KR910008476B1 - 살균작용 피리다진의 제조방법 - Google Patents

살균작용 피리다진의 제조방법 Download PDF

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Abstract

내용 없음.

Description

살균작용 피리다진의 제조방법
본 발명은 농업 및 유기화학의 영역에 속하며, 해로운 병원균으로부터의 식물 보호용 살균제인 일련의 신규 4－(할로－측쇄 알킬 또는 실릴) 피리다진의 제조기술을 제공한다. 이 화합물들은 가장 피해가 큰 식물 병원균들이 속하는 유해한 진균에 대하여 효과적이다. 특히 이 화합물들은 감자와 토마토의 말기 백증의 원인 미생물인 피토프토라 인페스탄스에 대하여 효과적이다.
할로－측쇄 알킬 헤테로사이클은 이전엔 식물 보호 분야에서 연구되지 않았었다. 이전의 연구는 헤테로사이클 고리에 2내지 3개의 염소 원자를 지닌 디－그리고 트리클로로메틸 피리다진에 대한 미국특허 제3, 883, 530호에서와 같은 화합물들에 집중되었다. 미국 특허 제4, 263, 297호에는 6의 위치에 알콕시기를 지니고 있는 3－트리클로로메틸피리다진에 관한 내용이 나온다. 이 두 특허 모두 이들 화합물들을 살진균제 및 살균제로서 기술하고 있다.
본 발명은 구조식(Ⅰ)의 일련의 피리다진을 ;
Figure kpo00001
상기식에서, R3는 클로로, 브로모, 메틸, 시아노 또는 요도; R는 클로로, 브로모, 요도, 메틸, 시아노 또는 푸탄－2－일메톡시; R1은 수소, 메틸, 에틸 또는 n－프로필; R2는
여기서 X는 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요도; X1과 X2는 독립적으로 X 또는 수소인데, 단 X1과 X2가 둘다 수소일 수 없으며; R4는 수소, 클로로, 브로모, 메틸 또는 에틸; R5는 수소, 클로로, 메틸, 에틸, 클로로메틸 또는 디클로로메틸; 또는 R4와 R5는 이들이 결합한 기와 함께 결합하여 R1기로 치환된 C3－C7사이클로알킬기를 이루며; R6는 수소, 클로로, 브로모, 메틸 또는 에틸; R7은 수소, 메틸, 에틸, 클로로메틸 또는 디클로로메틸; m과 n중에서 하나는 0이거나 또는 1이고 다른 하나는 0이다.
p는 0－4이다.
제공한다.
본 발명은 또한 구조식(Ⅰ)의 화합물을 제조하기 위하여
a) R2가
Figure kpo00003
; 여기서 Q나 또는 Q1과 Q2에서의 하나 또는 둘 모두는 하이드록시, 수소, 또는 적당한 이탈기이고, 구조식(Ⅰ)의 화합물을 할로겐화시키거나; 또는 b) Q, Q1및 Q2할로겐중에서 하나 또는 그 이상을 다른 할로겐으로 치환시키거나; c) R과 R3중 하나 또는 둘 모두가 하이드록시인 구조식(Ⅰ)의 화합물을 할로겐화 시키거나; d) R1또는 R3할로기를 다른 할로겐으로 치환시키거나; e) n 및/또는 m이 0인 구조식(Ⅰ)의 화합물을 N－산화시키거나, 또는 f) R 또는 R3할로기를 푸란－2－일 에탄올로 치환시키는 방법 등을 제공한다.
본 발명은 또한 본 발명 화합물인 조균－억제 용량을 식물 또는 식물이 자라는 토양에 투입하여 식물에 끼치는 유해한 진균을 살진균효과를 감소시키는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 본 발명의 화합물과 식물학적으로 사용가능한 담체를 함유하는 살균작용 조성물을 제공한다.
본 발명은 나아가 본 발명의 화합물을 다음 구조식들의 디티오카바메이트 살균제와
Figure kpo00004
상기식에서 R8은 C1－C4알킬렌; R9은 C1－C3알킬 또는 수소; M은 2가의 금속이온 또는 2개의 1가 금속이온;
또는
Figure kpo00005
여기에서 y는 1－3; M은 1－3가의 금속이온; R10은 C1－C4알킬; 혼합하는 것을 포함하는 살균작용 혼합 조성물 및 그 방법을 제공한다.
이 명세서 전반에 걸쳐서 모든 온도는 도섭씨로 나타내며, 백분율 분율 등의 모든 표현은 달리 언급하지 않는 한 무게단위로 나타낸다.
전기한 구조식에서 모든 화학 용어들은 그들의 통상적인 의미를 갖는다.
전기한 구조식들로도 화합물들을 명백하게 나타내주고 있지만, 대표적인 화합물들을 언급하여 본발명에 대한 사람들의 이해를 돕도록 하였다.
3,6－디클로로－4－(1－브로모메틸에틸)피리다진, 3,6－디클로로－4－(1－클로로메틸－1－메틸에틸) －5－프로필피리다진, 3,6－디클로로－4－(1－플루오로 메틸프로필)－5－프로필피리다진, 4-(1-브로모메틸-1-클로로메틸프로필)-3-클로로-6-(푸란-2-일메톡시)피리다진, 3-클로로-4-(1-디클로로메틸-1-플루오로메틸에틸)-6-(푸란-2-일메톡시)피리다진, 3－클로로－4－(1－클로로메틸에틸)－6－(푸란－2－일메톡시)피리다진, 4－(1－브로모메틸－1－에틸부틸)－3,6－디클로로－5－에틸피리다진, 3,6－디클로로－4－(1－클로로메틸－1－요도메틸－프로필)피리다진, 3,6－디클로로－4－(1－브로모메틸－1－클로로메틸에틸)－5－메틸피리다진, N2－옥사이드, 4－(1－브로모메틸－1－메틸프로필)－3－클로로－6－(푸란－2－일메톡시)피리다진, N1－옥사이드, 3－브로모－4－(1－브로모메틸－1－클로로－2－크로로에틸)－6－메틸피리다진, 4－(2－브로모－1－클로로－1－메틸에틸)－3－클로로－6－시아노피리다진, N2－옥사이드, 4－(1－브로모메틸－1－플루오로메틸프로필)－5－에틸－3,6－디요도피리다진, 4－(1－클로로－1－요도메틸부틸)－3,6－디메틸피리다진, 3,6－디브로모－4－(1－클로로메틸사이클프로필)－5－메틸피리다진, 4－(1－브로모메틸－2－메틸사이클로부틸)－3,6－디시아노피리다진, 3－브로모－6－시아노－4－(4－에틸－1－플루오로메틸사이클로헥실)피리다진, 6－시아노－3－요도－4－(1－요도메틸－3－프로필사이클로헵틸)－5－프로필피리다진, 4－(클로로메틸)(디클로로메틸)메틸실릴－6－(푸란－2－일메톡시)－3－메틸피리다진, 4-(클로로메틸)(요도메틸)에틸실릴-3-시아노-5-에틸-6-(푸란-2-일메톡시)피리다진, N1-옥사이드, 4- (브로모메틴)(클로로메틸)플루오로메틸실릴-6-(푸란-2-일메톡시)-3-요도피리다진, 4－(브로모메틸(메틸)에틸실릴－3,6－디클로로피리다진, 3－브로모－4－(클로로메틸)(요도메틸)실릴－6－시아노피리다진, 6－브로모－4－(클로로메틸)(디클로로메틸)메틸실릴－3－메틸피리다진, N2－옥사이드, 4－(플루오로메틸)메틸실릴－6－요도－3－메틸피리다진, 6－브로모－4－(브로모메틸)(클로로메틸)에틸실릴－3－클로로피리다진, 3,6－디클로로－4－(2－플루오로사이클플로필)피리다진, 4－(2－브로모사이클로펜틸)－3,6－디요도피리다진, N1－옥사이드, 4－(2－요도－3－메틸사이클로로부틸)－3,6－디메틸피리다진, 4－(2－클로로사이클로헵틸)－6－(푸란－2－일메톡시)－3－메틸피리다진, 3－브로모－4－(2－에틸－6－요도사이클로헥실)－6－메틸피리다진, 6－브로모－4－(2－클로로－4－프로필사이클로펜틸)－3－메틸피리다진, 6－브로모－4－(2－플루오로사이클로로프로필)－3－요도피리다진, 3－브로모－4－(2－브로모－5－메틸사이클로로헥실)－6－요도피리다진, 3,6－디클로로－4－(2－클로로사이클로헵틸)피리다진, 3－브로모－4－(2－클로로사이클로부틸)－6－시아노피리다진.
비록 본 발명의 모든 화합물들이 살균제 용도에 유용하고 가치가 있지만, 어떤 종류의 화합물들은 더 바람직하다.
다음의 구조식은 한 바람직한 화합물 종류를 나타낸다.
Figure kpo00006
상기식에서, R11은 클로로 또는 푸란－2－일메톡시; R12는
Figure kpo00007
R13는 수소, 클로로, 메틸 또는 에틸; R14는 수소, 메틸, 에틸, 클로로메틸 또는 디클로로메틸; R1, X, m 및 n은 전술한 바와 같다.
다음의 제한적인 기들은 다른 바람직한 종류의 화합물을 설명한다. 이러한 제한들은 서로 결합되어 더 많은 바람직한 기들을 만들어내게 된다. a) R이 클로로, 브로모 또는 메틸; b) R이 클로로 또는 브로모; c) R이 클로로; d) R3가 클로로, 브로모 또는 메틸; e) R3가 클로로 또는 브로모; f) R3가 클로로; g) R3가 푸란－2－일메톡시; h) R1이 수소; i) R2가
Figure kpo00008
j) R2가
Figure kpo00009
또는
Figure kpo00010
k) X가 브로모 또는 클로로; l) X가 플로우로 또는 요도; m) R4가 수소, 클로로 또는 브로모; n) R4가 수소 또는 클로로; o) R4가 메틸 또는 에틸; p) R4가 수소; q) R5가 수소, 클로로 또는 메틸; r) R5가 수소, 메틸 또는 에틸; s) R5가 클로로메틸 또는 디클로로메틸; t) R5가 메틸; u) R5가 수소 또는 에틸; v) m과 n이 0.
본 화합물을 제조하는 데에 있어서 중요한 중간물질은 R과 R3가 제위치에 치환되어 있는 피라다진이다. 3,6－디클로로피리다진이 상업적 생성물이며, 다른 할로겐과 중간물질들은 디클로로 화합물을 제조하는 방법과 유사하게 제조할 수 있다. 예를 들어 디브로모피리다진은 가장 통상적으로는 3,6－디옥소피리다진을 포스포러스 옥시브로마이드와 반응시켜서 제조하며, 다른 할로겐화 피리다진도 유사하게 제조한다.
3의 위치와 6의 위치에 치환된 할로겐 원자가 서로 다른 중간물질은 브롬 또는 염소를 리튬 할라이드와 같은 할로겐화시약으로 치환시켜서 제조할 수 있다.
한개의 메틸기를 가지는 중간물질은 예를 들어 레불린산을 하이드라진과 반응시켜 3－메틸－6－옥소피리다진을 제조하고 이를 포스포러스 옥시클로라이드로 할로겐화시켜서 3－메틸－6－할로 중간물질을 만드는 방법으로 제조한다. 3과 6의 위치에 메틸기를 가지는 중간물질은 가장 편리하게는 2,5－디메틸 푸탄을 브롬 존재하에서 메탄올과 반응시켜서 2,5－디메틸－2,5－디메톡시 화합물을 얻어냄으로써 제조한다. 이 중간물질을 하이드라진과 반응시키면 목적하는 3,6－디메틸 중간물질이 얻어진다.
시아노기를 가지는 피리다진 중간물질은 편리하게는 상응하는 카복실산을 아미드로 바꾸고 이 아미드를 탈수시켜서 목적하는 시아노기를 얻어냄으로써 제조한다.
R2기를 3,6－이중치환 피리다진의 제위치에 치환시키는 방법은 일반적으로 알킬화반응이라고 불리우는 방법에 따른다.
알킬화반응은 바람직한 기인
Figure kpo00011
를 예로 들어 설명한 다음 다른 R2기를 제위치에 치환시키는 알킬화반응은 간단하게 설명하기로 한다.
바람직한 첫번째 단계는 다음 구조식의 프로판디올을
Figure kpo00012
상기식에서 R4'와 R5'는 할로겐이 없는 R4및 R5기를 나타내며, 알킬화 반응시키는 것이다. 예를 들어 만약 생성물에서 R5가 클로로메틸이면, 구조식 A에서의 R5'기는 메틸기이다.
구조식 A의 출발화합물은 미니시 및 그 공동연구자들이 발표한 예를 들어 합성, 1, 1－24(1973)과 같은 많은 논문에서 기술되어온 형태의 알킬화 반응에서 피리다진을 알킬화시키는데 사용된다. 일반적으로 반응은 은이온과 퍼설페이트 이온(S2O8 --)의 존재하 수용성 산중에서, 바람직하게는 황산 또는 트리플루오로아세트산 중에서 일어난다. 이 반응은 약 실온에서 약 100°까지 범위의 보통 온도에서 행해지며, 이 알킬화 반응으로 수분내지 수시간 범위의 보통 시간내에 경제적으로 유용한 수율이 얻어진다. 프로판 디올 알킬화제와 퍼설페이트는 실질적으로 과량 사용하는 것이 바람직하며, 은이온의 용량은 얻어내는 생성물의 몰당 약 십분의 수몰내지 일몰로 하는 것이 효과적이다. 상대적으로 많은 용량의 은이온을 사용한 후 은을 회수하는 것이 바람직하다.
알킬화반응 조건에서는 프로판 디올로부터 하이드록시메틸기를 포름알데히드의 형태로 제거되어 피리다진의 4위치에 다음 구조식의 기기 치환된 생성물이 얻어진다.
Figure kpo00013
또는 알킬화반응은 구조식 A1의 하이드록시프로판알데히드를 사용하여 행한다.
Figure kpo00014
알데히드를 사용하면 은인온이 존재하지 않더라도 알킬화반응이 이루어지는 장점이 있다. 다른 면으로는 알데히드를 사용한 알킬화반응은 프로판디올을 사용하는 알킬화 반응과 같은 조건에서 행해지며, 동일한 구조식 B의 기가 피리다진의 4위치에 치환된다.
구조식 B의 하이드록시기를 할로겐으로 치환시키면 본 발명화합물의 X기가 얻어진다. 여기서 통상적인 할로겐화제가 사용되는데 X가 염소이면, 무수조건하 피리딘 중에서 사용된 티오닐클로라이드가 바람직한 시약이다. 약 50－100°의 온도범위에서 행하면 수시간내에 염화생성물이 경제적으로 사용가능한 수율로 얻어진다. 실시예 1에서 이 공정을 후술하기로 한다.
할로겐원자 X를 제공하는 다른 통상적인 방법은 단지 구조식 B의 기를 가지는 화합물을 산, 특히 바람직하게는 P－톨루엔설폰산으로 에스테르화시키는 것이다. 화합물을 예를 들어 P－톨루엔설폰일 클로라이드와 함께 통상적으로는 산 포착제 존재하에서 반응시키면 목적하는 에스테르가 얻어진다. 이 화합물을 브롬화리튬, 요오드화칼륨, 염화리튬 등과 같은 간단한 할라이드로 할로겐화 시키면, X가 상응하는 할로겐원자인 목적화합물이 얻어진다.
공지된 바와 같이, 적당한 불화시약은 적으며, 이는 불소화합물이 매우 안정하기 때문이다. 구조식 B의 하이드록시기를 불소로 치환하는데 사용할 수 있는 화합물중 하나가 디메틸아미노설퍼트리플루오라이드이다. 반응은 염기조건에서 트리에틸아민, 피리딘 등의 강한 유기염기 존재하, 할로겐화알칸 등과 같은 매우 안정한 용매중에서 행해진다. 반응은 무수조건에서 약 －25 내지 25°의 낮은 온도범위에서 행해져야 한다.
R4와 R5기가 할로겐 원자를 포함하는 경우에는 화합물을 통상적인 방법으로 할로겐화시킨다. 대부분의 경우에 이러한 할로겐화 반응은 기내의 모든 할로겐 원자가 동일하지 않으면 할로겐원자 X가 삽입된 후에 행하는 것이 바람직하다.
R4및 R5기가 할로겐화 반응은 자유라디칼 조건하에서, 통상적으로는 강한 빛과 같은 활성화 에너지 존재하에서 그리고 바람직하게는 라디칼 유발제의 존재하에서 행한다. 이러한 조건하에서 사용되는 통상적인 할로겐화제에는 예를 들어, 설퍼릴 클로라이드, N－요도석신이미드, N－브로모석신이미드, N－클로로석신이미드 등등이 있다. 유기 퍼옥사이드는 바람직한 개시제인데 이중 벤조일 퍼옥사이드는 특히 유용하다. 필요하다면, 예를 들어 아조－비스－이소부티로니트럴, t－부틸하이드로퍼옥사드 등의 다른 유발제로 사용할 수 있는데, 유발제는 단지 촉매 용량만이 필요하다. 이 방법은 매우 불할성인 용매 중에서 행하는데 이중에서도 사염화탄소와 같은 할로겐화 알칸이 바람직하다. 이 반응은 약 실온에서 약 100°까지의 온도범위인 보통 온도에서 행하며, 종종 반응혼합물을 강한 빛이 통과하는 박층으로 흘려서 활성화 에너지를 제공하는 장치에서 연속적으로 반응을 행하는 것이 가장 효과적이다.
만약 프로판디올이나 프로판알데히드 중간물질의 사용이 기피되는 경우에는 피리다진 중간물질을 할로겐 원자가 없는 R2기에 해당하는 알칸올산으로 알킬화시킬 수 있다. 예를 들어 R2가 1－클로로메틸－1－메틸에틸이면 알칸올산은 피발산이 된다. 알킬화반응은 전술한 바와 같이 실질적으로는 프로판디올을 사용하여 알킬화시키는 미니시 조건하에서 행한다. 이와 같은 출발물질이 사용되면 다른 염소 원자가 R3와 R4기에 있으므로 전술한 바와 같이 자유 라디칼 조건하에서의 할로겐화 반응으로 X기를 치환시켜야만 한다.
R2기가 알킬실릴기이면 자유 라디칼 기술로 치환시켜 준다. 이 방법은 통상적으로는 전술한 바와 같은 라디칼 유발재의 존재하에서, 그리고 강한 빛과 같은 고에너지 조건에서 행한다. 실릴화 반응은 완전한 무수 건조상태에서 행하는 것이 중요하다. 실릴 중간물질은 실리콘 원자에의 4번째 결합으로서 수소원자를 가지고 있거나 또는 할로겐원자를 가지고 있다.
R2기에서의 R4와 R5가 서로 결합하여 사이클로알킬기를 이루는 경우에는 1,1－디(하이드록시메틸)사이클로알킬 중간물질에서 출발하는 것이 가장 편리하다. 알킬화 반응을 전술한 바와 같은 미니시 조건하에서 행하면 1－하이드록시메틸사이클로알킬이 얻어진다. 다음 이 하이드록시메틸기를 지금까지 상술해온 바와 같이 할로겐화 시킨다.
할로사이클로알킬기의 제조는 사이클로알켄 중간물질에서 출발하는 것이 편리하다. 알킬화반응을 미니시 조건하에서 행하면 4위치에 2－하이드록시사이클로알킬 치환체를 가진 화합물이 제조된다. 이 하이드록시기는 다른 할로겐화반응에서의 방법과 마찬가지로 할로겐원자가 치환된다.
목적생산물이 5－알킬 치환체를 가지는 경우에는 이 치환체를 나중단계에 전술한 바와 같이 미니시 조건하에서 상응하는 알킨올산으로 알킬화시켜서 넣어준다. 예를 들어, 만약 5－메틸기가 필요하면 아세트산으로 화합물을 알킬화시키고; 프로필기가 필요하면 부틸산으로 알킬화 시킨다.
R이 푸란－2－일메톡시인 생성물이 필요하면, 강한 무기염기 또는 유기염기와 같은 산 포착제의 존재하에서 6위치의 염소원자를 푸란－2－일멘탄올로 간단하게 치환시킨다. 알칼리금속 하이드라이드, 알칼리금속 하이드록사이드, 알킬리튬화합물, 디알킬아미드, 특히 부틸리튬 및 디이소프로필아미드 같은 강염기들이 매우 유용하다. 이 반응은 강염기에 불활성인 용매중에서 무수 조건하에서 행한다. 디메틸포름아미드 및 디메틸아세트 아미드들이 특히 유용하다.
본 발명의 N－옥사이드는 피리다진의 산화에 의한 통상적인 방법으로 용이하게 제조된다. 산화반응은 통상적으로 합성공정의 맨 나중에 행한다. 이러한 공정용의 통상적인 산화제는 유기퍼옥시산인데, 이중에서도 퍼옥시벤조산과 클로로퍼옥시벤조산이 대표적이다. 산화반응은 상온 부근에서 예를 들어 디클로로메탄 등의 할로겐화알칸중의 반응혼합물의 환류 온도하에서 행한다.
일반적으로 전술한 공정단계들에게 상대적으로 값싼 반응물을 과량으로 사용하면 고가의 반응물 또는 얻기 어려운 반응물들을 완전히 사용할 수 있어서 바람직하다. 실시예들이 후술하듯이 경제적으로 이득이 된다면 약 10% 내지 100%, 심지어는 수백%까지의 과량을 사용할 수 있다.
다음의 제조 실시예로 화합물들의 합성에 대하여 더욱 상세히 설명하여 독자들이 어떤 목적 화합물이라도 얻을 수 있도록 한다.
[제조 1]
3,6－디클로로－4－(1－하이드록시메틸－1－메틸에틸)피리다진
5리터의 플라스크에 341㎏의 2,2－디메틸－1,3－프로판디올, 500ml의 증류수, 223g의 3,6－디클로로피리다진, 900ml의 증류수에 희석한 100ml의 황산, 그리고 51g의 질산은을 가한다. 이 혼합물에 플라스크를 단열시키면 1리터의 증류수에 녹인 60g의 암모늄 퍼설페이트를 적가하되 20분내에 끝내면, 온도가 33°에서 86°로 상승한다. 첨가조작이 끝나면 단열벽을 제거하고 물탕에 넣어 냉각시킨다. 온도가 40°로 떨어지면 1200ml의 디클로로메탄을 가하고 10분 더 교반하여 폴리프로필렌 여과 패드로 여과한다. 고체를 500ml의 디클로로메탄으로 세척하면 여액에서 충분리가 일어나며, 이때 수용액층은 1리터 디클로로메탄으로 그리고 유기층은 1리터의 증류수로 추출하여 황산나트륨으로 탈수한다. 용매를 진공증발 시키면 385g의 고무상 고체가 남는데 이 고체 대부분을 제거하고 85°에서 톨루엔 1200ml에 용해한다. 다음 0°로 냉각하여 여과하여 고체를 톨루엔으로 세척하여 진공건조시키면 152g의 목적 중간물질 생성물이 얻어지는데 핵자기 공명분석에 의하면 97%의 순도를 가진다. 융점 133－136°
[제조 1A]
3,6－디클로로－4－(1－하이드록시메틸－1－메틸에틸)피리다진
증류수 10ml와 0.33ml의 황산을 80°까지 가열하고 이에 075g의 3,6－디클로로피리다진과 2.55g의 3－하이드록시－2,2－디메틸프로판알데히드를 가한다. 다음 15ml의 증류수에 녹인 5.7g의 암모늄 퍼설페이트를 10분동안 적가하는데 이동안 온도는 100°로 상승하게 된다. 이 혼합물을 1시간동안 교반하고 0.51g의 알데히드와 1.1g의 암모늄 퍼설페이트를 가하여 90°에서 1시간 동안 더 교반한다. 이후 냉각시키고 30ml씩의 디클로로메탄으로 2회 추출해낸 유기층을 모아서 30ml의 증류수와 30ml의 포화 중탄산나트륨 수용액으로 차례로 세척하여 황산나트륨으로 건조시킨다. 용매를 진공제거하면, 1.38g의 오일이 얻어지는데 이를 100g의 실리카겔 위에서 1리터의 3 : 7 아틸아세테이트: 헥산과 2 : 3 에틸아세테이트 ; 핵산으로 차례로 용출시켜 크로마토그라피한다. 생성물을 포함하는 획분을 모아서 진공증발시키면 0.43g의 목적생성물이 조약한 형태로 얻어지는데 핵자가 공명으로 분석하면 약 80%의 순도를 가진다. CDCl3를 사용한 90mHz기기로 찍은 스펙트럼의 특성피크는 다음과 같다. :δ7.59(s, 1H); 4.02(넓음 s, 3H); 1.46(s, 6H)
[제조 2]
3,6－디클로로－4－(1－하이드록시메틸－1－메틸에틸)피리다진
500ml 용량의 플라스크에 22.2g의 2,2－디메틸－1,3－프로판디올, 100ml의 증류수, 14.9g의 3,6－디클로로피리다진 및 9.2ml의 트리플루오로아세트산을 가한다. 이 혼합물을 37°까지 가열하고, 17.0g의 질산은을 가한 다음 39.9g의 암모늄 퍼설페이트를 75ml의 증류수에 녹여 8분동안 첨가한다. 첨가하면서부터 온도가 상승하기 시작하여 80°까지 도달한다. 다음 실온까지 냉각시키고 100ml의 디클로로메탄을 가한다. 5분동안 교반하고 여과한 후 고체를 50ml의 디클로로메탄으로 세척한 용액을 여액과 합친다. 여액의 분리된 수용층을 100ml의 디클로로메탄으로 세척한다. 유기층은 100ml씩의 증류수로 2회 세척한다. 다음 유기층을 황산나트륨으로 탈수하여 진공증발 시킨다. 그 점성이 높은 잔유물을 95°에서 50ml의 톨루엔에 녹이고 뜨거운 상태에서 여과한다. 용액을 0°까지 냉각하고 여과하여 고체를 차거운 톨루엔으로 세척하고 진공증발시키면 13.0g의 목적 중간물질 생성물이 얻어진다. 여액을 진공농축하여 헥산중의 40% 에틸아세테이트로 크로마토그라피하면 3.6g의 생성물이 더 얻어진다.
첫번째 여과 단계에서 회수한 은염을 메탄올로 세척하고 진공건조시키면 10.6g의 은염이 얻어진다. 첫번째 여액중의 수용층을 염화암모늄으로 처리하고 결과 침전물을 여과하여 건조시키면 2.3g의 은염이 더 얻어진다.
[실시예 1]
3,6－디클로로－4－(1－클로로메틸－1－메틸에틸)피리다진
전술한 중간물질 140g을 660ml의 무수톨루엔으로 반죽하여 61ml의 무수 피리딘을 가한다. 혼합물에 55.5ml의 염화티오닐을 7분간 걸쳐 가하면 온도가 55°로 상승하는데 콘덴서를 용기에 장치하여 가열하고 75°에서 10시간 동안 유지시킨다. 다음 냉각하고 6시간동안 교반하여 6.1ml의 피리딘과 5.5ml의 염화티오닐을 첨가한다. 혼합물을 다시 75°까지 가열하고 이 온도에서 14시간동안 교반한다. 냉각시킨 후 300ml의 1N염산을 가한다. 45°까지 가온하고 실온이 될 때까지 교반한다. 유기층을 분리하고 300ml씩의 증류수로 2회, 300ml의 염수로 차례로 세척한다. 황산나트륨으로 탈수하고 진공증발시키면 오일이 얻어지는데 이 오일을 냉각시켜 결정화하고 자연 건조시키면 잔여 톨루엔이 제거된다. 여기에 30ml의 비등하는 이소프로판올을 가하고 1시간동안 실온으로 냉각하며 재결정을 계속 긁어낸다. 혼합물을 여과하고 여과물을 50ml씩 차가운 이소프로판올로 2회 세척하여 진공 증발시키면 108.6g의 목적생성물이 융점 66.5－68.5°로 얻어진다. 이소프로판올을 더 농축시켜 결정화시키면 13.4g의 생성물이 더 얻어진다. 생성물을 모아서, 확실한 표준시약과 함께 조르박스 ODS칼럼에서 3 ; 2의 메탄올 ; 증류수로 고성능 액체 크로마토그라피하여 254nm의 자외선으로 검출한다. 생성물은 100%의 순도를 가진다. 그 원소분석치는 다음과 같다.
이론치 : C; 40.11, H; 3.79, N; 11.43
실측치 : C; 39.88, H; 3.52, N; 11.43
[실시예 2]
3,6－디클로로－4－(1－브로모메틸－1－메틸에틸)피리다진
22.1g의 제조1 생성물을 65ml의 피리딘에 녹이고, 10ml의 피리딘에 반죽한 21g의 p－톨루엔설폰일 클로라이드에 15분동안 가한다. 온도가 처음에는 18°로 떨어졌다가 다시 30°로 상승한다. 혼합물을 실온에서 16시간동안 교반하고 100ml의 디클로로메탄을 가하여 0°로 냉각한다. 여기에 70ml의 농염산을 가하되, 온도는 30°아래로 유지시켜준다. 층 분리된 수용액층을 100ml의 디클로로메탄으로 추출한다. 유기층을 모아서 100ml씩의 증류수로 2회, 100ml의 염수로 차례로 세척한다. 유기층을 황산마그네슘으로 탈수하고 진공 증발 건조시키면 34.9g의 고체가 얻어진다. 5g의 고체를 제거하고 나머지를 120ml의 이소프로판올로 재결정하면 26.3g의 백색 3,6－디클로로－4－(1－p－톨루엔설폰일옥시메틸－1－메틸에틸)피리다진이 용점 110－113°로 얻어진다.
연속 반응으로 얻은 전술한 중간물질 37.5g을 질소 기체하 100ml의 무수 디메틸설폭사이드 중에서 13.9g의 리튬브로마이드와 혼합하고 110°로 가열하여 이 온도에서 2시간동안 교반한다. 다음 실온까지 냉각하고 100ml의 증류수를 적가한다. 증류수가 반절 가해졌을때 목적생성물 10mg을 결정핵으로 넣어준다. 증류수를 모두 가한 후 25°로 온도가 떨어질 때까지 교반하고 15분간 더 교반한다. 혼합물을 여과하고 여과물을 50ml씩의 증류수로 3회 세척하고 진공건조시키면 27.7g의 고체가 얻어진다. 여기에 55ml의 비등하는 이소프로판올을 가하고 0°로 냉각하여 제결정화시킨다. 혼합물을 여과한 고체를 차가운 이소프로판올을 사용하여 세척하면 융점 86.5－88.5°의 건조 생성물 25.9g이 얻어진다. 원소분석치는 다음과 같다.
이론치 : C; 33.84, H; 3.19, N; 9.86, Cl; 24.97, Br; 28.14
실측치 : C; 33.89, H; 3.10, N; 9.80, Cl; 25.43, Br; 29.12
[실시예 3]
3,6－디클로로－4－(1－플루오로메틸－1－메틸에틸)피리다진
제조 1의 생성물 5g을 450ml의 디클로로메탄과 13.8g의 트리에틸아민에 녹이고 질소기체하에서 5°로 냉각한다. 여기에 16.5g의 디에틸아미노설퍼 트리플루오라이드를 조금씩 가한다. 발열반응이 일어나지만 온도가 10°이상으로 올라가지는 않는다. 혼합물을 5°에서 3.5시간동안 교반하고 400ml의 차가운 증류수를 서서히 가한다. 증탄산나트륨을 가하여 수용액층을 중성으로 만들고 유기층을 분리하여 200ml의 1N 염산과 100ml의 염수를 사용하여 세척한다. 황산 마그네슘으로 탈수하여 진공 증발시키면 오일이 얻어지는데 이 오일을 50ml의 디클로로메탄에 녹이고 이 용액을 50ml의 실리카겔에 통과시켜 여과한다. 여액을 진공증발 시키면 연고성 고체가 얻어지며 이를 9 ; 1의 황산 에틸아세테이트로 용출하여 고성능 액체 크로마토그라피로 정제한다. 생성물을 함유하는 획분을 모아서 진공증발시키고 잔류물을 동일한 방법으로 재크로마토그라피하면 융점 36－38°의 목적생성물 70mg이 얻어진다. 생성물의 확인은 CDCl3에서 60mHz 기기로 핵작기공명분석하면 다음과 같은 특성피크가 나타난다. : δ1.53(d, 6H, J=2Hz, gem－CH3); 4.65(d, 2H, J=47Hz; －CH2F); 7.43(s, 1H, 방향족고리)
[제조 3]
3,6－디클로로－4－(1－에틸－1－하이드록시메틸프로필)피리다진
20g의 3,6－디클로로피리다진, 2.3g의 질산은 및 44.4g의 2,2－디에틸－1,3－프로판디올을 280ml의 증류수와 19.7g의 황산에서 반죽한다. 혼합물에 200ml의 증류수에 녹인 61.3g의 암모늄 퍼설페이트와 40ml의 증류수에 녹인 20g의 질산은을 55°에서 20분동안 동시에 가한다. 용액을 가하는 동안 70°까지 온도가 상승하며 가하는 조작이 끝나면 실온까지 식는다. 수용층을 다른 용액에 옮기고 잔여 고체를 800ml의 디에틸에테르로 2회 반죽한다. 결과 용액을 수용층으로 흔들어주고 다시 분리시킨다. 수용층을 수산화암모늄을 사용하여 p;l 9까지 염기화하고 500ml의 디에틸에테르로 재추출한다. 에테르를 진공증발시키면 46g의 갈색오일이 얻어지는데, 이를 6 : 1 헵탄 : 에틸아세테이트로 용출하여 고성능 액체 크로마토그라피로 정제한다. 생성물을 함유하는 획분을 모아서 진공증발시키고 1 : 1 디에틸에테르/헵탄으로 재결정하면 융점 85－87°의 목적생성물이 0.54g 얻어진다.
[실시예 4]
3,6－디클로로－4－(1－클로로메틸－1－에틸프로필)피리다진
제조 3의 생성물 1.3g을 전술한 크로마토그라피로부터의 불순한 획분을 농축시켜서 모으고 이를 동량의 부생성물인 4－클로로－6,6－디에틸피리다지노[3,4－6] 푸란과 혼합한다. 이를 40ml의 톨루엔중에서 1.9g의 염화티오닐 그리고 1.2g의 피리딘과 혼합하고 73°에서 18시간동안 교반한다. 1.2g의 피리딘과 1.9g의 염화티오닐을 첨가하고 73°에서 2.5시간 더 교반해준다. 반고체까지 진공증발시키고 150ml의 디에틸에테르와 70ml의 1N 염산에 녹인다. 유기층을 분리하고 염수로 세척하여 황산마그네슘으로 탈수한다. 이를 진공증발시키면 1.2g의 오일이 얻어지는데 이를 6 : 1의 헵탄 : 아틸아세테이트로 용출하여 100ml의 실리카겔에서 크로마토그라피한다. 생성물을 함유하는 획분을 합하고 분순한 생성물을 9 ; 1 헵탄 ; 에틸아세테이트로 용출하여 50ml의 실리카겔로 재크로마토그라피하면 융점 45－47°의 목적생성물 270mg이 얻어진다. 그 원소분석치는 다음과 같다.
이론치 : C; 44.89, H; 4.90, N; 10.47
실측치 : C; 44.86, H; 4.69, N; 10.48
[제조 4]
3,6－디클로로－4－(1－하이드록시메틸－1－메틸부틸)피리다진
제조 3의 공정에 뒤이어 20g의 3,6－디클로로피리다진을 44.4g의 2－메틸－2－프로필－1,3－프로판디올로 알킬화시킨다. 이 경우 크로마토그라피는 3 : 1 헵탄 : 에틸아세테이트를 용출매로 사용하고 생성물을 함유하는 획분을 모아서 증발시킨 잔류물을 1 : 1 디에틸에테르/헵탄으로 재결정화하면 융점 99－100°의 목적중간물질이 0.43g 얻어진다.
[실시예 5]
3,6－디클로로－4－(1－클로로메틸－1－메틸부틸)피리다진
연속반응에서 얻어낸 제조 4의 생성물 1g을 25ml의 톨루엔과 0.95g의 피린딘에 녹인다. 10ml의 톨루엔에 녹인 1.43g의 염화티오닐을 실온에서 10분동안 적가한다. 혼합물을 75°에서 20시간동안 교반하고 냉각하여 진공증발시킨다. 연고성 잔류물을 150ml의 디에틸에테르와 70ml의 증류수에 녹이고 유기층을 분리시킨다. 이를 50ml의 증류수와 50ml의 염수로 각각 세척하고 황산마그네슘으로 탈수하고 진공증발시키면 1.2g의 오일이 얻어진다. 50ml의 실리카겔에서 9 : 1 헵탄 : 에틸아세테이트로 용출하고 크로마토그라피하여 생성물을 함유하는 획분을 모아서 증발시키면 융점 68－69°의 목적생성물 0.42g을 얻는다. 원소분석치는 다음과 같다.
이론치 : C; 44.89, H; 4.90, N; 10.47
실측치 : C; 45.10, H; 4.66, N; 10.45
[제조 5]
3,6－디클로로－4－이소프로필피리다진
50g의 3,6－디클로로피리다진을 500ml의 증류수에서 28.5g의 질산은과 66.5g이 이소부틸산과 함께 50°하 반죽한다. 500ml의 증류수와 98.6g의 황산을 가하고 60°까지 가열한다. 500ml의 증류수에 녹인 암모늄 퍼설페이트 228g을 가한다. 퍼설페이트를 서서히 가하는 중에 75°까지 온도가 상승하여 혼합물을 다 가한후 10°까지 식히고 얼음을 가한다. 수산화암모늄을 사용하여 pH를 9－10으로 맞추고 400ml씩의 디에틸에테르로 3회 추출한다. 유기층을 염수로 세척하고 황산마그네슘으로 탈수하고 진공증발하면 52g의 불순한 생성물이 얻어진다. 5 : 1 헥산 : 에틸아세테이트로 용출하여 고성능 액체 크로마토그라피로 정제하면 25g의 목적생성물이 오일로 얻어진다.
[실시예 6]
3,6－디클로로－4－(1－클로로메틸에틸)피리다진
제조5의 생성물 5g을 질소기체화 실온의 25ml 사염화탄소 중에서 250W의 적외선 반사등을 플라스크 가까이에 놓고 3.5g의 설퍼릴클로라이드 및 25mg의 벤조일퍼옥사이드와 혼합한다. 조사해주면서 3.5시간동안 교반하면 62°까지 데워진다. 혼합물을 진공증발시켜 얻은 오일을 9 : 1 헥산 : 에틸아세테이트로 용출하여 고성능 제조기기에서 크로마토그라피하여 정제한다. 생성물을 함유하는 획분을 증발시키면 0.70g의 목적한 생성물이 얻어진다. 그 원소분석치는 다음과 같다.
이론치 : C; 37.28, H; 3.13, N; 12.42
실측치 : C; 37.07, H; 3.04, N; 12.15
[제조 6]
3,6－디클로로－4－t－부틸피리다진
375g의 3,6－디클로로피리다진을 367g의 황산 및 1500ml의 증류수 중에서 578g의 피발산으로 반죽하여 40°까지 데운다. 48.2g의 질산은을 가하고 62°까지 가열한다. 여기에 2리터의 증류수에 녹인 1kg의 암모늄퍼설페이트를 1시간동안 가한다. 발열반응이 일어나는데 80°에서 조절한다. 첨가가 끝나면 15분동안 교반하고 얼음－물 중탕으로 15°까지 냉각한다. 얼음을 더 가하여 냉각하고 수산화암모늄으로 pH를 9로 조절한다. 1시간동안 격렬하게 교반하고 필요하면 용기 옆에서 고무성 물질을 긁어 모은다. 이를 여과하고 고체를 2리터의 증류수에 세척하고 여과 패드위에서 건조한다. 다음 고체를 5l의 디에틸에테르에 반죽하여 여과한다. 여액을 500ml씩의 1N 수산화나트륨으로 3회 세척하고 500ml의 디에틸에테르로 추출한다. 이 에테르를 첫번째 에테르 여액과 합하여 500ml의 염수로 세척한다. 유기층을 황산 마그네슘으로 탈수하여 환류온도에서 탄소처리한다.이를 냉각하고 규조토로 여과하여 여액을 진공증발시키면 449g의 목적중간물질이 얻어진다.
[실시예 7]
3,6－디클로로－4－(1,1－비스(클로로메틸)－2－클로로에틸)피리다진
실시예 1의 생성물 5.5g을 15ml의 사염화탄소중에서 9.3g의 설퍼릴 클로라이드 및 10mg의 벤조일 퍼옥사이드와 혼합하여 실시예 6에서와 같은 적외선 등으로 조사해준다. 약 40°에서 96시간동안 교반 및 조사를 계속하여 때때로 설퍼릴 클로라이드를 모두 37.2g이 될 때까지 가한다. 96시간후 진공 증발시키면 6.3g의 오일을 얻는데 이를 고성능 액체 크로마토그라피로 정제한다. 생성물을 함유하는 획분을 다른 가마의 유사한 획분들과 모아서 10 : 1 헵탄 : 에틸아세테이트로 용출하여 다시 크로마토그라피 정제하면 융점 111－112°의 목적생성물 0.23g이 얻어진다. 원소분석치는 다음과 같다.
이론치 : C; 31.15, H; 2.29, N; 9.08, Cl; 57.47
실측치 : C; 31.00, H; 2.22, N; 9.35, Cl; 57.67
[실시예 8]
3,6－디클로로－4－(1－클로로메틸－2－클로로－1－메틸에틸)피리다진
전술한 제조 6의 생성물 2g을 2.5ml의 사염화탄소 중에서 2.6g의 설퍼릴 클로라이드 및 50ml의 벤조일퍼옥사이드와 혼합한 다음 250W 적외선 반사등으로 2시간동안 조사시키며 교반한다. 0.66g의 설퍼릴 클로라이드를 첨가하여 2시간동안 더 교반한다. 이 혼합물을 진공증발시키면 2.3g의 오일이 얻어지는데 이 오일을 9 : 1 헵탄 : 에틸아세테이트로 용출하여 고성능 액체 크로마토그라피로 정제한다. 약 0.9g의 목적 생성물이 불순한 형태로 얻어지는데 이를 19 : 1 헵탄 : 에틸아세테이트로 재크로마토그라피한다. 약 0.6g의 불순한 생성물이 얻어지면 조사해주면서 0.67g의 설퍼릴 클로라이드와 벤조일 퍼옥사이드로 재처리한다. 혼합물을 60°의 등 아래에서 20분동안 처리하고 냉동기내에서 하룻밤 놓아준다. 진공증발하면 무색 오일이 얻어지는데 이 오일을 디클로로메탄으로 용출하여 고성능 액체 크로마토그라피로 크로마토그라피하면 융점 92－94°의 목적생성물 100mg이 얻어진다. 그 원소분석치는 다음과 같다.
이론치 : C; 35.07, H; 2.94, N; 10.22
실측치 : C; 35.34, H; 3.00, N; 10.48
[실시예 9]
3,6－디클로로－4－(1－클로로메틸－2,2－디클로로－1－메틸에틸)피리다진
제조 6의 생성물 50g을 125ml의 사염화탄소중에서 99g의 설퍼릴 클로라이드 및 25mg의 벤조일 퍼옥사이드와 혼합하여 전술한 실시예에서와 같이 적외선 등으로 조사시킨다. 20시간후 99g의 설퍼릴 클로라이드를 첨가하고 7시간 더 조사시킨다. 공정동안의 반응온도는 58－61°이다. 다음 냉각시키고 진공 증발 건조시킨다. 결과 오일을 10 : 1 헵탄 : 에틸아세테이트로 용출하여 고성능 액체 크로마토그라피로 정제하면 융점 82－85°의 목적생성물 1.76g이 얻어진다. 그 원소분석치는 다음과 같다.
이론치 : C; 31.15, H; 2.29, N; 9.08, Cl; 57.47
실측치 : C; 31.23, H; 2.26, N; 9.28, Cl; 57.73
[실시예 10]
3,6－디클로로－4－(1－요도메틸－1－메틸에틸)피리다진
제조 6의 생성물 10.3g을 500ml의 사염화탄소 중에서, 11.25g의 N－요도석신이미드 및 100ml의 벤조일퍼옥사이드와 혼합하고 파이렉스 플라스크로부터 15cm 떨어진 곳에 250W 적외선 등을 장치하여 조사해준다. 혼합물을 약 1.25시간동안 부드럽게 환류교반하고 설퍼릴 클로라이드 10방울을 가한다. 2.25시간후 20방울의 설퍼릴 클로라이드를 첨가하고 계속 환류시킨다. 4.5시간 후 동일한 형태의 두번째 등을 플라스키로부터 15cm떨어진 곳에 놓는다. 7.25시간후 N－요도석신이미드 5g을 가하고 전부 25시간동안 반응을 계속시킨 후 냉각하여 여과한다. 여액을 진공농축하면 20.9g의 오일성 잔류물이 얻어지며, 이를 200g의 실리카겔에서 헥산 : 디에틸에테르로 용출하여 클로마토그라피한다. 용매의 비율은 50 : 1에서 6 : 1을 거쳐 1 : 1까지로 변화시킨다. 생성물을 함유하는 획분을 모아서 농축시킨 잔류물을 디에틸에테르/헵탄으로 재결정하면 융점 104－106°의 생성물 0.65g이 얻어진다. 모액을 재크로마토그라피하면 약 1g의 결정 생성물이 얻어지는데 이를 첫번째 수확으로 모아서 재결정하면 융점 106－108°의 담황색 침형이 1.1g 얻어진다. 원소분석치는 다음과 같다.
이론치 : C; 29.03, H; 2.74, N; 8.46
실측치 : C; 29.26, H; 2.80, N; 8.25
[실시예 11]
3,6－디클로로－4－(1－클로로메틸－1－메틸에틸)-5-메틸 피리다진
실시예 1의 생성물 10g을 120ml의 증류수, 10g의 아세트산, 6.1g의 황산 및 3.6g의 질산은으로 반죽하여 60°까지 가열한다. 여기에 28.6g의 암모늄 퍼설페이트를 50ml의 증류수에 녹인 용액을 가한다. 퍼설페이트를 처음에 소량 넣으면 발열반응이 일어나 온도가 84°까지 올가간다. 이때 60°까지 일단 온도를 낮춘다음 60－65°로 온도를 유지하며 나머지 퍼설페이트를 20분동안 모두 가한 후, 실온으로 식을때까지 1시간 동안 교반하고 10°로 냉각하여 수산화암모늄을 사용하여 pH를 7－8로 조절한다. 다음 정치시켜서 맑은 수용성상징액을 따라내고 잔여 물질을 200ml씩의 디에틸에테르로 2회 반죽한다. 에테르를 수용층과 혼합하여 진탕시켜서 층분리를 일어나게 한다. 수용층을 200ml씩의 디에틸에테르로 재추출하고 모든 유기층을 모아서 100ml의 염수로 세척한 후 황산마그네슘으로 건조시킨다. 용매를 진공 제거하면 오일이 얻어지는데 핵자기 공명 분석으로 주로 출발물질로 이루어져 있음이 확인된다.
이 오일을 70ml의 증류수중에서 10g의 아세트산, 3.6g의 질산은 및 6.1g의 황산과 혼합하고, 60ml의 증류수에 녹인 28.6g의 암모늄 퍼설페이트를 전술한 바와 같이 서서히 가한다. 반응이 완결되면 40°로 냉각하고 동량의 아세트산, 질산은 및 암모늄 퍼설페이트를 가한다. 1시간동안 더 교반하고 본 실시예의 첫단계에서 기술한 바와 같이 마무리 처치한다. 6g의 오일이 얻어지는데 이를 5 : 1 헵탄 : 에틸아세테이트로 용출하여 고성능 액체 크로마토그라피로 분리한다. 생성물을 포함하는 획분을 수집하여 이들의 잔류물을 재결정하고 이때 9 : 1 헵탄 : 에틸아세테이트로 용출하면 융점 56－58°의 목적생성물 0.53g이 얻어진다. 이의 원소분석치는 다음과 같다.
이론치 : C; 42.63, H; 4.37, N; 11.05
실측치 : C; 42.93, H; 4.51, N; 10.93
[실시예 12]
3－클로로－4－(1－클로로에틸－1－메틸에틸)－6－(푸란－2－일메톡시)피리다진
석유중의 50% 수산화나트륨 0.66g을 헥산으로 세척하고, 40ml의 무수 디메틸포름아미드를 가하여 생겨난 현탁액을 10°로 식힌다. 여기에 1.47g의 푸란－2－일메탄올을 가하고 덮힌 후 1.5시간동안 실온에서 교반한다. 실시예 1의 생성물 3.0g을 5분동안 가하고, 5ml의 무수 디메틸포름아미드에 녹인다. 발열반응으로 혼합물의 온도는 45°까지 상승하는데 이를 60°까지 가열하여 이 온도에서 1.5시간동안 교반한다. 이를 식히고 실온에서 16시간동안 교반한 후 진공 증발하면 검은 오일이 생긴다. 이 오일을 300ml이 증류수에 반죽하고 200ml의 에틸아세테이트로 추출한다. 유기층을 분리하여 50ml의 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조한다. 용매를 진공제거하여 얻어낸 2.8g의 오일을 디클로로메탄으로 용출하여 고성능 액체 크로마토그라피로 크로마토그라피하면 1.15g의 불순한 생성물이 얻어진다. 이를 5 : 1의 헥산 : 에틸아세테이트로 용출하여 재크로마토그라피하면 300mg의 목적생성물이 얻어지는데 그 원소분석치는 다음과 같다.
이론치 : C; 51.85, H; 4.69, N; 9.30
실측치 : C; 51.63, H; 4.56, N; 9.31
[실시예 13]
3,6－디클로로－4－(1－클로로메틸－1－메틸에틸)피리다진, N2－옥사이드
[실시예 14]
3,6－디클로로－4－(1－클로로메틸－1－메틸에틸)피리다진, N1－옥사이드
실시예 1의 화합물 6g을 50ml의 디클로로메탄에 반죽하고 8g의 3－클로로퍼옥시벤조산을 가한다. 혼합물을 환류온도에서 8시간동안 교반한 후 진공증발하여 고체를 얻고 최소 용량의 사염화탄소 : 에틸아세테이트에 녹여서, 이를 300ml의 실리카겔에 붓는다. 칼럼을 2 : 1 헵탄 : 에틸아세테이트로 용출하면 두가지 옥사이드의 불순한 혼합물이 약 6g 얻어진다. 이 혼합물을 5 : 1의 헵탄 : 에틸아세테이트로 용출하여 고성능 액체 크로마토그라피로 분리하면 융점 90－92°의 실시예 13의 화합물 0.4g이 얻어진다.
아울러 크로마토그래피에 의해 융점 106－107°의 실시예 14의 생성물이 약 0.4g 얻어진다.
이론치 : C; 37.60, H; 3.55, N; 10.96
실측치 : C; 37.72, H; 3.33, N; 10.70
[제조 7]
3,6－디브로모피리다진
22.8g의 3,6－디옥소피리다진(말레인산 하이드라지드)을 115g의 포스포러스 옥시브로마이드와 150ml의 벤젠에 혼합하여 70－80°에서 3시간동안 교반한다. 이를 냉각하고 100ml의 디에틸에테르로 희석하여 얼음에 붓고 수산화암모늄으로 염기화한다. 유기층을 분리하여 증류수로 세척하고 황산 나트륨으로 탈수한다. 이를 진공농축한 후 백색 잔류물을 사이클로헥산으로 재결정하면 융점 116－117°의 목적 중간물질 6.4g이 얻어진다.
이론치 : C; 20.28, H; 0.85, N; 11.78
실측치 : C; 20.44, H; 0.86, N; 11.81
[실시예 15]
3,6－디브로모－4－(1－브로모메틸－1－메틸에틸)피리다진
3g의 3,6－디브로모피리다진, 1g의 질산은, 3.2g의 2,2－디메틸－1,3－프로판디올, 7ml의 증류수 및 1.9g의 농축황산을 혼합하여 15ml의 증류수에 녹인 5.8g의 암모늄 퍼설페이트를 적가하면서 30°에서 교반한다. 혼합물을 냉각하고 100ml의 디클로로메탄으로 추출한다. 유기층을 10ml의 증류수로 세척하고 황산 마그네슘으로 탈수한다. 용매를 진공 제거한 잔류고체를 실리카겔에서 3 : 1 헥산 : 에틸아세테이트로 용출하여 고성능 액체 크로마토그라피로 크로마토그라피한다. 생성물을 함유하는 획분을 모아서 진공증발시키고 1 : 1 벤젠/헥산으로 재결정하면 융점 140－141°의 3,6－디브로모－4－(1－하이드록시메틸－1－메틸에틸)피리다진이 1.4g 얻어진다.
연속반응으로 얻은 전술한 중간물질 9.3g을 실온에서 20ml의 피리딘과 8.6g의 p－플루엔설폰일 클로라이드와 함께 하룻밤동안 교반한다. 혼합물을 얼음 중탕에 붓고 디에틸에테르를 가하여 생기는 침전물을 수집한다. 이 고체를 에틸아세테이트에 녹이고 0.5N 염산과 중탄산나트륨 수용액으로 차례로 세척한다. 유기층을 황산 마그네슘으로 탈수하고 진공증발시킨다. 이 고체를 1 : 3 에틸아세테이트/헥산으로 재결정화하면 융점 119－121°의 3,6－디브로모－4－(1－메틸－1－p－톨루엔설폰일옥시메틸에틸)피리다진이 10g 얻어진다.
전술한 중간물질 4.6g을 10ml의 디메틸설폭사이드와 1.7g의 리튬브로마이드에 가한다. 110°에서 2.5시간 동안 교반하고, 냉각시켜서 얼음 중탕에 붓는다. 생겨진 백색 고무성 고체를 증류수로 세척하고 건조한다. 용매를 진공제거하여 남는 오일을 실리카겔 위에서 4 : 1의 헵탄 : 에틸아세테이트로 용출하여 고성능 액체크로마토그라피로 정제한다. 융점 125－126°의 생성물이 약 600mg이 수집된다.
이론치 : C; 25.77, H; 2.43, N; 7.51
실측치 : C; 26.02, H; 2.30, N; 7.53
[실시예 16]
3－브로모－6－클로로－4－(1－클로로메틸－1－메틸에틸)피리다진
4g의 3,6－디브로모－4－(1－메틸－1－p－톨루엔설폰일옥시메틸에틸)피리다진을 8ml의 디메틸설폭사이드 및 1.5g의 리튬틀로라이드와 혼합하여 90－100°에서 2시간동안 교반한다. 얼음 중탕에 붓고 백색 고체를 수집하여 디에틸에테르에 녹인다. 이 용액을 증류수로 세척하고 건조하여 진공증발시킨다. 잔류물을 헥산으로 재결정화하면 융점 79－81°의 목적생성물 약 2.1g이 얻어진다. CDCl3에서 60mHz 헥자기공명 분석기로 확인한 특성피크는 다음과 같다.
δ1.65, s, 6H; 4.10, s, 2H; 7.45, s, 1H.
[제조 8]
3,6－디메틸피리다진
50g의 2,5－디메틸푸란을 156g의 무수 탄산나트륨 및 1.050ml의 메탄올과 혼합하여 －15°로 식힌다. 여기에 45분동안 온도를 유지시키며 83.1의 브롬을 가한다. 혼합물을 교반하여 실온까지 덥히고 액체 부분을 2l의 염수를 포함한 4ℓ 용량의 분리깔때기에 따른다. 액체를 800ml 씩의 디클로로메탄으로 2회 추출하고 유기층을 모아서 100ml의 신선한 염수로 세척한 후 유기용액을 황산 마그네슘으로 탈수하여 여과하고 진공증발시키면 오일성 잔류물이 얻어지고, 이를 8－11mmHg 압력하 45－48°에서 진공증류하면 49g의 2,5－디메톡시－2,5－디메틸푸란이 얻어진다.
연속 반응으로 얻어낸 54g의 전술한 중간물질을 68ml의 1% 아세트산 수용액과 혼합하여 18.5ml의 85% 하이드라진 하이드레이트를 25분동안 가한다. 가하는 조작중에 혼합물의 온도가 65°까지 상승하는데 이를 78°까지 가열하여 이 온도에서 하룻밤동안 교반한다. 이를 냉각하고 여과한 여액을 진공증발시키면 갈색오일이 얻어지는데 이를 증류시킨다. 증류용기에 남은 생성물을 에틸아세테이트로 용출하여 고성능 액체 크로마토그라피로 정제하면 16.3g의 3,6－디메틸피리다진이 얻어진다.
[실시예 17]
4－(1－클로로메틸－1－메틸에틸)－3,6－디메틸피리다진
23.9g의 2,2－디메틸－1,3－프로판디올, 88ml의 증류수, 11.3g의 3,6－디메틸피리다진, 3,6g의 질산은 및 12.3g의 농축 황산을 실온에서 혼합하여, 68ml의 증류수에 녹인 41.8g의 암모늄 퍼설페이트를 15분간에 걸쳐서 점적한다. 반응온도가 75°로 오르면 30분동안 그 온도에서 교반한다. 혼합물을 전술한 실시예에서와 같이 실질적으로 마무리 처리하면 1.2g의 4－(1－하이드록시메틸－1－메틸에틸)－3,6－디메틸피리다진이 얻어진다.
연속공정으로 얻은 진술한 중간물질 2.2g을 40ml의 무수 피리딘 중에서 3.5g의 p－톨루엔설폰일 클로라이드와 반응시키고 전술한 실시예 15에서와 같이 실질적으로 마무리시키면 융점 121－122°의 3,6－디메틸－1－(1－메틸－1－p－톨루엔 설폰일옥시 메틸에틸)피리다진이 2.6g 얻어진다.
전술한 중간물질 1g을 10ml의 디메틸설폭사이드에 녹이고 0.5g의 리튬 클로라이드를 가한다. 혼합물을 110°까지 가열하고 이 온도를 2시간동안 유지시킨다. 약 40°로 식히고 300ml의 증류수에 붓는다. 혼합물을 염석시킨 후 150ml씩의 디에틸에테르로 2회 추출한다. 유기물를 진공 증발시킨 오일을 10ml의 증류수로 반죽하고 200ml의 따뜻한 헵탄으로 추출한다. 유기층을 상분리지를 통하여 여과시키고 진공증발시키면 0.35g의 오일이 얻어지는데 이를 정치시키면 결정화한다. 에틸아세테이트에 녹이고 실라카겔에 부어 재증발시키면 융점 57－59°의 목적생성물 0.21g이 얻어진다.
이론치 : C; 60.45, H; 7.61, N; 14.10
실측치 : C; 60.74, H; 7.40, N; 14.02
[실시예 18]
4－(1－브로모메틸－1－메틸에틸)－3,6－디메틸피리다진
1.0g의 3,6－디메틸－1－(1－메틸－1－p－톨루엔설폰일옥시메틸에틸)피리다진을 질소기체하에서 10ml의 디메틸설폭사이드와 혼합하고 0.52g의 리튬브로마이드를 가한다. 혼합물의 온도를 110°에서 2.5시간동안 유지하고 300ml의 증류수에 붓고 염화나트륨으로 포화시킨다. 150ml씩의 디에틸에테르로 2회 추출하고 유기층들을 모아 염수로 세척한 후 황산 마그네슘으로 탈수한다. 유기용액을 진공증발시키면 잔류물로 불순한 생성물이 남는데 이를 1 : 1 디에틸에테르/헵탄으로 재결정하면 융점 45－46°의 목적생성물 0.43g이 얻어진다.
이론치 : C; 49.40, H; 6.22, N; 11.52
실측치 : C; 49.66, H; 5.96, N; 11.61
[실시예 19]
3,6－디클로로－4－(클로로메틸)디메틸실릴피리다진
20g의 3,6－디클로로피리다진을 질소기체하 50ml의 아세토니트릴, 29.2g의 (클로로메틸)디메틸실릴 및 39.2g의 디－t－부틸퍼옥사이드와 혼합한다. 혼합물을 계속 질소 기체하에 놓으면서 275W의 적외선등에 하룻밤동안 노출시킨다. 등을 더 가까이 놓으면 조사가 5시간 동안 더 계속될 동안 온도가 54°까지 올라간다. 혼합물을 진공 증발시키고 잔류물을 100ml의 끓는 사염화탄소에 녹이고 여과시킨다. 여액을 7 : 1 헵탄 : 에틸아세테이트로 용출하여 고성능 액체 크로마토그라피하고, 생성물을 함유하는 획분을 모으면 231mg의 목적생성물이 오일로서 얻어진다. 질량분광분석기에 의하면 분자이온질량은 254이고 관측한 이온질량은 205인데 이는 클로로메틸기가 이탈되었음을 말해준다.
[제조 9]
3－클로로－6－시아노피리다진
90g의 6－옥소－3－피리다진카르복실산을 질소 기체하에서 270ml의 포스포러스 옥시클로라이드 및 1ml의 디메틸 포름아미드에 반죽하여 1.5시간동안 환류교반한다. 진공증발시킨 후 잔류물을 3ℓ의 28% 암모니아 수용액에 붓고 이 수용성 혼합물을 22ℓ용량의 플라스크에 넣어 4ℓ씩의 에틸아세테이트로 3회 추출한다. 첫번째 추출이 끝난 후 염산을 사용하여 pH를 7로 맞춘다. 추출물을 모아서 진공증발시키면 27.7g의 3－클로로－6－피리다진카르복사미드.
전술한 중간물질을 질소기체하에서 300ml의 포스포러스 옥시클로라이드에 반죽하여 80－90°에서 2.5시간동안 유지시킨다. 이를 진공 증발시킨 잔류물을 800ml의 따뜻한 증류수에 서서히 가한다. 수용성 혼합물을 800ml씩의 에틸 아세테이트로 2회 추출하고 다음에 800ml씩의 다에틸에테르로 3회 추출한다. 유기층들을 모아서 염수로 세척하고 황산마그네슘으로 탈수시켜서 진공증발시킨다. 잔류물을 디에틸에테르에 녹이고 600ml의 실리카겔에 붓고 디에틸에테르로 용출된다. 생성물을 함유하는 획분을 수집하여 진공증발시키면 13g의 목적 중간물질이 얻어진다.
[실시예 20]
3－클로로－4－(1－클로로메틸－1－메틸에틸)－6－시아노피리다진
[실시예 21]
3－클로로－4－[1,1－비스(클로로메틸)에틸]－6－시아노피리다진
5g의 3－클로로－6－시아노피리다진을 8g의 피발산, 1.2g의 질산은, 5.26g의 농축황산 및 200ml의 증류수와 혼합하고 60°까지 가열한다. 14.3g의 암모늄 퍼설페이트를 28ml의 증류수에 녹이고 이 용액을 첫번째 혼합물에 60－75°에서 15분동안 가한다. 20분동안 80°로 가열한 후 15°로 식히고 수산화암모늄으로 pH를 9로 조절한다. 물층을 제거하고 잔여 고체를 200ml씩의 디에틸에테르로 3회 세척한다. 에테르를 물층에 가하고 유기추출물을 분리한다. 물층을 다시 디에틸에테르로 추출하고 유기물들을 모아서 100ml씩의 1N 수산화나트륨으로 2회 세척한다. 유기층을 염수로 세척하고 황산 마그네슘으로 탈수한다. 진공증발시키고 6 : 1 헵탄 : 에틸아세테이트로 용출하여 고성능 액체 크로마토그라피하여 정제하면 융점 118－119°의 3－클로로－4－t－부틸－6－시아노피리다진 2.7g이 얻어진다.
상기 중간물질을 질소기체하 상온에서 10ml의 사염화탄소와 1.9g의 설퍼릴 클로라이드에 가한다. 혼합물에 275W에 태양 등을 약 15분동안 조사시킨다. 온도가 55°까지 상승하면 진공증발시키고 잔류물을 10 : 1 헵탄 : 에틸아세테이트로 용출하여 고성능 액체 크로마토그라피하여 정제한다. 생성물을 함유하는 획분을 모아서 진공증발시키면 융점 75－76°의 실시예 20 생성물 0.87g이 얻어진다.
이론치 : C; 46.98, H; 3.94, N; 18.26
실측치 : C; 47.07, H; 3.80, N; 18.00
전기 생성물을 함유하는 획분 이전에 떼어낸 획분을 모아서 증발시키면 융점 66－68°의 실시예 21 생성물 100mg이 얻어진다.
[실시예 22]
3,6－디클로로－4－(2－클로로사이클로헥실)피리다진
17.9g의 3,6－디클로피리다진을 50°에서 120ml의 증류수에서 120ml의 사이클로헥산, 4.1g의 질산은, 11ml의 농황산 및 60ml의 아세토니트릴과 혼합한다. 이 혼합물에 41.1g의 암모늄퍼설페이트를 60ml의 증류수에 녹인 용액을 분동안 가한다. 이 혼합물을 시간 더 교반해주고 300ml의 디클로로메탄으로 희석하여 여과한다. 여액을 300ml씩의 디클로로메탄으로 3회 추출하고 유기물들을 모아서 50ml의 포화중탄산나트륨 수용액과 50ml의 증류수로 세척한다. 유기층을 상분리지를 통하여 여과하고 진공농축하면 31.7g의 갈색 고체가 얻어진다. 이 잔류물을 에틸아세테이트로 재결정하면 융점 141－143°의 3,6－디클로로－4－(2－하이드록시사이클로헥실)피리다진이 11.5g 얻어진다. 융점 139－140°의 두번째 생성물 6.6g도 또한 수집된다.
상기의 첫번째 중간물질 5g을 5ml의 피리딘, 50ml의 톨루엔 및 4.5ml의 염화티오닐에 가하고, 80°에서 2시간동안 교반한다. 이를 냉각하고 100ml의 증류수로 희석하여 150ml씩의 디에틸에테르로 3회 추출한다. 유기물을 모아서 25ml씩의 포화중탄산나트륨 수용액 및 증류수로 세척한다. 유기층을 황산 마그네슘으로 탈수하고 진공증발시킨다. 결과 오일을 15g의 실리카겔을 통하여 100ml의 디에틸에테르로 여과하여 결정화한다. 융점 93－95°의 생성물이 모두 1.8g 두번의 결정화로 얻어진다.
이론치 : C; 45.23, H; 4.18, N; 10.55
실측치 : C; 44.99, H; 3.93, N; 10.62
[제조 10]
3－클로로－6－메틸피리다진
3ℓ의 에탄올에 245g의 레불린산과 69g의 무수하이드라진을 가한다. 3시간동안 환류교반하고 용매를 진공 제거한다. 잔류물을 400ml의 에틸아세테이트로 반죽하고 고체를 여과분리하면 259g의 3－메틸－4,5－디하이드로－6－옥소피리다진을 얻는다.
상기 중간물질을 2.5ℓ의 아세트산에 가하고 혼합물을 교반하여 100°까지 가열한 후 100－114°의 온도를 유지하며 338g의 브롬를 30분동안 가한다. 모두 가한 후 1시간동안 환류가열하고 냉각시켜서 진공증발시켜서 1.5ℓ의 증류수를 가한다. 혼합물을 여과하고 여액을 식혀서 다시 여과하면 총 202g의 3－메틸－6－옥소피리다진이 얻어진다.
상기 중간물질을 1,280ml의 포스포러스 옥시클로라이드에 서서히 가하고, 환류온도까지 서서히 가열하고 이 온도에서 1시간동안 유지시킨다. 진공증발시킨 후 오일성 잔류물을 교반하며 증류수에 가한다. pH를 6에 맞추고, 수용성 혼합물을 디클로로메틴으로 추출한다. 추출물을 염수로 세척하고 건조하여 진공증발시킨다. 수용층을 다시 pH 6으로 맞추고 1,500ml씩의 디클로로메탄으로 2회 추출한다. 추출물을 모아서 염수로 세척하고 건조하여 진공 증발시키면 모두 1.5g의 3－클로로－6－메틸피리다진을 얻는다.
[실시예 23]
3－클로로－4－(1－클로로메틸－1－메틸에틸)－6－메틸피리다진
10g의 3－클로로－6－메틸피리다진을 17.8g의 2,2－디메틸－1,3－프로판디올, 6.6g의 질산은, 9.2g의 농황산 및 120ml의 증류수에 혼합하고 29°까지 데운다. 31.1g의 암모늄 퍼설페이트를 90ml의 증류수에 녹인 용액을 적가한다. 15분동안에 점가하면 온도는 65°가 된다. 혼합물을 이 온도에서 20분간 더 교반하고 실온까지 식혀서 디클로로메탄으로 추출한다. 추출물을 증류수로 세척하고 진공증발시킨다. 잔류물을 30ml의 톨루엔과 100ml의 디클로로메탄으로 차례로 재결정화하면 융점 151－153°의 3－클로로－4－(1－하이드록시메틸－1－메틸에틸)－6－메틸피리다진이 모두 3.9g 얻어진다.
상기 중간물질 1.5g을 전술한 실시예에서와 같이 질소기체화 상온 피리딘중에서 2.2g의 p－톨루엔설폰일클로라이드와 반응시키면 1.6g의 3－클로로－4－ (1－메틸－1－p－톨루엔설폰일메틸에틸)－6－메틸피리다진이 얻어진다.
상기 중간물질 1g을 전술한 실시예에서와 같이 마무리 처리하면 융점 41－42°의 목적생산물 0.42g이 얻어진다.
이론치 : C; 49.33, H; 5.62, N; 12.78
실측치 : C; 49.55, H; 5.79, N; 12.56
[실시예 24]
4－(1－브로모메틸－1－메틸에틸)－3－클로로－6－메틸피리다진
0.6g의 3－클로로－4－(1－메틸－1－p－톨루엔설폰일메틸에틸)－6－메틸피리다진을 10ml의 디메틸설폭사이드에 녹이고 전술한 실시예에서와 같이 110°에서 0.3g의 리튬브로마이드와 반응시키면 200mg의 목적생성물이 밝은 황색 오일로 얻어지는데 이를 질량분석기로 확인하였다. 분자이온질량은 262였고, 화합물로부터 브로모메틸기가 이탈한 169의 이온질량이 관측되었다.
[실시예 25]
3,6－디클로로－4－(2,2－디클로로－1－메틸사이클로프로필)피리다진
3.5g의 3,6－디클로로피리다진을 4.0g의 2,2－디클로로－2－메틸사이클로프로판카르복실산, 15ml의 증류수, 20ml의 증류수에 녹인 3.4g의 농황산 및 4.0g의 질산은과 혼합하고 빠르게 교반하며 65°로 가열한다. 20ml의 증류수에 녹인 11.9g의 암모늄퍼설페이트를 70－76°에서 20분동안 가하고 15분동안 교반한 후 10°로 냉각한다. 수산화암모늄으로 pH를 8.0으로 조절하고 물층을 따라낸다. 잔여 고체를 100ml씩의 디에틸에테르로 2회 세척하고 에테르로 추출한다. 유기층을 1N 수산화나트륨과 염수고 세척하고 건조시킨다. 용매를 진공제거하고 잔류물을 3 : 1 헵탄 : 에틸아세테이트로 용출하여 크로마토그라피로 정제한다. 생성물을 함유하는 획분을 모아서 증발시킨 잔류물을 헵탄으로 재결정하면 융점 78－99°의 목적생성물 0.52g이 얻어진다.
이론치 : C; 35.33, H; 2.22, N; 10.30
실측치 : C; 35.16, H; 2.21, N; 10.24
본 발명의 화합물은 본 발명의 방법에 사용할 때 특히 그 가치가 있는데, 이 방법은 파이코마이세테군에 속하는 진균이 유발시킨 식물 질병의 반작용을 감소시키는 방법이다. 파이코마이세테는 감자의 말기 백색중을 포함하는 많은 질병을 유발하는 잘 공지된 진균류이다. 파이코마이세테가 유발시키는 전형적인 식물 질병들을 그들의 원인 미생물들과 함께 기술하여 사람들이 화합물의 이용을 확실히 이해하도록 하였다.
감자의 검은 혹－신크트리움 엔도비오티쿰
옥수수의 갈색점－파이소데르마 제아에마이디스
알팔파의 크라운 혹－파이소데르마 알팔파에
배의 뿌리 부패중－아파노마이세스 에우레이케스
여러 작물에서의
파이튬 습기부패,
뿌리부패, 줄기부패,
뿌리연화, 줄기부패－파이튬 아른헤노마네스, 파이튬 아파니데르마튬, 파이튬 올티뭄, 파이튬 데바리아늄, 파이튬 스플렌덴스, 파이튬 스클레로테이쿰
수수의 밀로 질병－페리콘니아 시르시나타
감자와 토마토의 말기 고조병－파이토프토라 인페스탄스
배와 사과의 열매 부패중－파이토프토라 카크토룸
레몬의 갈색부패중－파이토프토라 시트로프토라
토마토의 뿌리부패중－파이토프토라 크립토게아
후추의 부패중－파이토프토라 카프시시
땅콩의 싹 부패중－파이토프토라 팔미보바
담배의 검은 대－파이토프토라 파라시티카 바르 니코티니아에
담배의 푸름곰팡이－페로노스포라 티바시나
꽃양배추의 뿌리부패－파이토프토라 메가스페르마
애보카도의 뿌리부패중－파이토프토라 시나모니
백녹중－알부고 칸디다, 알부고 오시텔탈리스, 알부고 이포모에아에판두라네아에, 알부고 미노르, 알부고 트라고포고니스
잡초의 솜털흰가루병－스클레로스포라 그라미니콜라
포도의 솜털흰가루병－플라스모파라 비티콜라
양파의 솜털흰가루병－페로노스포라 데스트룩토르
호리병박의 솜털흰가루병－프세우도페로노스포라 큐벤시스
상치의 솜털흰가루병－브레미아 탁투카에
본 발명의 방법은 발명 화합물을 진균으로부터 보호할 식물, 또는 식물이 자라는 토양에 투여하여 행한다. 화합물은 진균에 대해 감염전 또는 감염후, 두 경우에 모두 효과적이다. 전술한 결과에 따르면, 처리와 감염간의 기간은 환경에 따라 7 내지 9일, 또는 더 길 수도 있다.
본 발명의 얼만 식물의 잎과 뿌리 모두를 감염시키는 파이코마이세테에 대하여 효과적이다. 따라서, 식물에 감염될 질병에 따라 화합물은 통상적으로 잎 또는 식물이 자라는 토양에 투여한다. 더구나, 화합물은 파종전에 종자처리 또는 코팅등의 형태로 종자에 투여할 수도 있다. 또는 본 발명의 화합물을 함유하는 조성물을 파종기계의 일부인 투여기를 사용하여 종자부변 적은 면적의 토양에 투약하여 식물이 실제로 뿌리를 내리는 토양에 가깝게 화합물을 접촉시킬 수도 있다.
또는 화합물을 토양에 투여할 때, 화합물이나 화합물을 함유하는 조성물을 과량의 물과 함께 토양에 투여하여 뿌리와 뿌리 주변의 토양에 즉시 접촉시키는 것이 유리하다.
식물 보호제를 잎에 투여하는 경우, 실제 투여하는 분산액의 농도로서 화합물의 용량을 측정하는 것이 통상적이다. 그 이유는 잎위에 보존되는 분산액의 양이 실질적으로 일정하고 잎의 면적에 1차적으로 의존하기 때문이다. 따라서 투여되는 화합물의 양은 단지 분산액중의 농도만을 변화시켜 변화시킬 수 있다. 일반적으로 본 발명 화합물의 농도는 화합물의 종류, 감염의 정도, 미생물, 기후 그리고 식물의 병을 유발시키는 다른 요소들에 따라 1ppm에서 1,000ppm까지 변한다. 더 바람직한 농도는 약 5ppm에서 약 1,000ppm의 범위에 있고 가장 바람직한 농도는 약 10ppm에서 약 500ppm의 범위에 있다.
화합물을 토양에 투여할 경우에 단위 면적당 화합물의 양으로 용량을 표현하는 것이 종종 편리하다. 본화합물들은 에이커당 약 0.1에서 약 10파운드의 비율로 바람직하게는 에이커당 약 0.5에서 약 5파운드의 비율로 토양에 투여하는 것이 효과적이다. 전술한 것과 같은 요인은 토양 투여율이 선택하는 물질, 그리고 토양형태에 더하여, 수분함량 및 유기물질 함량이다.
밭 작물들이 온실 작물들보다 더 높은 투약비율을 필요로 한다. 화합물들은 두가지 환경 모두에서 유용하며 식물 보호에 지식을 가진 사람이라면 밭 작물에서는 더 높은 범위의 온실용으로는 더낮은 범위의 투여율을 선택할 것이다. 투여율을 결정하는 데는 전술한 여러 검사들이 도움을 준다.
이전에는 살균제 및 다른 식물보호제를 산제로서 투여하였다. 이는 비효율적이기 때문에 현재는 별로 사용되지 않는다. 그러나 발명 화합물을 산제로 하여 사용할 수도 있으며, 이 경우 약 0.5 내지 약 5%의 농도로 활성성분을 함유하여야 한다.
계절중에 식물보호제를 작물에 수회 투여하는 것이 통상적이다. 본 화합물을 사용할 때에도 동일하게 행한다. 투여간의 기간은 기후, 감염의 정도 및 작물이 자라는 속도에 의존한다. 일반적으로 수일에서 수주정도의 기간이 적당하다. 바람직하게는 약 5－15일의 기간이 적당하다.
화합물의 전술한 바람직한 농도 및 용량은 실시자들을 위하여 제공되었는바, 전술한 검사를 읽을때 화합물의 파이코마이세테－억제용량을 투여하여 파이코마이세테의 일부분만이 죽더라고 질병증상이 감소한다는 사실을 이해하도록 한다. "파이코마이세테－억제용량"이란 용어는 파이코마이세테류 진균의 질병증상을 일으키기에 충분한 용량을 일컫는다. "질병증상"라는 용어는 병원균을 충분히 약화시켜 그 번식율과 활동력을 감소시켜서 결과적으로 질병의 표시부호 및 균주 식물에의 피해를 감소시키는 것을 일컫는다.
농화학자 및 농부들에게는 잎위에의 화합물 살포와 접착을 개선시켜 주는 많은 보조약이 공지되어 있다. 이 첨가제들은 아그리물 26B, 아그리웨트 FR, 코디시데 오일, 존크릴 77, 엔한세, 누필름 17, 탁크시스템5, 허브－아드, 아드－웨트, 페나－트라테, 비버트 등의 여러 상표명으로 판매된다. 농부들에게 상업적으로 판매되는 이러한 통상적인 보조체들을 본 화합물과 혼합하여 엽상투여함으로써 화합물들의 활성을 개선시키고 화합물 투여하는 간격를 넓혀준다.
그러나, 특정한 보조제들이 본 화합물들이 활성에 뛰어난 효과를 나타낸다는 사실이 밝혀졌다. 이들 바람직한 보조제들은 트리알콕시실릴 알킬아민의 4급 암모늄염이다. 이 바람직한 보조제는 코드이름 C－09745로 페트라치 시스템스, 아이엔시, 브리스톨, 펜실베니아에서 판매한다. 이것의 화학식은 옥타데실디메틸－[3－(트리메톡시실릴)프로필]암모늄클로라이드이다.
C－09745와 같은 보조제를 사용하면 본 발명 화합물의 필요한 투여율이 감소하고 잔류시간이 길어져서, 투여하는 간격이 넓어진다. 완전히 살포 혼합물에 약 0.01%에서 약 0.1%의 C－09745와 같은 보조제를 가하는 것이 바람직하다. 약 0.05%에서 약 0.1% 정도의 높은 비율이 더 바람직하다.
화합물 보다는 보조제가 더 많이 통상적으로 사용된다. 따라서 보조제를 발명이 조성물에 포함시키지 않고, 투여전에 바로 분무탱크에 보조제를 가해주는 것이 바람직하다. C－09745와 같은 보조제는 물에 특히 용해되지 않으며, 따라서 이러한 보조제를 함유하는 분무 혼합물을 사용전에 제조하는 것은 바람직하지 않다.
[배합물]
본 발명의 중요한 실제 적용은 살균작용 배합조성물과 본 발명의 화합물을 디티오카르바메이트 살균제와 배합하는 살균작용 방법이다. 디티오카르바메이트의 일반구조식은 본 발명의 개요에서 기술하였다.
어떤 종류의 디티오카르바메이트는 특히 본 배합에서의 사용에 유용하다. 다음의 바람직한 디티오카르바메이트들은 본 발명의 어느 화합물과도 배합되어 바람직한 배합물을 만들어낸다.
바람직한 디티오카르바메이트는 M이 아연이온, 망간이온 또는 둘의 착물인 화합물이다. 다른 바람직한 것은 M1이 나트륨 또는 철이온인 화합물이다. 더욱 바람직한 디티오카르바메이트는 R8이 에틸렌 ; R9이 수소 또는 메틸 : 그리고 R10이 메틸인 화합물이다.
바람직한 디티오카르바메이트 살균제들은 페르밤, 나밤, 마네브, 만코제브, 지네브 및 지람이다. 마네브와 만코제브가 특히 바람직하다.
배합물들은 발명 화합물에서와 동일한 식물, 동일한 질병의 조절에 사용된다. 배합물의 사용, 특히 바람직한 디티오카르바메이트를 본 발명의 바람직한 화합물과 함께 함유하는 배합물을 사용함으로하여, 살균제를 투여하는 간격이 넓어지고 낮은 투약율을 사용할 수 있게 된다. 따라서 본 발명의 화합물을 디티오카르바메이트와 배합하여서 사용하면, 기후와 감염의 정도에 따라 약 7－14일간의 파이코마이세테조절 기간이 가능해진다.
배합물을 야외에서 사용할 경우, 바람직한 엽상 투여율은 약 50에서 약 250g/ha의 화합물과 약 1,200에서 약 1,500ppm의 디티오카르바메이트를 합한 것이다. 단위 면적당 무게대신 혼합물 내에서의 농도로 하면 발명 화합물 약 50－250ppm과 디티오카르바메이트 1,200－1,500ppm이다. 물론 화합물 250－1,000ppm또는 ppm과 디티오카르바메이트 약 1,500－2,500g/ha 또는 ppm의 더 높은 율도 사용될 수 있다. 그러나, 일반적으로 더 높은 투여율보다는 바람직한 범위의 투여율이 효과적이고 더 경제적이면서도 부작용이 적어진다. 특히 4급 암모늄 실릴 보조제같은 보조제를 사용하면 본 발명 화합물의 활성이 증가하고 분무 투여 간격이 넓어진다는 사실을 이미 전술하였다. 디티오카르바메이트와 함께 배합할 경우에도 같은 효과가 나타나며, 이러한 보조제와 배합하여 사용하는 것은 본 발명의 특히 바람직한 구체적 적용이다.
디티오카르바메이트 살균제는 농화학에서 매우 잘 공지되어 있으며, 이들의 조성물은 상업 제품으로서 널리 유통된다. 이러한 조성물은 디티오카르바메이트의 조성물과 발명의 화합물을 통상적인 분무탱크에 가해줌으로써 본 배합물을 제조하는데 사용될 수 있다. 마찬가지로 두 화합물이 통상적인 비율, 예를 들어 디티오카르바메이트 10에 대하여 발명 화합물 1의 비율로 존재하는 배합 조성물도 제조할 수 있다. 이러한 배합 조성물은 농화학자들에 있어 특별한 어려움이 없으며, 전술한 본 발명의 조성물에서와 같은 원리로 제조한다.
[조성물]
본 발명의 화합물들은 본 발명의 화합물 및 식물학적으로 사용가능한 불활성 담체를 함유하는 본 발명의 중요한 실제 적용인 조성물의 형태로 투여된다. 조성물들은 증류수에 분산시킨 농축제형이거나 또는 그 이상의 처리를 행하지 않고 투여하는 산제 또는 과립상제형이다. 조성물들은 농여화학 분야에서 통상적이지만 본 발명 화합물이 존재함으로 하여 신규이고 중요한 방법과 처방에 따라 제조된다.
조성물의 제형에 대해 약간 기술하여 농화학자들이 어느 조성물이라도 용이하게 제조하도록 한다.
화합물이 투여되는 분산액은 대부분, 화합물의 농축 제형에서 제조한 수용성 현탁액 또는 유액이다. 이러한 물에 용해되는 물에 현탁 또는 유화되는 제형은 통상적으로 습윤성 산제로 공지된 고체 또는 유화가능농축제나 수용성 현탁액으로 공지된 액체이다. 습윤성 산제는 압축되어 습윤성 과립제로 할 수도 있는데, 활성 화합물, 불활성 담체 및 계면활성제를 함유한다. 활성화합물의 농도는 통상적으로 약 10% 내지 약 90%의 무게비이다. 불활성 담체는 통상적으로 아타펄지테점토, 몬트모릴로니테점토, 구조토 또는 정체 실리케이트 중에서 선택한다. 효과적인 계면활성제는 약 0.5% 내지 약 10%의 습윤성 산제를 포함하여 설폰화리그닌, 농축 나프탈렌설포네이트, 나프탈렌설포네이트, 알킬벤젠설포네이트, 알킬설포네이트, 그리고 알킬페놀의 에틸렌옥사이드기 같은 비이온성 계면활성제중에서 선택한다.
화합물의 유화기능 농축제는 불수용성 유기용매 및 유화제의 혼합물인 불활성 담체에 화합물을 약 10－50%의 무게비로 녹인 것이다. 유용한 유기용매에는 방향족 특히 크실렌, 그리고 석유증류물, 특히 중방향족 나프타 같은 석유이 끓는점이 높은 나프탈렌 및 올레핀족 등이 해당한다. 다른 유기용매도 사용될 수 있으니, 로신 유도체를 포함하는 레르펜 용매, 그리고 2－에톡시에탄올같은 복잡한 알코올이 이에 해당한다. 유화가능 농축제용의 적당한 유화제는 전술한 것과 같은 형태의 계면활성제 중에서 선택한다.
수용성 현탁액은 본 발명의 비수용성 화합물을 약 5%에서 약 50%의 무게비로 수용성 부형제에 분산시킨 현탁액이다. 현탁액의 제조는 화합물을 가늘게 갈아서 전술한 것과 같은 형태의 계면활성제와 증류수를 포함하는 부형제에서 격렬하게 혼합하여 행한다. 무기염 및 합성 또는 천연고무와 같은 불활성 부형제를 가하여 수용성 부형제의 밀도 및 점도를 증가시킬 수도 있다. 수용성 혼합물을 제조하고 이를 모래분쇄기, 볼 분쇄기, 또는 피스톤 형태의 분쇄기같은 기구내에서 균일화하여 화합물을 갈아주고 혼합하는 것이 가장 효과적이다.
화합물들을 과립상 조성물로 투약할 수도 있는데 이는 투여용에 특히 유용하다. 과립상 조성물은 통상적으로 약 0.5%내에서 약 10% 무게비의 화합물을 전부 또는 대부분 점토나 이와 유사한 값싼 물질로 이루어진 불활성 담체에 분사시켜 제조한다. 이러한 조성물은 통상적으로는 화합물을 적당한 용매에 녹이고 이를 약 0.5에서 약3mm 범위의 적당한 입자 크기로 미리 준비한 과립상 담체에 주입한다. 이러한 조성물은 또한 담체와 화합물을 반죽이나 연고로 하여 으깬후 건조시켜서 원하는 과립 크기를 얻어서 제형화할 수도 있다.
화합물 함유 산제는 화합물을 고령토, 화산암등의 농업적으로 적당한 가루담체와 함께 가루로 하여 혼합함으로해서 간단히 제조한다. 산제는 적당하게는 약 1%내에서 약 10%의 화합물을 함유한다.
다음의 발명 화합물의 전형적인 제형이 제조되었는데 전형적인 조성물들은 본 발명의 실제에 있어 유용하다.
A. 50% 습윤성 산제 52.08%
실시예2의 화합물 5.00
소디움 라우릴설페이트 5.00
정제 실리카 5.00
리그닌 설포네이트 5.00
고령토 32.92
부형제를 공기충격 분쇄기를 통하여 혼합하고 분쇄한다.
B. 1파운드/갤론 현탁액
실시예 1의 화합물 12.5%
침전 실리카 1.0
2% 크산탄 용액 10.0
소포제 0.2
리그닌 설포네이트 0.5
폴리폴 MT－603 4.5
(친수성 로신)
에틸렌글리콜 4.5
테르기톨 TMN－6 1.0
(비이온성 계면활성제)
증류수 65.8
생성물을 마모 분쇄기에서 분쇄한다.
C. 1파운드/갤론 현탁액
실시예 1의 화합물 12.5%
침전 실리카 1.0
소포제 0.2
2% 크산탄 용액 10.0
마콘 10(비이온성 계면 활성제) 3.0
다이아몬드 샴록 2314－VI－26 1.0
증류수 72.3
생성물의 50% 입자가 1.5마이크론보다 작아질때까지 마모분쇄기에서 분쇄한다.
D. 1파운드/갤론 현탁액
실시예 1의 화합물 12.5%
침전 실리카 1.0
소포제 0.2
2% 크산탄 용액 10.4
마콘 10(비이온성 계면 활성제) 4.0
증류수 72.3
생성물의 50% 입자가 1.5마이크론보다 작아질때까지 마모분쇄기에서 분쇄한다.
E. 1파운드/갤론 현탁액
실시예 1의 화합물 12.5%
침전 실리카 1.0
소포제 0.2
마콘 10(비이온성 계면 활성제) 3.0
2% 크산탄 용액 10.0
폴리폴 MT－603 1.0
(친수성 로신)
증류수 72.3
생성물의 50% 입자가 1.5마이크론보다 작아질때까지 마모분쇄기에서 분쇄한다.
F. 1파운드/갤론 현탁액
실시예 2의 화합물 12.5%
침전 실리카 1.0
소포제 0.2
2% 크산탄 용액 10.0
마콘 10(비이온성 계면 활성제) 3.0
친수성 로신 1.0
증류수 72.3
친수성 로신은 F1 배치에서는 폴리폰 MT－603이고 F2 배치에서는 폴리폰－803이다. 생성물의 50%가 1.5마이크론보다 작아질때까지 마모 분쇄기에서 분쇄한다.
G. 1파운드/갤론 유화 농축제
실시예 2의 화합물 11.6%
방향족 나프타 84.4
톡시물D(계면활성제 혼합액) 2.0
스폰토 AD6－29(비이온성 계면활성제) 2.0
H. 1파운드/갤론 유화 농축제
실시예 2의 화합물 12.4%
프로필렌글릴콜, 메틸에테르 12.2
방향족 나프타 65.4
톡시물(비이온성 계면활성제) 9.5
톡시물D(계면활성제 혼합액) 0.5
I. 3파운드/갤론 유화 농축제
실시예 1의 화합물 37.5%
아세토페논 57.5
스폰토 AD6－29(비이온성 계면활성제) 5.0
J. 2파운드/갤론 유화 농축제
실시예 1의 화합물 25.0%
아세토페논 69.5
스폰토 AD6－29 5.0
(비이온성 계면활성제)
마콘 10(비이온성 계면 활성제) 0.5
K. 2파운드/갤론 유화 농축제
실시예 1의 화합물 25.0%
방향족 나프타 70.0
톡시물D(계면활성제 혼합액) 2.5
스폰토 AD6－29(비이온성 계면활성제) 2.5
L. 1.5파운드/갤론 유화 농축제
실시예 2의 화합물 18.75%
방향족 나프타 75.25
톡시물D(계면활성제 혼입액) 3.0
스폰토 AD6－29 3.0
(비이온성 계면활성제)
M. 1파운드/갤론 유화 농축제
실시예 1의 화합물 12.2%
프로필렌글리콜, 메틸에테르 12.2
방향족 나프타 65.6
독시물H(비이온성 계면활성제) 10.0
N. 1파운드/갤론 유화 농축제
실시예 2의 화합물 11.6%
방향족 나프타 85.4
톡시물D(계면활성제 혼합액) 1.5
스폰토 AD6－29(비이온성 계면활성제) 1.5
O. 1파운드/갤론 현탁액
실시예 2의 화합물 12.5%
침전 실리카 1.0
소포제 0.2
2% 크산탄 용액 10.0
마콘 10(비이온성 계면활성제) 3.0
증류수 72.3
배치 01에는 1%의 부가적 마콘 10이 포함되어 있고, 배치 02에는 1%의 다이아몬드 샴록 2314－Ⅳ－26(폴리머 유액)이 포함되어 있다. 안정한 현탁액이 얻어질때까지 마모 분쇄기에서 분쇄한다.
P.50%습윤성 산제
실시예 1의 화합물 52.1%
소디움 라우릴 설페이트 5.0
침전 실리카 5.0
리그닌 설포네이트 5.0
고령토 32.9
Q. 2파운드/갤론 유화 농축제
실시예 1의 화합물 24.8%
방향족 나프타 70.2
톡시물H(비이온성 계면활성제) 2.5
톡시물D(계면활성제 혼합액) 2.5
R.1파운드/갤론 유화 농축제
실시예 2의 화합물 12.5%
방향족 나프타 83.5
톡시물H(비이온성 계면활성제) 2.0
톡시물D(계면활성제 혼합액) 2.0
S. 1파운드/갤론 현택액
실시예 1의 화합물 12.5%
침전 실리카 1.0
2% 크산탄 용액 10.0
소포제 0.2
마콘 10(비이온성 계면 활성제) 3.0
폴리팍 HT 803(친수성 로신) 1.0
증류수 72.3
생성물을 마모 분쇄기에서 분쇄한다.
T. 2파운드/갤론 유화 농축제
실시예 1의 화합물 22.75%
방향족 나프타 71.25
스폰로 AD6－29(비이온성 계면활성제) 2.50
톡시물D(계면활성제 혼합액) 2.50
페트라치 C－09745(실란 계면활성제) 1.00
U.1파운드/갤론 유화 농축제
실시예 2의 화합물 11.6%
방향족 나프타 83.4
스폰토 AD6－29(비이온성 계면활성제) 2.0
톡시물D(계면활성제 혼합액) 2.0
페트라치 C－09745(실란 계면활성제) 1.0
V. 3파운드/갤론 현탁액
실시예 1의 화합물 33.33%
소포제 0.15
마콘 10(비이온성 계면 활성제) 1.50
2% 크산탄 용액 8.00
보존제 0.20
리그닌 설포네이트 0.20
침전 실리카 1.00
프로필렌 글리콜 3.50
증류수 52.12
생성물을 마모 분쇄기에서 분쇄한다.
W. 2파운드/갤론 현탁액
실시예 2의 화합물 22.00%
소포제 0.15
테르기톨 25－L－9 1.50
(비이온성 계면활성제)
프로필렌 글리콜 3.75
보존제 0.20
비금(칼슘 마그네슘 실리케이트) 1.00
크산란 0.20
다이아몬드 샴록 2314－Ⅳ－26 1.50
(폴리머 유액)
증류수 69.70
X. 배합 현탁액
실시예 1의 화합물 1.8%
마네브 7.50
침전 실리카 0.75
소포제 0.15
2% 크산탄 용액 7.50
마콘 10(비이온성 계면 활성제) 2.25
폴리폰 MT－803(친수성 로신) 0.75
증류수 79.22
생성물의 50%가 코울터 계측기(Coulter Counter)로 2마이크론 이하 크기가 될때까지 마모 분쇄기에서 분쇄한다.
Y. 배합 현탁액
실시예 2의 화합물 1.88%
조성물의 나머지는 조성물 X와 동일하다.
Z. 배합 현탁액
실시예 2의 화합물 5.4%
마콘 10(비이온성 계면 활성제) 1.0
증류수 5.6
디탄 FZ(만코제브 37% 현탁액) 88.0
화합물, 증류수 및 마콘을 마모 분쇄기에서 혼합하고 분쇄하여, 이 현탁액을 디탄과 혼합한다.
AA. 배합 현탁액
실시예 1의 화합물 5.4%
조성물의 나머지는 조성물 Z와 동일하다.

Claims (16)

  1. R2가
    Figure kpo00015
    식중, Q또는 Q1과 Q2중 하나 또는 하이드록시, 수소 또는 적당한 이탈기이다.
    인 다음 구조식(Ⅰ)의 화합물
    Figure kpo00016
    상기식중, R3는 염소, 브롬, 메틸, 시아노, 또는 요드; R은 염소, 브롬, 요드, 메틸, 시아노, 또는 푸란－2－일메톡시; R1은 수소, 메틸, 에틸, 또는 n－프로필이다.
    R2는
    Figure kpo00017
    여기서 X는 불소, 염소, 브롬 또는 요드; X1과 X2는 독립적으로 X 또는 수소인데, 단 X1과X2모두 수소일 수는 없으며; R4는 수소, 염소, 브롬, 메틸 또는 에틸; R5는 수소, 염소, 메틸, 에틸, 클로로메틸 또는 디클로로메틸; 또는 R4및 R5는 이들에 결합된 기들과 함께 R이 치환된 C3－C7사이클로알킬기를 이루고; R6는 수소, 염소, 브롬, 메틸 또는 에틸; R7는 수소, 메틸, 에틸, 클로로메틸 또는 디클로로메틸; m과 n중의 하나는 0 또는 1, 그리고 다른 하나는 0; p는 0－4이다.
    을 할로겐화하여 다음 구조식(Ⅰ)의 화합물
    Figure kpo00018
    을 제조하는 방법
  2. 구조식 Ⅰ의 화합물
    Figure kpo00019
    상기식중, R3는 염소, 브롬, 메틸, 시아노 또는 요드; R은 염소, 브롬, 요드, 메틸, 시아노 또는 푸란－2－일메톡시; R1은 수소, 메틸, 에틸 또는 n－ 프로필; R2는
    Figure kpo00020
    여기서 X는 불소, 염소, 브롬, 또는 요드; X1과 X2는 독립적으로 X 또는 수소인데, 단 X1과 X2모두 수소일 수는 없으며; R4는 수소, 염소, 브롬, 메틸 또는 에틸; R5는 수소, 염소, 메틸, 에틸, 클로로메틸 또는 디클로로메틸; 또는 R4및 R5는 이들에 결합된 기들과 함께 R1이 치환된 C3－C7사이클로알킬기를 이루고; R6는 수소, 염소, 브롬, 메틸 또는 에틸; R7는 수소, 메틸, 에틸, 클로로메틸 또는 디클로로메틸; m과 n중의 하나는 0 또는 1, 그리고 다른 하나는 0; p는 0－4이다.
  3. 제2항에서 다음 구조식의 화합물
    Figure kpo00021
    상기식중, R은 염소 또는 푸란－2－일 메톡시 ; R1는 수소, 메틸, 에틸 또는 n－프로필 ; R2는
    여기서 X는 불소, 염소, 브롬 ; R3는 수소, 염소, 메틸 또는 에틸 ; R4는
    Figure kpo00022
    여기서
    X는 불소, 염소, 브롬 ; R3는 수소, 염소, 메틸 또는 에틸 ; R4는 수소, 메틸, 에틸, 클로로메틸 또는 디클로로메틸 ; m과 n중의 하나는 0 또는 1이고, 다른 하나는 0이다.
  4. 제2항 또는 제3항에 있어서 R1
  5. 제2항에서, R이 염소, 브롬 또는 메틸인 화합물
  6. 제2항에서, R3가 염소, 브롬 또는 메틸인 화합물
  7. 제2항에서, m 또는 n이 0인 화합물
  8. 제2항에서, R2가
    Figure kpo00023
  9. 제8항에서, X가 염소 또는 브롬인 화합물
  10. 제3항에서, 3,6－디클로로－4－(1－클로로메틸－1－메틸에틸)피리다진
  11. 제3항에서, 3,6－디클로로－4－(1－브로모메틸－1－메틸에틸)피리다진
  12. R2가
    Figure kpo00024
    식중, Q 또는 Q1과 Q2중 하나 또는 모두 하이드록시, 수소 또는 적당한 이탈기이다.
    인 다음 구조식(Ⅰ)의 화합물
    Figure kpo00025
    상기식중, R3는 염소, 브롬, 메틸, 시아노 또는 요드; R은 염소, 브롬, 요드, 메틸, 시아노, 또는 푸란－2－일메톡시; R1은 수소, 메틸, 에틸 또는 n－프로필이다. R2는
    Figure kpo00026
    여기서 X는 불소, 염소, 브롬 또는 요드; X1과 X2는 독립적으로 X 또는 수소인데, 단 X1과X2모두 수소일 수는 없으며; R4는 수소, 염소, 브롬, 메틸 또는 에틸; R5는 수소, 염소, 메틸, 에틸, 클로로메틸 또는 디클로로메틸; 또는 R4및 R5는 이들에 결합된 기들과 함께 R1이 치환된 C3－C7사이클로알킬기를 이루고; R6는 수소, 염소, 브롬, 메틸 또는 에틸; R는 수소, 메틸, 에틸, 클로로메틸 또는 디클로로메틸; m과 n중의 하나는 0 또는 1, 그리고 다른 하나는 0 ; p는 0－4이다.
    을 Q, Q1및Q2할로겐 원자의 하나 이상을 다른 할로겐으로 치환시켜서, 다음 구조식(Ⅰ)의 화합물을 제조하는 방법.
    Figure kpo00027
  13. R과 R3중 하나 또는 둘다 하이드록시인 다음 구조식(Ⅰ)의 화합물
    Figure kpo00028
    상기식중, R3, R, R1, R2는 전술한 바와 같다.
    을 할로겐화하여 다음 구조식(Ⅰ)화합물
    Figure kpo00029
    을 제조하는 방법
  14. 다음 구조식(Ⅰ)화합물
    Figure kpo00030
    상기식중 R3, R, R1, R2는 전술한 바와 같다.
    중 R1또는 R3할로기를 다른 할로겐으로 치환하여 다음 구조식(Ⅰ)화합물
    Figure kpo00031
    을 제조하는 방법
  15. n 및/또는 m이 0인 다음 구조식Ⅰ의 화합물
    Figure kpo00032
    상기식중 R3, R, R1, R2는 전술한 바와 같다. 을 N－산화 시켜서 다음 구조식(Ⅰ)화합물
    Figure kpo00033
    을 제조하는 방법
  16. 다음 구조식(Ⅰ)화합물
    Figure kpo00034
    상기식중 R3, R, R1, R2는 전술한 바와 같다. 에서 R 또는 R3할로기를 푸란－2－일메탄올로 치환시키는 방법으로 다음 구조식(Ⅰ)화합물
    Figure kpo00035
    을 제조하는 방법
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