KR950704488A - 원구류의 타액으로부터 제조된 트롬빈 억제제(Clotting Inhibitor Made From Protostomia Saliva) - Google Patents
원구류의 타액으로부터 제조된 트롬빈 억제제(Clotting Inhibitor Made From Protostomia Saliva)Info
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Abstract
본 발명은 트롬빈 억제제이고 포유동물의 혈액을 빨아먹는 곤충의 타액으로로부터 분리된 천연 또는 합성에 의해 제조된 단백질에 관한 것이다. 곤충은 트라이아토마 팔리디페니스(Triatoma pallidipennis)가 바람직하다. 본 단백질은 혈전증 또는 불안전한 협심증 또는 동맥경화증을 치료하기 위하거나 PTCA/PTA후 다른 혈관의 재폐색을 예방하기 위하거나 혈액 투석시 응혈을 방지하기 위하여 사용된다
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 트라이아토마 팔리디페니스(Triatoma pallidipennis)로부터 제조된 본 발명에 따른 단백질 첨가시 트롬빈-시간의 연장을 나타내고,
제2도는 아미도 분해성 시험에서의 트롬빈 활성도의 억제(트라이아토마=트라이아토마 팔리디페니스로부터 제조된 트롬빈 억제제)를 나타내며,
제3도는 응혈 시험에서의 트롬빈 활성도의 억제를 나타낸다.
Claims (19)
- 포유동물의 혈액을 빨아먹이는 곤충의 타액으로부터 분리되는 것을 특징으로 하는 트롬빈 억제제인 천연 또는 합성 단백질.
- 제1항에 있어서, 흡혈 빈대 트라이아토마 팔리디페니스(Triatoma pallidipennis)에서 분리됨을 특징으로 하는 단백질.
- 제1또는 2항중 어느 한 항에 있어서, a)활성 단백질로서의 하기의 N-말단 서열을 갖거나, , b)활성 단백질로서, 활성 단백질의 활성도에 실질적인 영향을 미치지 않으면서 N-말단 아미노산 서열중 1또는 2개의 아미노산이 치환되거나 결실되거나 삽입된 a)에서 언급한 N-말단 아미노산 서열의 대립 형질성 수정을 나타내거나, c)활성 단백질로서, 활성 단백질의 활성도에 실질적인 영항을 미치지 않으면서 a)및 b)에서 언급한 N-말단 서열의 번역 후 수정을 나타냄을 특징으로 하는 단백질.
- 트롬빈 억제제이고, d)성숙한 활성 단백질로서, i)서열 동정 번호1(Sequenz Protokoll Nr. 1), ii)서열 동정 번호2(Sequenz Protokoll Nr. 2), iii)서열 동정 번호3(Sequenz Protokoll Nr. 3) 및 iv)서열 동정 번호4(Sequenz Protokoll Nr. 4)중 어느 하나의 서열을 갖거나, e)성숙한 활성 단백질로서, 활성 단백질의 활성도에 실질적인 영향을 미치지 않으면서 아미노산 서열중 1개 이상의 아미노산이 치환되거나 결실되거나 삽입된 d)에서 언급한 아미노산 서열의 대립 형질성 수정을 나타내거나, f)성숙한 활성 단백질로서, 활성 단백질의 활성도에 실질적인 영향을 미치지 않으면서 d) 및 e)에서 언급한 서열의 후번역 수정을 나타냄을 특징으로 하는 단백질.
- g)단백질이 i)서열 동정 번호5(Sequenz Protokoll Nr 5), ii)서열 동정 번호6(Sequenz Protokoll Nr. 6), iii)서열 동정 번호7(Sequenz Protokoll Nr. 7) 및 iv)서열 동정 번호8(Sequents Protokoll Nr. 8)중 어느 하나의 서열을 갖거나, h)성숙한 활성 단백질로서, 활성 단백질의 활성도에 실질적인 영향을 미치지 않으면서 아미노산 서열의 1개 이상의 아미노산이 치환되거나 결실되거나 삽입된 9)에서 언급한 것중 어느 하나의 아미노산 서열의 대립형질성 수정을 나타내거나, i)단백질이 활성 단백질의 활성도에 실질적인 영향을 미치지 않는 한, g)및 h)에서 언급한 것중 어느 하나의 서열의 후번역 수정을 나타냄을 특징으로하는 신호 서열 및 제1또는 2항 중 어느 한 항에 따른 성숙 단백질로 이루어진 단백질.
- 제1내지 5항 중 어느 한 항에 있어서, 단백질이 재조합 단백질임을 특징으로 하는 단백질.
- 제1내지 6항 중 어느 한 항에 있어서, 단백질이 글리코실화됨을 특징으로 하는 단백질.
- aa)cDNA 또는 DNA가 i)서열 동정 번호 1(Sequenz Protokoll Nr. 1), ii)서열 동정 번호2(Sequenz Protokoll Nr. 2), iii)서열 동정 번호3(Sequenz Protokoll Nr. 3) 및 iv)서열 동정 번호4(Sequenz Protokoll Nr. 4)중 어느 하나의 아미노산 서열을 앙호하고, bb)cDNA또는 DNA가, 활성 단백질의 활성도에 실질적인 영향을 미치지 않으면서 아미노산 서열중 1개 이상의 아미노산이 치환되거나 결실되거나 삽입된 aa)에서 언급한 것중 어느 하나의 아미노산 서열의 대립형질성 수정을 암호함을 특징으로 하는 성숙 트롬빈 억제제를 암호하는 cDNA 또는 DNA.
- cc)cDNA 또는 DNA가, i)서열 동정 번호 9(Sequenz Protokoll Nr. 9), ii)서열 동정 번호 10(Sqauenz Protokoll Nr. 10), iii)서열 동정 번호 11(Sequenz Protokoll Nr. 11) 및 iv)서열 동정 번호 12(Sequenz Protokoll Nr. 12)중 하나의 뉴클레오티드 서열을 암호화하고, dd)cDNA 또는 DNA가, cc)에서 언급한 뉴클레오티드의 대립형질성 변이체로부터 암호화된 단백질의 활성도에 실질적인 영향을 미치지 않으면서 1개 이상의 뉴클레오티드가 치환되거나 결실되거나 삽입되는 cc)에서 언급한 것중 어느 하나의 뉴클레오티드 서열의 대립형질성 수정을 암호함을 특징으로 하는 트롬빈 억제제를 암호하는 cDNA 또는 DNA.
- ee)cDNA또는 DNA가 i)서열 동정 번호 13(Sequenz Protokoll Nr. 13), ii)서열 동정 번호 14(Sequenz Protokoll Nr. 14), iii)서열 동정 번호 15(Sequenz Protokoll Nr. 15) 및 iv)서열 동정 번호 16(Sequenz Protokoll Nr. 16)중 어느 하나의 뉴클레오티드 서열을 암호화하고, ff)cDNA 또는 DNA가, ee)에서 언급한 뉴클레오티드의 대립형질성 변이체로부터 최종적으로 자신의 신호 서열이 암호화된 성숙 단백질의 활성도에 실질적이 영향을 미치지 않으면서 1개 이상의 뉴클레오티드가 치환되거나 결실되거나 삽입되는 ee)에서 언급한 것중 어느 하나의 뉴클레오티드외 대립형질성 수정을 암호화함을 특징으로 하여 성숙 트롬빈 억제제를 암호하는 cDNA 또는 DNA.
- 제8내지 10항중 어느 한 항에 따른 cDNA또는 DNA와 추가로 적절한 프로모터 및 경우에 따라 적절한 증강물질을 함유하는 벡터.
- 제11항에 따른 벡터로 형질 전환시킨 진핵 세포 또는 원핵 세포.
- 제8내지 10항중 어느 한 항에 따른 cDNA 또는 DNA를 함유하는 벡터로 형질 전환시킨 세포의 배양 및 단백질의 분리 및 정제를 특징으로 하는 과정을 포함하는 제1내지 7항중 어느 한 항에 따른 단백질의 제조방법.
- 단백질을 분리하고 하나이상의 컬럼상에서 정제하며 최종적으로 건조함을 특징으로 하는 제1내지 7항중 어느 한 항에 따른 단백질의 정제 방법.
- 컬럼(Superose 12 HR-컬럼)상에 타액을 놓고 용출시키며, 미리 트롬빈을 결합시킨 컬럼(CH-활성인 세파로즈 컬럼)상에 다시 놓고 용출시킴을 특징으로 하는, 제1내지 7항 및 제13내지 14항중 어느 한 항에 따른 단백질의 정제 방법.
- 약제학적 활성물질로서의 제1내지 7항 및 제13내지 15항중 어느 한 항에 따른 단백질 또는 이의 혼합물.
- 제1내지 7항 및 제13내지 15항중 어느 한 항에 따른 단백질 또는 이의 혼합물을 함유하는 약제.
- 약제학적으로 허용되고 사용되는 사용되는 화합물 및 담체의 존재 하에 제1내지 7항 및 제13내지 15항중 어느 한 항에 따른 단백질 또는 이의 혼합물을 함유하는 약제학적 혼합제제.
- 혈전증 또는 불안전한 협심증 또는 동맥경화증을 치료하기 위하여, PTCA/PTA후 다른 혈관의 재폐색을 예방하기 위하여, 또는 혈액 투석시 응혈을 방지하기위한 약제의 제조를 위한 제1내지 7항 및 제13내지 15항중 어느 한 항에 따른 단백질 또는 이의 혼합물의 용도.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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