JPH01501548A - ヒドロキシインドール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 しドロキシインドール誘導体 本発明は新規化合物３−　［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラしド ロー１−ピリジル）−ブチル］−５−ヒドロキシ−インドールメタンスルホネー ト（Ｉ＞に関する。

上記化合物の原の塩基（ＩＩ）および相当する塩酸塩（ＩＩＩ）はＤＥ−Ｏ３２ ，９１０，３６７に記載されている。

化合物Ｉが化合物■に比較して格別により好ましい薬理学的性質を有することが 見い出された。すなわち、たとえば化合ガニはＣｙｎｏｍｏｌｇｕｓ　ｍｏｎｋ ｅｙに１００Ｒ／ｋｔの投与量で経口投与すると、すでに鎮静作用を導くのに対 し、化合物■の場合は、５００■／ｋＩｒ以上の投与量においてのみ、この効果 を達成することができる。化合ガニはまた、水に対する溶解性において化合物１ （１００ｍｊ中０．０３５ｇ　）る。

すなわち、本発明は、新規な化合ガニおよびその製造方法に関するものであり、 この方法は、相当する塩基化合物（ＩＩ）をメタンスルホン酸と反応させること を包含する。　・ この反応は有利には、不活性溶媒、たとえばメタノールまたはエタノール中で、 ０〜８０’　、好ましくは１５〜３Ｇ”の温度において行なう、こめ出発物質は 、好ましくは、化学量論的量で使用される。

上記の化合物Ｉは、特に化学的でない経路により、医薬製剤の調製に使用するこ とができる。このためには、前記化合ガニを固体、液体または半液体の賦形剤ま たは助剤の少なくとも一種とともに、そして必要に応じ、一種または二種以上の 他の活性化合物と組合せて、適当な投与形態とすることができる。

本発明はさらに、前記化合ガニを含有する医薬製剤に関する。これらの製剤は人 間医療または動物医療における医薬として使用することができる。使用できる賦 形剤は経腸投与（たとえば経口投与）または非経腸投与、あるいは局所投与に適 し、しかも新規化合物と反応しない、有機または無機の物質であり、たとえば水 、植物油、ベンジルアルコール、ポリエチレングリコール、ゼラチン、炭水化物 たとえば乳糖またはデンプンなど、ステアリン酸マグネシウム、タルクおよびワ セリンである。

経腸投与には、特に錠剤、被覆錠剤、カプセル、シロップ、エリキシル、ドロッ プまたは生薬が用いられ、非経腸投与には、溶液、好ましくは油性または水性の 溶液、さらに、懸濁液、エマルジョンまたはインブラントが用いられ、そして局 所投与には、軟膏、クリームまたは粉末が用いられる。上記の新規化合物はまた 、凍結乾燥させることができ、生成した凍結乾燥物は、たとえば注射製剤の調製 に使用することができる。この製剤は殺菌することができ、そして（または）滑 剤、保存剤、安定化剤および（または）湿潤剤、乳化剤、浸透圧に作用する塩、 Ｍ衝物質、色素、フレーバー付与物質および（または）芳香性物質を含有するこ とができる。所望により、これらの製剤は、一種または二種以上の他の活性化合 物、上記化合物Ｉは、人間または動物、特にサル、イヌ、ネコ、ラットまたはマ ウスのような哺乳動物に投与することができ、そして人間身体または動物身体の 治療的処置にそして、病気の撲滅に、特にパーキンソン病、精神安定系治療にお ける錐体外路系障害、うつ病および（または）精神病そして高血圧症の処置（た とえばα−メチルドーパによる処置）における副作用の治療に使用することがで きる。上記化合ガニはまた、内分泌疾患および婦人科疾患において、た、とえば 先端巨大症、性機能低下症、二次性無月経、月経前症候群、望ましくない産しよ く期乳汁分泌の治療にそして、広く１０ラクチン阻害剤として、さらにまた脳障 害（たとえば偏頭痛）の治療に、特にある種の麦角アルカロイドと同様の方法で 老人病に、さらにまた血圧降下用に使用することができる。

従って、上記化合物Ｉは、原則として、既知の市販の製剤［たとえばブロモクリ １チン（ｂｒｏｇ＋ｏｃｒｉｐｔｉｎｅ）およびジヒドロエルゴコルニン（ｄｉ ｈｙｄｒｏｅｒｇｏｃｏｒｎｉｎｅ）　］と同様に、投与単位当り好ましくは約 ０．０５〜５Ｎ、特に０．２〜２Ｍの投与量で投与することができる。−日投与 量は好ましくは約０．００１・〜０．ＩＭ／体１！眩である。しかしながら、各 患者に対する特定の薬用量は、多くの種々の因子、たとえば年令、体重、一般的 な健康状態、性別、食餌、投与の時機および方法、排泄速度、薬物の組合せおよ び治療しようとする特定の病気の重篤度に依存する。

経口投与は好ましいものである。

製造例 エタノール４０　ｍｌ中のメタンスルホンｌｆ７ｇの溶液を１５℃で、エタノー ル３４Ｏｍｊ中の３−　［４−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒドロ ピリジル）−ブチル］−５−ヒドロキシ−インドール（Ｉ　）　２３ｇの懸濁液 、に加え、この混合物を簡潔に３０℃に加温し、次いで１５℃に冷却し、生成す る３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−１−ピリジル） −ブチル】−５−ヒドロキシインドールメタンスルホネート（Ｉ）を枦別する。

融点＝１７６℃。

次側は、前記化合ガニを含有する医薬製剤に関するものである。

例Ａ２錠剤 化合物１１ｋｇ、乳糖４賭、バレイショデンプン１．２　ｋｇ、タルク０．２　 ｋｇおよびステアリン酸マグネシウム０．１ｋｇの混合物を慣用の方法で、１錠 あたり活性化合物１■を含有するように錠剤に打錠する。

例　Ｂ：被覆錠剤 例Ａと同様にして、錠剤を打錠し、次いで慣用の方法により、ショ糖、バレイシ ョデンプン、タルク、トラガカントゴムおよび色素よりなるコーティングで被覆 する。

例　Ｃ：カプセル剤 硬質ゼラチンカプセルに化合物１１Ｇ−を、各カプセルが活性化合物１■を含有 するように、慣用の方法で充填する。

例　Ｄ＝アンプル剤 二度蒸留した蒸留水３０７中に前記化合物１１ｋｇを溶かした溶液を殺菌が過に 付し、この溶液をアンプルに充填し、無菌条件下に凍結乾燥させ、次いで無菌密 封処理する。各アンプルは活性化合物０．５■を含有する。

国際調査報告 ＳＡ　１１ｓ６８４

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. １．３−［４−（４−フエニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−１−ピリジル ）−ブチル］−５−ヒドロキシ−インドールメタンスルホネート（Ｉ）。
2. ２．上記化合物Ｉの製造方法であって、３−［４−（４−フエニル−１，２，３ ，６−テトラヒドロ−１−ピリジル）−ブチル］−５−ヒドロキシ−インドール をメタンスルホン酸と反応させることを特徴とする製造方法。
3. ３．上記化合物Ｉを固体、液体または半液体の賦形剤または助剤の少なくとも一 種とともに、そして必要に応じ、一種または二種以上の他の活性化合物と組合せ て、適当な投与形態とすることを特徴とする医薬製剤の調製方法。
4. ４．化合物Ｉを含有することを特徴とする医薬製剤。
5. ５．病気を撲滅するための化合物Ｉ。
6. ６．医薬品の製造のための前記化合物Ｉの使用。
7. ７．病気の撲滅における前記化合物Ｉの使用。