KR950011409B1 - 히드록시인돌 유도체 - Google Patents

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KR950011409B1
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하우스버그 한스-하인리히
뵈트헤르 헨닝
세이프리트 크리스토프
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메르크 파텐트 게젤샤프트 미트 베슈랭크터 하프퉁
나우만,호이만
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Abstract

내용 없음.

Description

히드록시인돌 유도체
히드록시인돌의 유도체
본 발명은 신규 화합물인 3-[4-(4-페닐-1, 2, 3, 6-테트라히드로-1-피리딜)-부틸]-5-히드록시인돌 메탄설포네이트(I)에 관한 것이다.
기본적인 염기(Ⅱ) 및 상응하는 염화수소화물(Ⅲ)은 독일연방공화국 공개공부 제2,910,367호에 기술되어 있다.
화합물(I)은 화합물(Ⅲ)보다 상당히 더 유리한 약동학적 특성을 지닌다는 것을 알게 되었다. 따라서, 예를 들면, 시노몰거스 몽키(Cynomolgus monkerys)에 경구적으로 투여된 100㎎/㎏의 화합물(I)은 이미 진정작용을 유도하는 반면, 이 효과는 화합물(Ⅲ)을 500㎎/㎏이상 투여함으로써 성취될 수 있다. 또한 화합물(I)은 화합물(Ⅲ)(100ml중 0.035g)보다 물에 대한 용해도가 상당히 좋다(100ml중 0.921g).
따라서 본 발명은 신규화합물(I) 및 염기(Ⅱ)를 메탄설폰산과 반응시키는 것으로 이루어지는 이의 제조방법에 관한 것이다.
상기 반응은 유리하기는 예를 들면 메탄올 또는 에탄올과 같은 비활성용매중, 온도 0 내지 80°, 바람직하기는 15 내지 30°에서 수행한다. 출발물질의 화학량론적 양이 바람직하게 사용된다.
화합물(I)은 특히 비화학적 경로에 의한 약학적 제형의 제조에 사용될 수 있다. 이로써, 이들 화합물은 적어도 하나의 고체, 액체 또는 반액체 부형체 또는 보조제와 함께, 필요하다면 하나 또는 그이상의 다른 활성 화합물(들)과 조합하여 적합한 투여형으로 제조할 수 있다.
또한 본 발명은 화합물(I)을 함유하는 약학적 제형에 관한 것이다. 이들 제형은 인체 또는 수의학용 약물로서 사용할 수 있다. 가능한 부형제는 장내(예를 들면 경구) 또는 비경구 투여 또는 국소적용에 적합하고, 신규 화합물과 반응하지 않는 유기 또는 무기 물질로서, 예를 들면 물, 식물유, 벤질 알콜, 폴리에틸렌 글리콜, 젤라틴, 유당 또는 전분과 같은 탄수화물, 마그네슘 스테아라이트, 탈크 및 바셀린이다. 정제, 제피정, 캅셀제, 시럽 엘릭서, 드룹 또는 좌제는 특히 장내투여에서 사용하고, 액제, 바람직하기는 유성 또는 수성액제, 또한 현탁제, 유화제 또는 이식제는 비경구 투여에 사용하고, 연고제, 크림제 또는 분말제는 국소적용에 사용한다. 신규화합물은 또한 동결 건조할 수 있고, 최종 동결건조물은 예를 들면 주사제의 제조에 사용할 수 있다. 상기 제형은 멸균할 수 있고/있거나 윤활제, 보존제, 안정제와 같은 보조제 및/또는 습윤제, 유화제, 삼투압을 조절하기 위한 염, 완충물질, 염료제, 향미제 및/또는 방향물질을 함유할 수 있다. 필요하다면, 이들은 또한 하나 또는 그 이상의 다른 활성 화합물, 예를 들면 하나 또는 그이상의 비타민을 함유할 수도 있다.
화합물(I)은 인체 또는 동물, 특히 원숭이, 개, 고양이, 토끼 또는 생쥐와 같은 포유동물에 투여할 수 있고, 인체 또는 동물의 치료적 처치 및 질병의 퇴치에 있어서, 특히 파킨스병 치료에, 신경억제적 치료에 있어서의 주체외로 장애치료에, 우울증 및/또는 정신이상과 고혈압 치료(예, α-메틸도파사용)에 있어서의 부작용을 치료하는데 사용할 수 있다. 또한 화합물(I)은 내분비학 및 부인과 의학에 있어서, 예를 들면 선단비대증, 성기능부전증, 2차적 부월경, 월경전기증후군, 바람직하지 못한 산욕수유를 치료하는데 있어서 일반적으로 프로락틴 저해제로서, 또한 뇌장애(예, 편두통)를 치료하는데 있어서, 특히 어떤 맥각 알카로이드와 같은 방법으로 노인병학에 있어서, 또한 혈압을 감소시키는데 사용할 수 있다.
따라서, 화합물(I)은 일반적으로 공지된 시판중인 제제(예, 브로모크립틴 및 디히드로에르고코닌)와 유사하게, 바람직하기는 투여단위당 약 0.05 내지 5mg, 특히 0.2 내지 2mg의 투여량으로 투여한다. 일일 투여량은 바람직하기는 체중 kg당 약 0.001 내지 0.1mg이다. 그러나, 각 특이 환자에 대한 특정투여량은 많은 다양한 요인, 예를 들면 연령, 체중, 일반적인 건강상태, 성별, 식이, 투여시간 및 방법, 배출속도, 약물의 조합 및 치료할 각 특이 질환의 심각도에 따라 달라진다. 경구투여가 바람직하다.
에탄올 40ml중의 메탄설폰산 7g 용액을 에탄올 340ml 중의 3-4[4-(4-페닐-1, 2, 3, 6-테트라히드로피리딜)-부틸]-5-히드록시인돌(Ⅱ) 23g 현탁액에 15℃에서 첨가하고, 혼합물을 30℃로 짧게 가온하고, 15℃로 냉각한 후 최종 3-[4-(4-페닐-1, 2, 3, 6-테트라히드로-1-피리딜)-부틸]-5-히드록시인돌 메탄설포네이드(I), 융점 176℃를 여과분리한다.
하기 실시예는 화합물(I)을 함유하는 약학적 제형에 관한 것이다.
[실시예 A:정제]
화합물(I)의 1kg, 유당 4kg, 감자전분 1.2kg, 탈크 0.2kg 및 마그네슘 스테아레이트 0.1kg의 혼합물을 통상적인 방법을 사용하여 정제로 압착한다. 각 정제는 활성 화합물 1mg을 함유한다.
[실시예 B:제피정]
실시예 A와 유사하게 정제를 압착한 다음 통상적인 방법을 사용하여 슈크로즈, 감자전분, 탈크, 트라가칸트 및 염료등의 피복물로써 피복한다.
[실시예 C:캅셀제]
경질 젤라틴 캅셀에 화합물(I) 10kg을 통상적인 방법을 사용하여 충전한다. 각 캅셀은 활성 화합물 1ml을 함유한다.
[실시예 D:앰플]
2회 증류한 물 30㎖중의 화합물(I) 1kg 용액을 무균 여과하고, 용액을 앰플에 충전한 후 무균하에서 동결건조하고 멸균 실링한다. 각 앰플은 활성 화합물 0.5ml을 함유한다.

Claims (4)

  1. 3-[4-(4-페닐-1, 2, 3, 6-테트라히드로-1-피리딜)-부틸]-5-히드록시인돌 메탄설포네이트(I).
  2. 3-[4-(4-페닐-1, 2, 3, 6-테트라히드로-1-피리딜)-부틸]-5-히드록시인돌을 메탄설폰산과 반응시킴을 특징으로 하는 제1항의 화합물(I)의 제조방법.
  3. 활성 성분으로서의 제1항의 화합물을 포함하고 있는 것을 특징으로 하는 우울증 및 정신이상증의 진정 치료용 약제학적 조성물.
  4. 우울증 및 정신이상증을 진정, 치료하는데 사용되는 제1항의 화합물.
KR1019880700522A 1986-09-16 1987-09-12 히드록시인돌 유도체 KR950011409B1 (ko)

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