JP2013178238A - 心血管イベントの評価方法、心血管イベント評価装置、心血管イベント評価方法、心血管イベント評価プログラム、心血管イベント評価システムおよび情報通信端末装置 - Google Patents
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- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
Abstract
【解決手段】本実施形態では、評価対象から採取した血液中のアミノ酸の濃度値に関するアミノ酸濃度データを取得し、取得した評価対象のアミノ酸濃度データに基づいて、評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価する。
【選択図】図1
Description
(略称) (正式名称)
EtOHNH2 Ethanolamine
Gly Glycine
Sar Sarcosine
Ala Alanine
β−AIBA β−Amino−iso−butyric acid
α−ABA α−Aminobutyric acid
Ser Serine
Pro Proline
Val Valine
Thr Threonine
Tau Taurine
Hypro Hydroxyproline
Ile Isoleucine
Leu Leucine
Asn Asparagine
Orn Ornithine
Asp Aspartic acid
Gln Glutamine
Lys Lysine
Glu Glutamic acid
Met Methionine
His Histidine
α−AAA α−Aminoadipic acid
Phe Phenylalanine
1−MeHis 1−Methylhistidine
3−MeHis 3−Methylhistidine
Arg Arginine
Cit Citrulline
Tyr Tyrosine
Trp Tryptophan
Cys Cystine
[1−1.第1実施形態の概要]
ここでは、第1実施形態の概要について図1を参照して説明する。図1は第1実施形態の基本原理を示す原理構成図である。
(A)採取した血液サンプルを遠心することにより血液から血清を分離した。全ての血清サンプルは、アミノ酸濃度の測定時まで−80℃で凍結保存した。アミノ酸濃度測定時には、アセトニトリルを添加し除蛋白処理を行った後、標識試薬(3−アミノピリジル−N−ヒドロキシスクシンイミジルカルバメート)を用いてプレカラム誘導体化を行い、そして、液体クロマトグラフ質量分析計(LC/MS/MS)によりアミノ酸濃度を分析した(国際公開第2003/069328号、国際公開第2005/116629号を参照)。
(B)採取した血液サンプルを遠心することにより血液から血清を分離した。全ての血清サンプルは、アミノ酸濃度の測定時まで−80℃で凍結保存した。アミノ酸濃度測定時には、スルホサリチル酸を添加し除蛋白処理を行った後、ニンヒドリン試薬を用いたポストカラム誘導体化法を原理としたアミノ酸分析計によりアミノ酸濃度を分析した。
また、特定の条件のときの変換後の値が特定の値となるように、濃度値を変換してもよい。例えば、特異度が80%のときの変換後の値が5.0となり且つ特異度が95%のときの変換後の値が8.0となるように濃度値を変換してもよい。
また、特定の条件のときの変換後の値が特定の値となるように、判別値を変換してもよい。例えば、特異度が80%のときの変換後の値が5.0となり且つ特異度が95%のときの変換後の値が8.0となるように判別値を変換してもよい。
なお、本明細書における判別値は、多変量判別式の値そのものであってもよく、多変量判別式の値を変換した後の値であってもよい。
ここでは、第1実施形態の具体例について図2を参照して説明する。図2は、第1実施形態にかかる心血管イベントの評価方法の一例を示すフローチャートである。
(11A)アミノ酸濃度データに含まれるEtOHNH2,Sar,Ala,β−AIBA,Ser,Pro,Thr,Hypro,Ile,Leu,Orn,Asp,Lys,Glu,His,Phe,1−MeHis,3−MeHis,Arg,Cit,Tyr,Trp,Cysのうち少なくとも1つの濃度値と予め設定された閾値(カットオフ値)とを比較することで、個体が将来、心血管イベントを発症するか否かを判別する。
(11B)アミノ酸濃度データに含まれるEtOHNH2,Sar,Ala,β−AIBA,Ser,Pro,Thr,Hypro,Ile,Leu,Orn,Asp,Lys,Glu,His,Phe,1−MeHis,3−MeHis,Arg,Cit,Tyr,Trp,Cysのうち少なくとも1つの濃度値、およびEtOHNH2,Sar,Ala,β−AIBA,Ser,Pro,Thr,Hypro,Ile,Leu,Orn,Asp,Lys,Glu,His,Phe,1−MeHis,3−MeHis,Arg,Cit,Tyr,Trp,Cysのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、算出した判別値と予め設定された閾値(カットオフ値)とを比較することで、個体が将来、心血管イベントを発症するか否かを判別する。
[2−1.第2実施形態の概要]
ここでは、第2実施形態の概要について図3を参照して説明する。図3は第2実施形態の基本原理を示す原理構成図である。
また、特定の条件のときの変換後の値が特定の値となるように、判別値を変換してもよい。例えば、特異度が80%のときの変換後の値が5.0となり且つ特異度が95%のときの変換後の値が8.0となるように判別値を変換してもよい。
なお、本明細書における判別値は、多変量判別式の値そのものであってもよく、多変量判別式の値を変換した後の値であってもよい。
ここでは、第2実施形態にかかる心血管イベント評価システム(以下では本システムと記す場合がある。)の構成について、図4から図20を参照して説明する。なお、本システムはあくまでも一例であり、本発明はこれに限定されない。
ここでは、第2実施形態の具体例について図21を参照して説明する。図21は、第2実施形態にかかる心血管イベント評価サービス処理の一例を示すフローチャートである。
(A)採取した血液サンプルを遠心することにより血液から血清を分離した。全ての血清サンプルは、アミノ酸濃度の測定時まで−80℃で凍結保存した。アミノ酸濃度測定時には、アセトニトリルを添加し除蛋白処理を行った後、標識試薬(3−アミノピリジル−N−ヒドロキシスクシンイミジルカルバメート)を用いてプレカラム誘導体化を行い、そして、液体クロマトグラフ質量分析計(LC/MS/MS)によりアミノ酸濃度を分析した(国際公開第2003/069328号、国際公開第2005/116629号を参照)。
(B)採取した血液サンプルを遠心することにより血液から血清を分離した。全ての血清サンプルは、アミノ酸濃度の測定時まで−80℃で凍結保存した。アミノ酸濃度測定時には、スルホサリチル酸を添加し除蛋白処理を行った後、ニンヒドリン試薬を用いたポストカラム誘導体化法を原理としたアミノ酸分析計によりアミノ酸濃度を分析した。
本発明にかかる心血管イベント評価装置、心血管イベント評価方法、心血管イベント評価プログラム、記録媒体、心血管イベント評価システム、および情報通信端末装置は、上述した第2実施形態以外にも、特許請求の範囲に記載した技術的思想の範囲内において種々の異なる実施形態にて実施されてよいものである。
102 制御部
102a 要求解釈部
102b 閲覧処理部
102c 認証処理部
102d 電子メール生成部
102e Webページ生成部
102f 受信部
102g 心血管イベント状態情報指定部
102h 多変量判別式作成部
102h1 候補多変量判別式作成部
102h2 候補多変量判別式検証部
102h3 変数選択部
102i 判別値算出部
102j 判別値基準評価部
102j1 判別値基準判別部
102k 結果出力部
102m 送信部
104 通信インターフェース部
106 記憶部
106a 利用者情報ファイル
106b アミノ酸濃度データファイル
106c 心血管イベント状態情報ファイル
106d 指定心血管イベント状態情報ファイル
106e 多変量判別式関連情報データベース
106e1 候補多変量判別式ファイル
106e2 検証結果ファイル
106e3 選択心血管イベント状態情報ファイル
106e4 多変量判別式ファイル
106f 判別値ファイル
106g 評価結果ファイル
108 入出力インターフェース部
112 入力装置
114 出力装置
200 クライアント装置(情報通信端末装置)
300 ネットワーク
400 データベース装置
Claims (18)
- 評価対象から採取した血液中のアミノ酸の濃度値に関するアミノ酸濃度データを取得する取得ステップと、
前記取得ステップで取得した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるEtOHNH2,Sar,Ala,β−AIBA,Ser,Pro,Thr,Hypro,Ile,Leu,Orn,Asp,Lys,Glu,His,Phe,1−MeHis,3−MeHis,Arg,Cit,Tyr,Trp,Cysのうち少なくとも1つの前記濃度値に基づいて、前記評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価する濃度値基準評価ステップと
を含むことを特徴とする心血管イベントの評価方法。 - 前記濃度値基準評価ステップは、前記アミノ酸濃度データに含まれるEtOHNH2,Sar,Ala,β−AIBA,Ser,Pro,Thr,Hypro,Ile,Leu,Orn,Asp,Lys,Glu,His,Phe,1−MeHis,3−MeHis,Arg,Cit,Tyr,Trp,Cysのうち少なくとも1つの前記濃度値に基づいて、前記評価対象が将来、前記心血管イベントを発症するかを評価すること、
を特徴とする請求項1に記載の心血管イベントの評価方法。 - 前記濃度値基準評価ステップは、
前記アミノ酸濃度データに含まれるEtOHNH2,Sar,Ala,β−AIBA,Ser,Pro,Thr,Hypro,Ile,Leu,Orn,Asp,Lys,Glu,His,Phe,1−MeHis,3−MeHis,Arg,Cit,Tyr,Trp,Cysのうち少なくとも1つの前記濃度値、および前記アミノ酸の濃度を変数として含みEtOHNH2,Sar,Ala,β−AIBA,Ser,Pro,Thr,Hypro,Ile,Leu,Orn,Asp,Lys,Glu,His,Phe,1−MeHis,3−MeHis,Arg,Cit,Tyr,Trp,Cysのうち少なくとも1つを前記変数として含む予め設定された、前記心血管イベントの前記将来の状態を評価するための多変量判別式に基づいて、当該多変量判別式の値である判別値を算出する判別値算出ステップ
をさらに含むこと、
を特徴とする請求項1に記載の心血管イベントの評価方法。 - 前記多変量判別式は、ロジスティック回帰式、分数式、線形判別式、重回帰式、サポートベクターマシンで作成された式、マハラノビス距離法で作成された式、正準判別分析で作成された式、決定木で作成された式、Cox比例ハザードモデル式のいずれか1つであること、
を特徴とする請求項3に記載の心血管イベントの評価方法。 - 前記濃度値基準評価ステップは、
前記判別値算出ステップで算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき前記心血管イベントの前記将来の状態を評価する判別値基準評価ステップ
をさらに含むこと、
を特徴とする請求項3または4に記載の心血管イベントの評価方法。 - 前記判別値算出ステップは、前記アミノ酸濃度データに含まれるEtOHNH2,Sar,Ala,β−AIBA,Ser,Pro,Thr,Hypro,Ile,Leu,Orn,Asp,Lys,Glu,His,Phe,1−MeHis,3−MeHis,Arg,Cit,Tyr,Trp,Cysのうち少なくとも1つの前記濃度値、およびEtOHNH2,Sar,Ala,β−AIBA,Ser,Pro,Thr,Hypro,Ile,Leu,Orn,Asp,Lys,Glu,His,Phe,1−MeHis,3−MeHis,Arg,Cit,Tyr,Trp,Cysのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出し、
前記判別値基準評価ステップは、前記判別値に基づいて、前記評価対象が将来、前記心血管イベントを発症するかを評価すること、
を特徴とする請求項5に記載の心血管イベントの評価方法。 - 前記多変量判別式は、EtOHNH2,Hypro,Glu,3−MeHis,Tyr,Trpを前記変数として含む前記ロジスティック回帰式、Ser,Thr,Lys,Arg,Trpを前記変数として含む前記ロジスティック回帰式、EtOHNH2,Hypro,Leu,Glu,3−MeHis,Trpを前記変数として含む前記線形判別式、Pro,Thr,Orn,Arg,Trpを前記変数として含む前記線形判別式、EtOHNH2,Hypro,Glu,3−MeHis,Tyr,Trpを前記変数として含む前記Cox比例ハザードモデル式、またはPro,Thr,Lys,Cit,Trpを前記変数として含む前記Cox比例ハザードモデル式であること、
を特徴とする請求項6に記載の心血管イベントの評価方法。 - 制御部と記憶部とを備え、評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価する心血管イベント評価装置であって、
前記制御部は、
アミノ酸の濃度値に関する前記評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるEtOHNH2,Sar,Ala,β−AIBA,Ser,Pro,Thr,Hypro,Ile,Leu,Orn,Asp,Lys,Glu,His,Phe,1−MeHis,3−MeHis,Arg,Cit,Tyr,Trp,Cysのうち少なくとも1つの前記濃度値、および前記アミノ酸の濃度を変数として含みEtOHNH2,Sar,Ala,β−AIBA,Ser,Pro,Thr,Hypro,Ile,Leu,Orn,Asp,Lys,Glu,His,Phe,1−MeHis,3−MeHis,Arg,Cit,Tyr,Trp,Cysのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記記憶部に記憶された、前記心血管イベントの前記将来の状態を評価するための多変量判別式に基づいて、当該多変量判別式の値である判別値を算出する判別値算出手段を備えたこと、
を特徴とする心血管イベント評価装置。 - 前記制御部は、前記判別値算出手段で算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき前記心血管イベントの前記将来の状態を評価する判別値基準評価手段をさらに備えたこと、
を特徴とする請求項8に記載の心血管イベント評価装置。 - 制御部と記憶部とを備えた情報処理装置において実行される、評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価する心血管イベント評価方法であって、
前記制御部において実行される、
アミノ酸の濃度値に関する前記評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるEtOHNH2,Sar,Ala,β−AIBA,Ser,Pro,Thr,Hypro,Ile,Leu,Orn,Asp,Lys,Glu,His,Phe,1−MeHis,3−MeHis,Arg,Cit,Tyr,Trp,Cysのうち少なくとも1つの前記濃度値、および前記アミノ酸の濃度を変数として含みEtOHNH2,Sar,Ala,β−AIBA,Ser,Pro,Thr,Hypro,Ile,Leu,Orn,Asp,Lys,Glu,His,Phe,1−MeHis,3−MeHis,Arg,Cit,Tyr,Trp,Cysのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記記憶部に記憶された、前記心血管イベントの前記将来の状態を評価するための多変量判別式に基づいて、当該多変量判別式の値である判別値を算出する判別値算出ステップを含むこと、
を特徴とする心血管イベント評価方法。 - 制御部と記憶部とを備えた情報処理装置において実行させるための、評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価する心血管イベント評価プログラムであって、
前記制御部において実行させるための、
アミノ酸の濃度値に関する前記評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるEtOHNH2,Sar,Ala,β−AIBA,Ser,Pro,Thr,Hypro,Ile,Leu,Orn,Asp,Lys,Glu,His,Phe,1−MeHis,3−MeHis,Arg,Cit,Tyr,Trp,Cysのうち少なくとも1つの前記濃度値、および前記アミノ酸の濃度を変数として含みEtOHNH2,Sar,Ala,β−AIBA,Ser,Pro,Thr,Hypro,Ile,Leu,Orn,Asp,Lys,Glu,His,Phe,1−MeHis,3−MeHis,Arg,Cit,Tyr,Trp,Cysのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記記憶部に記憶された、前記心血管イベントの前記将来の状態を評価するための多変量判別式に基づいて、当該多変量判別式の値である判別値を算出する判別値算出ステップを含むこと、
を特徴とする心血管イベント評価プログラム。 - 制御部と記憶部とを備え、評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価する心血管イベント評価装置と、制御部を備え、アミノ酸の濃度値に関する前記評価対象のアミノ酸濃度データを提供する情報通信端末装置とを、ネットワークを介して通信可能に接続して構成された心血管イベント評価システムであって、
前記情報通信端末装置の前記制御部は、
前記評価対象の前記アミノ酸濃度データを前記心血管イベント評価装置へ送信するアミノ酸濃度データ送信手段と、
前記心血管イベント評価装置から送信された、多変量判別式の値である判別値を受信する結果受信手段と
を備え、
前記心血管イベント評価装置の前記制御部は、
前記情報通信端末装置から送信された前記アミノ酸濃度データを受信するアミノ酸濃度データ受信手段と、
前記アミノ酸濃度データ受信手段で受信した前記アミノ酸濃度データに含まれるEtOHNH2,Sar,Ala,β−AIBA,Ser,Pro,Thr,Hypro,Ile,Leu,Orn,Asp,Lys,Glu,His,Phe,1−MeHis,3−MeHis,Arg,Cit,Tyr,Trp,Cysのうち少なくとも1つの前記濃度値、および前記アミノ酸の濃度を変数として含みEtOHNH2,Sar,Ala,β−AIBA,Ser,Pro,Thr,Hypro,Ile,Leu,Orn,Asp,Lys,Glu,His,Phe,1−MeHis,3−MeHis,Arg,Cit,Tyr,Trp,Cysのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記記憶部に記憶された、前記心血管イベントの前記将来の状態を評価するための前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出する判別値算出手段と、
前記判別値算出手段で算出した前記判別値を前記情報通信端末装置へ送信する結果送信手段と、
を備えたこと、
を特徴とする心血管イベント評価システム。 - 前記心血管イベント評価装置の前記制御部は、前記判別値算出手段で算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき前記心血管イベントの前記将来の状態を評価する判別値基準評価手段をさらに備え、
前記結果送信手段は、前記判別値基準評価手段で得られた前記評価対象の評価結果を前記情報通信端末装置へ送信し、
前記結果受信手段は、前記情報通信端末装置から送信された前記評価対象の前記評価結果を受信すること、
を特徴とする請求項12に記載の心血管イベント評価システム。 - 制御部を備え、アミノ酸の濃度値に関する評価対象のアミノ酸濃度データを提供する情報通信端末装置であって、
前記制御部は、
多変量判別式の値である判別値を取得する結果取得手段
を備え、
前記判別値は、前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるEtOHNH2,Sar,Ala,β−AIBA,Ser,Pro,Thr,Hypro,Ile,Leu,Orn,Asp,Lys,Glu,His,Phe,1−MeHis,3−MeHis,Arg,Cit,Tyr,Trp,Cysのうち少なくとも1つの前記濃度値、および前記アミノ酸の濃度を変数として含みEtOHNH2,Sar,Ala,β−AIBA,Ser,Pro,Thr,Hypro,Ile,Leu,Orn,Asp,Lys,Glu,His,Phe,1−MeHis,3−MeHis,Arg,Cit,Tyr,Trp,Cysのうち少なくとも1つを前記変数として含む心血管イベントの将来の状態を評価するための前記多変量判別式に基づいて算出したものであること、
を特徴とする情報通信端末装置。 - 前記評価対象につき前記心血管イベントの前記将来の状態を評価する心血管イベント評価装置とネットワークを介して通信可能に接続されており、
前記制御部は、前記評価対象の前記アミノ酸濃度データを前記心血管イベント評価装置へ送信するアミノ酸濃度データ送信手段をさらに備え、
前記結果取得手段は、前記心血管イベント評価装置から送信された前記判別値を受信すること、
を特徴とする請求項14に記載の情報通信端末装置。 - 前記結果取得手段は、前記心血管イベント評価装置から送信された、前記評価対象の前記心血管イベントの前記将来の状態に関する評価結果を受信し、
前記評価結果は、前記判別値に基づいて前記評価対象につき前記心血管イベントの前記将来の状態を評価した結果であること、
を特徴とする請求項15に記載の情報通信端末装置。 - アミノ酸の濃度値に関する評価対象のアミノ酸濃度データを提供する情報通信端末装置とネットワークを介して通信可能に接続された、制御部と記憶部とを備え、前記評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価する心血管イベント評価装置であって、
前記制御部は、
前記情報通信端末装置から送信された前記アミノ酸濃度データを受信するアミノ酸濃度データ受信手段と、
前記アミノ酸濃度データ受信手段で受信した前記アミノ酸濃度データに含まれるEtOHNH2,Sar,Ala,β−AIBA,Ser,Pro,Thr,Hypro,Ile,Leu,Orn,Asp,Lys,Glu,His,Phe,1−MeHis,3−MeHis,Arg,Cit,Tyr,Trp,Cysのうち少なくとも1つの前記濃度値、および前記アミノ酸の濃度を変数として含みEtOHNH2,Sar,Ala,β−AIBA,Ser,Pro,Thr,Hypro,Ile,Leu,Orn,Asp,Lys,Glu,His,Phe,1−MeHis,3−MeHis,Arg,Cit,Tyr,Trp,Cysのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記記憶部に記憶された、前記心血管イベントの前記将来の状態を評価するための多変量判別式に基づいて、当該多変量判別式の値である判別値を算出する判別値算出手段と、
前記判別値算出手段で算出した前記判別値を前記情報通信端末装置へ送信する結果送信手段と、
を備えたこと、
を特徴とする心血管イベント評価装置。 - 前記制御部は、前記判別値算出手段で算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき前記心血管イベントの前記将来の状態を評価する判別値基準評価手段をさらに備え、
前記結果送信手段は、前記判別値基準評価手段で得られた前記評価対象の評価結果を前記情報通信端末装置へ送信すること、
を特徴とする請求項17に記載の心血管イベント評価装置。
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