HU199432B - Process for producing pyridazine derivatives - Google Patents
Process for producing pyridazine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU199432B HU199432B HU862520A HU252086A HU199432B HU 199432 B HU199432 B HU 199432B HU 862520 A HU862520 A HU 862520A HU 252086 A HU252086 A HU 252086A HU 199432 B HU199432 B HU 199432B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- mixture
- methyl
- compound
- water
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 22
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 16
- 150000004892 pyridazines Chemical class 0.000 title claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 69
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 29
- -1 iodo, methyl Chemical group 0.000 claims description 26
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 25
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 22
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 22
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 21
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 17
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 16
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 15
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 14
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 13
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical class [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N furfuryl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CO1 XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 7
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 claims description 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 7
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 206010029897 Obsessive thoughts Diseases 0.000 claims description 6
- JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L peroxydisulfate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N Silver ion Chemical compound [Ag+] FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 claims description 5
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 5
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 claims description 4
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- RAQXMXAKHJIKEE-UHFFFAOYSA-N 3,6-dichloro-4-(1-chloro-2-methylpropan-2-yl)pyridazine Chemical compound ClCC(C)(C)C1=CC(Cl)=NN=C1Cl RAQXMXAKHJIKEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CJWXEEPLGDEHCW-UHFFFAOYSA-N 4-(1-bromo-2-methylpropan-2-yl)-3,6-dichloropyridazine Chemical compound BrCC(C)(C)C1=CC(Cl)=NN=C1Cl CJWXEEPLGDEHCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 172
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 108
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 93
- 239000000047 product Substances 0.000 description 86
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 81
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 72
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 37
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 35
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 34
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N ammonium persulfate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 30
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 30
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 29
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 26
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 25
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 25
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 25
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 24
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 24
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 21
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 18
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 17
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 16
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 15
- 229910001870 ammonium persulfate Inorganic materials 0.000 description 15
- 239000012990 dithiocarbamate Substances 0.000 description 15
- 239000004495 emulsifiable concentrate Substances 0.000 description 15
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 15
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 15
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 15
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 15
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 15
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 15
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 14
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 13
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 12
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- GUSWJGOYDXFJSI-UHFFFAOYSA-N 3,6-dichloropyridazine Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)N=N1 GUSWJGOYDXFJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 11
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 11
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 10
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 10
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 8
- DKVNPHBNOWQYFE-UHFFFAOYSA-N carbamodithioic acid Chemical compound NC(S)=S DKVNPHBNOWQYFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 8
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Chemical compound [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 8
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 8
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 7
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 7
- 150000004659 dithiocarbamates Chemical class 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 7
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 6
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diol Chemical compound CCC(O)O ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 6
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 6
- 229920001732 Lignosulfonate Polymers 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 5
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 5
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 5
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 5
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- SLCVBVWXLSEKPL-UHFFFAOYSA-N neopentyl glycol Chemical compound OCC(C)(C)CO SLCVBVWXLSEKPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- ARXJGSRGQADJSQ-UHFFFAOYSA-N 1-methoxypropan-2-ol Chemical compound COCC(C)O ARXJGSRGQADJSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethylfuran Chemical compound CC1=CC=C(C)O1 GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 4-oxopentanoic acid Chemical compound CC(=O)CCC(O)=O JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LQZMLBORDGWNPD-UHFFFAOYSA-N N-iodosuccinimide Chemical compound IN1C(=O)CCC1=O LQZMLBORDGWNPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 4
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 4
- 230000003254 anti-foaming effect Effects 0.000 description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 4
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 4
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 4
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 4
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- BGVTUIRPHLSMJU-UHFFFAOYSA-N 3,6-dimethylpyridazine Chemical compound CC1=CC=C(C)N=N1 BGVTUIRPHLSMJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000221785 Erysiphales Species 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BGRDGMRNKXEXQD-UHFFFAOYSA-N Maleic hydrazide Chemical compound OC1=CC=C(O)N=N1 BGRDGMRNKXEXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005802 Mancozeb Substances 0.000 description 3
- 240000007930 Oxalis acetosella Species 0.000 description 3
- 235000008098 Oxalis acetosella Nutrition 0.000 description 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 3
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 3
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 3
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YKSNLCVSTHTHJA-UHFFFAOYSA-L maneb Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S YKSNLCVSTHTHJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229920000940 maneb Polymers 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 3
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RCZFXRMIHOUWJD-UHFFFAOYSA-N 3-(trichloromethyl)pyridazine Chemical class ClC(Cl)(Cl)C1=CC=CN=N1 RCZFXRMIHOUWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PRORLQAJNJMGAR-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-6-methylpyridazine Chemical compound CC1=CC=C(Cl)N=N1 PRORLQAJNJMGAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QZWIXLPWMGHDDD-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1h-pyridazin-6-one Chemical compound CC1=CC=C(O)N=N1 QZWIXLPWMGHDDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YMUOLGNUZURDEW-UHFFFAOYSA-N 6-chloropyridazine-3-carbonitrile Chemical compound ClC1=CC=C(C#N)N=N1 YMUOLGNUZURDEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 2
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000233614 Phytophthora Species 0.000 description 2
- 241000233620 Phytophthora cryptogea Species 0.000 description 2
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cyclohexene Chemical compound C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSJLBAMHHLJAAS-UHFFFAOYSA-N diethylaminosulfur trifluoride Chemical group CCN(CC)S(F)(F)F CSJLBAMHHLJAAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940040102 levulinic acid Drugs 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical class C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 2
- UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N phosphoric tribromide Chemical compound BrP(Br)(Br)=O UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 2
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- ZEVCJZRMCOYJSP-UHFFFAOYSA-N sodium;2-(dithiocarboxyamino)ethylcarbamodithioic acid Chemical compound [Na+].SC(=S)NCCNC(S)=S ZEVCJZRMCOYJSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert‐butyl hydroperoxide Chemical compound CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000004563 wettable powder Substances 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- BIUUWIKPBYWKEQ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dichloro-1-methylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(C)CC1(Cl)Cl BIUUWIKPBYWKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYPFDGJQUXKSFK-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethoxy-2,5-dimethylfuran Chemical compound COC1(C)OC(C)(OC)C=C1 MYPFDGJQUXKSFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXVBWSOHOZPNP-UHFFFAOYSA-N 2-(3,6-dichloropyridazin-4-yl)-2-ethylbutan-1-ol Chemical compound CCC(CC)(CO)C1=CC(Cl)=NN=C1Cl NLXVBWSOHOZPNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCUPTUDLHBGJHJ-UHFFFAOYSA-N 2-(3,6-dichloropyridazin-4-yl)-2-methylpropan-1-ol Chemical compound OCC(C)(C)C1=CC(Cl)=NN=C1Cl JCUPTUDLHBGJHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNFPEDMJFSZNCT-UHFFFAOYSA-N 2-(3,6-dichloropyridazin-4-yl)cyclohexan-1-ol Chemical compound OC1CCCCC1C1=CC(Cl)=NN=C1Cl PNFPEDMJFSZNCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFNZPRASMUFDAO-UHFFFAOYSA-N 2-(3,6-dimethylpyridazin-4-yl)-2-methylpropan-1-ol Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)CO)=C(C)N=N1 IFNZPRASMUFDAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLWHCYNERHFUTP-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chloro-6-methylpyridazin-4-yl)-2-methylpropan-1-ol Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)CO)=C(Cl)N=N1 FLWHCYNERHFUTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLFJWWUZKJKIPZ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(2,6,8-trimethylnonan-4-yloxy)ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CC(C)CC(C)CC(CC(C)C)OCCOCCOCCO PLFJWWUZKJKIPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULQQGOGMQRGFFR-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzenecarboperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC=C1Cl ULQQGOGMQRGFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093475 2-ethoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- AQZJVJXVTVCMCZ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dibromopyridazine Chemical compound BrC1=CC=NN=C1Br AQZJVJXVTVCMCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQAFMTSSCUETHA-UHFFFAOYSA-N 3,6-dibromopyridazine Chemical compound BrC1=CC=C(Br)N=N1 VQAFMTSSCUETHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIDPCPYIDLCXHA-UHFFFAOYSA-N 3,6-dichloro-4-(1-chloro-2-methylpropan-2-yl)-5-methylpyridazine Chemical compound CC1=C(Cl)N=NC(Cl)=C1C(C)(C)CCl FIDPCPYIDLCXHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIMWQSGTIIFSRP-UHFFFAOYSA-N 3,6-dichloro-4-(2,2-dichloro-1-methylcyclopropyl)pyridazine Chemical compound C=1C(Cl)=NN=C(Cl)C=1C1(C)CC1(Cl)Cl MIMWQSGTIIFSRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCBWNDLAFMXROS-UHFFFAOYSA-N 3,6-dichloro-4-(2-chlorocyclohexyl)pyridazine Chemical compound ClC1CCCCC1C1=CC(Cl)=NN=C1Cl FCBWNDLAFMXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRKJKVKECXDJHP-UHFFFAOYSA-N 3,6-dichloro-4-[3-(chloromethyl)pentan-3-yl]pyridazine Chemical compound CCC(CC)(CCl)C1=CC(Cl)=NN=C1Cl CRKJKVKECXDJHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVAQAJFTLILHRB-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-6-chloro-4-(1-chloro-2-methylpropan-2-yl)pyridazine Chemical compound ClCC(C)(C)C1=CC(Cl)=NN=C1Br LVAQAJFTLILHRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBLATWOGKOMCQS-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4-(1-chloro-2-methylpropan-2-yl)-6-(furan-2-ylmethoxy)pyridazine Chemical compound N1=C(Cl)C(C(C)(CCl)C)=CC(OCC=2OC=CC=2)=N1 JBLATWOGKOMCQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCHFZJRTDZQKCK-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4-(1-chloro-2-methylpropan-2-yl)-6-methylpyridazine Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)CCl)=C(Cl)N=N1 PCHFZJRTDZQKCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJMOMMLADQPZNY-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2,2-dimethylpropanal Chemical compound OCC(C)(C)C=O JJMOMMLADQPZNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOTFXESXPPEARL-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound CC1=NNC(=O)CC1 VOTFXESXPPEARL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCCJMFJTSZMLBQ-UHFFFAOYSA-N 4-(1-bromo-2-methylpropan-2-yl)-3,6-dimethylpyridazine Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)CBr)=C(C)N=N1 UCCJMFJTSZMLBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMOPUFWJPYGNPJ-UHFFFAOYSA-N 4-(1-bromo-2-methylpropan-2-yl)-3-chloro-6-methylpyridazine Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)CBr)=C(Cl)N=N1 ZMOPUFWJPYGNPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQFNLYVYAHTGCZ-UHFFFAOYSA-N 4-(1-chloro-2-methylpropan-2-yl)-3,6-dimethylpyridazine Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)CCl)=C(C)N=N1 WQFNLYVYAHTGCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOHPDASTTKLXRZ-UHFFFAOYSA-N 5-tert-butyl-6-chloropyridazine-3-carbonitrile Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C#N)=NN=C1Cl LOHPDASTTKLXRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLXMOCMIZHFDDB-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-5-(1,3-dichloro-2-methylpropan-2-yl)pyridazine-3-carbonitrile Chemical compound ClCC(C)(CCl)C1=CC(C#N)=NN=C1Cl ZLXMOCMIZHFDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQGOWCBYRYVNLW-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-5-(1-chloro-2-methylpropan-2-yl)pyridazine-3-carbonitrile Chemical compound ClCC(C)(C)C1=CC(C#N)=NN=C1Cl DQGOWCBYRYVNLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMCKZYHQHAZHIO-UHFFFAOYSA-N 6-chloropyridazine-3-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=C(Cl)N=N1 NMCKZYHQHAZHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIFSROMQVPUQFK-UHFFFAOYSA-N 6-oxo-1h-pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)N=N1 GIFSROMQVPUQFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000000073 Achillea millefolium Species 0.000 description 1
- 244000126822 Albuca minor Species 0.000 description 1
- 241000919507 Albugo candida Species 0.000 description 1
- 244000291564 Allium cepa Species 0.000 description 1
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 description 1
- 239000004160 Ammonium persulphate Substances 0.000 description 1
- 241001444080 Aphanomyces euteiches Species 0.000 description 1
- 241000512259 Ascophyllum nodosum Species 0.000 description 1
- 235000000832 Ayote Nutrition 0.000 description 1
- 241000233684 Bremia Species 0.000 description 1
- 235000002566 Capsicum Nutrition 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- ZNASMOKBZMNCRT-UHFFFAOYSA-N ClC=1N=NC(=C(C1CCl)[SiH](C)C)Cl Chemical compound ClC=1N=NC(=C(C1CCl)[SiH](C)C)Cl ZNASMOKBZMNCRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 240000004244 Cucurbita moschata Species 0.000 description 1
- 235000009854 Cucurbita moschata Nutrition 0.000 description 1
- 235000009804 Cucurbita pepo subsp pepo Nutrition 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical class C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000001414 Eucalyptus viminalis Species 0.000 description 1
- XIWZLSFPKZDWMZ-UHFFFAOYSA-N F[S](F)F.CCNCC Chemical compound F[S](F)F.CCNCC XIWZLSFPKZDWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N Fe3+ Chemical compound [Fe+3] VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229920005928 JONCRYL® 77 Polymers 0.000 description 1
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 1
- 235000003228 Lactuca sativa Nutrition 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005983 Maleic hydrazide Substances 0.000 description 1
- WAEMQWOKJMHJLA-UHFFFAOYSA-N Manganese(2+) Chemical compound [Mn+2] WAEMQWOKJMHJLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004658 Medicago sativa Species 0.000 description 1
- 235000017587 Medicago sativa ssp. sativa Nutrition 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000002245 Penicillium camembertii Nutrition 0.000 description 1
- 235000002233 Penicillium roqueforti Nutrition 0.000 description 1
- 239000006002 Pepper Substances 0.000 description 1
- 244000309515 Periconia circinata Species 0.000 description 1
- 241001670201 Peronospora destructor Species 0.000 description 1
- 241000582441 Peronospora tabacina Species 0.000 description 1
- 244000025272 Persea americana Species 0.000 description 1
- 235000008673 Persea americana Nutrition 0.000 description 1
- 241001561016 Physoderma Species 0.000 description 1
- 241000471406 Physoderma maydis Species 0.000 description 1
- 241001149949 Phytophthora cactorum Species 0.000 description 1
- 241000233616 Phytophthora capsici Species 0.000 description 1
- 241000233618 Phytophthora cinnamomi Species 0.000 description 1
- 241000233631 Phytophthora citrophthora Species 0.000 description 1
- 241000233622 Phytophthora infestans Species 0.000 description 1
- 241000233624 Phytophthora megasperma Species 0.000 description 1
- 241000233629 Phytophthora parasitica Species 0.000 description 1
- 235000016761 Piper aduncum Nutrition 0.000 description 1
- 240000003889 Piper guineense Species 0.000 description 1
- 235000017804 Piper guineense Nutrition 0.000 description 1
- 235000008184 Piper nigrum Nutrition 0.000 description 1
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 241001281805 Pseudoperonospora cubensis Species 0.000 description 1
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 description 1
- 241000233639 Pythium Species 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005870 Ziram Substances 0.000 description 1
- OJVIQGDURVHSJN-UHFFFAOYSA-N [2-(3,6-dibromopyridazin-4-yl)-2-methylpropyl] 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OCC(C)(C)C1=CC(Br)=NN=C1Br OJVIQGDURVHSJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGIXBDQRZUEZEW-UHFFFAOYSA-N [2-(3-chloro-6-methylpyridazin-4-yl)-2-methylpropyl] 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OCC(C)(C)C1=CC(C)=NN=C1Cl SGIXBDQRZUEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011717 all-trans-retinol Substances 0.000 description 1
- 235000019169 all-trans-retinol Nutrition 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 235000019395 ammonium persulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000892 attapulgite Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- ZFXVRMSLJDYJCH-UHFFFAOYSA-N calcium magnesium Chemical compound [Mg].[Ca] ZFXVRMSLJDYJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001793 charged compounds Chemical class 0.000 description 1
- PAJFATIYVLZNFC-UHFFFAOYSA-N chloromethyl(dimethyl)silicon Chemical compound C[Si](C)CCl PAJFATIYVLZNFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 150000001924 cycloalkanes Chemical class 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- PBGGNZZGJIKBMJ-UHFFFAOYSA-N di(propan-2-yl)azanide Chemical compound CC(C)[N-]C(C)C PBGGNZZGJIKBMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N di-tert-butyl peroxide Chemical compound CC(C)(C)OOC(C)(C)C LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- WSFMFXQNYPNYGG-UHFFFAOYSA-M dimethyl-octadecyl-(3-trimethoxysilylpropyl)azanium;chloride Chemical group [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCC[Si](OC)(OC)OC WSFMFXQNYPNYGG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229910001447 ferric ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012025 fluorinating agent Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 150000002222 fluorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 244000053095 fungal pathogen Species 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Chemical group 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- BSABBBMNWQWLLU-UHFFFAOYSA-N lactaldehyde Chemical compound CC(O)C=O BSABBBMNWQWLLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019357 lignosulphonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910001437 manganese ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 229910052901 montmorillonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- UQJQVUOTMVCFHX-UHFFFAOYSA-L nabam Chemical compound [Na+].[Na+].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S UQJQVUOTMVCFHX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- 150000001451 organic peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004967 organic peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N p-toluenesulfonic acid Substances CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005489 p-toluenesulfonic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052625 palygorskite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- XCRBXWCUXJNEFX-UHFFFAOYSA-N peroxybenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC=C1 XCRBXWCUXJNEFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000000003 plant pathogen Species 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- XRVCFZPJAHWYTB-UHFFFAOYSA-N prenderol Chemical compound CCC(CC)(CO)CO XRVCFZPJAHWYTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006800 prenderol Drugs 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000015136 pumpkin Nutrition 0.000 description 1
- 239000005297 pyrex Substances 0.000 description 1
- 150000003233 pyrroles Chemical class 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052702 rhenium Inorganic materials 0.000 description 1
- WUAPFZMCVAUBPE-UHFFFAOYSA-N rhenium atom Chemical compound [Re] WUAPFZMCVAUBPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004767 rumen Anatomy 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003378 silver Chemical class 0.000 description 1
- 239000002893 slag Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 1
- DUBNHZYBDBBJHD-UHFFFAOYSA-L ziram Chemical compound [Zn+2].CN(C)C([S-])=S.CN(C)C([S-])=S DUBNHZYBDBBJHD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/12—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
- C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
- C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
- C07F7/0814—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring said ring is substituted at a C ring atom by Si
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
4 A találmány.tárgya eljárás piridazin-szár<: mázékok előállítására, melyek fungicid ké-* szítmények hatóanyagaként alkalmazhatók.
Közelebbről megjelölve a találmány szerint előállított vegyületek új 4-(halogén-elágazó láncú alkil)-piridazinok, amelyek gombaellenes hatásúak és fungicid készítmények hatóanyagaiként alkalmazhatók a növények védelmére káros patogének ellen. E vegyületek hatásosak Phycomycetes gombák ellen, amelyek a legkárosabb növénypatogének közé tartoznak. Különösen hatásosak a találmány-szerinti készítmények Phytophthora ,<infestans·ellen, amely a burgonya- és para/ dicsomvész okozója.
Halogén-elágazó láncú-alkil-heterociklusos vegyületeket eddig még nem vizsgáltak arra nézve, hogy milyen hatásúak a növényvédelemben. Korábbi munkákban, így a
883 530. számú USA-beli szabadalmi leírásban, olyan di- és tríklór-metil-piridazinokat ismertetnek, amelyek 2—3 klóratomot tartalmaznak a heterociklusos gyűrűn. A
263 297. számú USA-beli szabadalmi leírásban pedig olyan 3-triklór-metil-piridazint említenek, amely alkoxicsoportot tartalmaz a 6-os helyzetben. Mindkét szabadalmi leírásban leírják az említett vegyületek fungicid és baktericid hatását.
Az új piridazin-származékok az (I) általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben
R3 klór- vagy brómatom, metilcsoport, cianocsoport vagy jódatom;
R klór-, bróm- vagy jódatom, metil- vagy furan-2-il-metoxi-csoport;
R1 hidrogénatom, metil-, etil- vagy n-propil-csoport;
CH2-R4 2 / 5 R2 -C-R5 \
CH2X általános képletű csoport, amelyben X fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom;
R4 hidrogénatom, klór vagy brómatom; metil- vagy etilcsoport; ,
R5 hidrogénatom, metil-, etil-, klór-metil- vagy diklór-metil-csoport;
vagy R4 és R5 azzal a csoporttal, amelyhez kapcsolódik, egy 3—7 szénatomos cikloalkilcsoportot alkot; vagy
R2 halogénatommal szubsztituált 3—7 szénatomos cikloalkilcsoport, és m és n egyikének az értéke 0 vagy 1, míg a másika 0.
A találmány szerint
a) olyan (Γ) általános képletű vegyületet, amelyben R2> jelentése hidroxicsoporttal szubsztituált 3—7 szénatomos cikloalkilcso** -C-R5 \
ch2q . általános képletű csoport, amelyekben - Q p-toluol-szulfoniloxi-csoport, hidroxicsoport vagy hidrogénatom, halogénezünk; vagy
b) olyan. (I). általános képletű vegyületet, amelyben R’ hidrogénatom, ezt a csoportot metil-, etil- vagy n-propilcsoporttá alakítjuk egy erős sav vizes oldatában ecetsavval, propionsavval vagy n-vajsavval végzett reakcióval, vagy
c) valamely R vagy R3 halogénatomot eltérő halogénatommal helyettesítünk; vagy
d) olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben π és/vagy m értéke 0, N-oxidálunk; vagy s
e) valamely R vagy R3 halogénatomot furan-2-il-metanollal helyettesítünk.
E vegyületeket a Phycomycetes gombák irtására is alkalmazhatjuk növényeken. A módszer abban áll, hogy a Phycomycetes gombák irtására elegendő (I) általános képletnek megfelelő hatóanyagot viszünk rá készítmény formájában a megtámadott növényre vagy a talajra, amelyben a növények élnek.
A leírásban a hőmérsékletértékeket Celsius fokokban adjuk meg. A százalékokat, a részeket és hasonlókat tömegegységekben tüntétjük fel, ha másként nem jelöljük.
Az említett szerkezeti képletekben a kémiai megjelölések hagyományos jelentésükkel rendelkeznek.
Jóllehet az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek mindegyike rendelkezik fungicid hatással, a vegyületek bizonyos osztályai előnyben részesülnek erre a célra.
Egy ilyen osztályt képviselnek az (la) általános képletű vegyületek, amelyben
R11 klóratom R12 jelentése | vagy furan-2-il-metoxi-csoport, CH2-R13 / -C-R14 \ CH2-X |
R13 hidrogénatom, klóratom, metil- vágy etilcsoport,
R14 hidrogénatom, metil-, etil-, klór-metilvagy diklór-metil-csoport; míg
R1, X, m és n jelentése a fentiekben megadott.
A következő megszorítások az (I) általános képletű vegyületek más előnyös osztályait írják le. A következőkben ismertetésre kerülő csoportok kombinálhatok és így további csoportok alakíthatók ki, amelyekbe ugyancsak előnyös vegyületek tartoznak.
Ezek a csoportok a következők: olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben
a) R klór- vagy brómatom vagy metilcsoport;
b) R klór- vagy brómatom;
c) R klóratom;
d) R3 klór- vagy brómatom vágy métilcsoport; ’
e) R3 klór- vagy brómatom;
f) R3klóratom; ------—
g) R3 furan-2-il-metoxi-csoport;
-2HU 199432 Β
h) R1 hidrogénatom; : · ;
i) R2 jelentése r
CH2-R4 ' . γ
-C-R5 \
ch2x általános képletű csoport;
j) R2 jelentése ^CH2-R4
-C-R5 ^H2X általános képletű csoport,
k) X bróm- vagy klóratom;
l) X fluor- vagy jódatom;
m) R4 hidrogénatom, klór- vagy brómatom;
n) R4 hidrogénatom vagy klóratom;
o) R4 metil- vagy etilcsoport;
p) R4 hidrogénatom;
q) R5 hidrogénatom vagy metilcsoport;
r) R5 hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport;
s) R klór-metil- vagy diklór-metil-csoport
t) Rs metilcsoport;
u) R5 hidrogénatom vagy etilcsoport;
v) m és n értéke 0.
A kulcsfontosságú közbenső vegyület az (I) általános képletű vegyületek előállítására az a piridazin, amely az R és R3 csoportokat tartalmazza. A 3,6-diklór-piridazin egy kereskedelmi termék. Más halogénezett közbenső vegyületeket a diklórvegyületek előállításával analóg módon állíthatunk elő. így például a dibróm-piridazint a legkényelmesebben úgy állítjuk elő, hogy 3,6-dioxo-piridazint foszfor-oxibromiddal reagáltatunk. Más halogénezett piridazinokat hasonló módon állítunk elő.
Olyan közbenső vegyületeket, amelyek egy halogént tartalmaznak a 3-as helyzetben és egy másikat a 6-os helyzetben, úgy állíthatunk elő, hogy a bróm- vagy klóratomot valamely halogénező reagens, kényelmesen lítium-halogenid, segítségével kicserélünk.
Olyan közbenső termékeket, amelyek egy metilcsoportot tartalmaznak, például úgy állítunk elő, hogy levulinsavat hidrazinnal reagáltatunk, így 3-metil-6-oxo-piridazint állítunk elő, amelyet halogénezhetünk például foszfor-oxikloriddal és így 3-metil-6-halogén közbenső vegyületet kapunk.
Olyan közbenső vegyületeket, amelyek metilcsoportot tartalmaznak mind a 3-as, mind a 6-os helyzetben, a legkényelmesebben 2,5-dimetiI-furánból állítunk elő, amelyet metanollal reagáltatunk bróm jelenlétében. A keletkező vegyület a 2,5-dimetil-2,5-dimetoxi-vegyület. Ezt a vegyületet hidrazinnal reagáltatjuk és így a kívánt 3,6-dimetil-vegyületet kapjuk közbenső termékként. '
Olyan közbenső piridazinokat, amelyek cianocsoportot tartalmaznak kényelmesen a megfelelő karbonsavakból állítunk elő úgy, hogy a savat amiddá alakítjuk és az amidot dehidratáljuk a kívánt cianocsoport kialakítása érdekében.
Az R2 csoportot olyan módszerekkel viszszük rá a 3,6-diszubsztituált piridazinra, amelyeket alkilezésként írunk le. Az alkilezési folyamatot az előnyös
CH2-R4 / 5 -C-R5 \
CH2X általános képletű csoporttal írjuk le. Az R2 csoportok alkilezéssel való bevitelét a kővetkezőkben leírjuk.
Az előnyös első lépés az (A) általános képletű propándiollal történő alkilezés,
CH2-R4
HO-CH2-C-CH2-OH (A)
R5 e képletben R4 és R5 szubsztituensek az R4 és R5 csoportok nem halogénezett formáit képviselik. fgy például abban az esetben, ha az R5 csoport klór-metil-csoport a termékben, akkor az R5 csoport metilcsoport az (A) általános képletben.
Az (A) általános képletű kiindulási vegyületet használjuk a piridazin alkilezésére olyan típusú alkilezésnél, amelyet Minisei és munkatársai írtak le számos irodalmi helyen, például a Synthesis, 1, 1—24 (1973) szakirodalomban. Általában a reakció ezüstion és perszulfátion (S2Og~) jelenlétében valamely vizes savban, előnyösen kénsavban vagy trifluor-ecetsavban játszódik le. Az eljárást mérsékelt hőmérsékleten, így körülbelül környezeti hőmérséklettől körülbelül 100°C-ig terjedő hőmérséklet-tartományban hajtjuk végre. Az alkilezés gazdaságilag hasznos hozamokat eredményez néhány perctől néhány óráig terjedő mérsékelt időtartam alatt. Ajánlatos jelentős felesleget használni a propándiol alkilező szerből, valamint a perszulfátból. Jó hatás elérése érdekében az ezüstiont néhány tized móltól terjedő mennyiségben alkalmazzuk egy mól előállítandó termékre vonatkoztatva. Előnyösen viszonylag nagy mennyiségű ezustiont használunk, amelyet azután visszanyerünk.
Az alkilezés körülményei között egy hidroxi-metil-csöportot eltávolítunk a propándiolról formaldehid alakjában és olyan terméket állítunk elő, amelyben a piridazin 4-es helyzetét a (B) általános képletű csoport foglalja el
CH2-R4 /
-C-R5 (B)
CH2-0H.
Más változat szerint az alkilezést (A,) általános képletű hidroxi-propánaldehiddel végezzük,
-3Hu iyy432 ο ch2-r4,
HO-CH2-C-CHO ’i (A,)
R5’
Az aldehid használatának az az előnye, hogy az alkilezést ezüstion jelenléte nélkül végezhetjük. Más tekintetben az aldehiddel való alkilezést ugyanolyan körülmények között végezzük, mint a propándiollal történő alkilezést és ugyanazt a (B) általános képletű csoportot kapjuk a píridazin 4-es helyzetében.
A (B) általános képletű csoport hidroxicsoportját halogénnel helyettesítjük, és így a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek X csoportját kapjuk. Abban az esetben, ha az X-nek klóratomnak kell lennie, akkor előnyös szerként tionil-kloridot használunk piridin jelenlétében vízmentes körülmények között. A reakciót körülbelül 50— IOO°C hőmérséklet-tartományban játszatjuk le, és így elfogadható hozamokkal kapjuk a klórozott terméket néhány óra alatt. Az 1. példán mutatjuk be a folyamatot.
Más alkalmas úton úgy kapjuk az X halogénatomot, hogy észterezzük a (B) csoportot tartalmazó vegyületet valamely savval. A különösen megfelelő sav erre a célra a p-toluol-szulfonsav. A vegyületnek például p-toluol-szulfonil-kloriddal való reakciója valamely savmegkötő szer jelenlétében a kívánt észtert adja. Ez a vegyület azután halogénezhető egyszerű halogenidekkel, így lííium-bromiddal, kálium-jodiddal, lítium-kloriddal és hasonlókkal, így olyan vegyületet kapunk, amelyben X a megfelelő halogénatom.
Jól ismert dolog, hogy kevés a megfelelő fluorozó szer a fluorvegyületek nagy mértékű stabilitása miatt. Egy olyan vegyület, amely használható a (B) képletű csoport hidroxicsoportjának fluoratommal való kicserélésére, a dietil-amino-kéntrifluorid. A reakciót bázikus körülmények között vitelezzük ki erős szerves bázis, így trietil-amin, jelenlétében. Használható erős bázis a piridin és hasonló aminok. A reakciót nagyon stabilis oldószerben, így halogénezett alkánban vitelezzük ki. Diklór-metán, kloroform és hasonlók alkalmasak erre a célra. A reakciót célszerűen vízmentes körülmények között alacsony hőmérsékleten, így körülbelül —25°Ctól 25°C-ig terjedő hőmérséklet-tartományban játszatjuk le.
Abban az esetben, ha R4 és R5 halogénatomokat tartalmaz, akkor a halogénezést hagyományos módon végezzük. Előnyösen a legtöbb esetben az ilyen halogénezéseket az X halogénatom bevitele után végezzük kivéve, ha az összes halogén a csoportban azonos.
, Az R4 és R5 csoportok halogénézését szabad gyökök jelenlétében vitelezzük ki,' szokásosan aktiválható energia, így erős fény 4 és előnyös gyökképző (iniciátor) jelenlétében. Alkalmas halogénező szerek ilyen körülmények közötti használatra például a szulfuril-klorid, az N-jód-szukcinimid, az N-bróm-szukcinimid, az N-klór-szukcinimid és hasonlók. A szerves peroxidok az előnyös iniciátorok, ezek közül különösen előnyös a benzoil-peroxid. Más iniciátorok például az azo-bisz-izobutiro-nitril, a terc-butil-hidroperoxid és hasonlók, amelyek szintén használhatók. Az iniciátorok közül csupán katalitikus menynyiségek szükségesek. A reakciót nagyon közömbös oldószerben vitelezzük ki. Alkalmas oldószerek a halogénezett alkánok, így a széntetraklorid. Ezeket a reakciókat mérsékelt hőmérsékleten játszatjuk le, előnyösen ezek a hőmérsékletek szobahőmérséklettől körülbelül 100°C-ig terjednek és a reakciókat a leghatásosabban folyamatos üzemű reaktorokban vitelezzük ki, amelyekben a reakcióelegy vékony film formájában folyik és erős fény hatásának van kitéve, amely az aktivációs energiát szolgáltatja.
Abban az esetben, ha valamely propándiol vagy propánaldehid közbenső termék használatát el kívánjuk kerülni, akkor a piridazin közbenső terméket olyan alkánsavval alkilezzük, amely megfelel az R2 csoportnak a halogénatomok nélkül. így például, ha R2nek l-klór-metil-l-metil-etil-csoportnak kell lennie, akkor az alkánsav pivalinsav lehet. Az alkilezést Minischi körülmények között, lényegében a propán-diollal való fent leírt módon végezzük. Abban az esetben, ha ilyen kiindulási vegyületet használunk, akkor az X csoportot halogénezéssel szabad gyökös körülmények között kell bevinni, ahogy fent leírtuk, miként más klóratomokat az R3 és R4 csoportokba.
Abban az esetben, ha az R2 csoport olyan, amelyben R4 és R5 cikloalkilcsoportot alkot, akkor ezt a legegyszerűbben valamely 1,1-di(hidroxi-metil) -cikloalkil-közbenső vegyületből kiindulva kapjuk. Az alkilezést Minisei körülmények között végezzük, ahogy ezt leírtuk az 1-hidroxi-metil-cikloalkil-csoport előállítására. A hidroxi-metil-csoport ezután halogénezzük, ahogy ezt részletesen tárgyaltuk.
A halogén-alkil-csoportok előállítása kényelmesen valamely cikloalkán-közbenső vegyülettel kezdődik. Az alkilezést Minisei körülmények között végezzük olyan vegyület előállítására, amely egy 2-hidroxi-cíkIoalkil-szubsztituenst tartalmaz a 4-es helyzetben. A hidroxiesoportot hasonló módon helyettesítjük halogénatommal, ahogy más halogénezéseket végzünk.
Abban az esetben, ha a termék egy 5-alkil-szubsztituenst tartalmaz, akkor ezt a szubsztituenst előnyösen későbbi lépésként visszük be a megfelelő alkánsavval való alkilezéssel; Minisei körülmények között, ahogy leírtuk. így például, ha 5-metil-csoport kívánatos, akkor a vegyületet ecetsavval alkilezzük, há‘ pedig ' propilcsóportot akarunk
-4jfiU199432 Β
7.
bevinni, akkor az a 1kilezést ^vajsavval végezzük.: ’ ‘ ϊ/,,:;;..1 ?;: ‘ χν. J·'.; -744-, t
Abban -az esetben, ha olyan termékét akarunk előállítani, amelyben R jelentésé furan-2-il-metoxi-csoport, akkor a 6-kIóráfomot egyszerű reakcióban helyettesítjük furan-2-il-metanollal való reakció útján. A reakciót savmegkötő szer, így erős szervetlen vagy szerves bázis jelenlétében vitelezzük ki. Erős bázisok, így alkálifém-hidridek és hidroxidok, alkil-lítium-vegyületek és dialkil-amidok, így but.il-lítium és diizopropil-ámid, különösen előnyösek. A reakciót vízmentes körülmények között olyan oldószerben játszatjuk le, amely közömbös az erős bázisra nézve. Amidok, így dimetil-formamid és dimetil-acetamid különösen használható.
. A piridazin N-oxidjait könnyen előállíthatjuk szokásos úton a piridazin egyszerű oxidálásával. Az oxidálást rendszerint a szintézis utolsó lépésében végezzük. A szokásos oxidáló szerek ilyen eljárásokhoz a szerves peroxisavak, így a peroxi-benzoesav és a klór-peroxi-benzoesav. Az oxidációt a környezeti hőmérséklethez közeli hőmérsékleten, például a reakcióelegy visszafotyatási hőmérsékletén, halogénezett alkán oldószerben, így diklór-metánban és hasonlókban.
Általában ajánlatos, hogy viszonylag olcsóbb reagenseket feleslegben alkalmazzuk a fenti reakciólépésben annak biztosítása végett, hogy a költségesebb vagy nehezebben beszerezhető reagenseket teljesen felhasználjuk. Ahogy a későbbiekben bemutatásra kerülő példák mutatják, a felesleg körülbelül 10%-tól körülbelül 100%-ig terjed, de néhány száz százalék is lehet, ha az eljárás gazdaságossága ezt jogossá teszi.
A következő előállítást példák részletesen is bemutatják az (I) általános képletű vegyületek szintézisét.
1. előállításmód
3,6-diklór-4- (1 -hidroxi-metil-1 -metil-etil) -piridazin
Egy 5 literes edénybe beviszünk 341 g
2,2-dimetil-l,3-propándiolt, 500 ml vizet, 223 g
3,6-diklór-piridazint, 100 ml kénsavat 900 ml vízben oldva és 51 g ezüst-nitrátot. Az elegyhez ezután cseppenként hozzáadunk 600 g ammónium-perszulfátot 1 liter vízben oldva az edény körül elhelyezett szigetelő köpeny alkalmazása mellett. A hozzáadást körülbelül 20 perc alatt végezzük el és a hőmérséklet 33°C-ról 86°C-ra emelkedik. Abban az esetben, ha a hozzáadást befejeztük, a szigetelő köpenyt eltávolítjuk és az edényt vízfürdőbe tesszük azért, hogy lehűtsük. Abban az esetben, ha a hőmérséklet 40°C-ot ér el, akkor 1200 ml diklór-metánt adunk az elegyhez és az egészet még tíz percig keverjük, majd polipropilén szürőpárnán átszűrjük. A szilárd anyagot 500 ml . diklór-metánnal mossuk és az egyesített szűrlet rétegeit elkülönítjük. A vizes réteget 1 liter diklór-metánnal extraháljuk és az egyesített szér8 vés rétegeket ,1.liter vízzel extraháljuk, majd nátriúnkszulf át felett szárítjuk* Az ^oldószert vaku um ba n > e 1 iá vol í t j u k és így ,^85 ‘ g gumi szerű anyagot .kapunk. A. szilárd anyag legnagyobb részét elkülönítjük és 1200 ml toluolban oldjuk 85°C-on. Az oldatot 0°C-ra hűtjük, szűrjük és a szilárd anyagot toluollal mossuk, majd vákuumban szárítjuk, így 152 g kívánt közbenső terméket kapufik, amely 97%-os tisztaságú mágneses magrezonanciás vizsgálat szerint.
Op. 133—136°C. ,
1A. előállításmód
3.6- diklór-4-(l -hidroxi-metil-í -metil-etil) -piridazin ml vizet és 0,33 ml kénsavat 80°C-ra melegítünk és hozzáadunk 0,75 g 3,6-diklór-piridazint és 2,55 g 3-hidroxi-2,2-dimetil-propánaldehidet. Ezután 5,7 g ammónium-perszulfát 15 ml vízzel készített oldatát adjuk az elegyhez cseppenként 10 perc leforgása alatt. Az elegy hőmérséklete 100°C-ra emelkedik a hozzáadás során. Az elegyet egy óra hosszat keverjük, utána 0,51 g aldehidet és
1,1 g ammónium-perszulfátot adunk az elegyhez, majd az egészet még egy óra hosszat 90°C-on keverjük. Ezután az elegyet lehűtjük és 30—30 ml diklór-metánnal kétszer extraháljuk. A szerves rétegeket egyesítjük, 30 ml vízzel mossuk, amelyet 30 ml telített, vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal való mosás követ, utána pedig nátriurri-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és így 1,38 g olajat kapunk. Az olajat 100 g szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást pedig 1 liter 3:7 arányú etil-acetát/hexán-eleggyel és utána 2:3 arányú etil-acetát/hexán-eleggyel végezzük. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban betöményítjük, így 0,43 g kívánt terméket kapunk nyers formában, amely 80%-os tisztaságú mágneses magrezonanciás analízis alapján. A spektrum, amelyet CDCl3-ban 90 mHz-es készüléken kaptunk, a következő jellemzőket mutatja: δ 7,59 (s, 1H); 4,02 (széles s, 3H); 1,46 (s, 6H).
2. előállításmód
3.6- dÍklór-4-(l -hidroxi-metil-1 -metil-etil)-piridazin
Egy 500 ml-es edénybe beviszünk 22,2 g
2,2-dimetil-l,3-propándiolt, 100ml vizet, 14,9g
3,6-diklór-piridazint és 9,2 ml trifluor-ecetsavat. Az elegyet 37°C-ra melegítjük és hozzáadunk 17,0 g ezüst-nitrátot. Ezt követően az elegyhez hozzáadunk 39,9 g ammónium-perszulfátot 75 ml vízben oldva 8 perc alatt. A hőmérséklet emelkedik mihelyt a hozzáadást megkezdjük és végül elér 80’C-ot. Az elegyet. ezután környezeti hőmérsékletre hűtjük és 100 ml dikjór-metánt adunk hozzá, majd 5 percig keverjük és szűrjük. A szilárd anyagot 50 ml diklór-metánnal,mossuk, amelyet hozzáadunk a szűrlethez. A szűrlet
-5HU 199432 Β rétégéit szétválasztjuk és a vizes réteget 100 ml diklór-metánnal mossuk: A szerves rétegeket egyesítjük és kétszer mossuk 100— 100 ml vízzel. A szerves réteget ezután nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk;. A ragadós maradékot 50 ml.toluolban oldjuk 95°C;ori és szűrjük, amíg még meleg. Az oldatot'0°C-ra hűtjük és szűrjük. A kapott szilárd anyagot hideg toluollal mossuk és vákuumban szárítjuk, így 13,0 g kívánt közbenső terméket kapunk. A szűrletet vákuumban betöményitjük és szilikagélen kromatografáljuk 40%-os hexános etil-acetáttal, így 3,6 g további termékhez jutunk.
Az ezüstsókat, amelyeket az első szűrési lépésben kaptunk, metanollal mossuk és vákuumban szárítjuk, így 10,6 g ezüstsóhoz jutunk. Az első szűrletből kapott vizes réteget ammónium-kloriddal kezeljük és a keletkező csapadékot szűréssel elkülönítjük és szárítjuk, így további 2,3 g ezüstsót kapunk.
1. példa
3,6-diklór-4- (1 -klór-metil-1 -metil-etii)-piridazin
140 g fenti közbenső terméket feliszapolunk 660 ml száraz toluolban és 61 ml száraz piridint adunk a szuszpenzióhoz. Az elegyhez ezután 7 perc alatt hozzáadunk 55,5 ml tionil-kloridot. A hőmérséklet 55°C-ra emelkedik. Ezután kondenzátort teszünk az edényre, az elegyet melegítjük és 75°C-on tartjuk 10 óra hosszat. Ezután az elegyet 6 óra alatt keverés közben lehűlni hagyjuk. Az elegyhez ezt követően további 6,1 ml piridint és
5,5 ml tionil-kloridot adunk, majd az egészet ismét 75°C-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten keverjük 14 óra hosszat. Az elegyet ezután lehűtjük és hozzáadunk 300 ml 1 normál hidrogén-klorid-oldatot, majd az egészet 45°C-ra melegítjük és addig keverjük, ameddig az elegy a környezeti hőmérsékletre lehűl. A szerves réteget elkülönítjük, előbb 300—300 ml vízzel kétszer és 300 ml telített konyhasóoldattal egyszer mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban sűrű olajjá bepároljuk. Az olaj kikristályosodik állás közben hűtés hatására. A kristályos anyagot szárítjuk melegítés nélkül a toluol eltávolítása végett, utána pedig átkristályosítjuk oly módon, hogy hozzáadunk 300 ml forró izopropanolt és az oldatot környezeti hőmérsékletre hűtjük egy óra alatt, közben pedig kaparjuk az edény falát. Az elegyet szűrjük és a szűrőpogácsát kétszer mossuk 50—50 ml izopropanollal és utána vákuumban szárítjuk, így 108,6 g kívánt terméket kapunk, amely 66,5—68,5°C-on olvad. Az izopjopánol további betöményítése és a maradék kikristályosítása további 13,4 g terméket eredményez. Az egyesített terméket nagy teljesítményű folyadékkrömatográfiával megeíemezzük megbízható standardhoz viszonyítva, az eluálást 3:2 arányú metanol/víz-eleggyel végezzük Zorbax ODS oszlopón, 6 a kimutatást 254 nm-nél végeztük ultraibolyásan. A vizsgálatok szerint a kapott anyag 100%-os tisztaságú.
Andlízis’
Számított: C 40,11; H 3,79; NI 1,43%
Talált: C 39,88; H 3,52; N 11,43%
2. példa
3,6-di klór-4- (1 -bróm-metil-1 -metil-etii) -piridazin
22,1 g 1. előállításmód szerint kapott terméket feloldunk 65 ml piridinben és 15 perc alatt az oldatot hozzáadjuk 21 g p-toluol-szulfonil-klorid 10 ml piridinnel készített szuszpenziójához. A hőmérséklet először 18°Cra esik és utána 30°C-ra emelkedik. Az elegyet környezeti hőmérsékleten keverjük 16 óra hosszat és utána 100 ml diklór-metánt adunk hozzá, majd az egészet 0°C-ra hűtjük. A lehűtött elegyhez hozzáadunk 70 ml tömény hidrogén-klorid-oldatot és közben a hőmérsékletet 30°C alatt tartjuk, A rétegeket szétválasztjuk és a vizes réteget 100 ml diklór-metánnal extraháljuk. A szerves rétegeket egyesítjük, előbb 100—100 ml vízzel kétszer , majd 100 ml telített, vizes konyhasó-oldattal egyszer mossuk. A szerves réteget magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk, így 34,9 g szilárd anyagot kapunk. A szilárd anyagból 5 g mennyiséget elkülönítünk és a maradékot forró izopropanolból átkristályositjuk, így 26,3 g fehér színű anyaghoz jutunk, amely a 3,6-di klór-4 - (1 -p-toluol-szulfoniloxi-metil-1 -metil-etii)-piridazin.
Op. 110— U3°C.
37,5 g fenti közbenső terméket, amelyet egymás utáni reakcióból kaptunk, elegyítünk
13,9 g lítium-bromiddal 100 ml száraz dimetil-szulfoxidban nitrogéngáz légkörben és az elegyet 110°C-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten keverjük 2 óra hosszat. Az elegyet ezután környezeti hőmérsékletre hűtjük és cseppenként hozzáadunk 100 ml vizet. A víz felének a hozzáadása után a kívánt termék 10 mg mennyiségét adjuk az elegyhez oltókristályként. Az összes víz hozzáadása után az elegyet addig keverjük, ameddig a hőmérséklet 25°C-ra csökken, majd a keverést még 15 percig folytatjuk. Az elegyet szűrjük, a szűrőpogácsát háromszor mossuk 50—50 ml vízzel, majd vákuumban szárítjuk, így 27,7 g szilárd anyagot kapunk. A szilárd anyagot átkristályositjuk oly módon, hogy forró izopropanolt adunk az oldathoz és utána 0°C-ra lehűtjük. Az elegyet szűrjük és a szilárd anyagot hideg izopropanollal mossuk, így 25,9 g száraz terméket kapunk.
Op. 86,5—88,5°C. . ,
Analízis 1
Számított: C 33,84; H 3,19; N 9,86; Cl 24,97;
Br 28,14%
Talált: C 33,89; H 3,10; N 9,80; Cl 25,43;
Br 29,12% ' ''
-6HU 199432 Β 11 ' . 3. példa ' \ beingj;.
3,6-diklór-4-( 1 -fluor-metil-1 -metil-etil) -piridazin Jí/'·’ * · .?
g 1. előállításmód szerinti terméket feloldunk 450 ml· diklór-metánban és az oldathoz hozzáadunk 13,8 g trietil-amint, majd az oldatot 5°C-ra hűtjük nitrógéngáz légkörben. Az oldathoz ezután hozzáadunk 16,5 g dietil-amin-kéntrifluoridot kis adagókban. Ekkor gyenge hőfejlődés jelentkezik, de a hőmérséklet nem emelkedik 10°C fölé. Az elegyet ezután 5°C-on keverjük 3,5 óra hoszszat és lassú ütemben hozzáadjuk 400 ml hideg vízhez. Ezt követően nátrium-hidrogénkarbonátot adunk az elegyhez mindaddig, ameddig a vizes réteg semleges nem lesz. A szerves réteget elkülönítjük, 200 ml 1 normál hidrogén-klorid-oldattal és 100 ml telített konyhasó-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban olajjá betöményítjük. Az olajat 50 ml diklór-metánban oldjuk és az oldatot 50 ml szilikagélen átszűrjük. A szűrletet vákuumban betöményítjük, így pépes szilárd anyagot kapunk, amelyet nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával tisztítunk, az eluálást 9:1 arányú heptán/etil-acetát-eleggyel végezzük. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot ismét kromatografáljuk az előző módon és így körülbelül 70 mg kívánt terméket kapunk.
Op. 36—38°C.
A terméket mágneses magrezonanciás analízissel azonosítjuk CDCl3-ban 60 mHz-es készüléken, amely a következő jellemzőket mutatja:
ö 1,53 (d, 6H, J=2Hz, gem-CH3); 4,65 (d, 2H, J=47 Hz, -CH2F); 7,43 (s, 1H, aromás).
3. előállításmód
3,6-diklór-4-(1 -etil-1 -hidroxi-metil-propil) -piridazin g 3,6-diklór-piridazint, 2,3 g ezüst-nitrátot és 44,4 g 2,2-dietil-l,3-propándiolt feliszapolunk 280 ml vízben és 19,7 g kénsavat adunk a szuszpenzióhoz. Az elegyhez egyidejűleg hozzáadunk 61,3 g ammónium-perszulfátot 200 ml vízben és 20 ml ezüst-nitrátot 40 ml vízben 20 perc leforgása alatt 55°C-on. Az elegyet hőfejlődés mellett 70°Cra melegítjük és a hozzáadás befejezése után környezeti hőmérsékletre hűtjük. A vizes réteget ezután dekantáljuk és a visszamaradó szilárd anyagot kétszer feliszapoljuk 800— 800 ml dietil-éterben. A keletkező oldatot együtt rázzuk a vizes réteggel, majd a rétegeket ismét szétválasztjuk. A vizes réteget ezután 9-es pH-ra lúgosítjuk ammónium-hidroxid-oldattal és újra extraháljuk 500 ml dietil-éterrel. Az étert vákuumban lepároijuk és így 46 g barna színű olajat kapunk, amelyet nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával tisztítunk, az eluálást pedig 6:1 arányú heptán/etil-acetát-eleggyel végezzük. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük '
és '.‘vákuumban /bepároljuk, majd dietil-éter/ /hexán-elegyből a maradékot átkristályosítjuk.'Ily módon 0,54 g kívánt terméket kapunk?' ' ;
Op. 85—87°C. . .
4. példa
3,6-diklór-4- (1 -klór-metil-1 -etil-propil) -piridazin
1,3 g 3. előállításmód szerinti terméket, a fenti kromatografálásnál keletkező nem tiszta frakciókat, egyesítés után betöményítjük és összekeverjük egyenlő mennyiségű melléktermékkel, a 4-klór-6,6-dietil-piridazino [3,415 -b] furánnal. Az elegyhez hozzáadunk 1,9 g tionil-kloridot és 1,2 g piridint 40 ml toluolban, majd az egészet 73°C-on keverjük 18 óra hosszat. Ezután további 1,2-g piridint és
1,9 g tionil-kloridot adunk az elegyhez és az egészet még 2,5 óra hosszat keverjük 73°Con. Az elegyet ezt követően vákuumban bepároljuk félszilárd anyaggá, amelyet feloldunk 150 ml dietil-éterben és 70 ml 1 normál hidrogén-klorid-oldatban. A szerves ré25 teget elkülönítjük, telített konyhasó-oldattal mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. Ily módon
1,2 g olajat kapunk, amelyet kromatografálunk 100 ml szilikagélen, az eluálást pedig
6:1 arányú heptán/etil-acetát-eleggyel végezzük. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, a nem tiszta terméket újra kromatografáljuk 50 ml szilikagélen és az eluálást 9:1 arányú heptán/etil-acetát eleggyel végez35 zük, így 270 mg kívánt terméket kapunk. Op. 45—47°C.
Analízis
Számított: C 44,89; H 4,90; N 10,47%
Talált: C 44,86; H 4,69; N 10,48%
4. előállításmód
3.6- diklór-4- (1 -hidroxi-metil-1 - metil-bu ti 1) -piridazin g 3,6-diklór-piridazint 44,4 g 2-metil4g -2-propil-1,3-propándiolla 1 alkilezünk a 3.
előállításmód szerint. Ebben az esetben a kromatografálásnál 3:1 arányú heptán/etil-acetát-elegyet használunk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és dietil-éter/ /heptán elegyből átkristályosítjuk az egyesített frakciók bepárlása után keletkező maradékot. Ily módon 0,43 g közbenső terméket kapunk.
Op. 99—100°C.
5. példa
3.6- di ki ór-4 - (1 -klór-metil-1 -meti 1 - b u ti 1) - piridazint
Az egymást követő reakciókból a 4..előθθ állításmód szerint kapott termék 1 g mennyiségét feloldjuk 25 ml toluolban, amely 0,95 g piridint tartalmaz. Az oldathoz hozzáadunk
1,43 g tionil-kloridot 10 ml toluolban oldva 10 perc leforgása alatt cseppenként környezeti hőmérsékleten. Az elegyet ezután 75°Con keverjük 20 óra hosszat, majd lehűtjük
-713 és vákuumban bepároljuk. A pépes maradékot 150 ml dietil-éterben oldjuk és 70 ml vizet adunk hozzá, majd a szerves réteget elkülönítjük. Ezt a réteget 50 ml vízzel és 50 ml telített konyhasó-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk, így 1,2 g olajat kapunk. Az olajat 50 ml szilikagél felett kromatografáljuk, az eluálást 9:1 arányú heptán/etil-acetát-elegygyel végezzük. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk, így 0,42 g kívánt terméket kapunk.
Op. 68—69°C.
Analízis
Számított: C 44,89; H 4,90; N 10,47%
Talált: C 45,10; H 4,66; N 10,45%
5. előállításmód
3.6- diklór-4-izopropil-piridazin g 3,6-diklór-piridazint feliszapolunk 500 ml vízben 28,5 g ezüst-nitráttal és 66,5 g izovajsavval együtt 50°C-on. Ezután 500 ml vizet és 98,6 g kénsavat adunk a szuszpenzióhoz, majd az elegyet 60°C-ra melegítjük. Ezután az elegyhez hozzáadunk 228 g ammónium-perszulfátot 500 ml vízben oldva. Az elegyet 75°C-ra melegítjük a perszulfát lassú hozzáadása közben és a hozzáadás befejezése után az egészet 10°C-ra hűtjük, majd jeget adunk hozzá. Az elegy pH-ját 9—10 értékre állítjuk be ammónium-hidroxid-oldattal, majd az elegyet háromszor extraháljuk 400— 400 ml dietil-éterrel. A szerves rétegeket egyesítjük és kétszer mossuk 400—400 ml 0,5 normál nátrium-hidroxid-oldattal. A szerves réteget ezután telített konyhasó-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük, így 52 g szenynyezett terméket kapunk. A terméket nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával kromatografáljuk, az eluálást 5:1 arányú hexán/ /etil-acetát-eleggyel végezzük, így 25 g termékhez jutunk, amely olaj.
6. példa
3.6- díklór-4-(1 -klór-meti 1-etil) -piridazin g 5. előállításmód szerint kapott terméket 3,5 g szulfuril-kloriddal és 25 mg benzoil-peroxidda! egyesítünk 25 ml szén-tetrakloridban környezeti hőmérsékleten nitrogéngáz légkörben és 250 wattos infravörös fényt helyezünk szorosan a lombikhoz. Az elegyet keverés közben 3,5 óra hosszat besugározzuk, ezalatt az idő alatt az elegy 62°C-ra melegszik a lámpa hatására. Az elegyet vákuumban bepároljuk olajjá, amelyet kromatográfiásan tisztítunk nagy teljesítményű preparatív készüléken. Az eluálást 9:1 arányú hexán/etil-acetát-eleggyel végezzük. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk, így 0,70 g kívánt terméket kapunk. Andi ízis
Számított: C 37,28; H 3,13; N 12,42%
Talált: C 37,07; H 3,04; N 12,15%
6. előállításmód
3.6- diklór-4-terc-butil-piridazin
375 g 3,6-diklór-piridazint feliszapolunk 578 g pivalinsavval együtt 367 g kénsav és 1500 ml víz elegyében, majd az elegyet 40°Cra melegítjük. Ezután 48,2 g ezüst-nitrátot adunk az elegyhez és az egészet 62°C-ra melegítjük. Az elegyhez ezután hozzáadunk 1 kg ammónium-perszulfátot 2 liter vízben oldva 1 óra alatt. A reakció exoterm, az elegy hőmérsékletét legfeljebb 80°C-ig engedjük emelkedni. A hozzáadás befejezése után az elegyet 15 percig keverjük és utána 15°C-ra hűtjük jeges-vizes fürdőben. Az elegyet még tovább hütjük jég hozzáadásával és a pH-t 9re állítjuk be ammónium-hidroxiddal, majd erőteljesen keverjük 1 óra hosszat és közben az edény falára rakodó gumiszerű anyagot lekaparjuk. A reakcióelegyet ezután szűrjük, a szilárd anyagot 2 liter vízzel mossuk és a szűrőpogácsát szárítjuk. A szilárd anyagot ezután feliszapoljuk 5 liter dietil-éterben és az iszapot kiszűrjük. A szűrletet háromszor mossuk 500—500 ml 1 normál nátrium-hidroxid-oldattal, a mosófolyadékokat egyesítjük és 500 ml dietil-éterrel extraháljuk. Ezt az étert egyesítjük és az első éteres szűrlettel és 500 ml telített konyhasó-oldattal mossuk. A szerves réteget magnézium-szulfát felett szárítjuk és szénnel kezeljük visszafolyatási hőmérsékleten. Az elegyet ezután lehűtjük és diatómaföldön átszűrjük, majd a szűrletet vákuumban bepároljuk,és így 449 g kívánt közbenső vegyületet kapunk.
7. példa
3.6- dikIór-4-[ 1,1 -bisz (klór-meti 1)-2-klór-etil] -piridazin
5,5 g 1. példa szerinti terméket egyesítünk 9,3 g szulfuril-kloriddal és 10 mg benzoil-peroxiddal 15 ml szén-tetrakloridban, majd az elegyet besugározzuk infravörös lámpával a 6. példában leírt módon. A besugárzás közben az elegyet körülbelül 40°C-on tartjuk 96 óra hosszat és további szulfuril-kloridot adunk időről időre az elegyhez mindaddig, ameddig a teljes mennyiség 37,2 g nem lesz. Az elegyet 96 óra elteltével vákuumban bepároljuk, és így 6,3 g olajat kapunk, amelyet nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával tisztítunk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük a hasonló frakciókkal, más menetben kapott frakciókkal és az elegyet ismét tisztítjuk kromatográfiásan. Az eluálást 10:1 arányú heptán/etil-acetát-elegygyel végezzük és így 0,23 g kívánt terméket kapunk.
Op. 111-112°C.
Analízis
Számított: C 31,15; H 2,29; N 9,08; Cl 57,47% Talált: C 51,00; H 2,22; N 9,35; Cl 57,67%
8. példa
3.6- diklór-4-( 1 -klór-meti 1-2-klór-l -metiletil) -piridazin g 6. előállításmód szerint kapott ter-8HU 199432 Β méket elegyítünk 2,6 g szulfuril-kloriddal és 50 mg benzoil-peroxiddal 2,5 ml szén-tetrakloridban és az elegyet keverjük, közben pedig besugározzuk 2 óra hosszat 250 wattos infravörös lámpával. Ezután további 0,66 g szulfuril-kloridot adunk az elegyhez és a reakciót még 2 óra hosszat folytatjuk. Az elegyet ezután vákuumban bepároljuk és így
2,3 g olajat kapunk, amelyet nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával tisztítunk, az eluálást 9:1 arányú heptán/etil-acetát-eleggyel végezzük. Körülbelül 0,9 g szenynyezett terméket összegyűjtünk és ismét kromatografáljuk ezt a mennyiséget 19:1 arányú heptán/etil-acetát-elegy felhasználásával. Körülbelül 0,6 g szennyezett terméket kapunk, amelyet 0,67 g szulfuril-kloriddal és benzoil-peroxiddal kezelünk és besugárzunk, ahogy előzőleg. Az elegyet lámpa alatt tartjuk 60°C-on 20 percig és utána éjszakán át hűtőszekrényben tároljuk. Az elegyet ezután bepároljuk vákuumban, így színtelen olajat kapunk, amelyet nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával tisztítunk, az eluálást diklór-metánnal végezzük és így 100 mg kívánt termékhez jutunk.
Op. 92—94°C.
Analízis
Számított: C 35,07; H 2,94; N 10,22%
Talált: C 35,34; H 3,00; N 10,48%
9. példa
3.6- diklór-4-(l-klór-metil-2,2-diklór-l-metil-etil) -piridazin g 6. példa szerinti terméket 99 g szulfuril-kloriddal és 25 mg benzoil-peroxiddal egyesítünk 125 ml szén-tetrakloridban és az elegyet besugározzuk infravörös lámpával, ahogy az előző példákban leírtuk. A besugárzást 20 órán át végezzük, utána további g szulfuril-kloridot adunk hozzá és a besugárzást tovább folytatjuk 7 óra hosszat. A reakcióelegy hőmérsékletét 58—61°C tartományban tartjuk a folyamat alatt. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és vákuumban szárazra pároljuk, a keletkező olajat pedig nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával tisztítjuk, az eluálást 10:1 arányú heptán/etil-acetát-eleggyel végezzük, így 1,76 g kívánt terméket kapunk.
Op. 82—85°C.
Analízis
Számított: C 31,15; H 2,29; N 9,08; Cl 57,47% Talált: C 31,23; H 2,26; N 9,28; Cl 57,73%
10. példa
3.6- diklór-4-(1 - jód-metil -1 -metil-éti 1)-pi ridazin
10,3 g 6. előállításmód szerinti terméket elegyítünk 11,25 g N-jód-szukcinimiddel és
100 mg benzoil-peroxiddal 500 ml szén-tetrakloridban. Az elegyet besugározzuk 250 wat tos infravörös lámpával körülbelül 15 cm-re a Pyrex-lombiktól. Az elegyet gyenge visszafolyatás közben körülbelül 1,25 óra hosszat keverjük és utána 10 csepp szulfuril-klori16 dót adunk hozzá. Az elegyhez 2,25 óra múlva hozzáadunk még 20 csepp szulfuril-kloridot és a visszafolyatás közbeni melegítést folytatjuk. Ezt követően 4,5 óra múlva egy második hasonló típusú lámpát helyezünk el szintén 15 cm-re a lombiktól. Ezután 7,25 óra múlva további 5 g N-szukcinimidet adunk az elegyhez és a reakciót folytatjuk további 25 óra hosszat és ha az elegy lehűlt szűrjük. A szűrletet vákuumban betöményítjük és így 20,9 g olajat kapunk maradékként. Az olajat 200 g szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást hexán/dietil-éter-eleggyel végezzük. Az oldószerek kezdeti aránya 50:1, amely 6:1-re változik és a végső arány 1:1. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és betöményítjük, a maradékot pedig dietil-éter/heptán-elegyből kikristályosítjuk, így 0,65 g termékhez jutunk, amelynek az olvadáspontja 104—106°C. Az anyalúgot ismét kromatografáljuk és körülbelül 1 g kristályos terméket kapunk, amelyet egyesítünk az előző termékkel és az egészet átkristályosítjuk, így
1,1 g halványsárga színű tűkristályokat kapunk.
Op. 106—IO8°C.
Analízis
Számított: C 29,03; H 2,74; N 8,46%
Talált: C 29,26; H 2,80; N 8,25%
11. példa
3,6-diklór-4-(1 -klór-metil-1 -met il-etil) -5-metil-piridazin g 1. példa szerinti terméket feliszapolunk 120 ml vízben és a szuszpenzióhoz hozzáadunk 10 g ecetsavat, 6,1 g kénsavat és
3,6 g ezüst-nitrátot, majd az elegyet 60°Cra melegítjük. Az elegyhez hozzáadjuk 28,6 g ammónium-perszulfát 50 ml vízzel készített oldatát. A reakció exoterm és a reakcióhőmérséklet eléri a 84°C-ot az első kis menynyiségű perszulfát adagolásakor. Az elegyet ezután 60°C-ra hűtjük és a perszulfát további részét 20 perc alatt adjuk a reakcióelegyhez, miközben a hőmérsékletet 60—65°C-on tartjuk. A hozzáadás befejezése után az elegyet 1 óra hosszat keverjük, közben környezeti hőmérsékletre hűtjük, majd hirtelen 10°C alá hűtjük, a pH-t pedig 7—7-ra állítjuk ammónium-hidroxid-oldattal. Az elegyet ezután állni hagyjuk és az átlátszó vizes felülúszó réteget leöntjük. A visszamaradó anyagot kétszer feliszapoljuk 200—200 ml dietil-éterrel. Az éteres rétegeket egyesítjük a vizes réteggel és rázzuk, majd a rétegeket szétválasztjuk. A vizes réteget további 200 ml dietil-éterrel extraháljuk, utána valamennyi szerves réteget egyesítjük és 100 ml telített konyhasó-oldattal mossuk, majd magnézjum-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert ezután vákuumban eltávolítjuk, a visszamaradó olajat pedig mágneses magrezonanciás úton megelemezzük. Ez azt tanúsítja, hogy főleg kiindulási anyag az olaj.
Az olajat összekeverjük 10 g ecetsavval,
3,6 g ezüst-nitráttal és 6,1 g kénsavval 70 ml 9
-9HU 199432 Β vízben, majd az elegyhez hozzáadunk 28,6 g ammónium-perszulfátot 60 ml vízben oldva lassú ütemben, ahogy fent említettük. A hozzáadás befejezése után az elegyet 40°C-ra hütjük és utána az előbbi mennyiségű ecetsavat, ezüst-nitrátot és ammónium-perszulfátot adunk hozzá. Az elegyet további 1 óra hosszat keverjük és az 1. lépésben leírt módon feldolgozzuk, így körülbelül 6 g olajat kapunk. Az olajat elkülönítjük és nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás úton tisztítjuk, az eluálást 5:1 arányú heptán/ /etil-acetát-eleggyel végezzük. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és ezek maradékát kromatografáljuk, az eluálást ezúttal 9:1 arányú heptán/etil-acetát-eleggyel végezzük. Ily módon 0,53 g kívánt terméket kapunk.
Op. 56—58°C.
Analízis
Számított: C 42,62; H 4,37; N 11,05%
Talált: C 42,93; H 4,51; N 10,93%
12. példa
3-klór-4-( 1-klór-metil-l -metil-etil)-6- (furan-2-il-metoxi)-piridazin
0,66 g 50%-os ásványolajos nátrium-hidridet hexánnal mosunk és hozzáadunk 40 ml vízmentes dimetil-formamidot, majd a szuszpenziót 10°C-ra lehűtjük. A szuszpenzióhoz ezután hozzáadunk 1,47 g furan-2-il-metanolt, az elegyet melegítjük és környezeti hőmérsékleten keverjük 1,5 óra hosszat. Ezt követően 3,0 g 1. példa szerinti terméket adunk az elegyhez 5 perc alatt 5 ml vízmentes dimetil-formamidban oldva. Az elegy az exoterm reakció miatt 45°C-ra melegszik, amelyet még tovább melegítünk 60°C-ra és ezen a hőmérsékleten keverünk 1,5 órán át. Az elegyet ezután lehűtjük és környezeti hőmérsékleten keverjük 16 óra hosszat, utána pedig vákuumban bepároljuk sötét olajjá. Az olajat feliszapoljuk 300 ml vízben és a vizes elegyet 200 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves réteget elkülönítjük, 50 ml telített konyhasó-oldattal mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és így 2,8 g olajat kapunk, amelyet nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával, az eluálást diklór-metánnal végezzük és így 1,15 g nem tiszta terméket kapunk. A terméket újból kromatografáljuk és az eluálást 5:1 arányú hexán/etil-acetát-eleggyel végezzük, így 300 mg kívánt termékhez jutunk.
Analízis
Számított: C 51,85; H 4,69; N 9,30%
Talált: C 51,63; H 4,56; N 9,31 %
13. példa
3,6-diklór-4-( 1 -klór-metil-1-metil-etil) -piridazin-N2-oxid
14. példa
3,6-diklór-4-( 1-klór-metil-l-metil-etil )-piridazin-N'-oxid g 1. példa szerinti vegyületet feliszapolunk 50 ml diklór-metánban és a szuszpenzióhoz hozzáadunk 8 g 3-klór-perbenzoesavat. Az elegyet visszafolyatás közben keverjük 8 óra hosszat és utána vákuumban bepároljuk. A kapott szilárd anyagot a lehető legkisebb mennyiségű szén-tetraklorid/etil-acetát-elegyben felvesszük és 300 ml szilikagélre öntjük. Az oszlop eluálását 2:1 arányú heptán/etil-acetát-eleggyel végezzük és így körülbelül 6 g anyagot kapunk, amely a két oxid szennyezett elegye. Az elegyet nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával szétválasztjuk, az eluálást 5:1 arányú heptán/ /etil-acetát-eleggyel végezzük. Ily módon körülbelül 0,4 g 13. példa szerinti vegyületet kapunk.
Op. 90—92°C.
Analízis
Számított: C 37,60; H 3,55; N 10,96%
Talált: C 37,88; H 3,65; N 11,21%.
A kromatografálással elkülönítünk körülbelül 0,4 g 14. példa szerinti vegyületet is. Op. 106— 107°C.
A n a I í zís
Számított: C 37,60; H 3,55; N 10,96%
Talált: C 37,72; H 3,33; N 10,70%
7. előállításmód
3.6- dibróm-pirídazin
22,8 g 3,6-dioxo-piridazint (maleinsav-hidrazidot) 115 g foszfor-oxibromiddal és 150 ml benzollal elegyítünk és az elegyet 3 óra hosszat keverjük 70—80°C-on. Ezután az elegyet lehűtjük és 100 ml dietil-éterrel hígítjuk, majd jégre öntjük és kissé meglúgosítjuk ammónium-hidroxiddal. A szerves réteget elkülönítjük, vízzel mossuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk, utána pedig vákuumban betöményitjük. A fehér színű maradékot ciklohexánból átkristályosítjuk, így 6,4 g kívánt közbenső terméket kapunk.
Op. 116—U7°C.
Analízis
Számított: C 20,28; H 0,85; N 11,78%
Talált: C 20,44; H 0,86; N 11,81%
15. példa
3.6- dibróm-4- (1 -bróm-metil-1 -metil-etil) -piridazin g 3,6-dibróm-piridazint, 1 g ezüst-nitrátot, 3,2 g 2,2-dimetil-l,3-propándiolt, 7 ml vizet és 1,9 g tömény kénsavat együtt keverünk 30°C-on és közben hozzácsöpögtetünk
5,8 g ammónium-perszulfátot 15 ml vízben oldva. A hőmérséklet 60°C-ra emelkedik. Az elegyet ezután lehűtjük és 100 ml diklór-metánnal extraháljuk. A szerves réteget 10 ml vízzel mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a keletkező szilárd anyagot szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást 3:1 arányú hexán/etil-acetát-eleggyel végezzük egy nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás készülékben. A terméket tartalmazó frak-10HU 199432 Β ciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk, a terméket pedig benzol/hexán-elegyből átkristályosítjuk, így 1,4 g 3,6-dibróm-4- (1 -hidroxi-metil-1 -metil-etil)-piridazint kapunk.
Op. 140—141 °C.
Az egymás utáni reakciókban kapott közbenső termék 9,3 grammját 20 ml piridinnel és 8,6 g p-toluol-szulfonil-kloriddal együtt keverjük környezeti hőmérsékleten éjszakán át. Az elegyet ezután jeges vízbe öntjük, dietil-étert adunk hozzá és a keletkező csapadékot összegyűjtjük. A szilárd anyagot etil-acetátban oldjuk és az oldatot 0,5 normál hidrogén-klorid-oldattal mossuk, amelyet vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal való mosás követ. A szerves réteget magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A keletkező szilárd anyagot etil-acetát/ /hexán-elegyből átkristályositjuk és így 10 g
3,6-dibróm-4-(1-metil-1 -p-toluol-szulfoni!-oxi-metil-etil)-piridazint kapunk.
Op. 119—121°C.
4,6 g fenti közbenső termékhez hozzáadunk 10 ml dimetil-szulfoxidot és 1,7 g lítium-bromidot. Az elegyet 110°C-on keverjük 2,5 óra hosszat, utána lehűtjük és jeges vízbe öntjük. A keletkező fehér színű gumiszerű anyagot dietil-éterben oldjuk, az oldatot vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és olajat kapunk. Az olajat nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával tisztítjuk szilikagélen, az eluálást 4:1 arányú heptán/etil-acetát-eleggyel végezzük, így körülbelül 600 mg terméket kapunk.
Op. 125—126°C.
Analízis
Számított: C 25,77; H 2,43; N 7,51%
Talált: C 26,02; H 2,30; N 7,53%
16. példa
3-bróm-6-klór-4- (1 -klór-metil-1 - met il-etil) piridazin g 3,6-dibróm-4-(l-metil-l-p-toluol-szulfonil-oxi-metil-etil)-piridazint 8 ml dimetil-szulfoxiddal és 1,5 g lítium-kloriddal elegyítünk és az elegyet 2 óra hosszat keverjük 90—100°C-on. Az elegyet ezután jeges vízbe öntjük és a keletkező szilárd fehér színű anyagot összegyűjtjük, majd dietil-éterben oldjuk. Az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot hexánból átkristályositjuk és így 2,1 g kívánt terméket kapunk.
Op. 79—81°C.
A termék mágneses magrezonancia spektruma CDClj-ban 60 mHz készüléken a következő jellemzőket mutatja:
61,65, s, 6H; 4,10, s, 2H; 7,45, s, IH.
8. elöállitásmód
3,6-dimetil-piridazin g 2,5-dimetil-furánt 156 g vízmentes nátrium-karbonáttal és 1,050 ml metanollal elegyítünk és az elegyet hirtelen —15°C-ra hűtjük. Az elegyhez 45 perc alatt hozzáadunk
83,1 g brómot és közben a hőmérsékletet ál20 landó értéken tartjuk. Ezután az elegyet keverjük, miközben annak a hőmérséklete szobahőmérsékletig emelkedik és a folyadékrészt egy 4 literes elválasztó tölcsérbe dekantáljuk, amely 2 liter telített konyhasó-oldatot tartalmaz. A folyadékot kétszer extraháljuk 800—800 ml diklór-metánnal, a szerves részeket egyesítjük és 100 ml friss telített konyhasó-oldattal mossuk. A szerves részt ezután magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban betöményítjük és így olajos maradékot kapunk. Ezt a maradékot vákuumban desztilláljuk 45—48°C-on 8— 11 Hgmm nyomáson és így 49 g 2,5-dimetoxi-2,5-dimetil-furánt kapunk.
g fenti közbenső terméket 68-ml 1%os vizes ecetsavval elegyítünk és utána 18,5 ml 85%-os hidrazin-hidrátot adunk hozzá 25 perc alatt. Az elegy hőmérséklete 65°C-ra növekszik az adagolás alatt. Az elegy hőmérsékletét 78°C-ra növeljük és éjszakán át keverjük az elegyet ezen a hőmérsékleten, majd lehűtjük és szűrjük. A szürletet vákuumban bepároljuk, így barna színű olajat kapunk, amelyet desztillálunk. A termék a desztilláló edényben marad és nagy teljesíményű folyadékkromatográfiával tisztítjuk. Az eluálást etil-acetáttal végezzük és így 16,3 g 3,6-dimetil-piridazint kapunk.
17. példa
4-(1-klór-metil-1-metil-etil)-3,6-dimetil-piridazin
23,9 g 2,2-dimetil-1,3-propándíolt, 88 ml vizet, 11,3 g 3,6-dimetil-piridazint, 3,6 g ezüstnitrátot és 12,3 g tömény kénsavat elegyítünk környezeti hőmérsékleten és az elegyhez hozzáadunk 41,8 g ammónium-perszulfátot 68 ml vízben oldva. A hozzáadást cseppenként 15 perc alatt végezzük. A reakcióhőmérséklet 75°C-ra emelkedik és az elegyet ezen a hőmérsékleten keverjük 30 percig. A reakcióelegyet ezután lényegében a fenti példákban leírt módon feldolgozzuk és így 1,2 g 4-(l-hidroxi-metil -1 -metil-etil) -3,6-dimetil-piridazint kapunk.
A fenti reakciók során kapott közbenső vegyület 2,2 grammját 3,5 g p-toluol-szulfonil-kloriddal reagáltatjuk 40 ml száraz piridinben és az elegyet lényegében a 15. példában megadott módon dolgozzuk fel. Ily módon
2,6 g 3,6-dimetil-l-[1-metil-l-p-toluol-szulfonil-oxi-met il -éti 1) -piridazint kapunk.
Op. 121 —122°C.
g fenti közbenső terméket feloldunk 10 ml dimetil-szulfoxidban és 0,5 g lítium-kloridot adunk az oldathoz. Az elegyet ezután 110°Cra melegítjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk 2 óra hosszat, utána körülbelül 40°C-ra hűtjük és 300 ml vízbe öntjük. Az elegyet nátrium-kloriddal kisózzuk és kétszer extraháljuk 150^-150 ml dietil-éterrel. A szerves anyagokat vákuumban bepároljuk és a keletkező olajat 10 ml vízben feliszapoljuk, majd 200 ml meleg heptánnai extraháljuk. A szerves réteget fázis-elválasztó papíron átszűr-11HU 199432 Β jük és vákuumban bepároljuk, így 0,35 g olajat kapunk, amely állás közben kikristályosodik. A kapott terméket etil-acetátban oldjuk és az oldatot szilikagélre visszük és ismét bepároljuk, így 0,21 g kívánt terméket kapunk. Op. 57—59°C.
Analízis
Számított: C 60,45; H 7,61; N 14,10%
Talált: C 60,74; H 7,40; N 14,02%
18. példa
4- (1 -bróm-meti 1-1-metil-etil )-3,6-dimetil -piridazin
1,0 g3,6-dimetil-4- (1-metil-1-p-toluol-szulfonil-oxi-metil-etil)-piridazint feloldunk 10 ml dimetil-szulfoxidban nitrogéngáz légkörben és az oldathoz hozzáadunk 0,52 g lítium-brorfiidot. Az elegyet 110°C-on tartjuk 2,5 óra hosszat és utána 300 ml vízbe öntjük, amelyet ezután telített nátrium-klorid-oldattal mosunk. Az oldatot kétszer extraháljuk 150— 150 ml dietil-éterrel, az egyesített szerves rétegeket telített konyhasó-oldattal mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk. A szerves oldatot ezután vákuumban bepároljuk és maradékként szennyezett terméket kapunk. Ezt a terméket átkristályosítjuk dietil-éter/ /heptán-elegyből és így 0,43 g kívánt termékhez jutunk.
Op. 45—46°C.
Analízis
Számított: C 49,40; H 6,22; N 11,52%
Talált: C 49,66; H 5,96; N 11,61 % t9. példa
3,6-dik1ór-4-(klór-metil)-dimetiI-szilil-piridazin g 3,6-diklór-piridazint elegyítünk 50 ml acetonitrillel, amelyen nitrogéngázt buborékoltattunk át, 29,2 g (klór-metil)-dimetil-szilánnak és 39,2 g diterc-butil-peroxiddal. Az elegyet nitrogéngáz alatt tartjuk és éjszakán át megvilágítjuk 275 wattos infravörös lámpával. A végső hőmérséklet 44°C. A lámpát ezután közelebb visszük és ekkor a hőmérséklet 54°C-ra emelkedik és közben a besugárzást 5 óra hosszat folytatjuk. Az elegyet ezután vákuumban bepároljuk és a maradékot 100 ml forró szén-tatrakloridban oldjuk és az oldatot szűrjük. A szürletet ezután kromatografáljuk nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával, az eluálást 7:1 arányú heptán/etil-acetát-eleggyel végezzük. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és így 231 g kívánt terméket kapunk olaj alakjában. A tömegspektroszkópiás elemzés szerint a kívánt molekulaionsúly 254 és a várt ionsúly 205, amely a klór-metil-csoport veszteségéből adódik az elemzésnél.
9. előállításmód
3-klór-6-ciano-piridazin g 6-oxo-3-piridazin-karbonsavat íeliszapolunk 270 ml íoszfor-oxikloriddal és 1 ml dimetil-formamiddal nitrogéngáz légkörben és az elegyet visszafolyatás közben kever! '2 jük 1,5 óra hosszat. Az elegyet ezután vákuumban bepároljuk és a maradékot 3 liter 28%-os vizes ammónium-hidroxid-oldatba öntjük. A vizes elegyet ezután 22 literes edénybe öntjük és háromszor extraháljuk 4-literes adag etil-acetáttal. Az első extrakció után a pH-t 7-re állítjuk hidrogén-klorid-oldattal. A kivonatokat egyesítjük és vákuumban bepároljuk, így 27,7 g 3-klór-6-piridazin-karboxamidot kapunk.
Ezt a közbenső terméket feliszapoljuk 300 ml íoszfor-oxikloriddal nitrogéngáz légkörben és az elegyet 80—90°C-on tartjuk
2,5 óra hosszat. Az elegyet vákuumban bepároljuk és a maradékot lassan hozzáadjuk 800 ml meleg vízhez. A vizes elegyet kétszer extraháljuk 800—800 ml etil-acetáttal és utána háromszor extraháljuk 800—800 ml dietil-éterrel. Az összes szerves fázist egyesítjük és telített konyhasó-oldattal mossuk. A mosott szerves réteget magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot dietil-éterben felvesszük és 600 ml szilikagélre öntjük, az eluálást dietil-éterrel végezzük. A terméket tartalmazó írakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk, így 13 g kívánt közbenső terméket kapunk.
20. példa
3-klór-4-( 1 -klór-metil-1 -metil-etil) -6-ciano-piridazin
21. példa
3-kIór-4- [1,1-bisz(klór-metil)-etilj -6-ciano-piridazin g 3-klór-6-ciano-piridazint 8 g pivalinsavval, 1,2 g ezüst-nitráttal, 5,26 g tömény kénsavval és 20 ml vízzel elegyítünk, majd az elegyet 60°C-ra melegítjük. Ezután 14,3 g ammónium-perszulfátot feloldunk 28' ml vízben és az oldatot hozzáadjuk az első elegyhez 15 perc alatt, miközben a hőmérsékletet 60—75°C-on tartjuk. Az elegyet 80°C-on melegítjük 20 percig, utána 15°C-ra hűtjük és a pH-ját 9-re állítjuk ammónium-hidroxiddal. A vizes réteget elkülönítjük és a visszamaradó szilárd anyagot háromszor mossuk 200—200 ml dietil-éterrel. Az étert hozzáadjuk a vizes réteghez és a szerves kivonatot elkülönítjük. A vizes réteget ismét extraháljuk dietil-éterrel, az összes szerves anyagot egyesítjük és kétszer mossuk 100—100 ml I normál nátrium-hidroxid-oldattal. A szerves réteget ezután telített konyhasó-oldattal mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk és nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával tisztítjuk, az eluálást 6:1 arányú heptán/etil-acetát-eleggyel végezzük. Ily módon 2,7 g 3-klór-4-terc-butil-6-ciano-piridazint kapunk. Op. 118—U9°C.
Ezt a közbenső terméket hozzáadjuk 10 ml szén-tetrakloridhoz és 1,9 g szulfuril-kloridhoz nitrogéngáz légkörben környezeti hőmérsékleten. Az elegyet besugározzuk 275 wat-12HU 199432 Β tos napfénylámpával körülbelül 15 percig. Az elegy hőmérséklete 55°C-ra emelkedik. Az elegyet ezután vákuumban bepároljuk és a maradékot nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával tisztítjuk, az eluálást pedig 10:1 arányú heptán/etil-acetát eleggyel végezzük,. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk, így 0,87 g terméket kapunk.
Op. 75—76°C.
Analízis
Számított: C 46,98; H 3,94; N 18,26%
Talált: C 47,07; H 3,80; N 18,00%
A terméket tartalmazó frakciók előtti frakciókat összegyűjtjük és bepároljuk, így 100 mg
21. példa szerinti termékhez jutunk.
Op. 66—68°C.
22. példa
3,6- diklór-4- (2-klór-ciklohexil) -piridazin
17,9 g 3,6-diklór-piridazint elegyítünk 120 ml ciklohexénnel, 4,1 g ezüst-nitráttal, 11 ml tömény kénsavval és 60 ml acetonitrillel 120 ml vízben 50°C-on. Az elegyhez azután hozzáadunk 41,1 g ammónium-perszulfátot 60 ml vízben 5 perc alatt. Az elegyet még 2 óra hosszat keverjük és utána 300 ml diklór-metánnal hígítjuk, majd szűrjük. A szűrletet háromszor extraháljuk 300— 300 ml diklór-metánnal és az egyesített szerves anyagokat 50 ml telített, vizes nátriumkarbonát-oldattal és 50 ml vízzel mossuk. A szerves rétegeket ezután átszűrjük fázis-szétválasztó papíron és vákuumban betöményítjük, így 31,7 g vörösbarna színű szilárd anyagot kapunk. A maradékot kikristályosítjuk etil-acetátból és ily módon 11,5 g
3,6-diklór-4-(2-hidroxi-ciklohexil)-piridazin t kapunk.
Op. 141 — 143°C. Egy másik kezelésnél 6,6 g termékhez jutunk, amelyet szintén összegyűjtünk.
Op. 139—140°C.
g első közbenső terméket hozzáadunk 5 ml piridinhez, 50 ml toluolhoz és 4,5 ml tionil-klorídhoz, majd az elegyet 2 óra hoszszat keverjük 80°C-on. Ezután az elegyet lehűtjük, 100 ml vízzel hígítjuk és háromszor extraháljuk 150—150 ml dietil-éterrel. Az egyesített szerves anyagokat 25 ml telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk. A szerves réteget magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A keletkező olajat 15 g szilikagélen átszűrjük 100 ml dietil-éterrel és kikristályosítjuk. Ily módon összesen 1,8 g terméket kapunk a két kristályosításnál.
Op. 93—95°C.
Analízis
Számított: C 45,23; H 4,18; N 10,55%
Talált: C 44,99; H 3,93; N 10,62%
10. előállításmód
3-klór-6-metil-piridazin
245 g levulinsavat hozzáadunk 3 liter etanolhoz és az elegyhez hozzákeverünk 69 g vízmentes hidrazint. Az elegyet 3 óra hoszszat keverjük visszafolyatás közben és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot feliszapoljuk 400 ml etil-acetáttal és a szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, így 259 g 3-metil-4,5-dihidro-6-oxo-piridazint kapunk. A fenti közbenső vegyületet hozzáadjuk 2,5 liter ecetsavhoz és az elegyet keverés közben 100°C-ra melegítjük és közben a hőmérsékletet 100—114°C-on tartjuk, ugyanakkor hozzáadunk 338 g brómot 30 perc alatt. Az elegyet a hozzáadás után keverjük és 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd lehűtjük és vákuumban bepároljuk, utána pedig a maradékhoz 1,5 liter vizet adunk. Az elegyet szűrjük és a szürletet hirtelen lehűtjük, majd ismét szűrjük és így összesen 202 g 3-metil-6-oxo-piridazint kapunk.
A fenti közbenső vegyületet lassan hozzáadjuk 1280 ml foszfor-oxikloridhoz, az elegyet lassan felmelegítjük visszafolyatási hőmérsékletre és ezen a hőmérsékleten tartjuk l óra hosszat. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk és olajos maradékot kapunk, amelyhez vizet adunk keverés közben. Az elegy pH-ját 6-ra állítjuk be és a vizes elegyet diklór-metánnal extraháljuk. A kivonatot telített konyhasó-oldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A vizes réteg pHját 6-ra állítjuk és kétszer extraháljuk 1500— 1500 ml diklór-metánnal. A kivonatokat egyesítjük, telített konyhasó-oldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk, így összesen 1,5 g 3-klór-6-metil-piridazint kapunk. 23. példa
3-klór-4- (1-klór-metil- 1-metil -etil)-6- met il-piridazin g 3-klór-6-metil-piridazint elegyítünk
17,8 g 2,2-dimetii-l,3-propándiollal, 6,6 g ezüst-nitráttal, 9,2 g tömény kénsavval és 120 ml vízzel, majd az elegyet 29°C-ra melegítjük. Az elegyhez ezután hozzácsepegtetünk
31,1 g 90 ml vízben oldott ammónium-perszulfátot. Az elegy hőmérséklete 65°C a 15 perces hozzáadás végén. Az elegyet körülbelül ezen a hőmérsékleten keverjük még 20 percig, utána környezeti hőmérsékletre hütjük és diklór-metánnal extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot átkristályositjuk 80 ml toluolból és utána 100 ml dikiór-metánból. Ily módon összesen 3,9 g 3-klór-4-(l-hidroxi-metil-l-metil-etil)-6-metil-piridazint kapunk. Op. 151 —153°C.
1,5 g fenti közbenső terméket 2,2 g p-toluol-szulfonil-kloriddal reagáltatunk nitrogéngáz légkörben környezeti hőmérsékleten piridinben, ahogy fent leírtuk, így 1,6 g 3-klór-4-(1-metil- 1-p-toluol-szulfonil-oxi-metil-etiI) -6-metil-piridazint kapunk.
g fenti közbenső terméket feloldunk 10 ml dimetii-szulfoxidban és 0,24 g lítium-kloriddal reagáltatjuk az oldatot 110°C-on, majd feldolgozzuk a fenti példákban megadott móI ->
-13HU 199432 Β dón. Ily módon 0,42 g kívánt terméket kapunk.
Op. 41—42°C.
Analízis
Számított: C 49,33; H 5,62; N 12,78%
Talált: C 49,55; H 5,79; N 12,56%
24. példa
4- (l-bróm-metil-l -metil-etil)-3-klór-6-metil-piridazin
0,6 g 3-klór-4- (1 -metil-1 -p-toluol-szulfonil-oxi-metil-etil) -6-metí I-piridazínt feloldunk 10 ml dimetil-szulfoxidban és 0,3 g lítium-bromiddal reagáltatunk 110°C-on, ahogy leírtuk a fenti példákban. Ily módon 200 mg kívánt terméket kapunk világossárga olaj alakjában, amelynek azonosságát tömegspektroszkópiával igazoljuk. A molekuláris ionsúly 262-nek adódott, az ionsúly 169 volt, amely a bróm-metil-csoportnak a molekulából való távozásának a következménye.
25. példa
3,6-diklór-4-(2,2-diklór-l -metil-ciklopropil) -piridazin
3,5 g 3,6-diklór-piridazint feliszapolunk 4,0 g 2,2-diklór-l-metil-ciklopropán-karbonsavvai, 15 ml vízzel, 3,4 g tömény kénsavval együtt 20 ml vízben. A szuszpenzióhoz hozzáadunk 4,0 g ezüst-nitrátot és az elegyet 65°C-ra melegítjük gyors keverés közben. Ezután az elegyhez hozzáadunk 11,9 g ammónium-perszulfátot 20 ml vízben 20 perc leforgása alatt és közben a hőmérsékletet 70—76°C-on tartjuk. Az elegyet 15 percig keverjük a hozzáadás után és 10°C-ra hütjük, a pH-t pedig 8,0-ra állítjuk be ammónium-hidroxid-oldattal, a vizes réteget pedig ezután dekantáljuk. A visszamaradó szilárd anyagot kétszer mossuk 100—100 ml dietil-éterrel és az étert felhasználjuk a vizes réteg extrahálására. A szerves réteget 1 normál nátrium-hidroxid-oldattal és telített konyhasó-oldattal mossuk, majd szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást 3:1 arányú heptán/etil-acetát-eleggyel végezzük. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, majd bepároljuk és a maradékot heptánból átkristályositjuk, így 0,52 g kívánt terméket kapunk.
Op.78—79°C.
Analízis
Számított: C 35,33; H 2,22; N 10,30%
Talált: C 35,16; H 2,21; N 10,24%
Az (I) általános képletű vegyületek különösen értékesek fungicid készítmények hatóanyagaiként. Ezek a készítmények irtják a Phycomycetes gombákat, amelyek jól ismert növénykártevők, ide számítva a burgonyavészt is. A következő növénybetegségeket a Phycomycetes gombák, amelyeket az alábbiakban felsorolunk, okozzák.
burgonyák — Synchtricium endobioticum kukoricalevél barnafoltossága — Physoderma zeaemaydis lucerna koronarák — Physoderma alfaalfae borsó gyökérrozsda — Aphanomyces euteiches különböző növények gyökér, törzs rozsdája, lágyfekély, szárrozsda — Pythium arnhenomanes, P. aphanidermatum, P. ultimum, P. debarianum, P. splendens, P.
scleroteichum cirokpenész — Periconia circinata gyökérfekély — Pythium damping-off burgonya- és paradicsomvész — Phytophthora infestans körte- és alma-gyümölcsrozsda — Phytophthora cactorum citrom barba levéifoltossága — Phytophthora citrophthora paradicsom-gyökérrozsda — Phytophthora cryptogea borsrozsda — Phytophthora capsici kókuszdió bimbórozsda — Phytophthora palmivova dohányszár rákja — Phytophthora parasitica var. nicotiniae dohány-kékpenész — Peronospora tabacina kelvirág-gyökérrozsda — Phytophthora megasperma avokádó-gyökérrozsda — Phytophthora cinnamoni fehérpenész — Albugo candida, A. occidentalis, A. ipomeaepanduraneae, A. minor, A. tragopogonis fű-lisztharmat — Sclerospora graminicola szőlő-lisztharmat — Plasmopara viticola hagyma-lisztharmat — Peronospora destructor tök-lisztharmat — Pseudoperonospora cubensis saláta-lisztharmat — Bremia lactuce
E készítményeket úgy alkalmazzuk, hogy rávisszük a növényekre annak érdekében, hogy védjük a gombák ellen vagy rávisszük a talajra, amelyben a növények élnek. A készítmények egyaránt hatékonyak akár a gombafertőzés előtt vagy után alkalmazzuk azokat. Az előzőekben leírt vizsgálatok mutatják, hogy az időköz a kezelés és a fertőzés között 7—9 nap, vagy ennél hosszabb idő is lehet a körülményektől függően.
A hatóanyagot hatásosak a Phycomycetes gombák ellen. Ezek megtámadják a növények leveleit és gyökereit egyaránt. Ennek megfelelően a növényeket megtámadó gombakártevőktől függően a készítményeket hatásosan alkalmazhatjuk mind a levelekre, mint pedig a talajra, amelyben a növények élnek. A készítményekkel sikeresen kezelhetjük a növénymagokat is vetés előtt vagy be is vonhatjuk azokat a készítményekkel és utána vetjük el. Ezenkívül e készítményeket rávihet jük közvetlenül a növény körül lévő kis felületre is és így biztosítjuk, hogy a hatóanyag bensőleg érintkezzék a talajjal, amelyben a növény gyökerezik.
-14HU 199432 Β
Más változat esetén, ha a készítményeket a talajon alkalmazzuk, nagyon előnyös, ha a készítményt nagy mennyiségű vízzel belemossuk a talajba és így biztosítjuk, hogy a gyökerek érintkezzenek a hatóanyaggal, amely ily módon közvetlenül a gyökerek köré jut..
Abban az esetben, ha a növényvédő szert a levélzetre visszük rá, akkor szokásosan a hatóanyagadagot a diszperzió koncentrációjával adjuk meg, amelyet éppen alkalmazunk. Ennek az a magyarázata, hogy a leveleken megmaradt diszperzió mennyisége állandó és elsődlegesen a levélzet felületétől függ. Ily módon az alkalmazott hatóanyagmenynyiséget egyszerűen változtathatjuk azzal, hogy változtatjuk a diszperzióban lévő hatóanyag koncentrációját, A találmány szerinti készítmények hatóanyagainak a koncentrációja spray-diszperziókban körülbelül 1 ppm és 1000 ppm között van a hatóanyag sajátosságától, a fertőzöttség komolyságától vagy a növénytermesztők által ismert más tényezőktől, így az időjárástól, függően. A hatóanyagkoncentráció előnyösen körülbelül 5 ppm és 1000 ppm között van, a legelőnyösebb koncentrációtartomány pedig 10 ppm-től 500 ppmig terjed.
Abban az esetben, ha a készítményeket a talajon alkalmazzuk, akkor gyakran az a legmegfelelőbb, ha az adagolt mennyiséget hatóanyag/területegységként adjuk meg. E készítményeket olyan mennyiségben alkalmazzuk a talajra, hogy a hatóanyagmennyiség körülbelül 0,112—11,2 kg hektáronként, előnyösen pedig körülbelül 0,56 kg-tól 5,6 kgig terjed hektáronként. A fent említett tényezők mellet a talaj típusa, nedvességtartalma és szervesanyagtartalma is jelentősen befolyásolja az adagolandó mennyiséget.
Magától értetődik természetesen, hogy szabadföldi növénytermesztés esetén nagyobb hatóanyagmennyiségre van szükség, mint melegházi alkalmazásnál. A készítmények egyaránt használhatók mindkét termesztés esetén, de a szabadföldi termesztésnél a hatóanyag-tartomány felső részében megadott mennyiségeket alkalmazzuk, míg a'melegházi művelésnél az alsó határhoz közelebb eső hatóanyagmennyiséget használjuk. Az előzőekben leírt vizsgálati példák iránymutatók lehetnek az alkalmazandó mennyiségek megállapításánál.. A korábbi időkben szokásos volt a fungicidek és más növényvédő szerek szóróporokkónt való használata. Az ilyen alkalmazást manapság nem nagyon választjuk, mivel ez nem kielégítő. A porkészítményeket azonban jól használhatjuk és ezek a készítmények a hatóanyagot körülbelül 0,5— 5% mennyiségben tartalmazhatják.
A növényvédő szereket a termesztési időszakban szokásosan többször alkalmazzuk. Ugyanezt a gyakorlatot követhetjük az (1) általános képletű hatóanyagokból készített készítmények esetén is. Az alkalmazások kö28 zötti időszakaszok hossza függ az időjárástól, a fertőzés mértékétől és a növény fejlődési állapotától. Általában a kezelési időközök néhány naptól néhány hétig terjedhetnek. Előnyösen az időközök 5—15 nap tartományban vannak.
Az előnyös koncentrációk és a hatóanyagok adagolási mennyiségei fel vannak tüntetve az alkalmazási utasításban, de az előző vizsgálatok is utalnak arra a mennyiségre, amely gátolja a Phycomycetes károsító hatását akár oly módon is, hogy csupán részben akadályozza a Phycomycetes gombák szaporodását. A Phycomycetes-gátló mennyiség olyan hatóanyagmennyiséget jelöl, amely csökkenti a Phycomycetes-gombák károsító hatását. A károsító hatás csökkentése kifejezés azt jelenti, hogy a hatóanyag oly mértékben gyengíti a patogén-gombát, hogy csökken a szaporodási képessége és az életképessége, Ennek külső megjelenése az, hogy a betegség jelei visszaszorulnak és a gazdanövénnyel szembeni károsító hatás lecsökken.
Az agrárkémikusok és a felhasználható gazdák nagy mennyiségű segédanyagot használnak arra, hogy javítsák a készítmények szétterülését és megtapadását a levélzeten. Ilyen adalékanyagok rendszerint kereskedelmi forgalomban vannak különböző márkaneveken. Ilyenek az Agrimul 26B, Agriwet FR, Codicide Oil, Joncryl 77, Enhance, Nufilm 17, Tack System 5, Herb-Ad, Ad-wet, Pen-A-Trate, Bivert és mások. Ilyen hagyományos segédanyagok a kereskedelemben megvásárohatók, és az ilyen készítményekben használhatók a levélzet kezelésére, így növelhető a hatásuk és kiterjeszthető a hatásidejük.
Munkánk során felismertük azt, hogy a segédanyagok egy különleges csoportja jelentős hatást gyakorol az (I) általános képletű hatóanyagokra a készítményekben. Ezek az előnyös segédanyagot a trialkoxi-szilil-alkil-aminok kvaterner ammóniumsói. Egy ilyen előnyős segédanyag kódneve C-09745 és a Petrarch Systems, Inc., Bristol, Pennsylvania forgalmazza. Ez a segédanyag az oktadecil-dimetil- [3-(trimetoxi-szilil)-propil] -ammónium-klorid.
Ilyen segédanyagnak, például a C-09745nek a használata azt eredményezi, hogy csökken az ilyen készítmények felhasználási menynyisége ugyanolyan hatás eléréséhez és egyben kiterjed azok hatásideje, így megnő az alkalmazási időköz az egyes kezelések között. Előnyös körülbelül 0,01—0,1% ilyen segédanyag, így C-09745, elegendő ahhoz, hogy kiegészítése a spray-elegyet. Nagyobb menynyiségü, így 0,05—0,1% segédanyag használata előnyös.
Láthatjuk, hogy jóval több segédanyagot használunk, mint hatóanyagot. Nem előnyös azonban, ha a segédanyagot beépítjük a készítményekbe, sokkal jobb, ha közvetlenül a felhasználás előtt keverjük hozzá egy ι'
-15iiU 199432 tí tartályban. Ezek a segédanyagok, így a C-09745 is, gyakorlatilag nem stabilisak vízben, ezért nem célszerű olyan spray-t készíteni, amelybe a segédanyagot már a gyártáskor bekeverjük.
A kombinációs készítmények
Az (I) általános képletü vegyületekből előállíthatok olyan fungicid kombinációs készítmények is, amelyek hatóanyagként fungicid hatású (I) általános képletnek megfelelő piridazin-származékot és előzőekben leírt fungicid hatású ditiokarbamátot tartalmaz.
A ditiokarbamátok bizonyos osztályai különösen előnyösek a kombinációs készítmények egyik hatóanyagaként. A ditiokarbamátok következő előnyös osztályaiba tartozó vegyületek természetesen kombinálhatok az (I) általános képlettel ábrázolható vegyületek bármelyikével és így előnyös kombinációs készítményeket állíthatunk elő.
Egy előnyös ditiokarbamát vegyületcsoport az, amelyben M cinkion, mangánion vagy a kettő koordinációs komplexe. Egy másik előnyös osztály az, amelyben M1 nátriumvagy ferriion. További előnyös ditiokarbamát osztályok azok, amelyekben R8 etiléncsoport; amelyekben R9 hidrogénatom vagy metilcsoport és amelyekben R10 metilcsoport.
Egyes előnyös ditiokarbamát tartalmú fungicidek a íerbam, nabam, maneb, mancozeb zineb és a ziram. Ezek közül a mancozeb és a maneb különösen előnyös.
A kombinációs készítmények ugyanazon növényekre és ugyanazon gombakártevők irtására alkalmasak, mint az (I) általános képletü vegyületeket tartalmazó készítmények. Azoknak a kombinációs készítményeknek a használata, amelyek az előnyös ditiokarbamátokat és az előnyös (I) általános képletnek megfelelő vegyületeket tartalmazzák kombinációban, többek között azért előnyös, mert széles tartományban és kis hatóanyagmennyiségek esetén is hatásosan irtják a gombakártevőket, továbbá hatásuk hatásideje kiterjed. így az említett kombinációs készítmények, amelyek (I) általános képletü vegyületeket és ditiokarbamátokat tartalmaznak hatóanyagként hatásosan írják a Phycomicetes gombákat körülbelül 7—14 napos időtartamban az időjárástól és a fertőzöttség súlyosságától függően.
Abban az esetben, ha a kombinációs készítményeket szabadfoldön alkalmazzuk, akkor az előnyös mennyiség levélzetre történő használat esetén 50—250 g/ha (I) általános képletű vegyület és 1200—1500 ppm ditiokarbamát. Abban az esetben, ha az alkalmazási mennyiséget a spray-elegy koncentrációjában mérjük és nem tömeg/felület-ben, akkor az abszolút számok azonosak, így 50—250 ppm (1) általános képletű vegyület és 1200—1500 ppm ditiokarbamát. Nagyobb mennyiségek természetesen hasznáIha16 tők szükség szerint, így 250—1000 g/ha (I) általános képletnek megfelelő vegyület és 1500—2500 g/ha ditiokarbamát. Általában azt tapasztaltuk, hogy az alkalmazási menynyiség az előnyös felhasználási tartományban hatásos, ezenkívül sokkal gazdaságosabb és mellékhatásoktól mentesebb, mint a nagyobb felhasználási tartományokban. Említettük már, hogy segédanyagok használata, különösen a kvaterner ammónium-szilil-segédanyagok alkalmazása növeli az (I) általános képletű vegyületek aktivitását és meghosszabbítja a permet felvitelének az időközeit. Ugyanez igaz e vegyületek ditiokarbamátokkal alkotott kombinációira is és az ilyen segédanyagoknak a kombinációs készítményekkel együtt történő használata különösen előnyös találmány szerinti változat.
Ditiokarbamátokat hatóanyagként tartalmazó fungicid készítmények nagyon jól ismertek a mezőgazdaságban és kereskedelmi forgalomban vannak. Az ilyen készítményeket felhasználhatjuk a kombinációs készítmények készítésénél oly módon, hogy a ditiokarbamát tartalmú készítményeket és a találmány szerinti eljárással előállítható (1) általános képletű vegyületeket valamely permetlé készítésére alkalmas tartályban összekeverjük. Hasonlóképpen olyan kombinációs készítményeket is előállíthatunk, amelyekben mindkét vegyület megfelelő arányban lehet jelen, például 10 rész ditiokarbamát és 1 rész (I) általános képletnek megfelelő vegyület. Ilyen kombinációs készítmények előállítása nem jár különösebb nehézségekkel a mezőgazdasági vegyész számára és ugyanolyan elvek szerint készíthetők, mint a csupán (I) általános képletnek megfelelő hatóanyagot tartalmazó kompozíciók, amelyeket az előzőekben tárgyaltunk.
A készítmények általában legalább egy (I) általános képletű vegyűletet és fitológiás szempontból közömbös vivőanyagot tartalmaznak. Ezek vagy tömény termékek, amelyeket vízben diszpergálunk felhasználás céljából, vagy porok, illetve granulátumok, amelyeket további kezelés nélkül alkalmazhatunk. A készítményeket a mezőgazdasági kémiában ismert módszerekkel és formákban állítjuk elő. A készítményeket az alábbiakban leírjuk és készítésüket ismertetjük avégett, hogy útmutatást adjunk a mezőgazdasági vegyészeknek a kívánt kompozíciók előállítására.
Azok a diszperziók, amelyekben az (I) általános képletü hatóanyagokat alkalmazzuk, a leggyakrabban vizes szuszpenziók vagy emulziók, amelyeket a hatóanyagok tömény formáiból készítünk. Az ilyen vízoldható, vízben szuszpendálható vagy emulgeálható készítmények vagy szilárdak, szokásosan nedvesíthető porok néven ismertek, vagy folyékonyak, amelyek emulgeálható koncentrátumokként vagy vizes szuszpenziókként ismertek. A nedvesíthető porok, amelyek nedve-16HU 199432 Β süthető granulátumokká tömörithetők, a hatóanyag, valamely közömbös vivőanyag és felületaktív anyagok homogén elegyei. A hatóanyag koncentrációja szokásosan 10 tömeg%-tó! 90 tömeg%-ig terjed. A közömbös vivőanyagot rendszerint az attapulgit-krétákból, montmorillonit-krétákból, a diatomaföldekből vagy a tisztított szilikátokból választjuk ki. A tényleges felületaktív mennyiség a nedvesíthető porok 0,5—10%-át teszik ki és a szulfonált ligninek, a kondenzált naftalin-szulfonátok, a naftalin-szulfonátok, az alkil-benzol-szulfonátok, az alkil-szulfonátok és a nemionos felületaktív anyagok, így az alkilfenolok etilénoxid-adduktumai közül kerülnek ki.
A hatóanyagok emulgeálható koncentrátumai olyan termékek, amelyekben a hatóanyagok megfelelő koncentrációban vannak jelen, amelyek a folyadék 10—50 tömeg%-át teszik ki, valamely közömbös vivőanyagban oldva, amely vízzel nem elegyedő szerves oldószer és emulgeálószerek elegye. Erre a célra használható szerves oldószerek az aromás szénhidrogének, így a xilolok, és az ásványolaj-frakciók, így az ásványolaj magas forráspontú naftalinos és olefines részei, így a nehéz aromás szénhidrogének. Más szerves oldószerek is használhatók erre a célra, így a terpénes oldószerek, ide számítva a gyantaszármazékokat is, és a komplex alkoholok, így a 2-etoxi-etanol. Megfelelő emulgeáló szereket az emulgeálható koncentrátumokhoz az előzőekben említett típusú felületaktív anyagok közül választjuk ki.
A vizes szuszpenziók vízben nem oldható (I) általános képletű hatóanyagok szuszpenziói vizes vivőanyagban diszpergálva 5— 50 tömeg% mennyiségben. A szuszpenziókat úgy készítjük, hogy a hatóanyagot finomra megőröljük és erőteljes keverés közben bevisszük olyan vivőanyagba, amely vizet és a fent említett típusú felületaktív anyagot tartalmaz. Közömbös töltőanyagokat, így szervetlen sókat és szintetikus vagy természetes gumikat is adhatunk a szuszpenzióhoz a vizes vivőanyag sűrűségének és viszkozitásának a növelésére. Gyakran nagyon hatásos az a készítésmód, hogy a hatóanyagot egyidejűleg őröljük és keverjük a vizes elegy készítésekor, majd az egészet homogenizáljuk valamely alkalmas készülékben így homok-malomban, golyós mólómban vagy dugattyús típusú homogenizáló készülékben.
Az (I) általános képletű vegyületeket alkalmazhatjuk granulált készítmények formájában is, amelyek különösen jól használhatók talajon. A granulált készítmények szokásosan 0,5—10 tömeg% hatóanyagot tartalmaznak közömbös vivőanyagban diszpergálva. A vivőanyag részben vagy egészben kréta vagy hasonló, nem költséges anyag. Az ilyen készítményeket szokásosan úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot megfelelő oldószerben oldjuk és az oldatot rávisszük va32 lamely granulált vivőanyagra, amelyet előformáltunk a megfelelő szemcseméretre, amély körülbelül 0,5—3 mm tartományban van. Ilyen kompozíciókat úgy is készíthetünk, hogy a vivőanyagból és a hatóanyagból pépet vagy pasztát készítünk, amelyet aprítunk, szárítunk és így a kívánt szemcseméretet kialakítjuk.
Szóróporokat egyszerűen úgy készítünk, hogy a porított formában lévő hatóanyagot bensőleg összekeverjük valamely a mezőgazdaságban alkalmazható poralakú vivőanyaggal, így kaolinkrétával, őrölt vulkánikus kőzettel és hasonlókkal. Az ilyen porok körülbelül 1 —10 tömeg% (I) általános képletnek megfelelő hatóanyagot tartalmaznak.
A következőkben leírunk néhány készítmény és azok formálását is ismertetjük.
A. 50%-os nedvesíthető por
2. példa szerinti vegyület 52,08% nátrium-lauril-szulfát 5,00% tisztított szilicium-dioxid 5,00 lignin-szulfonát 5,00 kaolin 32,92
Az alkotóanyagokat összekeverjük és őrlőmalomban összeőröljük azokat.
B. 112 g/ml-es szuszpenzió
1. példa szerinti vegyület 12,5% kicsapott szilicium-dioxid 1,0
2%-os xantán-oldat 10,0 habzásgátló 0,2 lignin-szulfonát 0,5
Polyfon MT-603 4,5 (hidrofób gyanta) etilén-glikol 4,5
Tergitol TMN-6 1,0 (nemionos felületaktív anyag) víz 65,8
A terméket köves malomban | megőröljük. |
C. 112 g/ml-es szuszpenzió | |
1. példa szerinti vegyület | 12,5% |
kicsapott szilicium-dioxid | 1,0 |
habzásgátló | 0,2 |
2%-os xantán-oldat | 10,0 |
Makon 10 (nemionos felületaktív anyag) | 3,0 |
Diamond Shamrock 2314-IV-26 1,0% | |
polimer emulzió) víz | 72,3 |
A terméket köves malomban | addig őröl- |
jük, ameddig a részecskék 50% ronnál kisebb nem lesz. | -a 1,5 mik- |
D. 112 g/ml-es szuszpenzió | |
1. példa szerinti vegyület | 12,5% |
kicsapott szilicium-dioxid | 1,0 |
habzásgátló | .0,2 |
2%-os xantán-oldat | iö.O |
Makrón 10 | 4,0 |
(nemionos felületaktív anyag) víz | 72,3 |
A terméket köves malomban addig őröl- | |
jük, ameddig a részecskék 50% ronnál kisebb nem lesz. | -a 1,5 mik- |
ι
-17uu lyy^tcu jü
E. 112 g/ml-es szuszpenzió 1. példa szerinti vegyület | 12,5% |
kicsapott szilícium-dioxid | 1.0 |
habzásgátló | 0,2 |
Makon 10 | 3,0 |
(nemionos felületaktív anyag) | |
2%-os xantán-oldat | 10,0 |
Polyfon MT-803 | 1.0 |
víz | 72,3 |
A terméket addig őröljük köves malom- | |
bán, ameddig a részecskék 50%-ának | a mé- |
rete 1,5 mikronnál kisebb nem lesz. | |
F. 112 g/ml-es szuszpenzió | |
2. képletü vegyület | 12,5% |
kicsapott szilícium-dioxid | 1,0 |
habzásgátló | 0,2 |
2%-os xantán-oldat | 10,0 |
Makon 10 | 3,0 |
(nemionos felületaktív anyag) | |
hidrofób gyanta | 1,0 |
víz | 72,3 |
A hidrofób gyanta Polyfon MT-603 | az F, |
keverékben és Polyfon MT-803 az F2 | keve- |
L. 118,5 g/l-es emulgeálható koncentrátum rékben. A terméket addig őröljük köves malomban, ameddig a részecskék 50%-ának a mérete 1,5 mikronnál kisebb nem lesz.
G. 112 g/ml-es emulgeálható koncentrátum
2. példa szerinti vegyület 11,6% aromás szénhidrogén 84,4%
Toximul D 2,0% (felületaktív anyagkeverék)
Sponto AD6-29 2,0%
Nemionos felületaktív anyag
H. 112 g/ml-es emulgeálható koncentrátum
2. példa szerinti vegyület 12,4% propilén-glikol, metil-éter 12,2 aromás szénhidrogén 65,4
Toximul H 9,5 (nemionos felületaktív anyag)
Toximul D 0,5 (felületaktív anyagkeverék)
I. 336 g/ml-es emulgeálható koncentrátum
1. példa szerinti vegyület 37,5% acetofenon 57,5
Sponto AD6-29 5,0 (nemionos felületaktív anyag)
J. 224 g/ml-es emulgeálható koncentrátum
1. példa szerinti vegyület 25,0% acetofenon 69,5
Sponto AD6-29 5,0 (nemionos felületaktív anyag)
Makon 10 0,5 (nemionos felületaktív anyag)
K. 224 g/ml-es emulgeálható koncentrátum
1. példa szerinti vegyület 25,0% aromás szénhidrogén 70,0
Toximul D 2,5 (felületaktív anyagkeverék)
Sponto AD6-29 2,5 (nemionos felületaktív anyag)
2. példa szerinti vegyület 18,75% aromás szénhidrogén 75,25
Toximul D . 3,0 (felületaktív anyagkeverék)
Sponto AD6-29 3,0 (nemionos felületaktív anyag)
M. 112 g/ml-es emulgeálható koncentrátum
1. példa szerinti vegyület 12,2% propilén-glikol, metil-éter 12,2 aromás szénhidrogén 65,6
Toximul H 10,0 (nemionos felületaktív anyag)
N. 112 g/ml-es emulgeálható koncentrátum
2. példa szerinti vegyület 11,6% aromás szénhidrogén 85,4%
Toximul D 1,5 (felületaktív anyagkeverék)
Sponto AD6-29 1,5 (nemionos felületaktív anyag) 1,5
O. 112 g/ml-es szuszpenzió
2. példa szerinti vegyület 12,5% kicsapott szilícium-dioxid 1,0 habzásgátló 0,2
2%-os xantán-oldat 10,0
Makon 10 3,0 (nemionos felületaktív anyag) víz 72,3
Az O, még tartalmaz 1% Makon 10-et és O2 keverék tartalmaz még Diamond Shamrock 2314-IV-26-ot (polimer-emulzió). A termékeket addig őröljük köves malomban, ameddig stabilis szuszpenziót nem kapunk.
P. 50%-os nedvesíthető por
1. példa szerinti vegyület 52,1% nátrium-lauril-szulfát 5,0 kicsapott szilícium-dioxid 5,0
Iignin-szuifonát 5,0 kaolin 32,9
Q. 224 g/ml-es emulgeálható koncentrátum
1. példa szerinti vegyület 24,8% aromás szénhidrogén 70,2
Toximul H 2,5 (nemionos felületaktív anyag)
Toximul D 2,5 (felületaktív anyagkeverék)
R. 112 g/ml-es emulgeálható koncentrátum
2. példa szerinti vegyület 12,5% aromás szénhidrogén 83,5
Toximul H 2,0 (nemionos felületaktív anyag)
Toximul D 2,0 (felületaktív anyagkeverék)
S. 112 g/ml-es szuszpenzió
1. példa szerinti vegyület 12,5% kicsapott szilícium-dioxid 1,0
2%-os xantán-oldat 10,0 habzásgátló 0,2
Makon 10 3,0 (nemionos felületaktív anyag)
-18HU 199432 Β
PolyfacMT803 1,0 (hidrofób gyanta) víz 73,2
A terméket megőröljük köves malomban.
bán.
T. 224 g/ml-es emulgeálható koncentrátum
1. példa szerinti vegyület 22,75% aromás szénhidrogén 71,25
Sponto AD6-29 2,50 (nemionos felületaktív anyag)
Toximul D 2,50 (felületaktív anyagkeverék)
Petrarch C-09745 1,0 (szilán felületaktív anyag)
U. 112 g/ml emulgeálható koncentrátum
2. példa szerinti vegyület 11,6% aromás szénhidrogén 83,4
Sponto AD6-29 2,0 (nemionos felületaktív anyag)
Toximul D 2,0 (felületaktív anyagkeverék)
Petrarch C-09745 1,0 (szilán felületaktív anyag)
V. 336 g/ml-es szuszpenzió
1. példa szerinti vegyület 33,33% habzásgátló 0,15
Makon 10 1,50 (nemionos felületaktív anyag)
2%-os xantán-oldat 8,00 konzerváló szer 0,20 lignin-szulfonát 0,20 kicsapott szilicium-dioxid 1,00 propilén-glikol 3,50 víz 52,12
A terméket megőröljük köves malomban.
W. 224 g/ml-es szuszpenzió
2. példa szerinti vegyület 22,00% habzásgátló 0,15
Tergitol 25-L-9 1,50 (nemionos felületaktív anyag) propilén-glikol 3,75 konzerváló szer 0,20
Veegum (kalcium-magnézium- 1,00 szilikát) xantán 0,20
Diamond Shamrock 2314-VI-26 1,5 (polimer emulzió) víz 69,70
X. Kombinációs szuszpenzió
1. példa szerinti vegyület 1,88%
Maneb 7,50 kicsapott szilicium-dioxid 0,75 habzásgátló 0,15
2%-os xantángumi 7,50
Makon 10 2,25 (nemionos felületaktív anyag)
Polyfon MT-803 0,75 (hidrofób gyanta) víz 79,22
A terméket megőröljük köves malomban.
Az őrlést addig folytatjuk, ameddig a ré36 szecskák 50%-ának a részecskemérete 2 mikronnál kisebb nem lesz.
Y. | Kombinációs szuszpenzió | ||
5 | 2. példa szerinti vegyület | 1,88% | |
A készítmény többi alkotója megegyezik | |||
az | X. készítmény alkotóival. | ||
10 | Z. | Kombinációs szuszpenzió 2. példa szerinti vegyület | 5,4% |
Makon 10 | 1,0 | ||
(nemionos felületaktív anyag) víz | 5,6 | ||
Dithane FZ | 88,0 | ||
15 | (mancozeb 37%-os szuszpenzió) A vegyületet, a vizet és a Makon | 10-et |
összekeverjük és köves malomban megőröljük és az őrölt szuszpenziót elegyítjük a Dithane-nal.
AA. Kombinációs szuszpenzió
1. példa szerinti vegyület 5,4%.
A készítmény egyéb alkotói egyeznek a
Z készítmény alkotóival.
Claims (10)
1. Eljárás (I) általános képletű piridazin-származékok előállítására, e képletben R3 klór- vagy brómatom, metilcsoport, cianocsoport vagy jódatom,
R klór-, bróm- vagy jódatom, metil- vagy furan-2-il-metoxi-csoport,
R1 hidrogénatom, metil-, etil- vagy n-propil-csoport,
R2 -C-R5 \
CH2X általános képletű csoport, melyben X fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom,
R4 hidrogénatom, klór- vagy brómatom, metil- vagy etilcsoport,
R5 hidrogénatom, metil-, etil-, klór-metilvagy diklór-metil-csoport, vagy R4 és R5 azzal a csoporttal, amelyhez kapcsolódik, egy 3—7 szénatomos cikloalkilcsoportot alkot, vagy
R2 halogénatommal szubsztituált 3—7 szénatomos cikloalkilcsoport, m és n egyike 0 vagy 1, míg a másika 0, azzal jellemezve, hogy
a) olyan (Γ) általános képletű vegyületet, melyben
R2'jelentése hidroxicsoporttal szubsztituált
3—7 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy CH2-R4
-C-R5 \
CH2Q általános képletű csoport, amelyekben Q hidroxicsoport vagy hidrogénatom, vagy p-tolucl-szulfoniloxi-csoport és R4, R5, R, R1, R3, n és m a fenti, előnyösen tionil-kloriddal halogénezünk; vagy
-19HU 199432 Β
b) olyan (I) általános képletű vegyületet, melyben
R,R2, R3, m és n a fenti, és R‘ hidrogénatom, egy erős sav vizes oldatában ecetsavval, propionsavval vagy vajsavval kezelünk, ezüst- 5 ion és perszulfátion jelenlétében, olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1 metil-, etil- vagy n-propil-csoport, vagy
c) olyan (1) általános képletű vegyületben, 10 ahol R1, R2, π és m a fenti, valamely R vagy
R3 halogénatomot eltérő halogénatommal helyettesítünk; vagy
d) olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol R, R1, R2 és R3 a fenti és n és/vagy m 15 értéke 0, N-oxidálunk; vagy
e) egy olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol R1, R2, R3, m és n a fenti, és R halogénatom furan-2-il-metanollal reagáltatunk. 20
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás (lb) általános képletű vegyületek előállítására, e képletben
R klóratom vagy furan-2-il-metoxi-csoport,
R1 hidrogénatom, metil-, etil- vagy n-propil- 25
-csoport,
CH2-R4
R2 -C-R5 \ 30
CH2X általános képletű csoport, melyben X fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom,
R4 hidrogénatom, klóratom, metil- vagy etilcsoport, 35
R5 hidrogénatom, metil-, etil-, klór-metil- vagy diklór-metil-csoport, míg m és n egyike 0 vagy 1, másika pedig 0, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztuált anyagokból indulunk ki. 40
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R1 hidrogénatom és R, R2,
R3, n és m az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubszti- . tuált anyagokból indulunk ki. 45
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállításá38 ra, amelyekben R klór- vagy brómatom vagy metilcsoport, és R1, R2, R3, n és m az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki.
5. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R3 klór- vagy brómatom vagy metilcsoport, és R, R1, R2, n és m az 1. igénypontben megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki.
6. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben m és n értéke 0, és R, R1, R2 és R3 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki.
7. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben
CH2-R4 ch2-r4 , / <
R2 jelentése -C-R5 \
ch2x általános képletű csoport, és R, R', R3, R4, R5, X, n és m az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki.
8. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben X klór- vagy brómatom, és R, R1, R2, R3, R4, R5, n és m az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki.
9. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3,6-diklór-4-( 1 -klór-metil-1 -metil-etil)-piridazin előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki.
10. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3,6-diklór-4-(1-bróm-metil-1-metil-etil) -piridazin előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US74472285A | 1985-06-14 | 1985-06-14 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT41604A HUT41604A (en) | 1987-05-28 |
HU199432B true HU199432B (en) | 1990-02-28 |
Family
ID=24993741
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU862520A HU199432B (en) | 1985-06-14 | 1986-06-13 | Process for producing pyridazine derivatives |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0208431B1 (hu) |
JP (1) | JPS61291572A (hu) |
KR (1) | KR910008476B1 (hu) |
CN (1) | CN86104837A (hu) |
AR (1) | AR241084A1 (hu) |
AT (1) | ATE54401T1 (hu) |
AU (1) | AU592574B2 (hu) |
BR (1) | BR8602764A (hu) |
DE (1) | DE3672536D1 (hu) |
DK (1) | DK278986A (hu) |
ES (1) | ES8707201A1 (hu) |
GR (1) | GR861541B (hu) |
HU (1) | HU199432B (hu) |
IL (1) | IL79105A (hu) |
NZ (1) | NZ216520A (hu) |
PH (1) | PH23244A (hu) |
PT (1) | PT82753B (hu) |
ZA (1) | ZA864438B (hu) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2668151A1 (fr) * | 1990-10-23 | 1992-04-24 | Rhone Poulenc Agrochimie | Composes a groupe triazolopyridazine leurs preparations et compositions herbicides les contenant. |
US5451563A (en) * | 1994-03-16 | 1995-09-19 | Rohm And Haas Company | Silyl heterocyclic fungicides |
AR064962A1 (es) * | 2007-01-22 | 2009-05-06 | Syngenta Participations Ag | Derivados de piridazina utiles como fungicidas |
GB0725059D0 (en) * | 2007-12-21 | 2008-01-30 | Syngenta Participations Ag | Novel pyridazine derivatives |
CN104803920A (zh) * | 2015-03-31 | 2015-07-29 | 山东友帮生化科技有限公司 | 一种3,6-二溴哒嗪的合成方法 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3014991A (en) * | 1957-01-29 | 1961-12-26 | Mc Graw Edison Co | Discriminatory control network for recording systems |
FR1411030A (fr) * | 1964-04-20 | 1965-09-17 | Rhone Poulenc Sa | Nouvelles compositions herbicides |
US3883530A (en) * | 1972-10-20 | 1975-05-13 | Dow Chemical Co | Chlorine substituted methylpyridazines |
DE2531476A1 (de) * | 1975-07-15 | 1977-02-03 | Hoechst Ag | Fungizide mittel |
US4263297A (en) * | 1977-10-20 | 1981-04-21 | Olin Corporation | 3-Lower alkoxy-6-trichloromethylpyridazines and their use as fungicides |
US4279908A (en) * | 1979-04-19 | 1981-07-21 | Sankyo Company Limited | Pyridazine derivatives and their use as agricultural fungicides |
US4344890A (en) * | 1981-05-04 | 1982-08-17 | Adams Jr John B | Aqueous fungicidal formulations and their preparation |
US4565814A (en) * | 1983-01-28 | 1986-01-21 | Sanofi | Pyridazine derivatives having a psychotropic action and compositions |
-
1986
- 1986-06-12 DE DE8686304521T patent/DE3672536D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-12 EP EP86304521A patent/EP0208431B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-12 AT AT86304521T patent/ATE54401T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-06-12 AU AU58591/86A patent/AU592574B2/en not_active Ceased
- 1986-06-12 IL IL79105A patent/IL79105A/xx unknown
- 1986-06-12 PT PT82753A patent/PT82753B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-06-12 ES ES556000A patent/ES8707201A1/es not_active Expired
- 1986-06-12 NZ NZ216520A patent/NZ216520A/xx unknown
- 1986-06-13 GR GR861541A patent/GR861541B/el unknown
- 1986-06-13 BR BR8602764A patent/BR8602764A/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-06-13 KR KR1019860004723A patent/KR910008476B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-06-13 DK DK278986A patent/DK278986A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-06-13 JP JP61139101A patent/JPS61291572A/ja active Pending
- 1986-06-13 AR AR304284A patent/AR241084A1/es active
- 1986-06-13 ZA ZA864438A patent/ZA864438B/xx unknown
- 1986-06-13 HU HU862520A patent/HU199432B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-06-13 PH PH33889A patent/PH23244A/en unknown
- 1986-06-13 CN CN198686104837A patent/CN86104837A/zh active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AR241084A1 (es) | 1991-10-31 |
DE3672536D1 (de) | 1990-08-16 |
KR870000306A (ko) | 1987-02-17 |
NZ216520A (en) | 1989-03-29 |
ATE54401T1 (de) | 1990-07-15 |
JPS61291572A (ja) | 1986-12-22 |
PT82753B (pt) | 1988-12-15 |
HUT41604A (en) | 1987-05-28 |
IL79105A0 (en) | 1986-09-30 |
DK278986A (da) | 1986-12-15 |
PH23244A (en) | 1989-06-16 |
AU592574B2 (en) | 1990-01-18 |
EP0208431B1 (en) | 1990-07-11 |
ZA864438B (en) | 1987-09-30 |
ES8707201A1 (es) | 1987-07-16 |
KR910008476B1 (ko) | 1991-10-18 |
GR861541B (en) | 1986-10-14 |
ES556000A0 (es) | 1987-07-16 |
BR8602764A (pt) | 1987-02-10 |
DK278986D0 (da) | 1986-06-13 |
EP0208431A1 (en) | 1987-01-14 |
CN86104837A (zh) | 1986-12-31 |
AR241084A2 (es) | 1991-10-31 |
IL79105A (en) | 1990-04-29 |
PT82753A (en) | 1986-07-01 |
AU5859186A (en) | 1986-12-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU204168B (en) | Fungicide, insecticide, acaricide and nematocide compositions containing acrylic acid derivatives as active components and process for producing the active components | |
JPH11503114A (ja) | 殺菌性化合物 | |
JPH11510788A (ja) | ピリジン殺菌剤 | |
JPH08503932A (ja) | 駆虫活性を有する複素環式化合物 | |
JPH0725753B2 (ja) | キノキサリニルオキシフェノキシ化合物、および除草剤組成物 | |
KR0140208B1 (ko) | 살충, 살비활성의 피리다지논 | |
JPH069313A (ja) | イソチアゾールカルボン酸アニリド誘導体を有効成分とするイネいもち病防除剤 | |
JPH0435462B2 (hu) | ||
JP2819142B2 (ja) | アクリル酸モルホリド類,その製造法及び製剤 | |
FR2597866A1 (fr) | Derives du pyrazole, procede de preparation de ceux-ci et fongicide les contenant. | |
CN113045561B (zh) | 用作杀真菌剂的二芳胺衍生物 | |
HU199432B (en) | Process for producing pyridazine derivatives | |
CN114763331B (zh) | 一种三氟乙基硫醚(亚砜)取代苯类化合物及其用途 | |
JPH03287585A (ja) | ウラシル誘導体および有害生物防除剤 | |
US4791110A (en) | Fungicidal pyridazines | |
CA1293507C (en) | Fungicidal pyridazines | |
JPH1059929A (ja) | シクロヘキサンジオン誘導体および除草剤組成物 | |
JPH05155837A (ja) | アシルアミノベンズアミド化合物、その製造法、それを含有する殺カビ剤組成物 | |
CN111303062B (zh) | 一种苯甲酰胺类化合物及其作为除草剂的用途 | |
JPH1045754A (ja) | 1,2,4−トリアゾール誘導体及び該誘導体を含有する除草剤 | |
JPS60136565A (ja) | アセタ−ル類化合物、その製造法およびそれらを含有する農園芸用殺菌剤 | |
JPS6251953B2 (hu) | ||
JP4038857B2 (ja) | 除草剤組成物 | |
JP4062759B2 (ja) | 除草剤組成物 | |
KR970001480B1 (ko) | 페닐이미노에스테르 구조를 갖는 신규 제초성 피리미딘 유도체, 그의 제조방법 및 제초제로서 그의 용도 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 | ||
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |