KR900007414A - 랩단 디터페노이드 유도체 및 피리미도(6,1-a)이소퀴놀린-4-온 유도체를 함유하는 약제학적 조성물 및 이의 용도 - Google Patents
랩단 디터페노이드 유도체 및 피리미도(6,1-a)이소퀴놀린-4-온 유도체를 함유하는 약제학적 조성물 및 이의 용도 Download PDFInfo
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Claims (10)
- 하나 이상의 랩단 디테페노이드 유도체로 이루어진 그룹(A)의 화합물 및 하나 이상의 피리미도(6,1-a)이 소퀴놀린-4-온 유도체로 이루어진 구룹(B)의 화합물을 함유하는 약제학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 그룹(A)의 화합물이 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 이의 약재학적으로 허용되는 염 중에서 선택되는 약제학적 조성물.상기식에서,R은 H,OH,0-(C1-C3)-알킬 또는이고, R1내지 R3은 각각 독립적으로 H,(C1-C6)-알킬,(C1-C6)-알케닐,(C3-C6)-알키닐,(C3-C8)-사이클로알킬, 알킬 스룹의 탄소수가 4개 이하인 디알킬아미노 또는 아르알킬, (C1-C20)-아실, (C2-C10)-알콕시카보닐, (C2-C12)-아릴아미노카보닐이거나 또는 치환체 R1, R2, 및 R3중 3개 또는 모두 또는 단지 둘 또는 하나가 하기 일반식(Ⅱ)의 라디칼이며, 나머지 또는 나머지들은 수소이고,(여기에서, R6, R7은 동일하거나 상이하며, 수소(C1-C6)-알킬 또는 아릴 리디칼을 나타내고, n은 0또는 1내지 10의 정수이며, R8은 R9가 수소, 비치환되거나 치환된 (C1-C6)-알킬, (C5-C7)-사이클로알킬, 아릴(C1-C2)-알킬, 아릴, 헤테로원자가 산소, 질소 또는 황일 수 있는 헤테로사이클릭 탄화수소, 임의로 치환된 아미노, 하이드록실, 아실, 디-(C1-C6) 아킬 아미노, 카보닐, (C1-C6)알킬 아미노, 카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)알킬카보닐-(C1-C6)-알킬일 경우 수소를 나타내거나, 또는 R8및 R9는 동일한 의미를 지니며, 임의로 치환된 (C1-C6)-알킬, 아릴, 또는 아릴-(C1-C2)-알킬을 나타내거나, 또는 R8은(C1-C6)-알킬이고, R9는 치환된 (C1-C6)-알킬, (C5-C7)-사이클로알킬, 아릴(C1-C6)-알킬 또는 디-(C1-C6) 알킬 아미노-(C1-C6)알킬을 나타내거나, 또는 R8및 R9는 그들이 결합된 N-원자와 함께, N-원자 외에 질소, 산소 및 황으로 이루어진 그룹 중에서 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함할 수 있으며, (C1-C6)-알킬, 아릴(C1-C6)-알킬, 하이드록시-(C1-C6)-알킬, 아릴, 하이드로실 또는 추가의 헤테로사이클릭 탄화수소에 의해단일 또는 다중 치환될 수 있는 헤테로사이클릭 탄화수소를 나타낸다.R1, R2및/ 또는 R3는여기에서 Z는 산소 또는 황을 나타내고, A는 라디칼라디칼-OR12(여기에서, R10은 수소 또는 (C1-C6)-알킬을 나타내며, R11은 (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 아일, 아릴-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-카브알콕시 또는 설포닐아릴이거나, 또는 R10및 R11은 그들이 결합된 질소원자와 함께 산소, 질소 또는 황을 추가의 헤테로원자로서 포함할 수 있는 헤테로 사이클을 형성하며, R12는 (C1-C6)-알킬 또는 할로게노-(C1-C6)-알킬을 나타낸다)를 나타내거나, 또는 R1은 트리스-(C1-C6)-알킬-살릴 그룹을 나타내고, R2및 R3는 상기 제시된 의미를 지니며, R4는 에틸, 비닐 그룹, -CHO, --CH(OX)CH2OX를 나타내며, 여기에서 -C(O)-(C1-C3)-알킬이고, R5는 H, X는 H또는 OH 또는 O-(C1-C3)-알킬을 나타낸다.
- 제1항에 있어서, 그룹(A)의 화합물이 하기의 정의중 적어도 하나를 특징으로 하는 제2항에서 청구된 일반식(Ⅰ)화합물의 그룹 중에서 선택되는 약제학적 조성물.R은 H또는 OH를 나타내며, R1내지 R3는 독립적으로 H 또는 -C-(C1-C3)-알킬이거나 또는 치환체 R1내지 R3중 3개 모두, 둘 또는 하나가 상기 정의한 바와 같으며, 이때 n은 0내지 5의 정수이고, 나머지(틀(는 H를 나타내며, R6및 R7는 H를 나타내거나, 또는 R6은 수소를 나타내고 R7은 (C1-C4)-알킬을 나타내며, R8은 (C1-C10)-알킬을 나타내고, R9는 사이클로헥실을 나타내거나, 또는 R8및 R9는 그들이 결합되어 있는 N-원자와 함께 피페리디노, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 피페라지노, 이미다졸, 테오필리노 또는 피롤리디오 라디칼을 나타내며, R4는 비닐 또는 CHOHCH2OH를 나타내고, R5는 H 를 나타낸다.
- 제1항에 있어서, 그룹(B)의 화합물이 하기 일반식(Ⅲ)의 화합물 및 이의 산부가염 및 4급 암모늄염 중에서 선택되는 약제학적 조성물.상기식에서, R1, R4및 R6는 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소, 하이드록시, 저급 알콕시,디알킬포피닐, 알콕시, 아실옥시 또는 할로겐을 나타내고, 라디칼 R1, R4, 또는 R5중 두개가 인접할 경우는 함께 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시 그룹을 형성할 수 있으며, R2및 R3는 동일하거나 상이할 수 있고, 수소, 하이드록시, 저급 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬 아미노, 아릴아미노, 그룹 N, O 및 S 선택된 3개 이하의 헤테로 원자를 포함하는 5-또는6-탄소환에 의해 치환된 아미노 또는 알킬, 시알킬, 사이클로알킬, 히이드록시알킬, 알콕알킬, 디알콕시알킬, 할로알킬, 디알킬아미노알킬, 아르알킬, 아실 및 임의로 치환된 아릴 여기에서, 아릴은 탄소수 10개 이하의 방향쪽 탄화수소 나타낸다을 나타낸다)을 나타내며, R2는 R6이하기 정의되는 라디칼 중 하나를 나타낼 경우, 전자 쌍을 나타내고, R2및 R3는 그들이 결합되어 있는 질소원자와 함께 추가의 질소 또는 산소원자를 포함할 수 잇는 임의로 치환된 질소 헤테로사이클을 형성할 수 있으며, R6은 수소, 알킬, 사이클로알킬, 하이드록시알틸, 알콕시알킬, 디알콕시알킬, 할로알킬, 다알킬, 아미노알킬, 아르알킬, 헤테로사이클럭으로 치환된 알킬, 디알킬포스피닐알킬, 아실 및 임의로 치환된 아릴을 나타내거나, 또는 R6은 R2가 상기 정의된 정의중 하나일 경우 전자쌍을 나타낸다.
- 제1항에 있어서, 그룹(B)의 화합물이 9.10-디메록시-2-3급-부틸아미노-6, 7-디하이드로-4H-피리미도(6, 1-a)이소퀴놀린-4-온 하이드로클로라이드, 9, 10-디메톡시-2-(2, 4, 6-트리메틸아닐리노)-6, 7-디하이드로-4H-피리미도(6, 1-a)이소퀴놀린-4-온 하이드로클로라이드 이수화물, 9, 10-디메톡시-3-메틸-2-메시틸이미노-2, 3, 6, 7-테트라하이드로-4H-피리미도(6, 1-a)이소퀴놀린-4-온 하이드로클로라이드, 9, 10-디메톡시-2-(N-메틸-2, 4, 6-트리메틸아닐리노)-6, 7-디하이드로-4H-피리미도(6, 1-a)이소퀴놀린-4-온 하이드로클로라이드, 9, 10-디메톡시-3-이소프로필-2-메시틸이미노-2, 3, 6, 7-테트라하이드로-4H-피리미도(6, 1-a)이소퀴놀린-4-온 하이드로클로라이드, 9, 10-디메톡시-2-(N-이소프로필-2, 4, 6-트리메틸 아닐리노)-6, 7-디하이드로-4H-피리미도(6, 1-a)이소퀴놀린-4-온 하이드로클로라이드, 9, 10-디메톡시-3-에틸-2-메시틸이미노-2, 3, 6, 7-테트라하이드로-4H-피리미도(6, 1-a)이소퀴놀린-4-온 하이드로클로라이드, 9, 10-디메톡시 디메톡시-2-(N-에틸-2, 4, 6-트리메틸아닐리노)-6,9- 디하이드로-4H-피리미도(6, 1-a) 이 소퀴놀린-4-온 하이드로클로라이드, -2-(N-아세틸-2, 4, 6-트리메틸 아닐리노)-6, 9-디하이드로-4H-피리미도(6, 1-a)이소퀴놀린-4-온 중에서 선택되는 약제학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 7β-아세톡시-8, 13-에폭시-1α,6β, 9α-트리하이드록시-랩드-14-앤-11-온 및 9, 10-디메톡시-2-메시틸이미노-3-메틸-2, 3, 6, 7-테트라하이드로-4H-피리미도(6, 1-a)이소퀴놀린-4-온 하이드로클로라이드를 포함하는 약제학적 조성물.
- 제1 내지 6항중 어느 한 항에서 청구된 약제학적 조성물의 모발 성장 및 모발 손실의 억제를 위한 용도.
- 제1내지 6항중 어느 한 항에서 청구된 약제학적 조성물의 안드로겐성(androgenetic)탈모증, 원형 탈모증 및 전신성 탈모증의 치료를 위한 용도.
- 국소 투여를 위한 제1내지 6항 중 어느 한 항에서 청구된 약제학적 조성물.
- 하나 이상의 그룹(A)의 화합물 및 하나 이상의 그룹(B)의 화합물을 허용되는 담체 및/또는 부형제와 함께 투여에 적합한 형태로 변형시켜 제1내지 6항중 어느 한 항 또는 9항에서 청구된 약제학적 조성물을 제고하는 방법.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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