KR960700063A - 사람 종양 세포내에서의 테모졸로마이드의 강화방법(Potentiation of temozolomide in human tumour cells) - Google Patents

사람 종양 세포내에서의 테모졸로마이드의 강화방법(Potentiation of temozolomide in human tumour cells) Download PDF

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Abstract

각종 포유 동물 신생물의 치료에 유용한 항암제인 테모졸로마이드의 득송은 ATase 억제제, 즉 O6-벤질구아닌을 미리 투여함으로써 강화될 수 있다.

Description

사람 종양 세포내에서의 테모졸로마이드의 강화방법(Potentiation of temozolomide in human tumour cells)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 사람 종양 세로주(ATase 수준이 증가하는 순으로): ZR-75-1, U87 MG, U373, LS174T, LOVO, MCF-7 및 MAWI에서의 세포성 ATase 수준에 대한 테모졸로마이드(■)및 CCNU(x)의 세포독성(IC50) 그래프이다,
제2도는 10uM BG 존재하(■,▲) 또는 부재하(○, ▼)에서 pAipneoSV(X)1-형질감염(○,■) 또는 phAT-형질감염된(▼,▲)XP-유도된 세포주에서의 테모졸로마이드 독성 그래프이다. 에러 막대는 표준 편차 ±을 나타낸다.
제3도는 BG와 함께 예비 배양한 경우의 IC50(+BG)와 비교한, 약제만의 경우 IC50(-BG)의 MAWI(X), MCF-7(▼)또는 U373(#) 사람 종양 세포주에서의 테모졸로마이드의 만복된 1일 용량의 세포 독성 비율의 그래프이다,
제4도는 사람 종양 세포주: LOVO(■), MAWI(X), MCF-7(▼), U373(#)에서 ATase수준에 영향을 미치는 테모졸로마이드의 농도 증가의 효과를 나타내는 그래프이다,
제5도는14C-테모졸로마이드로 처리한 세포에 의한 4℃에서 방사능표지물의 흡스 그래프이다, MAWI(■), ZR-75-1(X).

Claims (22)

  1. 알킬트랜스퍼라제(ATase) 억제량의 ATase 억제제 및 유효량의 테모졸로마이드를, 치료를 요하는 환자에 투여함을 특징으로 하여, 사람 암세포에서 테모졸로마이드의 독성을 강화시키는 방법.
  2. 제1항에 있어서, ATase 억제제가 테모졸로마이드의 투여 이전에 투여되는 방법.
  3. 제1항에 있어서, ATase 억제제가 O6-알킬구아닌, O6-알케닐구아닌, O6-아릴구아닌 및 O6-벤질화구아닌, 구아노신 및 2'-데옥시구아노신 화합물로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 방법.
  4. 제1항에 있어서, ATase 억제제가 06-벤질구아닌인 방법.
  5. 제1항에 있어서, 억제제의 투여되는 용량이 환자의 체중 1㎏당 약 1 내지 2000㎎인 방법.
  6. 제1항에 있어서, ATase 억제제의 투여되는 용량이 환자의 체중 1㎏당 약 10 내지 800㎎인 방법.
  7. 제6항에 있어서, 테모졸로마이드가 하루에 150 내지 300㎎m-2의 체표면적에 해당되는 비율로 투여되는 방법.
  8. 제1항에 있어서, ATase 억제제 및 테모졸로마이드가 연속되는 날에 분할 용량으로 투여되는 방법.
  9. 제1항에 있어서, ATase 억제제가 테모졸로마이드의 투여 이전에 환자의 체중 1㎏당 약 10 내지 800㎎의 용량으로 투여되고, 테모졸로마이드는 하루에 300㎎m-2의 체표면적에 해당되는 양으로 투여되며, ATase 억제제 및 테모졸로마이드가 연속되는 날에 분할 용량으로 투여되는 방법.
  10. 제9항에 있어서, ATase 억제제가 06-벤질구아닌인 방법.
  11. 제10항에 있어서, 테모졸로마이드의 총 용량이 4회 이상의 개별 용량으로 분할되어 4일 이상 연속하여 투여되는 방법.
  12. 제11항에 있어서, ATase 억제제가 테모졸로마이드의 투여에 앞서 2 내지 8시간 전에 투여되는 방법.
  13. 제1항에 있어서, 사람 암세포가 유방암 종양세포, 성상세포종 종양ㅅ[포, 직결장 종양세로, 흑색종 종양세로, 균상식육증 종양세포 또는 신경교종 종양세포인 방법.
  14. ATase 억제제를 1차로 투여하고 계속해서 테모졸로마이드를 누쳐함을 포함하는 병행 요법에 의한 사람의 암세포 치료에 사용하기 위한 약제학적 조성물의 제조를 위한 ATase 억제제의 용도.
  15. ATase 억제제를 1차로 투여하고 계속해서 테모졸로마이드를 누쳐함을 포함하는 병행 요법에 의한 사람의 암세포 치료에 사용하기 위한 약제학적 조성물의 제조를 위한 테모졸로마이드의 용도.
  16. 치료를 요하는 환자에 있어서 사람 암세포의 치료를 위한 ATase 억제제 및 테모졸로마이드의 용도.
  17. 치료를 요하는 환자에 있어서 사람 암세포의 치료를 위한 약제의 제조를 위한 ATase 억제제 및 테모졸로마이드의 용도.
  18. 유효량의 ATase 억제제 및 유효량의 테모졸로마이드를 포함하는, 치료를 요하는 환잔에 있어서 사람 암세포 치료에 사용하기 위한 약제학적 조성물.
  19. 치료를 요하는 환자에 있어서 사람 암세포의 치료에 사용하기 위한 약제학적 투여혀애의 테모졸로마이드 및 별도의 약제학적 투여형태의 ATase 억제제를 포함하는 키트.
  20. 테모졸로마이드 및 ATase 억제제를 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체와 혼합함을 포함하는 약제학적 조성물의 제조방법.
  21. 사람 암세포의 치료시에 치료를 요하는 환자에서 동시 투여, 별도 투여 또는 순차적 투여를 위한 배합제제로서의 테모졸로마이드 및 ATase 억제제를 포함하는 생성물.
  22. 사람 암세포의 ATase 함량을 검정하고; 함량이 ATase 억제제의 예비투여에 의하여 감소되기에 충분한지 여부를 측정함을 포함하여, ATase 억제제에 의한 테모졸로마이드 독성의 강화를 위한 사람 암세포의 스크리닝 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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