KR920009842A - 아로마타제 억제제로서의 2β,19-에틸렌 브릿지된 스테로이드 - Google Patents

아로마타제 억제제로서의 2β,19-에틸렌 브릿지된 스테로이드 Download PDF

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Abstract

내용 없음

Description

아로마타제 억제제로서의 2β,19-에틸렌 브릿지된 스테로이드
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (16)

  1. 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물.
    상기 식에서,은 단일 또는 이중 결합을 나타내고, R은 수소, =CH2, =O 또는 -OH이며, R1은 =O, -OH 또는 -O-(C1-4알카노일)이고, R2, R3및 R4는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-4알킬이며, X는 =O, =CH2, -OH 또는 -O-(C1-4알카노일)이다.
  2. 제1항에 있어서, 하기 일반식(Ⅱ)의 화합물.
    상기 식에서,은 단일 또는 이중 결합을 나타내고, R은 수소, =CH2, =O 또는-OH이며, R1은=O, -OH 또는 -O-(C1-4알카노일)이고, X는 =O, =CH2, -OH 또는 -O-(C1-4알카노일)이다.
  3. 제1항에 있어서, 하기 일반식(Ⅲ)의 화합물.
    상기 식에서,은 단일 또는 이중 결합을 나타내고, R1은 =O, -OH 또는 -O-(C1-4알카노일)이다.
  4. 제1항에 있어서, 2β,19-(에틸렌)안드로스트-4-엔-3,17-디온인 화합물.
  5. 제1항에 있어서, 2β,19-(에틸렌)-17β-하이드록시안드로스트-4-엔-3-온인 화합물.
  6. 제1항에 있어서, 2β,19-(에틸렌)-안드로스트-4,6-디엔-3,17-디온인 화합물.
  7. 제1항에 있어서, 6-메틸렌-2β,19-(에틸렌)-안드로스트-4-엔-3,17-디온인 화합물.
  8. 아로마타제 효소를 아로마타제-억제 유효량의 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물과 접촉시킴을 특징으로 하여, 아로마타제 활성을 억제하는 방법.
    상기 식에서,은 단일 또는 이중 결합을 나타내고, R은 수소, =CH2, =O 또는 -OH 또는 -OH이며, R2은=O, -O-(C1-4알카노일)이고, R2, R3및 R4는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-4알킬이며, X는 =O, =CH2, -OH 또는 -O-(C1-4알카노일)이다.
  9. 과에스트로겐혈증 질환을 앓고 있는 환자에게 아로마타제-억제 유효량의 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물을 투여함을 특징으로 하여, 과에스트로겐혈증을 치료하는 방법.
    상기 식에서,은 단일 또는 이중 결합을 나타내고, R은 수소, =CH2, =O 또는 -OH이며, R1은 =O, -OH 또는 -O-(C1-4알카노일)이고, R2, R3및 R4는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-4알킬이며, X는 =O, =CH2, -OH 또는 -O-(C1-4알카노일)이다.
  10. 에스트로겐-유도되거나 에스트로겐-자극된 질환을 앓고 있는 환자에게 아로마타제-억제 유효량의 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물을 투여함을 특징으로 하여, 에스트로겐-유도되거나 에스트로겐-자극된 질환을 치료하는 방법.
    상기 식에서,은 단일 또는 이중 결합을 나타내고, R은 수소, =CH2, =O 또는 -OH이며, R1은 =O, -OH 또는 -O-(C1-4알카노일)이고, R2, R3및 R4는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-4알킬이며, X는 =O, =CH2, -OH 또는 -O-(C1-4알카노일)이다.
  11. 약제학적 담체 및 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물을 포함하는, 단위투여 형태의 아로마타제 억제 활성을 갖는 약제학적 조성물.
    상기 식에서,은 단일 또는 이중 결합을 나타내고, R은 수소, =CH2, =O 또는 -OH이며, R1은 =O, -OH 또는 -O-(C1-4알카노일)이고, R2, R3및 R4는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-4알킬이며, X는 =O, =CH2, -OH 또는 -O-(C1-4알카노일)이다.
  12. 제8항에 있어서, 화합물이 2β,19-(에틸렌)안드로스트-4-엔-3,17-디온인 조성물.
  13. 일반식(Ⅴ)의 화합물을 불활성 용매중에서 냉각시키면서 강염기와 반응시킴을 특징으로 하여, 하기 일반식(Ⅵ)의 화합물을 제조하는 방법.
    상기 식에서, R2, R3및 R4는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-4알킬이고, Z는 이탈 그룹이다.
  14. 일반식(Ⅴ)의 화합물을 불활성 용매중에서 냉각시키면서 강염기와 반응시켜 일반식(Ⅳ)의 화합물을 제조한 다음, (a) 3급-부탄올중의 클로라닐과 반응시켜 상응하는 4,6-디엔을 제조하는 반응, (b) 포름알데히드아세탈과 반응시켜 상응하는 6-메틸렌 화합물을 제조하는 반응, (c) 나트륨 보로하이드라이드로 환원시켜 상응하는 3β,17β-디올을 제조하는 환원반응, (d) 아세트산 무수물과 반응시켜 상응하는 3-아세톡시-3,5-디엔을 제조하고, 이를 -15℃에서 에탈올중의 칼슘 보로하이드라이드로 처리하여 상응하는 △5-3β,17β-디올을 제조하는 반응, (e) 반응(d)에서 수득된 디올을 적합한 무수물과 반응시켜 상응하는 디에스테르를 제조하는 반응, (f) 촉매량의 산의 존재하에 과량의 에틸렌 글리콜과 반응시켜 상승하는 △5-3,5-비스에틸렌 케탈을 제조하고, 이를 0℃에서 디클로로메탄중의 m-클로로퍼벤조산과 반응시켜 상응하는 5,6-에톡사이드를 제조하며, 추가로 이를 수성 테트라하이드푸란 중의 과염소산과 반응시켜 5,6-디하이드록시-3,17-디케톤을 제조한 다음, 이를 추가로 존즈 시약으로 산화시키고, p-톨루엔설폰산으로 탈수시켜△4-3,6,17-트리온을 제조하는 반응, (g) 촉매량의 산의 존재하에 과량의 에틸렌 글리콜과 반응시켜 상응하는 △5-3,5-비스 에틸렌 케탈을 제조하고, 이를 3급-부탄올 및 디클로로메탄중의 0.15% 수성 과염소산을 사용하여 상응하는 17-케톤으로 선택적으로 가수분해시킨 다음, 에탄올중의 과량의 나트륨 보로하이드라이드를 사용하여 17-케톤을 17β-하디르록시 화합물로 환원시키고, 이어서 수성 과염소산으로 처리하여 3-케탈 보호 그룹을 제거함으로써 유리 3-케톤을 수득하는 반응, (h) 트리-(3급-부톡시)알루미늄 수소화물로 환원시켜 3-케토-17β-하이드록시 화합물을 제거하는 반응, (i), (g) 또는 (h)에서 수득한 3-케톤을 메틸렌트리페닐포스포란과 반응시켜 상응하는 3-메틸렌-17-하이드록시 화합물을 수득한 다음, 이른 존즈 시약과 반응시켜 3-메틸렌-17-케톤을 제조하기 위한 반응으로부터 선택된 반응을 임의로 수행함을 특징으로 하여, 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하는 방법.
    상기 식에서,은 단일 또는 이중 결합을 나타내고, R은 수소, =CH2, =O 또는 -OH이며, R1은 =O, -OH 또는 -O-(C1-4알카노일)이고, R2, R3및 R4는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-4알킬이며, X는 =O, =CH2,-OH 또는 -O-(C1-4알카노일)이고, Z는 이탈 그룹이다.
  15. 제14항에 있어서, 일반식(Ⅴ)의 화합물을 불활성 용매중에서 냉각시키면서 강염기와 반응시킴을 특징으로 하여, 일반식(Ⅳ)의 화합물을 제조하는 방법.
    상기 식에서, R2, R3및 R4는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-4알킬이고, Z는 이탈 그룹이다.
  16. 제1항에 있어서, 19-[2-(4-톨루엔설포닐옥시)에틸]안드로스트-4-엔-3,17-디온을 리튬 헥사메틸디실라지드와 반응시킴을 특징으로 하여, 2β,19-(에틸렌)안드로스트-4-엔-3,17-디온을 제조하는 방법.
    ※참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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