KR20210123838A

KR20210123838A - 탈모의 예방 또는 치료용 펩티드 및 이의 이용

Info

Publication number: KR20210123838A
Application number: KR1020200041539A
Authority: KR
Inventors: 문제일; 김소연
Original assignee: 재단법인대구경북과학기술원
Priority date: 2020-04-06
Filing date: 2020-04-06
Publication date: 2021-10-14
Also published as: KR102387136B9; US20230144955A1; KR102387136B1; CN115315267A; EP4134093A1; WO2021206335A1

Abstract

일 양상에 따른 펩티드, 이를 포함하는 약학적 조성물 및 피부 외용제에 따르면, 개체 모근 세포의 성장을 촉진시키고 모발 발현의 사이토카인을 증가시켜, 양모, 발모 또는 육모 효과가 있어 결과적으로 탈모증을 효과적으로 치료, 개선 또는 예방하는 효과가 있다.

Description

탈모의 예방 또는 치료용 펩티드 및 이의 이용{A Peptide for preventing or treating hair loss and the uses thereof}

탈모의 예방 또는 치료용 펩티드 및 이의 이용에 관한 것이다.

남성의 신체적 특징에 있어서 정상적인 측면에 해당하는 골격근 증가, 생식기 발달, 정자 형성, 성적 욕구 등은 테스토스테론이 관여하고, 부정적인 측면에 해당하는 여드름, 피지 증가, 탈모, 및 전립선 비대증은 디하이드로테스토스테론이 해당 조직에 관여하여 발생하는 것으로 알려져 있다. 그중에서도 남성에게 많이 발생되는 탈모에 대해서는 오래 기간 연구가 이루어져왔으나 아직까지 탈모 및 발모의 기전에 대해서 정확하게 밝혀져 있지 않으나, 외모를 중시하는 현대 사회에서는 점점 그 예방 및 치료의 필요성이 절실해지고 있다.

모발은 성장기, 퇴행기, 휴지기의 주기적인 변화를 규칙적으로 반복하는 하나의 생명체로 모발 하나 하나가 독립적인 생성과 소멸을 반복하기에, 항상 일정한 모발 수를 유지하게 된다. 모발의 숫자는 출생에서부터 결정되지만 사춘기 이후 성호르몬의 영향으로 인한 모발의 성모화 과정을 수의 증가로 착각하는 경우가 많다. 성장기는 모낭의 활동과 세포분열이 활발해 모발이 성장하는 시기로 약 2-6년 정도의 기간을 유지하게 되며 전체 머리카락의 약 85%가 이에 해당된다. 성장기에 모구 세포는 기질 세포로 된 모유두에 둘러싸여 원형 형태를 띠고 있으며, 새로운 모발의 생성을 위한 세포 분열이 활발한 시기이다. 퇴행기는 모낭의 성장활동이 정지되고 급속도로 위축되는 시기이며 이때의 털의 모양은 곤봉과 유사한 모습이다. 약 2-3주 정도 진행되며 전체 모발의 약 5%가 이에 해당된다. 휴지기는 모낭의 세포 활동이 완전히 소멸된 시기로 2-3개월의 기간을 거치는 동안 휴지기 모발의 기저부에서 새로이 자라게 되는 성장기 모발에 의해 밀려나 빠지게 되거나 빗질이나 머리를 감는 등의 기계적 작용에 의해서 자연스럽게 빠지게 된다. 일반적으로 탈모증이라 함은 이러한 주기 중에 성장기의 모발 비율이 짧아지고 퇴행기 또는 휴지기의 모발이 많아져 비정상적으로 모발이 탈락되는 숫자가 많아지는 것을 일컫는다.

두피로부터 모발이 탈락하는 이러한 탈모증이 발생 원인은 다양하며, 크게 나누어 남성호르몬의 작용, 정신적 스트레스, 두피에서의 과산화지질 축적, 약물 부작용, 백혈병 또는 결핵 등의 만성 질환, 방사선 요법에 의한 부작용, 영양 결핍 등이 있다. 또한, 최근에는 남성의 고민이라고 알려져 왔던 탈모가 여성 탈모, 젊은 층의 탈모에 대한 예방 및 치료에 대한 요구가 커지고 있다.

현재 모발성장 및 양모제로서 사용되는 약물로는 크게 두피에 충분한 혈액을 순환시키기 위한 혈관 확장제, 남성 호르몬의 작용을 억제하기 위한 여성 호르몬제, 테스토스테론을 5-DHT(5-dihydrotesteone)로 변환시키는 5α-리덕타제를 억제하는 남성 호르몬 활성 억제제가 있다. 상기 혈관확장제로는 염화카프로니움, 미녹시딜, 및 각종 식물 추출물 등이 있고, 여성 호르몬제로는 에스트로겐, 에스트라디올, 프로게스테론 등이 있으며, 남성 호르몬 활성 억제제로는 피나스테라이드, 펜타데칸산 등이 있다.

그러나, 상기 탈모 치료제는 충분하지 않은 효과나 부작용 등으로 인해 보다 효과적이고 안전한 탈모 치료 또는 육모를 위한 약물의 개발이 필요한 실정이다. 국소용 또는 경구용으로 투여되는 미녹시딜의 경우는 두피의 홍반, 염증, 감염, 자극 또는 동통 등 피부에 자극이 있으며, 혈압강하 효과가 있으므로 혈압강하제를 투여 중인 환자를 포함한 고혈압 환자에게는 신중한 투여를 요하는 등의 문제점이 있다. 또한, 피나스테라이드는 남성 호르몬 활성 억제 효과로 인해 발기부전, 성적욕구의 감소 등의 단점이 있다.

이에, 본 발명자들은 에리스로포이에틴 유래 펩티드를 발명하여 기존 화학물질 기반 조성물과 달리 부작용의 위험성을 낮추어 위와 같은 문제점을 해결하였다.

일 양상은 서열번호 1 내지 3로 구성된 군에서 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 펩티드를 유효성분으로 포함하는 탈모의 예방, 치료 또는 육모용 약학적 조성물을 제공한다.

또 다른 양상은 서열번호 1 내지 3로 구성된 군에서 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 펩티드를 포함하는 탈모의 예방 또는 개선용 피부 외용제 조성물을 제공한다.

일 양상은 1 내지 3로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 펩티드를 제공한다. 상기 펩티드는 에리스로포이에틴 단백질 서열로부터 유래된 것일 수 있다. 상기 펩티드는 에리스로포이에틴 수용체에 결합할 수 있다. 예를 들어, 상기 수용체의 타겟 지역(site 1) 또는 타겟 지역(site 2)에 결합할 수 있다.

다른 양상은 서열번호 1 내지 3로 구성된 군에서 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 펩티드를 유효성분으로 포함하는 탈모의 예방, 치료 또는 육모용 약학적 조성물을 제공한다.

용어 "탈모(Hair loss)"란, 모발이 있어야 할 부위에 모발이 없거나, 빈약한 상태 또는 모발이 가늘고 힘이 없어지는 상태를 총칭한다. 일반적으로, 하루에 손실되는 모발의 수가 약 100개 이상인 경우, 탈모일 가능성이 높은 것으로 판단한다.

일 실시예에 의하면, 상기 탈모는 여성형 탈모 또는 남성형 탈모일 수 있다. 또한, 상기 탈모는 원형 탈모증, 유전성 안드로겐 탈모증, 휴지기 탈모증, 외상성 탈모증, 발모벽, 압박성 탈모증, 생장기 탈모증, 비강성 탈모증, 매독성 탈모증, 지루 탈모증, 증후성 탈모증, 반흔성 탈모증, 또는 선천성 탈모증으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 것일 수 있다.

상기 펩티드는 에리스로포이에틴 단백질 서열로부터 유래된 것일 수 있으며, 상기 펩티드는 에리스로포이에틴 결합 사이트에서 유래된 것일 수 있다.

상기 펩티드는 에리스로포이에틴 수용체에 대하여 0.1 μM 내지 1 nM의 결합친화도를 갖는 것을 특징으로 한다. 구체적으로, 에리스로포이에틴 수용체에는 2개의 타겟 지역이 있으며, 이를 통해서 에리스로포이에틴과 결합체를 이루는데, 2개의 결합 타겟 지역 중 타겟 지역 1(site 1)는 강한 결합을 이루고(KD= ~1 nM) 타겟 지역 2(site 2)는 약한 결합(KD= ~1 μM)을 이루는 것으로 알려져 있다. 일 양상에 따른 펩티드는 에리스로포이에틴 수용체의 타겟 지역 2와 약한 결합을 형성함으로써 세포증식의 효과를 조절할 수 있다.

상기 펩티드는 알파 헬릭스 구조를 형성할 수 있으며, 세포보호 활성을 추가적으로 가질 수 있다. 또한, 상기 펩티드는 조혈모세포, 지방세포, 췌장세포, 근육세포, 혈관세포, 모근세포 또는 피부세포의 증식 또는 분화를 촉진할 수 있다.

일 실시예에 있어서, 상기 펩티드는 모유두세포(Dermal papilla cell) 또는 모모 세포(Matrix cell)의 성장을 촉진하는 것일 수 있다. 또한, 상기 펩티드는 상기 펩티드는 외모근초(Outer root sheath cell) 또는 내모근초(Inner root sheath cell)의 성장을 촉진하는 것일 수 있다.

일 실시예에 있어서, 상기 펩티드는 발모 관련 사이토카인의 발현을 촉진하는 것일 수 있다 구체적으로, 상기 펩티드는 모유두세포(dermal papilla cell)에서 IGF1(Insulin-Like Growth Factor 1)의 발현을 촉진하는 것일 수 있다. 상기 모유두세포 증식은 모발을 만드는 줄기세포의 증식을 의미하므로 발모 효과의 증진 효과가 있을 수 있다. 따라서, 상기 분화 마커의 발현이 촉진될 경우, 모발이 잘 성장하도록 발모에 도움을 주는 효과가 있을 수 있다.

또한, 외모근초(outer root sheath cell)에서는 케라티노사이트 분화 마커인 K6, K16, K17 또는 K75의 발현을 촉진하는 것일 수 있다. 외모근초 세포 분화는 결국 모발을 잘 자라게 하는 즉 굵게 만드는 효과를 의미하므로 양모에 좋은 효과를 의미할 수 있다. 따라서, 상기 분화 마커의 발현이 촉진될 경우, 모발이 굵어져 모발이 잘 성장하도록 도움을 주는 효과가 있을 수 있다.

일 실시예에 있어서, 상기 펩티드는 10ppm 내지 10000ppm 함량으로 포함되어 있는 것일 수 있다. 구체적으로, 20ppm 내지 10000pp, 10ppm 내지 8000ppm, 30ppm 내지 6000ppm, 50ppm 내지 5000pp, 70ppm 내지 4000ppm, 80ppm 내지 3000ppm, 100ppm 내지 2500ppm, 110ppm 내지 2000ppm, 150ppm 내지 1800ppm, 200ppm 내지 1500ppm, 300ppm 내지 1400ppm, 400ppm 내지 1300ppm, 500ppm 내지 1250ppm, 600ppm 내지 1200ppm, 700ppm 내지 1200ppm, 800ppm 내지 1230ppm, 900ppm 내지 1100ppm 또는 750ppm 내지 1150ppm일 수 있다. 바람직하게는 약 1000ppm 포함되어 있는 것일 수 있다. 상기와 같은 함량으로 펩티드가 존재하는 경우 탈모의 개선, 치료 또는 육모 효과가 가장 우수한 것일 수 있다.

일 실시예에 의하면, 상기 펩티드는 발모, 육모 또는 양모 효과가 있는 것일 수 있다.

용어 "발모" 란, 모발이 자라는 것을 의미한다. 즉, 모발이 새로 성장하는 것을 넓게 포함한다. 용어 "양모" 또는 "육모"란, 모발을 기르는 것을 의미한다. 즉, 양모 또는 육모는 머리카락의 굵기를 키우고, 머리카락을 강화하게 하는 등으로 머리카락의 뿌리, 둘레, 길이, 강도 등을 폭넓게 성장시키는 것을 의미한다.

일 구체예에 따르면, 상기 펩티드는 양모 또는 육모 및 발모 효과가 모두 존재하는 것일 수 있다. 따라서, 일 양상에 따른 조성물에 의하면, 모발이 새로 성장하는 효과가 있을 뿐 아니라, 기존의 머리카락의 굵기가 증진되고, 전체적인 모발의 강화 효과가 있는 것일 수 있다.

용어 "예방"이란, 일 양상에 따른 약학적 조성물의 투여에 의해 탈모를 억제시키거나 발병을 지연시키는 모든 행위를 의미한다.

용어 "개선"이란, 일 양상에 따른 약학적 조성물의 투여에 의해 탈모의 비정상적인 상태와 관련된 파라미터, 예를 들면 증상의 정도를 적어도 감소시키는 모든 행위를 의미한다.

용어 "치료"는 질환, 일 양상에 따른 약학적 조성물의 투여에 의해 탈모의 증세가 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다. 이때 상기 조성물은 탈모의 예방 또는 개선을 위하여 해당 질환의 발병 단계 이전 또는 발병 후, 치료를 위한 약제와 동시에 또는 별개로서 사용될 수 있다.

또한 용어 "유효성분" 또는 "약제학적 유효량"은 질환, 장애 또는 병태, 또는 그의 하나 이상의 증상의 경감, 진행 억제 또는 예방에 충분한 본원에서 제공되는 발명을 실시하는 과정에서 이용되는 조성물의 임의의 양을 의미할 수 있다.

용어, "투여하는," "도입하는" 및 "이식하는"은 상호교환적으로 사용되고 일 구체예에 따른 조성물의 원하는 부위로의 적어도 부분적 국소화를 초래하는 방법 또는 경로에 의한 개체내로의 일 구체예에 따른 조성물의 배치를 의미할 수 있다. 일 양상에 따른 조성물을 생존하는 개체내에서 원하는 위치로 전달하는 임의의 적절한 경로에 의해 투여될 수 있다.

용어 "약학적으로 허용 가능한"은 과도한 독성, 자극, 알러지 반응 또는 기타 문제점 또는 합병증 없이 이득/위험 비가 합리적이어서 대상체(예: 인간)의 조직과 접촉하여 사용하기에 적합하며 건전한 의학적 판단의 범주 이내인 조성물을 의미한다.

상기 약학 조성물은 유효성분 이외에 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함할 수 있다. 이때, 약학적으로 허용 가능한 담체는 제제시 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아, 고무, 인산칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세 결정성 셀룰로스, 폴리비닐 피로리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필 히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다.

상기 약학 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여(경구제)하거나 비경구투여(예를 들어, 흡입제, 주사제로서 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)할 수 있으며, 예를 들어, 피하(즉, 피부 외용제) 또는 경구(즉, 경구제) 투여일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.

상기 각종 제형에 첨가되는 완충액으로는, 등장(isotonic)으로 pH 4-9, pH 5-9의 무자극인 것을 사용하는 것이 바람직하다. 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 시간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다.

일 실시예에 따르면, 상기 펩티드 또는 약학적 조성물은 개체의 피하에 직접 주사하는 방식 또는 비드에 펩티드 또는 약학적 조성물을 주입한 뒤 체내에 주입하는 방식으로 주입될 수 있다. 상기 피하 주입 방식은 주사기를 이용한 주입 방식 또는 나노니들을 이용한 패치 주사형태일 수 있다. 상기 패치 주사형태는, 자주 주사를 맞아야 하는 직접 주사 방식의 번거로운 단점이 없는 효과가 있을 수 있다.

상기 약학 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여할 수 있다. 용어 "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효용량 수준은 환자의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 다른 약학 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소들을 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.

상기 약학 조성물의 유효량은 환자의 연령, 성별, 상태, 체중, 체내에 활성 성분의 흡수도, 불활성율 및 배설속도, 질병종류, 병용되는 약물에 따라 달라질 수 있으며, 일반적으로는 하루에 체중 1 kg 당 0.1 내지 500 mg의 범위 내일 수 있고, 매일 또는 격일로 투여되거나, 1일 1 내지 5회의 범위 내로 나누어 투여될 수 있다. 그러나 투여 경로, 비만의 중증도, 성별, 체중, 연령 등에 따라서 증감 될 수 있으므로 상기 투여량이 어떠한 방법으로도 그 범위를 한정하는 것은 아니다.

다른 양상은 상기 조성물의 약제학적 유효량을 그를 필요로 하는 개체에 투여하거나, 인 비트로(in vitro) 상에서 세포에 접촉시키거나, 인 비보(in vivo) 상에서 실험동물에 투여하는 단계를 포함하는 탈모의 예방 또는 치료 방법을 제공한다. 상기 펩티드 및 탈모의 구체적인 내용은 전술한 바와 같다.

일 구체예에 따른 상기 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 0.001 중량% 내지 80 중량%의 서열번호 1 내지 3로 구성된 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 펩티드를 포함할 수 있다.

일 실시예에 있어서, 상기 펩티드는 10ppm 내지 10000ppm 함량으로 포함되어 있는 것일 수 있다. 구체적으로, 20ppm 내지 10000pp, 10ppm 내지 8000ppm, 30ppm 내지 6000ppm, 50ppm 내지 5000pp, 70ppm 내지 4000ppm, 80ppm 내지 3000ppm, 100ppm 내지 2500ppm, 110ppm 내지 2000ppm, 150ppm 내지 1800ppm, 200ppm 내지 1500ppm, 300ppm 내지 1400ppm, 400ppm 내지 1300ppm, 500ppm 내지 1250ppm, 600ppm 내지 1200ppm, 700ppm 내지 1200ppm, 800ppm 내지 1230ppm, 900ppm 내지 1100ppm 또는 750ppm 내지 1150ppm일 수 있다. 바람직하게는 약 1000ppm 포함되어 있는 것일 수 있다. 상기와 같은 함량으로 펩티드가 존재하는 경우 탈모의 개선, 치료 또는 육모 효과가 가장 우수한 것일 수 있다. 또한, 상기 펩티드 또는 조성물은 하루에 1 내지 6회 투여되는 것일 수 있다. 구체적으로, 투여 횟수는 1회 또는 임상적으로 용인 가능한 부작용의 범위 내에서 2회 이상이 가능하고, 투여 부위에 대해서도 1개소 또는 2개소 이상에 투여할 수 있다. 바람직하게는, 1회 내지 3회 투여될 수 있다.

또한, 조성물의 투여 용량은 0.01㎎ 내지 10,000㎎, 0.1㎎ 내지 1000㎎, 1㎎ 내지 100㎎, 0.01㎎ 내지 1000㎎, 0.01㎎ 내지 100㎎, 0.01㎎ 내지 10㎎, 또는 0.01㎎ 내지 1㎎일 수 있다. 다만, 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성별, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있고, 당업자라면 이러한 요인들을 고려하여 투여량을 적절히 조절할 수 있다. 인간 이외의 동물에 대해서도, ㎏당 인간과 동일한 투여량으로 하거나, 또는 예를 들면 목적의 동물과 인간과의 기관(심장 등)의 용적비(예를 들면, 평균값) 등으로 상기의 투여량을 환산한 양을 투여할 수 있다.

가능한 투여 경로에는 경구, 설하, 비경구 (예를 들어, 피하, 근육내, 동맥내, 복강내, 경막내, 또는 정맥내), 직장, 국소 (경피 포함), 흡입, 및 주사, 또는 이식성 장치 또는 물질의 삽입을 포함할 수 있다.

일 실시예에 따르면, 상기 펩티드 또는 약학적 조성물은 개체의 피하에 직접 주사하는 방식 또는 비드에 펩티드 또는 약학적 조성물을 주입한 뒤 체내에 주입하는 방식으로 주입될 수 있다. 상기 피하 주입 방식은 나노니들을 이용한 패치 주사형태일 수 있다. 상기 패치 주사형태는, 자주 주사를 맞아야 하는 직접 주사 방식의 번거로운 단점이 없는 효과가 있을 수 있다.

일 구체예에 따른 개체는, 인간 및 그 밖의 목적으로 하는 포유동물을 예로 들 수 있고, 구체적으로는 인간, 원숭이, 마우스, 래트, 토끼, 양, 소, 개, 말, 돼지 등이 포함된다.

일 구체예에 따른 약학적 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체 및/또는 첨가물을 포함할 수 있다. 예를 들어, 멸균수, 생리식염수, 관용의 완충제(인산, 구연산, 그 밖의 유기산 등), 안정제, 염, 산화방지제(아스코르브산 등), 계면활성제, 현탁제, 등장화제, 또는 보존제 등을 포함할 수 있다. 국소 투여를 위해, 생체고분자(biopolymer) 등의 유기물, 하이드록시아파타이트 등의 무기물, 구체적으로는 콜라겐 매트릭스, 폴리락트산 중합체 또는 공중합체, 폴리에틸렌글리콜 중합체 또는 공중합체 및 그의 화학적 유도체 등과 조합시키는 것도 포함할 수 있다. 일 구체예에 따른 약학적 조성물이 주사에 적당한 제형으로 조제되는 경우에는, 상기 펩티드가 약학적으로 허용 가능한 담체 중에 용해되어 있거나 또는 용해되어 있는 용액상태로 동결된 것일 수 있다.

일 구체예에 따른 약학적 조성물은 그 투여방법이나 제형에 따라 필요한 경우, 현탁제, 용해보조제, 안정화제, 등장화제, 보존제, 흡착방지제, 계면활성화제, 희석제, 부형제, pH 조정제, 무통화제, 완충제, 환원제, 산화방지제 등을 적절히 포함할 수 있다. 상기에 예시된 것들을 비롯하여 본 발명에 적합한 약학적으로 허용되는 담체 및 제제는 문헌[Remington's Pharmaceutical Sciences, 19th ed., 1995]에 상세히 기재되어 있다. 일 구체예에 따른 약학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질 중의 용액, 현탁액 또는 유화액 형태이거나 분말, 과립, 정제 또는 캡슐 형태일 수 있다.

다른 양상은 서열번호 1 내지 3로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 펩티드를 유효성분으로 포함하는 탈모의 예방 또는 개선용 건강기능성 식품 조성물을 제공한다.

상기 펩티드 및 탈모의 구체적인 내용은 전술한 바와 같다.

상기 식품 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 유효성분을 함유하는 것 외에 추가되는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알코올이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 당업자의 선택에 의해 적절하게 결정될 수 있다.

상기 외에도, 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율 또한 당업자에 의해 적절히 선택될 수 있다.

다른 양상은 서열번호 1 내지 3로 구성된 군에서 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 펩티드를 포함하는 탈모의 예방 또는 개선용 피부 외용제 조성물을 제공한다.

상기 펩티드, 및 탈모의 구체적인 내용은 전술한 바와 같다.

상기 조성물은 육모, 양모 또는 발모 효과가 있다. 따라서, 모발의 성장을 촉진하고 모발을 성장시켜 탈모를 예방 또는 개선할 수 있으며 신체의 모발 관련 케라틴, 사이토카인의 활성을 증가시키고, 모발 관련 세포의 발현을 증가시켜 개체의 전반적인 발모 활성을 증진시킬 수 있다.

일 실시예에 따르면, 상기 탈모의 예방 또는 개선은 모발 성장 촉진 또는 모발 두께 증가를 포함하는 것일 수 있다.

상기 피부 외용제 조성물은, 의약외품을 제외한 피부 표면에 사용할 수 있는 모든 제형의 조성물을 통칭한다. 일 실시예에 따르면, 상기 피부 외용제 조성물은 의약외품 또는 화장료 조성물인 것일 수 있다.

일 실시예에 의하면, 상기 피부 외용제 조성물은 발모제, 두피클리닉제, 두피스케일링제, 두피마사지제, 두피케어제, 세정제, 샴푸, 토닉, 헤어컨디셔너, 헤어로션, 젤, 팩, 크림, 에센스, 파우더, 스프레이, 오일, 비누, 연고, 헤어스타일링제, 염모제, 펌제, 두피 토닉, 두피 로션, 두피 크림, 두피 세럼, 헤어무스, 헤어젤, 눈썹 발모제, 속눈썹발모제, 속눈썹영양제, 및 애완동물용 샴푸 또는 애완동물용 린스로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 것일 수 있다.

용어 "의약외품"이란, 치료용 조성물 또는 약학 조성물과 비교하여 약학 작용이 더 낮은 조성물을 지칭한다. 용어 "화장료 조성물"이란, 인체를 청결·미화하여 매력을 더하고 용모를 밝게 변화시키거나 피부·모발의 건강을 유지 또는 증진하기 위하여 인체에 사용되는 조성물을 통칭한다.

예를 들어, 일 양상의 펩티드가 높은 함량으로 포함될 경우 치료용 조성물로 분류되고, 약학 작용이 존재하나 치료용 조성물에 비해 낮은 경우 피부용 의약외품으로 분류될 수 있으며, 약학 작용은 경미하고 피부 미용에 초점이 맞춰진 조성물의 경우 화장료 조성물로 분류되는 것일 수 있다. 따라서, 상기와 같은 피부용 의약외품 및 화장료 조성물을 통칭하여 피부 외용제 조성물로 지칭하는 것일 수 있다.

일 구체예에 의하면, 일 양상의 펩티드를 유효성분으로 포함하는 발모제, 두피케어제, 젤, 팩, 크림, 에센스, 파우더, 스프레이, 오일, 비누, 또는 연고 등은 피부외용제 의약외품인 것일 수 있다.

또 다른 일 구체예에 의하면, 일 양상의 펩티드를 포함하는 두피클리닉제, 두피스케일링제, 두피마사지제, 두피케어제, 세정제, 샴푸, 토닉, 헤어컨디셔너, 헤어로션, 젤, 팩, 크림, 에센스, 파우더, 스프레이, 오일, 비누, 연고, 헤어스타일링제, 염모제, 펌제, 두피 토닉, 두피 로션, 두피 크림, 두피 세럼, 헤어무스, 헤어젤, 눈썹 발모제, 속눈썹발모제, 속눈썹영양제, 또는 애완동물용 샴푸 또는 애완동물용 린스 등은 화장료 조성물일 수 있다.

상기 펩티드를 탈모의 예방 또는 개선을 목적으로 의약외품 조성물에 첨가할 경우, 상기 서열번호를 포함하는 펩티드를 그대로 첨가하거나 다른 의약외품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 사용 목적 (예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다.

일 실시예에 따르면, 상기 펩티드는 10ppm 내지 10000ppm 함량으로 포함되어 있는 것일 수 있다. 구체적으로, 20ppm 내지 10000pp, 10ppm 내지 8000ppm, 30ppm 내지 6000ppm, 50ppm 내지 5000pp, 70ppm 내지 4000ppm, 80ppm 내지 3000ppm, 100ppm 내지 2500ppm, 110ppm 내지 2000ppm, 150ppm 내지 1800ppm, 200ppm 내지 1500ppm, 300ppm 내지 1400ppm, 400ppm 내지 1300ppm, 500ppm 내지 1250ppm, 600ppm 내지 1200ppm, 700ppm 내지 1200ppm, 800ppm 내지 1230ppm, 900ppm 내지 1100ppm 또는 750ppm 내지 1150ppm일 수 있다. 바람직하게는 약 1000ppm 포함되어 있는 것일 수 있다. 상기와 같은 함량으로 펩티드가 존재하는 경우 탈모의 개선, 치료 또는 육모 효과가 가장 우수한 것일 수 있다.

일 양상에 따른 조성물은 신규 펩티드를 포함하는 것으로서, 일 양상에 따른 펩티드, 이를 포함하는 약학적 조성물 및 피부 외용제에 따르면, 개체 모근 세포의 성장을 촉진시키고 모발 발현의 사이토카인을 증가시켜, 양모, 발모 또는 육모 효과가 있어 결과적으로 탈모증을 효과적으로 치료, 개선 또는 예방하는 효과가 있다.

도 1은 일 양상에 따른 펩티드3종을 dermal papilla cells에 처리 한 후 3일 뒤 MTT assay로 분석한 그래프이다.
도 2는 일 양상에 따른 펩티드 3종을 human hair follicle organ culture에 처리 한 후 3, 6, 9일 뒤에 길이를 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 3은 일 양상에 따른 펩티드 3종을 모유두세포(Dermal papilla cell)에 처리하여 양모의 증식에 관여하는 중요 cytokine의 유전자 발현 양을 확인한 그래프이다.
도 4는 일 양상에 따른 펩티드 3종을 외모근초(Outer root sheath cell)에 처리하여 양모의 증식에 관여하는 중요 cytokine의 유전자 발현 양을 확인한 그래프이다.
도 5는 일 양상에 따른 펩티드 3종을 동물의 피부에 주입하여 모발의 길이 성장을 확인한 이미지이다.
도 6은 일 양상에 따른 펩티드 3종을 동물의 피부에 3회 주입하여 모발의 길이 성장을 확인한 이미지이다.
도 7은 일 양상에 따른 펩티드 3종을 동물의 피부에 주입하여 현미경으로 모발의 길이 성장 및 모발의 성장 주기를 확인한 이미지이다.
도 8은 일 양상에 따른 펩티드 3종을 동물의 피부에 3회 주입하여 현미경으로 모발의 길이 성장 및 모발의 성장 주기를 확인한 이미지이다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 하기 실시예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.

[실시예]

실시예 1. 탈모 치료용 펩티드의 합성

일 양상의 에리스로포이에틴 유래 펩티드는 종래 공지된 고상 합성 (Solid Phase Peptide Synthesis)기술에 따라 단량체로 합성하였다(Peptron, Daejeon, Korea). 구체적으로, 천연 에리스로포이에틴 수용체의 타겟 지역(site 2)의 서열 중 중요한 아미노산 서열 (Arg103, Ser104, Leu105, Leu108 및 Arg110)에 결합 할 수 있는 에리스로포이에틴 유래 펩티드를 합성하였으며, 합성된 펩티드의 농도를 측정하기 위해 액체 크로마토그래피 /질량 선택 검출기(liquid chromatography / mass selective detector), (HP1100 series)를 이용하였다. 순도의 측정은 고성능 액체크로마토그래피(SHIMADZU prominence HPLC) 분석에 의해 수행되었다(> 95% purity).

실시예 2. 모발 세포 모델의 제작 방법

2.1 생장기 모낭의 분리

상기 실시예 1의 펩티드가 모발에 미치는 영향을 실험하기 위하여, 본 발명자들은 모발 세포 모델을 제작하였다. 구체적으로, 모발 이식수술 환자에게서 건강한 정상 성인의 두피조직을 얻어 생장기 모낭을 분리하였다.

구체적으로, 모낭 세포 분리 배지를 제작하여 생장기 모낭에서 모유두 세포 및 외모근초 세포를 분리하였다. 상기 모낭 세포 분리 배지는 DMEM/Low glucose(Hyclone)을 포함하는 기본 배지에, 20% FBS (Hyclone)을 첨가하여 제작 하였다.

그 결과, 성인의 두피조직으로부터 생장기 모낭을 분리할 수 있었다.

2.2 분리된 모낭 기관으로부터 모낭 구성 세포의 분리

상기 실시예 2.1에서 분리된 모낭 세포를 이용하여, 모낭 기관인 모유두세포와 외모근포 세포를 분리하였다. 구체적으로, 모낭기관 배양 배지를 이용하여 상기 생장기 모낭 세포를 배양하였다.

상기 생장기 모낭 세포의 배양은, 모낭 기관 배양 배지 1000㎕를 넣은 뒤 37℃, 5% CO2/95% Air상태에서 배양기에 넣어 배양하였다. 배지는 배양 4일에 한 번씩 교환하였으며, 실험은 주로 second passage를 사용하였다.

구체적으로, 상기 모낭 기관 배양 배지는 William E medium (Gibco)을 기본 배지로 하여 Penicillin/streptomycin 100u/ml, L-glutamin 2mM, insulin 10ug/ml, 및 hydrocortisone 10ng/ml을 추가하여 제작한 것을 이용하였다.

그 결과, 생장기 모낭 세포로부터 모낭 기관인 모유두세포와 외모근포 세포를 분리할 수 있었다.

2.3 모낭 구성 세포의 배양

탈모 치료용 펩티드의 효과를 실험하기 위한 세포 모델을 제작하기 위하여, 상기 실시예 2.2에서 분리된 모낭 기관을 배양하였다.

구체적으로, 모낭기관 배양 배지에 웰 당 2개의 모낭을 넣고, 37℃, 5% CO2/95% Air상태로 배양하였다. 배지는 3일에 한 번씩 교환하였다.

상기 모낭기관 배양 배지는 모낭기관 별로 상이한 배지를 사용하였다. 외모근초 세포는 EpiLife 배지(Cascade Biologics)에서 배양하였으며, 모유두세포는 DMEM(Hyclone)을 근간으로 하는 기본 배지에 penicillin (100U/ml), streptomycin (100ug/ml) 및 20% FBS을 첨가한 배양 배지를 사용하였다. 상기 EpiLife 배지는 60 μM의 염화칼슘을 포함하는 무균 액체 배지이다.

그 결과, 분리된 모유두세포(DP cell isolation) 15개 및 외모근초 세포(ORS cell isolation) 30개를 수득할 수 있었다.

상기 모유두세포(dermal papilla cell: DP 세포)는, 피부 중엽 세포의 한 집단으로써, 모낭의 발달 및 성장을 조절할 뿐 아니라, 다능성 줄기 세포의 저장소로 알려져 있어 탈모 치료에 중요하다.

또한, 상기 외모근초 세포(outer root sheath cell: ORS 세포)는, 모발의 섬유 및 내부 근초(inner root sheath)를 둘러싸는 세포이다. 상기 외모근초 세포는 피부 표면의 기저 세포(basal cells), 유극세포(prickle cells) 및 과립 층(granular layers)으로 구성된다. 또한, 모낭의 특정 기능을 수행하는 세포를 포함하고, 피부 대체에 적합한 케라티노사이트(keratinocytes) 세포의 대체 공급원을 대표할 수 있다.

[실험예]

실험예 1. 세포 실험에서 탈모 치료용 펩티드의 효과 확인

1.1 모낭 기관에 농도별 펩티드 처리

상기 실시예 1의 펩티드를 이용하여, 상기 실시예 2의 세포 모델에서의 탈모 치료 또는 예방 효과를 확인하였다. 각 펩티드 별 1pM, 100pM, 및 1000pM 농도를 세포 모델에 처리하였다. 음성 대조군으로는, Scr 펩티드를 처리하였다. 사용된 모든 펩티드의 순도는 95% 이상이었다.

1.2 MTT assay를 이용한 세포 생존 측정

상기 실시예 2의 모유두 세포 및 외모근초 세포를 96 well plate에 각각 배양한 다음, serum free media에 펩티드를 종류 및 농도 별로 처리하였다. 다음으로, 3일 후 MTT solution을 처리하여 세포를 570nm에서 측정하였다. 동시에 아무 처리 하지 않은 음성 대조군과, 에리스로포이에틴 10U를 처리한 대조군 또한 MTT 분석을 실시하여 비교 하였다.

10U는 펩티드의 1000pM과 비교하였을 때, EPOR과 비슷한 결합 정도를 가진다.

1.3 Real time PCR를 이용한 세포 생존 측정

모유두세포 증식에 중요한 cytokine 유전자 발현량을 확인하기 위하여, 상기 실시예 2의 모유두 세포 및 외모근초 세포에 각 펩티드를 처리한 후, 24시간 후에 total RNA를 분리하였다. 다음으로, 분리된 total RNA로부터 cDNA를 합성하고, 합성된 cDNA를 분석하고자 하는 유전자의 primer를 이용하여 PCR을 시행하였다.

1.4 배양 시간에 따른 모낭 성장의 확인

상기 실시예 2의 인간 모낭 세포에 본 발명의 펩티드를 농도별로 처리한 후, 3, 6, 9일 동안 배양하였다. 배양 후, 현미경을 사용하여 성장한 모낭 세포의 사진을 찍어 비교하였다. 성장한 모발의 길이를 측정하여 mm 단위로 나타내었다. 동시에 아무 처리 하지 않은 음성 대조군과, 에리스로포이에틴 10U를 처리한 대조군에서도 자라난 길이를 측정하여 비교 하였다. 10U는 펩티드의 1000pM과 비교하였을 때, EPOR과 비슷한 결합 정도를 가진다.

1.5 세포 모델에서의 펩티드 효과 확인

그 결과, 도 1에 나타낸 것과 같이, 서열번호 1 내지 3의 펩티드 모두 음성 대조군과 비교하여 세포 분화 정도가 높았다. 더불어, 본 발명의 펩티드 3종은 에리스로포이에틴을 처리한 대조군과 비교하였을 때, 리셉터와 더 적게 결합하는 양을 처리했을 때에도 효과가 뛰어난 것을 확인할 수 있었다. 이는 일 양상의 펩티드의 경우, 에리스로포이에틴을 사용하지 않아 특유의 부작용이 없고, 10U는 펩티드의 1000pM과 비교하였을 때, EPOR과 비슷한 결합 정도를 가지므로, 일 양상의 펩티드는 에리스로포이에틴보다 더 적은 양으로 탈모의 치료 효과를 볼 수 있었다.

또한, 도 2에 나타난 바와 같이, 서열번호 1 내지 3의 펩티드 모두 음성 대조군과 비교하였을 때, 모발의 성장을 촉진시켰다. 또한, 에리스로포이에틴을 처리한 대조군과 비교하였을 때, 에리스로포이에틴을 사용하지 않아 특유의 부작용이 없고, 동시에 에리스로포이에틴보다 더 적은 양으로 탈모의 치료 효과를 볼 수 있었다.

다음으로, 도 3 에 나타낸 바와 같이, 모유두세포 증식에 중요한 cytokine 유전자 발현량을 확인한 결과, 서열번호 1 내지 3의 펩티드는 모발 성장 관련 인자, 각질 형성 세포 및 사이토카인의 유전자 발현 정도를 증가시켰다.

또한 도 4에 나타낸 바와 같이, 외모근초 세포 분화에 중요한 cytokine 유전자 발현량을 확인한 결과, 외모근초 세포 분화 관여하는 모든 cytokine이 증가하였음을 확인할 수 있었다. 모발을 굵게 만드는 효과를 의미하므로 양모에 좋은 효과를 의미하는 것이다.

특히, 에리스로포이에틴을 처리한 대조군과 비교하였을 때, 에리스로포이에틴을 사용하지 않아 특유의 부작용이 없고, 동시에 에리스로포이에틴보다 더 적은 양으로도 발현의 증가 정도가 뛰어났다.

모유두세포 증식은 결국 모발을 만드는 줄기세포의 증식을 의미하므로 발모 효과가 뛰어남을 시사하며, 실험결과는 IGF이 증식에 관여하는 cytokine임을 나타내고 있다. 효과는 EPO보다 현저한 것을 확인할 수 있었다.

실험예 2. 동물 실험에서 탈모 치료용 펩티드의 효과 확인 　

　 2.1 실험 동물에 농도별 펩티드 처리

상기 실시예 1의 펩티드를 이용하여, 실험 동물에서의 탈모 치료 또는 예방 효과를 확인하였다. 구체적으로, 동물 실험의 정확도를 높이기 위하여, 비드에 펩티드를 주입 후 실험동물의 피하에 비드를 주입하는 방법 및 반복적으로 펩티드를 주사하는 두 가지 방법을 이용하여 동물 실험을 시행하였다. 실험 동물은 상기 주입 방법에 따라 Bead-peptide injection 모델 실험군 및 Peptide injection 모델 실험군으로 구분되었다. 양 실험군 모두 각 펩티드 별 1000pM 농도를 실험 동물에 처리하였다.

상기 Bead-peptide injection 모델 실험군은 Bio-rad Bead 제품을 사용하였다(#153-7302). 구체적으로, 비드(Bead)의 불순물을 제거하고 및 세척한 다음, 각 펩티드와 비드를 결합시킨 후 37℃에서 인큐베이션 시켰다. 다음으로, 최종 결합된 Bead-peptide를 실험 동물의 피하지방층에 니들을 사용하여 주입하였다. 또한, 상기 Peptide injection 모델 실험군은, 상기 실시예 1의 펩티드를 실험동물의 피하지방층에 주사를 사용하여 주입하였다.

2.2 H and E staining 분석 방법

동물실험을 완료 한 후, 펩타이드를 injection한 부분을 중심으로 피부 조직을 도려냄. 조직을 고정액에 고정한 다음 냉동 조직절편으로 만들어 냉동 보관 함. 냉동 조직을 절편기를 사용하여 10um두께로 잘라 Hematoxylin and eosin staining을 진행하였다.

2.5 실험 동물에서의 펩티드 효과 확인

그 결과, 도 5 내지 6에 나타낸 것과 같이, 두 가지 방법 모두 일 양상의 펩티드가 효과적으로 모발을 성장시켰음을 확인할 수 있다.

특히, 도 7 및 8에 나타낸 것과 같이, MLPH는 다른 어떤 펩티드보다 우월한 효과를 보임을 관찰할 수 있었다. 일 양상에 따른 펩티드를 실험 동물에 주입하는 경우 비드 주입 및 펩티드 주입 방법에서 모두 효과적인 모발 성장 촉진 효과를 확인할 수 있었다. 특히, 동물 실험에서의 경우 일 양상의 펩티드가 에리스로포이에틴보다 모발의 성장 효과가 현저한 것을 확인할 수 있었다.

상기와 같은 결과는, 일 양상의 펩티드의 경우 효과적으로 탈모 치료용 조성물로 기능할 수 있음을 시사하는 것이다.

<110> Daegu Gyeongbuk Institute of Science and Technology <120> A Peptide for preventing or treating hair loss and the uses thereof <130> PN131497 <160> 4 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> MLP amino acid peptide <400> 1 Leu His Val Asp Lys Ala Val Ser Gly Leu Arg Ser Leu Thr Thr Leu 1 5 10 15 Leu Arg Ala <210> 2 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> MLP-C amino acid peptide <400> 2 Arg His Val Lys Lys Arg Val Lys Gly Leu Lys Ser Leu Thr Thr Leu 1 5 10 15 Leu Arg Ala <210> 3 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> MLP-H amino acid peptide <400> 3 Leu His Val Leu Lys Ala Val Ser Gly Leu Leu Thr Leu Thr Met Ile 1 5 10 15 Arg Arg Ala <210> 4 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Scr amino acid peptide(negative control) <400> 4 Met Glu Leu Ser Gly Arg Thr Leu Gly Leu Ile Leu Lys Leu Arg Gln 1 5 10 15 Ser Ala Thr

Claims

서열번호 1 내지 3로 구성된 군에서 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 펩티드를 유효성분으로 포함하는 탈모의 예방, 치료 또는 육모용 약학적 조성물.
청구항 1에 있어서, 상기 펩티드는 모유두세포(Dermal papilla cell: DP 세포) 또는 모모 세포(Matrix cell)의 성장을 촉진하는 것인 조성물.
청구항 1에 있어서, 상기 펩티드는 외모근초(Outer root sheath cell: ORS 세포)의 성장을 촉진하는 것인 조성물.
청구항 1에 있어서, 상기 펩티드는 발모 관련 사이토카인의 발현을 촉진하는 것인 조성물.
청구항 1에 있어서, 상기 펩티드는 10ppm 내지 10000ppm 함량으로 포함되어 있는 것인 조성물.
청구항 1에 있어서, 상기 펩티드는 발모, 육모 또는 양모 효과가 있는 것인 조성물.
청구항 1에 있어서, 상기 탈모는 원형 탈모증, 유전성 안드로겐 탈모증, 휴지기 탈모증, 외상성 탈모증, 발모벽, 압박성 탈모증, 생장기 탈모증, 비강성 탈모증, 매독성 탈모증, 지루 탈모증, 증후성 탈모증, 반흔성 탈모증, 또는 선천성 탈모증으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 것인 조성물.
서열번호 1 내지 3로 구성된 군에서 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 펩티드를 포함하는 탈모의 예방 또는 개선용 피부 외용제 조성물.
청구항 8에 있어서, 상기 탈모의 예방 또는 개선은 모발 성장 촉진 또는 모발 두께 증가인 것인 조성물.
청구항 8에 있어서, 상기 피부 외용제 조성물은 의약외품 또는 화장료 조성물인 것인 조성물.
청구항 8에 있어서, 상기 피부 외용제 조성물은 발모제, 두피클리닉제, 두피스케일링제, 두피마사지제, 두피케어제, 세정제, 샴푸, 토닉, 헤어컨디셔너, 헤어로션, 젤, 팩, 크림, 에센스, 파우더, 스프레이, 오일, 비누, 연고, 헤어스타일링제, 염모제, 펌제, 두피 토닉, 두피 로션, 두피 크림, 두피 세럼, 헤어무스, 헤어젤, 눈썹 발모제, 속눈썹발모제, 속눈썹영양제, 및 애완동물용 샴푸 또는 애완동물용 린스로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 것인 조성물.
청구항 8에 있어서, 상기 펩티드는 10ppm 내지 10000ppm 함량으로 포함되어 있는 것인 조성물.
청구항 8에 있어서, 상기 탈모는 원형 탈모증, 유전성 안드로겐 탈모증, 휴지기 탈모증, 외상성 탈모증, 발모벽, 압박성 탈모증, 생장기 탈모증, 비강성 탈모증, 매독성 탈모증, 지루 탈모증, 증후성 탈모증, 반흔성 탈모증, 또는 선천성 탈모증으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 것인 조성물.