KR960005141B1 - 서방성 제제 - Google Patents

서방성 제제 Download PDF

Info

Publication number
KR960005141B1
KR960005141B1 KR1019880003189A KR880003189A KR960005141B1 KR 960005141 B1 KR960005141 B1 KR 960005141B1 KR 1019880003189 A KR1019880003189 A KR 1019880003189A KR 880003189 A KR880003189 A KR 880003189A KR 960005141 B1 KR960005141 B1 KR 960005141B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
release
sustained
tablet
granules
slow
Prior art date
Application number
KR1019880003189A
Other languages
English (en)
Other versions
KR880010758A (ko
Inventor
요시미쓰 이이다
Original Assignee
쥬우가이 세이야꾸 가부시끼가이샤
사노 하지메
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 쥬우가이 세이야꾸 가부시끼가이샤, 사노 하지메 filed Critical 쥬우가이 세이야꾸 가부시끼가이샤
Publication of KR880010758A publication Critical patent/KR880010758A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR960005141B1 publication Critical patent/KR960005141B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0065—Forms with gastric retention, e.g. floating on gastric juice, adhering to gastric mucosa, expanding to prevent passage through the pylorus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

서방성 제제
제1도는 실시예 1에서 얻은 다층정제의 용출상태를 나타낸다.
제2도는 실시예 2에서 얻은 정제(-○-) 및 비교예의 정제(…○…)의 용출상태를 나타낸다.
제3도는 실시예 3에서 얻은 과립제의 용출상태를 나타낸다.
현재 유용하다고 하는 약효 물질 중에는 생물학적 반감기가 짧은 것이 있어서 하루에 여러번 복용하지 않으면 않되는 것이 있다. 그러나, 복용회수를 줄일 수만 있다면, 환자의 부담을 가볍게 할 수 있을 뿐 아니라, 환자의 컴플라이언스를 향상시켜 치료효과를 높일 수가 있다.
이를 위해서는 의약품을 서방화하고, 유효한 혈중농도를 장시간 유지하는 것이 필요하게 된다.
또, 일정시간후에 약효물질을 방출할 수가 있다면 예컨대, 소화기관내의 특정 부위에서 보다 많은 약효물질을 방출할 수가 있게 되어, 치료호과를 높일 수가 있다.
본 발명은, 약효물질이 서방화 되도록 한 제제 및 일정시간후에 약효물질을 방출하도록 한 제제에 관한 것이다.
약물의 유효 혈중 농도를 장시간에 걸쳐 유지하기 위하여 서방성 제제에 관한 각종 제제기술이 제안되고 있다. 그리고, 이들 제제의 대부분에 각종 고분자 물질이 사용되고 있다. 예를들면, 히드록시프로필셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스프탈레이트, 플루란, 젤라틴, 콜라겐, 카제인, 한천, 아라비아고무, 덱스트린, 에틸셀룰로스, 메틸셀룰로스, 키틴, 키토산, 만난, 카르복시메틸에틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스나트륨, 폴리에틸렌글리콜, 알긴산소다, 폴리비닐알코올, 셀룰로스 아세테이트, 폴리비닐피롤리돈, 실리콘, 폴리비닐아세탈디에틸아미노 아세테이트, 알부민 등이 있다[서스테인. 앤드. 콘트롤드. 리리즈. 드러그딜리버리. 시스템즈(Sustained and controlled Release Drug Delivery Systems)(1978) MARCEL DEKKER, INC., 약국 Vol. 35, No. 2,575~583(1984), 특개소 59-62521호 등]
이들 고분자 물질을 사용하여 서방성 제제를 제조하는 경우, 몇가지 문제가 있다. 그것은 ① 많은 고분자 물질, 특히 수용성 고분자 물질은 그 자신이 높은 수분량을 가지고 있기 때문에, 배합된 약효물질이 가수분해 등의 분해를 받기 쉽고 장기 보존이 않되는 경우가 자주 있다. ② 고분자 물질은 분자량 분포가 있으며, 일정 규준이 있기는 하나, 분자량 분포 및 평균 분자량은 롯트에 따라 다른 것이 일반적이다. 따라서, 이와 같은 고분자 물질을 사용한 서방성 제제는 제조공정을 충분히 관리하여도, 용출성이 일정하지 않고, 변동폭이 큰 것이 된다. ③ 고분자 물질을 사용한 제제를 생체내에 이식시켜 사용하는 경우, 많은 고분자 물질은 생체내에서 전혀 분해되지 않거나, 혹은 분해되어도 약간이기 때문에, 약효 물질 방출후에는 다시 생체내에서 빼낼 필요가 있다. 또, 생체내에서 분해되는 고분자 물질이라해도, 그 분해가 분해효소에 의존하는 수가 많고, 약효물질의 용출속도도 분해효소에 의존하게 된다. 또한, 이 분해는 모두가 단량체로 되는 것은 아니며 일부 분해는 되어 있으나, 고분자 그대로 조직내에 흡수된다는 것이 충분히 고려되면, 이들 고분자 물질이 항원이 되어 아나필락시 쇽크를 일으키는 위험성이 없다고는 할 수 없다[제약공장 Vol. No. 10,552~557(1983) 화학의 영역, 중간 134호, 151~175 낭꼬오도오]. ④ 매트릭스 타입이나 반투막을 통해서 약효물질을 방출하는 서방성 제제는 그 방출성이 약효물질의 용해성에 의존하기 때문에 특히 난용성의 약물에 대해서는 사용할 수가 없다. ⑤ 물에 대해서 불용성의 고분자 물질로 피복한 제제에서는 일정시간후에 약효물질을 방출시키는 것은 불가능하다. 또, 수용성 고분자 물질에서는 즉시 무한 팽윤하여 버리기 때문에 장시간 약물의 방출을 억제할 수는 없다. 또한 장용성 고분자 물질에서는 pH 5.0~5.5이하에서 약효물질이 방출되지 않으며, 그 이상에서는 즉시 방출하여 버리기 때문에, pH변화에 의한 콘트롤은 가능하지만, 약효물질의 방출을 시간으로 콘트롤할 수는 없다는 등이다.
본 발명자는 상기 문제점을 해결하기 위해서 서방성 제제의 제법에 관하여 예의 연구한 바, 의외로 저분자 물질이 아데닌, 시스틴 및 티로신으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 또는 2종 이상을 사용함으로써, 약효물질이 장시간에 걸쳐 서방화 된다는 것, 또는 일정시간후에 약효물질을 방출시킬 수가 있다는 것을 발견하였다. 또한 시스틴 및 티로신에는 이성체가 존재하며 D형, L형 및 DL형 어느 것이나 좋고 특별한 제한은 없다.
본 발명의 서방성 제제는, 약효물질 및 부형제의 소정량을 평량하고, 다시 소정량의 아데닌, 시스틴 및 티로신의 1종 또는 2종이상을 평취하여 통상적 방법으로 혼합한다. 여기에서 부형제는 첨가하여도 하지 않아도 좋으나, 바람직한 부형제로서는, 유당, 만니톨, 이노시톨, 구연산칼슘, 인산수소칼슘, 푸말산, 경화유, 옥수수기름, 참기름, 스테아린산 등이다.
본 발명의 서방성 제제는, 대부분의 의약품에 이용할 수가 있으므로, 주약이 되는 의약품의 수용성, 난용성 등에 제한받지 않고, 혈압 강하제, 해열진통 소염제, 면역 조절제, 부신호르몬, 당뇨병용제, 혈관확장제, 강심제, 부정맥용제, 동맥경화용제, 해독제 등 다양한 약효분야의 의약품에 이용된다.
여기에서 언급되는 난용성 약물은, 용해성이 흡수에 영향을 미치는 것이며, 물에 대한 용해도가 0.1%이하[「제제학」 1974. 9. 20(난산도오), 나까이, 하나노 296페이지]의 난용성 약물의 경우에는, 평균 입자경을 10㎛이하로 분쇄하고, 저치환도 히드록시프로필셀룰로스 및 히드록시프로필셀룰로스를 부형제로서 사용함으로써 뛰어난 서방효과를 얻는다.
평균 입자경 10㎛이하의 입자는, 예로서 젯트 분쇄기(FS-4형 : 세이신 기교오제)를 사용해서 제조할 수 있다.
이와같이하여 얻어진 혼합분말에 윤활제, 즉 스테아린산마그네슘, 스테아린산칼슘, 탈크 등을 가하고, 압축성형함으로써 정제로 만들수가 있다. 경우에 따라서는, 이식제제로 할 수도 있다.
또한 백당, 방향제, 착색제 등을 가하여 일정 형상으로 압축성형하고, 트로키제로 할 수도 있다. 경우에 따라서는 구강내 투여로 할 수도 있다.
또, 약효물질을 함유하는 A층과 약효물질을 함유하지 않는 B층을 적층하고, 압축성형함으로써, 일정시간후의 약효물질의 용출성을 높인 다층정제로 만들 수가 있다.
경우에 따라서는, 본 발명의 조성층 및 약효물질을 함유하는 속방층을 압축성형해서 이루어지는 서방성 다층정 또는 본 발명의 조성층, 아데닌, 시스틴 및 티로신의 1종 또는 2종 이상을 함유하는 층 및 약효물질을 함유하는 속방층의 3층을 압축성형해서 이루어지는 서방성 다층정으로 할 수도 있다.
또한 전기한 혼합분말에 결합제, 예를들면 히드록시프로필셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 옥수수 전분 등의 수용액 혹은 유기용매 용액을 가하여 연합한 후, 과립화, 건조, 정립을 행하고, 과립제로 만들 수가 있다.
또, 상기의 조성과립 및 약효물질을 함유하는 속방성 과립으로서된 서방성 과립제, 장용성 기제 즉 히드록시프로필메틸셀룰로스프탈레이트, 카르복시메틸에틸셀룰로스 등으로 코팅하여 만들어진 서방성 장용성 과립제, 상기의 조성 과립을 수불용성 기제로 피복하여서 만들어진 서방성 과립제, 수불용성 기제로 피복하여서 만들어진 과립 및 약효물질을 함유하는 속방성 과립으로 된 서방성 과립제, 약효물질을 함유하는 속방성 과립이 아데닌, 시스틴 및 티로신의 1종 또는 2종 이상으로 이루어진 층으로 피복된, 그리고 일정시간후에 약물을 방출하는 과립제 따위 등으로 만들 수가 있다.
또, 상기 서방성 과립제를 압축성형하여서 만들어진 서방성 정제, 상기의 서방성 과립제 및 수불용성 기제의 혼합물을 압축성형해서 되는 서방성 정제, 또한 얻어진 서방성 정제를 장용성 기제 또는 수불용성 기제로 피복해서 되는 서방성 정제로 만들 수도 있다. 또, 상기의 서방성 정제를 중심정으로 하고, 주위를 당의층으로 피복하여서 만든 서방성 당의정, 주위를 약효물질을 함유하는 당의정으로 피복하여서 만든 서방성 당의정, 상기의 서방성 정제를 핵으로 하고, 주위를 약효물질을 함유하는 속방성 조성물로 피복하고, 압축 성형하여 만든 서방성 유핵정, 상기의 서방성 정제를 핵으로 하고, 아데닌, 시스틴 및 티로신의 1종 또는 2종 이상으로 된 층으로 피복하고, 또 그 외측 주위를 약효물질을 함유하는 속방성 조성물로 피복하여 압축 성형해서 만든 서방성 유핵정으로 할 수도 있다. 또, 약효물질을 함유하는 속방성 정제를 중심정으로 하고 아데닌, 시스틴 및 티로신의 1종 또는 2종 이상으로 이루어진 층으로 피복하여, 또 장용성 기제 예를들면 히드록시프로필메틸셀룰로스프탈레이트, 카르복시메틸에틸셀룰로스 따위로 코팅하여 만든, 장용성이며 일정 시간후에 약물을 방출하는 정제 등으로 만들 수 있다.
상기의 조성 과립을 캡슐에 충전함으로써 캡슐제로 만들 수도 있다.
또한 상기 서방성 과립제를 좌약기제 중에 함유하는 서방성 좌약, 상기의 서방성 정제를 좌약으로 피복해서 만든 서방성 좌약으로 만들 수도 있다.
본 발명의 서방성 제제에 함유되는 아데닌, 시스틴 및 티로신은 각각 단독으로 사용하여도, 임의의 비율로 2종 이상 혼합 사용하여도 무방하다. 또, 유당, 만니톨, 이노시톨 따위의 수용성 물질, 혹은 불용성이거나 물에 잘젖는 구연산칼슘, 인산수소칼슘 등을 첨가함으로써 용출속도를 빠르게 하거나 반대로 옥수수 기름, 참기름 따위의 유류 혹은 경화유, 스테아린산 등의 왁스류를 가함으로써 용출속도를 늦게할 수가 있다. 또한, 히드록시프로필메틸셀룰로스프탈레이트, 카르복시메틸에틸셀룰로스 등의 장용성 기제 혹은 푸말산 등의 유기산을 첨가함으로써 용출 용액의 pH에 의해서 용출속도를 변화시키거나, 또는 용출용액의 pH에 관계없이 대략 같은 용출속도로 하는 것도 가능하다.
또, 본 발명의 서방성 제제는, 아데닌, 시스틴 및 티로신의 1종 또는 2종 이상의 완만한 소실과 함께 약효물질이 방출되므로, 약효물질로서는 수용성 물질도 난용성 물질도 가능하며 특별히 제한이 없다.
그리고, 본 발명을 실시함에 있어서 필요에 따라 착색제, 교미제, 안정화제 등을 첨가하여도 무방함은 물론이다.
이하 실시예에 의하여 본 발명을 설명하나, 본 발명은 이들에 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1]
다층정제(1정중) 하층(mg) 중층(mg) 상층(mg)
니코란딜 7 - 3
아데닌 52.6 29.8 -
유당 - - 16.8
결정셀룰로스 - - 10
스테아린산칼슘 0.4 0.2 0.2
계 60(mg) 30(mg) 30(mg)
니코란딜 7g, 아데닌 52.6g 및 스테아린산칼슘 0.4g을 각각 저울로 달아낸후, 폴리주머니 속에서 잘 혼합한다. 이 혼합분말을 a혼합분말이라 한다.
아데닌 29.8g 및 스테아린산칼슘 0.2g을 각각 저울로 달아낸 후, 폴리주머니 속에서 잘 혼합한다. 이 혼합분말을 b혼합분말로 한다.
니코란딜 3g, 유당 16.8g, 결정셀룰로스 10g 및 스테아린산 칼슘 0.2g을 각각 저울로 달아낸 후, 폴리주머니 속에서 잘 혼합한다. 이 혼합분말을 c혼합분말로 한다.
직경 7mm의 절구와 평형 공이를 장치한 단발 타정기로, 우선 a혼합분말 60mg을 절구속에 충전하고 가볍게 예압 성형후, b혼합분말 30mg을 그 위에 충전하고 같은 방법으로 예압성형한 다음, 다시 c혼합분말 30mg을 그 위에 충전하고 총압 약 1톤으로 압축성형한다.
이 다층정제의 용출상태는 제1도와 같다. 제1도는 본 발명품의 다층정제에 관해서, 제11개정, 일본 약국방, 용출시험법(회전 바스 켓트 법)의 시험기를 사용하고, 시험액에는 제2액(pH 약 6.8) 500ml를 사용하여, 바스켓트의 회전수 100rpm로 행한 용출시험결과를 표시한 것이다.
[실시예 2]
정제(1정중)
티아마졸 5mg
L-티로신 70
아데닌 70.5
옥수수 전분 2.5
스테아린산마그네슘 2
계 150mg
L-티로신 70g 및 아데닌 70.5g을 유발에 담아서, 잘 혼합한 다음, 12%의 옥수수 전분풀 20.8g을 가해서 잘 혼련한다. 혼련물을 35메쉬의 체로 쳐서 입자를 만들고, 선반식 건조기로 50℃에서 5시간 건조시킨후, 32메쉬의 체로 정립한다. 티아마졸 5g, 앞서 얻은 조립물 143g 및 스테아린산마그네슘 2g을 각각 폴리주머니에 넣어서, 폴리주머니 중에서 잘 혼합한다.
직경 8mm의 절구 및 평형 공이를 장치한 단발 타정기로 일정 중량이 150mg이 되도록 총압 1.2톤으로 압축 성형한다.
[비교예]
정제(1정중)
티아마졸 5mg
유당 121
결정 셀룰로스 20
옥수수 전분 2
스테아린산마그네슘 2
계 150mg
유당 121g을 유발에 취해서, 12%의 옥수수 전분풀 16.7g을 가하여 잘 혼련한다. 혼련물을 35메쉬의 체로 쳐서 조립하고, 선반형 건조기로 50℃에서 5시간 건조한 후, 32메쉬의 체로 정립한다. 티아마졸 5g, 앞서 얻은 조립물 123g, 결정 셀룰로스 20g 및 스테아린산마그네슘 2g을 각각 폴리주머니에 취하여, 폴리주머니 속에서 잘 혼합한다.
직경 8mm의 절구와 평형 공이로 장치한 단발 타정기로 1정중량이 150mg이 되도록 총압 1.2톤으로 압축 성형한다.
이 정제의 용출상태는 제2도와 같다.
제2도는 본 발명품 및 비교예의 정제에 관해서, 제11개정, 일본 약국방, 용출시험법(패들법)의 시험기를 사용하고, 시험액으로는 제2액(pH 약 6.8) 500ml를 사용하여, 패들의 회전수 100rpm으로 행한 용출시험 결과를 표시한 것이다.
[실시예 3]
과립제(500mg)
테오필린 150mg
DL-시스틴 330
옥수수 기름 10
카르복시메틸에틸셀룰로스 10
계 500mg
테오필린 150g 및 DL-시스틴 330g을 유발에 취하여 잘 혼합한다.
10% 카르복시메틸에틸셀룰로스에탄올용액 100g에 옥수수유 10g을 혼화시킨 것을 앞서의 혼합분말에 가해서 잘 혼련한다. 혼련물을 직경 1.2mm의 네트를 장착한 원통 과립기로 과립화하고, 선반형 건조기로 45℃에서 6시간 건조시킨 후, 10메쉬의 체로 정립하여 과립제를 얻는다.
이 과립제의 용출상태는 제3도와 같다. 제3도는 본 발명품의 과립제 200mg에 대해서 제11개정, 일본 약국방, 용출시험법(회전 바스켓트법)의 시험기를 사용하고, 시험액으로는 제1액(pH 약 1.2) 500ml를 사용하여, 바스켓트 회전수 100rpm로서 행한 용출시험결과를 표시한 것이다.
[실시예 4]
피복정(1정중)
중심정
피시바닐(동결건조분말 : 5KE) 14mg
유당 31.5
저치환도히드록시프로필셀룰로스 50
히드록시프로필셀룰로스 4
스테아린산칼슘 0.5
소계 100mg
외층
아데닌 100mg
L-시스틴 50
인산수소칼슘 45
히드록시프로필메틸셀룰로스 4
스테아린산칼슘 1
소계 200mg
장용 코팅층
오이드라깃트 L30D. 55(건조물) 30mg
트리아세틴 3
탈크 7
소계 40mg
계 340mg
피시바닐(동결건조분말) 14g, 유당 31.5g, 저치환도히드록시프로필셀룰로스 50g을 유발에 취하여 잘 혼합한 후, 10% 히드록시프로필셀룰로스 수용액 40g을 가하여 혼련한다. 혼련물을 16메쉬의 체로 쳐서 조립하고, 실리카겔이 들어있는 데시케이터 중에서 1일간 방치하여 건조시킨 후, 12메쉬의 체로 정립한다. 조립물 99.5g 및 스테아린산칼슘 0.5g을 폴리주머니에 취하고, 폴리주머니 속에서 잘 혼합한다.
직경 7mm의 절구와 R=10mm의 공이를 장치한 단발 타정기로 1정 중량이 100mg이 되도록 총압 0.8톤으로 압축성형하여, 중심정을 얻는다.
아데닌 100g, L-시스틴 50g 및 인산수소칼슘 45g을 유발에 받아서 잘 혼련한 후, 10% 히드록시프로필메틸셀룰로스 수용액 40g을 가하여 잘 혼련한다. 혼련물을 20메쉬의 체로 쳐서 조립하고, 선반형 건조기로 50℃에서 5시간 건조후 16메쉬의 체로 정립한다. 얻어진 조립물 199g에 스테아린산 칼슘 1g을 가하고 폴리주머니 속에서 잘 혼합하여, 외층 과립을 얻는다.
직경 10mm의 절구와 R=14mm의 공이를 장치한 단발 타정기로 우선 절구중에 약 70mg의 외층 과립을 충전한 후, 중심정을 그 중심상에 놓고, 다시 130mg의 외층과립을 충전해서, 총압 약 1.5톤으로 압축성형하여 2중정을 얻는다.
물 140g의 속에 트리아세틴 3g 및 탈크 7g을 가하여 잘 교반한 다음, 오이드라깃트 L30D, 55(30% 분산액) 100g을 가하여 장용 코팅액을 작성한다.
2중정 30g(약 100정) 및 미리 제조한 다미정(제형 : 직경 9mm, R=13mm, 중량 : 210mg) 200g을 유동층 코팅기(UNI-GLATT : 오오가와하라 제작 소제)에 넣고, 앞서 제조한 장용 코팅액으로 상용의 방법에 따라서 2중정, 1정당 40mg 코팅될때까지 코팅 조작을 한다.
이 피복정의 용출상태는 표-1과 같다.
표-1은 본 발명의 피복정에 관하여, 제11개정 일본 약국방, 용출시험법(패들법)의 시험기를 사용하고, 시험액에는 제1액(pH 약 1.2) 및 제2액(pH 약 6.8) 500ml를 사용하여, 패들의 회전수 100rpm로 행한 균체의 방출시험결과를 나타내는 것이다.
그리고, 균체의 방출은 시험액을 현미경으로 관찰하여 그 유무를 조사한다.
[표-1]
Figure kpo00001
- : 균체 인지되지 않음
+ : 균체 인지됨

Claims (6)

  1. 아데닌, 시스틴 및 티로신으로 이루어진 군으로 부터 선택되는 하나 또는 그 이상과 하나 또는 그 이상의 약효물질을 함유함을 특징으로 하는 서방성 제제.
  2. 제1항에 있어서, 약효물질이 용해도 0.1%이하의 난용성 약물임을 특징으로 하는 서방성 제제.
  3. 제2항에 있어서, 난용성 약물의 평균입자경이 10㎛이하임을 특징으로 하는 서방성 제제.
  4. 제3항에 있어서, 저치환도 히드록시프로필셀룰로스 및 히드록시프로필셀룰로스를 또한 함유함을 특징으로 하는 서방성 제제.
  5. 제1항에 있어서, 약효물질을 함유하는 층과 약효물질을 함유하지 않는 층으로서 이루어지는 다층정제임을 특징으로 하는 서방성 제제.
  6. 제1항에 있어서, 약효물질을 함유하는 제제를 약효물질을 함유하지 않는 층으로 피복하여 만들어짐을 특징으로 하는 서방성 제제.
KR1019880003189A 1987-03-24 1988-03-24 서방성 제제 KR960005141B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP6967787 1987-03-24
JP69677 1987-03-24
JP62-69677 1987-03-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR880010758A KR880010758A (ko) 1988-10-24
KR960005141B1 true KR960005141B1 (ko) 1996-04-22

Family

ID=13409722

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019880003189A KR960005141B1 (ko) 1987-03-24 1988-03-24 서방성 제제

Country Status (13)

Country Link
US (1) US5057317A (ko)
EP (1) EP0284039B1 (ko)
KR (1) KR960005141B1 (ko)
AT (1) ATE78157T1 (ko)
AU (1) AU603878B2 (ko)
CA (1) CA1324081C (ko)
DE (1) DE3872739T2 (ko)
DK (1) DK174992B1 (ko)
ES (1) ES2051782T3 (ko)
FI (1) FI94094C (ko)
GR (1) GR3005818T3 (ko)
IE (1) IE62487B1 (ko)
NO (1) NO175405C (ko)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0326151B1 (en) * 1988-01-29 1993-06-16 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Improved controlled release formulation
US5352461A (en) * 1992-03-11 1994-10-04 Pharmaceutical Discovery Corporation Self assembling diketopiperazine drug delivery system
IT1256022B (it) * 1992-06-08 1995-11-20 Preparazioni farmaceutiche stabili di nicorandil
DK0644771T4 (da) † 1992-06-11 2006-12-27 Alkermes Inc Lægemiddelsystem til levering af erythropoietin
US5376384A (en) * 1992-12-23 1994-12-27 Kinaform Technology, Inc. Delayed, sustained-release pharmaceutical preparation
GB9505032D0 (en) 1995-03-13 1995-05-03 Westminster Lab Ltd Improvements in or relating to organic compositions
US5543099A (en) * 1994-09-29 1996-08-06 Hallmark Pharmaceutical, Inc. Process to manufacture micronized nifedipine granules for sustained release medicaments
US5660848A (en) * 1994-11-02 1997-08-26 The Population Council, Center For Biomedical Research Subdermally implantable device
DE4444051A1 (de) * 1994-12-10 1996-06-13 Rhone Poulenc Rorer Gmbh Pharmazeutische, oral anwendbare Zubereitung
US5925658A (en) * 1995-03-02 1999-07-20 Sankyo Company, Limited Optically active thiazolidinone derivative
US6416778B1 (en) 1997-01-24 2002-07-09 Femmepharma Pharmaceutical preparations and methods for their regional administration
US5993856A (en) * 1997-01-24 1999-11-30 Femmepharma Pharmaceutical preparations and methods for their administration
JP5048177B2 (ja) * 1998-05-15 2012-10-17 中外製薬株式会社 放出制御製剤
AU1738800A (en) 1998-11-23 2000-06-13 Bonnie Davis Dosage formulations for acetylcholinesterase inhibitors
UA74141C2 (uk) 1998-12-09 2005-11-15 Дж.Д. Сірл Енд Ко. Фармацевтична композиція на основі тонкоподрібненого еплеренону (варіанти), спосіб її одержання та спосіб лікування розладів, опосередкованих альдостероном (варіанти)
US7018654B2 (en) * 1999-03-05 2006-03-28 New River Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical composition containing an active agent in an amino acid copolymer structure
US6716452B1 (en) 2000-08-22 2004-04-06 New River Pharmaceuticals Inc. Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
EP1184038B1 (en) * 1999-06-09 2005-12-28 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. System for release in lower digestive tract
US8394813B2 (en) 2000-11-14 2013-03-12 Shire Llc Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
US20060014697A1 (en) 2001-08-22 2006-01-19 Travis Mickle Pharmaceutical compositions for prevention of overdose or abuse
US7169752B2 (en) 2003-09-30 2007-01-30 New River Pharmaceuticals Inc. Compounds and compositions for prevention of overdose of oxycodone
PL370889A1 (en) * 2001-12-20 2005-05-30 Femmepharma, Inc. Vaginal delivery of drugs
US20090035260A1 (en) * 2002-07-29 2009-02-05 Therapicon Srl Enhanced nasal composition of active peptide
EP1578421A4 (en) * 2003-01-02 2009-04-22 Femmepharma Holding Co Inc PHARMACEUTICAL PREPARATIONS FOR THE TREATMENT OF DISEASES AND BREAST CONDITIONS
US9173836B2 (en) 2003-01-02 2015-11-03 FemmeParma Holding Company, Inc. Pharmaceutical preparations for treatments of diseases and disorders of the breast
ITMI20040235A1 (it) * 2004-02-13 2004-05-13 Therapicon Srl Preparazione farmaceutica per il cavo orale
US20080153789A1 (en) * 2006-12-26 2008-06-26 Femmepharma Holding Company, Inc. Topical administration of danazol
EP2098250B1 (en) * 2006-12-28 2016-09-28 Takeda Pharmaceutical Company Limited Orally disintegrating solid preparation
US20110003000A1 (en) * 2009-07-06 2011-01-06 Femmepharma Holding Company, Inc. Transvaginal Delivery of Drugs
JP2022529189A (ja) * 2019-04-19 2022-06-17 ホフマン・テクノロジーズ・エルエルシー 持続放出製剤

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2753288A (en) * 1953-01-12 1956-07-03 Upjohn Co Scopolamine lower-alkyl halide therapeutic composition
US3477864A (en) * 1965-05-07 1969-11-11 Sumitomo Chemical Co Process for coating pharmaceutical preparations with a hydroxy propyl methyl cellulose-sealing agent moisture-preventing film
GB1155036A (en) * 1966-07-08 1969-06-11 Ethan Allan Brown Injectionable Substance
US3541201A (en) * 1968-12-18 1970-11-17 Ethan Alan Brown Novel sodium chloride encapsulated injectionable substances
US3786123A (en) * 1971-01-25 1974-01-15 S Katzen Method for stabilizing and preserving nutrients and products
GB1377074A (en) * 1971-07-13 1974-12-11 Beecham Group Ltd Process for preparing injectable compositions
US4070455A (en) * 1974-02-16 1978-01-24 Beecham Group Limited Process for preparing injectable desensitizing compositions and products thereof in microparticle form
GB1492973A (en) * 1974-02-16 1977-11-23 Beecham Group Ltd Process for preparing injectable compositions
LU69456A1 (ko) * 1974-02-22 1975-12-09
DD146547A5 (de) * 1978-07-15 1981-02-18 Boehringer Sohn Ingelheim Arzneimittel-retardform mit unloeslichen poroesen diffusionshuellen
JPS5835110A (ja) * 1981-08-28 1983-03-01 Tetsuo Kato 徐放性マイクロカプセル
US4457907A (en) * 1982-08-05 1984-07-03 Clear Lake Development Group Composition and method for protecting a therapeutic drug
IT1177384B (it) * 1984-12-12 1987-08-26 Boeehringer Biochemia Robin Sp Prodotti dietetici granulari a base di amminoacidi e procedimento per la loro preparazione
US4863741A (en) * 1985-03-25 1989-09-05 Abbott Laboratories Tablet composition for drug combinations
US4695591A (en) * 1985-03-29 1987-09-22 Schering Corporation Controlled release dosage forms comprising hydroxypropylmethylcellulose
US5188840A (en) * 1985-09-26 1993-02-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Slow-release pharmaceutical agent
US4843071A (en) * 1986-12-05 1989-06-27 Serotonin Industries Of Charleston Method and composition for treating obesity, drug abuse, and narcolepsy

Also Published As

Publication number Publication date
DK158788D0 (da) 1988-03-23
NO881296D0 (no) 1988-03-24
DK158788A (da) 1988-09-25
US5057317A (en) 1991-10-15
FI881409A0 (fi) 1988-03-24
NO881296L (no) 1988-09-26
NO175405C (no) 1994-10-12
FI94094C (fi) 1995-07-25
DE3872739T2 (de) 1993-01-21
GR3005818T3 (ko) 1993-06-07
FI881409A (fi) 1988-09-25
CA1324081C (en) 1993-11-09
EP0284039A2 (en) 1988-09-28
KR880010758A (ko) 1988-10-24
IE880855L (en) 1988-09-24
AU1351788A (en) 1988-09-29
AU603878B2 (en) 1990-11-29
ATE78157T1 (de) 1992-08-15
DE3872739D1 (de) 1992-08-20
ES2051782T3 (es) 1994-07-01
IE62487B1 (en) 1995-02-08
EP0284039B1 (en) 1992-07-15
DK174992B1 (da) 2004-04-13
NO175405B (no) 1994-07-04
EP0284039A3 (en) 1989-01-25
FI94094B (fi) 1995-04-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR960005141B1 (ko) 서방성 제제
KR100223131B1 (ko) 서방성 약제 용량 단위
US5004613A (en) Oral sustained release pharmaceutical formulation and process
DK170110B1 (da) Farmaceutisk præparat med langsom frigivelse og anvendelse af fumarsyre til fremstilling af præpar atet
US5073380A (en) Oral sustained release pharmaceutical formulation and process
EP0305051B1 (en) Orally sustained-release acetaminophen formulation and process to obtain it
JP3806740B2 (ja) 薬剤運搬組成物
EP1121104B1 (en) New controlled release oral formulations for rivastigmine
EP0797435B1 (en) Controlled release matrix for pharmaceuticals
DE60038097T2 (de) Feste orale dosierungsform enthaltend einen resorptionsverstärker
EP0290168A1 (en) Ibuprofen sustained release matrix and process
SK279684B6 (sk) Tableta a spôsob jej výroby
US4863741A (en) Tablet composition for drug combinations
JP2638604B2 (ja) 徐放性製剤
JP2535141B2 (ja) フマル酸含有徐放性製剤
US20090149543A1 (en) Solid pharmaceutical compositions comprising lumiracoxib
JPH0130A (ja) 徐放性製剤
EP0196002B1 (en) Tablet composition for drug combinations
JPS625915A (ja) 塩酸ジルチアゼム徐放性製剤及びその製法
JP2727009B2 (ja) 持続性製剤
KR930006433B1 (ko) 지속성 세팔렉신과립제의 제조방법
RU2036641C1 (ru) Способ получения таблеток хинидина сульфата пролонгированного действия
KR20030021853A (ko) 가용화된 펠로디핀 함유 지속성제제의 조성물 및 그의제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
G160 Decision to publish patent application
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20060208

Year of fee payment: 11

LAPS Lapse due to unpaid annual fee