JPH1045589A - テモゾロミドによる改良されたガンの処置 - Google Patents
テモゾロミドによる改良されたガンの処置Info
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- JPH1045589A JPH1045589A JP8232394A JP23239496A JPH1045589A JP H1045589 A JPH1045589 A JP H1045589A JP 8232394 A JP8232394 A JP 8232394A JP 23239496 A JP23239496 A JP 23239496A JP H1045589 A JPH1045589 A JP H1045589A
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- JP
- Japan
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- temozolomide
- administered
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- cancer
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 テモゾロミドのバイオアベイラビリティーを
阻害することなく、テモゾロミドを投与して、ガンを患
う患者を処置する方法を提供すること。 【解決手段】 臨床応答を達成するに充分な量でテモゾ
ロミドを投与する工程を包含し、ここで、１日当たり１
回より多くテモゾロミドが投与される、このような処置
を必要とするする患者のガンを処置するための方法を開
示している。好ましい特定の投与スケジュールが提供さ
れる。
阻害することなく、テモゾロミドを投与して、ガンを患
う患者を処置する方法を提供すること。 【解決手段】 臨床応答を達成するに充分な量でテモゾ
ロミドを投与する工程を包含し、ここで、１日当たり１
回より多くテモゾロミドが投与される、このような処置
を必要とするする患者のガンを処置するための方法を開
示している。好ましい特定の投与スケジュールが提供さ
れる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はガンの処置に関し、
特にテモゾロミドを用いるガンの処置に関する。
特にテモゾロミドを用いるガンの処置に関する。
【０００２】
【従来の技術】テモゾロミドは、その抗腫瘍作用につい
ては公知である。例えば、ある研究においては、臨床応
答が、進行したメラノーマを有する患者の17％において
達成された（Newlands ESら、Br J Cancer 65(2) 287-2
981、1992）。別の研究においては、臨床応答が、進行
したメラノーマを有する患者の21％において達成された
（Journal of Clinical Oncology、第13巻、第４号(４
月)、1995、910-913頁）。テモゾロミドを用いる成人に
おけるグリオーマの処置もまた、公知である（Eur.J.Ca
ncer 1993；29A：940）。テモゾロミドを用いる成人に
おける以下のガンの処置もまた、開示されている：転移
性メラノーマ；高悪性度グリオーマ；グリア芽細胞腫お
よび他の脳ガン；肺ガン；乳ガン；精巣ガン；結腸およ
び直腸ガン；カルシノーマ；サルコーマ；リンパ腫；白
血病；ならびに菌状息肉腫。１日当たり１回の投薬が、
テモゾロミドを用いる唯一の可能な投薬であると以前よ
り信じられている一方で、本発明は、ガンを処置するた
めのテモゾロミドの有効性が１日当たり２回、３回、ま
たは４回の投薬の使用を用いて改善され得る発見に基づ
いて断言される。
ては公知である。例えば、ある研究においては、臨床応
答が、進行したメラノーマを有する患者の17％において
達成された（Newlands ESら、Br J Cancer 65(2) 287-2
981、1992）。別の研究においては、臨床応答が、進行
したメラノーマを有する患者の21％において達成された
（Journal of Clinical Oncology、第13巻、第４号(４
月)、1995、910-913頁）。テモゾロミドを用いる成人に
おけるグリオーマの処置もまた、公知である（Eur.J.Ca
ncer 1993；29A：940）。テモゾロミドを用いる成人に
おける以下のガンの処置もまた、開示されている：転移
性メラノーマ；高悪性度グリオーマ；グリア芽細胞腫お
よび他の脳ガン；肺ガン；乳ガン；精巣ガン；結腸およ
び直腸ガン；カルシノーマ；サルコーマ；リンパ腫；白
血病；ならびに菌状息肉腫。１日当たり１回の投薬が、
テモゾロミドを用いる唯一の可能な投薬であると以前よ
り信じられている一方で、本発明は、ガンを処置するた
めのテモゾロミドの有効性が１日当たり２回、３回、ま
たは４回の投薬の使用を用いて改善され得る発見に基づ
いて断言される。
【０００３】
【発明の要旨】本発明は、臨床応答を達成するに充分な
量で、テモゾロミドを投与する工程を包含する、そのよ
うな処置を必要とする患者のガンを処置するための方法
として要約され得る。ここで、テモゾロミドは１日当た
り１回より多く投与される。本発明の好ましい局面は、
１日当たり２回、３回、または４回のテモゾロミドの投
与である。
量で、テモゾロミドを投与する工程を包含する、そのよ
うな処置を必要とする患者のガンを処置するための方法
として要約され得る。ここで、テモゾロミドは１日当た
り１回より多く投与される。本発明の好ましい局面は、
１日当たり２回、３回、または４回のテモゾロミドの投
与である。
【０００４】好ましい実施態様においては、上記投与さ
れるテモゾロミドの量は、２日〜28日の期間にわたり、
投与される患者の体表面積の１m2につき500mg〜1200mg
である。
れるテモゾロミドの量は、２日〜28日の期間にわたり、
投与される患者の体表面積の１m2につき500mg〜1200mg
である。
【０００５】好ましい実施態様においては、上記テモゾ
ロミドは４日〜７日の期間にわたって投与される。
ロミドは４日〜７日の期間にわたって投与される。
【０００６】好ましい実施態様においては、上記テモゾ
ロミドは５日の期間にわたって投与される。
ロミドは５日の期間にわたって投与される。
【０００７】好ましい実施態様においては、上記テモゾ
ロミド投与期間の初日後28日〜42日の期間の後、テモゾ
ロミド投与が繰り返される。
ロミド投与期間の初日後28日〜42日の期間の後、テモゾ
ロミド投与が繰り返される。
【０００８】好ましい実施態様においては、上記テモゾ
ロミド投与期間の初日後28日の期間後、該テモゾロミド
投与が繰り返される。
ロミド投与期間の初日後28日の期間後、該テモゾロミド
投与が繰り返される。
【０００９】好ましい実施態様においては、上記テモゾ
ロミドは、50mg/m2/日〜100mg/m2/日の用量で少なくと
も６週間毎日投与される。
ロミドは、50mg/m2/日〜100mg/m2/日の用量で少なくと
も６週間毎日投与される。
【００１０】好ましい実施態様においては、上記テモゾ
ロミドの用量は75mg/m2/日である。
ロミドの用量は75mg/m2/日である。
【００１１】好ましい実施態様においては、上記テモゾ
ロミドは１日当たり２回投与される。
ロミドは１日当たり２回投与される。
【００１２】好ましい実施態様においては、上記テモゾ
ロミドは１日当たり３回投与される。
ロミドは１日当たり３回投与される。
【００１３】好ましい実施態様においては、上記テモゾ
ロミドは１日当たり４回投与される。
ロミドは１日当たり４回投与される。
【００１４】好ましい実施態様においては、100mg/m2か
ら500mg/m2の上記テモゾロミドの初期経口丸薬用量が投
与される。
ら500mg/m2の上記テモゾロミドの初期経口丸薬用量が投
与される。
【００１５】好ましい実施態様においては、上記処置さ
れるガンは、メラノーマ；高悪性度グリオーマ、グリア
芽細胞腫および他の脳ガン；肺ガン；乳ガン；精巣ガ
ン；結腸および直腸ガン；カルシノーマ；サルコーマ；
リンパ腫；白血病；ならびに菌状息肉腫からなる群より
選択される。
れるガンは、メラノーマ；高悪性度グリオーマ、グリア
芽細胞腫および他の脳ガン；肺ガン；乳ガン；精巣ガ
ン；結腸および直腸ガン；カルシノーマ；サルコーマ；
リンパ腫；白血病；ならびに菌状息肉腫からなる群より
選択される。
【００１６】
【発明の実施の形態】本明細書で引用されるすべての参
考文献は、参考として本明細書中に援用される。
考文献は、参考として本明細書中に援用される。
【００１７】用語「テモゾロミド」は、以下の式を有す
る化合物を意味することを意図する：
る化合物を意味することを意図する：
【００１８】
【化１】
【００１９】テモゾロミドに対する１つの化学名は、3,
4-ジヒドロ-3-メチル-4-オキソイミダゾ-[5,1-d]1,2,3,
4-テトラジン-8-カルボキシミドである。テモゾロミド
の合成は周知である。例えば、Stevensら、J.Med.Che
m、1984、27、196-201頁およびWangら、J.Chem.Soc.,Ch
em.Commun.、1994、1687-1688頁を参照のこと。
4-ジヒドロ-3-メチル-4-オキソイミダゾ-[5,1-d]1,2,3,
4-テトラジン-8-カルボキシミドである。テモゾロミド
の合成は周知である。例えば、Stevensら、J.Med.Che
m、1984、27、196-201頁およびWangら、J.Chem.Soc.,Ch
em.Commun.、1994、1687-1688頁を参照のこと。
【００２０】本発明により処置可能なガンは、メラノー
マ；高悪性度グリオーマ、グリア芽細胞腫および他の脳
ガン；肺ガン；乳ガン；精巣ガン；結腸ガン、直腸ガ
ン、膵臓ガンおよび胃ガンを含む胃腸ガン；肝細胞カル
シノーマ；頭部および頸部ガン；前立腺ガン；腎細胞カ
ルシノーマ；腺ガン；サルコーマ；リンパ腫；白血病；
および菌状息肉腫を包含し得る。本発明は、ガンの発見
から進行した段階までの任意の段階でこれらのガンおよ
び他のガンを処置することを意図する。本発明は、初期
ガンおよびそれらの転移の処置を包含する。
マ；高悪性度グリオーマ、グリア芽細胞腫および他の脳
ガン；肺ガン；乳ガン；精巣ガン；結腸ガン、直腸ガ
ン、膵臓ガンおよび胃ガンを含む胃腸ガン；肝細胞カル
シノーマ；頭部および頸部ガン；前立腺ガン；腎細胞カ
ルシノーマ；腺ガン；サルコーマ；リンパ腫；白血病；
および菌状息肉腫を包含し得る。本発明は、ガンの発見
から進行した段階までの任意の段階でこれらのガンおよ
び他のガンを処置することを意図する。本発明は、初期
ガンおよびそれらの転移の処置を包含する。
【００２１】ガンを患っている人は、１つまたはそれ以
上の徴候または症状を示し得る： (a)ガン性腫瘍の存在、(b)疲労、(c)疼痛、(d)腫瘍負荷
からの低減した動作状態、および(e)それぞれの特定の
ガンに伴う周知の症状。
上の徴候または症状を示し得る： (a)ガン性腫瘍の存在、(b)疲労、(c)疼痛、(d)腫瘍負荷
からの低減した動作状態、および(e)それぞれの特定の
ガンに伴う周知の症状。
【００２２】本発明を実施するために、テモゾロミド
は、１つまたはそれ以上の徴候または症状を取り除くか
または少なくとも軽減するに充分な量で、１つまたはそ
れ以上の上記の徴候または症状を示す患者に投与され
る。テモゾロミドは１日当たり１回より多く投与され
る。
は、１つまたはそれ以上の徴候または症状を取り除くか
または少なくとも軽減するに充分な量で、１つまたはそ
れ以上の上記の徴候または症状を示す患者に投与され
る。テモゾロミドは１日当たり１回より多く投与され
る。
【００２３】本発明に先立って、胃に食物を有する患者
またはテモゾロミドの投与の極直前または極直後に食物
を摂取した患者にテモゾロミドを投与することは、テモ
ゾロミドのバイオアベイラビリティーを阻害すると一般
的に信じられていた。テモゾロミドの投与前の約８時間
およびテモゾロミド摂取後の４時間の絶食が必要である
と信じられていた。１日当たり２回の12時間の絶食期間
は明らかに受容し得ないので、テモゾロミドは１日当た
り最大１回投与され得ると信じられていた。食物効果相
互作用の研究が行われ、そしてそのような絶食は必要で
ないことが見出された。食物は該化合物の吸収の速度に
影響するが、吸収の程度の影響は小さい（食事した人に
対する曲線下面積(Area Under Curve、AUC)は絶食した
人に対するAUCの約90％であった）ことを見出した。従
って、テモゾロミドの投与の前後の長期の絶食期間は必
要でない。１日当たり１回より多いテモゾロミドを用い
る投与は、処置の効果を改善し得る。これは、投与の頻
度を増加させることにより、O6-アルキルグアニンDNAア
ルキルトランスフェラーゼをより効果的に涸渇させ、そ
してこの修復酵素の涸渇を維持して、それ故この薬剤の
より良い効果をもたらすからである。
またはテモゾロミドの投与の極直前または極直後に食物
を摂取した患者にテモゾロミドを投与することは、テモ
ゾロミドのバイオアベイラビリティーを阻害すると一般
的に信じられていた。テモゾロミドの投与前の約８時間
およびテモゾロミド摂取後の４時間の絶食が必要である
と信じられていた。１日当たり２回の12時間の絶食期間
は明らかに受容し得ないので、テモゾロミドは１日当た
り最大１回投与され得ると信じられていた。食物効果相
互作用の研究が行われ、そしてそのような絶食は必要で
ないことが見出された。食物は該化合物の吸収の速度に
影響するが、吸収の程度の影響は小さい（食事した人に
対する曲線下面積(Area Under Curve、AUC)は絶食した
人に対するAUCの約90％であった）ことを見出した。従
って、テモゾロミドの投与の前後の長期の絶食期間は必
要でない。１日当たり１回より多いテモゾロミドを用い
る投与は、処置の効果を改善し得る。これは、投与の頻
度を増加させることにより、O6-アルキルグアニンDNAア
ルキルトランスフェラーゼをより効果的に涸渇させ、そ
してこの修復酵素の涸渇を維持して、それ故この薬剤の
より良い効果をもたらすからである。
【００２４】本発明を実施するためのテモゾロミドの好
ましい用量においては、全服用量が患者の体表面積の50
0mg/m2〜1200mg/m2であり、連続して２日〜28日の期間
にわって、より好ましくは連続して４日〜７日の期間に
わたって、そして最も好ましくは連続して５日の期間に
わたって投与される。従って、５日の期間にわたって投
与される全服用量が1000mg/m2である際には、この期間
の日用量は200mg/m2である。テモゾロミドは、１日当た
り１回より多く投与されなければならない。好ましい服
用法は、１日当たり２回、１日当たり３回、または１日
当たり４回であり得る。
ましい用量においては、全服用量が患者の体表面積の50
0mg/m2〜1200mg/m2であり、連続して２日〜28日の期間
にわって、より好ましくは連続して４日〜７日の期間に
わたって、そして最も好ましくは連続して５日の期間に
わたって投与される。従って、５日の期間にわたって投
与される全服用量が1000mg/m2である際には、この期間
の日用量は200mg/m2である。テモゾロミドは、１日当た
り１回より多く投与されなければならない。好ましい服
用法は、１日当たり２回、１日当たり３回、または１日
当たり４回であり得る。
【００２５】あるいは、テモゾロミドは少ない用量でよ
り長い期間投与され得る。例えば、テモロゾミドは、１
日に１回より多く、６週間までの間、50mg/m2/日〜150m
g/m2/日、好ましくは75mg/m2/日の日用量で投与され得
る。もちろん、これらの日用量は、２つまたはそれ以上
にほぼ等しく分割され、１日当たり２回またはそれ以上
投与される。
り長い期間投与され得る。例えば、テモロゾミドは、１
日に１回より多く、６週間までの間、50mg/m2/日〜150m
g/m2/日、好ましくは75mg/m2/日の日用量で投与され得
る。もちろん、これらの日用量は、２つまたはそれ以上
にほぼ等しく分割され、１日当たり２回またはそれ以上
投与される。
【００２６】服用の全量または投与期間の長さに関係な
く、最初の用量に対してより大きな経口丸薬用量を投与
して、DNAアルキルトランスフェラーゼのより良い涸渇
を達成し、その後維持用量により涸渇を維持することが
好ましい。
く、最初の用量に対してより大きな経口丸薬用量を投与
して、DNAアルキルトランスフェラーゼのより良い涸渇
を達成し、その後維持用量により涸渇を維持することが
好ましい。
【００２７】
【実施例】以下の実施例は、本発明による投薬を説明す
るに役立つが、限定されるものでない。
るに役立つが、限定されるものでない。
【００２８】＜実施例１＞１日目において、200mg/m2を
初期経口丸薬用量として投与し、そして12時間後に50mg
/m2を投与する。２日〜５日において、50mg/m2を12時間
毎に投与する。全用量は、５日間にわたって650mg/m2で
ある。
初期経口丸薬用量として投与し、そして12時間後に50mg
/m2を投与する。２日〜５日において、50mg/m2を12時間
毎に投与する。全用量は、５日間にわたって650mg/m2で
ある。
【００２９】＜実施例２＞１日目において、200mg/m2を
初期の経口丸薬用量として投与し、そして12時間後に75
mg/m2を投与する。２日〜５日において、75mg/m2を12時
間毎に投与する。全用量は、５日間にわたって875mg/m2
である。
初期の経口丸薬用量として投与し、そして12時間後に75
mg/m2を投与する。２日〜５日において、75mg/m2を12時
間毎に投与する。全用量は、５日間にわたって875mg/m2
である。
【００３０】＜実施例３＞１日目において、200mg/m2を
初期の経口丸薬用量として投与し、そして12時間後に90
mg/m2を投与する。２日〜５日において、90mg/m2を12時
間毎に投与する。全用量は、５日間にわたって1010mg/m
2である。
初期の経口丸薬用量として投与し、そして12時間後に90
mg/m2を投与する。２日〜５日において、90mg/m2を12時
間毎に投与する。全用量は、５日間にわたって1010mg/m
2である。
【００３１】経口丸薬用量は、ほぼ100mg/m2〜500mg/m2
であり得る。
であり得る。
【００３２】１日当たり２回の用量に加えて、他の好ま
しい投与スケジュールとしては、（初期経口丸薬用量を
用いるかまたは用いることなく）１日当たり３回および
１日当たり４回が挙げられる。
しい投与スケジュールとしては、（初期経口丸薬用量を
用いるかまたは用いることなく）１日当たり３回および
１日当たり４回が挙げられる。
【００３３】テモゾロミドを、従来の薬学的キャリアと
混合して、カプセル形態で経口投与し得る。好ましいテ
モゾロミドカプセル処方は以下の通りである：
混合して、カプセル形態で経口投与し得る。好ましいテ
モゾロミドカプセル処方は以下の通りである：
【００３４】
【表１】
【００３５】テモゾロミド投与の初日から、約28日〜42
日、または約28日〜35日、あるいはより好ましくは28日
の期間後、投与期間の１日目およびそれぞれの連続する
日にテモゾロミドを再度投与することによる、別の投与
サイクルを行い得る。
日、または約28日〜35日、あるいはより好ましくは28日
の期間後、投与期間の１日目およびそれぞれの連続する
日にテモゾロミドを再度投与することによる、別の投与
サイクルを行い得る。
【００３６】処置サイクルは、疾患が進行するまで、ま
たは耐え難い副作用が現れるまで、続けられ得る。耐え
難い副作用または血液毒性が現れる際には、投薬は低減
され得る。
たは耐え難い副作用が現れるまで、続けられ得る。耐え
難い副作用または血液毒性が現れる際には、投薬は低減
され得る。
【００３７】両方のテモゾロミドの一般的ではあるが、
耐えられる副作用は、悪心および嘔吐である。これは、
テモゾロミドと合わせて制吐薬を投与することにより軽
減され得る。制吐薬のオンダンセトロンを、テモゾロミ
ド投与前約30分に約８mgの用量で経口により与えること
が好ましい。もちろん、ハサルドール（Hasaldol）、ベ
ナドリル（Benadryl）、およびアチバン（Achivan）の
ような他の制吐薬もまた、必要に応じて使用され得る。
耐えられる副作用は、悪心および嘔吐である。これは、
テモゾロミドと合わせて制吐薬を投与することにより軽
減され得る。制吐薬のオンダンセトロンを、テモゾロミ
ド投与前約30分に約８mgの用量で経口により与えること
が好ましい。もちろん、ハサルドール（Hasaldol）、ベ
ナドリル（Benadryl）、およびアチバン（Achivan）の
ような他の制吐薬もまた、必要に応じて使用され得る。
【００３８】もちろん、テモゾロミドの投与の他の形態
（利用可能になるような）が、例えば、静脈内注射また
は輸液、鞘内の、持続放出投薬形態、シロップ、座薬、
経皮剤(transdemal)、点鼻スプレーなどで意図される。
任意の投与形態は、テモゾロミドが破壊することなく適
切な正用量が送達される限り、機能し得る。
（利用可能になるような）が、例えば、静脈内注射また
は輸液、鞘内の、持続放出投薬形態、シロップ、座薬、
経皮剤(transdemal)、点鼻スプレーなどで意図される。
任意の投与形態は、テモゾロミドが破壊することなく適
切な正用量が送達される限り、機能し得る。
【００３９】処置の有効性は、管理された臨床試験によ
り決定され得る。計測可能または評価可能な腫瘍を有
し、本発明により処置可能なガンを患う患者は、検討の
対象に含まれる。計測可能な腫瘍は、通気された肺によ
り取り囲まれた肺腫瘍、皮膚の小結節、または表層に近
いリンパ節のような、少なくとも２次元で計測される。
評価可能な腫瘍は１次元で計測され得るものであり、例
えば１次元で計測され得る通気された肺により完全には
取り囲まれていない肺腫瘍、あるいは触診可能な腹また
は柔組織の集塊である。疾患の程度と高く相関すること
が示された腫瘍マーカーもまた、評価可能な疾患の存在
について計測することが考慮され得る。このような腫瘍
マーカーの例としては、前立腺ガンに対するPSA、卵巣
ガンに対するCA-125、乳ガンに対するCA-15-3などが挙
げられる。
り決定され得る。計測可能または評価可能な腫瘍を有
し、本発明により処置可能なガンを患う患者は、検討の
対象に含まれる。計測可能な腫瘍は、通気された肺によ
り取り囲まれた肺腫瘍、皮膚の小結節、または表層に近
いリンパ節のような、少なくとも２次元で計測される。
評価可能な腫瘍は１次元で計測され得るものであり、例
えば１次元で計測され得る通気された肺により完全には
取り囲まれていない肺腫瘍、あるいは触診可能な腹また
は柔組織の集塊である。疾患の程度と高く相関すること
が示された腫瘍マーカーもまた、評価可能な疾患の存在
について計測することが考慮され得る。このような腫瘍
マーカーの例としては、前立腺ガンに対するPSA、卵巣
ガンに対するCA-125、乳ガンに対するCA-15-3などが挙
げられる。
【００４０】腫瘍は、処置の前後で計測または評価され
得、CTスキャン、MRIスキャン、超音波検査などのいか
なる方法も最も正確な計測を提供する。以前に照射され
た領域における新規の腫瘍またはそれらの喪失もまた用
いられ、抗腫瘍応答を評価し得る。評価する応答の判断
基準は、WHO Handbook of Reporting Results of Cance
r Treatment（WHO Offset Publication 1979、49-World
Health Organization、Geneva）の判断基準と同様であ
る。以下の結果を、１次元および２次元的に計測可能な
腫瘍について定義する。
得、CTスキャン、MRIスキャン、超音波検査などのいか
なる方法も最も正確な計測を提供する。以前に照射され
た領域における新規の腫瘍またはそれらの喪失もまた用
いられ、抗腫瘍応答を評価し得る。評価する応答の判断
基準は、WHO Handbook of Reporting Results of Cance
r Treatment（WHO Offset Publication 1979、49-World
Health Organization、Geneva）の判断基準と同様であ
る。以下の結果を、１次元および２次元的に計測可能な
腫瘍について定義する。
【００４１】完全応答：４週間以上の間隔で２回の観察
により決定される、すべての臨床的に検出可能な悪性疾
患の完全消失を意味する。
により決定される、すべての臨床的に検出可能な悪性疾
患の完全消失を意味する。
【００４２】部分応答：以下を意味する：(a)２次元的
に計測可能な腫瘍について、４週間以上の間隔で２回の
観察により決定される、すべての計測可能な腫瘍の最大
の直交する直径の積の和の少なくとも50％の減少。(b)
１次元的に計測可能な腫瘍について、４週間以上の間隔
で２回の観察により決定される、すべての腫瘍の最大の
直径の和の少なくとも50％の減少。患者が複数の腫瘍を
有している場合、すべての腫瘍が本明細書で定義される
ような部分応答を達成するために逆行する必要はない
が、腫瘍は進行し得ず、そして新規の腫瘍は出現し得な
い。
に計測可能な腫瘍について、４週間以上の間隔で２回の
観察により決定される、すべての計測可能な腫瘍の最大
の直交する直径の積の和の少なくとも50％の減少。(b)
１次元的に計測可能な腫瘍について、４週間以上の間隔
で２回の観察により決定される、すべての腫瘍の最大の
直径の和の少なくとも50％の減少。患者が複数の腫瘍を
有している場合、すべての腫瘍が本明細書で定義される
ような部分応答を達成するために逆行する必要はない
が、腫瘍は進行し得ず、そして新規の腫瘍は出現し得な
い。
【００４３】安定疾患は以下を意味する：(a)２次元的
に計測可能な腫瘍について、すべての計測可能な腫瘍の
最大の直交する直径の積の和の50％未満の減少から25％
未満の増加。(b)１次元的に計測可能な腫瘍について、
すべての腫瘍の最大の直径の和の50％未満の減少から25
％未満の増加。(a)および(b)について新規の腫瘍は出現
し得ない。
に計測可能な腫瘍について、すべての計測可能な腫瘍の
最大の直交する直径の積の和の50％未満の減少から25％
未満の増加。(b)１次元的に計測可能な腫瘍について、
すべての腫瘍の最大の直径の和の50％未満の減少から25
％未満の増加。(a)および(b)について新規の腫瘍は出現
し得ない。
【００４４】進行疾患は以下のように定義される；少な
くとも１つの２次元的に計測可能な腫瘍について最大の
直交する直径の積の25％またはそれ以上の増加、あるい
は少なくとも１つの１次元的に計測可能な腫瘍について
の25％またはそれ以上の増加、もしくは新規の病巣の出
現。
くとも１つの２次元的に計測可能な腫瘍について最大の
直交する直径の積の25％またはそれ以上の増加、あるい
は少なくとも１つの１次元的に計測可能な腫瘍について
の25％またはそれ以上の増加、もしくは新規の病巣の出
現。
【００４５】１次元的および２次元的に計測可能な腫瘍
を有する患者にとって、全体の応答は、以下の表に従っ
て決定し得る。
を有する患者にとって、全体の応答は、以下の表に従っ
て決定し得る。
【００４６】
【表２】
【００４７】もちろん、進行したガン（特に上記に示さ
れるもの）の他の公知の徴候または症状の消失または軽
減もまた、本発明の有効性を評価するために使用され得
る。
れるもの）の他の公知の徴候または症状の消失または軽
減もまた、本発明の有効性を評価するために使用され得
る。
【００４８】該ガンは、処置の開始前のせいぜい14日に
（すなわち、例えば計測される腫瘍が）評価され得る。
これらのガンは、テモゾロミドの初回用量の投与の１日
目の後約28日で再評価され得る。この初期投与後28日目
に、別の投与および評価が行われ得る。処置サイクルお
よび評価は、疾患の進行または受容不可能な毒性が現れ
るまで、続けられ得る。
（すなわち、例えば計測される腫瘍が）評価され得る。
これらのガンは、テモゾロミドの初回用量の投与の１日
目の後約28日で再評価され得る。この初期投与後28日目
に、別の投与および評価が行われ得る。処置サイクルお
よび評価は、疾患の進行または受容不可能な毒性が現れ
るまで、続けられ得る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (71)出願人 596129215 2000 Ｇａｌｌｏｐｉｎｇ Ｈｉｌｌ Ｒ ｏａｄ， Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ， Ｎｅ ｗ Ｊｅｒｓｅｙ 07033−0530， Ｕ. Ｓ．Ａ (72)発明者 マーガレット エイチ． ドーガン アメリカ合衆国 ニューヨーク 11377, ウッドサイド， 64ティーエイチ スト リート 44−42
Claims (13)
- 【請求項１】 処置を必要とする患者のガンを処置する
ための方法であって、臨床応答を達成するに充分な量で
テモゾロミドを投与する工程を包含し、該テモゾロミド
が１日当たり１回より多く投与される、方法。 - 【請求項２】 前記投与されるテモゾロミドの量が、２
日から28日の期間にわたり、投与される前記患者の体表
面積の１m2当たり500mgから1200mgである、請求項１の
記載に方法。 - 【請求項３】 前記テモゾロミドが４日から７日の期間
にわたって投与される、請求項２の記載の方法。 - 【請求項４】 前記テモゾロミドが５日の期間にわたっ
て投与される、請求項３に記載の方法。 - 【請求項５】 前記テモゾロミド投与期間の初日後28日
から42日の期間の後、該テモゾロミド投与が繰り返され
る、請求項２に記載の方法。 - 【請求項６】 前記テモゾロミド投与期間の初日後28日
の期間の後、該テモゾロミド投与が繰り返される、請求
項４に記載の方法。 - 【請求項７】 前記テモロゾミドが、50mg/m2/日から10
0mg/m2/日の用量で少なくとも６週間毎日投与される、
請求項１に記載の方法。 - 【請求項８】 前記テモゾロミドの用量が75mg/m2/日で
ある、請求項７に記載の方法。 - 【請求項９】 前記テモゾロミドが１日当たり２回投与
される、請求項１から８のいずれかに記載の方法。 - 【請求項１０】 前記テモゾロミドが１日当たり３回投
与される、請求項１から８のいずれかに記載の方法。 - 【請求項１１】 前記テモゾロミドが１日当たり４回投
与される、請求項１から８に記載の方法。 - 【請求項１２】 100mg/m2から500mg/m2の前記テモゾロ
ミドの初期経口丸薬用量が投与される、請求項１から７
のいずれかに記載の方法。 - 【請求項１３】 前記処置されるガンが、メラノーマ；
高悪性度グリオーマ、グリア芽細胞腫および他の脳ガ
ン；肺ガン；乳ガン；精巣ガン；結腸および直腸ガン；
カルシノーマ；サルコーマ；リンパ腫；白血病；ならび
に菌状息肉腫からなる群より選択される、請求項１に記
載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US69070796A | 1996-07-31 | 1996-07-31 | |
| US08/690,707 | 1996-07-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1045589A true JPH1045589A (ja) | 1998-02-17 |
Family
ID=24773609
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8232394A Withdrawn JPH1045589A (ja) | 1996-07-31 | 1996-09-02 | テモゾロミドによる改良されたガンの処置 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1045589A (ja) |
| CA (1) | CA2184545A1 (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000033823A3 (en) * | 1998-12-07 | 2000-10-19 | Schering Corp | Methods of using temozolomide in the treatment of cancers |
| US6465448B1 (en) * | 1999-08-13 | 2002-10-15 | Case Western Reserve University | Methoxyamine potentiation of temozolomide anti-cancer activity |
| JP2002540148A (ja) * | 1999-03-30 | 2002-11-26 | シェーリング コーポレイション | テモゾロミドを用いる改善された癌処置 |
| US6635677B2 (en) | 1999-08-13 | 2003-10-21 | Case Western Reserve University | Methoxyamine combinations in the treatment of cancer |
| JP2016504350A (ja) * | 2012-12-31 | 2016-02-12 | サムヤン バイオファーマシューティカルズ コーポレイション | テモゾロミドを含む安定性が改善された薬剤学的組成物およびその製造方法 |
| JP2018522899A (ja) * | 2015-07-31 | 2018-08-16 | インフレクティス・バイオサイエンス | ベンジリデングアニジン誘導体と化学療法剤の併用による癌の治療方法 |
| JP2020523412A (ja) * | 2017-06-12 | 2020-08-06 | アジオス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 併用療法を用いて脳腫瘍を処置する方法 |
| US11458127B2 (en) | 2017-06-12 | 2022-10-04 | Agios Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating brain tumors using combination therapy |
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|---|---|---|---|---|
| US6346524B1 (en) * | 1999-03-30 | 2002-02-12 | Schering Corporation | Cancer treatment with temozolomide |
| CN107397735B (zh) * | 2017-07-28 | 2020-07-10 | 东曜药业有限公司 | 一种替莫唑胺药物组合物及其制备方法和应用 |
-
1996
- 1996-08-30 CA CA 2184545 patent/CA2184545A1/en not_active Abandoned
- 1996-09-02 JP JP8232394A patent/JPH1045589A/ja not_active Withdrawn
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000033823A3 (en) * | 1998-12-07 | 2000-10-19 | Schering Corp | Methods of using temozolomide in the treatment of cancers |
| JP2007169297A (ja) * | 1999-03-30 | 2007-07-05 | Schering Plough Corp | テモゾロミドを用いる改善された癌処置 |
| JP2002540148A (ja) * | 1999-03-30 | 2002-11-26 | シェーリング コーポレイション | テモゾロミドを用いる改善された癌処置 |
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| US6635677B2 (en) | 1999-08-13 | 2003-10-21 | Case Western Reserve University | Methoxyamine combinations in the treatment of cancer |
| US8324282B2 (en) | 1999-08-13 | 2012-12-04 | Case Western Reserve University | Alkylating agent combinations in the treatment of cancer |
| US6465448B1 (en) * | 1999-08-13 | 2002-10-15 | Case Western Reserve University | Methoxyamine potentiation of temozolomide anti-cancer activity |
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| JP2020523412A (ja) * | 2017-06-12 | 2020-08-06 | アジオス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 併用療法を用いて脳腫瘍を処置する方法 |
| US11458127B2 (en) | 2017-06-12 | 2022-10-04 | Agios Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating brain tumors using combination therapy |
| JP2023025276A (ja) * | 2017-06-12 | 2023-02-21 | アジオス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 併用療法を用いて脳腫瘍を処置する方法 |
| US12042497B2 (en) | 2017-06-12 | 2024-07-23 | Servier Pharmaceuticals Llc | Methods of treating brain tumors using combination therapy |
| US12064436B2 (en) | 2017-06-12 | 2024-08-20 | Servier Pharmaceuticals Llc | Methods of treating brain tumors using combination therapy |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2184545A1 (en) | 1998-02-01 |
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