KR20230028566A - 평가 방법, 평가 장치, 평가 프로그램, 평가 시스템, 및 단말 장치 - Google Patents

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Abstract

장래의 생활 습관병 리스크를 아는데 있어서 참고가 될 수 있는 신뢰성이 높은 정보를 제공할 수 있는 평가 방법 등을 제공하는 것을 과제로 한다. 본 실시형태에 따르는 평가 방법은, (i) 평가 대상으로부터 채취한 혈액 중의 아미노산의 농도값에 관한 아미노산 농도 데이타를 취득하는 취득 스텝과, (ii) 취득 스텝에서 취득한 평가 대상의 아미노산 농도 데이타에 포함되어 있는 아미노산의 농도값을 사용하여, 평가 대상에 관해서, 장래의 생활 습관병 리스크를 평가하는 평가 스텝을 포함한다.

Description

평가 방법, 평가 장치, 평가 프로그램, 평가 시스템, 및 단말 장치{EVALUATING METHOD, EVALUATING APPARATUS, EVALUATING PROGRAM PRODUCT, EVALUATING SYSTEM, AND TERMINAL APPARATUS}
본 발명은 장래의 생활 습관병 리스크의 평가 방법, 평가 장치, 평가 프로그램 제품, 평가 시스템, 및 단말 장치에 관한 것이다.
바이오마커의 시험은, 최근 게놈 해석이나 포스트 게놈 시험의 발전에 의해 급속하게 진전되어, 질병의 예방·진단·예후 추정 등에 있어서 널리 활용되고 있다. 시험이 왕성하게 행해지고 있는 바이오마커 연구의 예로서는, 유전자 정보에 기초한 게노믹스 및 트랜스크립토믹스, 단백질 정보에 기초한 프로테오믹스, 및 대사물 정보에 기초한 메타볼로믹스가 있다.
그러나, 게노믹스 및 트랜스크립토믹스에 관해서는, 유전적인 요인은 반영되지만 환경 요인은 반영되지 않는다는 문제가 있다. 또한, 프로테오믹스에 관해서는, 수많은 종류의 단백질을 해석할 필요가 있기 때문에, 분석 수법이나 망라적인 해석법에 있어서 아직 많은 과제가 남아 있다는 문제가 있다. 또한, 메타볼로믹스에 관해서는, 유전적 요인 외에도 환경 요인도 반영된 바이오마커라는 점에서 그 기대는 크지만, 대사물의 수가 많기 때문에, 망라적인 해석법에 있어서 아직 많은 과제가 남아 있다는 문제가 있다.
따라서, 신규 바이오마커로서, 생체 내의 대사물 중에서도 대사 경로의 중심적 존재인 아미노산이 주목받고 있다.
여기서, 간부전이나 신부전 등의 질환에 있어서 아미노산 농도가 변동되는 것이 보고되어 있다(비특허문헌 1-2).
또한, 선행 특허로서, 아미노산 농도와 생체 상태를 관련짓는 방법에 관한 특허문헌 1-3이 공개되어 있다. 또한, 선행 특허로서, 아미노산 농도를 사용하여 메타볼릭 신드롬의 상태를 평가하는 방법에 관한 특허문헌 4나, 아미노산 농도를 사용하여 내장 지방 축적의 상태를 평가하는 방법에 관한 특허문헌 5, 아미노산 농도를 사용하여 내당능 이상의 상태를 평가하는 방법에 관한 특허문헌 6, 아미노산 농도를 사용하여 BMI(Body Mass Index) 및 VFA(Visceral Fat Area)로 정의되는 겉보기 비만, 마른 비만 및 비만 중 적어도 1개의 상태를 평가하는 방법에 관한 특허문헌 7, 아미노산 농도를 사용하여 지방간, NAFLD(non-alcoholic fatty liver disease), 및 NASH(non-alcoholic steatohepatitis) 중 적어도 1개를 포함하는 지방성 간질환의 상태를 평가하는 방법에 관한 특허문헌 8, 아미노산 농도를 사용하여 조기 신증(腎症)의 상태(예를 들면, 장래, 조기 신증을 발증하는지)를 평가하는 방법에 관한 특허문헌 9, 및 아미노산 농도를 사용하여 심혈관 이벤트의 장래 상태를 평가하는 방법에 관한 특허문헌 10이 공개되어 있다.
국제공개 제2004/052191호 국제공개 제2006/098192호 국제공개 제2009/054351호 국제공개 제2008/015929호 국제공개 제2009/001862호 국제공개 제2009/054350호 국제공개 제2010/095682호 국제공개 제2013/002381호 국제공개 제2013/115283호 일본 공개특허공보 제2013-178238호
Rosen HM, Yoshimura N, Hodgman JM, et al., "Plasma amino acid patterns in hepatic encephalopathy of differing etiology", Gastroenterology, 1977, 72, 483-487 Suliman ME, Qureshi AR, Stenvinkel P, et al., "Inflammation contributes to low plasma amino acid concentrations in patients with chronic kidney disease", Am. J. Clin. Nutr., 2005, 82, 342-349 Despres JP, Lemieux I, "Abdominal obesity and metabolic syndrome", Nature, 2006, 444, 881-887 Van Gaal LF, Mertens IL, DeBlock CE, "Mechanisms linking obesity with cardiovascular disease", Nature, 2006, 444, 875-880
그러나, 예방 의학의 관점에서, 생활 습관병의 지표(예를 들면, 메타볼릭 신드롬을 주된 원인으로 하여 발생할 수 있는 생활 습관병의 리스크 요인(예를 들면, 내장 지방 축적, 인슐린 저항성, 및 지방간 등) 등)의 상태 평가에 유용한 임상적 의의가 높은 아미노산을 탐색하는 것은 행해지고 있지 않다. 또한, 생활 습관병의 지표 상태를, 아미노산 농도를 사용하여 고정밀도로 체계적으로 평가하는 방법의 개발은 행해지고 있지 않다. 예를 들면, 메타볼릭 신드롬의 진행이 장래적으로 심혈관 이벤트나 뇌혈관 이벤트와 같은 중독한 질환을 초래하는 것은 알려져 있지만, 혈중 아미노산 프로파일을 사용한 이들 이벤트의 예방법의 탐색은 행해지고 있지 않다(비특허문헌 3, 4 참조).
또한, 특허문헌 1 내지 10에 기재되어 있는 혈중 아미노산 농도를 사용한 생체 상태 평가에 있어서는, 생활 습관병의 지표의 상태의 평가에 유용한 임상적 의의가 높은 아미노산의 정보를 활용하는 실례는 나타나 있지만, 개인간에 거동이 상이한 복수의 아미노산의 정보를 1차원으로 압축함으로써, 개개의 아미노산의 거동에 관한 정보는 상실되어 버린다는 문제가 있었다. 따라서, 보다 개별적으로 개개의 혈중 아미노산 농도의 거동으로부터, 예를 들면, 메타볼릭 신드롬의 진행이 초래하는 장래적으로 심혈관 이벤트나 뇌혈관 이벤트와 같은 중독한 질환의 이벤트 예측을 행할 필요가 있다.
본 발명은, 상기 문제점을 감안하여 이루어진 것으로, 장래의 생활 습관병 리스크를 아는데 있어서 참고가 될 수 있는 신뢰성이 높은 정보를 제공할 수 있는 평가 방법, 평가 장치, 평가 프로그램 제품, 평가 시스템, 및 단말 장치를 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기한 과제를 해결하여, 목적을 달성하기 위해, 본 발명에 따르는 평가 방법은, 평가 대상으로부터 채취한 혈액 중의 아미노산의 농도값에 관한 아미노산 농도 데이타에 포함되어 있는 아미노산의 농도값을 사용하여, 상기 평가 대상에 관해서, 장래의 생활 습관병 리스크를 평가하는 평가 스텝을 포함하는 것을 특징으로 한다.
여기서, 본 명세서에서는 각종 아미노산을 주로 약칭으로 표기하는데, 이들의 정식 명칭은 이하와 같다.
(약칭) (정식명칭)
a-ABA α-아미노부티르산
Ala 알라닌
Arg 아르기닌
Asn 아스파라긴
Cit 시트룰린
Gln 글루타민
Glu 글루탐산
Gly 글리신
His 히스티딘
Ile 이소류신
Leu 류신
Lys 라이신
Met 메티오닌
Orn 오르니틴
Phe 페닐알라닌
Pro 프롤린
Ser 세린
Thr 트레오닌
Trp 트립토판
Tyr 티로신
Val 발린
필수 아미노산이란, His, Ile, Leu, Lys, Met, Phe, Thr, Trp, Val을 말한다. 또한, 준필수 아미노산이란, Arg를 말하지만, Cys(시스테인)과 Tyr을 추가로 포함하는 경우도 있다.
또한, 본 발명에 있어서, 생활 습관병이란, 식습관, 운동 습관, 휴양, 흡연, 음주 등의 생활 습관이, 그 발증·진행에 관여하는 질환군을 말한다. 예를 들면, 고혈압증, 지방간, 고리스크 지방간, 당뇨병, 내당능 이상, 비만, 고도 비만, 지질 이상증, 만성 신증, 동맥경화증, 뇌경색, 심질환, 메타볼릭 신드롬, 교감신경 질환, 염증성 질환, 빈혈, 단백 영양 불량, 면역 저하, 비만 체격, 호흡기 질환, 순환기 질환, 고혈압, 신·뇨로 질환, 위·장 질환, 간장 질환, 담·췌 질환, 당 대사 질환, 지질 대사 질환, 뇨산 대사 질환, 혈액 질환, 혈청 질환, 안과 질환, 청력 이상, 비뇨기계 질환, 종양 마커 고치(高値), 부인과계 질환, 유방 질환, 뇌질환, 골염량 저하, 심방 세동, 부정맥 등을 들 수 있다.
또한, 본 발명에 따르는 평가 방법은, 상기의 평가 방법에 있어서, 상기 평가 스텝에서는, 상기 아미노산 농도 데이타에 포함되어 있는 아미노산의 농도값 또는 당해 농도값의 교환후의 값이, 소정값보다 낮거나 또는 소정값 이하인 경우 또는 소정값 이상 또는 소정값보다 높은 경우에, 상기 평가 대상에 관해서, 장래의 생활 습관병 리스크를 평가하는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명에 따르는 평가 방법은, 상기의 평가 방법에 있어서, 상기 아미노산 농도 데이타는, His, Ile, Leu, Lys, Met, Phe, Thr, Trp, Val 및 Arg의 농도값을 포함하는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명에 따르는 평가 방법은, 상기의 평가 방법에 있어서, 상기 평가 스텝에서는, His, Ile, Leu, Lys, Met, Phe, Thr, Trp, Val 및 Arg 중 적어도 1개의 아미노산의 농도값 또는 당해 농도값의 변환후의 값이, 소정값보다 낮거나 또는 소정값 이하인 경우 또는 소정값 이상 또는 소정값보다 높은 경우에, 상기 평가 대상에 관해서, 뇌경색, 빈혈, 심방 세동 및 부정맥 중 적어도 1개를 장래 발증할 리스크를 평가하는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명에 따르는 평가 방법은, 상기의 평가 방법에 있어서, 상기 평가 스텝에서는, (1) Lys, Leu 및 Trp 중 적어도 1개의 아미노산의 농도값 또는 당해 농도값의 변환후의 값이 소정값보다 낮거나 또는 소정값 이하인 경우에, 빈혈을 장래 발증할 리스크를 평가한다, (2) His, Met 및 Phe 중 적어도 1개의 아미노산의 농도값 또는 당해 농도값의 변환후의 값이 소정값보다 낮거나 또는 소정값 이하인 경우에, 뇌경색을 장래 발증할 리스크를 평가한다, 및 (3) Thr 또는 Arg의 농도값 또는 당해 농도값의 변환후의 값이 소정값보다 낮거나 또는 소정값 이하인 경우에, 심방 세동 및/또는 부정맥을 장래 발증하는 리스크를 평가한다 중 적어도 1개를 행하는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명에 따르는 평가 방법은, 상기의 평가 방법에 있어서, 상기 변환후의 값은, 아미노산의 농도값을 편차치화한 후의 값인 아미노산 농도 편차치이고, 상기 평가 스텝에서는, 상기 아미노산 농도 편차치가 사용되는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명에 따르는 평가 장치는, 제어부를 구비한 평가 장치로서, 상기 제어부는, 혈액 중의 아미노산의 농도값에 관한 평가 대상의 아미노산 농도 데이타에 포함되어 있는 아미노산의 농도값을 사용하여, 상기 평가 대상에 관해서, 장래의 생활 습관병 리스크를 평가하는 평가 수단을 구비한 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명에 따르는 평가 방법은, 제어부를 구비한 정보 처리 장치에 있어서 실행되는 평가 방법으로서, 상기 제어부에 있어서 실행되는, 혈액 중의 아미노산의 농도값에 관한 평가 대상의 아미노산 농도 데이타에 포함되어 있는 아미노산의 농도값을 사용하여, 상기 평가 대상에 관해서, 장래의 생활 습관병 리스크를 평가하는 평가 스텝을 포함하는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명에 따르는 평가 프로그램 제품은, 제어부를 구비한 정보 처리 장치에 있어서 정보 처리 장치에 평가 방법을 실행시키기 위한 프로그램화된 명령을 포함하는 일시적이 아닌 컴퓨터 판독 가능한 매체를 갖는 평가 프로그램 제품으로서, 상기 제어부에서 실행시키기 위한, 혈액 중의 아미노산의 농도값에 관한 평가 대상의 아미노산 농도 데이타에 포함되어 있는 아미노산의 농도값을 사용하여, 상기 평가 대상에 관해서, 장래의 생활 습관병 리스크를 평가하는 평가 스텝을 포함하는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명에 따르는 기록 매체는, 일시적이 아닌 컴퓨터 판독 가능한 기록 매체로서, 정보 처리 장치에 상기 평가 방법을 실행시키기 위한 프로그램화된 명령을 포함하는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명에 따르는 평가 시스템은, (I) 제어부를 구비한 평가 장치와, (II) 제어부를 구비하고, 혈액 중의 아미노산의 농도값에 관한 평가 대상의 아미노산 농도 데이타를 제공하는 단말 장치를, 네트워크를 개재하여 통신 가능하게 접속하여 구성된 평가 시스템이다. 상기 단말 장치의 상기 제어부는, (I) 상기 평가 대상의 상기 아미노산 농도 데이타를 상기 평가 장치로 송신하는 아미노산 농도 데이타 송신 수단과, (II) 상기 평가 장치로부터 송신된, 상기 평가 대상에 관한 장래의 생활 습관병 리스크에 관한 평가 결과를 수신하는 결과 수신 수단을 구비한다. 상기 평가 장치의 상기 제어부는, (I) 상기 단말 장치로부터 송신된 상기 평가 대상의 상기 아미노산 농도 데이타를 수신하는 아미노산 농도 데이타 수신 수단과, (II) 상기 아미노산 농도 데이타 수신 수단으로 수신한 상기 평가 대상의 상기 아미노산 농도 데이타에 포함되어 있는 아미노산의 농도값을 사용하여, 상기 평가 대상에 관해서, 장래의 생활 습관병 리스크를 평가하는 평가 수단과, (III) 상기 평가 수단으로 얻어진 상기 평가 결과를 상기 단말 장치로 송신하는 결과 송신 수단을 구비한다.
또한, 본 발명에 따르는 단말 장치는, 제어부를 구비한 단말 장치이다. 상기 제어부는, 평가 대상에 관한 장래의 생활 습관병 리스크에 관한 평가 결과를 취득하는 결과 취득 수단을 구비한다. 상기 평가 결과는, 혈액 중의 아미노산의 농도값에 관한 상기 평가 대상의 아미노산 농도 데이타에 포함되어 있는 아미노산의 농도값을 사용하여, 상기 평가 대상에 관해서, 장래의 생활 습관병 리스크를 평가한 결과이다.
또한, 본 발명에 따르는 단말 장치는, 상기의 단말 장치에 있어서, 상기 평가 대상에 관해서 장래의 생활 습관병 리스크를 평가하는 평가 장치와 네트워크를 개재하여 통신 가능하게 접속하여 구성되어 있다. 상기 제어부는, 상기 평가 대상의 상기 아미노산 농도 데이타를 상기 평가 장치로 송신하는 아미노산 농도 데이타 송신 수단을 추가로 구비한다. 상기 결과 취득 수단은, 상기 평가 장치로부터 송신된 상기 평가 결과를 수신한다.
또한, 본 발명에 따르는 평가 장치는, 혈액 중의 아미노산의 농도값에 관한 평가 대상의 아미노산 농도 데이타를 제공하는 단말 장치와 네트워크를 개재하여 통신 가능하게 접속된, 제어부를 구비한 평가 장치이다. 상기 제어부는, (I) 상기 단말 장치로부터 송신된 상기 평가 대상의 상기 아미노산 농도 데이타를 수신하는 아미노산 농도 데이타 수신 수단과, (II) 상기 아미노산 농도 데이타 수신 수단으로 수신한 상기 평가 대상의 상기 아미노산 농도 데이타에 포함되어 있는 아미노산의 농도값을 사용하여, 상기 평가 대상에 관해서, 장래의 생활 습관병 리스크를 평가하는 평가 수단과, (III) 상기 평가 수단으로 얻어진 평가 결과를 상기 단말 장치로 송신하는 결과 송신 수단을 구비한다.
본 발명에 의하면, 평가 대상으로부터 채취한 혈액 중의 아미노산의 농도값에 관한 아미노산 농도 데이타에 포함되어 있는 아미노산의 농도값을 사용하여, 평가 대상에 관해서 장래의 생활 습관병 리스크를 평가한다. 따라서, 장래의 생활 습관병 리스크를 아는데 있어서 참고가 될 수 있는 신뢰성이 높은 정보를 제공할 수 있다는 효과를 나타낸다.
또한, 본 발명은, 장래의 생활 습관병 리스크(장래, 생활 습관병을 발증할 가능성의 정도)를 평가함으로써, 생활 습관병을 발증하는 전단계 또는 생활 습관병의 초기 단계에서 리스크를 파악할 수 있어, 생활 습관병의 예방으로 이어진다.
또한, 본 발명은, 혈액 중의 아미노산의 농도값을 고려함으로써, 장래의 생활 습관병 리스크를 감소시키기 위한 제안(약물, 아미노산, 식품, 서플리먼트 등의 섭취, 식사 및/또는 운동 등을 포함한 메뉴 제안 등)을 행할 수 있다.
도 1은 제1 실시형태의 기본 원리를 도시하는 원리 구성도이다.
도 2는 제2 실시형태의 기본 원리를 도시하는 원리 구성도이다.
도 3은 본 시스템의 전체 구성의 일례를 도시하는 도면이다.
도 4는 본 시스템의 전체 구성의 다른 일례를 도시하는 도면이다.
도 5는 본 시스템의 평가 장치(100)의 구성의 일례를 도시하는 블록도이다.
도 6은 이용자 정보 파일(106a)에 저장된 정보의 일례를 도시하는 도면이다.
도 7은 아미노산 농도 데이타 파일(106b)에 저장된 정보의 일례를 도시하는 도면이다.
도 8은 지수 상태 정보 파일(106c)에 저장된 정보의 일례를 도시하는 도면이다.
도 9는 지정 지수 상태 정보 파일(106d)에 저장된 정보의 일례를 도시하는 도면이다.
도 10은 후보식 파일(106e1)에 저장된 정보의 일례를 도시하는 도면이다.
도 11은 검증 결과 파일(106e2)에 저장된 정보의 일례를 도시하는 도면이다.
도 12는 선택 지수 상태 정보 파일(106e3)에 저장된 정보의 일례를 도시하는 도면이다.
도 13은 평가식 파일(106e4)에 저장된 정보의 일례를 도시하는 도면이다.
도 14는 평가 결과 파일(106f)에 저장된 정보의 일례를 도시하는 도면이다.
도 15는 평가식 작성부(102h)의 구성을 도시하는 블록도이다.
도 16은 평가부(102i)의 구성을 도시하는 블록도이다.
도 17은 본 시스템의 클라이언트 장치(200)의 구성의 일례를 도시하는 블록도이다.
도 18은 본 시스템의 데이타베이스 장치(400)의 구성의 일례를 도시하는 블록도이다.
도 19는 본 시스템의 평가 장치(100)에서 행하는 평가식 작성 처리의 일례를 도시하는 플로우차트이다.
도 20은 배경 인자 무조정시의 오즈비(odds ratio) 일람을 도시하는 도면이다.
도 21은 배경 인자 무조정시의 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 22는 배경 인자 무조정시의 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 23은 배경 인자 무조정시의 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 24는 배경 인자 무조정시의 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 25는 배경 인자 무조정시의 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 26은 배경 인자 무조정시의 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 27은 배경 인자 무조정시의 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 28은 배경 인자 무조정시의 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 29는 배경 인자 무조정시의 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 30은 배경 인자 무조정시의 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 31은 배경 인자 무조정시의 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 32는 배경 인자 무조정시의 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 33은 배경 인자 무조정시의 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 34는 배경 인자 무조정시의 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 35는 성별 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 36은 성별 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 37은 성별 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 38은 성별 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 39는 성별 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 40은 성별 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 41은 성별 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 42는 성별 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 43은 성별 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 44는 성별 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 45는 성별 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 46은 성별 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 47은 성별 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 48은 성별 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 49는 성별 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 50은 연령 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 51은 연령 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 52는 연령 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 53은 연령 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 54는 연령 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 55는 연령 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 56은 연령 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 57은 연령 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 58은 연령 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 59는 연령 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 60은 연령 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 61은 연령 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 62는 연령 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 63은 연령 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 64는 BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 65는 BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 66은 BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 67은 BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 68은 BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 69는 BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 70은 BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 71은 BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 72는 BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 73은 BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 74는 BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 75는 성별·연령 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 76은 성별·연령 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 77은 성별·연령 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 78은 성별·연령 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 79는 성별·연령 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 80은 성별·연령 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 81은 성별·연령 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 82는 성별·연령 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 83은 성별·연령 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 84는 성별·연령 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 85는 성별·연령 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 86은 성별·연령 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 87은 성별·연령 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 88은 성별·연령 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 89는 성별·BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 90은 성별·BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 91은 성별·BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 92는 성별·BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 93은 성별·BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 94는 성별·BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 95는 성별·BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 96은 성별·BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 97은 성별·BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 98은 성별·BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 99는 성별·BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 100은 연령·BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 101은 연령·BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 102는 연령·BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 103은 연령·BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 104는 연령·BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 105는 연령·BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 106은 연령·BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 107은 연령·BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 108은 연령·BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 109는 성별·연령·BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 110은 성별·연령·BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 111은 성별·연령·BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 112는 성별·연령·BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 113은 성별·연령·BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 114는 성별·연령·BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 115는 성별·연령·BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 116은 성별·연령·BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 117은 성별·연령·BMI 조정 오즈비 일람을 도시하는 도면이다.
도 118은 아미노산 농도 편차치 및 지수식 1, 2의 값과 질환 이벤트의 각 조합에 관해서, 소정의 조건을 충족시키는지 여부의 결과를 도시하는 도면이다.
도 119는 아미노산 농도 편차치 및 지수식 1, 2의 값과 질환 이벤트의 각 조합에 관해서, 오즈비 및 이의 95% 신뢰 구간을 도시하는 도면이다.
도 120은 아미노산 농도 편차치 및 지수식 1, 2의 값과 질환 이벤트의 각 조합에 관해서, 오즈비 및 이의 95% 신뢰 구간을 도시하는 도면이다.
도 121은 아미노산 농도 편차치 및 지수식 1, 2의 값과 질환 이벤트의 각 조합에 관해서, 오즈비 및 이의 95% 신뢰 구간을 도시하는 도면이다.
도 122는 아미노산 농도 편차치 및 지수식 1, 2의 값과 질환 이벤트의 각 조합에 관해서, 오즈비 및 이의 95% 신뢰 구간을 도시하는 도면이다.
도 123은 아미노산 농도 편차치 및 지수식 1, 2의 값과 질환 이벤트의 각 조합에 관해서, 오즈비 및 이의 95% 신뢰 구간을 도시하는 도면이다.
도 124는 아미노산 농도 편차치 및 지수식 1, 2의 값과 질환 이벤트의 각 조합에 관해서, 오즈비 및 이의 95% 신뢰 구간을 도시하는 도면이다.
도 125는 아미노산 저치(低値)에 해당하는 아미노산 농도 편차치 및 필수 아미노산 저치에 해당하는 아미노산 농도 편차치와 질환 이벤트의 각 조합에 관해서, 소정의 조건을 충족시키는지 여부의 결과를 도시하는 도면이다.
도 126은 아미노산 저치에 해당하는 아미노산 농도 편차치 및 필수 아미노산 저치에 해당하는 아미노산 농도 편차치와 질환 이벤트의 각 조합에 관해서, 오즈비 및 이의 95% 신뢰 구간을 도시하는 도면이다.
도 127은 아미노산 저치에 해당하는 아미노산 농도 편차치 및 필수 아미노산 저치에 해당하는 아미노산 농도 편차치와 질환 이벤트의 각 조합에 관해서, 오즈비 및 이의 95% 신뢰 구간을 도시하는 도면이다.
도 128은 아미노산 저치에 해당하는 아미노산 농도 편차치 및 필수 아미노산 저치에 해당하는 아미노산 농도 편차치와 질환 이벤트의 각 조합에 관해서, 오즈비 및 이의 95% 신뢰 구간을 도시하는 도면이다.
도 129는 아미노산 고치에 해당하는 아미노산 농도 편차치 및 필수 아미노산 고치에 해당하는 아미노산 농도 편차치와 질환 이벤트의 각 조합에 관해서, 소정의 조건을 충족시키는지 여부의 결과를 도시하는 도면이다.
도 130은 아미노산 고치에 해당하는 아미노산 농도 편차치 및 필수 아미노산 고치에 해당하는 아미노산 농도 편차치와 질환 이벤트의 각 조합에 관해서, 오즈비 및 이의 95% 신뢰 구간을 도시하는 도면이다.
도 131은 아미노산 고치에 해당하는 아미노산 농도 편차치 및 필수 아미노산 고치에 해당하는 아미노산 농도 편차치와 질환 이벤트의 각 조합에 관해서, 오즈비 및 이의 95% 신뢰 구간을 도시하는 도면이다.
도 132는 아미노산 고치에 해당하는 아미노산 농도 편차치 및 필수 아미노산 고치에 해당하는 아미노산 농도 편차치와 질환 이벤트의 각 조합에 관해서, 오즈비 및 이의 95% 신뢰 구간을 도시하는 도면이다.
도 133a는 아미노산 세트, 및 아미노산 세트와 질환 이벤트의 조합에 대한 오즈비를 도시하는 도면이다.
도 133b는 아미노산 세트, 및 아미노산 세트와 질환 이벤트의 조합에 대한 오즈비를 도시하는 도면이다.
도 134a는 아미노산 세트, 및 아미노산 세트와 질환 이벤트의 조합에 대한 오즈비를 도시하는 도면이다.
도 134b는 아미노산 세트, 및 아미노산 세트와 질환 이벤트의 조합에 대한 오즈비를 도시하는 도면이다.
도 135는 아미노산 세트, 및 아미노산 세트와 질환 이벤트의 조합에 대한 오즈비를 도시하는 도면이다.
도 136은 아미노산 세트, 및 아미노산 세트와 질환 이벤트의 조합에 대한 오즈비를 도시하는 도면이다.
도 137은 각 아미노산의 출현 빈도와 출현율을 도시하는 도면이다.
도 138a는 아미노산 세트, 및 아미노산 세트와 질환 이벤트의 조합에 대한 오즈비를 도시하는 도면이다.
도 138b는 아미노산 세트, 및 아미노산 세트와 질환 이벤트의 조합에 대한 오즈비를 도시하는 도면이다.
도 139는 아미노산 세트, 및 아미노산 세트와 질환 이벤트의 조합에 대한 오즈비를 도시하는 도면이다.
도 140은 각 아미노산의 출현 빈도와 출현율을 도시하는 도면이다.
이하에, 본 발명에 따르는 평가 방법의 실시형태(제1 실시형태), 및 본 발명에 따르는 평가 장치, 평가 방법, 평가 프로그램 제품, 평가 시스템 및 단말 장치의 실시형태(제2 실시형태)를, 도면에 기초하여 상세하게 설명한다. 또한, 본 발명은 이들 실시형태에 의해 한정되는 것은 아니다.
[제1 실시형태]
[1-1. 제1 실시형태의 개요]
여기에서는, 제1 실시형태의 개요에 관해서 도 1을 참조하여 설명한다. 도 1은 제1 실시형태의 기본 원리를 도시하는 원리 구성도이다.
우선, 평가 대상(예를 들면, 동물이나 인간 등의 개체)으로부터 채취한 혈액(예를 들면, 혈장, 혈청 등을 포함한다) 중의 아미노산의 농도값에 관한 아미노산 농도 데이타를 취득한다(스텝 S11).
우선, 스텝 S11에서는, 예를 들면, 아미노산 농도값 측정을 행하는 기업 등이 측정한 아미노산 농도 데이타를 취득해도 좋고, 또한, 평가 대상으로부터 채취한 혈액으로부터, 예를 들면, 이하의 (A), (B), 또는 (C) 등의 측정 방법으로 아미노산의 농도값을 측정함으로써 아미노산 농도 데이타를 취득해도 좋다. 여기서, 아미노산의 농도값의 단위는, 예를 들면, 몰 농도나 중량 농도, 이들의 농도에 임의의 상수를 가감 승제함으로써 얻어지는 것이라도 좋다.
(A) 채취한 혈액 샘플을 원심함으로써 혈액으로부터 혈장을 분리한다. 모든 혈장 샘플은, 아미노산 농도값의 측정시까지 -80℃에서 동결 보존한다. 아미노산 농도값 측정시에는, 아세토니트릴을 첨가하여 제단백 처리를 행한 후, 표지 시약(3-아미노피리딜-N-하이드록시석신이미딜 카바메이트)을 사용하여 프리칼럼 유도체화를 행하고, 그리고, 액체 크로마토그래프 질량 분석계(LC/MS)에 의해 아미노산 농도값을 분석한다(국제공개 제2003/069328호, 국제공개 제2005/116629호 참조).
(B) 채취한 혈액 샘플을 원심함으로써 혈액으로부터 혈장을 분리한다. 모든 혈장 샘플은, 아미노산 농도값의 측정시까지 -80℃에서 동결 보존한다. 아미노산 농도값 측정시에는, 설포살리실산을 첨가하여 제단백 처리를 행한 후, 닌히드린 시약을 사용한 포스트칼럼 유도체화법을 원리로 한 아미노산 분석계에 의해 아미노산 농도값을 분석한다.
(C) 채취한 혈액 샘플을, 막이나 MEMS(Micro Electro Mechanical Systems) 기술 또는 원심 분리의 원리를 사용하여 혈구 분리를 행하여, 혈액으로부터 혈장 또는 혈청을 분리한다. 혈장 또는 혈청 취득후 바로 농도값의 측정을 행하지 않은 혈장 또는 혈청 샘플은, 농도값의 측정시까지 -80℃에서 동결 보존한다. 농도값 측정시에는, 효소나 앱타머 등, 표적으로 하는 혈중 물질과 반응 또는 결합하는 분자 등을 사용하여, 기질 인식에 의해 증감하는 물질이나 분광학적값을 정량 등 함으로써 농도값을 분석한다.
다음에, 스텝 S11에서 취득한 아미노산 농도 데이타에 포함되어 있는 아미노산의 농도값을, 장래의 생활 습관병 리스크를 평가하기 위한 평가값으로서 사용하여, 평가 대상에 관해서 장래의 생활 습관병 리스크를 평가한다(스텝 S12). 또한, 스텝 S12를 실행하기 전에, 스텝 S11에서 취득한 아미노산 농도 데이타로부터 결손값이나 벗어난 값 등의 데이타를 제거해도 좋다.
이상, 제1 실시형태에 의하면, 스텝 S11에서는 평가 대상의 아미노산 농도 데이타를 취득하고, 스텝 S12에서는, 스텝 S11에서 취득한 평가 대상의 아미노산 농도 데이타에 포함되어 있는 아미노산의 농도값을 평가값으로서 사용하여, 평가 대상에 관해서 장래의 생활 습관병 리스크를 평가한다. 이것에 의해, 장래의 생활 습관병 리스크를 아는데 있어서 참고가 될 수 있는 신뢰성이 높은 정보를 제공할 수 있다.
또한, 적어도 아미노산의 농도값이 평가 대상에 관한 장래의 생활 습관병 리스크를 반영한 것이라고 결정해도 좋고, 또한, 농도값을, 예를 들면, 이하에 열거한 수법 등으로 변환하여, 변환후의 값이 평가 대상에 관한 장래의 생활 습관병 리스크를 반영한 것이라고 결정해도 좋다. 환언하면, 농도값 또는 변환후의 값 그 자체를, 평가 대상에 관한 장래의 생활 습관병 리스크에 관한 평가 결과로서 취급해도 좋다.
농도값이 취할 수 있는 범위가 소정 범위(예를 들면, 0.0에서 1.0까지의 범위, 0.0에서 10.0까지의 범위, 0.0에서 100.0까지의 범위, 또는 -10.0에서 10.0까지의 범위 등)에 들어가도록 하기 위해, 예를 들면, 농도값에 대해 임의의 값을 가감 승제하거나, 농도값을 소정의 변환 수법(예를 들면, 지수 변환, 대수 변환, 각 변환, 평방근 변환, 프로비트(probit) 변환, 역수 변환, Box-Cox 변환, 또는 누승 변환 등)으로 변환하거나, 또는 농도값에 대해 이들 계산을 조합하여 행함으로써, 농도값을 변환해도 좋다. 예를 들면, 농도값을 지수로 하고 네이피어수(Napier constant)를 바닥으로 하는 지수 함수의 값(구체적으로는, 장래의 생활 습관병 리스크가 소정의 상태(예를 들면, 기준값을 초과한 상태 등)일 확률(p)을 정의했을 때의 자연 대수 In(p/(1-p))가 농도값과 동일하다고 한 경우에 있어서의 p/(1-p)의 값)을 추가로 산출해도 좋고, 또한, 산출한 지수 함수의 값을 1과 당해 지수 함수의 값의 합으로 나눈 값(구체적으로는, 확률(p)의 값)을 추가로 산출해도 좋다.
또한, 특정한 조건일 때의 변환후의 값이 특정한 값이 되도록, 농도값을 변환해도 좋다. 예를 들면, 특이도가 80%일 때의 변환후의 값이 5.0이 되고 또한 특이도가 95%일 때의 변환후의 값이 8.0이 되도록 농도값을 변환해도 좋다.
또한, 각 아미노산별로, 아미노산 농도 분포를 정규 분포화한 후, 농도값은 평균 50, 표준 편차 10이 되도록 편차치화해도 좋다. 그 때, 남녀별로 행해도 좋다.
또한, 모니터 등의 표시 장치 또는 종이 등의 물리 매체에 시인 가능하게 나타나는, 장래의 생활 습관병 리스크를 평가하기 위한 소정의 자(scale)(예를 들면, 눈금이 표시된 자로서, 농도값 또는 변환후의 값이 취할 수 있는 범위 또는 당해 범위의 일부분에 있어서의 상한값과 하한값에 대응하는 눈금이 적어도 표시된 것 등)에 있어서의, 농도값 또는 변환후의 값에 대응하는 소정의 표시(예를 들면, 동그라미표 또는 별표 등)의 위치에 관한 위치 정보를, 적어도 아미노산의 농도값 또는 당해 농도값을 변환한 경우에는 이의 변환후의 값을 사용하여 생성하고, 생성된 위치 정보가 평가 대상에 관한 장래의 생활 습관병 리스크를 반영한 것이라고 결정해도 좋다.
또한, 아미노산 농도가, 소정값(평균값±1SD, 2SD, 3SD, N 분위점, N 퍼센타일 또는 임상적 의의가 확인된 컷오프값 등)보다 낮거나 또는 소정값 이하인 경우 또는 소정값 이상 또는 소정값보다 높은 경우에, 평가 대상에 관해서, 장래의 생활 습관병 리스크를 평가해도 좋다. 그 때, 아미노산 농도 그 자체라도 좋고, 아미노산 농도 편차치(각 아미노산별로, 남녀별로 아미노산 농도 분포를 정규 분포화한 후, 평균 50, 표준 편차 10이 되도록 아미노산 농도를 편차치화한 값)를 사용해도 좋다. 예를 들면, 아미노산 농도 편차치가 평균값 -2SD 미만인 경우(아미노산 농도 편차치<30인 경우), 아미노산 농도 편차치가 평균값 +2SD보다 높은 경우(아미노산 농도 편차치>70인 경우), 필수 아미노산 및/또는 준필수 아미노산 중 적어도 1개의 아미노산 농도 편차치가 평균값 -2SD 미만인 경우(아미노산 농도 편차치<30), 또는, 필수 아미노산 및/또는 준필수 아미노산 중 적어도 1개의 아미노산 농도 편차치가 평균값 +2SD보다 높은 경우(아미노산 농도 편차치>70)에, 평가 대상에 관해서, 어떠한 생활 습관병에 관해서 리스크가 있는지 및/또는 어느 정도 리스크가 있는지를 평가해도 좋다.
또한, 아미노산의 농도값, 및 아미노산의 농도값이 대입되는 변수를 포함하는 식을 사용하여, 식의 값을 산출함으로써, 평가 대상에 관해서 장래의 생활 습관병 리스크를 평가해도 좋다. 또한, 본 명세서에 있어서, 농도값이 대입되는 변수에는, 당해 농도값을 변환한 후의 값이 대입되어도 좋다.
또한, 산출한 식의 값이 평가 대상에 관한 장래의 생활 습관병 리스크를 반영한 것이라고 결정해도 좋고, 또한, 식의 값을 예를 들면, 이하에 열거한 수법 등으로 변환하여, 변환후의 값이 평가 대상에 관한 장래의 생활 습관병 리스크를 반영한 것이라고 결정해도 좋다. 환언하면, 식의 값 또는 변환후의 값 그 자체를, 평가 대상에 관한 장래의 생활 습관병 리스크에 관한 평가 결과로서 취급해도 좋다.
평가식의 값이 취할 수 있는 범위가 소정 범위(예를 들면, 0.0에서 1.0까지의 범위, 0.0에서 10.0까지의 범위, 0.0에서 100.0까지의 범위, 또는 -10.0에서 10.0까지의 범위 등)에 들어가도록 하기 위해, 예를 들면, 평가식의 값에 대해 임의의 값을 가감 승제하거나, 평가식의 값을 소정의 변환 수법(예를 들면, 지수 변환, 대수 변환, 각 변환, 평방근 변환, 프로비트 변환, 역수 변환, Box-Cox 변환, 또는 누승 변환 등)으로 변환하거나, 또한, 평가식의 값에 대해 이들 계산을 조합하여 행함으로써, 평가식의 값을 변환해도 좋다. 예를 들면, 평가식의 값을 지수로 하고 네이피어수를 바닥으로 하는 지수 함수의 값(구체적으로는, 장래의 생활 습관병 리스크가 소정의 상태(예를 들면, 기준값을 초과한 상태, 등)일 확률(p)을 정의했을 때의 자연 대수 In(p/(1-p))가 평가식의 값과 동일하다고 한 경우에 있어서의 p/(1-p)의 값)을 추가로 산출해도 좋고, 또한, 산출한 지수 함수의 값을 1과 당해 값의 합으로 나눈 값(구체적으로는, 확률(p)의 값)을 추가로 산출해도 좋다.
또한, 특정한 조건일 때의 변환후의 값이 특정한 값이 되도록, 평가식의 값을 변환해도 좋다. 예를 들면, 특이도가 80%일 때의 변환후의 값이 5.0이 되고 또한 특이도가 95%일 때의 변환후의 값이 8.0이 되도록 평가식의 값을 변환해도 좋다.
또한, 평가식의 값은 평균 50, 표준 편차 10이 되도록 편차치화해도 좋다. 그 때, 남녀별로 행해도 좋다.
또한, 본 명세서에 있어서의 평가값은, 평가식의 값 그 자체라도 좋고, 평가식의 값을 변환한 후의 값이라도 좋다.
또한, 모니터 등의 표시 장치 또는 종이 등의 물리 매체에 시인 가능하게 나타나는, 장래의 생활 습관병 리스크를 평가하기 위한 소정의 자(예를 들면, 눈금이 표시된 자로서, 식의 값 또는 변환후의 값이 취할 수 있는 범위 또는 당해 범위의 일부분에 있어서의 상한값과 하한값에 대응하는 눈금이 적어도 표시된 것 등)에 있어서의, 식의 값 또는 변환후의 값에 대응하는 소정의 표시(예를 들면, 동그라미표 또는 별표 등)의 위치에 관한 위치 정보를, 식의 값 또는 당해 식의 값을 변환한 경우에는 이의 변환후의 값을 사용하여 생성하고, 생성된 위치 정보가 평가 대상에 관한 장래의 생활 습관병 리스크를 반영한 것이라고 결정해도 좋다.
또한, 평가 대상에 있어서의 장래의 생활 습관병 리스크의 정도를 정성적 또는 정량적으로 평가해도 좋다.
또한, 「아미노산의 농도값 및 미리 설정된 1개 또는 복수의 임계값」또는「아미노산의 농도값, 아미노산의 농도값이 대입되는 변수를 포함하는 식, 및 미리 설정된 1개 또는 복수의 임계값」을 사용하여, 평가 대상을, 장래의 생활 습관병 리스크의 정도를 적어도 고려하여 정의된 복수의 구분 중 어느 1개로 분류해도 좋다. 또한, 복수의 구분에는, (i) 장래의 생활 습관병 리스크(장래, 생활 습관병을 발증할 가능성의 정도)가 높은 대상을 속하게 하기 위한 구분, (ii) 장래의 생활 습관병 리스크가 낮은 대상을 속하게 하기 위한 구분, 및 (iii) 장래의 생활 습관병 리스크가 중정도인 대상을 속하게 하기 위한 구분이 포함되어 있어도 좋다. 또한, 복수의 구분에는, (i) 장래의 생활 습관병 리스크가 높은 대상을 속하게 하기 위한 구분, 및 (ii) 장래의 생활 습관병 리스크가 낮은 대상을 속하게 하기 위한 구분이 포함되어 있어도 좋다.
또한, 장래의 생활 습관병 리스크가 연속적인 수치로 계측 가능한 것인 경우에, 아미노산의 농도값, 또는 아미노산의 농도값 및 아미노산의 농도값이 대입되는 변수를 포함하는 식을 사용하여, 평가 대상에 있어서의 장래의 생활 습관병 리스크의 값을 추정해도 좋다.
또한, 농도값 또는 식의 값을 소정의 수법으로 변환하고, 변환후의 값을 사용하여 평가 대상을 복수의 구분 중 어느 1개로 분류하거나, 평가 대상에 있어서의 장래의 생활 습관병 리스크의 값을 추정해도 좋다.
또한, 평가 대상에 있어서의 인슐린의 양(예를 들면, 평가 대상의 혈액 중에 존재하는 인슐린의 양 등)의 정도를 정성적 또는 정량적으로 평가해도 좋다.
또한,「아미노산의 농도값 및 미리 설정된 1개 또는 복수의 임계값」또는「아미노산의 농도값, 아미노산의 농도값이 대입되는 변수를 포함하는 식, 및 미리 설정한 1개 또는 복수의 임계값」을 사용하여, 평가 대상을, 인슐린의 양의 정도를 적어도 고려하여 정의된 복수의 구분 중 어느 1개로 분류해도 좋다. 또한, 복수의 구분에는, (i) 인슐린의 양(예를 들면, OGTT의 120분시의 인슐린값 등)이 큰 대상을 속하게 하기 위한 구분, (ii) 인슐린의 양(예를 들면, OGTT의 120분시의 인슐린값 등)이 작은 대상을 속하게 하기 위한 구분, 및 (iii) 인슐린의 양(예를 들면, OGTT의 120분시의 인슐린값 등)이 중간인 대상을 속하게 하기 위한 구분이 포함되어 있어도 좋다. 또한, 복수의 구분에는, (i) 인슐린의 양(예를 들면, OGTT의 120분시의 인슐린값 등)이 기준값(예를 들면, 40μU/㎖ 등) 이상인 대상을 속하게 하기 위한 구분 및 (ii) 인슐린의 양(예를 들면, OGTT의 120분시의 인슐린값 등)이 기준값(예를 들면, 40μU/㎖ 등) 이하인 대상을 속하게 하기 위한 구분이 포함되어 있어도 좋다. 또한, 복수의 구분에는, (i) OGTT의 120분시의 인슐린값이 40μU/㎖ 이상일 가능성이 높은 대상을 속하게 하기 위한 구분, (ii) 상기 가능성이 낮은 대상을 속하게 하기 위한 구분, 및 (iii) 상기 가능성이 중정도인 대상을 속하게 하기 위한 구분이 포함되어 있어도 좋다. 또한, 복수의 구분에는, (i) OGTT의 120분시의 인슐린값이 40μU/㎖ 이상일 가능성이 높은 대상을 속하게 하기 위한 구분, 및 (ii) 상기 가능성이 낮은 대상을 속하게 하기 위한 구분이 포함되어 있어도 좋다.
또한, 아미노산의 농도값, 및 아미노산의 농도값이 대입되는 변수를 포함하는 식을 사용하여, 평가 대상에 있어서의 인슐린의 양을 추정해도 좋다.
또한, 농도값 또는 식의 값을 소정의 수법으로 변환하고, 변환후의 값을 사용하여, 평가 대상을 복수의 구분 중 어느 1개로 분류하거나, 평가 대상에 있어서의 인슐린의 양을 추정해도 좋다.
또한, 평가 대상에 있어서의 내장 지방의 양(예를 들면, 복수의 체축 단면에 있어서의 지방의 면적값 등)의 정도를 평가해도 좋다.
또한,「아미노산의 농도값 및 미리 설정된 1개 또는 복수의 임계값」또는「아미노산의 농도값, 아미노산의 농도값이 대입되는 변수를 포함하는 식, 및 미리 설정한 1개 또는 복수의 임계값」을 사용하여, 평가 대상을, 내장 지방의 양의 정도를 적어도 고려하여 정의된 복수의 구분 중 어느 1개로 분류해도 좋다. 또한, 복수의 구분에는, (i) 내장 지방의 양(예를 들면, 내장 지방 면적값 등)이 큰 대상을 속하게 하기 위한 구분, (ii) 내장 지방의 양(예를 들면, 내장 지방 면적값 등)이 작은 대상을 속하게 하기 위한 구분, 및 (iii) 내장 지방의 양(예를 들면, 내장 지방 면적값 등)이 중간인 대상을 속하게 하기 위한 구분이 포함되어 있어도 좋다. 또한, 복수의 구분에는, (i) 내장 지방의 양(예를 들면, 내장 지방 면적값 등)이 기준값(예를 들면, 100㎠ 등) 이상인 대상을 속하게 하기 위한 구분 및 (ii) 내장 지방의 양(예를 들면, 내장 지방 면적값 등)이 기준값(예를 들면, 100㎠ 등) 이하인 대상을 속하게 하기 위한 구분이 포함되어 있어도 좋다. 또한, 복수의 구분에는, (i) 내장 지방 면적값이 100㎠ 이상일 가능성이 높은 대상을 속하게 하기 위한 구분, (ii) 상기 가능성이 낮은 대상을 속하게 하기 위한 구분, 및 (iii) 상기 가능성이 중정도인 대상을 속하게 하기 위한 구분이 포함되어 있어도 좋다. 또한, 복수의 구분에는, (i) 내장 지방 면적값이 100㎠ 이상일 가능성이 높은 대상을 속하게 하기 위한 구분, 및 (ii) 상기 가능성이 낮은 대상을 속하게 하기 위한 구분이 포함되어 있어도 좋다.
또한, 아미노산의 농도값, 및 아미노산의 농도값이 대입되는 변수를 포함하는 식을 사용하여, 평가 대상에 있어서의 내장 지방의 양을 추정해도 좋다.
또한, 농도값 또는 식의 값을 소정의 수법으로 변환하고, 변환후의 값을 사용하여, 평가 대상을 복수의 구분 중 어느 1개로 분류하거나, 평가 대상에 있어서의 내장 지방의 양을 추정해도 좋다.
또한, 분류 또는 추정을 행할 때에는, 평가 대상의 BMI값이나, BMI값이 대입되는 변수를 추가로 포함하는 식을 또한 사용해도 좋다.
또한, 지방간일 가능성의 정도, 즉, 평가 대상의 간장이 일정량 이상인 지방(예를 들면, 간장 중량의 5%를 초과하는 정도의 양의 지방, 간세포의 30% 이상에 상당하는 정도의 양의 지방, 또는 의사에게 지방간이라고 판단받을 정도의 양의 지방 등)을 가진 상태로 되어 있을 가능성의 정도를 평가해도 좋다.
또한,「아미노산의 농도값 및 미리 설정한 1개 또는 복수의 임계값」또는「아미노산의 농도값, 아미노산의 농도값이 대입되는 변수를 포함하는 식, 및 미리 설정한 1개 또는 복수의 임계값」을 사용하여, 평가 대상을, 간장이 상기 상태로 되어 있을 가능성의 정도를 적어도 고려하여 정의된 복수의 구분 중 어느 1개로 분류해도 좋다. 또한, 복수의 구분에는, (i) 간장이 상기 상태로 되어 있을 가능성이 높은 대상을 속하게 하기 위한 구분, (ii) 간장이 상기 상태로 되어 있을 가능성이 낮은 대상을 속하게 하기 위한 구분, 및 (iii) 간장이 상기 상태로 되어 있을 가능성이 중정도인 대상을 속하게 하기 위한 구분이 포함되어 있어도 좋다. 또한, 복수의 구분에는, (i) 간장이 상기 상태로 되어 있을 가능성이 높은 대상을 속하게 하기 위한 구분, 및 (ii) 간장이 상기 상태로 되어 있을 가능성이 낮은 대상을 속하게 하기 위한 구분이 포함되어 있어도 좋다.
또한, 농도값 또는 식의 값을 소정의 수법으로 변환하고, 변환후의 값을 사용하여 평가 대상을 복수의 구분 중 어느 1개로 분류해도 좋다.
또한, 식은, 로지스틱 회귀식, 분수식, 선형 판별식, 중회귀식, 서포트 벡터 머신(support vector machine)으로 작성된 식, 마하라노비스 거리법(Mahalanobis' generalized distance method)으로 작성된 식, 정준 판별 분석(canonical discriminant analysis)으로 작성된 식, 및 결정목(decision tree)으로 작성된 식 중 어느 1개라도 좋다.
또한, 아미노산의 농도값, 및 복수의 식(예를 들면, 인슐린의 상태를 평가하는 경우에 사용하는 식, 내장 지방의 상태를 평가하는 경우에 사용하는 식, 지방간의 상태를 평가하는 경우에 사용하는 식 등) 중 어느 1개를 사용하여, 메타볼릭 신드롬의 진단 기준 항목으로서 정의된 복수의 항목 중에서 평가 대상이 해당하고 있는 항목의 수를 평가해도 좋다.
또한, 아미노산의 농도값, 및 복수의 식(예를 들면, 인슐린의 상태를 평가하는 경우에 사용하는 식, 내장 지방의 상태를 평가하는 경우에 사용하는 식, 지방간의 상태를 평가하는 경우에 사용하는 식 등) 중 어느 1개를 사용하여, 평가 대상이 보유하고 있는 생활 습관병의 수를 평가해도 좋다.
또한, 아미노산의 농도값, 및 복수의 식(예를 들면, 인슐린의 상태를 평가하는 경우에 사용하는 식, 내장 지방의 상태를 평가하는 경우에 사용하는 식, 지방간의 상태를 평가하는 경우에 사용하는 식 등) 중 어느 1개를 사용하여, 평가 대상이 생활 습관병에 나환되어 있을 가능성의 정도를 평가해도 좋다.
또한, 본 명세서에 기재된 식 외에, 본 출원인에 의한 국제출원인 국제공개 제2008/016111호, 국제공개 제2008/075662호, 국제공개 제2008/075663호, 국제공개 제2009/099005호, 국제공개 제2009/154296호, 국제공개 제2009/154297호에 기재된 식도 평가식으로서 추가로 채용하여, 장래의 생활 습관병 리스크의 상태를 평가하는 것도 가능하다.
여기서, 평가식으로서 채용하는 식을, 예를 들면, 본 출원인에 의한 국제출원인 국제공개 제2004/052191호에 기재된 방법 또는 본 출원인에 의한 국제출원인 국제공개 제2006/098192호에 기재된 방법으로 작성해도 좋다. 또한, 이들 방법으로 얻어진 식이면, 입력 데이타로서의 아미노산 농도 데이타에 있어서의 아미노산 농도값의 단위에 의하지 않고, 당해 식을 장래의 생활 습관병 리스크의 상태를 평가하는데 적합하게 사용할 수 있다.
또한, 평가식으로서 채용하는 식은, 일반적으로 다변량 해석에서 사용되는 식의 형식을 의미하는 것이며, 평가식으로서 채용하는 식으로서는, 예를 들면, 분수식, 중회귀식, 다중 로지스틱 회귀식, 선형 판별식, 마하라노비스 거리, 정준 판별 함수, 서포트 벡터 머신, 결정목, 상이한 형식의 식의 합으로 나타내는 식 등을 들 수 있다. 여기서, 중회귀식, 다중 로지스틱 회귀식, 정준 판별 함수 등에 있어서는 각 변수에 계수 및 상수항이 부가되지만, 이 계수 및 상수항은, 바람직하게는 실수이면 상관없으며, 보다 바람직하게는, 데이타로부터 상기의 각종 분류를 행하기 위해 얻어진 계수 및 상수항의 99% 신뢰 구간의 범위에 속하는 값이면 상관없으며, 더욱 바람직하게는, 데이타로부터 상기의 각종 분류를 행하기 위해 얻어진 계수 및 상수항의 95% 신뢰 구간의 범위에 속하는 값이면 상관없다. 또한, 각 계수의 값, 및 이의 신뢰 구간은, 그것을 실수배한 것이라도 좋고, 상수항의 값, 및 이의 신뢰 구간은, 거기에 임의의 실상수를 가감 승제한 것이라도 좋다. 로지스틱 회귀식, 선형 판별식, 중회귀식 등을 평가식으로서 사용하는 경우, 선형 변환(상수의 가산, 상수배) 및 단조 증가(감소)의 변환(예를 들면, logit 변환 등)은 평가 성능을 바꾸는 것이 아니며 변환전과 동등하기 때문에, 선형 변환 및 단조 증가(감소)의 변환이 행해진 후의 것을 사용해도 좋다.
또한, 분수식이란, 당해 분수식의 분자가 아미노산 A, B, C, …의 합으로 표시되고/되거나 당해 분수식의 분모가 아미노산 a, b, c, …의 합으로 표시되는 것이다. 또한, 분수식에는, 이러한 구성의 분수식 α, β, γ,…의 합(α+β와 같은 것)도 포함된다. 또한, 분수식에는, 분할된 분수식도 포함된다. 또한, 분자나 분모에 사용되는 아미노산에는 각각 적당한 계수가 붙어도 상관없다. 또한, 분자나 분모에 사용되는 아미노산은 중복되어도 상관없다. 또한, 각 분수식에 적당한 계수가 붙어도 상관없다. 또한, 각 변수의 계수의 값이나 상수항의 값은, 실수이면 상관없다. 어떤 분수식과, 당해 분수식에 있어서 분자의 변수와 분모의 변수가 바뀐 것은, 목적 변수와의 상관의 양음 부호가 개략 역전되지만, 이들 상관성은 유지되기 때문에, 평가 성능도 동등하다고 간주할 수 있어서, 분수식에는, 분자의 변수와 분모의 변수가 바뀐 것도 포함된다.
그리고, 장래의 생활 습관병 리스크의 상태를 평가할 때, 상기 21종의 아미노산 이외의 아미노산의 농도값을 사용해도 상관없다. 또한, 장래의 생활 습관병 리스크의 상태를 평가할 때, 아미노산의 농도값 이외에, 기타 생체 정보에 관한 값(예를 들면, 이하의 1.에서 4.에 열거된 값 등)을 추가로 사용해도 상관없다. 또한, 평가식으로서 채용하는 식에는, 상기 21종의 아미노산 이외의 아미노산의 농도값이 대입되는 1개 또는 복수의 변수가 추가로 포함되어 있어도 좋다. 또한, 평가식으로서 채용하는 식에는, 아미노산의 농도값이 대입되는 변수 이외에, 기타 생체 정보에 관한 값(예를 들면, 이하의 1.에서 4.에 열거된 값 등)이 대입되는 1개 또는 복수의 변수가 추가로 포함되어 있어도 좋다.
1. 아미노산 이외의 기타 혈중의 대사물(아미노산 대사물·당류·지질 등), 단백질, 펩티드, 미네랄, 호르몬 등의 농도값.
2. 알부민, 총단백, 트리글리세리드, HbA1c, 당화 알부민, 인슐린 저항성 지수, 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤, 아밀라제, 총 빌리루빈, 크레아티닌, 추산 사구체 여과량(eGFR), 뇨산 등의 혈액 검사값.
3. 초음파 에코, X선, CT(Computer Tomography), MRI(Magnetic Resonance Imaging) 등의 화상 정보로부터 얻어지는 값.
4. 연령, 신장, 체중, BMI, 복위, 수축기 혈압, 확장기 혈압, 성별, 흡연 정보, 식사 정보, 음주 정보, 운동 정보, 스트레스 정보, 수면 정보, 가족의 기왕력 정보, 질환력 정보(당뇨병 등) 등의 생체 지수에 관한 값.
또한, 스텝 S11을 실행하기 전에, 평가 대상에 1개 또는 복수의 물질로 이루어지는 원하는 물질군을 투여하고, 이 평가 대상으로부터 혈액을 채취해 두고, 스텝 S11에서, 이 평가 대상의 아미노산 농도 데이타를 취득하는 경우, 스텝 S12에서 얻어진 평가 결과를 사용하여, 투여한 물질군이 장래의 생활 습관병 리스크의 상태를 개선시키는 것인지 여부를 판정함으로써, 장래의 생활 습관병 리스크의 상태를 개선시키는 물질을 탐색해도 좋다.
또한, 스텝 S11을 실행하기 전에, 예를 들면, 인간에게 투여 가능한 기존의 약물·아미노산·식품·서플리먼트를 적절히 조합한 것(예를 들면, 장래의 생활 습관병 리스크의 개선에 효과가 있는 것으로 알려져 있는 약물 등을 적절히 조합한 것)을, 소정의 기간(예를 들면, 1일에서 12개월의 범위)에 걸쳐, 소정량씩 소정의 빈도·타이밍(예를 들면, 1일 3회·식후)으로, 소정의 투여 방법(예를 들면, 경구 투여)에 의해 투여해도 좋다. 여기서, 투여 방법이나 용량, 제형은, 병상(病狀)에 따라 적절히 조합해도 좋다. 또한, 제형은, 공지의 기술에 기초하여 결정해도 좋다. 또한, 용량은, 특별히 규정은 없지만, 예를 들면, 유효 성분으로서 1μg에서 100g을 함유한 형태로 부여해도 좋다.
또한, 투여한 물질군이 장래의 생활 습관병 리스크의 상태를 개선시키는 것이다라는 판정 결과가 얻어진 경우에는, 투여한 물질군이 장래의 생활 습관병 리스크의 상태를 개선시키는 물질로서 탐색되어도 좋다. 또한, 이 탐색 방법에 의해 탐색된 물질군으로서, 예를 들면, 상기 21종의 아미노산을 포함하는 아미노산군을 들 수 있다.
또한, 상기 21종류의 아미노산을 포함하는 아미노산군의 농도값이나 평가식의 값을 정상화시키는 물질을, 제1 실시형태의 평가 방법이나 제2 실시형태의 평가 장치를 사용하여 선택할 수 있다.
또한, 장래의 생활 습관병 리스크의 상태를 개선시키는 물질을 탐색한다란, 장래의 생활 습관병 리스크의 개선에 유효한 신규 물질을 밝혀내는 것 뿐만 아니라, (i) 공지 물질의 장래의 생활 습관병 리스크의 개선 용도를 새롭게 밝혀내는 것과, (ii) 장래의 생활 습관병 리스크의 개선에 유효성을 기대할 수 있는 기존의 약제·서플리먼트 등을 조합한 신규 조성물을 밝혀내는 것과, (iii) 상기한 적절한 용법·용량·조합을 밝혀내고, 그것을 키트로 하는 것과, (iv) 식사·운동 등도 포함한 예방·치료 메뉴를 제시하는 것과, (v) 당해 예방·치료 메뉴의 효과를 모니터링하고, 필요에 따라 개인별로 메뉴의 변경을 제시하는 것 등이 포함된다.
[제2 실시형태]
[2-1. 제2 실시형태의 개요]
여기에서는, 제2 실시형태의 개요에 관해서 도 2를 참조하여 설명한다. 도 2는 제2 실시형태의 기본 원리를 도시하는 원리 구성도이다. 또한, 본 제2 실시형태의 설명에서는, 상기한 제1 실시형태와 중복되는 설명을 생략하는 경우가 있다. 특히, 여기에서는, 장래의 생활 습관병 리스크를 평가할 때에, 평가식의 값 또는 이의 변환후의 값을 사용하는 케이스를 일례로서 기재하고 있지만, 예를 들면, 아미노산의 농도값 또는 이의 변환후의 값(예를 들면, 아미노산 농도 편차치 등)을 사용해도 좋다.
제어부는, (i) 아미노산의 농도값에 관한 미리 취득한 평가 대상(예를 들면, 동물이나 인간 등의 개체)의 아미노산 농도 데이타에 포함되어 있는 아미노산의 농도값, 및 (ii) 아미노산의 농도값이 대입되는 변수를 포함하는 미리 기억부에 기억된 식을 사용하여, 식의 값을 산출함으로써, 평가 대상에 관해서 장래의 생활 습관병 리스크를 평가한다(스텝 S21).
이상, 제2 실시형태에 의하면, 스텝 S21에서는, (i) 평가 대상의 아미노산 농도 데이타에 포함되어 있는 아미노산의 농도값, 및 (ii) 평가식으로서 기억부에 기억된, 아미노산의 농도값이 대입되는 변수를 포함하는 식을 사용하여, 평가식의 값을 산출함으로써, 평가 대상에 관해서 장래의 생활 습관병 리스크를 평가한다. 이것에 의해, 장래의 생활 습관병 리스크를 아는데 있어서 참고가 될 수 있는 신뢰성이 높은 정보를 제공할 수 있다.
여기서, 평가식 작성 처리(스텝 1 내지 스텝 4)의 개요에 관해서 상세하게 설명한다. 또한, 여기에서 설명하는 처리는 어디까지나 일례이며, 평가식의 작성 방법은 이것으로 한정되지 않는다.
우선, 제어부는, 아미노산 농도 데이타와 생활 습관병의 지수의 상태에 관한 생활 습관병 지수 데이타를 포함하는 미리 기억부에 기억된 지수 상태 정보로부터 소정의 식 작성 수법에 기초하여, 평가식의 후보인 후보식(예를 들면, y=a1x1+a2x2+…+anxn, y: 생활 습관병 지수 데이타, xi: 아미노산 농도 데이타, ai: 상수, i=1, 2, …, n)을 작성한다(스텝 1). 또한, 사전에, 지수 상태 정보로부터 결손값이나 벗어난 값 등을 갖는 데이타를 제거해도 좋다.
또한, 스텝 1에 있어서, 지수 상태 정보로부터, 복수의 상이한 식 작성 수법(주성분 분석이나 판별 분석, 서포트 벡터 머신, 중회귀 분석, 로지스틱 회귀 분석, k-means법, 클러스터 해석, 결정목 등의 다변량 해석에 관한 것을 포함한다)을 병용하여 복수의 후보식을 작성해도 좋다. 구체적으로는, 다수의 건상군 및 생활 습관병의 지수가 소정의 상태(예를 들면, 기준값을 초과한 상태 등)인 군으로부터 얻은 혈액을 분석하여 얻은 아미노산 농도 데이타 및 생활 습관병 지수 데이타로 구성되는 다변량 데이타인 지수 상태 정보에 대해, 복수의 상이한 알고리즘을 이용하여 복수군의 후보식을 동시 병행적으로 작성해도 좋다. 예를 들면, 상이한 알고리즘을 이용하여 판별 분석 및 로지스틱 회귀 분석을 동시에 행하여, 2개의 상이한 후보식을 작성해도 좋다. 또한, 주성분 분석을 행하여 작성한 후보식을 이용하여 지수 상태 정보를 변환하고, 변환한 지수 상태 정보에 대해 판별 분석을 행함으로써 후보식을 작성해도 좋다. 이것에 의해, 최종적으로, 최적의 평가식을 작성할 수 있다.
여기서, 주성분 분석을 사용하여 작성한 후보식은, 모든 아미노산 농도 데이타의 분산을 최대로 하는 각 아미노산 변수를 포함하는 1차식이다. 또한, 판별 분석을 사용하여 작성한 후보식은, 각 군 내의 분산의 합의 전체 아미노산 농도 데이타의 분산에 대한 비를 최소로 하는 각 아미노산 변수를 포함하는 고차식(지수나 대수를 포함한다)이다. 또한, 서포트 벡터 머신을 사용하여 작성한 후보식은, 군 간의 경계를 최대로 하는 각 아미노산 변수를 포함하는 고차식(커넬 함수를 포함한다)이다. 또한, 중회귀 분석을 사용하여 작성한 후보식은, 전체 아미노산 농도 데이타로부터의 거리의 합을 최소로 하는 각 아미노산 변수를 포함하는 고차식이다. 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 작성한 후보식은, 확률의 대수 오즈를 나타내는 선형 모델이며, 그 확률의 우도를 최대로 하는 각 아미노산 변수를 포함하는 1차식이다. 또한, k-means법이란, 각 아미노산 농도 데이타의 k개 근방을 탐색하고, 근방 점이 속하는 군 중에서 가장 많은 것을 데이타의 소속군이라고 정의하고, 입력된 아미노산 농도 데이타가 속하는 군과 정의된 군이 가장 합치하는 아미노산 변수를 선택하는 수법이다. 또한, 클러스터 해석이란, 전체 아미노산 농도 데이타 중에서 가장 짧은 거리에 있는 점끼리를 클러스터링(군화)하는 수법이다. 또한, 결정목이란, 아미노산 변수에 서열을 붙여, 서열이 상위인 아미노산 변수가 취할 수 있는 패턴으로부터 아미노산 농도 데이타의 군을 예측하는 수법이다.
평가식 작성 처리의 설명으로 되돌아가서, 제어부는, 스텝 1에서 작성한 후보식을, 소정의 검증 수법에 기초하여 검증(상호 검증)한다(스텝 2). 후보식의 검증은, 스텝 1에서 작성한 각 후보식에 대해 행한다.
또한, 스텝 2에 있어서, 부트스트랩법(bootstrap method)이나 홀드아웃법(holdout method), N-폴드법(N-fold method), 리브원아웃법(leave-one-out method) 등 중 적어도 1개에 기초하여 후보식의 판별률이나 감도, 특이도, 정보량 기준, ROC_AUC(수신자 특성 곡선의 곡선하 면적) 등 중 적어도 1개에 관해서 검증해도 좋다. 이것에 의해, 지수 상태 정보나 평가 조건을 고려한 예측성 또는 완건(頑健)성이 높은 후보식을 작성할 수 있다.
여기서, 판별률이란, 본 실시형태에서 평가한 생활 습관병의 지표의 상태가 진짜 상태(예를 들면, 확정 진단의 결과 등)로서 음성인 것을 정확하게 음성이라고 평가하고, 진짜 상태로서 양성인 것을 정확하게 양성이라고 평가하고 있는 비율이다. 또한, 감도란, 본 실시형태에서 평가한 생활 습관병의 지표의 상태가 진짜 상태로서 양성인 것을 정확하게 양성이라고 평가하고 있는 비율이다. 또한, 특이도란, 본 실시형태에서 평가한 생활 습관병의 지표의 상태가 진짜 상태로서 음성인 것을 정확하게 음성이라고 평가하고 있는 비율이다. 또한, 아카이케(Akaike) 정보량 기준이란, 회귀 분석 등의 경우에, 관측 데이타가 통계 모델에 어느 정도 일치하는지를 나타내는 기준이며,「-2×(통계 모델의 최대 대수 우도)+2×(통계 모델의 자유 파라미터수)」로 정의되는 값이 최소가 되는 모델을 가장 양호하다고 판단한다. 또한, ROC_AUC(수신자 특성 곡선의 곡선하 면적)는, 2차원 좌표 위에 (x,y)=(1-특이도, 감도)를 플롯하여 작성되는 곡선인 수신자 특성 곡선(ROC)의 곡선하 면적으로서 정의되고, ROC_AUC의 값은 완전한 판별에서는 1이 되고, 이 값이 1에 가까울수록 판별성이 높은 것을 나타낸다. 또한, 예측성이란, 후보식의 검증을 반복함으로써 얻어진 판별율이나 감도, 특이성을 평균한 것이다. 또한, 완건성이란, 후보식의 검증을 반복함으로써 얻어진 판별율이나 감도, 특이도의 분산이다.
평가식 작성 처리의 설명으로 되돌아가서, 제어부는, 소정의 변수 선택 수법에 기초하여 후보식의 변수를 선택함으로써, 후보식을 작성할 때에 사용하는 지수 상태 정보에 포함되는 아미노산 농도 데이타의 조합을 선택한다(스텝 3). 아미노산 변수의 선택은, 스텝 1에서 작성한 각 후보식에 대해 행해도 좋다. 이것에 의해, 후보식의 아미노산 변수를 적절히 선택할 수 있다. 그리고, 스텝 3에서 선택한 아미노산 농도 데이타를 포함하는 지수 상태 정보를 사용하여 다시 스텝 1을 실행한다.
또한, 스텝 3에 있어서, 스텝 2에서의 검증 결과로부터 스텝와이즈법(stepwise method), 베스트패스법(best path method), 근방탐색법(local search method), 유전적 알고리즘(genetic algorithm) 중 적어도 1개에 기초하여 후보식의 아미노산 변수를 선택해도 좋다.
여기서, 베스트패스법이란, 후보식에 포함되는 아미노산 변수를 1개씩 순차 감소시켜 가고, 후보식이 주는 평가 지수를 최적화함으로써 아미노산 변수를 선택하는 방법이다.
평가식 작성 처리의 설명으로 되돌아가서, 제어부는, 상기한 스텝 1, 스텝 2 및 스텝 3을 반복하여 실행하고, 이것에 의해 축적된 검증 결과에 기초하여, 복수의 후보식 중에서 평가식으로서 채용하는 후보식을 선출함으로써 평가식을 작성한다(스텝 4). 또한, 후보식의 선출에는, 예를 들면, 동일한 식 작성 수법으로 작성한 후보식 중에서 최적의 것을 선출하는 경우와, 모든 후보식 중에서 최적의 것을 선출하는 경우가 있다.
이상, 설명한 바와 같이, 평가식 작성 처리에서는, 지수 상태 정보에 기초하여, 후보식의 작성, 후보식의 검증 및 후보식의 변수의 선택에 관한 처리를 일련의 흐름으로 체계화(시스템화)하여 실행함으로써, 생활 습관병의 지표 상태의 평가에 최적인 평가식을 작성할 수 있다. 환언하면, 평가식 작성 처리에서는, 아미노산 농도를 다변량의 통계 해석에 사용하고, 최적이며 로버스트한 변수의 조합을 선택하기 위해 변수 선택법과 크로스밸리데이션을 조합하여, 평가 성능이 높은 평가식을 추출한다. 평가식으로서는, 로지스틱 회귀, 선형 판별, 서포트 벡터 머신, 마하라노비스 거리법, 중회귀 분석, 클러스터 해석, Cox 비례 해저드 모델 등을 사용할 수 있다.
[2-2. 제2 실시형태의 구성]
여기에서는, 제2 실시형태에 따르는 평가 시스템(이하에서는 본 시스템이라고 기재하는 경우가 있다)의 구성에 관해서, 도 3에서 도 18을 참조하여 설명한다. 또한, 본 시스템은 어디까지나 일례이며, 본 발명은 이것으로 한정되지 않는다. 특히, 여기에서는, 장래의 생활 습관병 리스크를 평가할 때에, 평가식의 값 또는 이의 변환후의 값을 사용하는 케이스를 일례로서 기재하고 있는데, 예를 들면, 아미노산의 농도값 또는 이의 변환후의 값(예를 들면, 아미노산 농도 편차치 등)을 사용해도 좋다.
우선, 본 시스템의 전체 구성에 관해서 도 3 및 도 4를 참조하여 설명한다. 도 3은 본 시스템의 전체 구성의 일례를 도시하는 도면이다. 또한, 도 4는 본 시스템의 전체 구성의 다른 일례를 도시하는 도면이다. 본 시스템은, 도 3에 기재하는 바와 같이, 평가 대상인 개체에 관해서 장래의 생활 습관병 리스크를 평가하는 평가 장치(100)와, 아미노산의 농도값에 관한 개체의 아미노산 농도 데이타를 제공하는 클라이언트 장치(200)(본 발명의 단말 장치에 상당)를, 네트워크(300)를 개재하여 통신 가능하게 접속하여 구성되어 있다.
또한, 본 시스템은, 도 4에 기재하는 바와 같이, 평가 장치(100)나 클라이언트 장치(200) 외에, 평가 장치(100)에서 평가식을 작성할 때에 사용하는 지수 상태 정보나, 장래의 생활 습관병 리스크를 평가할 때에 사용하는 평가식 등을 저장한 데이타베이스 장치(400)를, 네트워크(300)를 개재하여 통신 가능하게 접속하여 구성되어도 좋다. 이것에 의해, 네트워크(300)를 개재하여, 평가 장치(100)로부터 클라이언트 장치(200)나 데이타베이스 장치(400)로, 또는 클라이언트 장치(200)나 데이타베이스 장치(400)로부터 평가 장치(100)로, 장래의 생활 습관병 리스크를 아는데 있어서 참고가 되는 정보 등이 제공된다. 여기서, 장래의 생활 습관병 리스크를 아는데 있어서 참고가 되는 정보란, 예를 들면, 인간을 포함한 생물의 장래의 생활 습관병 리스크의 상태에 관한 특정한 항목에 관해서 측정한 값에 관한 정보 등이다. 또한, 장래의 생활 습관병 리스크를 아는데 있어서 참고가 되는 정보는, 평가 장치(100)나 클라이언트 장치(200)나 기타 장치(예를 들면, 각종 계측 장치 등)에서 생성되어, 주로 데이타베이스 장치(400)에 축적된다.
다음에, 본 시스템의 평가 장치(100)의 구성에 관해서 도 5에서 도 16을 참조하여 설명한다. 도 5는 본 시스템의 평가 장치(100)의 구성의 일례를 도시하는 블록도이며, 당해 구성 중 본 발명에 관계하는 부분만을 개념적으로 도시하고 있다.
평가 장치(100)는, (I) 당해 평가 장치를 통괄적으로 제어하는 CPU(Central Processing Unit) 등의 제어부(102)와, (II) 루터 등의 통신 장치 및 전용선 등의 유선 또는 무선의 통신 회선을 개재하여 당해 평가 장치를 네트워크(300)에 통신 가능하게 접속하는 통신 인터페이스부(104)와, (III) 각종 데이타베이스나 테이블이나 파일 등을 저장하는 기억부(106)와, (IV) 입력 장치(112)나 출력 장치(114)에 접속하는 입출력 인터페이스부(108)로 구성되어 있고, 이들 각 부는 임의의 통신로를 개재하여 통신 가능하게 접속되어 있다. 여기서, 평가 장치(100)는, 각종 분석 장치(예를 들면, 아미노산 애널라이저 등)와 동일 하우징으로 구성되어도 좋다. 예를 들면, 평가 장치(100)는 혈액 중의 아미노산의 농도값을 산출(측정)하고, 산출한 농도값을 출력(인쇄나 모니터 표시 등)하는 구성(하드웨어 및 소프트웨어)을 구비한 소형 분석 장치에 있어서, 후술하는 평가부(102i)를 추가로 구비하고, 당해 평가부(102i)에서 얻어진 결과를 상기 구성을 사용하여 출력하는 것을 특징으로 하는 것이라도 좋다.
기억부(106)는, 스토리지 수단이며, 예를 들면, RAM(Random Access Memory) 및 ROM(Read Only Memory) 등의 메모리 장치나, 하드 디스크와 같은 고정 디스크 장치, 플렉시블 디스크, 광 디스크 등을 사용할 수 있다. 기억부(106)에는, OS(Operating System)와 협동하여 CPU에 명령을 주어 각종 처리를 행하기 위한 컴퓨터 프로그램이 기록되어 있다. 기억부(106)는, 도시한 바와 같이, 이용자 정보 파일(106a)과, 아미노산 농도 데이타 파일(106b)과, 지수 상태 정보 파일(106c)과, 지정 지수 상태 정보 파일(106d)과, 평가식 관련 정보 데이타베이스(106e)와, 평가 결과 파일(106f)을 저장한다.
이용자 정보 파일(106a)은, 이용자에 관한 이용자 정보를 저장한다. 도 6은, 이용자 정보 파일(106a)에 저장된 정보의 일례를 도시하는 도면이다. 이용자 정보 파일(106a)에 저장된 정보는, 도 6에 도시하는 바와 같이, 이용자를 일의적으로 식별하기 위한 이용자 ID와, 이용자가 정당한 자인지 여부의 인증을 행하기 위한 이용자 패스워드와, 이용자의 성명과, 이용자가 소속되는 소속처를 일의적으로 식별하기 위한 소속처 ID와, 이용자가 소속되는 소속처의 부문을 일의적으로 식별하기 위한 부문 ID와, 부문명과, 이용자의 전자 메일 어드레스를 상호 관련지어 구성되어 있다.
도 5로 되돌아가서, 아미노산 농도 데이타 파일(106b)은 아미노산의 농도값에 관한 아미노산 농도 데이타를 저장한다. 도 7은, 아미노산 농도 데이타 파일(106b)에 저장된 정보의 일례를 도시하는 도면이다. 아미노산 농도 데이타 파일(106b)에 저장된 정보는, 도 7에 도시하는 바와 같이, 평가 대상인 개체(샘플)를 일의적으로 식별하기 위한 개체 번호와, 아미노산 농도 데이타를 상호 관련지어 구성되어 있다. 여기서, 도 7에서는, 아미노산 농도 데이타를 수치, 즉 연속 척도로서 취급하고 있지만, 아미노산 농도 데이타는 명의 척도나 순서 척도라도 좋다. 또한, 명의 척도나 순서 척도의 경우에는, 각각의 상태에 대해 임의의 수치를 부여함으로써 해석해도 좋다. 또한, 아미노산 농도 데이타에, 상기 21종의 아미노산 이외의 아미노산의 농도값이나, 기타 생체 정보에 관한 값(예를 들면, 이하의 1.에서 4.에 열거한 값 등)을 조합해도 좋다.
1. 아미노산 이외의 기타 혈중의 대사물(아미노산 대사물·당류·지질 등), 단백질, 펩티드, 미네랄, 호르몬 등의 농도값.
2. 알부민, 총 단백, 트리글리세리드, HbA1c, 당화 알부민, 인슐린 저항성 지수, 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤, 아밀라제, 총 빌리루빈, 크레아티닌, 추산 사구체 여과량(eGFR), 뇨산 등의 혈액 검사값.
3. 초음파 에코, X선, CT, MRI 등의 화상 정보로부터 얻어지는 값.
4. 연령, 신장, 체중, BMI, 복위, 수축기 혈압, 확장기 혈압, 성별, 흡연 정보, 식사 정보, 음주 정보, 운동 정보, 스트레스 정보, 수면 정보, 가족의 기왕력 정보, 질환력 정보(당뇨병 등) 등의 생체 지수에 관한 값.
도 5로 되돌아가서, 지수 상태 정보 파일(106c)은, 평가식을 작성할 때에 사용하는 지수 상태 정보를 저장한다. 도 8은, 지수 상태 정보 파일(106c)에 저장된 정보의 일례를 도시하는 도면이다. 지수 상태 정보 파일(106c)에 저장된 정보는, 도 8에 도시하는 바와 같이, 개체 번호와, 생활 습관병의 지수(지수 T1, 지수 T2, 지수 T3…)의 상태에 관한 생활 습관병 지수 데이타(T)와, 아미노산 농도 데이타를 상호 관련지어 구성되어 있다. 여기서, 도 8에서는, 생활 습관병 지수 데이타 및 아미노산 농도 데이타를 수치(즉 연속 척도)로서 취급하고 있지만, 생활 습관병 지수 데이타 및 아미노산 농도 데이타는 명의 척도나 순서 척도라도 좋다. 또한, 명의 척도나 순서 척도의 경우에는, 각각의 상태에 대해 임의의 수치를 부여함으로써 해석해도 좋다. 또한, 생활 습관병 지수 데이타는, 생활 습관병의 기지의 지수 등이며, 수치 데이타를 사용해도 좋다.
도 5로 되돌아가서, 지정 지수 상태 정보 파일(106d)은, 후술하는 지수 상태 정보 지정부(102g)에서 지정한 지수 상태 정보를 저장한다. 도 9는, 지정 지수 상태 정보 파일(106d)에 저장된 정보의 일례를 도시하는 도면이다. 지정 지수 상태 정보 파일(106d)에 저장된 정보는, 도 9에 도시하는 바와 같이, 개체 번호와, 지정한 생활 습관병 지수 데이타와, 지정한 아미노산 농도 데이타를 상호 관련지어 구성되어 있다.
도 5로 되돌아가서, 평가식 관련 정보 데이타베이스(106e)는, (I) 후술하는 후보식 작성부(102h1)에서 작성한 후보식을 저장하는 후보식 파일(106e1)과, (II) 후술하는 후보식 검증부(102h2)에서의 검증 결과를 저장하는 검증 결과 파일(106e2)과, (III) 후술하는 변수 선택부(102h3)에서 선택한 아미노산 농도 데이타의 조합을 포함하는 지수 상태 정보를 저장하는 선택 지수 상태 정보 파일(106e3)과, (IV) 후술하는 평가식 작성부(102h)에서 작성한 평가식을 저장하는 평가식 파일(106e4)로 구성된다.
후보식 파일(106e1)은, 후술하는 후보식 작성부(102h1)에서 작성한 후보식을 저장한다. 도 10은, 후보식 파일(106e1)에 저장된 정보의 일례를 도시하는 도면이다. 후보식 파일(106e1)에 저장된 정보는, 도 10에 도시하는 바와 같이, 랭크와, 후보식(도 10에서는, F1(Gly, Leu, Phe, …)과, F2(Gly, Leu, Phe, …), F3(Gly, Leu, Phe, …) 등)을 상호 관련지어 구성되어 있다.
도 5로 되돌아가서, 검증 결과 파일(106e2)은, 후술하는 후보식 검증부(102h2)에서의 검증 결과를 저장한다. 도 11은, 검증 결과 파일(106e2)에 저장된 정보의 일례를 도시하는 도면이다. 검증 결과 파일(106e2)에 저장된 정보는, 도 11에 도시하는 바와 같이, 랭크와, 후보식(도 11에서는, Fk(Gly, Leu, Phe, …)나, Fm(Gly, Leu, Phe, …), F1(Gly, Leu, Phe, …) 등)과, 각 후보식의 검증 결과(예를 들면, 각 후보식의 평가값)를 상호 관련지어 구성되어 있다.
도 5로 되돌아가서, 선택 지수 상태 정보 파일(106e3)은, 후술하는 변수 선택부(102h3)에서 선택한 변수에 대응하는 아미노산 농도 데이타의 조합을 포함하는 지수 상태 정보를 저장한다. 도 12는, 선택 지수 상태 정보 파일(106e3)에 저장된 정보의 일례를 도시하는 도면이다. 선택 지수 상태 정보 파일(106e3)에 저장된 정보는, 도 12에 도시하는 바와 같이, 개체 번호와, 후술하는 지수 상태 정보 지정부(102g)에서 지정한 생활 습관병 지수 데이타와, 후술하는 변수 선택부(102h3)에서 선택한 아미노산 농도 데이타를 상호 관련지어 구성되어 있다.
도 5로 되돌아가서, 평가식 파일(106e4)은, 후술하는 평가식 작성부(102h)에서 작성한 평가식을 저장한다. 도 13은, 평가식 파일(106e4)에 저장된 정보의 일례를 도시하는 도면이다. 평가식 파일(106e4)에 저장된 정보는, 도 13에 도시하는 바와 같이, 랭크와, 평가식(도 13에서는, Fp(Phe, …)나 Fp(Gly, Leu, Phe), Fk(Gly, Leu, Phe, …) 등)과, 각 식 작성 수법에 대응하는 임계값과, 각 평가식의 검증 결과(예를 들면, 각 평가식의 평가값)를 상호 관련지여 구성되어 있다.
도 5로 되돌아가서, 평가 결과 파일(106f)은, 후술하는 평가부(102i)에서 얻어진 평가 결과를 저장한다. 도 14는, 평가 결과 파일(106f)에 저장된 정보의 일례를 도시하는 도면이다. 평가 결과 파일(106f)에 저장된 정보는, 평가 대상인 개체(샘플)를 일의적으로 식별하기 위한 개체 번호와, 미리 취득한 개체의 아미노산 농도 데이타와, 생활 습관병의 지표의 상태에 관한 평가 결과(예를 들면, 후술하는 산출부(102i1)에서 산출한 평가식의 값, 후술하는 변환부(102i2)에서 평가식의 값을 변환한 후의 값, 후술하는 생성부(102i3)에서 생성된 위치 정보, 또는 후술하는 분류부(102i4)에서 얻어진 분류 결과 등)를 상호 관련지어 구성되어 있다.
도 5로 되돌아가서, 기억부(106)에는, 상기한 정보 이외에 기타 정보로서, Web 사이트를 클라이언트 장치(200)에 제공하기 위한 각종 Web 데이타나, CGI 프로그램 등이 기록되어 있다. Web 데이타로서는 후술하는 각종 Web 페이지를 표시하기 위한 데이타 등이 있고, 이들 데이타는, 예를 들면, HTML(HyperText Markup Language)이나 XML(Extensible Markup Language)로 기술된 텍스트 파일로서 형성되어 있다. 또한, Web 데이타를 작성하기 위한 부품용의 파일이나 작업용 파일이나 기타 일시적인 파일 등도 기억부(106)에 기억된다. 기억부(106)에는, 필요에 따라, 클라이언트 장치(200)로 송신하기 위한 음성을 WAVE 형식이나 AIFF(Audio Interchange File Format) 형식과 같은 음성 파일로 저장하거나, 정지 영상이나 동영상을 JPEG(Joint Photographic Experts Group) 형식이나 MPEG2(Moving Picture Experts Group phase 2) 형식과 같은 화상 파일로 저장할 수 있다.
통신 인터페이스부(104)는, 평가 장치(100)와 네트워크(300)(또는 루터 등의 통신 장치) 사이에 있어서의 통신을 개재한다. 즉, 통신 인터페이스부(104)는, 기타 단말과 통신 회선을 개재하여 데이타를 통신하는 기능을 가진다.
입출력 인터페이스부(108)는, 입력 장치(112)나 출력 장치(114)에 접속한다. 여기서, 출력 장치(114)에는, 모니터(가정용 텔레비전을 포함한다) 외에, 스피커나 프린터를 사용할 수 있다(또한, 이하에서는, 출력 장치(114)를 모니터(114)로서 기재하는 경우가 있다.). 입력 장치(112)에는, 키보드나 마우스나 마이크 외에, 마우스와 협동하여 포인팅 디바이스 기능을 실현하는 모니터를 사용할 수 있다.
제어부(102)는, OS(Operating System) 등의 제어 프로그램·각종 처리 수순 등을 규정한 프로그램·소요 데이타 등을 저장하기 위한 내부 메모리를 가지며, 이들 프로그램에 기초하여 다양한 정보 처리를 실행한다. 제어부(102)는, 도시한 바와 같이, 대별하여, 요구 해석부(102a)와 열람 처리부(102b)와 인증 처리부(102c)와 전자 메일 생성부(102d)와 Web 페이지 생성부(102e)와 수신부(102f)와 지수 상태 정보 지정부(102g)와 평가식 작성부(102h)와 평가부(102i)와 결과 출력부(102j)와 송신부(102k)를 구비하고 있다. 제어부(102)는, 데이타베이스 장치(400)로부터 송신된 지수 상태 정보나 클라이언트 장치(200)로부터 송신된 아미노산 농도 데이타에 대해, 결손값이 있는 데이타의 제거·벗어난 값이 많은 데이타의 제거·결손값이 있는 데이타가 많은 변수의 제거 등의 데이타 처리도 행한다.
요구 해석부(102a)는, 클라이언트 장치(200)나 데이타베이스 장치(400)로부터의 요구 내용을 해석하고, 그 해석 결과에 따라 제어부(102)의 각 부로 처리를 전달한다. 열람 처리부(102b)는, 클라이언트 장치(200)로부터의 각종 화면의 열람 요구를 받고, 이들 화면의 Web 데이타의 생성이나 송신을 행한다. 인증 처리부(102c)는, 클라이언트 장치(200)나 데이타베이스 장치(400)로부터의 인증 요구를 받고, 인증 판단을 행한다. 전자 메일 생성부(102d)는, 각종 정보를 포함한 전자 메일을 생성한다. Web 페이지 생성부(102e)는, 이용자가 클라이언트 장치(200)에서 열람하는 Web 페이지를 생성한다.
수신부(102f)는, 클라이언트 장치(200)나 데이타베이스 장치(400)로부터 송신된 정보(구체적으로는, 아미노산 농도 데이타나 지수 상태 정보, 평가식 등)를, 네트워크(300)를 개재하여 수신한다. 지수 상태 정보 지정부(102g)는, 평가식을 작성함에 있어서, 대상으로 하는 생활 습관병 지수 데이타 및 아미노산 농도 데이타를 지정한다.
평가식 작성부(102h)는, 수신부(102f)에서 수신한 지수 상태 정보나 지수 상태 정보 지정부(102g)에서 지정한 지수 상태 정보에 기초하여 평가식을 작성한다. 구체적으로는, 평가식 작성부(102h)는, 지수 상태 정보로부터, 후보식 작성부(102h1), 후보식 검증부(102h2) 및 변수 선택부(102h3)를 반복하여 실행시킴으로써 축적된 검증 결과에 기초하여, 복수의 후보식 중에서 평가식으로서 채용하는 후보식을 선출함으로써, 평가식을 작성한다.
또한, 평가식이 미리 기억부(106)의 소정의 기억 영역에 저장되어 있는 경우에는, 평가식 작성부(102h)는, 기억부(106)로부터 원하는 평가식을 선택함으로써, 평가식을 작성해도 좋다. 또한, 평가식 작성부(102h)는, 평가식을 미리 저장한 다른 컴퓨터 장치(예를 들면, 데이타베이스 장치(400))로부터 원하는 평가식을 선택하여 다운로드함으로써, 평가식을 작성해도 좋다.
여기서, 평가식 작성부(102h)의 구성에 관해서 도 15를 참조하여 설명한다. 도 15는 평가식 작성부(102h)의 구성을 도시하는 블록도이며, 당해 구성 중 본 발명에 관계하는 부분만을 개념적으로 도시하고 있다. 평가식 작성부(102h)는, 후보식 작성부(102h1)와, 후보식 검증부(102h2)와, 변수 선택부(102h3)를 추가로 구비하고 있다. 후보식 작성부(102h1)는, 지수 상태 정보로부터 소정의 식 작성 수법에 기초하여 평가식의 후보인 후보식을 작성한다. 또한, 후보식 작성부(102h1)는, 지수 상태 정보로부터, 복수의 상이한 식 작성 수법을 병용하여 복수의 후보식을 작성해도 좋다. 후보식 검증부(102h2)는, 후보식 작성부(102h1)에서 작성한 후보식을 소정의 검증 수법에 기초하여 검증한다. 또한, 후보식 검증부(102h2)는, 부트스트랩법, 홀드아웃법, N-폴드법, 리브원아웃법 중 적어도 1개에 기초하여 후보식의 판별률, 감도, 특이도, 정보량 기준, ROC_AUC(수신자 특성 곡선의 곡선하 면적) 중 적어도 1개에 관해서 검증해도 좋다. 변수 선택부(102h3)는, 소정의 변수 선택 수법에 기초하여 후보식의 변수를 선택함으로써, 후보식을 작성할 때에 사용하는 지수 상태 정보에 포함되는 아미노산 농도 데이타의 조합을 선택한다. 또한 변수 선택부(102h3)는, 검증 결과로부터 스텝와이즈법, 베스트패스법, 근방 탐색법, 유전적 알고리즘 중 적어도 1개에 기초하여 후보식의 변수를 선택해도 좋다.
도 5로 되돌아가서, 평가부(102i)는, 사전에 얻어진 식(예를 들면, 평가식 작성부(102h)에서 작성한 평가식, 또는, 수신부(102f)에서 수신한 평가식 등), 및 수신부(102f)에서 수신한 개체의 아미노산 농도 데이타를 사용하여, 평가식의 값을 산출함으로써, 개체에 관해서 장래의 생활 습관병 리스크를 평가한다. 또한, 평가부(102i)는, 아미노산의 농도값 또는 당해 농도값의 변환후의 값(예를 들면, 아미노산 농도 편차치)을 사용하여, 개체에 관해서 장래의 생활 습관병 리스크를 평가해도 좋다.
여기서, 평가부(102i)의 구성에 관해서 도 16을 참조하여 설명한다. 도 16은, 평가부(102i)의 구성을 도시하는 블록도이며, 당해 구성 중 본 발명에 관계하는 부분만을 개념적으로 도시하고 있다. 평가부(102i)는, 산출부(102i1)와, 변환부(102i2)와, 생성부(102i3)와, 분류부(102i4)를 추가로 구비하고 있다.
산출부(102i1)는, 아미노산의 농도값, 및 적어도 아미노산의 농도값이 대입되는 변수를 포함하는 평가식을 사용하여, 평가식의 값을 산출한다. 또한, 평가부(102i)는, 산출부(102i1)에서 산출한 평가식의 값을 평가 결과로서 평가 결과 파일(106f)의 소정의 기억 영역에 저장해도 좋다. 또한, 평가식은, 로지스틱 회귀식, 분수식, 선형 판별식, 중회귀식, 서포트 벡터 머신으로 작성된 식, 마하라노비스 거리법으로 작성된 식, 정준 판별 분석으로 작성된 식, 및 결정목으로 작성된 식 중 어느 1개라도 좋다. 또한, 장래의 생활 습관병 리스크가 연속적인 수치로 계측 가능한 것인 경우, 평가부(102i)는 산출부(102i1)에서 산출한 평가식의 값을, 당해 장래의 생활 습관병 리스크의 추정값으로 해도 좋다.
변환부(102i2)는, 산출부(102i1)에서 산출한 평가식의 값을 예를 들면, 상기한 변환 수법 등으로 변환한다. 또한, 평가부(102i)는, 변환부(102i2)에서 변환한 후의 값을 평가 결과로서 평가 결과 파일(106f)의 소정의 기억 영역에 저장해도 좋다. 또한, 장래의 생활 습관병 리스크가 연속적인 수치로 계측 가능한 것인 경우, 평가부(102i)는, 변환부(102i2)에서 변환한 후의 값을, 당해 장래의 생활 습관병 리스크의 추정값으로 해도 좋다. 또한, 변환부(102i2)는, 아미노산 농도 데이타에 포함되어 있는 아미노산의 농도값을, 예를 들면, 상기한 변환 수법 등으로 변환해도 좋다. 예를 들면, 변환부(102i2)는, 아미노산의 농도값을 아미노산 농도 편차치로 변환(편차치화)해도 좋다.
생성부(102i3)는, 모니터 등의 표시 장치 또는 종이 등의 물리 매체에 시인 가능하게 나타나는, 장래의 생활 습관병 리스크를 평가하기 위한 소정의 자(예를 들면, 눈금이 표시된 자로서, 식의 값 또는 변환후의 값(농도값 또는 당해 농도값의 변환후의 값이라도 좋다)이 취할 수 있는 범위 또는 당해 범위의 일부분에 있어서의 상한값과 하한값에 대응하는 눈금이 적어도 표시된 것 등)에 있어서의, 식의 값 또는 변환후의 값(농도값 또는 당해 농도값의 변환후의 값이라도 좋다)에 대응하는 소정의 표시(예를 들면, 동그라미표 또는 별표 등)의 위치에 관한 위치 정보를, 산출부(102i1)에서 산출한 식의 값 또는 변환부(102i2)에서 변환한 후의 값(농도값 또는 당해 농도값의 변환후의 값이라도 좋다)을 사용하여 생성한다. 또한, 평가부(102i)는 생성부(102i3)에서 생성된 위치 정보를 평가 결과로서 평가 결과 파일(106f)의 소정의 기억 영역에 저장해도 좋다.
분류부(102i4)는, 산출부(102i1)에서 산출한 평가식의 값 또는 변환부(102i2)에서 변환한 후의 값(농도값 또는 당해 농도값의 변환후의 값이라도 좋다)을 사용하여, 개체를, 장래의 생활 습관병 리스크의 정도를 적어도 고려하여 정의된 복수의 구분 중 어느 1개로 분류한다.
도 5로 되돌아가서, 결과 출력부(102j)는, 제어부(102)의 각 처리부에서의 처리 결과(평가부(102i)에서 얻어진 평가 결과를 포함한다) 등을 출력 장치(114)로 출력한다.
송신부(102k)는, 개체의 아미노산 농도 데이타의 송신처의 클라이언트 장치(200)에 대해 평가 결과를 송신하거나, 데이타베이스 장치(400)에 대해, 평가 장치(100)에서 작성한 평가식이나 평가 결과를 송신한다.
다음에, 본 시스템의 클라이언트 장치(200)의 구성에 관해서 도 17을 참조하여 설명한다. 도 17은, 본 시스템의 클라이언트 장치(200)의 구성의 일례를 도시하는 블록도이며, 당해 구성 중 본 발명에 관계하는 부분만을 개념적으로 도시하고 있다.
클라이언트 장치(200)는, 제어부(210)와 ROM(220)과 HD(Hard Disk)(230)과 RAM(240)과 입력 장치(250)와 출력 장치(260)와 입출력 IF(270)와 통신 IF(280)로 구성되어 있고, 이들 각 부는 임의의 통신로를 개재하여 통신 가능하게 접속되어 있다.
제어부(210)는, Web 브라우저(211), 전자 메일러(212), 수신부(213), 송신부(214)를 구비하고 있다. Web 브라우저(211)는, Web 데이타를 해석하고, 해석한 Web 데이타를 후술하는 모니터(261)에 표시하는 브라우즈 처리를 행한다. 또한, Web 브라우저(211)에는, 스트림 영상의 수신·표시·피드백 등을 행하는 기능을 구비한 스트림 플레이어 등의 각종 소프트웨어를 플러그인으로 해도 좋다. 전자 메일러(212)는, 소정의 통신 규약(예를 들면, SMTP(Simple Mail Transfer Protocol)이나 POP3(Post Office Protocol version 3) 등)에 따라 전자 메일의 송수신을 행한다. 수신부(213)는 통신 IF(280)를 개재하여, 평가 장치(100)로부터 송신된 평가 결과 등의 각종 정보를 수신한다. 송신부(214)는 통신 IF(280)를 개재하여, 개체의 아미노산 농도 데이타 등의 각종 정보를 평가 장치(100)로 송신한다.
입력 장치(250)는 키보드나 마우스나 마이크 등이다. 또한, 후술하는 모니터(261)도 마우스와 협동하여 포인팅 디바이스 기능을 실현한다. 출력 장치(260)는, 통신 IF(280)를 개재하여 수신한 정보를 출력하는 출력 수단이며, 모니터(가정용 텔레비전을 포함한다)(261) 및 프린터(262)를 포함한다. 이 외에, 출력 장치(260)에 스피커 등을 설치해도 좋다. 입출력 IF(270)는 입력 장치(250)나 출력 장치(260)에 접속한다.
통신 IF(280)는, 클라이언트 장치(200)와 네트워크(300)(또는 루터 등의 통신 장치)를 통신 가능하게 접속한다. 환언하면, 클라이언트 장치(200)는, 모뎀이나 TA(Terminal Adapter)나 루터 등의 통신 장치 및 전화 회선을 개재하여, 또는 전용선을 개재하여 네트워크(300)에 접속된다. 이것에 의해, 클라이언트 장치(200)는, 소정의 통신 규약에 따라 평가 장치(100)에 액세스할 수 있다.
여기서, 프린터·모니터·이미지 스캐너 등의 주변 장치를 필요에 따라 접속한 정보 처리 장치(예를 들면, 기지의 퍼스널 컴퓨터·워크스테이션·가정용 게임 장치·인터넷 TV(Television)·PHS(Personal Handyphone System) 단말·휴대 단말·이동체 통신 단말·PDA(Personal Digital Assistants) 등의 정보 처리 단말 등)에, Web 데이타의 브라우징 기능이나 전자 메일 기능을 실현시키는 소프트웨어(프로그램, 데이타 등을 포함한다)를 실장함으로써, 클라이언트 장치(200)를 실현해도 좋다.
또한, 클라이언트 장치(200)의 제어부(210)는, 제어부(210)에서 행하는 처리의 전부 또는 임의의 일부를, CPU 및 당해 CPU에서 해석하여 실행하는 프로그램으로 실현해도 좋다. ROM(220) 또는 HD(230)에는, OS(Operating System)과 협동하여 CPU에 명령을 주고, 각종 처리를 행하기 위한 컴퓨터 프로그램이 기록되어 있다. 당해 컴퓨터 프로그램은, RAM(240)에 로딩됨으로써 실행되고, CPU와 협동하여 제어부(210)를 구성한다. 또한, 당해 컴퓨터 프로그램은, 클라이언트 장치(200)와 임의의 네트워크를 개재하여 접속되는 어플리케이션 프로그램 서버에 기록되어도 좋고, 클라이언트 장치(200)는, 필요에 따라 그 전부 또는 일부를 다운로드해도 좋다. 또한, 제어부(210)에서 행하는 처리의 전부 또는 임의의 일부를, 와이어드 로직(wired-logic) 등에 의한 하드웨어로 실현해도 좋다.
여기서, 제어부(210)는, 평가 장치(100)의 제어부(102)에 구비되어 있는 평가부(102i)가 갖는 기능과 같은 기능을 갖는 평가부(210a)(산출부(210a1), 변환부(210a2), 생성부(210a3), 및 분류부(210a4)를 포함한다)를 구비하고 있어도 좋다. 그리고, 제어부(210)에 평가부(210a)가 구비되어 있는 경우에는, 평가부(210a)는, 평가 장치(100)로부터 송신된 평가 결과에 포함되어 있는 정보에 따라, 변환부(210a2)에서 식의 값을 변환하거나, 생성부(210a3)에서 식의 값 또는 변환후의 값(농도값 또는 당해 농도값의 변환후의 값이라도 좋다)에 대응하는 위치 정보를 생성하거나, 분류부(210a4)에서 식의 값 또는 변환후의 값(농도값 또는 당해 농도값의 변환후의 값이라도 좋다)을 사용하여 개체를 복수의 구분 중 어느 1개로 분류해도 좋다.
다음에, 본 시스템의 네트워크(300)에 관해서 도 3, 도 4를 참조하여 설명한다. 네트워크(300)는, 평가 장치(100)와 클라이언트 장치(200)와 데이타베이스 장치(400)를 상호 통신 가능하게 접속하는 기능을 가지며, 예를 들면, 인터넷이나 인트라넷이나 LAN(Local Area Network)(유선/무선의 쌍방을 포함한다) 등이다. 또한, 네트워크(300)는, VAN(Value Added Network)이나, 퍼스널 컴퓨터 통신망이나, 공중 전화망(아날로그/디지털의 쌍방을 포함한다)이나, 전용 회선망(아날로그/디지털의 쌍방을 포함한다)이나, CATV(Community Antenna Television)망이나, 휴대 회선 교환망 또는 휴대 패킷 교환망(IMT2000(International Mobile Telecommunication 2000) 방식, GSM(등록상표)(Global System for Mobile Communications) 방식 또는 PDC(Personal Digital Cellular)/PDC-P 방식 등을 포함한다)이나, 무선 호출망이나 Bluetooth(등록상표) 등의 국소 무선망이나, PHS망이나, 위성 통신망(CS(Communication Satellite), BS(Broadcasting Satellite) 또는 ISDB(Integrated Services Digital Broadcasting) 등을 포함한다) 등이라도 좋다.
다음에, 본 시스템의 데이타베이스 장치(400)의 구성에 관해서 도 18을 참조하여 설명한다. 도 18은, 본 시스템의 데이타베이스 장치(400)의 구성의 일례를 도시하는 블록도이며, 당해 구성 중 본 발명에 관계하는 부분만을 개념적으로 도시하고 있다.
데이타베이스 장치(400)는, (i) 평가 장치(100) 또는 당해 데이타베이스 장치에서 평가식을 작성할 때에 사용하는 지수 상태 정보나, (ii) 평가 장치(100)에서 작성한 평가식, (iii) 평가 장치(100)에서의 평가 결과 등을 저장하는 기능을 가진다. 도 18에 도시하는 바와 같이, 데이타베이스 장치(400)는, (I) 전체 데이타베이스 장치를 통괄적으로 제어하는 CPU 등의 제어부(402)와, (II) 루터 등의 통신 장치 및 전용선 등의 유선 또는 무선의 통신 회로를 개재하여 당해 데이타베이스 장치를 네트워크(300)에 통신 가능하게 접속하는 통신 인터페이스부(404)와, (III) 각종 데이타베이스나 테이블이나 파일(예를 들면, Web 페이지용 파일) 등을 저장하는 기억부(406)와, (IV) 입력 장치(412)나 출력 장치(414)에 접속하는 입출력 인터페이스부(408)로 구성되어 있고, 이들 각 부는 임의의 통신로를 개재하여 통신 가능하게 접속되어 있다.
기억부(406)는, 스토리지 수단이며, 예를 들면, RAM·ROM 등의 메모리 장치나, 하드 디스크와 같은 고정 디스크 드라이브나, 플렉시블 디스크나, 광 디스크 등을 사용할 수 있다. 기억부(406)에는 각종 처리에 사용하는 각종 프로그램 등을 저장한다. 통신 인터페이스부(404)는, 데이타베이스 장치(400)와 네트워크(300)(또는 루터 등의 통신 장치)와의 사이에 있어서의 통신을 매개한다. 즉, 통신 인터페이스부(404)는, 다른 단말과 통신 회선을 개재하여 데이타를 통신하는 기능을 가진다. 입출력 인터페이스부(408)는, 입력 장치(412)나 출력 장치(414)에 접속한다. 여기서, 출력 장치(414)에는, 모니터(가정용 텔레비젼을 포함한다) 외에, 스피커나 프린터를 사용할 수 있다(또한, 이하에서, 출력 장치(414)를 모니터(414)로서 기재하는 경우가 있다). 또한, 입력 장치(412)에는, 키보드나 마우스나 마이크 외에, 마우스와 협동하여 포인팅 디바이스 기능을 실현하는 모니터를 사용할 수 있다.
제어부(402)는, OS(Operating System) 등의 제어 프로그램·각종 처리 수순 등을 규정한 프로그램·소요 데이타 등을 저장하기 위한 내부 메모리를 가지며, 이들 프로그램에 기초하여 다양한 정보 처리를 실행한다. 제어부(402)는, 도시하는 바와 같이, 대별하여, 요구 해석부(402a)와 열람 처리부(402b)와 인증 처리부(402c)와 전자 메일 생성부(402d)와 Web 페이지 생성부(402e)와 송신부(402f)를 구비하고 있다.
요구 해석부(402a)는, 평가 장치(100)로부터의 요구 내용을 해석하고, 요구의 해석 결과에 따라 제어부(402)의 다른 부에 요구를 전송한다. 열람 처리부(402b)는, 평가 장치(100)로부터의 각종 화면의 열람 요구를 받고, 이들 화면의 Web 데이타의 생성이나 송신을 행한다. 인증 처리부(402c)는, 평가 장치(100)로부터의 인증 요구를 받고, 인증 판단을 행한다. 전자 메일 생성부(402d)는, 각종 정보를 포한한 전자 메일을 생성한다. Web 페이지 생성부(402e)는, 이용자가 클라이언트 장치(200)에서 열람하는 Web 페이지를 생성한다. 송신부(402f)는, 지수 상태 정보나 평가식 등의 각종 정보를, 평가 장치(100)로 송신한다.
[2-3. 제2 실시형태의 구체예]
여기에서는, 제2 실시형태의 구체예에 관해서 설명한다.
우선, Web 브라우저(211)를 표시한 화면 위에서 이용자가 입력 장치(250)를 개재하여 평가 장치(100)가 제공하는 Web 사이트의 어드레스(URL 등)를 지정하면, 클라이언트 장치(200)는 평가 장치(100)로 액세스한다. 구체적으로는, 이용자가 클라이언트 장치(200)의 Web 브라우저(211)의 화면 갱신을 지시하면, Web 브라우저(211)는, 평가 장치(100)가 제공하는 Web 사이트의 어드레스를 소정의 통신 규약으로 평가 장치(100)로 송신함으로써, 아미노산 농도 데이타 송신 화면에 대응하는 Web 페이지의 송신 요구를, 당해 어드레스에 기초하는 루팅으로 평가 장치(100)로 행한다.
다음에, 평가 장치(100)는, 요구 해석부(102a)에서, 클라이언트 장치(200)로부터의 송신을 받고, 당해 송신의 내용을 해석하여, 해석 결과에 따라 제어부(102)의 다른 부로 처리를 옮긴다. 구체적으로는, 송신의 내용이 아미노산 농도 데이타 송신 화면에 대응하는 Web 페이지의 송신 요구인 경우, 평가 장치(100)는, 주로 열람 처리부(102b)에서, 기억부(106)의 소정의 기억 영역에 저장되어 있는 당해 Web 페이지를 표시하기 위한 Web 데이타를 취득하고, 취득한 Web 데이타를 클라이언트 장치(200)로 송신한다. 보다 구체적으로는, 이용자로부터 아미노산 농도 데이타 송신 화상에 대응하는 Web 페이지의 송신 요구가 있는 경우, 평가 장치(100)는, 우선, 제어부(102)에서, 이용자 ID나 이용자 패스워드의 입력을 이용자에 대해 요구한다. 그리고, 이용자 ID나 패스워드가 입력되면, 평가 장치(100)는, 인증 처리부(102c)에서, 입력된 이용자 ID나 패스워드와 이용자 정보 파일(106a)에 저장되어 있는 이용자 ID나 이용자 패스워드와의 인증 판단을 행한다. 그리고, 평가 장치(100)는, 사용자가 인증된 경우에만, 열람 처리부(102b)에서, 아미노산 농도 데이타 송신 화면에 대응하는 Web 페이지를 표시하기 위한 Web 데이타를 클라이언트 장치(200)로 송신한다. 또한, 클라이언트 장치(200)의 특정은, 클라이언트 장치(200)로부터 송신 요구와 함께 송신된 IP(Internet Protocol) 어드레스로 행한다.
다음에, 클라이언트 장치(200)는, 평가 장치(100)로부터 송신된 Web 데이타(아미노산 농도 데이타 송신 화면에 대응하는 Web 페이지를 표시하기 위한 것)를 수신부(213)에서 수신하고, 수신한 Web 데이타를 Web 브라우저(211)에서 해석하고, 모니터(261)에 아미노산 농도 데이타 송신 화면을 표시한다.
다음에, 모니터(261)에 표시된 아미노산 농도 데이타 송신 화면에 대해 이용자가 입력 장치(250)를 개재하여 개체의 아미노산 농도 데이타 등을 입력·선택하면, 클라이언트 장치(200)는, 송신부(214)에서, 입력 정보나 선택 사항을 특정하기 위한 식별자를 평가 장치(100)로 송신함으로써, 개체의 아미노산 농도 데이타를 평가 장치(100)로 송신한다(스텝 SA21). 또한, 스텝 SA21에 있어서의 아미노산 농도 데이타의 송신은, FTP(File Transfer Protocol) 등의 기존의 파일 전송 기술 등에 의해 실현해도 좋다.
다음에, 평가 장치(100)는, 요구 해석부(102a)에서, 클라이언트 장치(200)로부터 송신된 식별자를 해석함으로써 클라이언트 장치(200)의 요구 내용을 해석하고, 평가식의 송신 요구를 데이타베이스 장치(400)로 행한다.
다음에, 데이타베이스 장치(400)는, 요구 해석부(402a)에서, 평가 장치(100)로부터의 송신 요구를 해석하고, 기억부(406)의 소정의 기억 영역에 저장한 평가식(예를 들면, 업데이트된 최신의 평가식)을 평가 장치(100)로 송신한다(스텝 SA22). 구체적으로는, 스텝 SA22에서는, 1개 또는 복수의 평가식(예를 들면, 로지스틱 회귀식, 분수식, 선형 판별식, 중회귀식, 서포트 벡터 머신으로 작성된 식, 마하라노비스 거리법으로 작성된 식, 정준 판별 분석으로 작성된 식, 결정목으로 작성된 식 중 어느 1개)을 평가 장치(100)로 송신한다.
다음에, 평가 장치(100)는, 수신부(102f)에서, 클라이언트 장치(200)로부터 송신된 개체의 아미노산 농도 데이타, 및 데이타베이스 장치(400)로부터 송신된 평가식을 수신하고, 수신한 아미노산 농도 데이타를 아미노산 농도 데이타 파일(106b)의 소정의 기억 영역에 저장하는 동시에, 수신한 평가식을 평가식 파일(106e4)의 소정의 기억 영역에 저장한다(스텝 SA23).
다음에, 평가 장치(100)는, 제어부(102)에서, 스텝 SA23에서 수신한 개체의 아미노산 농도 데이타로부터 결손값이나 벗어난 값 등의 데이타를 제거한다(스텝 SA24).
다음에, 평가부(102i)는, 산출부(102i1)에서, 스텝 SA24에서 결손값이나 벗어난 값 등의 데이타가 제거된 개체의 아미노산 농도 데이타, 및 스텝 S23에서 수신한 평가식을 사용하여 평가식의 값을 산출한다(스텝 SA25).
다음에, 평가부(102i)는, 스텝 SA25에서 산출한 평가식의 값을 사용하여, 개체에 관한 장래의 생활 습관병 리스크를 추정하거나, 분류부(102i4)에서, 스텝 SA25에서 산출한 평가식의 값(평가값) 및 미리 설정된 임계값을 사용하여, 개체를, 장래의 생활 습관병 리스크의 정도를 적어도 고려하여 정의된 복수의 구분 중 어느 1개로 분류하거나, 그리고, 얻어진 추정 결과 및 분류 결과를 포함하는 평가 결과를 평가 결과 파일(106f)의 소정의 기억 영역에 저장한다(스텝 SA26).
평가 장치(100)는, 송신부(102k)에서, 스텝 SA26에서 얻은 평가 결과를, 아미노산 농도 데이타의 송신원의 클라이언트 장치(200)와 데이타베이스 장치(400)로 송신한다(스텝 SA27). 구체적으로는, 우선, 평가 장치(100)는, Web 페이지 생성부(102e)에서, 평가 결과를 표시하기 위한 Web 페이지를 작성하고, 작성한 Web 페이지에 대응하는 Web 데이타를 기억부(106)의 소정의 기억 영역에 저장한다. 이어서, 이용자가 클라이언트 장치(200)의 Web 브라우저(211)에 입력 장치(250)를 개재하여 소정의 URL을 입력하여 상기한 인증을 거친 후, 클라이언트 장치(200)는, 당해 Web 페이지의 열람 요구를 평가 장치(100)로 송신한다. 이어서, 평가 장치(100)는, 열람 처리부(102b)에서, 클라이언트 장치(200)로부터 송신된 열람 요구를 해석하고, 평가 결과를 표시하기 위한 Web 페이지에 대응하는 Web 데이타를 기억부(106)의 소정의 기억 영역으로부터 읽어낸다. 그리고, 평가 장치(100)는, 송신부(102k)에서, 읽어낸 Web 데이타를 클라이언트 장치(200)로 송신하는 동시에, 당해 Web 데이타 또는 평가 결과를 데이타베이스 장치(400)로 송신한다.
여기서, 스텝 SA27에 있어서, 평가 장치(100)는, 제어부(102)에서, 평가 결과를 전자 메일로 이용자의 클라이언트 장치(200)로 통지해도 좋다. 구체적으로는, 우선, 평가 장치(100)는, 전자 메일 생성부(102d)에서, 이용자 ID 등을 기초로 하여 이용자 정보 파일(106a)에 저장되어 있는 이용자 정보를 송신 타이밍에 따라 참조하고, 이용자의 전자 메일 어드레스를 취득한다. 이어서, 평가 장치(100)는, 전자 메일 생성부(102d)에서, 취득한 전자 메일 어드레스를 수신처로 하여 이용자의 성명 및 평가 결과를 포함하는 전자 메일에 관한 데이타를 생성한다. 이어서, 평가 장치(100)는, 송신부(102k)에서, 생성된 전자 메일 데이타를 이용자의 클라이언트 장치(200)로 송신한다.
또한, 스텝 SA27에 있어서, 평가 장치(100)는, FTP 등의 기존의 파일 전송 기술 등으로, 평가 결과를 이용자의 클라이언트 장치(200)로 송신해도 좋다.
데이타베이스 장치(400)는, 제어부(402)에서, 평가 장치(100)로부터 송신된 평가 결과 또는 Web 데이타를 수신하고, 수신한 평가 결과 또는 Web 데이타를 기억부(406)의 소정의 기억 영역에 보존(축적)한다(스텝 SA28).
또한, 클라이언트 장치(200)는, 수신부(213)에서, 평가 장치(100)로부터 송신된 Web 데이타를 수신하고, 수신한 Web 데이타를 Web 브라우저(211)에서 해석하고, 개체의 평가 결과가 기재된 Web 페이지의 화면을 모니터(261)에 표시한다(스텝 SA29). 또한, 평가 결과가 평가 장치(100)로부터 전자 메일로 송신된 경우에는, 클라이언트 장치(200)는, 전자 메일러(212)의 공지의 기능으로, 평가 장치(100)로부터 송신된 전자 메일을 임의의 타이밍으로 수신하고, 수신한 전자 메일을 모니터(261)에 표시한다.
이상에 의해, 이용자는, 모니터(261)에 표시된 Web 페이지를 열람함으로써, 평가 결과를 확인할 수 있다. 또한, 이용자는, 모니터(261)에 표시된 Web 페이지의 표시 내용을 프린터(262)로 인쇄해도 좋다.
또한, 평가 결과가 평가 장치(100)로부터 전자 메일로 송신된 경우에는, 이용자는, 모니터(261)에 표시된 전자 메일을 열람함으로써, 평가 결과를 확인할 수 있다. 이용자는, 모니터(261)에 표시된 전자 메일의 표시 내용을 프린터(262)로 인쇄해도 좋다.
이상, 상세하게 설명한 바와 같이, 클라이언트 장치(200)는 개체의 아미노산 농도 데이타를 평가 장치(100)로 송신하고, 데이타베이스 장치(400)는 평가 장치(100)로부터의 요구를 받고, 평가식을 평가 장치(100)로 송신된다. 그리고, 평가 장치(100)는, (i) 클라이언트 장치(200)로부터 아미노산 농도 데이타를 수신하는 동시에 데이타베이스 장치(400)로부터 평가식을 수신하고, (ii) 수신한 아미노산 농도 데이타 및 평가식을 사용하여 평가값을 산출하고, (iii) 산출한 평가값을 사용하여, 개체에 관한 장래의 생활 습관병 리스크를 추정하거나, 산출한 평가값 및 임계값을 사용하여, 개체를 장래의 생활 습관병 리스크에 관한 복수의 구분 중 어느 1개로 분류하거나, (iv) 얻어진 평가 결과를 클라이언트 장치(200)나 데이타베이스 장치(400)로 송신한다. 그리고, 클라이언트 장치(200)는 평가 장치(100)로부터 송신된 평가 결과를 수신하여 표시하고, 데이타베이스 장치(400)는 평가 장치(100)로부터 송신된 평가 결과를 수신하여 저장한다.
또한, 본 설명에서는, 평가 장치(100)가, 아미노산 농도 데이타의 수신으로부터, 평가식의 값의 산출, 장래의 생활 습관병 리스크의 추정, 개체의 구분으로의 분류, 그리고 평가 결과의 송신까지를 실행하고, 클라이언트 장치(200)가 평가 결과의 수신을 실행하는 케이스를 예로서 들었지만, 클라이언트 장치(200)에 평가부(210a)가 구비되어 있는 경우에는, 평가 장치(100)는 평가식의 값의 산출을 실행하면 충분하며, 예를 들면, 평가식의 값의 변환, 위치 정보의 생성, 장래의 생활 습관병 리스크의 추정, 및 개체의 구분으로의 분류 등은, 평가 장치(100)와 클라이언트 장치(200)에서 적절히 분담하여 실행해도 좋다.
예를 들면, 클라이언트 장치(200)는, 평가 장치(100)로부터 식의 값을 수신한 경우에는, 평가부(210a)는, 변환부(210a2)에서 식의 값을 변환하건, 식의 값 또는 변환후의 값을 사용하여 장래의 생활 습관병 리스크를 추정하거나, 생성부(210a3)에서 식의 값 또는 변환후의 값에 대응하는 위치 정보를 생성하거나, 분류부(210a4)에서 식의 값 또는 변환후의 값을 사용하여 개체를 장래의 생활 습관병리스크에 관한 복수의 구분 중 어느 1개로 분류해도 좋다.
또한, 클라이언트 장치(200)는, 평가 장치(100)로부터 변환후의 값을 수신한 경우에는, 평가부(210a)는, 변환후의 값을 사용하여 장래의 생활 습관병 리스크를 추정하거나, 생성부(210a3)에서 변환후의 값에 대응하는 위치 정보를 생성하거나, 분류부(210a4)에서 변환후의 값을 사용하여 개체를 장래의 생활 습관병 리스크에 관한 복수의 구분 중 어느 1개로 분류해도 좋다.
또한, 클라이언트 장치(200)는, 평가 장치(100)로부터 식의 값 또는 변환후의 값과 위치 정보를 수신한 경우에는, 평가부(210a)는, 식의 값 또는 변환후의 값을 사용하여 장래의 생활 습관병 리스크를 추정하거나, 분류부(210a4)에서 식의 값 또는 변환후의 값을 사용하여 개체를 장래의 생활 습관병 리스크에 관한 복수의 구분 중 어느 1개로 분류해도 좋다.
[2-4. 기타 실시형태]
본 발명에 따르는 평가 장치, 평가 방법, 평가 프로그램 제품, 평가 시스템, 및 단말 장치는, 상기한 제2 실시형태 이외에도, 특허청구의 범위에 기재한 기술적 사상의 범위 내에 있어서 다양한 상이한 실시형태로 실시되면 좋은 것이다.
또한, 제2 실시형태에 있어서 설명한 각 처리 중, 자동적으로 행해지는 것으로서 설명한 처리의 전부 또는 일부를 수동적으로 행할 수도 있고, 또는 수동적으로 행해지는 것으로서 설명한 처리의 전부 또는 일부를 공지의 방법으로 자동적으로 행할 수도 있다.
이 외에, 상기 기재 중이나 도면 중에서 나타낸 처리 수순, 제어 수순, 구체적 명칭, 각 처리의 등록 데이타나 검색 조건 등의 파라미터를 포함하는 정보, 화면예, 데이타베이스 구성에 관해서는, 특기하는 경우를 제외하고 임의로 변경할 수 있다.
또한, 평가 장치(100)에 관해서, 도시한 각 구성 요소는 기능 개념적인 것이며, 반드시 물리적으로 도시한 바와 같이 구성되어 있는 것을 요하지 않는다.
예를 들면, 평가 장치(100)가 구비하는 처리 기능, 특히 제어부(102)에서 행해지는 각 처리 기능에 관해서는, 그 전부 또는 임의의 일부를, CPU(Central Processing Unit) 및 당해 CPU에서 해석 실행되는 프로그램으로 실현해도 좋고, 또한, 와이어드 로직에 의한 하드웨어로서 실현해도 좋다. 또한, 프로그램은, 정보 처리 장치에 본 발명에 따르는 평가 방법을 실행시키기 위한 프로그램화된 명령을 포함하는 일시적이지 않은 컴퓨터 판독 가능한 기록 매체에 기록되어 있고, 필요에 따라 평가 장치(100)에 기계적으로 판독된다. 즉, ROM 또는 HDD(hard disk drive) 등의 기억부(106) 등에는, OS(Operating System)와 협동하여 CPU에 명령을 주고, 각종 처리를 행하기 위한 컴퓨터 프로그램이 기록되어 있다. 이 컴퓨터 프로그램은, RAM에 로드됨으로써 실행되고, CPU와 협동하여 제어부를 구성한다.
또한, 이 컴퓨터 프로그램은 평가 장치(100)에 대해 임의의 네트워크를 개재하여 접속된 어플리케이션 프로그램 서버에 기억되어 있어도 좋고, 필요에 따라 그 전부 또는 일부를 다운로드하는 것도 가능하다.
또한, 본 발명에 따르는 평가 프로그램 제품을, 일시적이지 않은 컴퓨터 판독 가능한 기록 매체에 저장해도 좋고, 또한, 프로그램 제품으로서 구성할 수도 있다. 여기서, 이「기록 매체」란, 메모리 카드, USB(universal serial bus) 메모리, SD(secure digital) 카드, 플렉시블 디스크, 광자기 디스크, ROM, EPROM(erasable programmable read only memory), EEPROM(등록상표)(electronically erasable and programmable read only memory), CD-ROM(compact disk read only memory), MO(magneto-optical disk), DVD(digital versatile disk), 및 Blu-ray(등록상표) Disc 등의 임의의「가반용의 물리 매체」를 포함하는 것으로 한다.
또한,「프로그램」이란, 임의의 언어 또는 기술 방법에서 기술된 데이타 처리 방법이며, 소스 코드 또는 바이너리 코드 등의 형식을 불문한다. 또한,「프로그램」은 반드시 단일적으로 구성되는 것으로 한정되지는 않으며, 복수의 모듈이나 라이브러리로서 분산 구성되는 것이나, OS(Operating System)로 대표되는 별개의 프로그램과 협동하여 그 기능을 달성하는 것도 포함한다. 또한, 실시형태에 나타낸 각 장치에 있어서 기록 매체를 판독하기 위한 구체적인 구성 및 판독 수순 및 판독 후의 인스톨 수순 등에 관해서는, 주지의 구성이나 수순을 사용할 수 있다.
기억부(106)에 저장되는 각종 데이타베이스 등은, RAM, ROM 등의 메모리 장치, 하드 디스크 등의 고정 디스크 장치, 플렉시블 디스크, 및 광 디스크 등의 스토리지 수단이며, 기억부(106)는 각종 처리나 웹 사이트 제공에 사용하는 각종 프로그램, 테이블, 데이타베이스, 및 웹(World Wide Web) 페이지용 파일 등을 저장한다.
또한, 평가 장치(100)는, 주지의 퍼스널 컴퓨터 또는 워크스테이션 등의 정보 처리 장치로서 구성해도 좋고, 또한, 임의의 주변 장치가 접속된 당해 정보 처리 장치로서 구성해도 좋다. 또한, 평가 장치(100)는, 당해 정보 처리 장치에 본 발명의 평가 방법을 실현시키는 소프트웨어(프로그램 또는 데이타 등을 포함한다)를 실장함으로써 실현해도 좋다.
또한, 장치의 분산·통합의 구체적 형태는 도시하는 것으로 한정되지 않으며, 장치의 전부 또는 일부를, 각종 부가 등에 따라 또는 기능 부하에 따라, 임의의 단위로 기능적 또는 물리적으로 분산·통합하여 구성할 수 있다. 즉, 상기한 실시형태를 임의로 조합하여 실시해도 좋고, 실시형태를 선택적으로 실시해도 좋다.
마지막에, 평가 장치(100)에서 행하는 평가식 작성 처리의 일례에 관해서 도 19를 참조하여 상세하게 설명한다. 또한, 여기서 설명하는 처리는 어디까지나 일례이며, 평가식의 작성 방법은 이것으로 한정되지 않는다. 도 19는 평가식 작성 처리의 일례를 도시하는 플로우 차트이다. 또한, 당해 평가식 작성 처리는, 지수 상태 정보를 관리하는 데이타베이스 장치(400)에서 행해도 좋다.
또한, 본 설명에서는, 평가 장치(100)는, 데이타베이스 장치(400)로부터 사전에 취득한 지수 상태 정보를, 지수 상태 정보 파일(106c)의 소정의 기억 영역에 저장하고 있는 것으로 한다. 또한, 평가 장치(100)는, 지수 상태 정보 지정부(102g)에서 사전에 지정한 생활 습관병 지수 데이타 및 아미노산 농도 데이타(상기 21종의 아미노산의 농도값을 포함하는 것)를 포함하는 지수 상태 정보를, 지정 지수 상태 정보 파일(106d)의 소정의 기억 영역에 저장하고 있는 것으로 한다.
우선, 평가식 작성부(102h)는, 후보식 작성부(102h1)에서, 지정 지수 상태 정보 파일(106d)의 소정의 기억 영역에 저장되어 있는 지수 상태 정보로부터 소정의 식 작성 수법에 기초하여 후보식을 작성하고, 작성한 후보식을 후보식 파일(106e1)의 소정의 기억 영역에 저장한다(스텝 SB21). 구체적으로는, 우선, 평가식 작성부(102h)는, 후보식 작성부(102h1)에서, 복수의 상이한 식 작성 수법(주성분 분석이나 판별 분석, 서포트 벡터 머신, 중회귀 분석, 로지스틱 회귀 분석, k-means법, 클러스터 해석, 결정목 등의 다변량 해석에 관한 것을 포함한다) 중에서 원하는 것을 1개 선택하고, 선택한 식 작성 수법에 기초하여, 작성하는 후보식의 형태(식의 형태)를 결정한다. 다음에, 평가식 작성부(102h)는, 후보식 작성부(102h1)에서, 지수 상태 정보에 기초하여, 선택한 식 선택 수법에 대응하는 다양한(예를 들면, 평균이나 분산 등) 계산을 실행한다. 다음에, 평가식 작성부(102h)는, 후보식 작성부(102h1)에서, 계산 결과 및 결정한 후보식의 파라미터를 결정한다. 이것에 의해, 선택한 식 작성 수법에 기초하여 후보식이 작성된다. 또한, 복수의 상이한 식 작성 수법을 병용하여 후보식을 동시 병행(병렬)적으로 작성하는 경우에는, 선택한 식 작성 수법별로 상기의 처리를 병행하여 실행하면 좋다. 또한, 복수의 상이한 식 작성 수법을 병용하여 후보식을 직렬적으로 작성하는 경우에는, 예를 들면, 주성분 분석을 행하여 작성한 후보식을 이용하여 지수 상태 정보를 변환하고, 변환한 지수 상태 정보에 대해 판별 분석을 행함으로써 후보식을 작성해도 좋다.
다음에, 평가식 작성부(102h)는, 후보식 검증부(102h2)에서, 스텝 SB21에서 작성한 후보식을 소정의 검증 수법에 기초하여 검증(상호 검증)하고, 검증 결과를 검증 결과 파일(106e2)의 소정의 기억 영역에 저장한다(스텝 SB22). 구체적으로는, 평가식 작성부(102h)는, 후보식 검증부(102h2)에서, 지정 지수 상태 정보 파일(106d)의 소정의 기억 영역에 저장되어 있는 지수 상태 정보에 기초하여 후보식을 검증할 때에 사용하는 검증용 데이타를 작성하고, 작성한 검증용 데이타에 기초하여 후보식을 검증한다. 또한, 스텝 SB21에서 복수의 상이한 식 작성 수법을 병용하여 후보식을 복수 작성한 경우에는, 평가식 작성부(102h)는, 후보식 검증부(102h2)에서, 각 식 작성 수법에 대응하는 후보식별로 소정의 검증 수법에 기초하여 검증한다. 여기서, 스텝 SB22에 있어서, 부트스트랩법이나 홀드아웃법, N-폴드법, 리브원아웃법 등 중 적어도 1개에 기초하여 후보식의 판별률이나 감도, 특이도, 정보량 기준, ROC_AUC(수신자 특성 곡선의 곡선하 면적) 등 중 적어도 1개에 관해서 검증해도 좋다. 이것에 의해, 지수 상태 정보나 평가 조건을 고려한 예측성 또는 완건성이 높은 후보식을 선택할 수 있다.
다음에, 평가식 작성부(102h)는, 변수 선택부(102h3)에서, 소정의 변수 선택 수법에 기초하여, 후보식의 변수를 선택함으로써, 후보식을 작성할 때에 사용하는 지수 상태 정보에 포함되는 아미노산 농도 데이타의 조합을 선택하고, 선택한 아미노산 농도 데이타의 조합을 포함하는 지수 상태 정보를 선택 지수 상태 정보 파일(106e3)의 소정의 기억 영역에 저장한다(스텝 SB23). 또한, 스텝 SB21에서 복수의 상이한 식 작성 수법을 병용하여 후보식을 복수 작성하고, 스텝 SB22에서 각 식 작성 수법에 대응하는 후보식별로 소정의 검증 수법에 기초하여 검증한 경우에는, 스텝 SB23에 있어서, 평가식 작성부(102h)는, 변수 선택부(102h3)에서, 후보식별로 소정의 변수 선택 수법에 기초하여 후보식의 변수를 선택해도 좋다. 여기서, 스텝 SB23에 있어서, 검증 결과로부터 스텝와이즈법, 베스트패스법, 근방 탐색법, 유전적 알고리즘 중 적어도 1개에 기초하여 후보식의 변수를 선택해도 좋다. 또한, 베스트패스법이란, 후보식에 포함되는 변수를 1개씩 순차적으로 감소시켜 가고, 후보식이 주는 평가 지수를 최적화함으로써 변수를 선택하는 방법이다. 또한, 스텝 SB23에 있어서, 평가식 작성부(102h)는, 변수 선택부(102h3)에서, 지정 지수 상태 정보 파일(106d)의 소정의 기억 영역에 저장되어 있는 지수 상태 정보에 기초하여 아미노산 농도 데이타의 조합을 선택해도 좋다.
다음에, 평가식 작성부(102h)는, 지정 지수 상태 정보 파일(106d)의 소정의 기억 영역에 저장되어 있는 지수 상태 정보에 포함되는 아미노산 농도 데이타의 모든 조합이 종료되었는지 여부를 판정하고, 판정 결과「종료」인 경우(스텝 SB24: Yes)에는 다음의 스텝(스텝 SB25)으로 진행하고, 판정 결과가「종료」가 아닌 경우(스텝 SB24: No)에는 스텝 SB21로 되돌아간다. 또한, 평가식 작성부(102)는, 미리 설정한 횟수가 종료되었는지 여부를 판정하고, 판정 결과가「종료」인 경우에는(스텝 SB24: Yes) 다음의 스텝(스텝 SB25)으로 진행하고, 판정 결과가「종료」가 아닌 경우(스텝 SB24: No)에는 스텝 SB21로 되돌아가도 좋다. 또한, 평가식 작성부(102h)는, 스텝 SB23에서 선택한 아미노산 농도 데이타의 조합이, 지정 지수 상태 정보 파일(106d)의 소정의 기억 영역에 저장되어 있는 지수 상태 정보에 포함되는 아미노산 농도 데이타의 조합 또는 전회의 스텝 SB23에서 선택한 아미노산 농도 데이타의 조합과 동일한지 여부를 판정하고, 판정 결과가「동일」한 경우(스텝 SB24: Yes)에는 다음의 스텝(스텝 SB25)으로 진행하고, 판정 결과가「동일」하지 않은 경우(스텝 SB24: No)에는, 스텝 SB21로 되돌아가도 좋다. 또한, 평가식 작성부(102h)는, 검증 결과가 구체적으로는 각 후보식에 관한 평가값인 경우에는, 당해 평가값과 각 식 작성 수법에 대응하는 소정의 임계값과의 비교 결과에 기초하여, 스텝 SB25로 진행할지 스텝 SB21로 되돌아갈지를 판정해도 좋다.
다음에, 평가식 작성부(102h)는, 검증 결과에 기초하여, 복수의 후보식 중에서 평가식으로서 채용하는 후보식을 선출함으로써 평가식을 결정하고, 결정한 평가식(선출한 후보식)을 평가식 파일(106e4)의 소정의 기억 영역에 저장한다(스텝 SB25). 여기서, 스텝 SB25에 있어서, 예를 들면, 동일한 식 작성 수법으로 작성한 후보식 중에서 최적의 평가식을 선출하는 경우와, 모든 후보식 중에서 최적의 평가식을 선출하는 경우가 있다.
이것으로, 평가식 작성 처리의 설명을 종료한다.
실시예 1
종합건강검진에서 측정된 수진자의 배경 데이타와, 종합건강검진에서 채취된 혈액 샘플 중의 아미노산 농도 데이타를 취득하였다(총 7685명). 혈액 중 아미노산 농도의 정규 분포화 및 편차치화를 행하기 위해, 하기의 수법을 실시하였다. 우선, 7685명(남성 4694명, 여성 2991명)의 종합건강검진 수진자 중에서, 학회의 가이드라인 등에 기초한 이하의 배제 조건에 의해 3885명(남성 1970명, 여성 1915명)의 기준 개체군을 선출하였다. 구체적으로는 (1) 만성 질환으로 정기적으로 약물 치료를 받고 있는 자, (2) 검사 진단상의 이상 레벨, 빈혈, 염증에 해당하는 자(구체적으로는, 검사값에 관한 이하의 조건 중 적어도 1개를 충족시키는 자), (3) 혈장 중 아미노산 농도가 4SD(표준 편차) 이상 고치, 또는 저치인 자를 제외하고 기준 개체군으로 하였다. 이 3885명의 남녀별 아미노산 농도 데이타의 분포는 하기와 같이 되었다.
TP의 검사값이 6.3g/dl 이하 또는 8.4g/dl 이상이다.
Alb의 검사값이 3.7g/dl 이하 또는 5.3g/dl 이상이다.
T-Bil의 검사값이 2.0㎎/dl 이상이다.
WBC의 검사값이 1.5×103/㎣ 이하이다.
RBC의 검사값이 330×104/㎣ 이하이다.
Hb의 검사값이 10g/dl 이하이다.
MCV의 검사값이 70fl 이하이다.
UA의 검사값이 1.5㎎/dl 이하 또는 9.0㎎/dl 이상이다.
TG의 검사값이 300㎎/dl 이상이다.
T-cho의 검사값이 300㎎/dl 이상이다.
글루코스의 검사값이 121㎎/dl 이상이다.
γGT의 검사값이 100U/L 이상이다.
ALT의 검사값이 60U/L 이상이다.
CK의 검사값이 350U/L 이상이다.
CRP의 검사값이 0.8㎎/dl 이상이다.
BMI의 검사값이 14 이하 또는 30 이상이다.
Figure pat00001
Figure pat00002
아미노산 농도는 반드시 정규 분포로 되어 있지는 않기 때문에, 각 아미노산별로 남녀별로 Box-Cox 변환을 행하여 정규 분포로 변환하였다. 하기 Box-Cox 변환식에 나타내는 λ의 값은, 최우법(最尤法)에 의해 산출하였다.
Figure pat00003
그 후, 평균 50, 표준 편차 10이 되도록 수득된 분포를 변환하고, 각 아미노산 농도별, 남녀별로 아미노산 농도를 편차치(아미노산 농도 편차치)로 변환하는 식을 구하였다.
실시예 2
종합건강검진에서 채취된 수진자의 혈액 샘플과, 종합건강검진에서 측정된 수진자의 OGTT의 120분시의 혈당값을 취득하였다(총 650명). 종합건강검진에서 채취된 수진자의 혈액 샘플과, 종합건강검진에서 행해진 복부 CT 화상 진단에 있어서 계측된 수진자의 내장 지방 면적값을 취득하였다(총 650명). 종합건강검진에서 채취된 수진자의 혈액 샘플과, 종합건강검진에서 행해진 초음파 검사에 의한 지방간에 관한 진단 결과(지방간이다(465명) 또는 지방간이 아니다(1535명)라는 진단 결과)를 취득하였다(총 2000명).
「Gly와 Tyr과 Asn과 Ala의 4개의 아미노산」과, 19종의 아미노산(Ala, Arg, Asn, Cit, Gln, Gly, His, Ile, Leu, Lys, Met, Orn, Phe, Pro, Ser, Thr, Trp, Tyr, Val)으로부터 당해 4개의 아미노산을 제외한 15종의 아미노산으로부터, 변수 망라법을 사용하여, 내장 지방 면적값에 관한 상관의 관점에서 선택된「2개의 아미노산」을 변수로서 포함하고, 또한, 공변량(연령)의 우도비 검정에 있어서의 p값이 0.05보다 큰 복수의 중회귀식으로부터, 조정된 결정 계수가 가장 높은 중회귀식을 선택한 결과, 하기 지수식 1이 선택되었다. 「Gly와 Tyr과 Asn과 Ala의 4개의 아미노산」과, 상기 15종의 아미노산으로부터, 변수망라법을 사용하여, 지방간인지 여부를 판별하는 관점에서 선택된「2개의 아미노산」을 변수로서 포함하고, 또한, 공변량(연령)의 우도비 검정에 있어서의 p값이 0.05보다 큰 복수의 로지스틱 회귀식으로부터, 아카이케 정보량 규준이 가장 낮은 로지스틱 회귀식을 선택한 결과, 하기 지수식 2가 선택되었다.
지수식 1: 「a1×Asn+b1×Gly+c1×Ala+d1×Val+e1×Tyr+f1×Trp+g1
지수식 2: 「a2×Asn+b2×Gly+c2×Ala+d2×Cit+e2×Leu+f2×Tyr+g2
※ 지수식 1에 있어서, a1, b1, c1, d1, e1, f1은 제로가 아닌 실수이며, g1은 실수이다.
※ 지수식 2에 있어서, a2, b2, c2, d2, e2, f2는 제로가 아닌 실수이며, g2는 실수이다.
실시예 3
종합건강검진을 5년 연속으로 수진한 자(4297명)를 대상으로 하였다. 대상이 된 수진자로부터, 하기 1.에서 41.에 나타내는 질환 이벤트별로, 초년 시점에서 질환 이벤트를 발생하고 있지 않은 수진자를 추출하였다. 질환 이벤트별로, 추출한 수진자의 아미노산 농도를 바탕으로, 아미노산 농도 편차치 및 상기 지수식 1, 2의 값(함수값)을 산출하였다.
각 아미노산 농도에 관해서, 아미노산 농도 편차치가 평균값-2SD 미만인 경우(아미노산 농도 편차치<30의 경우), 아미노산 농도를 아미노산 저치(예를 들면, Glu 저치)라고 정의하고, 평균값+2SD보다 높은 경우(아미노산 농도 편차치>70의 경우), 아미노산 농도를 아미노산 고치(예를 들면, Glu 고치)라고 각각 정의하였다. 또한, 필수 아미노산(Val, Leu, Ile, Phe, His, Thr, Lys, Met, Trp)에 준필수 아미노산인 Arg을 가한 10종류의 아미노산 중, 적어도 1개의 아미노산 농도 편차치가 평균값-2SD 미만인 경우(아미노산 농도 편차치<30), 아미노산 농도를 필수 아미노산 저치라고 정의하고, 적어도 1개의 아미노산 농도 편차치가 평균값+2SD보다 높은 경우(아미노산 농도 편차치>70), 아미노산 농도를 필수 아미노산 고치라고 각각 정의하였다.
하기 41종의 질환 이벤트별로, 로지스틱 회귀에 의해 검사후 4년 이내의 이벤트 발증에 관한 오즈비를 산출하였다. 아미노산 농도 편차치에 관해서는, 편차가 1SD 상승하는 경우 오즈비의 p값이 0.05 미만인 것 전체를 산출하였다. 아미노산 저치, 아미노산 고치, 필수 아미노산 저치, 필수 아미노산 고치에 관해서는, 각각의 군에 해당하는지 여부에 의한 오즈비가 1 이상이고 오즈비의 p값이 0.05 미만인 것을 산출하였다. 지수식 1, 2에 관해서는, 함수값이 1 상승하는 것에 의한 오즈비가 1 이상이고 또한 오즈비의 p값이 0.05 미만인 것을 산출하였다.
1. 고혈압증
※ 수축기 혈압이 140mmHg 이상 또는 확장기 혈압이 90mmHg 이상인 경우에, 고혈압증이라고 진단된다.
2. 지방간
※ 복부 초음파 검사에서 간 신장 콘트라스트비로부터 지방간의 소견이 관찰된 경우에, 지방간이라고 진단된다.
3. 고리스크 지방간
※ 지방간이라고 진단되고 또한 AST(GOT)가 38U/L보다 고치인 경우에, 고리스크 지방간이라고 진단된다.
4. 당뇨병
※ 하기 항목 1~3 중 어느 하나와 항목 4가 확인된 경우에, 당뇨병이라고 진단된다.
항목 1: 조조 공복시 혈당값이 126㎎/dL 이상.
항목 2: 75g OGTT 120분시의 혈당값이 200㎎/dL 이상.
항목 3: 수시 혈당값이 200㎎/dL 이상.
항목 4: HbA1C(JDS값)이 6.1% 이상[HbA1C(국제 표준값)가 6.5% 이상].
5. 내당능 이상
※ 75g OGTT 120분시의 혈당값이 140㎎/dl 이상 또한 199㎎/dl 이하인 경우에, 내당능 이상이라고 진단된다.
6. 비만
※ 「웨이스트가, 남성의 경우에 85㎝ 이상, 여성의 경우에 90㎝ 이상이다(내장 지방 면적값이 100㎠ 이상으로 되어 있는 것의 기준) 또는「BMI가 25 이상인」경우에, 비만이라고 진단된다.
7. 고도 비만
※ BMI가 30 이상인 경우에, 고도 비만이라고 진단된다.
8. 지질 이상증
※「트리글리세라이드(TG)가 150㎎/dL 이상, HDL 콜레스테롤이 40㎎/dL 미만, 또는 LDL 콜레스테롤이 140㎎/dL 이상인」경우에, 지질 이상증이라고 진단된다.
9. 만성 신증
※ 추산 사구체 여과량(eGFR)이 60 미만인 경우에, 만성 신증이라고 진단된다.
10. 동맥경화증
※ 동맥경화증 종합건강검진에서 경화의 소견이 관찰된 경우, 동맥경화증이라고 진단된다.
11. 뇌경색
※ 두부 MRI, MRA 검사에 의해 뇌경색의 소견이 관찰된 경우, 뇌경색이라고 진단된다.
12. 심질환 리스크
※ 미네소타 코드(Minnesota code)가 정상 범위 외인 경우, 심질환 리스크 있다고 진단된다.
13. 메타볼릭 신드롬
※ 하기 항목 1에 해당하는 경우에 있어서, 추가로 하기 항목 2에서 4 중 적어도 2개에 해당될 때에, 메타볼릭 신드롬이라고 진단된다.
항목 1: 「웨이스트가, 남성의 경우에 85㎝ 이상, 여성의 경우에 90㎝ 이상이다」(내장 지방 면적값이 100㎠ 이상으로 되어 있는 것의 기준) 또는「BMI가 25 이상이다」.
항목 2: 「트리글리세라이드가 150㎎/dl 이상이다」 및/또는「HDL 콜레스테롤이 40㎎/dl 미만이다」.
항목 3: 「수축기 혈압이 130mmHg 이상이다」및/또는「확장기 혈압이 85mmHg 이상이다」.
항목 4: 「공복시 혈당이 110㎎/dl 이상이다」.
14. 교감 신경 질환 리스크
심박수가 90/분 이상인 경우, 또는 호중구 비율이 79% 이상인 경우 교감 신경 질환 리스크가 있다고 판정한다.
15. 염증성 질환 리스크
CRP값이 0.3㎎/dl 이상인 경우, 염증성 질환 리스크가 있다고 판정한다.
16. 빈혈 리스크
남성의 경우, 혈색소량이 13.5g/dl 이하, 또는 헤마토크리트값(hematocrit value)이 39.8% 이하, 또는 적혈구수가 427×104/㎣ 이하일 때, 여성의 경우, 혈색소량이 11.3g/dl 이하, 또는 헤마토크리트값이 33.4% 이하, 또는 적혈구수가 376×104/㎣ 이하, 또는 혈청 철이 48㎍/dl 이하일 때, 빈혈 리스크가 있다고 판정한다.
17. 단백 영양 불량 리스크
혈중 알부민이 4㎎/dl 미만, 또는 혈중 총단백이 6.7㎎/dl 미만인 경우, 단백 영양 불량 리스크가 있다고 판정한다.
18. 면역 저하 리스크
림프구 비율이 25% 이하인 경우, 면역 저하 리스크가 있다고 판정한다.
19. 체격(비만 체격) 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가, 「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
20. 호흡기 질환 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
21. 순환기 질환 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
22. 고혈압 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
23. 신·뇨로 질환 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
24. 위·장 질환 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
25. 간장 질환 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
26. 담·췌 질환 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
27. 당 대사 질환 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
28. 지질 대사 질환 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
29. 뇨산 대사 질환 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
30. 혈액 질환 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
31. 혈청 질환 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
32. 안과 질환 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
33. 청력 이상
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
34. 비뇨기계 질환 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
35. 종양 마커 고치
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
36. 부인과계 질환 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
37. 유방 질환 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
38. 뇌질환 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
39. 동맥경화증 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
40. 골염량 저하 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
41. 기타 질환 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
도 20에서 도 34에, 배경 인자의 조정을 행하지 않은 경우의 오즈비, 및 이의 95% 신뢰 구간 하한, 95% 신뢰 구간 상한, 오즈비의 p값을 각각 기재하였다(p<0.05).
도 35에서 도 49에, 배경 인자로서 성별의 조정을 행한 경우의 오즈비, 및 이의 95% 신뢰 구간 하한, 95% 신뢰 구간 상한, 오즈비의 p값을 각각 기재하였다(p<0.05).
도 50에서 도 63에, 배경 인자로서 연령의 조정을 행한 경우의 오즈비, 및 이의 95% 신뢰 구간 하한, 95% 신뢰 구간 상한, 오즈비의 p값을 각각 기재하였다(p<0.05).
도 64에서 도 74에, 배경 인자로서 BMI의 조정을 행한 경우의 오즈비, 및 이의 95% 신뢰 구간 하한, 95% 신뢰 구간 상한, 오즈비의 p값을 각각 기재하였다(p<0.05).
도 75에서 도 88에, 배경 인자로서 성별 및 연령의 조정을 행한 경우의 오즈비, 및 이의 95% 신뢰 구간 하한, 95% 신뢰 구간 상한, 오즈비의 p값을 각각 기재하였다(p<0.05).
도 89에서 도 99에, 배경 인자로서 성별 및 BMI의 조정을 행한 경우의 오즈비, 및 이의 95% 신뢰 구간 하한, 95% 신뢰 구간 상한, 오즈비의 p값을 각각 기재하였다(p<0.05).
도 100에서 도 108에, 배경 인자로서 연령 및 BMI의 조정을 행한 경우의 오즈비, 및 이의 95% 신뢰 구간 하한, 95% 신뢰 구간 상한, 오즈비의 p값을 각각 기재하였다(p<0.05).
도 109에서 도 117에, 배경 인자로서 성별 및 연령 및 BMI의 조정을 행한 경우의 오즈비, 및 이의 95% 신뢰 구간 하한, 95% 신뢰 구간 상한, 오즈비의 p값을 각각 기재하였다(p<0.05).
도 20에서 도 117에 도시하는 바와 같이, 많은 아미노산의 농도, 및 지수식 1, 2의 값은 상기 생활 습관병의 리스크와 유의적으로 관련되는 것이 확인되고, 이들 정보를 종합적으로 사용함으로써 인간의 생활 습관병 리스크를 개별화된 형태로 평가하는 것이 가능한 것이 나타났다.
실시예 4
종합건강검진에서 측정된 수진자의 배경 데이타와, 종합건강검진에서 채취된 혈액 샘플 중의 아미노산 농도 데이타를 취득하였다(총 7685명). 혈액 중 아미노산 농도의 정규 분포화 및 편차치화를 행하기 위해, 하기의 수법을 실시하였다. 우선, 7685명(남성 4694명, 여성 2991명)의 종합건강검진 수진자 중에서, Yamamoto 등의 논문(Ann Clin Biochem, 0004563215583360, 2015년 3월 31일자로 최초 공개됨)에 기초한 배제 조건에 의해 1890명(남성 901명, 여성 989명)의 기준 개체군을 선출하였다. 구체적으로는 (1) 만성 질환으로 정기적으로 약물 치료를 받고 있는 자, (2) 검사 진단상의 이상 레벨, 빈혈, 염증에 해당하는 자(구체적으로는, 검사값에 관한 이하의 조건 중 적어도 1개를 충족시키는 자), (3) 혈장중 아미노산 농도가 4SD(표준 편차) 이상 고치, 또는 저치인 자를 제외하고 기준 개체군으로 하였다. 이 1890명의 남녀별 아미노산 농도 데이타의 분포는 하기와 같이 되었다.
Alb의 검사값이 4.1g/dl 미만 또는 5.1g/dl을 초과한다.
Hb의 검사값이 남성의 경우에는 13.5g/dl 미만 또는 16.9g/dl을 초과하고, 여성의 경우에는 11.0g/dl 미만 또는 14.8g/dl을 초과한다.
MCV의 검사값이 82fl 미만 또는 98fl을 초과한다.
UA의 검사값이 남성의 경우에는 3.8㎎/dl 미만 또는 8.0㎎/dl을 초과하고, 여성의 경우에는 2.6㎎/dl 미만 또는 5.6㎎/dl을 초과한다.
TG의 검사값이 남성의 경우에는 42㎎/dl 미만 또는 222㎎/dl을 초과하고, 여성의 경우에는 30㎎/dl 미만 또는 124㎎/dl을 초과한다.
글루코스의 검사값이 76㎎/dl 미만 또는 106㎎/dl을 초과한다.
γGT의 검사값이 9U/L 미만 또는 55U/L을 초과한다.
ALT의 검사값이 8U/L 미만 또는 33U/L을 초과한다.
CK의 검사값이 남성의 경우에는 61U/L 미만 또는 257U/L을 초과하고, 여성의 경우에는 43U/L 미만 또는 157U/L을 초과한다.
CRP의 검사값이 1.4㎎/dl을 초과한다.
BMI의 검사값이 14 이하 또는 30 이상이다.
Figure pat00004
Figure pat00005
아미노산 농도는 반드시 정규 분포로 되어 있지는 않기 때문에, 각 아미노산별로 남녀별로 Box-Cox 변환을 행하여 정규 분포로 변환하였다. 하기 Box-Cox 변환식에 나타내는 λ의 값은 최우법에 의해 산출하였다.
Figure pat00006
그 후, 평균 50, 표준 편차 10이 되도록 수득된 분포를 변환하고, 각 아미노산 농도별, 남녀별로 아미노산 농도를 편차치(아미노산 농도 편차치)로 변환하는 식을 구하였다.
실시예 5
종합건강검진을 5년 연속으로 수진한 자(4297명)를 대상으로 하였다. 대상이 된 수진자로부터, 하기 1.에서 28.에 나타내는 질환 이벤트별로, 초년 시점에서 질환 이벤트를 발생하고 있지 않은 수진자를 추출하였다. 질환 이벤트별로, 추출한 수진자의 아미노산 농도를 바탕으로, 아미노산 농도 편차치를 산출하였다.
각 아미노산 농도에 관해서, 아미노산 농도 편차치가 평균값-2SD 미만인 경우(아미노산 농도 편차치<30의 경우), 아미노산 농도를 아미노산 저치(예를 들면, Glu 저치)라고 정의하고, 아미노산 농도 편차치가 평균값+2SD보다 높은 경우(아미노산 농도 편차치>70의 경우), 아미노산 농도를 아미노산 고치(예를 들면, Glu 고치)라고 각각 정의하였다. 또한, 필수 아미노산(Val, Leu, Ile, Phe, His, Thr, Lys, Met, Trp)에 준필수 아미노산인 Arg를 가한 10종류의 아미노산 중, 적어도 1개의 아미노산 농도 편차치가 평균값-2SD 미만인 경우(아미노산 농도 편차치<30), 아미노산 농도를 필수 아미노산 저치라고 정의하고, 적어도 1개의 아미노산 농도 편차치가 평균값+2SD보다 높은 경우(아미노산 농도 편차치>70), 아미노산 농도를 필수 아미노산 고치라고 각각 정의하였다.
하기 28종의 질환 이벤트별로, 로지스틱 회귀에 의해 검사후 4년 이내의 이벤트 발증에 관한 오즈비를 산출하였다. 아미노산 농도 편차치에 관해서는, 편차가 1SD 상승하는 경우 오즈비의 p값이 0.05 미만인 것 전체를 산출하였다. 아미노산 저치, 아미노산 고치, 필수 아미노산 저치, 필수 아미노산 고치에 관해서는, 각각의 군에 해당하는지 여부에 의한 오즈비가 1 이상이고, 또한 오즈비의 p값이 0.05 미만인 것을 산출하였다. 지수식 1, 2에 관해서는, 함수값이 1 표준 편차 상승하는 것에 의한 오즈비가 1 이상이고, 또한 오즈비의 p값이 0.05 미만인 것을 산출하였다.
1. 고혈압증
※ 수축기 혈압이 140mmHg 이상 또는 확장기 혈압이 90mmHg 이상인 경우에, 고혈압증이라고 진단된다.
2. 지방간
※ 복부 초음파 검사로 간 신장 콘트라스트비로부터 지방간의 소견이 관찰된 경우에, 지방간이라고 진단된다.
3. 고리스크 지방간
※ 지방간이라고 진단되고 또한 AST(GOT)가 38U/L보다 고치인 경우에, 고리스크 지방간이라고 진단된다.
4. 당뇨병
※ 하기 항목 1~3 중 어느 하나와 항목 4가 확인된 경우에, 당뇨병이라고 진단된다.
항목 1: 조조 공복시 혈당값이 126㎎/dL 이상.
항목 2: 75g OGTT 120분시의 혈당값이 200㎎/dL 이상.
항목 3: 수시 혈당값이 200㎎/dL 이상.
항목 4: HbA1C(JDS값)이 6.1% 이상[HbA1C(국제 표준값)가 6.5% 이상].
5. 내당능 이상
※ 75g OGTT 120분시의 혈당값이 140㎎/dl 이상 또한 199㎎/dl 이하인 경우에, 내당능 이상이라고 진단된다.
6. 비만
※ 「웨이스트가, 남성의 경우에 85㎝ 이상, 여성의 경우에 90㎝ 이상인」(내장 지방 면적값이 100㎠ 이상으로 되어 있는 것의 기준) 또는「BMI가 25 이상인」경우에, 비만이라고 진단된다.
7. 고도 비만
※ BMI가 30 이상인 경우에, 고도 비만이라고 진단된다.
8. 지질 이상증
※「트리글리세라이드(TG)가 150㎎/dL 이상, HDL 콜레스테롤이 40㎎/dL 미만, 또는 LDL 콜레스테롤이 140㎎/dL 이상인」경우에, 지질 이상증이라고 진단된다.
9. 만성 신증
※ 추산 사구체 여과량(eGFR)이 60 미만인 경우에, 만성 신증이라고 진단된다.
10. 동맥경화증
※ 동맥경화증 종합건강검진에서 경화의 소견이 관찰된 경우, 동맥경화증이라고 진단된다.
11. 뇌경색
※ 두부 MRI, MRA 검사에 의해 뇌경색의 소견이 관찰된 경우, 뇌경색이라고 진단된다.
12. 심질환 리스크
※ 미네소타 코드가 정상 범위 외인 경우, 심질환 리스크 있다고 진단된다.
13. 메타볼릭 신드롬
※ 하기 항목 1에 해당하는 경우에 있어서, 추가로 하기 항목 2에서 4 중 적어도 2개에 해당할 때에, 메타볼릭 신드롬이라고 진단된다.
항목 1: 「웨이스트가, 남성의 경우에 85㎝ 이상, 여성의 경우에 90㎝ 이상이다」(내장 지방 면적값이 100㎠ 이상으로 되어 있는 것의 기준) 또는「BMI가 25 이상이다」.
항목 2: 「트리글리세라이드가 150㎎/dl 이상이다」 및/또는「HDL 콜레스테롤이 40㎎/dl 미만이다」.
항목 3: 「수축기 혈압이 130mmHg 이상이다」및/또는「확장기 혈압이 85mmHg 이상이다」.
항목 4: 「공복시 혈당이 110㎎/dl 이상이다」.
14. 교감 신경 질환 리스크
심박수가 90/분 이상인 경우, 또는 호중구 비율이 79% 이상인 경우 교감 신경 질환 리스크가 있다고 판정한다.
15. 염증성 질환 리스크
CRP값이 0.3㎎/dl 이상인 경우, 염증성 질환 리스크가 있다고 판정한다.
16. 빈혈 리스크
남성의 경우, 혈색소량이 13.5g/dl 이하, 또는 헤마토크리트값이 39.8% 이하, 또는 적혈구수가 427×104/㎣ 이하일 때, 여성의 경우, 혈색소량이 11.3g/dl 이하, 또는 헤마토크리트값이 33.4% 이하, 또는 적혈구수가 376×104/㎣ 이하, 또는 혈청 철이 48㎍/dl 이하일 때, 빈혈 리스크가 있다고 판정한다.
17. 단백 영양 불량 리스크
혈중 알부민이 4㎎/dl 미만, 또는 혈중 총단백이 6.7㎎/dl 미만인 경우, 단백 영양 불량 리스크가 있다고 판정한다.
18. 면역 저하 리스크
림프구 비율이 25% 이하인 경우, 면역 저하 리스크가 있다고 판정한다.
19. 심근 경색
심전도의 검사 결과에 심근 경색의 소견이 관찰된 경우, 심근 경색 있다고 진단된다.
20. 심방 세동
심전도의 검사 결과에 심방 세동의 소견이 관찰된 경우, 심방 세동 있다고 진단된다.
21. 기외수축
심전도의 검사 결과에 기외수축의 소견이 관찰된 경우, 기외수축 있다고 진단된다.
22. 부정맥
심전도의 검사 결과에 심방 세동 또는 기외수축의 소견이 관찰된 경우, 부정맥 있다고 진단된다.
23. 고혈압 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
24. 신·뇨로 질환 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
25. 담·췌 질환 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
26. 비뇨기계 질환 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
27. 종양 마커 고치
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
28. 뇌질환 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
도 118에, 아미노산 농도 편차치 및 지수식 1, 2의 값과 상기 28종의 질환 이벤트와의 각 조합에 관해서, "이하의 8개의 경우 중 적어도 1개 이상에서 오즈비의 p값이 0.05 미만이다"라는 조건을 충족시키는지 여부의 결과(0: 충족시키지 않는다, 1: 충족시킨다)를 나타내었다.
·배경 인자의 조정을 행하지 않은 경우.
·배경 인자로서 성별의 조정을 행한 경우.
·배경 인자로서 연령의 조정을 행한 경우.
·배경 인자로서 BMI의 조정을 행한 경우.
·배경 인자로서 성별 및 연령의 조정을 행한 경우.
·배경 인자로서 성별 및 BMI의 조정을 행한 경우.
·배경 인자로서 연령 및 BMI의 조정을 행한 경우.
·배경 인자로서 성별, 연령 및 BMI의 조정을 행한 경우.
도 119에서 도 124에, 아미노산 농도 편차치 및 지수식 1, 2의 값과 상기 28종의 질환 이벤트와의 각 조합 중, 오즈비의 p값이 0.05 미만이 된 조합에 관해서, 오즈비 및 이의 95% 신뢰 구간(상한과 하한)을 각각 기재하였다. 또한, 도 119에서 도 124에 기재되어 있는 각 수치는, 상기 8개의 경우의 각각에 대응하는 값이다.
도 125에, 아미노산 저치에 해당하는 아미노산 농도 편차치 및 필수 아미노산 저치에 해당하는 아미노산 농도 편차치와 상기 28종의 질환 이벤트의 각 조합에 관해서, "상기 8개의 경우 중 적어도 1개 이상에서 오즈비의 p값이 0.05 미만이고 또한 오즈비의 값이 1을 초과한다"라는 조건을 충족시키는지 여부의 결과(0: 충족시키지 않는다, 1: 충족시킨다)를 나타내었다.
도 126에서 도 128에, 아미노산 저치에 해당하는 아미노산 농도 편차치 및 필수 아미노산 저치에 해당하는 아미노산 농도 편차치와 상기 28종의 질환 이벤트의 각 조합 중, 오즈비의 p값이 0.05 미만이고 또한 오즈비의 값이 1을 초과한 조합에 관해서, 오즈비 및 이의 95% 신뢰 구간(상한과 하한)을 각각 기재하였다. 또한, 도 126에서 도 128에 기재되어 있는 각 수치는, 상기 8개의 경우의 각각에 대응하는 값이다.
도 129에, 아미노산 고치에 해당하는 아미노산 농도 편차치 및 필수 아미노산 고치에 해당하는 아미노산 농도 편차치와 상기 28종의 질환 이벤트의 각 조합에 관해서, "상기 8개의 경우 중 적어도 1개 이상에서 오즈비의 p값이 0.05 미만이고 또한 오즈비의 값이 1을 초과한다"라는 조건을 충족시키는지 여부의 결과(0: 충족시키지 않는다, 1: 충족시킨다)를 나타내었다.
도 130에서 도 132에, 아미노산 고치에 해당하는 아미노산 농도 편차치 및 필수 아미노산 고치에 해당하는 아미노산 농도 편차치와 상기 28종의 질환 이벤트의 각 조합 중, 오즈비의 p값이 0.05 미만이고 또한 오즈비의 값이 1을 초과한 조합에 관해서, 오즈비 및 이의 95% 신뢰 구간(상한과 하한)을 각각 기재하였다. 또한, 도 130에서 도 132에 기재되어 있는 각 수치는, 상기 8개의 경우의 각각에 대응하는 값이다.
도 118에서 도 132에 도시하는 바와 같이, 많은 아미노산의 농도, 및 지수식 1, 2의 값은 상기 생활 습관병의 리스크와 유의적으로 관련되는 것이 확인되고, 이들 정보를 종합적으로 사용함으로써 인간의 생활 습관병 리스크를 개별화된 형태로 평가하는 것이 가능한 것이 나타났다.
실시예 6
종합건강검진을 5년 연속으로 수진한 자(4297명)를 대상으로 하였다. 대상이 된 수진자로부터, 하기 1.에서 24.에 나타내는 메타볼릭 신드롬에 기인하는 질환 이벤트별로, 초년 시점에서 질환 이벤트를 발생하고 있지 않은 수진자를 추출하였다. 질환 이벤트별로, 초년도 이후의 당해 질환의 발증 유무를 목적 변수로 하였다. 상기 19종의 아미노산 농도를 설명 변수로 하고, 변수 망라법을 사용하여 사용하는 아미노산 변수의 개수를 2개 또는 3개로 하여 콕스(Cox) 회귀에 의해 모델 선택을 행하였다. 또한, 얻어진 콕스 회귀식의 함수값을 설명 변수로 하고, 당해 함수값의 1 표준 편차의 증가에 대응하는 오즈비를, 피험자의 연령 및 성별을 공변량으로 한 로지스틱 회귀에 의해 산출하였다. 이 때 얻어진 연령 및 성별 조정 완료된 오즈비가「p<0.05」로 유의적으로 되는 모델을 질환 이벤트별로 추출하였다.
1. 고혈압증
※ 수축기 혈압이 140mmHg 이상 또는 확장기 혈압이 90mmHg 이상인 경우에, 고혈압증이라고 진단된다.
2. 지방간
※ 복부 초음파 검사로 간 신장 콘트라스트비로부터 지방간의 소견이 관찰된 경우에, 지방간이라고 진단된다.
3. 고리스크 지방간
※ 지방간이라고 진단되고 또한 AST(GOT)가 38U/L보다 고치인 경우에, 고리스크 지방간이라고 진단된다.
4. 당뇨병
※ 하기 항목 1~3 중 어느 하나와 항목 4가 확인된 경우에, 당뇨병이라고 진단된다.
항목 1: 조조 공복시 혈당값이 126㎎/dL 이상.
항목 2: 75g OGTT 120분시의 혈당값이 200㎎/dL 이상.
항목 3: 수시 혈당값이 200㎎/dL 이상.
항목 4: HbA1C(JDS값)가 6.1% 이상[HbA1C(국제 표준값)가 6.5% 이상].
5. 내당능 이상
※ 75g OGTT 120분시의 혈당값이 140㎎/dl 이상 또한 199㎎/dl 이하인 경우에, 내당능 이상이라고 진단된다.
6. 비만
※ 「웨이스트가, 남성의 경우에 85㎝ 이상, 여성의 경우에 90㎝ 이상인」(내장 지방 면적값이 100㎠ 이상으로 되어 있는 것의 기준) 또는「BMI가 25 이상인」경우에, 비만이라고 진단된다.
7. 고도 비만
※ BMI가 30 이상인 경우에, 고도 비만이라고 진단된다.
8. 지질 이상증
※「트리글리세라이드(TG)가 150㎎/dL 이상, HDL 콜레스테롤이 40㎎/dL 미만, 또는 LDL 콜레스테롤이 140㎎/dL 이상인」경우에, 지질 이상증이라고 진단된다.
9. 만성 신증
※ 추산 사구체 여과량(eGFR)이 60 미만인 경우에, 만성 신증이라고 진단된다.
10. 동맥경화증
※ 동맥경화증 종합건강검진에서 경화의 소견이 관찰된 경우, 동맥경화증이라고 진단된다.
11. 뇌경색
※ 두부 MRI, MRA 검사에 의해 뇌경색의 소견이 관찰된 경우, 뇌경색이라고 진단된다.
12. 심질환 리스크
※ 미네소타 코드가 정상 범위 외인 경우, 심질환 리스크 있다고 진단된다.
13. 메타볼릭 신드롬
※ 하기 항목 1에 해당하는 경우에 있어서, 추가로 하기 항목 2에서 4 중 적어도 2개에 해당할 때에, 메타볼릭 신드롬이라고 진단된다.
항목 1: 「웨이스트가, 남성의 경우에 85㎝ 이상, 여성의 경우에 90㎝ 이상이다」(내장 지방 면적값이 100㎠ 이상으로 되어 있는 것의 기준) 또는「BMI가 25 이상이다」.
항목 2: 「트리글리세라이드가 150㎎/dl 이상이다」 및/또는「HDL 콜레스테롤이 40㎎/dl 미만이다」.
항목 3: 「수축기 혈압이 130mmHg 이상이다」및/또는「확장기 혈압이 85mmHg 이상이다」.
항목 4: 「공복시 혈당이 110㎎/dl 이상이다」.
14. 체격 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
15. 순환기 질환 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
16. 고혈압 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
17. 신·뇨로 질환 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
18. 간장 질환 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
19. 담·췌 질환 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
20. 당대사 질환 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
21. 지질 대사 질환 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
22. 뇨산 대사 질환 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
23. 뇌질환 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
24. 동맥경화증 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
도 133 및 도 134에, 3개의 아미노산 변수로 이루어지는 아미노산 세트, 및 아미노산 세트와 질환 이벤트의 조합에 대한 오즈비를 기재하였다. 또한, 도면 중에 기재한 각 아미노산 세트는, 배경 인자로서 연령 및 성별의 조정을 행했을 때에, 상기 24종류의 질환 이벤트 중 19종류 이상과의 조합에 있어서 오즈비의 p값이 0.05 미만이라는 조건을 충족시킨다. 또한, 도면 중에 기재한 오즈비는, 연령 및 성별 조정 완료된 것이다.
도 135 및 도 136에, 2개의 아미노산 변수로 이루어지는 아미노산 세트, 및 아미노산 세트와 질환 이벤트의 조합에 대한 오즈비를 기재하였다. 또한, 도면 중에 기재한 각 아미노산 세트는, 배경 인자로서 연령 및 성별의 조정을 행했을 때에, 상기 24종류의 질환 이벤트 중 18종류 이상의 조합에 있어서 오즈비의 p값이 0.05 미만이라는 조건을 충족시킨다. 또한, 도면 중에 기재한 오즈비는, 연령 및 성별 조정 완료된 것이다.
도 137에, 각 아미노산의 도 133 내지 136에 있어서의 출현 빈도와 각 도면에 있어서의 출현율을 기재하였다.
실시예 7
종합건강검진을 5년 연속으로 수진한 자(4297명)를 대상으로 하였다. 대상이 된 수진자로부터, 하기 1.에서 8.에 나타내는 아미노산 저영양에 기인하는 질환 이벤트별로, 초년 시점에서 질환 이벤트를 발생하고 있지 않은 수진자를 추출하였다. 질환 이벤트별로, 초년도 이후의 당해 질환의 발증 유무를 목적 변수로 하였다. 상기 19종의 아미노산 농도를 설명 변수로 하고, 변수 망라법을 사용하여 사용하는 아미노산 변수의 개수를 2개 또는 3개로 하여 콕스 회귀에 의해 모델 선택을 행하였다. 또한, 얻어진 콕스 회귀식의 함수값을 설명 변수로 하고, 당해 함수값의 1 표준 편차의 증가에 대응하는 오즈비를, 피험자의 연령 및 성별을 공변량으로 한 로지스틱 회귀에 의해 산출하였다. 이때 얻어진 연령 및 성별 조정 완료된 오즈비가「p<0.05」로 유의적이 되는 모델을 질환 이벤트별로 추출하였다.
1. 교감 신경 질환 리스크
심박수가 90/분 이상인 경우, 또는 호중구 비율이 79% 이상인 경우 교감 신경 질환 리스크가 있다고 판정한다.
2. 염증성 질환 리스크
CRP값이 0.3㎎/dl 이상인 경우, 염증성 질환 리스크가 있다고 판정한다.
3. 빈혈 리스크
남성의 경우, 혈색소량이 13.5g/dl 이하, 또는 헤마토크리트값이 39.8% 이하, 또는 적혈구수가 427×104/㎣ 이하일 때, 여성의 경우, 혈색소량이 11.3g/dl 이하, 또는 헤마토크리트값이 33.4% 이하, 또는 적혈구수가 376×104/㎣ 이하, 또는 혈청 철이 48㎍/dl 이하일 때, 빈혈 리스크가 있다고 판정한다.
4. 단백 영양 불량 리스크
혈중 알부민이 4㎎/dl 미만, 또는 혈중 총단백이 6.7㎎/dl 미만인 경우, 단백 영양 불량 리스크가 있다고 판정한다.
5. 면역 저하 리스크
림프구 비율이 25% 이하인 경우, 면역 저하 리스크가 있다고 판정한다.
6. 혈액 질환 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
7. 혈청 질환 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
8. 골염량 저하 리스크
당해 항목의 종합건강검진의 판정 결과가,「일상 생활상, 주의를 요한다」, 또는「치료 필요」, 또는「정밀 검사 필요」, 또는「치료 계속」의 경우, 리스크가 있다고 판정한다.
도 138에, 3개의 아미노산 변수로 이루어지는 아미노산 세트, 및 아미노산 세트와 질환 이벤트의 조합에 대한 오즈비를 기재하였다. 또한, 도면 중에 기재한 각 아미노산 세트는, 배경 인자로서 연령 및 성별의 조정을 행했을 때에, 상기 8종류의 질환 이벤트 중 7종류 이상과의 조합에 있어서 오즈비의 p값이 0.05 미만이라는 조건을 충족시킨다. 또한, 도면 중에 기재한 오즈비는, 연령 및 성별 조정 완료된 것이다.
도 139에, 2개의 아미노산 변수로 이루어지는 아미노산 세트, 및 아미노산 세트와 질환 이벤트의 조합에 대한 오즈비를 기재하였다. 또한, 도면 중에 기재한 각 아미노산 세트는, 배경 인자로서 연령 및 성별의 조정을 행했을 때에, 상기 8종류의 질환 이벤트 중 6종류 이상과의 조합에 있어서 오즈비의 p값이 0.05 미만이라는 조건을 충족시킨다. 또한, 도면 중에 기재한 오즈비는, 연령 및 성별 조정 완료된 것이다.
도 140에, 각 아미노산의 도 138 내지 139에 있어서의 출현 빈도와 각 도면에 있어서의 출현율을 기재하였다.
이상과 같이, 본 발명에 따르는 생활 습관병 지표의 평가 방법 등은, 산업상 많은 분야, 특히 의약품이나 식품, 의료 등의 분야에서 널리 실시할 수 있고, 특히 장래의 생활 습관병 리스크의 평가 등에 있어서 매우 유용하다.
100 평가 장치
102 제어부
102a 요구 해석부
102b 열람 처리부
102c 인증 처리부
102d 전자 메일 생성부
102e Web 페이지 생성부
102f 수신부
102g 지수 상태 정보 지정부
102h 평가식 작성부
102h1 후보식 작성부
102h2 후보식 검증부
102h3 변수 선택부
102i 평가부
102i1 산출부
102i2 변환부
102i3 생성부
102i4 분류부
102j 결과 출력부
102k 송신부
104 통신 인터페이스부
106 기억부
106a 이용자 정보 파일
106b 아미노산 농도 데이타 파일
106c 지수 상태 정보 파일
106d 지정 지수 상태 정보 파일
106e 평가식 관련 정보 데이타베이스
106e1 후보식 파일
106e2 검증 결과 파일
106e3 선택 지수 상태 정보 파일
106e4 평가식 파일
106f 평가 결과 파일
108 입출력 인터페이스부
112 입력 장치
114 출력 장치
200 클라이언트 장치(정보 통신 단말 장치(단말 장치))
300 네트워크
400 데이타베이스 장치

Claims (6)

  1. 평가 대상으로부터 채취한 혈액 중의 Leu, Lys 및 Trp 중 적어도 1개의 아미노산의 농도값을 사용하여, 상기 평가 대상에 관해서, 빈혈을 장래 발증할 리스크를 평가하는 평가 스텝
    을 포함하는 것을 특징으로 하는 평가 방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 평가 스텝은, 제어부를 구비한 정보 처리 장치의 상기 제어부가 실행하는 것을 특징으로 하는 평가 방법.
  3. 제어부를 구비한 평가 장치로서,
    상기 제어부는,
    평가 대상으로부터 채취한 혈액 중의 Leu, Lys 및 Trp 중 적어도 1개의 아미노산의 농도값을 사용하여, 상기 평가 대상에 관해서, 빈혈을 장래 발증할 리스크를 평가하는 평가 수단
    을 구비한 것을 특징으로 하는 평가 장치.
  4. 제3항에 있어서, 상기 농도값에 관한 농도 데이타를 제공하는 단말 장치와 네트워크를 개재하여 통신 가능하게 접속되고,
    상기 제어부는,
    상기 단말 장치로부터 송신된 상기 농도 데이타를 수신하는 데이타 수신 수단과,
    상기 평가 수단으로 얻어진 평가 결과를 상기 단말 장치로 송신하는 결과 송신 수단
    을 추가로 구비하고,
    상기 평가 수단은, 상기 데이타 수신 수단으로 수신한 상기 농도 데이타에 포함되는 상기 농도값을 사용하여, 상기 평가 대상에 관해서, 상기 리스크를 평가하는 것을 특징으로 하는 평가 장치.
  5. 제어부를 구비한 정보 처리 장치의 상기 제어부에서 실행시키기 위한,
    평가 대상으로부터 채취한 혈액 중의 Leu, Lys 및 Trp 중 적어도 1개의 아미노산의 농도값을 사용하여, 상기 평가 대상에 관해서, 빈혈을 장래 발증할 리스크를 평가하는 평가 스텝
    을 포함하는 것을 특징으로 하는, 평가 프로그램이 기록된 컴퓨터 판독 가능한 기록 매체.
  6. 제어부를 구비한 평가 장치와, 제어부를 구비한 단말 장치를, 네트워크를 개재하여 통신 가능하게 접속하여 구성된 평가 시스템으로서,
    상기 단말 장치의 상기 제어부는,
    평가 대상으로부터 채취한 혈액 중의 Leu, Lys 및 Trp 중 적어도 1개의 아미노산의 농도값에 관한 농도 데이타를 상기 평가 장치로 송신하는 데이타 송신 수단과,
    상기 평가 장치로부터 송신된, 상기 평가 대상에 관한 빈혈을 장래 발증할 리스크에 관한 평가 결과를 수신하는 결과 수신 수단
    을 구비하고,
    상기 평가 장치의 상기 제어부는,
    상기 단말 장치로부터 송신된 상기 농도 데이타를 수신하는 데이타 수신 수단과,
    상기 데이타 수신 수단으로 수신한 상기 농도 데이타에 포함되는 상기 농도값을 사용하여, 상기 평가 대상에 관해서, 빈혈을 장래 발증할 리스크를 평가하는 평가 수단과,
    상기 평가 수단으로 얻어진 상기 평가 결과를 상기 단말 장치로 송신하는 결과 송신 수단
    을 구비한 것을 특징으로 하는 평가 시스템.
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