KR950032263A - 2'-에테르 그룹을 갖는 뉴클레오사이드 및 올리고 뉴클레오타이드 - Google Patents

2'-에테르 그룹을 갖는 뉴클레오사이드 및 올리고 뉴클레오타이드 Download PDF

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Abstract

본 발명은 하기 일반식(I)의 화합물 및 이들 뉴클레오 사이드를 포함하는 올리고뉴클레오타이드에 관한 것이다.
상기 식에서, R1및 R2는 각각 서로 독립적으로 수소 또는 보호 그룹이거나, R1은 위에서 정의한 바와 같고, R2는 인 함유 뉴클레오타이드 비릿지 그룹을 형성하는 라디칼이고; B는 퓨린 또는 피리미딘 라디칼이거나 이의 동족체이며; R3은 OH, F 또는 (CF2)nCF3(여기서, n은 0 내지 7의 수이다)이다.

Description

2'-에테르 그룹을 갖는 뉴클레오사이드 및 올리고 뉴클레이타이드
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (52)

  1. 하기 일반식(I)의 화합물.
    상기 식에서, R1및 R2는 각각 서로 독립적으로 수소 또는 보호 그룹이거나, R1은 위에서 정의한 바와 같고, R2는 인 함유 뉴클레오타이드 비릿지 그룹을 형성하는 라디칼이고; B는 퓨린 또는 피리미딘 라디칼이거나 이의 동족체이며; R3은 OH, F 또는 (CF2)nCF3(여기서, n은 0 내지 7의 수이다)이다.
  2. 제1항에 있어서, R1및 R2가 각각 수소인 화합물.
  3. 제1항에 있어서, R1및 R2가 동일한 보호그룹인 화합물.
  4. 제1항에 있어서, 퓨린 라디칼 또는 이의 동족체로서의 B가 하기 일반식(II), (IIa), (IIb), (IIc), (IId), (IIe) 또는 (IIf)의 라디칼인 화합물.
    상기식에서, Rb1은 H, Cl, Br, OH 또는 -0-C1-C12알킬이고, Rb2, Rb3, 및 Rb5는 각각 서로 독립적으로 H, OH, SH, NH2, NHNH2, NHOH, NHO-C1-C12알킬, -N=CH-N(C1-C12알킬)2, -N=CH-아자 사이클로알킬, F, Cl, Br, C1-C12알킬, 하이드록시 -C1-C12알킬, 아미노-C1-C12알킬, C1-C12알콕시, 벤질옥시 또는 C1-C|12알킬티오이며, 하이드록시 그룹과 아미노 그룹은 치환되지 않거나 보호 그룹, 페닐, 벤질, 탄소수 1 내지 20의 1급 아미노 또는 탄소수 2 내지 30의 2급 아미노에 의해 치환되고, Rb4는 수소, CN 또는 -C≡C-Rb7이며, Rb6및 Cb7은 수소 또는 C1-C4알킬이다.
  5. 제4항에 있어서, 하이드록시 그룹과 아미노 그룹에 대한 보호 그룹이 C1-C8아실인 화합물.
  6. 제4항에 있어서, 1급 아미노가 탄소원자를 1 내지 12개 함유하고 2급 앜미노가 탄소원자를 2 내지 12개 함유하는 화합물.
  7. 제4항에 있어서, 1급 아미노와 2급 아미노가 일반식 Ra1Ra2N의 라디칼[여기서, Ra1은 H 또는 독립적으로 Ra2의 정의와 같고,a2는 C1-C|20-알킬, -아미노알킬 또는 -하이드록시알킬;카복시알킬 또는 카브알콕시알킬(여기서, 카르알콕시 그룹은 탄소원자를 2 내지 8개 함유하고 알킬 그룹은 탄소원자를 1 내지 6개, 바람직하게는 1 내지 4개 함유한다); C2-C20-알케닐; 페닐, 모노-또는 디-(C1-C4-알킬-또는- 알콕시)페닐, 벤질, 모노-또는 디-(C1-C4-알킬-또는- 알콕시)벤질; 또는 1,2- 1,3-또는 1,4-이미다졸릴-C1-C6-알킬이거나, Ra1과 Ra2는 함께 테트라- 또는 펜타-메틸렌, 3-옥사-1,5-펜틸렌, -CH2-NRa3-CH2CH2- 또는 -CH2CH2-NRa3-CH2CH2-(여기서, Ra3은 H 또는 C1-C4알킬이다)아고, 아미노알킬의 아미노 그룹은 치환되지 않거나 1 또는 2개의 C1-C4-알킬 또는 C1-C4-하이드록시알킬 그룹에 의해 치환될 수 있으며, 하이드록시알킬의 하이드록시 그룹은 유리되거나 C1-C4알킬에 의해 에테르화될 수 있다]인 화합물.
  8. 제6항에 있어서, 1급 아미노와 2급 아미노가 메틸-, 에틸-, 디메틸-, 디에틸-, 알릴-, 모노- 또는 디-(하이드록시-에트-2-일)-, 페닐- 및 벤질-, 아세틸-, 이소부티릴- 또는 벤조일-아미노인 화합물.
  9. 제4항에 있어서, 일반식(II), (IIb), (IIc), (IId) 및 (IIe)의 Rb1이 수소인 화합물.
  10. 제4항에 있어서, 일반식(IId)의 Rb5가 수소인 화합물.
  11. 제4항에 있어서, 일반식(II), (IIb), (IIc), (IId) 및 (IIf)의 Rb2및 Rb3이 각각 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, OH, SH, NH2, NHOH, NHNH2, 메틸아미노, 디메틸아미노, 벤조일 아미노, 메톡시, 에톡시 또는 메틸티오인 화합물.
  12. 제4항에 있어서, B가 퓨린 라디칼이거나, 아데닌, N-메틸아데닌, N-벤조일아데닌, 2-메틸티오아데닌, 2-아미노아데닌, 6-하이드록시퓨린, 2-아미노-6-클로로퓨린, 2-아미노-6-메틸티오퓨린, 구아닌 및 N-이소부티릴구아닌으로부터의 퓨린 동족체라디칼인 화합물.
  13. 제1항에 있어서, 피리미딘 라디칼로서의 일반식(I)의 B가 하기 일반식(III), (IIIa), (IIIb) 또는 (IIIc)의 우라실, 티민 또는 시토신 라디칼 또는 이들의 디하이드로 유도체인 화합물.
    상기식에서, Rb6은 H 또는 C1-C4알킬이고, Rb8은 H, OH, SH, NH2, NHNH2, NHOH, NHO-C1-C12알킬, -N=CH-N(C1-C12알킬)2, -N=CH-아자사이클로알킬, F, Cl, Br, C1-C12알킬, 하이드록시-C1-C12알킬, 아미노-C1-C|12알킬, C1-C12알콕시, 벤질옥시 또는 C1-C12알킬티오이며, 하이드록시 그룹과 아미노 그룹은 치환되지 않거나 보호 그룹, 페닐, 벤질, 탄소수 1 내지 20의 1급 아미노, 탄소수 2 내지 30의 2급 아미노, C1-C12알케닐 또는 C1-C12알케닐에 의해 치환되고, 일반식(IIIb)의 NH2그룹은 치환되지 않거나 C1-C6알킬, 벤조일 또는 보호 그룹에 의해 치환된다.
  14. 제13항에 있어서, Rb8이 H, C1-C6-알킬 또는 -하이드록시알킬, C2-C|6-알케닐 또는 -일키닐, F, Cl, Br, NH2, 벤조일 아미노, 또는 모노- 또는 디-C1-C6알킬아미노인 화합물.
  15. 제13항에 있어서, Rb8이 H, C1-C6-알킬, -알콕시 또는 -하이드록시알킬 C2-C6-알케닐 또는 -알키닐, F, Cl, Br, NH2, 벤조일아미노, 또는 모노- 또는 디-C1-C6알킬아미노인 화합물.
  16. 제14항에 있어서, Rb8이 H, F, Cl, Br, NH2, NHCH3, N(CH3)2, C1-C4알킬, C2-C4알케닐-(1) 또는 C2-C4알키닐-(1)인 화합물.
  17. 제15항에 있어서, Rb8이 H, C1-C4알킬, C2-C4알케닐-(1) 또는 C2-C4알키닐-(1), NH2, NHCH3또는 (CH3)2N 인 화합물.
  18. 제1항에 있어서, 피리미딘 동족체의 라디칼로서의 B가 우라실, 티민, 시토신, 5-플루오로우라실, 5-클로로우라실, 5-브로모우라실, 디하이드로우라실, 5-메틸시토신, 5-프로핀티민 및 5- 프로핀시토신으로 유도되는 화합물.
  19. 제1항에 있어서, 뉴클레오타이드 브릿지 그룹을 형성하는 인 함유 라디칼로서의 R2가 하기 일반식(P1) 또는 (P2)인 화합물.
    상기식에서, Ya는 수소, C1-C12알킬, C6-C12아랄, C7-C20아르알킬, C7-C20알크아릴, -ORb, -SRb, -NH2, 1급 아미노, 2급 아미노, oM또는 SM이고; Xa는 산소 또는 황이며; Ra는 수소, M, C1-C12알킬, C2-C12알케닐 또는 C6-C12아릴이거나, 그룹 RaO-는 5개의 환 구성원과 1 내지 3개의 질소원자를 갖는 N-헤테로아릴-N-일이고;Rb는 수소, C1-C12알킬 또는 C6-C12아릴이며;M은 Na, Ki, Li, NH4 또는 1급, 2급, 3급 또는 4급 암노늄이고; Ya, Rb및 Rb의 알킬, 아릴, 아르알킬 및 알크아릴은 치환되지 않거나 알콕시, 알킬티오, 할로겐, -CN, -ON2페닐, 니트로페닐 또는 할로페닐에 의해 치환된다.
  20. 제19항에 있어서, Ra가 β-시아노에틸이고, Ya가 디(이소 프로필)아미노인 화합물.
  21. 제1항에 있어서, R3이 OH인 화합물.
  22. 제1항에 있어서, R3이 F인 화합물.
  23. 제1항에 있어서, R3이 (CF2)nCF3이고 n이 0 내지 7의 수인 화합물.
  24. 제23항에 있어서, n이 0인 화합물.
  25. (a)하기 일반식(IVa)의 화합물을 불활성 용매 속에서 하기 일반식(A)의 화합물과 반응시키고, 이어서 NaBH4또는 LiAlH4를 사용하여 에스테르 작용기를 환원시켜 하기 일반식(I)의 화합물(여기서, R3은 OH이며, 생성된 OH 그룹은 R1에 대해 정의한 그룹으로 일시적으로 보호될 수 있다)을 제조하거나, (b)R3이 애인하기 일반식(I)의 화합물을 하기 구조식 (b)의 화합물과 반응시켜 하기 일반식(I)의 화합물(여기서, R3은 F이다)을 제조하거나, (c)하기 일반식(IVa)의 화합물을 하기 일반식(C), (D) 또는 (E)의 화합물과 반응시키고, 이어서 CH2CH2(CF)nCF3에 존재할 수 는 이중결합 또는 염소화 이중결합을 촉매적 환원시켜 하기 일반식(IVb)의 화합물을 위의 (a) 내지 (c)에서 기술한 방법 중의 하나로 2'-OH 그룹을 치환시킨 다음, 치환에 의해 자체가 공지된 방법으로 염기 라디칼 B를 도입하고, 경우에 따라, 보호 그룹 R14및 R15를 제거하여 하기 일반식(I)의 화합물 [여기서, R3은 OH, F 또는 -(CF2)n-CF3(여기서, n은 0 내지 7이다)이다]을 제조하는 방법.
    상기식에서, R1및 R2는 각각 서로 독립적으로 수소 또는 보호 그룹이고; B는 퓨린 또는 피리미딘 라디칼, 또는 이의 동적체이며, 일반식(IVa)의 경우, 염기 라디칼 B의 작용성 그룹은 보호 그룹에 의해 보호되고; R14및 R15는 동일하거나 사이한 보호 그룹이며; R4는 C1-C4알킬이고; X는 Cl, Br, I, 토실-O 또는 메실-0이며; A는 이탈 그룹이다.
  26. 일반식(I)의 화합물의 동일허가나 상이한 단량체 단위를 포함하거나 하나 이상의 천연 또는 합성 뉴클레오사이드의 단량체 단위와 배합된 일반식(I)의 화합물의 하나 이상의 단량체 단위와 배합된 일반식(I)의 화합물의 하나 이상의 단량체단위를 포함하며 2 내지 200개의 단량체 단위로 이루어진 올리고뉴클레오타이드를 제조하기 위한, 제1항에 따르는 화합물의 용도.
  27. 제26항에 있어서, 단량체 단위를 2 내지 100개 갖는 올리고뉴클레오타이드를 제조하기 위한 용도.
  28. 제27항에 있어서, 단량체 단위를 2 내지 50개 갖는 올리고뉴클레오타이드를 제조하기 위한 용도.
  29. 제28항에 있어서, 단량체 단위를 4 내지 30개 갖는 올리고뉴클레오타이드를 제조하기 위한 용도.
  30. 제26항에 있어서, 동일하거나 상이한 일반식(I) 화합물의 단량체 단위를 갖는 올리고뉴클레오타이드를 제조하기 위한 용도.
  31. 제26항에 있어서, 동일한 일반식(I) 화합물의 단량체 단위와 하나 이상의 천연 또는 합성 뉴클레오사이드 단량체 단위를 갖는 올리고뉴클레오타이드를 제조하기 위한 용도.
  32. 하기 일반식(V)의 올리고뉴클레오타이드.
    5'-U-(O-Y-O-V)xO-Y-O-W-3' (ⅴ)
    상기식에서, X는 0 내지 200의 수이고, Y는 뉴클레오타이드 브릿지 그룹이며, U, V 및 W는 각각 독립적으로 동일하거나 상이한 천연 또는 합성 뉴클레오사이드의 라디칼이고, 라디칼 U, V 및/또는 W중의 하나 이상은 일반식
    [여기서, B는 퓨린 또는 피리미딘 라디칼이거나 이의 동족체이고, R3은 OH, F 또는 (CF2)nCF3(여기서, n은 0 내지 7의 수이다)이다]의 라디칼이다.
  33. 제32항에 있어서, n이 0인 올리고뉴클레오타이드.
  34. 제32항에 있어서, 브릿지 그룹 Y가 P(O)O-, P(O)S-P(S)S-, -P(O)R16-(여기서, R16은 H 또는 C1-C6알킬이다), P(O)NR17R18(여기서, R17및 R18은 각각 서로 독립적으로 R16의 정의와 같다) 또는 -CH2-인 올리고뉴클레오타이드.
  35. 제32항에 있어서, 브릿지 그룹 Y가 -P(O)O-인 올리고 뉴클레오타이드.
  36. 제32항에 있어서, x가 0 내지 100의 수인 올리고뉴틀레오타이드.
  37. 제36항에 있어서, x가 1 내지 50의 수인 올리고뉴틀레오타이드.
  38. 제37항에 있어서, x가 3 내지 29의 수인 올리고뉴틀레오타이드.
  39. 제32항에 있어서, 일반식(VI)의 라디칼이 말단에 및/또는 뉴틀레오타이드 서열에 결합된 올리고뉴틀레오타이드.
  40. 제32항에 있어서, 일반식(VI)의 라디칼이 천연 또는 합성 뉴클레오사이드의 라디칼들 사이에 결합된 올리고뉴틀레오타이드.
  41. 제39항 또는 제40항에 있어서, 일반식(VI)의 동일하거나 상이한 라디칼 2 내지 5개가 서로 뒤따르는 올리고뉴틀레오타이드.
  42. 제32항에 있어서, 총 4 내지 30개의 뉴클레오사이드 단위와 1 내지 12개의 일반식(VI)의 라디칼이 존재하는 올리고 뉴틀레오타이드.
  43. 제32항에 있어서, 퓨린 라디칼 또는 이의 동족체로서의 B가 하기 일반식(Ⅱ), (Ⅱa), (Ⅱb), (Ⅱc), (Ⅱd), (Ⅱe) 또는 (CⅡf)의 라디칼인 올리고뉴틀레오타이드.
    상기식에서, Rb1은 H, Cl, Br, OH, 또는 -O-C1-C12알킬이고, Rb2, Rb3, 및 Rb5는 각각 서로 독립적으로 H, OH, SH, NH2, NHNH2, NHOH, NHO-C1-C12알킬, -N=CH-N(C1-C12알킬)2, -N=CH-N- 사이클로알킬, F, Cl, Br, C1-C12알킬, 하이드록시 -C|1-C12알킬, 아미노-C1-C12알킬, C1-C12알콕시, 벤질옥시 또는 C1-C|12알킬티오이며, 하이드록시 그룹과 아미노 그룹은 치환되지 않거나 보호 그룹, 페닐, 벤질, 탄소수 1 내지 20의 1급 아미노 또는 탄소수 2 내지 30의 2급 아미노에 의해 치환되고, Rb4는 수소, CN 또는 -C≡C-Rb7이며, Rb6및 Cb7은 수소 또는 C1-C4알킬이다.
  44. 제32항에 있어서, B가 하기 일반식(III), (IIIa), (IIIb) 또는 (IIIc)의 우라실, 티민 또는 시토신 라디칼 또는 이들의 디하이드로 유도체인 올리고뉴클레오타이드.
    상기식에서, Rb6은 H 또는 C1-C4알킬이고, Rb8은 H, OH, SH, NH2, NHNH2, NHOH, NHO-C1-C12알킬, -N=CH-N(C1-C12알킬)2, -N=CH-N- 사이클로알킬, F, Cl, Br, C1-C12알킬, 하이드록시 -C1-C12알킬, 아미노-C1-C12알킬, C1-C|12알콕시, 벤질옥시 또는 C1-C12알킬티오이며, 하이드록시 그룹과 아미노 그룹은 치환되지 않거나 보호 그룹, 페닐, 벤질, 탄소수 1 내지 20의 1급 아미노 또는 탄소수 2 내지 30의 2급 아미노, C1-C12알케닐 또는 C1-C12알키닐에 의해 치환되고, 일반식(IIIb)의 NH2그룹은 치환되지 않거나 C1-C6알킬, 벤조일 또는 보호 그룹에 의해 치환된다.
  45. 제32항에 있어서, R3이 OH인 올리고뉴클레오타이드.
  46. 제32항에 있어서, R3이 F인 올리고뉴클레오타이드.
  47. 제32항에 있어서, R3이 (CF2)nCF3인 올리고뉴클레오타이드.
  48. 제32항에 있어서, n 이 0 내지 3의 수인 올리고뉴클레오타이드.
  49. 제48항에 있어서, n이 0인 올리고뉴클레오타이드.
  50. 바이러스 감영증 또는 유전병을 검출하기 위한 진단체로서의 일반식(V)의 올리고뉴클레오타이드의 용도.
  51. 생체내의 뉴클레오타이드 서열과의 상호작용에 의해 사람을 포함한 온혈동물의 질환을 치료하는 치료법에 사용하기 위한 일반식(V)의 올리고뉴클레오타이드.
  52. 유효량의 일반식(I)의 뉴클레오사이드 또는 일반식(V)의 올리고뉴클레오타이드를 그 자체로 다른 활성 성분, 약제학적 담체 및 경우에 따라 부형제와 함께 포함하는 약제학적 조성물.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019950010012A 1994-04-27 1995-04-27 2'-에테르 그룹을 갖는 뉴클레오사이드 및 올리고 뉴클레오타이드 KR950032263A (ko)

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PT (1) PT679657E (ko)
ZA (1) ZA953383B (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100481356B1 (ko) * 2002-10-17 2005-04-07 이수화학 주식회사 2'-ｏ-치환된 뉴클레오시드의 제조 방법

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE190981T1 (de) 1989-10-24 2000-04-15 Isis Pharmaceuticals Inc 2'-modifizierte nukleotide
ES2203635T3 (es) * 1994-04-27 2004-04-16 Novartis Ag Nucleosidos y oligonucleotidos con grupos 2'-eter.
AU5359496A (en) 1995-03-06 1996-09-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Improved process for the synthesis of 2'-o-substituted pyrimidines and oligomeric compounds therefrom
US6166197A (en) * 1995-03-06 2000-12-26 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds having pyrimidine nucleotide (S) with 2'and 5 substitutions
US5962271A (en) * 1996-01-03 1999-10-05 Cloutech Laboratories, Inc. Methods and compositions for generating full-length cDNA having arbitrary nucleotide sequence at the 3'-end
US6103707A (en) * 1996-04-09 2000-08-15 Yamasa Corporation 9-(2-deoxy-2-fluoro-4-thio-beta-D-arabinofuranosyl)purine derivatives
EP0906329B1 (en) * 1996-06-06 2003-10-08 Novartis AG 2'-substituted nucleosides and oligonucleotide derivatives
BR9810508A (pt) 1997-07-03 2000-09-05 Du Pont Pharm Co Composto, composição farmacêutica e método de tratamento de uma desordem
US6365589B1 (en) 1998-07-02 2002-04-02 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Imidazo-pyridines, -pyridazines, and -triazines as corticotropin releasing factor antagonists
US6124463A (en) * 1998-07-02 2000-09-26 Dupont Pharmaceuticals Benzimidazoles as corticotropin release factor antagonists
FR2788524B1 (fr) * 1999-01-18 2002-04-26 Merial Sas Procede utile pour transformer la fonction 4"(s)-oh du motif cladinose d'un aza macrolide en 4"(r)-nh2
AR025996A1 (es) 1999-10-07 2002-12-26 Valigen Us Inc Plantas no transgenicas resistentes a los herbicidas.
DE10238724A1 (de) 2002-08-23 2004-03-04 Bayer Ag Alkyl-substituierte Pyrazolpyrimidine
DE10238722A1 (de) 2002-08-23 2004-03-11 Bayer Ag Selektive Phosphodiesterase 9A-Inhibitoren als Arzneimittel zur Verbesserung kognitiver Prozesse
DE10238723A1 (de) 2002-08-23 2004-03-11 Bayer Ag Phenyl-substituierte Pyrazolyprimidine
US7094768B2 (en) * 2002-09-30 2006-08-22 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside derivatives for treating hepatitis C virus infection
WO2004028481A2 (en) * 2002-09-30 2004-04-08 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside derivatives for treating hepatitis c virus infection
US8044060B2 (en) 2003-05-09 2011-10-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh 6-cyclylmethyl- and 6-alkylmethyl pyrazolo[3,4-D]pyrimidines, methods for their preparation and methods for their use to treat impairments of perception, concentration learning and/or memory
DE10320785A1 (de) 2003-05-09 2004-11-25 Bayer Healthcare Ag 6-Arylmethyl-substituierte Pyrazolopyrimidine
US7947817B2 (en) * 2003-06-30 2011-05-24 Roche Molecular Systems, Inc. Synthesis and compositions of 2'-terminator nucleotides
CA2543116A1 (en) * 2003-10-27 2005-05-19 Genelabs Technologies, Inc. Methods for preparing 7-(2'-substituted-.szlig.-d-ribofuranosyl)-4-(nr2r3)-5-(substituted ethyn-1-yl)-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives
DE102004001873A1 (de) 2004-01-14 2005-09-29 Bayer Healthcare Ag Cyanopyrimidinone
US7745125B2 (en) * 2004-06-28 2010-06-29 Roche Molecular Systems, Inc. 2′-terminator related pyrophosphorolysis activated polymerization
ES2531882T3 (es) 2006-01-12 2015-03-20 Cibus Europe B.V. EPSPS mutantes
EP2679687B1 (en) 2006-06-28 2020-08-19 Cibus Europe B.V. Fatty acid blends and uses therefor
US7820810B2 (en) * 2007-03-19 2010-10-26 Isis Pharmaceuticals, Inc. Process for the synthesis of 2′-O-substituted purine nulceosides
BR122018070228B1 (pt) 2007-10-05 2023-01-10 Cibus Europe B.V. Método para produção de planta brassica resistente à herbicida
EP2217602B1 (en) 2007-11-30 2018-08-29 Boehringer Ingelheim International GmbH 1,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one derivatives and their use as pde9a modulators for the treatment of cns disorders
UA105362C2 (en) 2008-04-02 2014-05-12 Бьорингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх 1-heterocyclyl-1, 5-dihydro-pyrazolo [3, 4-d] pyrimidin-4-one derivatives and their use as pde9a modulators
EA201071338A1 (ru) 2008-05-23 2012-01-30 Сибас Ойлз, Ллс Получение сквалена с применением дрожжей
JP5438922B2 (ja) * 2008-06-25 2014-03-12 日東電工株式会社 核酸の製造方法
EA201100446A1 (ru) 2008-09-08 2011-10-31 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Пиразолопиримидины и их применение для лечения нарушений цнс
WO2010048549A2 (en) * 2008-10-24 2010-04-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5' and 2' bis-substituted nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
GEP20146098B (en) 2009-03-31 2014-05-27 Boehringer Ingelheim Int 1-heterocyclyl-1, 5-dihydro-pyrazolo [3, 4-d] pyrimidin-4-one derivatives and their usage as pde9a modulators
TW201118099A (en) * 2009-08-12 2011-06-01 Boehringer Ingelheim Int New compounds for the treatment of CNS disorders
EP3219815B1 (en) 2009-11-23 2019-10-02 Cibus Europe B.V. Methods and compositions for producing squalene using yeast
US20120122223A1 (en) 2010-08-03 2012-05-17 Cibus Us Llc Mutated protoporphyrinogen ix oxidase (ppx) genes
UA112969C2 (uk) 2010-08-03 2016-11-25 Сібас Юс Ллс Рослина, стійка до одного або більше ррх-інгібуючих гербіцидів, яка містить мутантний ген протопорфіриноген ix оксидази (ррх)
CN103052639B (zh) 2010-08-12 2016-02-17 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 6-环烷基-1,5-二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮衍生物及其作为PDE9A抑制剂的用途
US20130040971A1 (en) 2011-02-14 2013-02-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh 6-cycloalkyl-pyrazolopyrimidinones for the treatment of cns disorders
US8809345B2 (en) 2011-02-15 2014-08-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh 6-cycloalkyl-pyrazolopyrimidinones for the treatment of CNS disorders
CA2905128C (en) 2013-03-14 2023-01-03 Cibus Us Llc Mutated allene oxide synthase 2 (aos2) genes
KR102304487B1 (ko) 2013-03-15 2021-09-24 시버스 유에스 엘엘씨 올리고뉴클레오타이드 매개 유전자 보수를 사용한 표적화된 유전자 변형
CA3206344A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Cibus Us Llc Methods and compositions for increasing efficiency of targeted gene modification using oligonucleotide-mediated gene repair
US9957515B2 (en) 2013-03-15 2018-05-01 Cibus Us Llc Methods and compositions for targeted gene modification
IL247679B1 (en) 2014-03-14 2024-07-01 Cibus Europe Bv Methods and compositions for increasing the efficiency of targeted gene modification through the use of oligonucleotide-mediated gene repair
KR20180116769A (ko) 2016-02-09 2018-10-25 시버스 유에스 엘엘씨 올리고뉴클레오타이드 매개 유전자 보수를 사용한 표적화된 유전자 변형의 효율을 증가시키기 위한 방법 및 조성물
JP2019525916A (ja) 2016-07-27 2019-09-12 ロシュ イノベーション センター コペンハーゲン エーエス ５’ｓ−ｌｎａヌクレオチドおよびオリゴヌクレオチド
WO2018165564A1 (en) 2017-03-09 2018-09-13 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Morpholino modified oligomeric compounds
EP3737766A4 (en) 2018-01-09 2021-11-24 Cibus US LLC BREAK-PROOF GENES AND MUTATIONS
CN114555621A (zh) 2019-08-15 2022-05-27 Ionis制药公司 键修饰的寡聚化合物及其用途

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0372493A (ja) * 1989-08-10 1991-03-27 Kikkoman Corp ２´―ｏ―置換―アデノシン―３´，５´―環状リン酸又はその塩の製法
WO1991006556A1 (en) * 1989-10-24 1991-05-16 Gilead Sciences, Inc. 2' modified oligonucleotides
WO1991015499A1 (de) * 1990-04-09 1991-10-17 Europäisches Laboratorium für Molekularbiologie 2'-o-alkylnukleotide sowie polymere, die solche nukleotide enthalten
JPH06256380A (ja) * 1993-03-09 1994-09-13 Toagosei Chem Ind Co Ltd ヌクレオシド誘導体ならびにリンカーを有するヌクレオシド誘導体の合成方法
JPH072889A (ja) * 1993-05-12 1995-01-06 Ciba Geigy Ag ２’−エーテル基を有するヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4806463A (en) * 1986-05-23 1989-02-21 Worcester Foundation For Experimental Biology Inhibition of HTLV-III by exogenous oligonucleotides
EP0266099A3 (en) * 1986-10-28 1990-09-19 The Johns Hopkins University Oligonucleoside alkyl or arylphosphonate derivatives capable of crosslinking with or cleaving nucleic acids
JPH04501052A (ja) * 1988-02-26 1992-02-27 ザ・ウスター・フアウンデーシヨン・フオー・バイオメデイカル・リサーチ 外来性オリゴヌクレオチドによるｈｔｌｖ―３の抑制
US5506351A (en) * 1992-07-23 1996-04-09 Isis Pharmaceuticals Process for the preparation of 2'-O-alkyl guanosine and related compounds
DE4317323A1 (de) * 1993-05-25 1994-12-01 Bayer Ag N-(4-Fluor-phenyl)-heteroaryloxyacetamide
ES2203635T3 (es) * 1994-04-27 2004-04-16 Novartis Ag Nucleosidos y oligonucleotidos con grupos 2'-eter.

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0372493A (ja) * 1989-08-10 1991-03-27 Kikkoman Corp ２´―ｏ―置換―アデノシン―３´，５´―環状リン酸又はその塩の製法
WO1991006556A1 (en) * 1989-10-24 1991-05-16 Gilead Sciences, Inc. 2' modified oligonucleotides
WO1991015499A1 (de) * 1990-04-09 1991-10-17 Europäisches Laboratorium für Molekularbiologie 2'-o-alkylnukleotide sowie polymere, die solche nukleotide enthalten
JPH06256380A (ja) * 1993-03-09 1994-09-13 Toagosei Chem Ind Co Ltd ヌクレオシド誘導体ならびにリンカーを有するヌクレオシド誘導体の合成方法
JPH072889A (ja) * 1993-05-12 1995-01-06 Ciba Geigy Ag ２’−エーテル基を有するヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100481356B1 (ko) * 2002-10-17 2005-04-07 이수화학 주식회사 2'-ｏ-치환된 뉴클레오시드의 제조 방법

Also Published As

Publication number Publication date
EP0679657A3 (de) 1996-04-10
CN1115320A (zh) 1996-01-24
ATE244723T1 (de) 2003-07-15
DK0679657T3 (da) 2003-10-27
CY2498B1 (en) 2005-09-02
CN1066456C (zh) 2001-05-30
DE59510742D1 (de) 2003-08-14
IL113482A0 (en) 1995-07-31
EP0679657B1 (de) 2003-07-09
ZA953383B (en) 1995-10-27
US5977332A (en) 1999-11-02
AU1765395A (en) 1995-11-02
PT679657E (pt) 2003-11-28
JPH07300493A (ja) 1995-11-14
CA2147798A1 (en) 1995-10-28
US5750673A (en) 1998-05-12
ES2203635T3 (es) 2004-04-16
AU682576B2 (en) 1997-10-09
EP0679657A2 (de) 1995-11-02

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