ‐、またはＲＲ′Ｎ‐を表し、ここで、Ｒは直鎖または分
岐アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル
、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、炭素環式アリールまたはヘテロ
アリール基を表し、これらの基は一以上のハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ
、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキ
ルアミノ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シ
アノ、カルボキシル、アルキル部分が炭素原子１〜１５を有するアルコキシカル
ボニル、アリール部分が炭素原子６〜２０を有するアリールオキシカルボニル、
またはヘテロアリール部分が炭素原子３〜１５を有するヘテロアリールオキシカ
ルボニルで場合により置換されていてよく、Ｒ′は水素であるか、または上で定
義されたＲであるか、またはＲおよびＲ′は結合して、環式構造を形成すること
ができ、
Ｙは酸素またはイオウであり、
Ｒ3は直鎖または分岐アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、
シクロアルケニル、または炭素環式アリール基を表し、これらの基は一以上のハ
ロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、
アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メルカプト、アルキルチオ、アリ
ールチオ、ヘテロアリールチオ、シアノ、カルボキシル、アルキル部分が炭素原
子１〜１５を有するアルコキシカルボニル、アリール部分が炭素原子６〜２０を
有するアリールオキシカルボニル、またはヘテロアリール部分が炭素原子３〜１
５を有するヘテロアリールオキシカルボニルで場合により置換されていてよく、
Ｒ4は水素またはアシル基、非置換直鎖または分岐アルキル、アルケニル、ま
たはアルキニル基、非置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアル
ケニル、またはヘテロシクロアルケニル基、非置換アリールまたはヘテロアリー
ル基、またはヒドロキシルの保護基を表し、
Ｒ5は水素またはアシル基、非置換直鎖または分岐アルキル、アルケニル、ま
たはアルキニル基、非置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアル
ケニル、またはヘテロシクロアルケニル基、非置換アリールまたはヘテロアリー
ル基、またはヒドロキシルの保護基を表す〕
下記式のβ‐ラクタム：
（上記式中、
Ｙは上で定義されたものであり、Ｇ1はヒドロキシルの保護基を表し、
Ｒ2″は上で定義された基Ｒ2、またはＲ2が一以上の活性水素を含むときには
必ず保護Ｒ2を表し、
Ｒ3″は上で定義された基Ｒ3、またはＲ3が一以上の活性水素を含むときには
必ず保護Ｒ3を表す）を、
下記式のバッカチンIII誘導体：
〔上記式中、
Ｍはアルカリ金属またはアルカリ土類金属原子（イオン）であり、
Ｇ2はヒドロキシルの保護基、アシル基、非置換直鎖または分岐アルキル、ア
ルケニル、またはアルキニル基、非置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル
、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル基、非置換アリールまたはヘテロ
アリール基を表し、
Ｇ3はヒドロキシルの保護基、アシル基、非置換直鎖または分岐アルキル、ア
ルケニル、またはアルキニル基、非置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル
、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル基、非置換アリールまたはヘテロ
アリール基を表す〕
と反応させる工程を含んでなる、方法。
１０． Ｒ2が基ＲＯ‐、ＲＳ‐、またはＲＲ′Ｎ‐を表し、ここでＲが炭素
原子１〜１０を有する直鎖または分岐アルキル基、炭素原子２〜１０を有する直
鎖または分岐アルケニル基、炭素原子２〜１０を有する直鎖または分岐アルキニ
ル基、炭素原子３〜１０を有するシクロアルキル基、炭素原子３〜１０を有する
ヘテロシクロアルキル基、炭素原子３〜１０を有するシクロアルケニル基、炭素
原子３〜１０を有するヘテロシクロアルケニル基、炭素原子６〜２０を有するポ
リシクロアルキル基、炭素原子６〜２０を有するアリール基、炭素原子３〜１５
を有するヘテロアリール基を表し、これらの基は一以上のハロゲン、ヒドロキシ
ル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルア
ミノ、ジアルキルアミノ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロア
リールチオ、シアノ、カルボキシル、アルキル部分が炭素原子1〜１５を有する
アルコキシカルボニル、アリール部分が炭素原子６〜２０を有するアリールオキ
シカルボニル、またはヘテロアリール部分が炭素原子３〜１５を有するヘテロア
リールオキシカルボニルで場合により置換されていてよく、Ｒ′が水素であるか
、または上で定義されたＲであるか、またはＲおよびＲ′が炭素原子２〜１０の
環式構造を形成し、
Ｒ3が炭素原子１〜１０を有する直鎖または分岐アルキル基、炭素原子２〜１
０を有する直鎖または分岐アルケニル基、炭素原子２〜１０を有する直鎖または
分岐アルキニル基、炭素原子３〜１０を有するシクロアルキル基、炭素原子３〜
１０を有するシクロアルケニル基、炭素原子６〜２０を有するポリシクロアルキ
ル基、炭素原子６〜２０を有するアリール基を表し、これらの基は一以上のハロ
ゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ア
ミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メルカプト、アルキルチオ、アリー
ルチオ、ヘテロアリールチオ、シアノ、カルボキシル、アルキル部分が炭素原子
１〜１５を有するアルコキシカルボニル、アリール部分が炭素原子６〜２０を有
するアリールオキシカルボニル、またはヘテロアリール部分が炭素原子３〜１５
を有するヘテロアリールオキシカルボニルで場合により置換されていてよく、
Ｒ2″が上で定義された基Ｒ2、またはＲ2が一以上の活性水素を含むときには
必ず保護Ｒ2を表し、
Ｒ3″が上で定義された基Ｒ3、またはＲ3が一以上の活性水素を含むときには
必ず保護Ｒ3を表す、
請求項９に記載の方法。
１１． Ｒ2がＲＯ‐、ＲＳ‐、またはＲＲ′Ｎ‐を表し、ここでＲがメチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert‐ブチル、ペン
チル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソ
ヘプチル、オクチル、イソオクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アダマンチル、ビ
ニル、アリル、フェニル、ナフチル、フリル、ピロリル、ピリジル、シクロペン
テニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、オキシラニル、テトラヒドロフ
リル、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロフリル、
ジヒドロピロリル、ジヒドロピラニル、ジヒドロピリジルから選択される非置換
または置換基であり、Ｒ′が水素であるか、または上で定義されたＲであるか、
または環状ＲＲ′Ｎ‐基がアジリジノ、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノま
たはモルホリノ基であり、
Ｒ3がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert
‐ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、
ヘプチル、イソヘプチル、オクチル、イソオクチル、シクロヘキシルメチル、シ
クロヘキシルエチル、ベンジル、フェニルエチル、シクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アダ
マンチル、ビニル、アリル、エチニル、プロパルギル、フェニル、ナフチル、シ
クロペンテニル、シクロヘキセニルおよびシクロヘプテニルから選択される非置
換または置換基であり、
Ｒ2″が上で定義された基Ｒ2、またはＲ2が一以上の活性水素を含むときには
必ず保護Ｒ2を表し、
Ｒ3″が上で定義された基Ｒ3、またはＲ3が一以上の活性水素を含むときには
必ず保護Ｒ3を表し、
Ｇ1がメトキシメチル（ＭＯＭ）、メトキシエチル（ＭＥＭ）、１‐エトキシ
エチル（ＥＥ）、ベンジルオキシメチル、（β‐トリメチルシリルエトキシ）メ
チル、テトラヒドロピラニル、２，２，２‐トリクロロエトキシカルボニル（Ｔ
ｒｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）、tert‐ブトキシカルボニル（
ｔ‐ＢＯＣ）、９‐フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、２，２，２
‐トリクロロエトキシメチル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリブロ
ピルシリル、ジメチルエチルシリル、ジメチル（ｔ‐ブチル）シリル、ジエチル
メチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル、アセチル、
クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチルおよびトリフルオロア
セチルから選択されるヒドロキシル官能基を保護する基を表し、
Ｇ2がアセチルまたは２，２，２‐トリクロロエトキシカルボニル（Ｔｒｏｃ
）基を表し、
Ｇ3が２，２，２‐トリクロロエトキシカルボニル（Ｔｒｏｃ）、またはトリ
メチルシリル、トリエチルシリル、トリプロピルシリル、ジメチルエチルシリル
、ジメチルフェニルシリル、ジメチル（ｔ‐ブチル）シリル、ジエチルメチルシ
リルおよびジフェニルメチルシリルから選択されるシリル基を表す、
請求項９に記載の方法。
１２． Ｍがアルカリ金属である、請求項９に記載の方法。
１３． Ｍがリチウム、ナトリウム、およびカリウムから選択されるアルカリ
金属である、請求項１０に記載の方法。
１４． Ｍがナトリウムまたはカリウムである、請求項１１に記載の方法。
１５． Ｒ1が水素、アセチルまたはトリクロロエトキシカルボニル（Ｔｒｏ
ｃ）、Ｒ4が水素、トリエチルシリルまたはトリクロロエトキシカルボニル（Ｔ
ｒｏｃ）、Ｒ5が水素、トリエチルシリルまたはエトキシエチルである、請求項
１１に記載の方法。
１６． Ｒ2がＲＯ‐を表し、ここでＲがメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、tert‐ブチル、ネオペンチル、シクロヘキシル、
フェニル、ベンジルまたは９‐フルオレニルメチルであり、Ｒ3がフェニル、ト
リル、４‐メトキシフェニル、３，４‐ジメトキシフェニル、４‐フルオロフェ
ニル、４‐トリフルオロメチルフェニル、１‐ナフチル、２‐ナフチル、２‐フ
ェニルエテニルであり、Ｒ5が水素である、請求項１１に記載の方法。
１７． Ｒ2がメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピル
アミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、tert‐ブチルアミノ、ネオペンチル
アミノ、シクロヘキシルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、ジメチルア
ミノまたはモルホリノ基であり、Ｒ5が水素である、請求項１１に記載の方法。
１８． Ｒ1が水素またはアセチル、Ｒ2（＝Ｒ2″）がtert‐ブトキシまたはt
ert‐ブチルアミモ、Ｒ3（＝Ｒ3″）がフェニル、Ｙが酸素、Ｒ4が水素、Ｒ5が
水素、Ｇ1がエトキシエチル、トリエチルシリルまたはトリクロロエトキシカル
ボニル（Ｔｒｏｃ）、Ｍがナトリウムまたはカリウムである、請求項９に記載の
方法。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １． 下記式のβ‐ラクタム： 〔上記式中、 Ｒ2′はＲＯ‐、ＲＳ‐、またはＲＲ′Ｎ‐を表し、ここで、Ｒは非置換また は置換された直鎖または分岐アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキ ル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、炭素 環式アリールまたはヘテロアリールを表す；Ｒ′は水素であるか、または上で定 義されたＲである；ＲおよびＲ′は結合して、環式構造を形成することができる ； Ｒ3′は非置換または置換された直鎖または分岐アルキル、アルケニル、また はアルキニル基、非置換または置換シクロアルキル、シクロアルケニル基、非置 換または置換炭素環式アリールを表す； Ｇ1は水素またはヒドロキシル保護基を表す； Ｙは酸素またはイオウである〕。 ２． Ｒ2′が基ＲＯ‐、ＲＳ‐、またはＲＲ′Ｎ‐を表し、ここで、Ｒが炭 素原子１〜１０を有する直鎖または分岐アルキル基、炭素原子２〜１０を有する 直鎖または分岐アルケニル基、炭素原子２〜１０を有する直鎖または分岐アルキ ニル基、炭素原子３〜１０を有するシクロアルキル基、炭素原子３〜１０を有す るヘテロシクロアルキル基、炭素原子３〜１０を有するシクロアルケニル基、炭 素原子３〜１０を有するヘテロシクロアルケニル基、炭素原子６〜２０を有する ポリシクロアルキル基、炭素原子６〜２０を有するアリール基、炭素原子３〜１ ５ を有するヘテロアリール基を表し、これらの基は一以上のハロゲン、ヒドロキシ ル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルア ミノ、ジアルキルアミノ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロア リールチオ、シアノ、カルボキシル、アルキル部分が炭素原子１〜１５を有する アルコキシカルボニル、アリール部分が炭素原子６〜２０を有するアリールオキ シカルボニル、またはヘテロアリール部分が炭素原子３〜１５を有するヘテロア リールオキシカルボニルで場合により置換されていてよく、Ｒ′が水素であるか 、または上で定義されたＲであるか、または、ＲおよびＲ′が結合して、炭素原 子２〜１０の環式構造を形成し、 Ｒ3′が炭素原子１〜１０を有する直鎖または分岐アルキル基、炭素原子２〜 １０を有する直鎖または分岐アルケニル基、炭素原子２〜１０を有する直鎖また は分岐アルキニル基、炭素原子３〜１０を有するシクロアルキル基、炭素原子３ 〜１０を有するシクロアルケニル基、炭素原子６〜２０を有するポリシクロアル キル基または炭素原子６〜２０を有するアリール基を表し、これらの基は一以上 のハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキ シ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メルカプト、アルキルチオ、 アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シアノ、カルボキシル、アルキル部分が炭 素原子１〜１５を有するアルコキシカルボニル、アリール部分が炭素原子６〜２ ０を有するアリールオキシカルボニル、またはヘテロアリール部分が炭素原子３ 〜１５を有するヘテロアリールオキシカルボニルで場合により置換されていてよ い、請求項１に記載のβ‐ラクタム。 ３． Ｒ2′がＲＯ‐、ＲＳ‐、またはＲＲ′Ｎ‐を表し、ここで、Ｒがメチ ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert‐ブチル、ペ ンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イ ソヘプチル、オクチル、イソオクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ ペン チル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、９‐フルオレニルメ チル、ベンジル、およびアダマンチルから選択される非置換または置換アルキル 基、ビニルおよびアリルから選択されるアルケニル基、フェニルおよびナフチル から選択されるアリール基、フリル、ピロリル、およびピリジルから選択される ヘテロアリール基、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、およびシクロヘプテ ニルから選択されるシクロアルケニル基、オキシラニル、テトラヒドロフリル、 ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニルから選択されるヘテロシク ロアルキル基、またはジヒドロフリル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラニル、 ジヒドロピリジルから選択されるヘテロシクロアルケニル基であり、Ｒ′が水素 であるか、または上で定義されたＲであるか、または環状ＲＲ′Ｎ‐基がアジリ ジノ、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノまたはモルホリノ基があり、 Ｒ3′がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ter t‐ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル 、ヘプチル、イソヘプチル、オクチル、イソオクチル、シクロヘキシルメチル、 シクロヘキシルエチル、ベンジル、フェニルエチル、シクロプロピル、シクロブ チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、９ ‐フルオレニルメチル、ベンジル、およびアダマンチルから選択される非置換ま たは置換アルキル基、ビニル、アリル、２‐フェニルエテニルから選択されるア ルケニル基、エチニルおよびプロパルギルから選択されるアルキニル基、フェニ ルおよびナフチルから選択されるアリール基、またはシクロペンテニル、シクロ ヘキセニル、およびシクロヘプテニルから選択されるシクロアルケニル基であり 、 Ｇ1が水素、またはメトキシメチル（ＭＯＭ）、メトキシエチル（ＭＥＭ）、 １‐エトキシエチル（ＥＥ）、ベンジルオキシメチル、（β‐トリメチルシリル エトキシ）メチル、テトラヒドロピラニル、２，２，２‐トリクロロエトキシカ ルボニル（Ｔｒｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）、tert‐ブトキシ カルボニル（ｔ‐ＢＯＣ）、９‐フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ） 、２，２，２‐トリクロロエトキシメチル、トリメチルシリル、トリエチルシリ ル、トリプロピルシリル、ジメチルエチルシリル、ジメチル（ｔ‐ブチル）シリ ル、ジエチルメチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル 、アセチル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、および トリフルオロアセチルから選択されるヒドロキシル官能基を保護する基を表す、 請求項１に記載のβ‐ラクタム。 ４． Ｙが酸素であり、Ｒ2′がＲＯ‐を表し、ここでＲがメチル、エチル、 プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert‐ブチル、ネオペンチル、 シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、または９‐フルオレニルメチルであり、 Ｒ3′がフェニル、トリル、４‐メトキシフェニル、３，４‐ジメトキシフェニ ル、４‐フルオロフェニル、４‐トリフルオロメチルフェニル、１‐ナフチル、 ２‐フェニルエテニルであり、 Ｇ1が水素、１‐エトキシエチル（ＥＥ）、２，２，２‐トリクロロエトキシ カルボニル（Ｔｒｏｃ）、トリメチルシリル、トリエチルシリル、またはアセチ ルである、 請求項１に記載のβ‐ラクタム。 ５． Ｙが酸素であり、Ｒ2′がメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミ ノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、tert‐ブチルアミ ノ、ネオペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルア ミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、 ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、ジシクロヘキシルアミノ、メチル（tert ‐ブチル）アミノ、シクロヘキシル（メチル）アミノ、メチル（フェニル）アミ ノ、ピロリジノ、ピペリジノ、またはモルホリノ基であり、 Ｇ1が水素、１‐エトキシエチル（ＥＥ）、２，２，２‐トリクロロエトキシ カルボニル（Ｔｒｏｃ）、トリメチルシリル、トリエチルシリル、またはアセチ ルである、 請求項１に記載のβ‐ラクタム。 ６． Ｙがイオウであり、Ｒ2′がＲＯ‐を表し、ここでＲはメチル、エチル 、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert‐ブチル、ネオペンチル 、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、または９‐フルオレニルメチルであり 、Ｒ3′がフェニル、トリル、４‐メトキシフェニル、３，４‐ジメトキシフェ ニル、４‐フルオロフェニル、４‐トリフルオロメチルフェニル、１‐ナフチル 、２‐ナフチルであり、 Ｇ1が水素、１‐エトキシエチル（ＥＥ）、２，２，２‐トリクロロエトキシ カルボニル（Ｔｒｏｃ）、トリメチルシリル、トリエチルシリル、またはアセチ ルである、 請求項１に記載のβ‐ラクタム。 ７． Ｙがイオウであり、Ｒ2がメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミ ノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、tert‐ブチルアミ ノ、ネオペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルア ミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、 ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、ジシクロヘキシルアミノ、メチル（tert ‐ブチル）アミノ、シクロヘキシル（メチル）アミノ、メチル（フェニル）アミ ノ、ピロリジノ、ピペリジノ、またはモルホリノ基であり、 Ｇ1が水素、１‐エトキシエチル（ＥＥ）、２，２，２‐トリクロロエトキシ カルボニル（Ｔｒｏｃ）、トリメチルシリル、トリエチルシリル、またはアセチ ルである、 請求項１に記載のβ‐ラクタム。 ８． Ｙが酸素であり、Ｒ2′がＲＯ‐を表し、ここでＲはメチル、エチル、 ブ チル、tert‐ブチル、フェニル、またはベンジルであり、Ｒ2はフェニル、２‐ フェニルエテニル、シクロヘキシルメチル、またはイソブチルであり、 Ｙが酸素であり、Ｒ2′がエチルアミノ、tert‐ブチルアミノ、フェニルアミ ノ、ベンジルアミノ、ジメチルアミノ、またはモルホリノ基であり、Ｒ3′がフ ェニルであり、 Ｙがイオウであり、Ｒ2′はフェニルアミノ、ジメチルアミノ、またはモルホ リノ基であり、Ｒ3′がフェニルであり、 Ｇ1が水素、１‐エトキシエチル（ＥＥ）、２，２，２‐トリクロロエトキシ カルボニル（Ｔｒｏｃ）またはアセチルである、 請求項１に記載のβ‐ラクタム。 ９． 下記式のタキサン誘導体の製造法であって、 〔上記式中、 Ｒ1は水素、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロ アリール、またはヒドロキシルの保護基を表す； Ｒ2はＲＯ‐、ＲＳ‐、またはＲＲ′Ｎ‐を表し、ここで、Ｒは非置換または 置換された直鎖または分岐アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル 、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリー ル、またはヘテロアリールを表す；Ｒ′は水素であるか、または上で定義された Ｒで ある；ＲおよびＲ′は結合して、環式構造を形成することができる； Ｙは酸素またはイオウである； Ｒ3は非置換または置換された直鎖または分岐アルキル、アルケニル、または アルキニル基、非置換または置換シクロアルキル、シクロアルケニル、または非 置換または置換炭素環式アリールを表す； Ｒ4は水素またはアシル基、非置換 または置換された直鎖または分岐アルキル、アルケニル、またはアルキニル基、 非置換または置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、 またはヘテロシクロアルケニル基、非置換または置換アリールまたはヘテロアリ ール基、またはヒドロキシルの保護基を表す； Ｒ5は水素またはアシル基、非置換または置換された直鎖または分岐アルキル 、アルケニル、またはアルキニル基、非置換または置換シクロアルキル、ヘテロ シクロアルキル、シクロアルケニル、またはヘテロシクロアルケニル基、非置換 または置換アリールまたはヘテロアリール基、またはヒドロキシルの保護基を表 す〕 下記式のβ‐ラクタム： （上記式中、 Ｙは上で定義されている；Ｇ1はヒドロキシルの保護基を表す； Ｒ2′は上で定義された基Ｒ2、またはＲ2が一以上の活性水素を含むときには 必ず保護Ｒ2を表す； Ｒ3′は上で定義された基Ｒ3、またはＲ3が一以上の活性水素を含むときには 必ず保護Ｒ3を表す）を、 下記式のバッカチンIII誘導体： 〔上記式中、 Ｍはアルカリ金属またはアルカリ土類金属原子（イオン）である； Ｇ2はヒドロキシルの保護基、アシル基、非置換または置換された直鎖または 分岐アルキル、アルケニル、またはアルキニル基、非置換または置換シクロアル キル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル基、 非置換または置換アリールまたはヘテロアリール基を表す； Ｇ3はヒドロキシルの保護基、アシル基、非置換または置換された直鎖または 分岐アルキル、アルケニル、またはアルキニル基、非置換または置換シクロアル キル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル基、 非置換または置換アリールまたはヘテロアリール基を表す〕 と反応させる工程を含んでなる、方法。 １０． Ｒ2が基ＲＯ‐、ＲＳ‐、またはＲＲ′Ｎ‐を表し、ここでＲが炭素 原子１〜１０を有する直鎖または分岐アルキル基、炭素原子２〜１０を有する直 鎖または分岐アルケニル基、炭素原子２〜１０を有する直鎖または分岐アルキニ ル基、炭素原子３〜１０を有するシクロアルキル基、炭素原子３〜１０を有する ヘテロシクロアルキル基、炭素原子３〜１０を有するシクロアルケニル基、炭素 原子３〜１０を有するヘテロシクロアルケニル基、炭素原子６〜２０を有するポ リシクロアルキル基、炭素原子６〜２０を有するアリール基、炭素原子３〜１５ を有するヘテロアリール基を表し、これらの基は一以上のハロゲン、ヒドロキシ ル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルア ミノ、ジアルキルアミノ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロア リールチオ、シアノ、カルボキシル、アルキル部分が炭素原子１〜１５を有する アルコキシカルボニル、アリール部分が炭素原子６〜２０を有するアリールオキ シカルボニル、またはヘテロアリール部分が炭素原子３〜１５を有するヘテロア リールオキシカルボニルで場合により置換されていてもよく、；Ｒ′が水素であ るか、または上で定義されたＲであるか、またはＲおよびＲ′が炭素原子２〜１ ０の環式構造を形成し、 Ｒ3が炭素原子１〜１０を有する直鎖または分岐アルキル基、炭素原子２〜１ ０を有する直鎖または分岐アルケニル基、炭素原子２〜１０を有する直鎖または 分岐アルキニル基、炭素原子３〜１０を有するシクロアルキル基、炭素原子３〜 １０を有するシクロアルケニル基、炭素原子６〜２０を有するポリシクロアルキ ル基、炭素原子６〜２０を有するアリール基を表し、これらの基は一以上のハロ ゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ア ミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メルカプト、アルキルチオ、アリー ルチオ、ヘテロアリールチオ、シアノ、カルボキシル、アルキル部分が炭素原子 １〜１５を有するアルコキシカルボニル、アリール部分が炭素原子６〜２０を有 するアリールオキシカルボニル、またはヘテロアリール部分が炭素原子３〜１５ を有するヘテロアリールオキシカルボニルで場合により置換されていてもよく、 Ｒ2″が上で定義された基Ｒ2、またはＲ2が一以上の活性水素を含むときには 必ず保護Ｒ2を表し、 Ｒ3″が上で定義された基Ｒ3、またはＲ3が一以上の活性水素を含むときには 必ず保護Ｒ3を表す、 請求項９に記載の方法。 １１． Ｒ2がＲＯ‐、ＲＳ‐、またはＲＲ′Ｎ‐を表し、ここでＲはメチル 、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert‐ブチル、ペン チ ル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘ プチル、オクチル、イソオクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペン チル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルおよびアダマンチルか ら選択される非置換または置換アルキル基、ビニルおよびアリルから選択される アルケニル基、フェニルおよびナフチルから選択されるアリール基、フリル、ピ ロリルおよびピリジルから選択されるヘテロアリール基、シクロペンテニル、シ クロヘキセニルおよびシクロヘプテニルから選択されるシクロアルケニル基、オ キシラニル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロ ピラニルから選択されるヘテロシクロアルキル基、またはジヒドロフリル、ジヒ ドロピロリル、ジヒドロピラニル、ジヒドロピリジルから選択されるヘテロシク ロアルケニル基であり、Ｒ′が水素であるか、または上で定義されたＲであるか 、または環状ＲＲ′Ｎ‐基がアジリジノ、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ またはモルホリノ基があり、 Ｒ3がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert ‐ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、 ヘプチル、イソヘプチル、オクチル、イソオクチル、シクロヘキシルメチル、シ クロヘキシルエチル、ベンジル、フェニルエチル、シクロプロピル、シクロブチ ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルおよび アダマンチルから選択される非置換または置換アルキル基、ビニル、アリルから 選択されるアルケニル基、エチニルおよびプロパルギルから選択されるアルキニ ル基、フェニルおよびナフチルから選択されるアリール基、またはシクロペンテ ニル、シクロヘキセニルおよびシクロヘプテニルから選択されるシクロアルケニ ル基であり、 Ｒ2″が上で定義された基Ｒ2、またはＲ2が一以上の活性水素を含むときには 必ず保護Ｒ2を表し、 Ｒ3″が上で定義された基Ｒ3、またはＲ3が一以上の活性水素を含むときには 必ず保護Ｒ3を表し、 Ｇ1がメトキシメチル（ＭＯＭ）、メトキシエチル（ＭＥＭ）、１‐エトキシ エチル（ＥＥ）、ベンジルオキシメチル、（β‐トリメチルシリルエトキシ）メ チル、テトラヒドロピラニル、２，２，２‐トリクロロエトキシカルボニル（Ｔ ｒｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）、tert‐ブトキシカルボニル（ ｔ‐ＢＯＣ）、９‐フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、２，２，２ ‐トリクロロエトキシメチル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリプロ ピルシリル、ジメチルエチルシリル、ジメチル（ｔ‐ブチル）シリル、ジエチル メチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル、アセチル、 クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチルおよびトリフルオロア セチルから選択されるヒドロキシル官能基を保護する基を表し、 Ｇ2がアセチルまたは２，２，２‐トリクロロエトキシカルボニル（Ｔｒｏｃ ）基を表し、 Ｇ3が２，２，２‐トリクロロエトキシカルボニル（Ｔｒｏｃ）、またはトリ メチルシリル、トリエチルシリル、トリプロピルシリル、ジメチルエチルシリル 、ジメチルフェニルシリル、ジメチル（ｔ‐ブチル）シリル、ジエチルメチルシ リルおよびジフェニルメチルシリルから選択されるシリル基を表す、 請求項９に記載の方法。 １２． Ｍがアルカリ金属である、請求項９に記載の方法。 １３． Ｍがリチウム、ナトリウムおよびカリウムから選択されるアルカリ金 属である、請求項１０に記載の方法。 １４． Ｍがナトリウムまたはカリウムである、請求項１１に記載の方法。 １５． Ｒ1が水素、アセチルまたはトリクロロエトキシカルボニル（Ｔｒｏ ｃ）、Ｒ4が水素、トリエチルシリルまたはトリクロロエトキシカルボニル（Ｔ ｒｏｃ）、Ｒ5が水素、トリエチルシリルまたはエトキシエチルである、請求項 １１に記載の方法。 １６． Ｒ2がＲＯ‐を表し、ここでＲがメチル、エチル、プロピル、イソプ ロピル、ブチル、イソブチル、tert‐ブチル、ネオペンチル、シクロヘキシル、 フェニル、ベンジルまたは９‐フルオレニルメチルであり、Ｒ3がフェニル、ト リル、４‐メトキシフェニル、３，４‐ジメトキシフェニル、４‐フルオロフェ ニル、４‐トリフルオロメチルフェニル、１‐ナフチル、２‐ナフチル、２‐フ ェニルエテニルであり、Ｒ5が水素である、請求項１１に記載の方法。 １７． Ｒ2がメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピル アミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、tert‐ブチルアミノ、ネオペンチル アミノ、シクロヘキシルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、ジメチルア ミノまたはモルホリノ基であり、Ｒ5が水素である、請求項１１に記載の方法。 １８． Ｒ1が水素またはアセチル、Ｒ2（＝Ｒ2″）がtert‐ブトキシまたはt ert‐ブチルアミノ、Ｒ3（＝Ｒ3″）がフェニル、Ｙが酸素、Ｒ4が水素、Ｒ5が 水素、Ｇ1がエトキシエチル、トリエチルシリルまたはトリクロロエトキシカル ボニル（Ｔｒｏｃ）、Ｍがナトリウムまたはカリウムである、請求項９に記載の 方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US1192293A | 1993-02-01 | 1993-02-01 | |
| US08/011,922 | 1993-02-01 | ||
| PCT/US1994/000669 WO1994018164A1 (en) | 1993-02-01 | 1994-01-28 | PROCESS FOR PREPARATION OF TAXANE DERIVATIVES AND β-LACTAM INTERMEDIATES THEREFOR |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08506339A true JPH08506339A (ja) | 1996-07-09 |
| JP3492367B2 JP3492367B2 (ja) | 2004-02-03 |
Family
ID=21752542
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51806494A Expired - Lifetime JP3492367B2 (ja) | 1993-02-01 | 1994-01-28 | タキサン誘導体の製造法およびそのためのβ‐ラクタム中間体 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0681568B1 (ja) |
| JP (1) | JP3492367B2 (ja) |
| KR (1) | KR960700226A (ja) |
| AT (1) | ATE334115T1 (ja) |
| AU (1) | AU687782B2 (ja) |
| CA (1) | CA2154071C (ja) |
| CZ (1) | CZ192195A3 (ja) |
| DE (1) | DE69434801T2 (ja) |
| FI (1) | FI953645A (ja) |
| MX (1) | MX9400806A (ja) |
| NO (1) | NO953011L (ja) |
| NZ (1) | NZ261529A (ja) |
| PL (1) | PL310075A1 (ja) |
| RU (1) | RU95116366A (ja) |
| SK (1) | SK90295A3 (ja) |
| WO (1) | WO1994018164A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA94128B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009501134A (ja) * | 2005-06-10 | 2009-01-15 | フロリダ・ステイト・ユニバーシティ・リサーチ・ファウンデイション・インコーポレイテッド | ドセタキセルの製造法 |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5710287A (en) | 1991-09-23 | 1998-01-20 | Florida State University | Taxanes having an amino substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them |
| FR2698871B1 (fr) | 1992-12-09 | 1995-02-24 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveau taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| US6593482B2 (en) | 1993-02-01 | 2003-07-15 | Aventis Pharma S.A. | Methods for preparing new taxoids and pharmaceutical compositions containing them |
| US6040466A (en) * | 1996-03-25 | 2000-03-21 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Taxoids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| FR2732340B1 (fr) * | 1995-03-27 | 1997-04-30 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| US6232477B1 (en) | 1996-03-25 | 2001-05-15 | Aventis Pharma S.A. | Methods of preparing new taxoids and pharmaceutical compositions containing them |
| CA2120221A1 (en) * | 1993-04-23 | 1994-10-24 | Allan W. Rey | N-substituted 2-azetidinones |
| US5677470A (en) * | 1994-06-28 | 1997-10-14 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Baccatin derivatives and processes for preparing the same |
| CA2162759A1 (en) * | 1994-11-17 | 1996-05-18 | Kenji Tsujihara | Baccatin derivatives and processes for preparing the same |
| US6372780B2 (en) | 1995-03-27 | 2002-04-16 | Aventis Pharma S.A. | Methods of treating cell lines expressing multidrug resistance P-glycoprotein |
| US5847170A (en) * | 1995-03-27 | 1998-12-08 | Rhone-Poulenc Rorer, S.A. | Taxoids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| MA23823A1 (fr) * | 1995-03-27 | 1996-10-01 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
| BR9714394A (pt) * | 1996-12-13 | 2000-05-16 | Lilly Co Eli | Inibidores da atividade enzimática de psa |
| US5811452A (en) * | 1997-01-08 | 1998-09-22 | The Research Foundation Of State University Of New York | Taxoid reversal agents for drug-resistance in cancer chemotherapy and pharmaceutical compositions thereof |
| US6156789A (en) * | 1998-03-17 | 2000-12-05 | Rhone-Poulenc Rorer S.A. | Method for treating abnormal cell proliferation in the brain |
| US6916942B2 (en) | 2000-02-03 | 2005-07-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for the preparation of C-4 carbonate taxanes |
| BRPI0611954A2 (pt) | 2005-06-10 | 2009-04-28 | Univ Florida State Res Found | processos para a produÇço de compostos de anel fundido policÍclico |
| PE20121429A1 (es) | 2009-10-29 | 2012-11-06 | Aventis Pharma Sa | Nuevo uso antitumoral de cabazitaxel |
| AU2012311050A1 (en) | 2011-09-21 | 2014-03-06 | Stem Cell Medicine Ltd. | Beta-lactam compounds for treating diabetes |
| WO2013042122A1 (en) | 2011-09-21 | 2013-03-28 | Cohen Irun R | Beta-lactam compounds for enhancing t cell -mediated immune responses |
| CN102408356A (zh) * | 2011-09-28 | 2012-04-11 | 北京东方协和医药生物技术有限公司 | 一种多西他赛手性侧链中间体的制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5175315A (en) * | 1989-05-31 | 1992-12-29 | Florida State University | Method for preparation of taxol using β-lactam |
| CA2071160A1 (en) * | 1991-07-31 | 1993-02-01 | Vittorio Farina | Asymmetric synthesis of taxol side chain |
| US5229526A (en) * | 1991-09-23 | 1993-07-20 | Florida State University | Metal alkoxides |
| CA2098478C (en) * | 1991-09-23 | 1999-09-14 | Robert A. Holton | Preparation of substituted isoserine esters using metal alkoxides and .beta.-lactams |
| DE69230379T2 (de) * | 1991-09-23 | 2000-05-25 | Univ Florida State | 10-disacetoxytaxolderivate |
-
1994
- 1994-01-10 ZA ZA94128A patent/ZA94128B/xx unknown
- 1994-01-28 EP EP94906685A patent/EP0681568B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-28 AT AT94906685T patent/ATE334115T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-01-28 AU AU60313/94A patent/AU687782B2/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-01-28 PL PL94310075A patent/PL310075A1/xx unknown
- 1994-01-28 DE DE69434801T patent/DE69434801T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-28 NZ NZ261529A patent/NZ261529A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-01-28 JP JP51806494A patent/JP3492367B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-28 RU RU95116366/04A patent/RU95116366A/ru unknown
- 1994-01-28 SK SK902-95A patent/SK90295A3/sk unknown
- 1994-01-28 WO PCT/US1994/000669 patent/WO1994018164A1/en active IP Right Grant
- 1994-01-28 CA CA002154071A patent/CA2154071C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-28 CZ CZ951921A patent/CZ192195A3/cs unknown
- 1994-01-28 KR KR1019950703149A patent/KR960700226A/ko not_active Application Discontinuation
- 1994-01-31 MX MX9400806A patent/MX9400806A/es unknown
-
1995
- 1995-07-31 FI FI953645A patent/FI953645A/fi unknown
- 1995-07-31 NO NO953011A patent/NO953011L/no unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009501134A (ja) * | 2005-06-10 | 2009-01-15 | フロリダ・ステイト・ユニバーシティ・リサーチ・ファウンデイション・インコーポレイテッド | ドセタキセルの製造法 |
| KR101333438B1 (ko) * | 2005-06-10 | 2013-11-27 | 플로리다 스테이트 유니버시티 리서치 파운데이션, 인크 | 도세탁셀의 제조 방법 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE334115T1 (de) | 2006-08-15 |
| NO953011L (no) | 1995-09-21 |
| JP3492367B2 (ja) | 2004-02-03 |
| MX9400806A (es) | 1994-08-31 |
| EP0681568A1 (en) | 1995-11-15 |
| CA2154071A1 (en) | 1994-08-18 |
| CA2154071C (en) | 2005-06-28 |
| KR960700226A (ko) | 1996-01-19 |
| PL310075A1 (en) | 1995-11-27 |
| RU95116366A (ru) | 1997-06-10 |
| AU6031394A (en) | 1994-08-29 |
| NZ261529A (en) | 1997-05-26 |
| AU687782B2 (en) | 1998-03-05 |
| WO1994018164A1 (en) | 1994-08-18 |
| EP0681568B1 (en) | 2006-07-26 |
| FI953645A (fi) | 1995-09-27 |
| NO953011D0 (no) | 1995-07-31 |
| DE69434801D1 (de) | 2006-09-07 |
| FI953645A0 (fi) | 1995-07-31 |
| DE69434801T2 (de) | 2007-08-09 |
| ZA94128B (en) | 1994-08-19 |
| SK90295A3 (en) | 1996-05-08 |
| CZ192195A3 (en) | 1995-12-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH08506339A (ja) | タキサン誘導体の製造法およびそのためのβ‐ラクタム中間体 | |
| EP0690856B1 (en) | Anti-tumor compounds, pharmaceutical compositions, methods for preparation thereof and for treatment | |
| JP3031715B2 (ja) | 様々なａ環側鎖を有するタキソール、類似体及び中間体の合成 | |
| US5679807A (en) | Preparation of taxol and docetaxel through primary amines | |
| CA2118867A1 (en) | 2-debenzoyl-2-acyl taxol derivatives and methods for making same | |
| EP1562927B1 (en) | Thio-analogues of paclitaxel and intermediates thereof | |
| US6307071B1 (en) | Synthesis of paclitaxel from baccatin III by protection of the 7-hydroxyl of baccatin III using a strong base and an electrophile | |
| US6218553B1 (en) | Process for the preparation of taxane derivatives and β-lactam intermediates therefor | |
| US6583292B2 (en) | Method for the esterification of alcohols and compounds useful therefor as potential anticancer agents | |
| RU2326876C2 (ru) | Способ получения паклитаксела |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20071114 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081114 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091114 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091114 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101114 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111114 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111114 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121114 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121114 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131114 Year of fee payment: 10 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |