KR20230164033A - 수면의 질을 개선하기 위한 조성물 - Google Patents

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마사타카 가와라사키
마사키 반도우
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오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤
마루하 니치로 가부시키가이샤
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Abstract

본 개시는, 어란 지질 조제물 및 디아실글리세릴에테르를 포함하는, 수면의 질을 개선하기 위한 조성물을 제공한다.

Description

수면의 질을 개선하기 위한 조성물
본 특허 출원은 일본 특허출원 제2021-060752호에 대해 우선권을 주장하는 것으로, 여기에 참조함으로써, 그 전체가 본 명세서 중에 받아들여지는 것으로 한다.
본 개시는 수면의 질을 개선하기 위한 조성물에 관한 것이다.
수면에는, 뇌를 휴식시켜 기억을 정리하고, 신체를 회복시키는 역할이 있다. 수면에 관한 장기적인 장해는, 당뇨병, 고혈압, 허혈성 심질환 등의 생활 습관병의 발증, 우울증의 발증과 밀접하게 관계된다는 보고가 있고, 수면의 질을 높이는 것은, 건강이나 생활의 질을 유지하는 데에 있어서 중요한 과제이다. 수면의 질에 영향을 미치는 요인으로서, 연령, 성별 등의 인구학적 인자, 야행성의 생활, 취로 상황 등의 사회학적 인자, 동통이나 호흡고 (呼吸苦) 를 수반하는 질환의 유무, 최면 또는 각성의 부작용이 있는 치료약의 복용 등의 의학적 인자, 기질적인 요인, 정신적인 스트레서의 존재, 인지적인 파악 방법, 불안 등의 심리적 인자, 식사 시간, 입욕 시간, 적당한 운동, 카페인이나 알코올의 섭취 등의 생활 습관이나 생활 리듬, 광, 소리, 침구 등의 수면 환경을 들 수 있다.
수면은, 렘 수면과 논렘 수면으로 나누어진다. 렘 수면 중에는, 좌우로 안구가 움직이는 급속 안구 운동 (REMs <렘즈> = Rapid Eye Movements) 이 일어나, 명칭의 유래로 되어 있다. 논렘 수면은, 급속 안구 운동이 없기 때문에, NREM <논렘> = Non Rapid Eye Movement 라고 불리고 있다. 또한, 논렘 수면은 스테이지 1, 스테이지 2, 스테이지 3 으로 나누어진다. 「스테이지 1」 의 논렘 수면시에는, 말을 걸면 바로 잠에서 깨어날 정도의 얕은 잠이다. 「스테이지 2」 는, 귀로부터 들어오는 정보를 받아들일 정도로 자고 있는 상태이다. 「스테이지 3」 은, 서파 수면 또는 심수면기이라고도 불리고, 신체도 뇌도 쉬고 있는 상태이다. 다소의 소리로는 잠에서 깨어나지 않고, 큰 소리로 부르거나, 신체를 흔들거나 하지 않으면 각성하지 않는다. 스테이지 3 (심수면기) 의 논렘 수면과 렘 수면이 규칙적으로 반복되는 것이 수면의 질에 있어서 중요하다.
논렘 수면은 뇌를 쉬게 하기 위한 잠이고, 논렘 수면 중은, 지각, 수의 운동, 사고, 추리, 기억 등을 맡는 대뇌 피질이나, 신체를 활발하게 활동시킬 때에 작용하는 교감 신경 등을 쉬게 하고 있다. 신체 (근육) 의 긴장은 저하되어 있다. 또, 심부 체온이 저하되고, 뇌의 냉각을 위해서 신체로부터 열이 방출되어, 식은땀을 흘리는 것이 특징이다. 특히 스테이지 3 (심수면기) 의 논렘 수면시에는, 뇌 내에서 지식으로서의 기억의 정착이 실시되거나, 스트레스가 제거되거나 한다.
렘 수면은, 명료한 꿈이 있고, 외부로부터의 감각이 차단되며, 뇌는 얕은 수면에 가까운 상태의 잠이다. 이 사이에 뇌는 기억을 정리하고 있다. 잠이 들고 나서 1 시간 정도 지나면, 뇌파는 논렘 수면의 스테이지 1 (각성에 가까운 얕은 잠) 에 유사한 형태를 나타내고, 먼저, 근육의 움직임이 저하되고, 다음으로 REMs 가 시작된다. 렘 수면은, 자고 있어도 본능적으로 외적에 대응할 수 있도록, 뇌의 각성 상태를 계속시킨다는, 변온 동물 시절부터 발달시켜 온 「원시적인 잠」 이다. 논렘 수면 후에 일어나는 렘 수면 상태일 때는 뇌가 일견 얕은 수면과 같이 보이지만, 동시에 외부로부터의 자극을 차단하는 기능도 작용하고 있다. 소리 등 외부로부터의 자극으로 잠이 깨기 쉽다는 일은 없다. 기상 시각에 가까워짐에 따라, 논렘 수면보다 렘 수면의 시간이 길어져, 심부 체온도 상승하여 각성의 준비를 해 간다. 각성 상태에 가까운 논렘 수면의 타이밍에 자명종을 맞추거나, 잠이 깨거나 하면, 원활한 기상을 맞이할 수 있다.
수면 장해 (불면) 에 대한 치료법으로는, 벤조디아제핀계나 항히스타민계 등의 수면 개선 의약품에 의한 약물 요법을 들 수 있다. 이들 종래의 의약품은, 뇌의 활동을 모두 억제하여 수면 장해를 개선하는 효과를 갖지만, 정신 증상이나 근이완 작용 등의 부작용이 있다. 또, 벤조디아제핀 등의 종래의 최면약은, γ-아미노부틸산-A 수용체를 증강시키고, 모든 뇌의 활동을 저하시키기 때문에 스테이지 2 의 수면을 증가시키고, 심수면과 렘 수면을 줄인다. 그러한 수면 구조의 변화는, 낮 동안의 졸음이나 낮의 인지 기능의 저하를 유도한다.
수면의 질을 개선하기 위해서, 이크라 추출유를 1 일 1000 mg 섭취하는 것 (특허문헌 1, 비특허문헌 1) 이 알려져 있다.
일본 공개특허공보 2010-53054호
오오쿠보 타케시들 : PC-DHA (DHA 결합형 포스파티딜콜린) 는 REM 수면량에 영향을 미친다-식환경이 수면에 미치는 영향-, 일본 수면 환경 학회 잡지, 8, 9 - 14 (2011)
본 개시의 목적은, 수면의 질을 개선하기 위한 새로운 수단을 제공하는 것이다.
본 개시는, 어란 지질 조제물 및 디아실글리세릴에테르 (DAGE) 를 포함하는 수면의 질을 개선하기 위한 조성물을 제공한다.
본 개시에 의해, 수면의 질을 개선하기 위한 새로운 수단이 제공된다.
도 1 은, 피험 식품의 할당으로부터 해석까지의 경과를 시험 플로 차트로서 나타낸다.
도 2 의 a) 는 피험 식품 섭취 전후의 각 군의 수면 스테이지의 비율을 나타낸다. b) 는 피험 식품 섭취 전후의 수면 스테이지의 일례를 나타낸다.
본 개시에서는, 수치가 「약」 의 용어를 수반하는 경우, 그 값의 ±10 ％ 의 범위를 포함하는 것을 의도한다. 예를 들어, 「약 20」 은, 「18 ∼ 22」 를 포함하는 것으로 한다. 수치의 범위는, 양 단점 사이의 모든 수치 및 양 단점의 수치를 포함한다. 범위에 관한 「약」 은, 그 범위의 양 단점에 적용된다. 따라서, 예를 들어, 「약 20 ∼ 30」 은, 「18 ∼ 33」 을 포함하는 것으로 한다.
특히 구체적인 규정이 없는 한, 본 개시에서 사용되는 용어는, 유기 화학, 의학, 약학, 분자 생물학, 미생물학 등의 분야에 있어서의 당업자에게 일반적으로 이해되는 바와 같은 의미를 갖는다. 이하에 몇 가지의 본 개시에서 사용되는 용어에 대한 정의를 기재하지만, 이들 정의는, 본 개시에 있어서, 일반적인 이해에 우선한다.
본 개시에 있어서 성분의 비율을 ％ 로 표시할 때에는, 특별히 기재했을 경우를 제외하고, 중량에 기초한다.
(어란 지질 조제물의 제조 방법)
어란 지질 조제물은, 예를 들어, 연어과의 어란으로 조제된다. 연어과에는, 태평양 연어속, 대서양 연어속, 곤들매기속, 이토우속이 포함되고, 태평양 연어속 또는 대서양 연어속이 보다 바람직하다. 태평양 연어속의 물고기의 예로서, 백연어 (Oncorhynchus keta), 은연어 (Oncorhynchus kisutch), 곱사연어 (Oncorhynchus gorbuscha), 벚꽃송어 (Oncorhynchus masou masou), 산천어 (Oncorhynchus masou masou), 타이완 매스 (Oncorhynchus masou formosanus), 붉은점산천어 (Oncorhynchus masou ishikawae), 아마고 (Oncorhynchus masou ishikawae), 작은머리큰가시고기 (Oncorhynchus masou rhodurus), 무지개송어 (Oncorhynchus mykiss), 시눅연어 (Oncorhynchus tshawytscha), 홍연어 (Oncorhynchus nerka), 각시송어 (Oncorhynchus nerka), 국송어 (Oncorhynchus kawamurae) 를 들 수 있다. 대서양 연어속의 물고기의 예로서, 대서양 연어 (Salmo salar), 브라운 트라우트 (Salmo trutta) 를 들 수 있다. 어느 실시양태에서는, 어란 지질 조제물은, 곱사연어 (Oncorhynchus gorbuscha) 의 어란으로 조제된다.
본 개시에 있어서 어란이라고 할 때는, 특별히 기재한 경우를 제외하고, 가공의 정도는 묻지 않는다. 따라서, 본 개시에 있어서, 어란 지질 조제물이라고 할 때는, 어란 추출물, 어란유, 어란유 정제물, 그들 중 어느 건조물 등을 원료로 하는 지질 조제물도 포함된다.
특히 바람직한 실시양태에 있어서는, 어란 지질 조제물은, 연어알, 이크라, 또는 그들 중 어느 가공품, 예를 들어, 연어알 추출물, 이크라 추출물, 이크라유, 또는 이크라유 정제물로부터 조제된다.
어란 또는 그 가공품인 원재료로부터의 어란 지질 조제물의 추출은, 구체적으로는, 원재료와 극성이 낮은 유기 용매를 혼합함으로써 실시할 수 있다. 극성이 낮은 용매의 예는, 60 ∼ 99 ％ 함수 에탄올, 에탄올, 헥산, 이소프로필알코올, 아세트산에틸, 아세톤, 에테르, 클로로포름, 메탄올로 이루어지는 군에서 선택되는 1 종 또는 2 종 이상의 유기 용제를 들 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다. 유기 용제에 의한 추출 온도는 0 ∼ 90 ℃, 바람직하게는 30 ∼ 70 ℃ 이다. 함수 에탄올의 수분 함량을 조작함으로써, 얻어지는 추출물에 있어서의 인지질의 함량을 늘릴 수 있는 것이 알려져 있다 (올레오사이언스 제 2 권 제 2 호, 67 - 74 페이지 참조). 또, 어란 또는 그 가공품인 원재료로부터의 어란 지질 조제물의 추출은, 이산화탄소를 사용한 초임계 유체 추출법에 의해서도 실시할 수 있다.
예를 들어, 어란 지질 조제물은, WO2021/132516 에 기재되는 것, 특히 연어알 오일 PL40 일 수 있다.
(인지질)
어느 실시양태에서는, 어란 지질 조제물의 인지질의 함량을 높아져 있다. 인지질이란 인산에스테르의 형태로 인을 갖는 지질을 말하고, 글리세로인지질과 스핑고인지질이 있다. 글리세로인지질의 대표적인 것은, 포스파티딜콜린 (PC), α-글리세로포스포콜린 (α-GPC), 포스파티딜에탄올아민 (PE), 포스파티딜이노시톨 (PI), 1-리소포스파티딜콜린 (LPC-1), 2-리소포스파티딜콜린 (LPC-2), 2-리조포스파티딜에탄올아민 (LPE-2) 이고, 스핑고인지질의 대표적인 것은, 스핑고미엘린 (SM) 및 디하이드로스핑고미엘린 (DHSM) 이다. 어란 지질 조제물의 인지질의 함량은, 예를 들어 약 26 ％ 이상이고, 약 30 ％ 이상이어도 되고, 바람직하게는 약 35 ％ 이상이고, 보다 바람직하게는 약 37.5 ％ 이상이고, 더욱 바람직하게는 약 40 ％ 이상이다. 어란 지질 조제물에 있어서의 인지질 함량의 상한은 특별히 한정되지 않지만, 인지질 함량이 높아지면 점도가 높아지고, 점도가 일정 이상이 되면 제조상, 취급하기 어려워지기 때문에, 예를 들어 약 50 ％ 이하이다.
어느 실시양태에서는, 어란 지질 조제물은, α-GPC, SM 및 DHSM 으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종을 포함하고, 바람직한 실시양태에 있어서는, SM 및 DHSM 을 포함한다. α-GPC, SM 및 DHSM 의 함량은, 특별히 한정되지 않는다. 어란 지질 조제물 중의 α-GPC 의 함량은, 예를 들어 약 0.050 ％ ∼ 0.60 ％ 이다. 어란 지질 조제물 중의 SM 의 함량은, 예를 들어 약 0.8 ％ ∼ 2.3 ％ 이다. 어란 지질 조제물 중의 DHSM 의 함량은, 예를 들어 약 0.050 ％ ∼ 0.40 ％ 이다.
어란 지질 조제물에 포함되는 α-GPC, SM 및 DHSM 이외의 인지질은, 특별히 한정되지 않고, PC, PE, PI, LPC-2 등이 많은 것이 바람직하다. 어란 지질 조제물 중의 PC 의 함량은, 예를 들어 약 24 ∼ 45 ％ 이고, 바람직하게는 약 26 ∼ 43 ％ 이고, 보다 바람직하게는 약 28 ∼ 41 ％ 이고, 더욱 바람직하게는 약 30 ∼ 39 ％ 이다. 어란 지질 조제물 중의 PE 의 함량은, 예를 들어 약 0.90 ∼ 2.3 ％ 이다. 어란 지질 조제물 중의 PI 의 함량은, 예를 들어 약 0.80 ∼ 1.8 ％ 이다. 어란 지질 조제물 중의 LPC-2 의 함량은, 예를 들어 약 0.60 ∼ 3.0 ％ 이다.
어란 지질 조제물에 있어서, PC 는, 인지질 중의 함량으로서도 비교적 많이 포함된다. 인지질 중의 PC 의 함량은, 예를 들어 약 74 ％ 이상이고, 바람직하게는 약 80 ％ 이상이다. 인지질 함량을 높인 어란 지질 조제물에 있어서는, 인지질 중의 PC 의 함량은 보다 많다. 따라서, 바람직한 실시양태에 있어서는, 어란 지질 조제물 중의 인지질의 함량은 약 35 ％ 이상이고, 더욱 바람직하게는 약 40 ％ 이상이고, 이 때 인지질 중의 PC 의 함량은, 약 74 ％ 이상이고, 바람직하게는 약 80 ％ 이상이다.
(지방산 조성)
어란 지질 조제물의 지질의 구성 지방산에서 차지하는 DHA 의 조성비는, 비교적 높다. 어란은, 인지질 또는 트리글리세라이드 (TG) 의 형태로, DHA 를 포함하는 것이 알려져 있다. 구체적으로는, 어란 지질 조제물의 지질의 구성 지방산에서 차지하는 DHA 의 조성비는, 예를 들어 약 15 ％ 이상이고, 바람직하게는 약 18 ％ 이상이고, 보다 바람직하게는 약 22 ％ 이상이고, 더욱 바람직하게는 약 24 ％ 이상이다. 어란 지질 조제물에 있어서의 지질의 구성 지방산에서 차지하는 DHA 의 조성비의 상한은 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 약 46 ％ 이하이고, 바람직하게는 약 40 ％ 이하이고, 보다 바람직하게는 약 35 ％ 이하이고, 더욱 바람직하게는 약 30 ％ 이하이다. 또한, 본 개시에 있어서 지질의 구성 지방산에서 차지하는 특정한 지방산의 조성비를 ％ 로 표시할 때에는, 특별히 기재한 경우를 제외하고, 지방산 조성을 가스 크로마토그래프법으로 분석한 차트의 면적에 기초한다.
어란 지질 조제물의 지질의 구성 지방산에서 차지하는 EPA 의 조성비는 비교적 낮고, 예를 들어 약 25 ％ 이하이고, 바람직하게는 약 23 ％ 이하이고, 보다 바람직하게는 약 21 ％ 이하이고, 더욱 바람직하게는 약 19 ％ 이하이다. 어란 지질 조제물에 있어서의 지질의 구성 지방산에서 차지하는 EPA 의 조성비의 하한은 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 약 5.0 ％ 이상이고, 약 6.0 ％ 이상이어도 되고, 바람직하게는 약 8.0 ％ 이상이고, 보다 바람직하게는 약 10 ％ 이상이고, 더욱 바람직하게는 약 11 ％ 이상 또는 약 12 ％ 이상이다.
어란 지질 조제물에는, 구성 지방산으로서, 미리스트산 (C14 : 0), 팔미트산 (C16 : 0), 스테아르산 (C18 : 0), 올레산 (C18 : 1, n9c), 에이코센산 (C20 : 1), 도코사펜타엔산 (DPA) (C22 : 5) 이 포함된다. 그 밖의 구성 지방산으로서, 미리스트올레산 (C14 : 1), 펜타데센산 (C15 : 1), 헵타데센산 (C17 : 1), 도코센산 (C22 : 1), 테트라코센산 (C24 : 1), 리놀레산 (C18 : 2n-6), α-리놀렌산 (C18 : 3n-3), γ-리놀렌산 (C18 : 3n-6), 에이코사디엔산 (C20 : 2n-6), 에이코사트리엔산 (C20 : 3n-6), 아라키돈산 (C20 : 4n-6), 도코사디엔산 (C22 : 2) 등이 포함되어 있어도 된다.
어란 지질 조제물에는 DHA 가 결합한 인지질이 많이 포함된다. 상세하게는, 어란 지질 조제물 100 g 당의 DHA 의 중량은, 예를 들어 약 10 g 이상이고, 바람직하게는 약 12 g 이상이고, 보다 바람직하게는 약 14 g 이상이고, 더욱 바람직하게는 약 15 g 이상이다. 어란 지질 조제물 100 g 당의 DHA 의 중량의 상한은 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 약 30 g 이하이고, 바람직하게는 약 25 g 이하이고, 보다 바람직하게는 약 22 g 이하이고, 더욱 바람직하게는 약 20 g 이하이다.
어란 지질 조제물 100 g 당의 EPA 의 중량은, 예를 들어 약 5.0 g 이상이고, 보다 바람직하게는 약 6.0 g 이상이다. 어란 지질 조제물 100 g 당의 EPA 의 중량의 상한은 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 약 20 g 이하이고, 바람직하게는 약 15 g 이하이다.
어란 지질 조제물에 포함되는 DHA 결합 인지질의 하나는, 팔미토일도코사헥사에노일포스파티딜콜린 (PDPC) 이다. PDPC 는, 포스파티딜콜린 (38 : 6) 에 있어서, C-1 및 C-2 의 아실기 중 어느 일방이 헥사데카노일 (16 : 0) 이고, 타방이 도코사헥사에노일 (22 : 6) 인 것을 말한다.
어란 지질 조제물에 포함되는 DHA 결합 인지질의 다른 하나는, 스테아로일도코사헥사에노일포스파티딜콜린 (SDPC) 이다. SDPC 는, 포스파티딜콜린 (40 : 6) 에 있어서, C-1 및 C-2 의 아실기 중 어느 일방이 스테아로일 (18 : 0) 이고, 타방이 도코사헥사에노일 (22 : 6) 인 것을 말한다.
어란 지질 조제물에 포함되는 인지질의 하나는, 에테르형 인지질이다. 에테르형 인지질이란, 에테르 결합에 의한 탄화수소 사슬을 갖는 인지질을 말하고, 특히, sn-1 위치에 비닐에테르 결합에 의한 탄화수소 사슬을 갖고, sn-2 위치에 지방산이 결합하고 있는 글리세로인지질을 플라스말로겐이라고 한다.
어란 지질 조제물에는, 어느 실시양태에서는, DHA 결합 에테르형 인지질, 및 EPA 결합 에테르형 인지질로 이루어지는 군에서 선택되는 어느 것이 포함된다.
(지질 이외의 성분)
어란 지질 조제물은 지질 이외의 성분을 포함하고 있어도 된다. 지질 이외의 성분으로는, 단백질, 나트륨, 칼륨, 인 등의 무기물이다. 또한 지질이란, 비극성 용매에 가용인, 생물 유래의 물질을 말하고, 이것에는 단순 지질, 복합 지질, 유도 지질 (지방산, 테르페노이드, 스테로이드, 카로테노이드 등) 이 포함된다.
어란 지질 조제물에 있어서의 지질 이외의 성분의 함량은, 예를 들어 10.0 ％ 이하이고, 바람직하게는 8.0 ％ 이하이고, 보다 바람직하게는 7.5 ％ 이하이고, 더욱 바람직하게는 7.0 ％ 이하이다.
어란 지질 조제물은 아스타잔틴을 포함하고 있어도 된다. 어란 지질 조제물 100 g 중의 그 함량은, 예를 들어 약 0.7 mg 이상이고, 바람직하게는 약 1.0 mg 이상이고, 보다 바람직하게는 약 1.2 mg 이상이고, 더욱 바람직하게는 약 1.5 mg 이상이다. 어란 지질 조제물 100 g 중의 아스타잔틴의 함량의 상한은 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 약 23 mg 이하이고, 바람직하게는 약 20 mg 이하이고, 보다 바람직하게는 약 10 mg 이하이고, 더욱 바람직하게는 약 5.0 mg 이하이다.
(DAGE)
DAGE 는, 심해 상어 간유에 포함되는 것일 수 있다. 심해 상어 간유는, 꿀꺽상어, 러프스킨독피쉬, 데아니아 칼케아 등의, 심해에 생식할 수 있는 상어의 간장으로부터 추출한 기름이다. 간유는 종래부터 알려져 있는 방법에 의해 추출할 수 있고, 예를 들어, 상어의 간장을 취출하고, 파쇄 장치로 미세하게 파쇄하고, 1 ∼ 4 일간 정치 (靜置) 시켜, 유분과 고형분을 분리시키고, 유분을 취출함으로써, 간유를 얻을 수 있다. 또한 간유를 여과하여 미세한 고형분을 제거하고, 정제해도 된다. 혹은, 시판되는 심해 상어 간유를 사용할 수 있다. 심해 상어 간유로부터 스쿠알렌을 추출하고, 나머지 성분으로부터 DAGE 를 포함하는 트리글리세라이드를 추출해도 된다.
(용도)
후술하는 실시예에서 나타내는 바와 같이, 본 개시의 조성물은, 수면의 질을 개선한다. 본 개시에서 사용될 때, 「수면의 질을 개선한다」 란, 심수면과 렘 수면의 밸런스를 개선하는 것, 심수면의 비율을 증가시키는 것, 렘 수면의 비율을 증가시키는 것, 논렘 수면 스테이지 1 을 감소시키는 것, 각성의 비율을 감소시키는 것, 및 수면 효율을 개선하는 것의 적어도 1 개를 의미한다. 취침 중의 수면 스테이지는, 각성, 렘 수면, 논렘 수면 스테이지 1 ∼ 3 으로 나누어지고, 뇌파 측정에 의해 결정할 수 있다. 논렘 수면 스테이지 1, 2 는 얕은 논렘 수면, 논렘 수면 스테이지 3 은 심수면이다. 각성, 렘 수면, 논렘 수면 스테이지 1 ∼ 3 의 시간 또는 비율은, 취침 중 (잠자리에 들어가는 것부터 기상할 때까지) 의 각 수면 스테이지를 합계한 시간 또는 비율이다. 수면 효율은, 취침 중, 수면하고 있는 시간 (렘 수면 및 논렘 수면 스테이지 1 ∼ 3 의 시간의 합계) 의 비율을 의미한다. 이론에 의해 한정되지 않지만, 본 개시의 조성물은, 식경험이 있는 소재에서 유래하는 유효 성분으로 수면 리듬을 정돈함으로써 수면의 질을 개선하므로, 종래의 수면 개선 의약품과는 달리, 뇌 기능을 모두 억제하는 것에 의한 부작용은 적다고 생각된다.
어느 실시양태에서는, 수면의 질의 개선은, 심수면과 렘 수면의 밸런스의 개선, 심수면의 비율의 증가, 렘 수면의 비율의 증가, 논렘 수면 스테이지 1 의 감소에서 선택되는 적어도 1 개이다. 어느 실시양태에서는, 수면의 질의 개선은, 심수면과 렘 수면의 밸런스의 개선이다. 어느 실시양태에서는, 수면의 질의 개선은, 심수면의 비율의 증가, 렘 수면의 비율의 증가 및 논렘 수면 스테이지 1 의 감소이다. 이론에 의해 한정되지 않지만, 이들 수면의 질의 개선은, 어란 지질 조제물과 DAGE 의 상승 효과에 의한 것으로 생각된다.
대상은, 전형적으로는 인간이다. 대상은, 수면 장해가 있어도 되고 없어도 된다. 수면 장해가 있는 대상에는, 일상 생활에서 불면의 자각 증상이 있는 대상, 수면 장해의 진단을 받은 대상이 포함된다. 예를 들어, 피츠버그 수면 질문표 (PSQI, PSQI-j) 의 스코어가 6 점 이상인 대상을, 수면 장해가 있다고 진단할 수 있다.
본 개시의 조성물은, 또, 일상 생활에서 활기 또는 활력이 저하되어 있는 대상에 있어서, 불안감, 긴장감, 우울한 기분, 억울, 의기소침, 활기, 활력, 종합적 기분 상태 및 낮 동안의 졸음을 개선할 수 있다. 어느 실시양태에서는, 일상 생활에서 활기 또는 활력이 저하되어 있는 대상은, POMS2 (Profile of Mood States 2nd Edition) 에 의한 평가에서 VA50 미만의 대상이다. 따라서, 어느 양태에서는, 일상 생활에서 활기 또는 활력이 저하되어 있는 대상에 있어서, 불안감, 긴장감, 우울한 기분, 억울, 의기소침, 활기, 활력, 종합적 기분 상태 및 낮 동안의 졸음의 적어도 하나를 개선하기 위한, 어란 지질 조제물을 포함하는 조성물이 제공된다. 어느 실시양태에서는, 일상 생활에서 활기 또는 활력이 저하되어 있는 대상에 있어서, 불안감, 긴장감, 우울한 기분, 활기, 활력 및 낮 동안의 졸음을 개선할 수 있다.
본 개시의 조성물은 의약 조성물일 수 있다. 의약 조성물의 투여 방법은 특별히 한정되지 않고, 바람직하게는 경구 투여, 경피 투여 또는 경비 투여이고, 더욱 바람직하게는 경구 투여이다. 경구 투여의 제형으로는, 과립제, 세립제, 분제, 피복 정제, 정제, 산제, 소프트 캡슐제, 하드 캡슐제, 마이크로 캡슐제, 츄어블제, 액제, 현탁제, 유탁액 등을 들 수 있다. 경피 투여의 제형으로는, 첩부제 (貼付劑), 테이프제, 스프레이제, 로션제, 크림제, 연고, 액제, 유제, 현탁제 등을 들 수 있다. 경비 투여의 제형으로는, 점비제, 점비 스프레이제 등을 들 수 있다.
이들 제형은, 통상적인 방법에 의해 제제화함으로써 제조된다. 또한 제제 상의 필요에 따라, 의약적으로 허용할 수 있는 각종 제제용 물질을 배합할 수 있다. 제제용 물질은 제제의 제형에 따라 적절히 선택할 수 있지만, 예를 들어, 완충화제, 계면 활성제, 안정화제, 방부제, 부형제, 희석제, 첨가제, 붕괴제, 결합제, 피복제, 활택제, 풍미제, 감미제, 가용화제 등을 들 수 있다.
또, 본 개시의 조성물은, 식품 조성물일 수 있다. 당해 식품 조성물은, 일반적인 가공 식품의 형태일 수 있다. 예를 들어, 고형의 식품, 또는 음료, 드링크제, 분말 음료, 스프 등의 액체로서 음식되는 식품으로 할 수 있다. 구체적으로는, 예를 들어, 쥬스, 과자, 젤리, 태블릿, 드레싱, 조미료 등으로서 음식할 수 있다.
또, 이와 같은 식품을, 보건 기능 식품 또는 다이어터리 서플리먼트로서 제공해도 된다. 보건 기능 식품에는, 예를 들어, 특정 보건용 식품, 영양 기능 식품 및 기능성 표시 식품이 포함된다. 보건 기능 식품에는, 수면의 질의 개선 등의 용도에 사용하는 것이라는 표시를 부여할 수 있다. 표시는, 제품에 부수되는 패키지, 용기, 라벨, 태그, 첨부 서류 등에 직접적으로 해도 되고, 광고 선전 활동을 통해서 간접적으로 해도 된다. 다이어터리 서플리먼트에는, 예를 들어, 영양 보조 식품 및 건강 보조 식품이 포함된다.
어란 지질 조제물 및 DAGE 는, 1 개의 조성물에 포함되어도 되고, 별개의 조성물에 포함되어도 된다. 어란 지질 조제물과 DAGE 가 별개의 조성물에 포함되는 경우, 양방의 조성물을 동시에 섭취해도 되고, 원하는 효과가 발휘되는 한, 어느 조성물을 지연시켜 섭취해도 된다.
본 개시의 조성물의 섭취량은, 1 일당, 어란 지질 조제물 약 100 mg ∼ 10000 mg 이 섭취되는 양으로 할 수 있고, 바람직하게는 약 300 mg ∼ 5000 mg, 보다 바람직하게는 약 500 mg ∼ 2500 mg, 더욱 바람직하게는 약 700 mg ∼ 1500 mg, 예를 들어 약 1000 mg 이다.
혹은, 본 개시의 조성물의 섭취량은, 1 일당, DHA 약 20 mg 이상이 섭취되는 양으로 할 수 있고, 바람직하게는 약 50 mg 이상, 보다 바람직하게는 약 100 mg 이상, 더욱 바람직하게는 약 150 mg 이상이다. 또, 본 개시의 조성물의 섭취량은, 1 일당, DHA 약 2000 mg 이하가 섭취되는 양으로 할 수 있고, 바람직하게는 약 1000 mg 이하, 보다 바람직하게는 약 750 mg 이하, 더욱 바람직하게는 약 500 mg 이하, 특히 바람직하게는 약 200 mg 이하이다. 어느 실시양태에서는, 본 개시의 조성물의 섭취량은, 1 일당, DHA 약 150 mg (예를 들어, 135 mg ∼ 165 mg) 또는 약 160 mg (예를 들어, 144 mg ∼ 176 mg) 이 섭취되는 양이다.
또, 본 개시의 조성물의 섭취량은, 1 일당, EPA 약 10 mg 이상이 섭취되는 양으로 할 수 있고, 바람직하게는 약 30 mg 이상, 보다 바람직하게는 약 50 mg 이상, 더욱 바람직하게는 약 60 mg 이상이다. 또, 본 개시의 조성물의 섭취량은, 1 일당, EPA 약 500 mg 이하가 섭취되는 양으로 할 수 있고, 바람직하게는 약 300 mg 이하, 보다 바람직하게는 약 150 mg 이하이다. 어느 실시양태에서는, 본 개시의 조성물의 섭취량은, 1 일당, EPA 약 60 mg (예를 들어, 54 mg ∼ 66 mg), 약 100 mg (예를 들어, 90 mg ∼ 110 mg) 또는 약 110 mg (예를 들어, 99 mg ∼ 121 mg) 이 섭취되는 양이다.
본 개시의 조성물의 섭취량은, 1 일당, DAGE 약 100 mg 이상이 섭취되는 양으로 할 수 있고, 바람직하게는 약 180 mg 이상, 더욱 바람직하게는 약 360 mg 이상이다. 또, 본 개시의 조성물의 섭취량은, 1 일당, DAGE 약 1800 mg 이하가 섭취되는 양으로 할 수 있고, 바람직하게는 약 720 mg 이하이다. 어느 실시양태에서는, 본 개시의 조성물의 섭취량은, 1 일당, DAGE 약 360 mg (예를 들어, 324 mg ∼ 396 mg) 이 섭취되는 양이다.
1 일당의 섭취량의 각 성분이 1 개의 조성물에 포함되어도 되고, 1 일에 섭취되는 복수의 조성물에 분산시켜 포함되어도 된다. 예를 들어, 조성물의 1 일당 섭취량의 각 성분은, 1 일에 섭취되는 2 개 ∼ 15 개, 바람직하게는 3 개 ∼ 10 개, 예를 들어 6 개의 캡슐 등에 분산시켜 포함될 수 있다.
본 개시의 조성물은, 단회 또는 복수회, 섭취할 수 있다. 복수회 섭취하는 경우, 예를 들어, 1 일 1 회 ∼ 수 차례, 예를 들어, 1 일 1 회, 2 회 또는 3 회의 빈도로, 매일 또는 수일 간격으로, 예를 들어, 1 일, 2 일, 3 일 또는 7 일 간격으로, 섭취할 수 있다. 섭취의 기간은 제한되지 않고, 예를 들어, 수면의 질이 개선될 때까지, 예를 들어 1 주간 이상, 바람직하게는 1 개월 이상, 보다 바람직하게는 2 개월 이상, 특히 바람직하게는 3 개월 이상, 계속해서 섭취할 수 있다. 섭취를 중단하는 기간이 있어도 된다. 어느 실시양태에서는, 본 개시의 조성물은, 적어도 12 주간에 걸쳐서 매일 섭취된다.
본 개시의 조성물은, 단독으로, 또는 1 종 또는 그 이상의 추가적인 성분과 병용할 수 있다. 성분을 「병용한다」 란, 전체 성분을 함유하는 제형의 사용 및 각 성분을 별개로 함유하는 제형의 조합의 사용 뿐만 아니라, 그것들이 동일한 목적으로 사용되는 한, 각 성분을 동시에, 또는 어느 성분을 지연시켜 섭취하는 것도 의미한다. 2 종 또는 그 이상의 추가적인 성분을 병용할 수도 있다. 예를 들어, 어란 유지 조제물 및 DAGE 에 더하여, 1 종 또는 그 이상의 추가적인 성분을 포함하는 조성물을 사용할 수 있다.
병용에 적합한 성분으로서, 아스타잔틴을 들 수 있다. 아스타잔틴의 섭취량은, 1 일당, 약 50 μg 이상, 바람직하게는 약 100 μg 이상, 보다 바람직하게는 약 200 μg 이상일 수 있고, 또, 약 1000 μg 이하, 바람직하게는 약 400 μg 이하일 수 있고, 예를 들어 약 200 μg 일 수 있다. 아스타잔틴은 어란 지질 조성물에 포함되어 있는 경우가 있지만, 추가로 다른 유래의 아스타잔틴을 사용해도 된다. 예를 들어, 크릴, 연어, 송어, 복수초, 적색 효모, 헤마토코쿠스조 (藻) 등의 천연물로부터 추출한 아스타잔틴 또는 합성품을 사용할 수 있고, 바람직하게는, 아스타잔틴은 헤마토코쿠스조 색소에 포함되는 것이다. 천연물로부터 아스타잔틴을 얻기 위한 추출 용매는, 수계 용매여도 되고 유기 용매여도 된다. 유기 용매로는 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 아세톤, 1,3-부틸렌글리콜, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 글리세린, 아세트산에틸, 에테르, 헥산 등을 사용할 수 있다. 또, 초임계 상태의 이산화탄소 등을 사용할 수도 있다. 이들 용매는 단독으로 사용해도 되고, 2 종류 이상을 혼합하여 사용해도 된다. 일 실시양태에 있어서, 아스타잔틴은 DHA 및 EPA 를 과산화로부터 보호하여, 안정화시키는 작용을 갖는다.
헤마토코쿠스조로서 구체적으로는, 헤마토코쿠스·플루비알리스 (Haematococcus pluvialis), 헤마토코쿠스·라쿠스트리스 (Haematococcus lacustris), 헤마토코쿠스·카펜시스 (Haematococcus capensis), 헤마토코쿠스·드로에바켄시스 (Haematococcus droebakensis), 헤마토코쿠스·짐바비엔시스 (Haematococcus zimbabwiensis) 등을 들 수 있다. 또, 시판되는 헤마토코쿠스조 추출물을 사용할 수 있고, 예를 들어, 후지 필름사 제조의 ASTOTS-S, 동-5O, 동-10O 등, 후지 화학 공업사 제조의 아스타리얼 오일 50F, 동 5F 등, 오리자 유화사 제조의 아스타잔틴-5C, 동 20C, 바이오 액티브즈 재팬사 제조의 아스타잔틴 5 ％ 오일, 바이오제닉스사 제조의 Astabio(등록상표) AR1, AR5 등을 들 수 있다. 또 크릴 유래의 아스타잔틴으로는, 마린 대왕사 제조 Astax-S 등을 들 수 있다.
어느 양태에서는, 어란 지질 조제물 및 DAGE 를 포함하는, 수면의 질의 개선제가 제공된다.
어느 양태에서는, 수면의 질의 개선을 필요로 하고 있는 대상에게 어란 지질 조제물 및 DAGE 를 섭취시키는 것을 포함하는, 수면의 질의 개선 방법이 제공된다.
어느 양태에서는, 수면의 질을 개선하기 위한 어란 지질 조제물과 DAGE 의 조합이 제공된다.
어느 양태에서는, 수면의 질을 개선하기 위한 어란 지질 조제물 및 DAGE 의 사용이 제공된다.
어느 양태에서는, 수면의 질을 개선하기 위한 조성물의 제조에 있어서의 어란 지질 조제물 및 DAGE 의 사용이 제공된다.
예를 들어, 하기의 실시양태가 제공된다.
[1] 어란 지질 조제물 및 DAGE 를 포함하는, 수면의 질을 개선하기 위한 조성물.
[2] 인지질을 약 30 ％ 이상 (바람직하게는 약 40 ％ 이상) 포함하는 어란 지질 조제물을 포함하는, 제 1 항에 기재된 수면의 질을 개선하기 위한 조성물.
[3] 어란 지질 조제물이 DHA 결합 인지질을 포함하고, 지질의 구성 지방산에서 차지하는 DHA 의 조성비가 약 15 ％ 이상인, 제 1 항 또는 제 2 항에 기재된 조성물.
[4] 어란 지질 조제물이, α-GPC, SM 및 DHSM 으로 이루어지는 군 (바람직하게는 SM 및 DHSM 으로 이루어지는 군) 에서 선택되는 적어도 1 개를 포함하는, 제 1 항 ∼ 제 3 항 중 어느 하나에 기재된 조성물.
[5] 인지질이 PC 를 약 74 ％ 이상 포함하는, 제 2 항 ∼ 제 4 항 중 어느 하나에 기재된 조성물.
[6] 어란 지질 조제물에 있어서의 지질의 구성 지방산에서 차지하는 DHA 조성비가 약 15 ％ 이상이고, EPA 의 조성비가 약 5 ∼ 25 ％ 인, 제 1 항 ∼ 제 5 항 중 어느 하나에 기재된 조성물.
[7] DAGE 가 심해 상어 간유에서 유래하는 것인, 제 1 항에 기재된 조성물.
[8] 아스타잔틴을 추가로 포함하는, 제 1 항 ∼ 제 7 항 중 어느 하나에 기재된 조성물.
[9] 아스타잔틴이 헤마토코쿠스조 색소에서 유래하는 것인, 제 8 항에 기재된 조성물.
[10] 1 일 섭취량으로서, 약 100 mg ∼ 750 mg (바람직하게는 약 150 mg ∼ 750 mg, 보다 바람직하게는 약 150 mg ∼ 200 mg) 의 DHA 가 섭취되도록 조제되어 있는, 제 1 항 ∼ 제 9 항 중 어느 하나에 기재된 조성물.
[11] 1 일 섭취량으로서, 약 160 mg (또는 144 mg ∼ 176 mg) 의 DHA 가 섭취되도록 조제되어 있는, 제 1 항 ∼ 제 10 항 중 어느 하나에 기재된 조성물.
[12] 1 일 섭취량으로서, 약 180 mg ∼ 1800 mg (바람직하게는 약 360 mg ∼ 1800 mg, 보다 바람직하게는 약 360 mg ∼ 720 mg) 의 DAGE 가 섭취되도록 조제되어 있는, 제 1 항 ∼ 제 11 항 중 어느 하나에 기재된 조성물.
[13] 1 일 섭취량으로서, 약 360 mg 의 DAGE (또는 324 mg ∼ 396 mg) 가 섭취되도록 조제되어 있는, 제 1 항 ∼ 제 12 항 중 어느 하나에 기재된 조성물.
[14] 1 일 섭취량으로서, 약 100 mg ∼ 750 mg (바람직하게는 약 150 mg ∼ 750 mg, 보다 바람직하게는 약 150 mg ∼ 200 mg) 의 DHA, 약 30 mg ∼ 300 mg (바람직하게는 약 60 mg ∼ 300 mg, 보다 바람직하게는 약 60 mg ∼ 150 mg) 의 에이코사펜타엔산 (EPA), 및 약 180 mg ∼ 1800 mg (바람직하게는 약 360 mg ∼ 1800 mg, 보다 바람직하게는 약 360 mg ∼ 720 mg) 의 DAGE 가 섭취되도록 조제되어 있는, 제 1 항 ∼ 제 13 항 중 어느 하나에 기재된 조성물.
[15] 추가로, 약 100 μg ∼ 1000 μg (바람직하게는 약 200 μg ∼ 1000 μg, 보다 바람직하게는 약 200 μg ∼ 400 μg) 의 아스타잔틴을 포함하는 제 14 항에 기재된 조성물.
[16] 1 일 섭취량으로서, 약 160 mg (또는 144 mg ∼ 176 mg) 의 DHA, 약 100 ∼ 110 mg (바람직하게는, 약 100 mg (또는 90 ∼ 110 mg), 또는 약 110 mg (또는 99 mg ∼ 121 mg)) 의 EPA, 및 약 360 mg (또는 324 mg ∼ 396 mg) 의 DAGE 가 섭취되도록 조제되어 있는, 제 14 항에 기재된 조성물.
[17] 1 일 섭취량으로서, 약 160 mg (또는 144 mg ∼ 176 mg) 의 DHA, 약 100 mg (또는 90 ∼ 110 mg) 의 EPA, 및 약 360 mg (또는 324 mg ∼ 396 mg) 의 DAGE 가 섭취되도록 조제되어 있는, 제 14 항 또는 제 16 항에 기재된 조성물.
[18] 추가로, 약 200 μg (또는 180 μg ∼ 220 μg) 의 아스타잔틴이 섭취되도록 조제되어 있는, 제 16 항 또는 제 17 항에 기재된 조성물.
[19] 1 일 섭취량으로서, 약 150 mg (또는 135 mg ∼ 165 mg) 의 DHA, 약 60 mg (또는 54 mg ∼ 66 mg) 의 EPA, 및 약 360 mg (또는 324 mg ∼ 396 mg) 의 DAGE 가 섭취되도록 조제되어 있는, 제 14 항에 기재된 조성물.
[20] 추가로, 약 200 μg (또는 180 μg ∼ 220 μg) 의 아스타잔틴이 섭취되도록 조제되어 있는, 제 19 항에 기재된 조성물.
[21] 어란 지질 조제물이 곱사연어에서 유래하는, 제 1 항 ∼ 제 20 항 중 어느 하나에 기재된 조성물.
[22] 적어도 12 주간에 걸쳐서 매일 섭취되는, 제 1 항 ∼ 제 21 항 중 어느 하나에 기재된 조성물.
[23] 수면의 질의 개선이, 심수면과 렘 수면의 밸런스의 개선, 심수면의 비율의 증가, 렘 수면의 비율의 증가, 논렘 수면 스테이지 1 의 감소, 각성의 비율의 감소, 및 수면 효율의 개선에서 선택되는 1 개 이상 (바람직하게는 2 개 이상) 의 항목을 포함하는, 제 1 항 ∼ 제 22 항 중 어느 하나에 기재된 조성물.
[24] 수면의 질의 개선이, 심수면과 렘 수면의 밸런스의 개선, 심수면의 비율의 증가, 렘 수면의 비율의 증가, 및 논렘 수면 스테이지 1 의 감소에서 선택되는 1 개 이상 (바람직하게는 2 개 이상) 의 항목을 포함하는, 제 1 항 ∼ 제 23 항 중 어느 하나에 기재된 조성물.
[25] 수면의 질의 개선이, 심수면과 렘 수면의 밸런스의 개선인, 제 1 항 ∼ 제 24 항 중 어느 하나에 기재된 조성물.
[26] 수면의 질의 개선이, 심수면의 비율의 증가, 렘 수면의 비율의 증가 및 논렘 수면 스테이지 1 의 감소인, 제 1 항 ∼ 제 24 항 중 어느 하나에 기재된 조성물.
[27] 수면 장해가 있는 대상에게 사용하기 위한 , 제 1 항 ∼ 제 26 항 중 어느 하나에 기재된 조성물.
[28] 추가로, 일상 생활에서 활기 또는 활력이 저하되어 있는 대상에 있어서, 불안감, 긴장감, 우울한 기분, 억울, 의기소침, 활기, 활력, 종합적 기분 상태 및 낮 동안의 졸음의 적어도 1 개를 개선하기 위한, 제 1 항 ∼ 제 27 항 중 어느 하나에 기재된 조성물.
[29] 일상 생활에서 활기 또는 활력이 저하되어 있는 대상에게 있어서, 불안감, 긴장감, 우울한 기분, 억울, 의기소침, 활기, 활력, 종합적 기분 상태 및 낮 동안의 졸음의 적어도 1 개를 개선하기 위한, 어란 지질 조제물 및 DAGE 를 포함하는 조성물.
[30] 의약 조성물인, 제 1 항 ∼ 제 29 항 중 어느 하나에 기재된 조성물.
[31] 식품 조성물인, 제 1 항 ∼ 제 29 항 중 어느 하나에 기재된 조성물.
[32] 어란 지질 조제물 및 DAGE 를 포함하는, 수면의 질의 개선제.
[33] 수면의 질의 개선을 필요로 하고 있는 대상에게 어란 지질 조제물 및 DAGE 를 섭취시키는 것을 포함하는, 수면의 질의 개선 방법.
[34] 수면의 질을 개선하기 위해서 사용되는 어란 지질 조제물과 DAGE 의 조합.
[35] 수면의 질을 개선하기 위한 어란 지질 조제물 및 DAGE 의 사용.
[36] 수면의 질을 개선하기 위한 조성물의 제조에 있어서의, 어란 지질 조제물 및 DAGE 의 사용.
본 명세서에서 인용하는 모든 문헌은, 출전 명시에 의해 본 명세서의 일부로 한다.
이하, 실시예에서, 본 발명을 더욱 상세하게 설명하지만, 본 발명은 이 실시예에 한정되지 않는다. 또, 상기의 설명은, 모두 비한정적인 것이고, 본 발명은 첨부된 특허 청구의 범위에 있어서 정의되고, 그 기술적 사상을 일탈하지 않는 범위에서 여러 가지 변경이 가능하다.
실시예
<연어알로부터의 어란 지질 조제물의 제조>
WO2021/132516 에 기재되는 방법에 의해 어란 지질 조제물을 제조하였다. 구체적으로는, 동결 분쇄한 곱사연어 (Oncorhynchus gorbuscha) 의 생연어알 (15 ㎏) 에 함수 에탄올 (150 L) 을 첨가하여 추출하고, 여과에 의해 잔류물을 여과 분리하였다. 잔류물을 추출기로 되돌리고, 다시 에탄올 (75 L) 을 첨가하여 추출하였다. 얻어진 여과액을 감압하, 용매를 증류 제거하여, 적색 유상 물질의 약 40 ％ 의 인지질을 포함하는 조성물 (40PL) (표 1 및 표 2) 을 제조하였다.
[표 1]
Figure pct00001
*정량값은, 총지질에 있어서의 구성 지방산량이다.
[표 2]
Figure pct00002
<소프트 캡슐의 제조>
상기 40PL 에, 심해 상어 간유 (DAGE) 및 헤마토코쿠스조 색소 (아스타잔틴) 를 추가하고, 이하의 조성의 소프트 캡슐 (ONO-SR/AST-DA) 을 제조하였다 (표 3). 소프트 캡슐에 포함되는 인지질 클래스의 양을 표 4 에 나타낸다.
[표 3]
Figure pct00003
*DAGE : DAGE 의 함량이 하루량 (6 캡슐 중) 360 mg 가 되도록, 1 캡슐 중에 심해 상어 간유 133.66 mg 을 함유시켰다.
*아스타잔틴 : 아스타잔틴의 함량이 하루량 (6 캡슐 중) 200 μg 가 되도록, 1 캡슐 중에 헤마토코쿠스조 색소 0.67 mg 을 함유시켰다.
*젤라틴은 소 젤라틴이다.
[표 4]
Figure pct00004
<임상 시험>
대상과 방법
1. 피험자
피험자 후보에 사전 검사를 실시하고, 선택 기준을 만족시키고 제외 기준에 해당하지 않는 자에 대해, 수면시 뇌파 측정을 비롯한 섭취 전 검사를 실시하고, 적격한 자를 피험자로 하였다. 선택 기준은 (1) 연령 20 세 이상 64 세 이하의 정상 남녀, (2) 사전 검사시의 피츠버그 수면 질문표 (일본어판) 의 스코어가 6 점 이상인 자로 하였다. 제외 기준은 (1) 약물 치료, 식사 지도나, 운동 요법을 받고 있는 자, (2) 수면, 스트레스, 피로에 관한 치료를 실시하고 있는 자, (3) 당뇨병, 간질환, 신질환, 심질환 등의 질환이나, 부신 피질 호르몬의 분비에 영향을 미치는 질환, 그 밖에 대사성 질환을 가지고 있는 자, 혹은 기왕증이 있는 자, (4) 정신 질환, 만성 피로 증후군, 불면증의 기왕이 있는 자, (5) 수면시 무호흡 증후군이라고 진단된 경우가 있거나, 또는 그 의심이 있는 자, (6) 야간 빈뇨 (2 회 이상) 의 자, (7) 뇌파 측정용의 전극에 의해 피부 장해가 일어날 가능성이 있는 자, (8) 항상 투약이 필요한 질환이 있는 자, 투약 치료를 필요로 한 위중한 질환을 가지고 있는 자, 혹은 기왕증이 있는 자, (9) 피로, 스트레스, 수면의 개선을 표방하거나, 또는 목적으로 하고 있는 의약품, 의약 부외품, 기능성 표시 식품, 건강 식품을 상용하고 있는 자, (10) 관여 성분을 강화시킨 식품을 섭취하는 습관이 있는 자, (11) 밤낮 교대제 근무 또는 중량물 운반 등의 육체 노동에 종사하고 있는 자, (12) 생활 습관 앙케이트의 회답으로부터, 피험자로서 부적당하다고 판단된 자, (13) 시험 기간 중에, 해외 여행이나 해외 출장을 실시할 예정이 있는 자, 혹은 연속 1 주간 이상의 장기 국내 출장이나 국내 여행에 갈 예정이 있는 자, (14) 임상 검사값이나 심폐 기능에 이상이 보였던 적이 있어, 시험 참가에 문제가 있다고 판단된 자, (15) 시험에 관련하여 알레르기 발증의 우려가 있는 자, (16) 섭취 개시 전의 신체 측정값, 이학 검사값 및 임상 검사값에, 기준 범위로부터 현저하게 벗어난 값이 보이는 자, (17) 과거 1 개월 이내에 다른 임상 시험에 참가한 자, (18) 시험 기간 중에 임신, 수유의 예정이 있는 자, (19) 그 밖에, 실시 의사 책임자가 피험자로서 부적당하다고 판단된 자로 하였다.
2. 피험 식품
피험 식품은 1 일 섭취량 (1 봉지, 6 알갱이) 당 이크라 오일 (40PL) 1 g (DHA 150 mg 이상, EPA 60 mg 이상), 아스타잔틴 200 μg 이상 및 심해 상어 간유 유래 DAGE 360 mg 이상을 함유하는 소프트 캡슐 「ONO-SR/AST-DA」 (오노 약품 공업 주식회사) 였다. 플라세보는 관여 성분 대신에 서플라워유를 첨가하여, 피험 식품과 외관상의 구별이 되지 않게 하였다.
3. 시험 방법
시험은 무작위화 이중 맹검 (盲檢) 플라세보 대조 병행군간 비교 시험으로 하였다. 시험 스케줄을 표 5 에 나타냈다. 시험에 관여하지 않는 담당자가 난수를 사용하여 할당표를 작성하고, 피험 식품에 할당 번호를 부여하고, 할당을 실시하였다. 할당표는 해석 대상자 및 데이터가 고정될 때까지 봉함, 밀봉 보관되어 개봉하지 않았다. 피험 식품은 1 일에 1 봉지 (6 알갱이) 를, 물 또는 미온수와 함께 씹지 않고 섭취시켰다. 섭취 기간은 12 주간으로 하였다. 시험 기간 중은, 시험 참가 전부터의 음주, 식사, 수면 등의 생활 습관을 최대한 바꾸지 않는 것, 일상 범위를 크게 일탈하는 과도한 운동, 절식이나 과식을 제한하는 것, 새로운 건강 식품의 사용을 금지하는 것, 일상 범위를 초과하는 스트레스 해소 행위를 금지하는 것으로 하였다. 또, 수면시 뇌파 측정 기간은 금주로 하고, 의약품의 섭취도 최대한 피하는 것, 저녁 식사 후에 커피나 홍차, 녹차, 우롱차, 건강 드링크 등 카페인을 포함하는 음료를 섭취하지 않는 것, 취침시 이외의 수면 (낮잠 등) 을 금지하는 것, 뇌파 측정을 개시한 후에 다른 행동 (독서나 휴대 전화 조작 등) 을 실시하지 않는 것으로 하였다.
[표 5]
Figure pct00005
4. 평가 항목
유효성의 평가는 수면시 뇌파 해석과 피츠버그 수면 질문표 (일본어판) (Doi Y, Minowa M, Uchiyama M, Okawa M, Kim K, Shibui K, Kamei Y. Psychometric assessment of subjective sleep quality using the Japanese version of the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI-J) in psychiatric disordered and control subjects. Psychiatry Res 2000 ; 97 (2 - 3) : 165 - 172, 도이 유리코, 미노와 마스미, 오카와 마사코, 우치야마 마코토 : 피츠버그 수면 질문표 일본어판의 작성. 정신과 치료학 1998 ; 13(6) ; 755 - 769), POMS2 성인용 단축판, 아테네식 불면 척도, s-IgA 분비 속도, 국제 표준화 신체 활동 질문표를 사용하여 실시하였다.
수면시 뇌파 측정은 슬립웰사의 「슬립 스코프」 를 사용하여, 검사 직전의 평일 5 일간의 뇌파를 측정하고, 3 일간의 평균 데이터를 채용하였다 (원칙 화요일부터 목요일의 3 일간을 채용했지만 동시에 기재시킨 수면 일지에서 평상시의 생활 습관과 변동 없고, 취득된 뇌파 데이터의 유효율이 80 ％ 이상인 밤을 우선적으로 선택하였다).
안전성에 관해서 유해 사상을 평가하였다. 신체 계측으로서 체중, BMI 를 측정하였다. 이학 검사로서 수축기 및 확장기 혈압, 맥박수를 측정하였다. 공복시 임상 검사로서, 혈액학적 검사 (백혈구수, 적혈구수, 헤모글로빈, 헤마토크리트, 혈소판수), 혈액 생화학 검사 (총단백, 알부민, 총 빌리루빈, 직접 빌리루빈, 간접 빌리루빈, ALP, AST, ALT, LD, γ-GT, 총콜레스테롤, 중성 지방, HDL-콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 우레아 질소, 크레아티닌, 요산, 나트륨, 칼륨, 크롤, 혈당, HbA1c (사전 검사만)), 요검사 (단백 정성, 당 정성, 잠혈 반응), 감염증 검사 (HCV (사전 검사만), HBV (사전 검사만)) 를 실시하고, 또, 카테콜아민 측정을 실시하였다.
5. 해석 방법
피험자 배경을, 성별에는 χ2 승 검정, 그 밖의 항목에는 2 표본 t 검정을 사용하여 평가하였다. 수면시 뇌파 해석, POMS2 성인용 단축판, s-IgA 분비 속도, 국제 표준화 신체 활동 질문표의 섭취 후 각 시점의 섭취 전부터의 변화량에 대해, 피험 식품 섭취군을 플라세보 섭취군에 대해 2 표본 t 검정을 사용하여 평가하였다. 피츠버그 수면 질문표 (일본어판) 와 아테네식 불면 척도의 섭취 후 각 시점의 검사값을, Mann-Whitney 의 U 검정을 사용하여 평가하였다.
결과
1. 피험자
피험자의 선택, 피험 식품의 할당으로부터 해석까지의 경과를 도 1 에 시험 플로 차트로서 나타내었다. 사전 검사에 참가한 243 명 중, 선택 기준에 합치하고, 제외 기준에 저촉되지 않았던 122 명에 대해 섭취 전 검사를 실시하고, 80 명을 선택하였다. 피험자 배경을 표 6 에 나타냈다. 군간에 유의한 차가 있는 항목은 관찰되지 않았다.
[표 6]
Figure pct00006
또한, 일부의 피험자에서는, 신체 측정값 또는 임상 검사값에 기준 범위외의 항목이 관찰되었지만, 실시 의사 책임자가 시험 참가에 문제가 없는 것을 확인한 후, 시험에 포함시켰다.
80 명의 피험자 중, 2 명이 본인의 자유 의사에 의해 탈락하였다. 그 결과, 소정의 시험 스케줄과 시험 내용을 종료한 자는 78 명이었다. 시험을 완수한 78 명 중, 유효성의 해석 대상 제외 기준에 저촉한 4 명을, 할당표를 개봉하기 전에 실시한 해석 대상자의 검토에 있어서, 유효성 해석 대상으로부터 제외하였다. 또, 12 주째 수면시 뇌파 측정 데이터가 결손으로 된 2 명과 12 주째 수면시 뇌파 측정시에 치통이 발현한 1 명은 수면시 뇌파 해석으로부터 제외하였다.
2. 유효성 평가
수면시 뇌파 해석의 결과를 표 7 및 표 8 에 나타냈다. 논렘 수면 1 의 합계 시간, 제 2 수면 주기의 12 주째의 변화량은, 피험 식품 섭취군에 있어서 플라세보 섭취군과 비교하여 유의하게 작았다. 논렘 수면 3 과 렘 수면의 12 주째의 수면 스테이지의 비율의 변화량은, 피험 식품 섭취군에 있어서, 플라세보 섭취군과 비교하여 유의하게 컸다. 또, 각 논렘 수면 1 의 수면 스테이지의 비율은, 군간에서 섭취 전의 값에 불균형이 관찰되었기 때문에, 12 주째의 값에 공분산 분석을 실시한 결과, 피험 식품 섭취군의 값은 플라세보 섭취군과 비교하여 유의하게 작았다. 그 밖의 유효성 평가 항목에 유의한 차는 관찰되지 않았다.
[표 7]
Figure pct00007
[표 8-1]
[표 8-2]
Figure pct00009
3. 부분 집단 해석
POMS2 성인용 단축판의 활기·활력 (VA) 의 섭취 전의 값이 50 이상과 50 미만의 집단에서 부분 집단 해석을 실시하였다. VA50 미만의 집단에 있어서, 피츠버그 수면 질문표의 일중 각성 곤란 및 POMS2 성인용 단축판의 억울·의기소침 (DD), 긴장·불안 (TA), 활기·활력 (VA), 종합적 기분 상태 (TMD) 는, 피험 식품 섭취군에서 플라세보 섭취군과 비교하여 유의하게 개선되었다 (표 9, 10).
[표 9]
Figure pct00010
[표 10]
Figure pct00011
4. 안전성 평가
유해 사상은, 피험 식품 섭취군에게 11 명 14 건, 플라세보 섭취군에게 13 명 18 건 발현하였다. 모든 유해 사상에 대해, 피험 식품과의 관련성은 없다고 실시 의사 책임자는 판단하였다. 신체 측정값, 이학 검사값, 임상 검사값에 대해, 사전과 비교하여 섭취 후의 각 시점에 유의한 변화가 보인 항목이 산견되었지만, 모두 기준값 내의 경미한 변화이고, 실시 의사 책임자는 임상적으로 문제 없다고 판단하였다.
고찰
본 시험에서는 ONO-SR/AST-DA 의 수면의 질 개선 효과를 검토하는 것을 목적으로 하여, 일상 생활에 있어서, 수면 부족·스트레스를 자각하고 있는 연령이 20 세 이상 64 세 이하인 남녀를 대상으로, ONO-SR/AST-DA 또는 플라세보를 1 일에 1 봉지 (6 알갱이) 를 12 주간 섭취시키는 무작위화 이중 맹검 플라세보 대조 병행군간 비교 시험을 실시하였다.
그 결과, 12 주째의 변화량은, 각 수면 스테이지의 합계 시간 (논렘 수면 1) 및 수면 주기 (제 2 수면 주기) 에 있어서 A 군이 P 군과 비교하여 유의하게 작았다. 또, 각 수면 스테이지의 비율 (논렘 수면 3) 및 각 수면 스테이지의 비율 (렘 수면) 에 있어서, A 군이 P 군과 비교하여 유의하게 컸다.
인간의 수면은 렘 수면과 논렘 수면이 약 80 - 100 분간 교대로 반복됨으로써 구성된다. 논렘 수면은 천수면 (스테이지 1, 스테이지 2) 과 심수면 (스테이지 3) 으로 분류되고, 이들 각 수면 스테이지의 비율은 가령에 수반하여, 심수면은 감소하고 천수면이나 중도 각성이 증가하는 것이 알려져 있다 (일반적인 20 세의 수면 스테이지 비율 : 중도 각성 5 ％, 천수면 55 ％, 심수면 20 ％, 렘 수면 25 ％, 일반적인 60 세의 수면 스테이지 비율 : 중도 각성 15 ％, 천수면 60 ％, 심수면 5 ％, 렘 수면 20 ％). 본 시험 피험자의 수면 스테이지 비율 (할당 시점) 은 중도 각성 10.4 ％, 천수면 65.8 ％, 심수면 6.0 ％, 렘 수면 17.8 ％ 로 되어 있고, 고령자에게 가까운 것이었다. 피험 식품 섭취에 의해, 논렘 수면 3 과 렘 수면의 비율이 증가하고 있고, 수면 스테이지 비율이 젊은층에 가까워지고 있다. 본 시험의 피험 식품 섭취 전후의 각 군의 수면 스테이지의 비율과 피험 식품 섭취 전후의 수면 스테이지의 일례를 도 2 에 나타냈다. 수면 스테이지 비율을 적절한 비율로 조정함과 동시에, 논렘 수면과 렘 수면 각각이 협조하여, 적절한 간격으로 교대로 반복되는 (수면 리듬을 유지한다) 것은 수면의 질의 향상에는 중요한 요소이다. 이상으로부터 피험 식품에는 수면의 질 개선 효과를 기대할 수 있다.
또, 피험 식품 섭취에 의한 주관적인 영향을 평가할 목적으로, 피험자를 POMS2 의 VA (활기·활력) 50 미만과 50 이상의 집단으로 나눈 부분 집단 해석을 실시하였다. 그 결과, POMS2 의 VA (활기·활력) 50 미만의 층에서 피츠버그 수면 질문표의 일중 각성 곤란은 A 군이 P 군과 비교하여 유의하게 개선되었다. 또, POMS2 의 DD (억울·의기소침), TA (긴장·불안), VA (활기·활력), TMD (종합적 기분 상태) 는 A 군이 P 군과 비교하여 유의하게 개선되었다.
본 시험 조건하에서는, ONO-SR/AST-DA 와의 인과 관계가 의심된 유해 사상은 관찰되지 않고, ONO-SR/AST-DA 의 안전성이 나타났다.
결론
본 시험의 결과로부터, 피험 식품 섭취에 의해 논렘 수면 3 과 렘 수면의 비율을 증가시키는 것에 의한 수면의 질의 개선 효과가 나타났다. 또, 활기·활력이 낮은 사람에 대해, 피험 식품 섭취에 의한 낮 동안의 졸음의 개선이나 항스트레스 작용이 시사되었다.
<과잉 섭취 시험에 의한 안전성 평가>
1. 피험자
본 시험에서는, 이크라 오일, 아스타잔틴 및 정제 심해 상어 간유 함유 식품 「ONO-SR/AST-DA」 의 과잉 섭취시 (5 배량) 의 안전성을 확인하는 것을 목적으로 하였다. 식품의 안전성을 검토할 때에는, 폭넓은 연령층, 성별에서의 실시, 검토가 바람직하기 때문에, 20 ∼ 60 대의 각 세대 남녀가 가능한 한 균등하게 포함되도록 피험자수를 20 명으로 하였다. 시험의 실시에 앞서, 피험자에 대해 동의 설명 문서를 교부 후, 시험의 취지 및 내용을 충분히 설명하고, 피험자의 자유 의사에 기초하는 동의를 문서로 취득하였다. 동의가 취득된 피험자에게 사전 검사 (생활 습관 앙케이트, 문진, 신체 측정, 이학 검사, 공복시 임상 검사) 를 실시하였다. 사전 검사의 결과로부터, 이하의 제외 기준에 해당하지 않는 피험자를 선택하였다.
제외 기준 : (1) DHA, EPA, 아스타잔틴, DAGE 를 풍부하게 포함하는 건강 식품을 상용하고 있는 자, (2) 당뇨병, 간질환, 신질환, 심질환 등의 위중한 질환이 있는 자 및 그 기왕증을 갖는 자, (3) 시험에 관련하여 알레르기 발증의 우려가 있는 자, (4) 시험에 영향이 있는 치료 중의 질환이 있는 자, 혹은 투약 치료를 필요로 한 만성 질환이나 위중한 질환 기왕력을 갖는 자, (5) 약물 의존, 알코올 의존의 기왕력 혹은 현 병력이 있는 자, (6) 사전 검사의 임상 검사값 및 측정값으로부터, 피험자로서 부적당하다고 판단되는 자, (7) 본 시험에 대한 참가 동의 취득 1 개월 이내에 다른 임상 시험에 참가하고 있던 자, 혹은 본 시험에 대한 참가 동의 취득 후에 다른 임상 연구에 참가 예정인 자, (8) 임신, 수유 중 혹은 시험 기간 중에 임신, 수유의 예정이 있는 자, (9) 생활 습관 앙케이트의 회답 결과로부터, 피험자로서 부적당하다고 판단된 자, (10) 그 밖에, 실시 의사 책임자가 피험자로서 부적당하다고 판단된 자.
2. 피험 식품
피험 식품은 「ONO-SR/AST-DA」 이고, 5 봉지, 30 알갱이당 이크라 오일 5 g (DHA 750 mg, EPA 300 mg), 아스타잔틴 1,000 μg, 정제 심해 상어 간유 (DAGE1, 800 mg) 를 함유하였다.
3. 시험 방법
시험은 오픈 시험으로 하였다. 1 일에 5 봉지 (30 알갱이) 를, 물 또는 미온수와 함께 씹지 않고 섭취시켰다. 또한, 섭취 시간은 규정하지 않고, 1 일 중에서 복수회로 나누어 마시는 것을 허가하였다. 섭취 기간은 4 주간으로 하였다. 시험 기간 중은, 시험 참가 전부터의 음주, 식사, 수면 등의 생활 습관을 최대한 바꾸지 않는 것, 일상 범위를 크게 일탈하는 과도한 운동, 절식이나 과식을 제한하는 것, 새롭게 운동을 시작하지 않는 것, 또 그때까지 계속하고 있던 운동 습관을 중지하지 않는 것으로 하였다.
피험 식품의 섭취 2 주째, 4 주째에 피험자를 내원시켜, 문진 (컨디션 확인), 신체 측정, 이학 검사, 공복시 임상 검사를 실시하였다. 또, 피험자에게는 피험 식품의 섭취 상황, 컨디션의 변화, 일상 생활의 기분, 수면 (잠듦, 숙면도), 의약품의 복용 상황 등을 적은 시험 일지를 시험 기간 중 연일 기록하도록 지시하였다. 섭취 기간 종료 후에는 일지의 기재만 계속해서 2 주간 실시하고, 섭취 종료 후 2 주째에 섭취 종료 2 주째 검사로서 각종 검사를 실시하였다.
4. 검사 항목·평가 항목
문진에 의해, 컨디션의 확인, 유해 사상의 유무의 확인을 실시하였다. 신체 측정으로서, 신장 (사전 검사만), 체중, BMI 를 측정하였다. 이학 검사로서, 수축기 및 확장기 혈압, 맥박수를 측정하였다. 공복시 임상 검사로서, 혈액학적 검사 (백혈구수, 적혈구수, 헤모글로빈, 헤마토크리트, 혈소판수), 혈액 생화학 검사 (총단백, 알부민, 총 빌리루빈, 직접 빌리루빈, 간접 빌리루빈, ALP, AST, ALT, LD, γ-GT, 총콜레스테롤, 중성 지방, HDL-콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 우레아 질소, 크레아티닌, 요산, 나트륨, 칼륨, 크롤, 혈당, HbA1c (사전 검사만)), 요검사 (단백 정성, 당 정성, 잠혈 반응) 를 실시하였다. 사전 검사만으로 하는 항목을 제외하고, 각 검사는 사전 검사시, 섭취 2 주째, 섭취 4 주째, 섭취 종료 2 주째에 실시하였다.
평가 항목은 유해 사상, 측정값 및 검사값으로 하였다. 유해 사상은, 문진 및 일지에 있어서의 자각 증상, 또 동일하게 검사값의 이상 변동으로 하였다. 피험자의 자각 증상, 타각 소견으로서의 유해 사상은, 실시 의사 책임자가 판단하였다. 피험자 개개의 검사값의 이상 변동 (유해 사상) 에 대해서는, 실시 의료 기관에서 정하는 기준값을 기초로 하여, 일본 화학 요법 학회가 정하는 이상 변동의 판정 기준, 유해 사상 공통 용어 규준 v5.0 일본어역 JCOG 판 (CTCAE v5.0-JCOG) 및 일본 인간 독 학회 판정 구분을 참고로 하여, 실시 의사 책임자가 유해 사상의 판단을 하였다.
5. 통계 해석
사전과 섭취 후의 각 시점의 측정값을, 1 표본 t 검정을 사용하여 비교하였다. 검정의 유의 수준은 양측 5 ％ 로 하였다. 통계 해석 소프트웨어는 Microsoft Excel (마이크로소프트사) 을 사용하였다.
결과
1. 피험자 배경
문서로 시험 참가에 동의를 얻은 피험자 48 명에 대해 사전 검사를 실시하였다. 사전 검사의 결과에 기초하여, 선택 기준에 해당하고, 제외 기준에 해당하지 않는 남성 10 명, 여성 10 명, 합계 20 명을 본 시험에 적격인 피험자로서 선택하였다. 또한, 일부의 피험자에서는, 임상 검사값에 기준 범위 (임상 검사 실시 기관의 검사 기준값) 를 초과하는 항목이 보였지만, 모두 실시 의사 책임자가 피험자마다 검토하여, 시험 참가에 문제가 없다고 판단한 후, 본 시험에 포함시켰다. 20 명 전원이 피험 식품의 섭취를 개시하고, 전원이 피험 식품의 섭취를 완료, 소정의 시험 스케줄이나 시험 내용을 완수하였다. 따라서, 유해 사상, 측정값 및 검사값은, 20 명 전원을 해석 대상자로서 평가하였다.
2. 유해 사상
피험자마다의 측정값 또는 검사값의 변동은 5 명에게 7 건 보였다. 측정값 또는 검사값의 변동은, 모두 이상 변동은 아니다 (유해 사상은 아니다) 고 판단되었다. 유해 사상의 발현 빈도 및 총 발현 건수는, 20 명 중 8 명 (40 ％) 15 건이었다. 어느 유해 사상도 정도는 「경도」 이고, 본 시험에서 위중한 유해 사상은 발현되지 않았다. 또, 피험 식품과의 관련성은 「없음」 으로 판단되었다.
3. 측정값 및 검사값
신체 측정값, 이학 검사값, 임상 검사값 (혈액학적 검사, 혈액 생화학 검사) 에 대해, 사전과 비교하여 섭취 후에 유의한 변화가 보인 항목이 산견되었지만, 실시 의사 책임자는 모두 임상적으로 문제는 없는 레벨의 변화로 판단하였다.
결론
이상의 결과로부터, 이크라 오일, 아스타잔틴 및 정제 심해 상어 간유 함유 식품 「ONO-SR/AST-DA」 를 1 일 섭취 기준량의 5 배량으로 4 주간 연속 섭취하는 과잉 섭취 시험을 실시한 경우, 안전성에 문제 없는 것이 나타났다.
본 개시는, 수면의 질의 개선에 관한 것이고, 의료 또는 식품의 분야에서 이용될 수 있다.

Claims (16)

  1. 어란 지질 조제물 및 디아실글리세릴에테르 (DAGE) 를 포함하는, 수면의 질을 개선하기 위한 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서,
    인지질을 약 30 ％ 이상 포함하는 어란 지질 조제물을 포함하는, 조성물.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    어란 지질 조제물이 도코사헥사엔산 (DHA) 결합 인지질을 포함하고, 지질의 구성 지방산에서 차지하는 DHA 의 조성비가 약 15 ％ 이상인, 조성물.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    DAGE 가 심해 상어 간유에서 유래하는 것인, 조성물.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
    1 일 섭취량으로서, 약 100 mg ∼ 750 mg 의 DHA 가 섭취되도록 조제되어 있는, 조성물.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
    1 일 섭취량으로서, 약 160 mg 의 DHA 가 섭취되도록 조제되어 있는, 조성물.
  7. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
    1 일 섭취량으로서, 약 100 mg ∼ 750 mg 의 DHA, 약 30 mg ∼ 300 mg 의 에이코사펜타엔산 (EPA), 및 약 180 mg ∼ 1800 mg 의 DAGE 가 섭취되도록 조제되어 있는, 조성물.
  8. 제 7 항에 있어서,
    1 일 섭취량으로서, 약 160 mg 의 DHA, 약 100 mg 의 EPA, 및 약 360 mg 의 DAGE 가 섭취되도록 조제되어 있는, 조성물.
  9. 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서,
    적어도 12 주간에 걸쳐서 매일 섭취되는, 조성물.
  10. 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서,
    수면의 질의 개선이, 심수면과 렘 수면의 밸런스의 개선, 심수면의 비율의 증가, 렘 수면의 비율의 증가, 논렘 수면 스테이지 1 의 감소, 각성의 비율의 감소, 및 수면 효율의 개선에서 선택되는 1 개 이상의 항목을 포함하는, 조성물.
  11. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서,
    수면의 질의 개선이, 심수면과 렘 수면의 밸런스의 개선, 심수면의 비율의 증가, 렘 수면의 비율의 증가, 및 논렘 수면 스테이지 1 의 감소에서 선택되는 1 개 이상의 항목을 포함하는, 조성물.
  12. 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서,
    수면의 질의 개선이, 심수면과 렘 수면의 밸런스의 개선인, 조성물.
  13. 제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서,
    수면의 질의 개선이, 심수면의 비율의 증가, 렘 수면의 비율의 증가 및 논렘 수면 스테이지 1 의 감소인, 조성물.
  14. 어란 지질 조제물 및 DAGE 를 포함하는, 일상 생활에서 활기 또는 활력이 저하되어 있는 대상에 있어서, 불안감, 긴장감, 우울한 기분, 억울, 의기소침, 활기, 활력, 종합적 기분 상태 및 낮 동안의 졸음의 적어도 1 개를 개선하기 위한 조성물.
  15. 제 1 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서,
    의약 조성물인, 조성물.
  16. 제 1 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서,
    식품 조성물인, 조성물.
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