KR950008305B1 - 2상 용매 담체 조성물 - Google Patents

Abstract

내용 없음.

Description

[발명의 명칭]

2상 용매 담체 조성물

[도면의 간단한 설명]

제1a 및 1b도는 종래 기술의 용매 담체 조성물의 한 형태의 예시 개략도.

제2a, 2b 및 2c도는 본 발명의 구체예에 따르는 2상 담체 조성물의 예시 개략도이다.

[발명의 상세한 설명]

[배경기술]

본 발명은 제약상 유효화합물용 2상 담체 조성물(시스템)에 관한 것이며, 보다 구체적으로는 피부 사상균증 진균성 감염의 치료에 유용한 조성물에 관한 것이다. 특정 구체예에서 본 발명은 피부사상균 감염에 국소적으로 적용되는 그리세오풀빈 함유 조성물에 관련된다.

많은 응용분야에서, 제약상 유효화합물을 국소적용하는 것이 바람직하다. 한 특정 응용분야는 피부사상균 감염의 치료이다. 피부사상균 감염은 인간 및 다른 동물의 표피, 털 및 손발톱의 각질층에 진균류의 침입으로 말미암는다. 이들 형태의 감염을 일으킬 수 있는 것에는 청홍색백선균, 개소포자균, 지간백선균 및 다른 공지의 진균류 같은 다수의 진균류가 있다. 이들 감염의 치료는 전형적으로 하나 또는 그 이상의 공지 형태의 항진균제, 예를 들면, 그리세오풀빈, 클로트리마졸, 미코나졸질산염 및 티아펜다졸을, 사용된 특정 항진균제에 따라 경구적으로 아니면 국소적으로 투여하는 것을 수반한다. 어떤 항진균제는 국소적으로 또는 경구적으로 적용될 수 있는 반면에, 어떤 항진균제, 예를 들면 그리세오풀빈은 일반적으로 단지 경구적으로만 투여되어 왔다. 전형적으로, 그리세오풀빈은 피부사상균 감염이 다른 항진균제의 국소적용으로 성공적으로 치료되지 못했을때 투여될 수 있다.

경구투여된 그리세오풀빈 유효성에도 불구하고, 그리세오풀빈의 경구사용은 독성 및 발암의 위험을 내포하고 있다. 일반적으로 이들 위험은 그리세오풀빈이 성공적으로 국소적으로 투여될 수 있다면 감소될 수 있는 것으로 믿어진다. 그리세오풀빈의 국소투여는 적당한 담체의 부재에 의해 장애되어 왔는데, 이것은 그리세오풀빈을 그 본래의 고체 또는 분말상태로 국소적으로 적용되어 진피를 통하여 흡수될 수 없기 때문이었다. 더우기, 그리세오풀빈은 물에 불용성이고 제약상담체로서 전형적으로 사용되는 디메틸술폭시드, 디메틸포름아미드 및 아세톤과 같은 통상의 용매에 단지 약간만 용해된다. 다음의 문헌은 일반적으로 여러가지 담체시스템을 사용하는 그리세오풀빈의 국소적용을 논의하고 있다.

"티니아 페디스(tinea pedis)라 불리는 것의 그리세오풀빈 국소요법", 골드맨 외, ASMS Dermato-venereologica 39째줄, 페이지 454-460(1959) , "각종 그리세오풀빈 국소제제의 활성 및 각질층의 경구 그리세오풀빈의 출현", 나이트, British Journal of Dermatology, Vol. 91, 페이지 49-55(1974) ; "이집트의 표재성 피부사상균증의 치료에 국소 적용된 그리세오풀빈", 에이치 아브겔-아알 외. Journal International Medical Research, Vol. 5, 페이지 382-286(1977) ; "모창 백선균의 예방 및 치료에 국소 적용된 그리세오풀빈", 엡스테인 외, Archives of Dermatology, Vol. 111, 페이지 1293-1296(1975년 10월) ; "표재성 백선증의 국소요법에 그리세오풀빈, 톨나프테이트 및 위약의 유효성 평가", 자로우니 외, The Journal of Investigative Dermatology, Vol. 64, 페이지 268-272(1975) ; "디메틸폭시드중의 그리세오풀빈으로 게니아피그에서 실험적으로 백선의 국소적 치료", 포스트 및 선더스, Canadisn Veterinary Journal, Vol. 20, 페이지 45-48(1979년 2월) ; "국소 적용된 항진균제"왈러스 외, Archives of Dermatology, Vol. 113, 페이지 1539-1542(1977년 11월).

이들 문헌에 논의된 담체 시스템은 일반적으로 고휘발성 용매, 오일상 용매 또는 연고로 구성되는 것으로서 분류될 수 있다. 이들 담체 시스템의 어떤 것은 효과가 없는 것으로 밝혀졌고 또는 적어도 일부 효과적이라도 다른 결점을 나타내었다. 일반적으로, 고휘발성 용매, 예를 들면, 알코올은 그리세오풀빈이 진피를 통해 흡수되기 위한 충분한 시간이 경과하기 전에 사라지고 진피표면에 그리세오풀빈 분말잔유물을 남긴다.

오일상 용매 또는 연소담체는 담체로서 잠재적으로 효과적인 것으로 증명될때에도, 전형적으로, 비교적 과량으로 도포되고 연장된 시간경과후에도 진피에 오일상 잔유물을 남긴다. 더우기, 효과적인 것으로 발견된 어떤 담체 용매, 즉 트리클로로에탄올 및 디메틸술폭시드는 장기간에 걸쳐 사용되었을때 진피에 자극을 일으켰다.

국소적 그리세오풀빈 조성물은 또한 1975년 8월 12일 버어드 외에게 발행된 미국 특허 제3, 899, 578호에 개시되어 있다. 개시된 조성물은 각종 고비점, 휘발성 용매, 예를 들면, 탄산프로필렌, 디메틸프탈레이트, 3-페녹시프로판올, 4-클로로페녹시에탄올, 페녹시에탄올, 페닐에탄올, 유제놀 및 벤질알코올에 용해된 그리세오풀빈으로 이루어진다. 디메틸프탈레이트, 탄산프로필렌 또는 유제놀과 조합하여 벤진알코올이 바람직한 용매 담체로서 명시되어 있다. 유용한 조성물은 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, 프로필렌글리콜 또는 글리세롤로 희석될 수 있다. 그러나, 개시된 조성물은 일반적으로 그들 제제에 사용된 다량의 저휘발성 용매로 인하여 겔, 연고 또는 페이스트로서 분류될 것이다. 따라서, 이들 조성물은 도포후 상당한 시간 동안에 오일상 잔유물을 남길 것이다. 이것은 잠재적으로 그리세오풀빈이 조성물의 오일층에 용해되어 남아있는 것으로 믿어지기 때문에 그리세오풀빈의 흡수를 지연 또는 장해한다.

따라서 자극을 일으키지 않고 또는 도포되는 제약상 유효화합물의 흡수를 잠재적으로 지연 또는 장해하는 실질적으로 큰 오일상 잔유물을 남기지 않는 국소적용되는 용매 담체 시스템이 필요하며, 구체적으로는 그리세오풀빈의 국소적용을 위한 담체 시스템에 대한 필요가 있게 된다.

[발명의 개요]

본 발명은 제약상 유효화합물, 예를 들면 항진균제의 국소적 적용을 위한 독특한 용매 담체 조성물(시스템)에 관한 것이다. 이 용매 담체 시스템은 비교적 고비점 용매의 제1용매상과 비교적 저비점용매에 제2용매상으로 이루어진다. 두 용매는 상화성(compatibility)을 가지며 상호 용해성이며 특정 제약상 유효화합물이 용해될 수 있는 형태의 것이다. 제약상 유효화합물을 포함하여 국소적으로 적용될때, 저비점용매는 환자의 체온에 기인하여 빠르게 사라지고 잔유 고비점 용매의 저농도로 인하여, 잔유층은 상기한 불리점이 없이 환자 진피를 통해 제약상 유효화합물의 흡수를 촉진시키기에 충분히 얇다.

특정 구체예에서, 본 발명은, 약 5 내지 약 15중량 퍼센트 벤질알코올, 및 대부분의 양의 하나 또는 그 이상의 제약상 적합 저비점 유기용매로 이루어지는 조성물에 관한 것이다. 이 조성물은 피부사상균 감염을 치료하기 위해 적어도 약 0.05중량 퍼센트 그리세오풀빈을 포함하여 감염에 국소적용될 수 있다.

본 발명은 또한 조성물의 제조 및 이용법에도 관련된다.

본 발명은 첨부도면을 참조로 본 분야 숙련자에게 더 잘 이해될 수 있고 많은 이점 및 목적이 명백할 것이며, 도면에서 같은 참조번호는 여러 도면에서 같은 요소를 말한다.

[바람직한 구체예의 설명]

한 구체예에 따르면 본 발명은 제약상 유효화합물은 국소적용하기 위한 2상 용매 담체 시스템에 관련된다. 상세히는, 발명은 발명의 목적을 위해 비교적 고비점, 전형적으로 120℃ 이상, 바람직하게는 200℃를 초과하는 용매인 하나 또는 그 이상의 제약상 허용되는 전달용매와, 발명의 목적을 위해 비교적 저비점, 전형적으로 약 110℃ 이하, 바람직하게는 약 85℃ 이하를 지니는 용매인 하나 또는 그 이상의 제약상 허용되는 이탈성 용매의 용액으로 이루어진 담체 조성물(시스템)에 관한 것이며, 제약상 유효량의 제약상 유효화합물이 여기에 용해된다.

본 발명의 2상 용매 담체 시스템을 사용하는 이점은 제약상 유효량의 제약상 유효화합물이 시간경과후 과량의 오일상 잔유물을 남기는 일이 없이 치료할 감염부위에 전달될 수 있다는 것이다. "제약상 유효량"은 원하는 결과, 즉 특정감염 또는 질병의 치료, 치유 또는 제어를 달성하기에 유효한 2상 용매 담체 시스템에 용해되는 화합물의 양을 의미한다. 이 양은 특정 유효화합물 및 치료될 질병 또는 감염에 따라 변동될 것이다.

본 발명의 2상 용매 담체 시스템은 일반적으로 약 5 내지 약 15중량 퍼센트의 전달 용매와 대부분의 양, 전형적으로 50 퍼센트 이상의 이탈성 용매로 이루어진다. 바람직하게는 이탈성 용매는 담체 시스템의 약 95내지 약 75중량 퍼센트로 이루어진다.

본 발명의 담체 시스템은 어떤 적합한 제약상 유효화합물, 주로 소수성 화합물을 극소적으로 적용하는데 사용된다. 바람직하게는 유효화합물은 항진균제, 예를 들면 미코나졸질산염, 티아펜다졸, 톨나프테이트, 클로트리마졸 또는 그리세오풀빈이고 및 가장 바람직하게는 그리세오풀빈이다. 유효화합물은 특정화합물과 치료할 질병에 대해 제약상 유효량으로 담체 시스템에 존재한다. 바람직하게는, 유효화합물은 담체 시스템의 약 0.05 내지 약 2중량 퍼센트로 이루어진다.

본 발명의 2상 담체 시스템을 사용하는 이점은 국소적 적용에 이어서 이탈성 용매가 빠르게 사라짐에 따라 전달 용매의 매우 얇은 층이 감염영역에 남아있게 된다. 감염영역에 남아있는 전달용매는 출발 담체 시스템보다 더 큰 농도로 제약상 유효화합물을 지닌다. 5 내지 20배 또는 그 이상의 환자의 진피의 유효화합물 농도가 이 시스템을 사용하여 달성될 수 있다. 더우기, 언급한 바와 같이, 적용후 감염부위에 남아있는 시스템의 양은 상당히 감소된다. 고농도의 전달용매에 있어서도 남아있는 담체 시스템의 양은 담체 시스템의 초기양의 약 15퍼센트 이하일 것이다. 이것은 유효화합물을 농축시킬 뿐아니라, 환자의 진피를 통하여 유효화합물의 운반을 용이하게 하는 것으로 믿어진다.

전달용매의 남아있는 얇은 층은 전달용매의 분산을 서서히 촉진시키는 부피비로 충분히 더 큰 표면적을 제공하는 것으로 믿어진다. 또한 이 느린 분산은 진피를 통한 유효화합물의 운반을 유발하는 것으로 믿어진다. 다량의 저휘발성 용매가 진피에 남아 있을때 유효화합물은 대게 용매에 남아있고, 진피를 통해서 흡수된다하더라도 서서히 흡수됨을 발견하였다. 이것은 앞서 사용된 연고 또는 겔형 담체 시스템이 처한 입장이다. 따라서 본 발명의 담체 시스템은 농축된 양의 유효화합물을 적용하는 수단을 제공할 뿐만 아니라 진피를 통한 화합물의 운반을 촉진한다. 흡수 메카니즘에 관련된 상기 논의는 단순히 이론이며 발명의 범위를 제한하는 방법으로 취해지지는 말아야 함을 주목해야 한다.

본 담체 시스템은, 화합물이 용매에 확실히 용해되는 적합한 방법으로 용매와 유효화합물을 혼합하여 사용될 수 있다. 더우기, 담체 시스템은 모든 적합한 방법에 의해 감염영역에 적용될 수 있다.

제1a 및 1b도를 참조하면, 비교적 저비점 유기용매, 예를 들면 알로올로 이루어지는 형태의 종래 기술의 용매 전달 시스템의 예시 개략도가 일반적으로 10에서 볼 수 있다.

제1a도에 나타낸 바와 같이, 저비점 용매중의 제약상 유효화합물(분말로서 예시함)의 용액(12)이 환자의 진피(14)에 적용된다. 휘발성인 용매는 환자진피의 온도, 전형적으로 약 32℃로 인하여 빠르게 사라지고 16으로 일반적으로 나타낸 바와 같이 고체 또는 분말형태의 유효화합물을 잔유물로서 남긴다. 유효화합물 분말잔유물(16)은 진피(14)를 통하여 흡수되지 못할 것이다. 더우기, 있다면 약간의 유효화합물이 용매의 분산 또는 증발에 앞서 환자의 진피(14)를 통해 흡수될 것이다. 따라서 이 형태의 종래 기술의 담체 시스템은 대부분의 제약상 유효화합물에 대한 담체 시스템으로서 일반적으로 효과가 없다.

이제, 제2a, 2b 및 2c도를 참조하여, 환자의 진피(14)에 적용된 본 발명의 2상 용매 담체 시스템의 예시 개략도가 일반적으로 20로 보여진다. 상기한 바와 같이, 시스템(20)은 하나 또는 그 이상의 전달용매(고비점 용매) 약 5 내지 약 15중량 퍼센트와 제약상 유효화합물이 용해되는 대부분 양의 하나 또는 그 이상의 이탈성 용매(저비점 용매)의 용액(22)으로 이루어진다. 환자의 진피(14)에 용액(22)을 국소투여했을때, 이탈성 용매는 진피(14) 온도(약 32℃)로 인해 실질적으로 분산 또는 증발될 것이다. 제2b도에 보인 바와 같이, 이로써 전달용매에 용해된 제약상 유효화합물의 잔유용액(24)을 남긴다. 제2b 및 2c도의 비교는 잔유용액(24)의 전달용매가 충분한 시간에 걸쳐 서서히 분산됨에 따라 유효화합물이 분말로서 26에 일반적으로 나타낸, 진피(14)를 통해 흡수됨을 개략적으로 예시한다. 이로써 유효화합물이 특정질병 또는 감염에 대해 전달되고 작용하게 된다.

이용된 용매는 상화성이고 유효화합물이 용될 수 있는 형태이어야 함을 주목하여야 한다. 더우기, 전달용매는 유효화합물의 흡수를 촉진하기에 충분한 진피(14)에서의 용액(24)의 잔유시간을 보증하는 충분한 고비점을 가져야 한다. 적합한 전달용매의 예들은 탄산프로필렌, 디메틸프탈레이트, 3-페녹시프로판올, 4-클로로페녹시에탄올, 페녹시에탄올, 페닐에탄올, 유제놀, 벤질알코올 및 클로로포름을 포함하거나 이들에 제한되지는 않는다. 적합한 이탈성 용매는 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, 프로필렌글리콜, 부틸알코올 및 아세톤을 포함하나 이들에 제한되지는 않는다.

또다른 구체예에 따르면, 본 발명은 피부사상균 감염을 치료하기 위한 특히 유용한 담체 시스템에 관련된다. 이 담체 시스템은 전달용매로서 벤질알코올, 하나 또는 그 이상의 이탈성 용매(상기한 바와 같음) 및 제약상 유효량의 그리세오풀빈으로 이루어진 조성물이다. 본 발명 구체예는 피부사상균 감염을 치료하기 위해 제약상 유효향의 그리세오풀빈을 국소적으로 전달하는데 예상외로 우수함이 발견되었다.

본 발명 조성물이 치료에 사용될 수 있는 여러 형태의 피부사상균 감염이 있다. 일반적으로, 본 조성물은 각종 피부사상균 감염, 예를 들면 티니아 페디스(tinea pedis) 두부백선(tinea capitis) 및 체부백선(tinea corporis)을 치료하는데 사용될 수 있다. 이들 형태의 감염은 다수의 진균류, 예를 들면 트리코피톤, 마이크로스포럼 또는 에피더모피톤 속하에 분류된 것들에 의해 일어날 수 있다.

발명의 본 구체예에 따르는 이들 진균 감염을 치료하는데 사용된 항진균제 그리세오풀빈은 다음 일반식으로 나타낸다.

[화학식 1]

조성물은 적어도 약 0.05 중량 퍼센트 그리세오풀빈, 바람직하게는 약 0.5 내지 약 3중량 퍼센트 및 더 바람직하게는 약 1중량 퍼센트로 이루어진다.

이 조성물에 사용된 전달용매는 유리하게는 언급한 바와 같이 벤질알코올이다. 벤질알코올은 그리세오풀빈에 대한 전달용매로서 작용하기에 특히 아중 적합함이 발견되었다. 일반적으로, 조성물은 약 5중량 퍼센트 내지 약 15중량 퍼센트 벤질 알코올, 더 바람직하게는 약 10중량 퍼센트로 이루어질 것이다. 그리세오풀빈은 실온에서 및 더 중요하게는 조성물이 적용될 환자의 피부의 온도인 약 32℃와 같은 상온에서 고농도, 즉 8 내지 20중량 퍼센트 농도로 벤질알코올에 용해성이 예상외로 발견되었다. 이것은 그리세오풀빈이 이탈성 용매의 분산후 남아있는 벤질알코올중에 용해성일 것을 보증한다. 더우기, 그리세오풀빈은 이탈성 용매가 분산함에 따라 벤질알코올에 용해되어 남아있다는 것과, 벤질알코올 용액은 그리세오풀빈이 진피에 흡수되도록 허용하는 충분한 시간동안 얇은 층으로라도 진피에 남아있다는 것이 예상외로 발견되었다.

이탈성 용매는 조성물의 대부분의 양 바람직하게는 조성물의 약 95 내지 약 75중량 퍼센트, 더 바람직하게는 약 90중량 퍼센트로 이루어진다. 이탈성 용매들의 비점이 이 용매를 덜 휘발성이 되도록 하지 않은한 조성물을 제조하는데 한가지 이상의 이탈성 용매가 이용될 수 있다. 적합한 이탈성 용매는 이소프로필 알코올, 아세톤, n-프로판올, 프로필렌글리콜, 에탄올 및 부틸알코올을 포함하나 이들에 제한되지는 않는다.

본 발명의 실시에 유용한 용매는 벤질알코올과 상화성이 있고 화합가능한 그리세오풀빈이 용해되는 것들임을 주목하여야 한다.

다음 화합물 또는 첨가제, 예를 들면 다른 항진균제, 용해제, 각질용해제, 항균활성 및 용매능력을 갖는 지방족 화합물(즉 운데실렌산) 이 조성물에 존재할 수 있다. 바람직하게는, 조성물은 제약상 유효량의 제2의 항진균제, 예를 들면 미코나졸질산염, 티아펜다졸, 톨나프레이트, 또는 클로트리마졸, 바람직하게는 약0.05 내지 약 3중량 퍼센트의 제2항진균제, 및 더 바람직하게는 제2항진균제로서 클로트리마졸을 포함한다.

본 발명 조성물은 적합 기술에 의해서 예를 들면 용매를 제조 또는 혼합하고 이어서 그리세오풀빈 및 다른 첨가제를 그 안에 용해시킴으로써 제조될 수 있다. 바람직하게는 최종 조성물중에 필요한 농도의 그리세오풀빈을 제공하는 양의 그리세오풀빈을 먼저 벤질알코올에 용해한다. 그리세오풀빈이 용해되는 벤질알코올의 양은 또한 최종 조성물중에 원하는 농도의 벤질알코올을 제공하기에 충분해야 할 것이다. 벤질알코올중의 이 그리세오풀빈의 용액은 다음에 이소프로필알코올과 같은 원하는 이탈성 용매 또는 용매들과 혼합되어 원하는 조성물을 제공한다. 바람직하게는 어떤 다른 첨가제가 벤질알코올에 그리세오풀빈과 함께 용해된다.

벤질알코올중에 그리세오풀빈의 용해는 실온에서 수행될수 있는 한편, 벤질알코올은 그리세오풀빈 또는 다른 첨가제를 용해시키기에 앞서 약 40℃ 내지 약 50℃의 온도로 가열되는 것이 바람직하다. 이것은 벤질알코올에 그리세오풀빈의 용해를 촉진시킨다. 그리세오풀빈은 바람직하게는 미소결정 형태로 사용된다. 이탈성 용매 또는 용매들에 벤질알코올 그리세오풀빈 용액의 용해는 전형저으로 실온에서 수행된다.

결과의 조성물은 전형적으로 감염부위에 국소적으로 직접 도포된다. 도포후 이탈성 용매 또는 용매들은 환자의 체온으로 인하여 증발에 의해 빠르게 분산될 것이며. 감염영역에 벤질알코올-그리세오풀빈의 얇은 막을 잔유물로서 남긴다. 그리세오풀빈이 벤질알코올에 크게 농축되었을 때에도 이탈성 용매가 분산함에 따라, 그리세오풀빈은 용액중에 남아있고 벤질알코올로부터 침전되어 나오지 않음이 예상외로 발견되었다. 이것은 벤질알코올에 침전되어 나오는 어떤 그리세오풀빈도 진피에 흡수되는 형태가 아니기 때문에 중요하다. 더우기, 벤질알코올은 환자의 진피의 주어진 온도에서 충분히 안정하여 진피에 흡수를 허용하기에 충분한 시간동안 남아있게 된다.

조성물은 면봉, 점안기 또는 에이로졸 스프레이에 의해서와 같은 어떤 만족스러운 수단에 의해 감염부위에 적용될 것이다. 감염영역에 적용된 조성물 유효량은 이탈성 용매의 분산 또는 흡수후 벤질알코올-그리세오풀빈 용액의 얇은 층을 제공하도록 된다. 적용되는 조성물의 정확한 양은 중요하지 않으나 과도한 적용은 유리하지 않을 것이다.

이 조성물의 사용으로 그리세오풀빈이 그의 흡수를 허용하기에 충분한 시간동안 환자의 진피상의 용매 박층에 용해되어 남아있음을 보증한다. 더우기, 이 조성물을 사용하는 그리세오풀빈의 국소적용은 경구투여에 비하여 환자에 주어지는 그리세오풀빈의 양의 감소를 허용한다. 이것은 상기 논의한 바와 같은 그리세오풀빈의 경구투여와 관련된 잠재적 위험과 용매로 인한 피부자극의 가능성을 감소시킨다.

[실시예]

1중량 퍼센트 그리세오풀빈, 10중량 퍼센트 벤질알코올, 40중량 퍼센트 아세톤 및 50중량 퍼센트 이소프로필알코올로 이루어진 본 발명 그리세오풀빈 조성물을 제조하였다.

이 조성물은 약 40℃로 가열된 벤질알코올에 그리세오풀빈을 용해시킴으로써 제조하였다. 이 결과된 조성물은 아세톤에 용해시키고 이어서 이소프로필 알코올에 용해시켰다. 이 최종 조성물은 그리세오풀빈 침전을 전혀 나타내지 않았다.

이 조성물은 매 7 내지 10일에 면봉을 사용하여 티니아 페디스 감염에 도포하였다. 감염의 발생이 이 도포에 의해 성공적으로 제어되었고 조성물로 인한 2차적 피부자극이 관찰되지 않았다. 사전에 2중량 퍼센트 그리세오풀빈, 1중량 퍼센트 클로로포름, 및 나머지는 이소프로필 알코올을 함유하는 조성물을 같은 티니아 페디스 감염에 국소 적용시켰다. 이 조성물은 매일의 도포에 의해 감염을 제어하는 것에만 단지 효과적이었다. 따라서 본 발명의 그리세오풀빈 조성물의 투여는 앞서 사용된 조성물보다 티니아 페니드 감염의 발생을 제어하는데 예상외로 우수하였다. 이것은 본 발명 그리세오풀빈 조성물이 그리세오풀빈에 대한 더 좋은 용매 담체 시스템을 제공함을 증명한다./

위의 실시예에 기술된 조성물은 다른 피부사상균 감염, 예를 들면 두부백선 및 체부 백선을 제어하는데에도 또한 사용될 수 있다.

바람직한 구체예가 기술되었으나, 본 발명의 정신과 범위를 이탈하지 않고 여러가지 수정 및 치환을 할 수 있다. 따라서, 본 발명의 구체예는 예시로써 기재된 것이며, 제한을 의미하지 않음을 이해하여야 한다.

Claims (7)

1. 하나 또는 그이상의 전달용매 약 5 내지 약 15중량 퍼센트 ; 및 하나 또는 그이상의 이탈성용매의 잔여량으로 이루어지는 것을 특징으로 하는 항진균제를 국소적으로 적용하는데 사용하는 2상 용매 담체 조성물.
2. 제1항에 있어서, 상기 이탈성 용매는 약 85℃ 이하의 비점을 갖는 것을 특징으로 하는 조성물.
3. 제1항에 있어서, 상기 항진균제가 미코나졸질산염, 티아펜다졸, 톨나프테이트, 클로트리마졸 또는 그리세오풀빈중 적어도 하나인 것을 특징으로 하는 조성물.
4. 제3항에 있어서, 상기 항진균제가 그리세오풀빈인 것을 특징으로 하는 조성물.
5. 제1항, 제2항, 제3항 또는 제6항에 있어서, 상기 전달용매가 벤질알코올인 것을 특징으로 하는 조성물.
6. 제5항에 있어서, 상기 벤질알코올은 상기 조성물에 약 10중량 퍼센트로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
7. 제1항, 제2항, 제3항 또는 제4항에 있어서, 상기 하나 또는 그 이상의 이탈성 용매는 n-프로판올, 이소프로필알코올, 아세톤, 에틸알코올, 프로필렌글리콜 및 부틸알코올로 구성되는 군으로 부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.

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